Xadago

Este medicamento é indicado para o tratamento da Doença de Parkinson¹ em pacientes adultos. Safinamida funciona como um adjuvante ao tratamento de pacientes em fase inicial da doença que não estão tomando levodopa, para isto ele é associado a outro medicamento usado para a doença de Parkinson¹ que pertence a uma classe chamada "agonistas da dopamina". Em pacientes em estágio intermediário a avançado da doença, que apresentam súbitas oscilações entre um período de boa função motora (período “ON”) e um período com dificuldades de movimentação (período “OFF”), safinamida é tomada em conjunto com uma dose estável do medicamento levodopa, que é utilizado isoladamente ou em associação com outros medicamentos para a doença de Parkinson¹.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Xadago® é um medicamento que contém a substância ativa safinamida. Ele atua para aumentar o nível no cérebro² de uma substância chamada dopamina³, a qual está envolvida no controle do movimento e que está presente em níveis reduzidos no cérebro² de pacientes com doença de Parkinson¹.

O tempo médio estimado de início da ação terapêutica⁴ do medicamento é de 2 semanas.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

É importante que você mantenha uma lista escrita de todos os medicamentos (com e sem prescrição médica) que você está tomando, bem como quaisquer produtos, tais como vitaminas, minerais ou outros suplementos dietéticos. Você deve levar esta lista com você cada vez que visitar o médico ou se você for internado em um hospital. Esta lista também é uma informação importante para levar com você em caso de emergências.

Fale para o seu médico antes de tomar safinamida:

• Se você tem pressão arterial²¹ alta ou baixa;
• Se você tem algum distúrbio do sono, tem sonolência diurna inesperada ou se toma algum medicamento que o ajude a dormir
• Se você ingere bebidas alcoólicas: isso pode aumentar suas chances de ficar sonolento durante o tratamento com Xadago
• Se você tem ou teve algum problema de saúde²² mental como esquizofrenia²³, transtorno bipolar ou psicose²⁴
• Se você tem a função hepática²⁵ comprometida.
• Os pacientes e os cuidadores devem ser alertados para o fato de que determinados comportamentos compulsivos, tais como compulsões, pensamentos obsessivos, jogo patológico (vício em jogar), aumento da libido²⁶ (aumento do desejo sexual), hipersexualidade, comportamento impulsivo e compras ou gastos compulsivos têm sido relatados com outros medicamentos para a doença de Parkinson¹.

Quando safinamida é utilizada em associação com a levodopa pode ocorrer agravamento de distúrbio da motricidade, caracterizado por movimentos repetitivos, involuntários e não- intencionais (discinesia tardia²⁷).

Safinamida não é recomendada para utilização em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade, devido à falta de dados sobre seu funcionamento (riscos e benefícios) nesta população.

Interações medicamentosas

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver tomando, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos. Pergunte ao seu médico antes de tomar qualquer um dos seguintes medicamentos juntamente com safinamida:

• Medicamentos para a constipação²⁸ ou tosse que contenham dextrometorfano, efedrina ou pseudoefedrina.
• Medicamentos chamados antidepressivos tricíclicos, utilizados no tratamento da depressão (p.ex. imipramina e amitriptilina)
• Medicamentos chamados opióides, utilizados para alívio da dor, como por exemplo meperidina, metadona, propoxifeno, tramadol
• Metotrexato, mitoxantrona, imatinibe, irinotecano, lapatinibe, rosuvastatina, sulfasalazina, topotecano
• Metoclopramida, um medicamento utilizado para tratamento de náuseas²⁹ e vômitos³⁰
• Medicamentos chamados inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) normalmente utilizados para tratar transtornos de ansiedade, depressão e alguns distúrbios de personalidade (p., ex., fluoxetina ou fluvoxamina).
• Medicamentos chamados inibidores da recaptação da serotonina e da norepinefrina (IRSN) utilizados no tratamento de depressão grave e outros transtornos do humor como, por exemplo, a venlafaxina.
• Medicamentos eliminados do organismo através de uma enzima³¹ denominada OCT1 (por exemplo: metformina³², aciclovir³³ e ganciclovir) pois a concentrações destas medicações podem aumentar se consumidas com menos de duas horas de diferença da safinamida.

Fertilidade, Gravidez¹⁹ e Lactação³⁴

Estudos realizados em animais indicam que o tratamento com safinamida está associado alterações adversas no desempenho reprodutivo de ratos fêmeas e na qualidade do esperma³⁵. A fertilidade dos ratos machos não é afetada.

Se você está grávida ou amamentando, se há suspeita de gravidez¹⁹ ou planeja engravidar, consulte o seu médico antes de tomar este medicamento.

Os dados de estudos clínicos são limitados ou inexistentes em casos de exposição durante a gravidez¹⁹., mas estudos em animais indicam problemas para o feto³⁶ após a administração durante a gravidez¹⁹. Xadago® não é recomendado durante a gravidez¹⁹ e em mulheres em idade fértil sem uso de método contraceptivo adequado.

Portanto, safinamida não deve ser utilizada durante a gravidez¹⁹ ou por mulheres com potencial para engravidar que não utilizem métodos contraceptivos adequados.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez¹⁹.

É provável que o uso de safinamida por mulheres que amamentam possa causar danos ao bebê pois ele causa alterações em animais expostos pelo leite ao medicamento.

Xadago® não deve ser usado durante lactação³⁴.

Populações especiais

Idosos: A experiência de uso de safinamida em pacientes com mais de 75 anos de idade é limitada. Não há necessidade de alteração de doses de safinamida em pacientes idosos.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

Sonolencia e tontura³⁷ podem ocorrer durante o tratamento com safinamida. Você deve ter cuidado quando da utilização de máquinas perigosas ou sua condução, até ter certeza razoável de que Xadago® não o afeta de forma alguma.

Aconselhe-se junto do seu médico antes de conduzir ou utilizar máquinas ou de realizar outras atividades perigosas

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Inibidores da MAO⁷ e petidina: Safinamida não deve ser administrado juntamente com outros medicamentos da classe dos inibidores da MAO⁷ (incluindo a moclobemida) uma vez que poderá existir um risco de precipitação de crise hipertensiva.

Foram notificados casos de reações adversas graves com a utilização concomitante de petidina e inibidores da MAO⁷. Como isto pode ser um efeito de classe, a administração concomitante de safinamida e petidina é contraindicada.

Foram notificados casos de interações medicamentosas com a utilização concomitante de inibidores da MAO⁷ e medicamentos da classe dos simpatomiméticos tais como os existentes em descongestionantes nasais e orais, e medicamentos para gripe³⁸, que contenham efedrina ou pseudoefedrina. Considerando a atividade inibitória da safinamida, a administração concomitante de safinamida e esta classe medicamentosa requer precaução.

Dextrometorfano: Safinamida é contraindicado para uso concomitante com dextrometorfano, um medicamento utilizado para tratar a tosse, porque pode causar psicose²⁴ ou comportamento anormal.

Antidepressivos: A utilização concomitante de safinamida e fluoxetina ou fluvoxamina deve ser evitada. Esta precaução baseia-se na ocorrência de reações adversas graves (por ex., síndrome da serotonina³⁹), embora raras, quando da coadministração de inibidores seletivos da recaptação da serotonina e dextrometorfano com inibidores da MAO⁷. Se necessária, a utilização concomitante destes medicamentos deve ser efetuada com a dose eficaz mais baixa. Deverá ser ponderado um período de suspensão do tratamento correspondente a 5 vezes o tempo gasto para que a concentração sanguínea do ISRS utilizado anteriormente se reduza à metade, do antes do início do tratamento com safinamida.

Foram notificadas reações adversas graves com a utilização concomitante de inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS), inibidores da recaptação da serotonina e da noradrenalina⁴⁰ (IRSN), antidepressivos tricíclicos/tetracíclicos e inibidores da monoamina- oxidade (MAO⁷).

Se você não tiver certeza se está tomando um inibidor seletivo da recaptação de serotonina (ISRS), inibidor da recaptação da serotonina e da noradrenalina⁴⁰ (IRSN), antidepressivo tricíclico, dextrometorfano, medicamentos opioides ou inibidor da monoamina-oxidade (MAO⁷), verifique com seu médico ou farmacêutico.

Informe ao seu médico imediatamente se você apresentar qualquer um dos seguintes sintomas⁴¹ ou se alguém próximo a você perceber que você tem algum destes sintomas⁴¹: estado mental alterado (agitação, alucinações⁴², confusão, coma⁴³); instabilidade autonômica (taquicardia⁴⁴, baixa pressão arterial²¹, hipertermia, sudorese⁴⁵, náuseas²⁹, vômitos³⁰ e diarreia⁴⁶); anormalidades neuromusculares (hiperreflexia⁴⁷, falta de coordenação). Estes são sinais⁴⁸ de síndrome da serotonina³⁹

É necessário um intervalo de no mínimo 7 dias entre a descontinuação do tratamento com safinamida e o início do tratamento com inibidores de MAO⁷ ou petidina.

Medicamentos opióides: Safinamida é contraindicado para uso concomitante com medicamentos chamados opioides, utilizados para alívio da dor, como por exemplo meperidina, metadona, propoxifeno, tramadol. O uso concomitante de Safinamida com esses medicamentos pode causar síndrome da serotonina³⁹, com risco de vida.

Interação tiramina/safinamida: O uso de com safinamida com quantidades normais (menores que 150mg) de tiramina não provocam problemas. O efeito mais comum é aparecimento ou piora do controle de hipertensão arterial⁴⁹. Converse com seu médico a respeito de uma eventual necessidade de limitar alimentos ricos em tiramina ou de eventual início ou ajuste de remédios para pressão arterial²¹ alta.

Interações farmacocinéticas: Não foi observado qualquer efeito na eliminação da safinamida em pacientes com Doença de Parkinson¹ que receberam safinamida como tratamento de reforço de ação a medicamentos agonistas da dopamina³ e/ou L-dopa crônico⁵⁰, e o tratamento com safinamida não alterou os processos de absorção, biotransformação, distribuição e eliminação da L-dopa quando usadas concomitantemente.

Em um estudo de interações medicamentosas realizado com cetoconazol, não se verificou qualquer efeito clinicamente relevante nos níveis de safinamida.

Os estudos em humanos que avaliaram a interação de safinamida com os substratos das enzimas que realizam a metabolização no fígado⁹ da cafeína e midazolam não demonstraram quaisquer efeitos clinicamente significativos no perfil de concentração no sangue⁵¹ ou nos tecidos no tempo (processos de absorção, distribuição, biotransformação e eliminação) da safinamida. Não foram observados quaisquer induções ou inibições significativas das enzimas do fígado⁹ pela safinamida e foi demonstrado que estas enzimas desempenham um papel menor na biotransformação da safinamida.

A safinamida pode transitoriamente inibir a BCRP, proteína resistente ao câncer⁵² de mama⁵³, uma proteína transportadora. Portanto, deverá ser mantido um intervalo de 5 horas entre a administração da safinamida e de outros medicamentos que sejam substratos da BCRP (ligam-se à BCRP) com um ®áx (tempo para atingir a concentração plasmática) ? 2 horas, por exemplo, pitavastatina, pravastatina, ciprofloxacina, metotrexato, topotecano, diclofenaco ou gliburida.

A safinamida é quase exclusivamente eliminada via metabolismo⁵⁴, principalmente através de amidases (enzimas) de alta capacidade que ainda não foram caracterizadas. A safinamida é principalmente eliminada na urina⁵⁵. Não existem atualmente no mercado quaisquer medicamentos conhecidos por causar interações medicamentosas clinicamente significativas através da inibição ou indução das enzimas amidases.

Substâncias químicas: Não estão disponíveis dados específicos de interações entre safinamida, álcool e nicotina.

Exames laboratoriais e não laboratoriais: Não há nenhuma evidência até o momento de interferência da safinamida em exames laboratoriais.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde²².

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

O medicamento deve ser armazenado em temperatura ambiente (15–30°C). Proteger da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

• Xadago® 50 mg – Comprimido revestido redondo de 7 mm de diâmetro, bicôncavo, de cor laranja a acobreado com brilho metálico, com o número “50” gravado num dos lados do comprimido.
• Xadago® 100 mg - Comprimido revestido redondo de 9 mm de diâmetro, bicôncavo, de cor laranja a acobreado com brilho metálico, com o número “100” gravado num dos lados do comprimido.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Tome este medicamento exatamente como indicado pelo seu médico. Fale com o seu médico se tiver dúvidas.

A dose inicial recomendada de safinamida é um comprimido de 50 mg que pode ser aumentada para um comprimido de 100 mg, tomado uma vez por dia com água, via oral. Safinamida pode ser tomado com ou sem alimentos.

A dose máxima diária do medicamento é de 100 mg

A utilização de safinamida em pacientes com insuficiência hepática¹⁷ grave é contraindicada. Não é necessário qualquer ajuste posológico em pacientes com insuficiência hepática¹⁷ leve. A dose mais baixa de 50 mg/dia é recomendada para pacientes⁵⁶ com insuficiência hepática¹⁷ moderada. Se os pacientes progredirem de insuficiência hepática¹⁷ moderada para grave, a administração de safinamida deve ser interrompida.

Não é necessária qualquer alteração posológica em pacientes com insuficiência renal⁵⁷.

A experiência de uso de safinamida em pacientes com mais de 75 anos de idade é limitada. Não há necessidade de alteração de doses de safinamida em pacientes idosos.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Caso uma dose seja esquecida, a próxima dose deve ser tomada na hora habitual no dia seguinte. Não dobre a dose para compensar a dose perdida.

Não pare de tomar safinamida sem falar primeiro com o seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos adversos, embora estes não se manifestem em todas as pessoas.

Safinamida está associado com uma meia vida longa (24–26 horas) e, por conseguinte, mesmo depois de uma interrupção abrupta, os seus efeitos sobre o sistema nervoso central⁵⁸ (SNC⁵⁹) persistem durante alguns dias. As análises dos dados de eventos adversos não detectaram quaisquer sintomas⁴¹ sugestivos de retirada com a descontinuação precoce, por exemplo, fotofobia⁶⁰, hiperacusia, irritabilidade, ansiedade, insônia, dores de cabeça⁶¹, tonturas⁶², ou sintomas⁴¹ semelhantes aos da gripe³⁸. O tratamento da Doença de Parkinson¹ inclui adição de outra medicação, isso mascara o aparecimento de sintomas⁴¹ de abstinência. Não há análises específicas disponíveis para avaliar rebote pelas razões acima expostas; o número limitado de doentes que foram avaliados após a interrupção não detectou quaisquer efeito rebote.

Os efeitos adversos que se seguem foram notificados em pacientes em fase intermediária a avançada da doença de Parkinson¹ (pacientes que tomam safinamida como adjuvante da levodopa administrada isolada ou com outros medicamentos para a doença de Parkinson¹):

Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): Insônia, dificuldade em efetuar movimentos voluntários (discinesia), sonolência, tonturas⁶², dor de cabeça⁶¹, agravamento da doença de Parkinson¹, catarata⁶³, queda da pressão arterial²¹ ao levantar-se, náuseas²⁹ e quedas. Apesar de potencialmente melhorar o aparecimento da discinesia, o safinamida pode potencialmente aumentar estes movimentos involuntários consequentes do tratamento da doença de Parkinson¹. Estes movimentos podem ser sutis ou bastante óbvios e nem sempre são percebidos pelo paciente.

Ela pode aparecer com o uso do safinamida junto com levodopa ou outros medicamentos para o tratamento da doença de Parkinson¹.

Discinesia foi a reação adversa mais comum reportada com safinamida quando utilizada em combinação com levodopa somente ou em combinação com outros tratamentos para a doença de Parkinson¹.

Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): infecção⁶⁴ urinária, carcinoma⁶⁵ de células¹⁴ basais (um câncer⁵² nas células¹⁴ responsáveis por regenerar a pele⁶⁶), anemia⁶⁷, baixa contagem de glóbulos brancos, anomalia dos glóbulos vermelhos, diminuição do apetite, elevado teor de gordura⁶⁸ no sangue⁵¹, aumento do apetite, elevado teor de açúcar⁶⁹ no sangue⁵¹, alucinações⁴² (visão⁷⁰ de coisas que não existem), hipercolesterolemia⁷¹ (aumento do nível de colesterol⁷² no sangue⁵¹), depressão (sensação de tristeza), sonhos anormais, ansiedade (medo e preocupação), estado de confusão, oscilações de humor, aumento do interesse sexual, pensamento e percepção anormal, agitação, perturbação do sono, parestesia⁷³ (dormência⁷⁴), distúrbio de equilíbrio, hipoestesia⁷⁵ (perda ou diminuição de sensibilidade ao toque), contração muscular anormal sustentada, desconforto da cabeça⁶¹, disartria⁷⁶ (dificuldade em falar), desmaios, problemas de memória, visão⁷⁰ borrada, ponto cego na visão⁷⁰, visão⁷⁰ dupla, aversão à luz, distúrbio da retina¹¹ (distúrbios da camada sensível à luz por trás do olho¹²), conjuntivite⁷⁷ ( inflamação¹⁶ da região branca dos olhos¹⁰), aumento da pressão dos olhos¹⁰, sensação de que o ambiente está girando, palpitações⁷⁸ (sensação dos batimentos do coração⁷⁹), taquicardia⁴⁴ (batimento cardíaco rápido), arritmia⁸⁰ (batimento cardíaco irregular), bradicardia⁸¹ sinusal (batimento cardíaco lento), pressão arterial²¹ alta, pressão arterial²¹ baixa, veias⁸² que se tornam dilatadas e tortuosas, tosse, dificuldade de respirar, coriza⁸³ nasal, prisão de ventre, azia⁸⁴, vômitos³⁰, boca⁸⁵ seca, diarréia⁴⁶, dor abdominal, gastrite⁸⁶ (sensação de queimação no estômago⁸⁷), gases, distensão abdominal (aumento no tamanho da barriga), excesso de saliva, estomatite⁸⁸ oral (aftas na boca⁸⁵), doença de refluxo gastroesofágico⁸⁹ (incapacidade do estômago⁸⁷ de conter o suco gástrico que pode causar queimação), hiperidrose⁹⁰ (aumento do suor em regiões do corpo como palma das mãos⁹¹), coceira generalizada, sensibilidade à luz, vermelhidão da pele⁶⁶, dor lombar, dor nas articulações⁹², cãibras (espasmo⁹³ muscular), rigidez muscular, dor nas pernas ou braços, fraqueza muscular, sensação de peso, aumento da frequência em urinar à noite, dor ao urinar, nos homens dificuldade em ter ereções, cansaço, sensação de fraqueza, marcha instável, edema⁹⁴ periférico (inchaço⁹⁵ dos pés ou das mãos⁹¹), dor, sensação de calor, perda de peso, ganho de peso, testes sanguíneos anormais (aumento da creatina-fosfoquinase), elevado teor de gordura⁶⁸ no sangue⁵¹, aumento de açúcar⁶⁹ no sangue⁵¹, aumento de uréia⁹⁶ no sangue⁵¹, aumento da fosfatase alcalina⁹⁷ no sangue⁵¹, aumento do bicarbonato no sangue⁵¹, aumento da creatinina⁹⁸ no sangue⁵¹, prolongamento do intervalo QT no eletrocardiograma⁹⁹ (aumento do espaço entre as ondas do eletrocardiograma⁹⁹ que pode provocar arritmias¹⁰⁰), teste da função hepática²⁵ anormal, testes de urina⁵⁵ anormais, diminuição da pressão arterial²¹, aumento da pressão arterial²¹, teste ocular anormal, fratura¹⁰¹ do pé.

Reações raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): broncopneumonia¹⁰², pioderma (lesões¹⁰³ infectadas da pele⁶⁶ que incluem mas não se limitam a espinhas e furúnculos), nasofaringite (inflamação¹⁶ do nariz¹⁰⁴ e da garganta¹⁰⁵), infecção⁶⁴ na pele⁶⁶, rinite¹⁰⁶ (reação alérgica¹⁰⁷ no nariz¹⁰⁴), infecção⁶⁴ dentária, infecção⁶⁴ viral, pólipos¹⁰⁸ cutâneos (massas não cancerosas da pele⁶⁶ normalmente pequenas), nevo¹⁰⁹ melanocítico (pequena massa enegrecida na pele⁶⁶), anomalias dos glóbulos brancos, queratose seborreica (espessamento da pele⁶⁶ com aumento da produção de oleosidade no local), papiloma da pele⁶⁶ (nódulos macios, da cor da pele⁶⁶ ou ligeiramente mais escuros), eosinofilia¹¹⁰ (aumento da contagem de eosinófilos¹¹¹ no sangue⁵¹), linfopenia (redução da contagem de linfócitos no sangue⁵¹), diminuição do tempo de protrombina¹¹², aumento da temperatura corporal, perda de peso grave e fraqueza, aumento de potássio no sangue⁵¹, desejos incontroláveis, alterações da consciência, desorientação, percepção errada das imagens, comportamento impulsivo, redução do interesse em sexo, pensamentos dos quais não consegue abstrair, sentir que está sendo perseguido, ejaculação¹¹³ prematura, vontade incontrolável de dormir, medo de situações sociais, pensamentos suicidas, coordenação anormal, distração fácil, perda do paladar¹¹⁴, reflexos fracos/lentos, dor que irradia nas pernas, desejo contínuo de mover as pernas, sedação¹¹⁵, anomalias oculares (ambliopia¹¹⁶ – alterações na qualidade da visão⁷⁰ – e cromatopsia – percepção errada das cores), diminuição progressiva da visão⁷⁰ devido a diabetes¹¹⁷, vermelhidão ocular, hemorragia¹¹⁸ ocular, dor ocular, inchaço⁹⁵ da pálpebra, dificuldade de enxergar de perto, ceratite (inflamação¹⁶ na córnea¹¹⁹), aumento da produção de lágrimas, cegueira noturna, inchaço⁹⁵ do nervo ótico, vista cansada, estrabismo¹²⁰ (olhar cruzado que impossibilita olhar com os dois olhos¹⁰ para o mesmo ponto), infarto do miocárdio¹²¹ (ataque cardíaco – lesão¹²² do músculo do coração⁷⁹ por entupimento das suas artérias¹²³), espasmo⁹³ arterial, estreitamento dos vasos sanguíneos¹²⁴, pressão arterial²¹ alta grave, sensação de aperto no peito¹²⁵, dificuldade em falar, dificuldade em engolir/dor ao engolir, espasmo⁹³ orofaríngeo¹²⁶ (contração involuntária¹²⁷ da musculura da boca⁸⁵ e faringe¹²⁸), úlcera péptica¹²⁹ (erosão da parede do estômago⁸⁷ por desequilíbrio na acidez), regurgitação¹³⁰, hemorragia¹¹⁸ no estômago⁸⁷, icterícia¹³¹ (acúmulo de substância que deixa a pele⁶⁶ amarelada), queda de cabelo¹³², formação de bolhas, alergia⁵ cutânea¹³³, condições cutâneas¹³⁴, hematomas¹³⁵, pele⁶⁶ descamada, suores noturnos, dor cutânea¹³³, descoloração da pele⁶⁶, psoríase¹³⁶ (lesão¹²² descamativa e avermelhada da pele⁶⁶), dermatite seborreica¹³⁷ (lesão¹²² irritativa da pele⁶⁶ que descama e solta flocos de pele⁶⁶), inflamação¹⁶ das articulações⁹² da coluna vertebral¹³⁸ devido a distúrbio autoimune¹³⁹, dor nas partes laterais do tronco, inchaço⁹⁵ das articulações⁹², dor musculoesquelética, dor muscular, dor no pescoço¹⁴⁰, osteoartrite¹⁴¹ (dor nas articulações⁹²), cisto na articulação¹⁴², desejo incontrolável de urinar, aumento da frequência em urinar, eliminação de pus¹⁴³ na urina⁵⁵, hesitação urinária, aumento benigno no tamanho da próstata¹⁴⁴, distúrbio mamário, dor mamária, diminuição do efeito do medicamento, intolerância medicamentosa, sensação de frio, mal estar, febre¹⁴⁵, secura da pele⁶⁶, dos olhos¹⁰ e boca⁸⁵, testes sanguíneas anormais (diminuição do cálcio no sangue⁵¹, diminuição do potássio no sangue⁵¹ e diminuição do colesterol⁷² no sangue⁵¹, diminuição do hematócrito¹⁴⁶ e hemoglobina¹⁴⁷, diminuição da contagem de linfócitos, diminuição da contagem de plaquetas¹⁴⁸, aumento das lipoproteínas de muito baixa densidade), sopro no coração⁷⁹, testes cardíacos anormais, hematomas¹³⁵/inchaço⁹⁵ após uma lesão¹²², bloqueio de um vaso sanguíneo devido a gordura⁶⁸, lesão¹²² na cabeça⁶¹, lesão¹²² na boca⁸⁵, lesão¹²² esquelética, compulsão por jogo.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?