Trezete

PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Trezete deve ser usado como terapia auxiliar à dieta em pacientes considerados como de alto ou muito alto risco cardiovascular, quando a resposta à dieta e aos exercícios é inadequada em pacientes adultos com hipercolesterolemia² primária (familiar heterozigótica ou não familiar) ou com dislipidemia mista.

Em pacientes adultos com hipercolesterolemia² Trezete é indicado para: redução do LDL³-colesterol⁴; colesterol⁴ total e triglicérides⁵ elevados; diminuição de ApoB; não HDL⁶-C; das razões LDL³-C/HDL⁶-C; não HDL⁶-C/HDL⁶-C; ApoB/ApoA-I; colesterol⁴ total/HDL⁶-C e aumento de HDL⁶-C.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

A rosuvastatina inibe uma enzima⁷ que tem importante papel na fabricação do colesterol⁴ pelo organismo, chamada HMG-CoA redutase, de forma que seu uso contínuo reduz o nível de lipídios (substâncias gordurosas) no sangue⁸, principalmente colesterol⁴ e triglicérides⁵. A ezetimiba age reduzindo a absorção do colesterol⁴ no intestino delgado⁹.

Dessa forma, Trezete apresenta uma combinação de ações, com a rosuvastatina atuando no fígado¹⁰, reduzindo a produção de colesterol⁴ e a ezetimiba atuando no intestino delgado⁹, reduzindo a absorção de colesterol⁴.

Esses dois mecanismos de ação obtidos com a combinação fixa da ezetimiba e rosuvastatina aumentam o efeito redutor dos níveis de colesterol⁴ em comparação ao uso isolado desses medicamentos nas mesmas doses.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Trezete é contraindicado em caso de:

• Hipersensibilidade (alergia¹¹) a qualquer dos componentes da medicação;
• Pacientes que estejam utilizando ciclosporina;
• Doença hepática¹² (no fígado¹⁰) ativa incluindo elevações persistentes e inexplicadas das transaminases séricas (enzimas hepáticas¹³) e qualquer elevação das transaminases séricas que exceda 3 vezes o limite superior do normal (LSN);
• Insuficiência renal¹⁴ grave (TFGe < 30 mL/min/1,73 m2);
• Miopatia¹⁵ (doença muscular);
• Durante a gravidez¹⁶, na lactação¹⁷, e mulheres com potencial de engravidar que não estão usando métodos contraceptivos apropriados.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Trezete deve ser usado com cautela em pacientes que consomem quantidades excessivas de álcool e/ou que tenham uma história de doença hepática¹². Se você é portador de alguma doença que afete o fígado¹⁰ ou já fez tratamento por tal motivo, seu médico deve ser avisado antes de iniciar o uso de Trezete.

Foram relatados efeitos musculoesqueléticos, como mialgia¹⁸ (dor nos músculos¹⁹), miopatia¹⁵ (transtorno da função muscular) e, raramente, rabdomiólise²⁰ (doença que afeta os músculos¹⁹ e acarreta perda de tecido²¹ muscular) em pacientes tratados com rosuvastatina isolada. Se você apresentar dor, fraqueza ou sensibilidade muscular durante o uso de Trezete avise seu médico para que seja feita uma avaliação minuciosa.

Trezete deve ser imediatamente descontinuado se houver suspeita ou for comprovada a miopatia¹⁵ (transtorno da função muscular). Trezete deve ser prescrito com precaução em pacientes com fatores de predisposição para miopatia¹⁵, tais como insuficiência renal¹⁴, idade avançada e hipotireoidismo²², ou situações em que pode ocorrer um aumento nos seus níveis plasmáticos (concentração do medicamento no sangue⁸).

Doença muscular (miopatia¹⁵) pode ocorrer principalmente em pacientes idosos (>65 anos de idade) durante o tratamento com Trezete. Procure um médico caso apresente dor ou fraqueza muscular.

Assim como em outras estatinas, foi observado em pacientes tratados com rosuvastatina isolada da possibilidade de um aumento, em geral pequeno, dos níveis glicêmicos (taxa de glicose²³ no sangue⁸). Em alguns casos, estes aumentos podem exceder o limiar para o diagnóstico²⁴ do diabetes²⁵, principalmente em pacientes com alto risco de desenvolver diabetes²⁵ mellitus.

Estudos mostraram um aumento na concentração de rosuvastatina em pacientes de origem asiática quando comparados a outras populações que utilizaram a mesma dosagem de rosuvastatina.

Se você está utilizando outros medicamentos para redução de gorduras no sangue⁸ como fibratos (fenofibrato, ciprofibrato, bezafibrato, genfibrozila), por exemplo, o médico deve ser avisado, uma vez que o uso concomitante de Trezete e fibratos não foi estudado e, portanto, não é recomendado.

Foram relatados casos excepcionais de doença pulmonar intersticial²⁶ com algumas estatinas (doença inflamatória que acomete o tecido²¹ pulmonar), especialmente com terapia a longo prazo, podendo apresentar dispneia²⁷ (falta de ar), tosse seca e deterioração da saúde²⁸ geral (fadiga²⁹, perda de peso e febre³⁰). Informe imediatamente seu médico em caso de falta de ar, tosse seca, fadiga²⁹, perda de peso ou febre³⁰ durante o uso de Trezete.

Se você estiver em uso de anticoagulantes³¹ orais como varfarina, por exemplo, os parâmetros de coagulação³² sanguínea devem ser adequadamente monitorados, pois pode haver interação de ações deste medicamento com Trezete.

Trezete deve ser utilizado com cautela em pacientes idosos (>= 65 anos) pois pode haver maior risco de ocorrência de miopatia¹⁵ (doença nos músculos¹⁹). Informe seu médico caso ocorra dor muscular na vigência do tratamento.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

Testes farmacológicos não revelaram evidências de efeito sedativo da rosuvastatina e da ezetimiba. A partir do perfil de segurança, não se espera que Trezete afete a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Gravidez¹⁶ e Lactação¹⁷

A segurança de TREZETE durante a gravidez¹⁶ e a lactação¹⁷ não foi estabelecida e seu uso é contraindicado durante a gravidez¹⁶ e lactação¹⁷. Mulheres com potencial de engravidar devem usar métodos contraceptivos apropriados.

Este medicamento contém lactose¹ (156 mg/comprimido para Trezete 10 mg + 10 mg e 189,7 mg/comprimido para Trezete 20 mg + 10 mg), portanto deve ser usado com cautela por pacientes com intolerância à lactose¹.

Interações medicamentosas

Os medicamentos que podem causar interações maiores com Trezete são: simprenavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, fosamprenavir, saquinavir, ácido fusídico, acetato de eslicarbazepina, ciclosporina, niacina, genfibrozila, fenofibrato, ácido fenofíbrico, erlotinibe, daptomicina, tripanavir, nelfinavir. itraconazol, fluconazol, acetato de medroxiprogesterona, cipionato de estradiol, valerato de estradiol, levonorgestrel, noretindrona, dienogeste, drospirenona, norelgestromina, desogestrel, diacetato de etinodiol, mestranol, norgestrel, norgestimato, etinilestradiol, etonogestrel, varfarina, femprocumona, acenocoumarol, dicumarol, pectina, eltrombopague, amiodarona, antiácidos³³ (carbonato de magnésio, hidróxido de magnésio, óxido de magnésio, carbonato de alumínio, hidróxido de alumínio, trissilicato de magnésio, fosfato de alumínio, aminoacetato de di-hidroxialumínio, carbonato sódico de di-hidroxialumínio, magaldrato), salicilato de colchicina, ritonavir e claritromicina.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde²⁸.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Trezete é apresentado da seguinte maneira:
Trezete 10 mg + 10 mg: comprimido revestido amarelo, redondo, biconvexo, liso em ambas as faces.
Trezete 20 mg + 10 mg: comprimido revestido amarelo, redondo, biconvexo, com vinco em uma das faces e logotipo “a” na outra.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Os comprimidos de Trezete devem ser ingeridos inteiros com água, por via oral. Devem ser tomados, com ou sem alimento, uma vez ao dia, a qualquer hora do dia, devendo, no entanto, tomar o medicamento no mesmo horário todos os dias.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

Posologia

Seu médico deverá avaliar os critérios adequados para indicação e posologia do tratamento com Trezete. Em geral, Trezete deve ser iniciado utilizando-se a dose de 10 mg + 10 mg, e caso não ocorra a resposta adequada após 4 semanas, a dose poderá ser aumentada para 20 mg + 10 mg.
A dose máxima diária é de 20 mg + 10 mg e não deve ser excedida. A dose de Trezete deve ser sempre individualizada considerando-se a meta da terapia e a resposta do paciente.

Adultos

Hipercolesterolemia² primária, dislipidemia mista: a dose inicial habitual é de 10/10 mg uma vez ao dia. Para pacientes³⁴ com hipercolesterolemia² grave ou aqueles pacientes que necessitam atingir metas agressivas de redução de LDL³-C, pode-se considerar uma dose inicial de 20/10 mg.

Populações especiais

Idosos: utiliza-se a faixa de dose habitual.

Pacientes com insuficiência renal¹⁴: a faixa de dose habitual se aplica a pacientes com insuficiência renal¹⁴ de leve a moderada. Para pacientes³⁴ com insuficiência renal¹⁴ grave (TFG estimada < 30ml/min/m2) Trezete não deve ser utilizado.

Pacientes com insuficiência hepática³⁵: não é necessário ajuste posológico para pacientes³⁴ com insuficiência hepática³⁵ leve. O tratamento com Trezete não é recomendado para pacientes³⁴ com insuficiência hepática³⁵ moderada ou grave. Foi observado aumento da exposição sistêmica à rosuvastatina em pacientes com insuficiência hepática³⁵ grave, portanto, o uso de doses superiores a 10/10 mg em pacientes com doenças hepáticas³⁶ deve ser cuidadosamente considerado.

Raça: não há dados específicos relativos ao uso de Trezete em população asiática. Com base nas orientações para uso de estatinas isoladas nessa população, recomenda-se o uso da terapia combinada³⁷ sempre com a menor dose inicial e aumentando-se progressivamente se necessário, de acordo com resposta e a tolerabilidade do paciente. Com base em estudos com a rosuvastatina isolada, tem sido observada uma concentração plasmática aumentada de rosuvastatina em descendentes asiáticos. O aumento da exposição sistêmica deve ser levado em consideração no tratamento de pacientes descendentes asiáticos cuja hipercolesterolemia² não é adequadamente controlada com doses diárias de até 20 mg.

Terapia concomitante

A rosuvastatina é um substrato de várias proteínas³⁸ transportadoras (por exemplo, OATP1B1 e BCRP). O risco de miopatia¹⁵ (transtorno da função muscular), incluindo rabdomiólise²⁰ (doença que afeta os músculos¹⁹ e acarreta perda de tecido²¹ muscular) é maior quando a rosuvastatina é administrada concomitantemente com certos medicamentos que podem aumentar a concentração plasmática da rosuvastatina devido às interações com essas proteínas³⁸ transportadoras, por exemplo ciclosporina e alguns inibidores de protease, incluindo combinações de ritonavir com atazanavir, lopinavir, e/ou tipranavir (vide 5. “O que devo saber antes de usar este medicamento?”). Sempre que possível, medicamentos alternativos devem ser considerados e, se necessário, considerar a interrupção temporária da terapia com Trezete. Em situações em que a coadministração destes medicamentos com Trezete é inevitável, o benefício e o risco do tratamento concomitante e ajustes da posologia de Trezete devem ser cuidadosamente considerados (vide 5. “O que devo fazer antes de usar este medicamento?”).

Coadministração com sequestrantes de ácidos biliares

Trezete deve ser administrado no mínimo duas horas antes ou no mínimo quatro horas depois da administração de sequestrantes de ácidos biliares.

Interações que requerem ajuste de dose

Vide “Interações Medicamentosas”.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Caso ocorra esquecimento de tomar uma dose de Trezete, não é necessário tomar a dose esquecida, devendo- se apenas tomar a próxima dose, no horário habitual. Nunca deve ser tomada uma dose dobrada para compensar uma dose perdida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

A associação de rosuvastatina com ezetimiba é geralmente bem tolerada; eventos adversos graves ocorreram em até 2% dos pacientes em estudos clínicos.

As reações adversas dos 3 estudos foram compiladas e classificadas conforme frequência de ocorrência como muito comum (> 1/10), comum (> 1/100 e <= 1/10), incomum (> 1/1.000 e <= 1/100), rara (> 1/10.000 e <= 1/1.000), muito rara (<= 1/10.000).

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): mialgia¹⁸ (dor muscular), nasofaringite (infecção³⁹/inflamação⁴⁰ das vias aéreas superiores), influenza⁴¹ (gripe⁴²), osteoartrite⁴³ localizada (doença nas articulações⁴⁴ caracterizada por degeneração⁴⁵ das cartilagens⁴⁶), tendinite⁴⁷ (inflamações⁴⁸ dos tendões⁴⁹), desconforto oral, elevação de CPK (aumento da concentração da enzima⁷ creatinofosfoquinase (que é responsável por regular o metabolismo⁵⁰ dos tecidos contráteis, como o músculo, por exemplo)), elevação da ALT (enzima⁷ do fígado¹⁰), intolerância à glicose²³, dor nas costas⁵¹, dor nas extremidades, aumento da proteína C reativa (proteína que indica inflamação⁴⁰), infecção³⁹ urinária, cistite⁵² (inflamação⁴⁰ na bexiga⁵³), hematúria⁵⁴ (sangramento na urina⁵⁵), cefaleia⁵⁶ (dor de cabeça⁵⁷), diminuição da densidade óssea, pressão alta, angina⁵⁸ (dor no peito⁵⁹), sinusite⁶⁰ (infecção³⁹/inflamação⁴⁰ da cavidade nasal⁶¹), traqueobronquite⁶², edema⁶³ periférico (inchaço⁶⁴ nas extremidades), contrações musculares involuntárias e náusea⁶⁵.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1%): angina⁵⁸ pectoris (dor na região precordial⁶⁶ em geral relacionada a esforços), elevação de creatinina⁶⁷ (produto do metabolismo⁵⁰ muscular excretado pelos rins⁶⁸ e utilizado como marcador de função renal⁶⁹), proteinúria⁷⁰ (eliminação de proteínas³⁸ pela urina⁵⁵).

Podem ocorrer outras reações adversas, descritas com o uso isolado de rosuvastatina ou ezetimiba: astenia⁷¹ (sensação de cansaço), constipação⁷², vertigem⁷³ (tontura⁷⁴), dor abdominal, prurido⁷⁵ (coceira), exantema⁷⁶ (erupção⁷⁷ na pele⁷⁸), urticária⁷⁹ (manchas vermelhas acompanhadas de coceira), miosite (inflamação⁴⁰ dos músculos¹⁹ que causa o seu enfraquecimento), reações de hipersensibilidade (alergia¹¹ e inchaço⁶⁴), rabdomiólise²⁰ (doença que afeta os músculos¹⁹ e acarreta perda de tecido²¹ muscular), pancreatite⁸⁰ (inflamação⁴⁰ no pâncreas⁸¹), icterícia⁸² (coloração amarelada da pele⁷⁸), hepatite⁸³, perda de memória, trombocitopenia⁸⁴ (redução do número de plaquetas⁸⁵), miopatia¹⁵ necrosante⁸⁶ imunomediada (distúrbio que afeta a musculatura com inflamação⁴⁰ e de causa desconhecida), neuropatia periférica⁸⁷ (inflamação⁴⁰ dos nervos), depressão, distúrbios do sono (incluindo insônia e pesadelos), ginecomastia⁸⁸ (aumento do volume das mamas⁸⁹) e diarreia⁹⁰.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova associação no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?