Septam BD (Suspensão oral)

(Bula do profissional de saúde)

Septam BD está indicado para o tratamento dos processos infecciosos causados por microorganismos sensíveis à amoxicilina e ao sulbactam.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Em um estudo aberto e multicêntrico para a avaliação da eficácia e tolerância em 312 crianças e lactentes³ (com idades entre 2 anos a 120 meses) com otite média⁴ aguda, os pacientes foram tratados com a associação de amoxicilina 200mg e sulbactam 50mg/mL de solução fracionada e administrada a cada 12 horas por um período de 10 dias. Esta associação nas doses citadas permite erradicar os pneumococos resistentes melhorando a tolerância sem modificar a eficácia da medicação frente às cepas⁵ produtoras de ß-lactases. Ao término do tratamento houve uma resposta terapêutica⁶ de 84,6% dos pacientes e após 40 dias do término do tratamento, a taxa de cura foi de 95,8%. Somente 8% dos pacientes apresentaram quadro de diarreia⁷.

Em um outro estudo clínico multicêntrico para a avaliação do tratamento de 84 pacientes por 7 dias com pneumonia⁸ comunitária com Septam BD, o micro-organismo mais frequentemente isolado foi o S. pneumoniae, totalizando 61,9% do total de micro-organismos isolados. Dos pacientes que participaram do estudo, 77,4% eram de baixo risco, 22,6% de médio risco e 62% dos pacientes apresentavam algum tipo de comorbidade⁹. O sucesso terapêutico foi observado em 97,6% dos pacientes, sendo que a maioria se apresentava afebril no 3° dia de tratamento.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades farmacodinâmicas

O mecanismo de ação da amoxicilina compreende a inibição da biossíntese das proteínas¹⁰ da parede celular dos micro-organismos infectantes, o que causa sua morte. Este efeito bactericida produz-se durante as fases de multiplicação ativa dos micro-organismos sensíveis ao antibiótico. O sulbactam é um inibidor competitivo irreversível (suicida) das beta-lactamases. A combinação de sulbactam com amoxicilina permite que esta recupere e amplie seu espectro antibacteriano frente aos microorganismos nos quais as beta-lactamases são o mecanismo de resistência. A eleição da amoxicilina + sulbactam (como a de qualquer outro antibiótico) deve basear-se nos dados de sensibilidade bacteriana (seja com base nos critérios bacteriológicos da cepa¹¹ do próprio paciente ou epidemiológicos). São sensíveis usualmente os seguintes microorganismos: Cocos Gram positivos: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Enterococo, Staphylococcus aureus de origem extra-hospitalar, Staphylococcus epidermidis coagulase negativa de origem extra-hospitalar, Staphylococcus saprophiticus. Cocos Gram negativos: Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catharralis, Acinetobacter spp. Bacilos Gram negativos: Haemophilus influenzae, Escherichia coli de origem extra-hospitalar, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae de origem extra-hospitalar.

Propriedades farmacocinéticas

A absorção da amoxicilina administrada por via oral é de cerca de 80% e não é alterada pelos alimentos.

A concentração plasmática máxima é obtida 1 a 2 horas após a administração e a meia-vida em indivíduos com função renal¹² normal é de aproximadamente 1 hora. A amoxicilina distribui-se na maioria dos tecidos e líquidos biológicos. Constatou-se sua presença em concentrações terapêuticas, nas secreções brônquicas, nos seios paranasais¹³, no líquido amniótico¹⁴, na saliva, no humor aquoso¹⁵, no líquido cefalorraquidiano¹⁶, nas serosas e no ouvido médio¹⁷. Apresenta ligação às proteínas¹⁰ plasmáticas da ordem de 20%. Elimina-se sob forma ativa, principalmente na urina¹⁸ (70-80%) e na bile¹⁹ (5-10%). A amoxicilina atravessa a barreira placentária, sendo excretada no leite. O sulbactam, administrado por via parenteral, apresenta uma biodisponibilidade próxima a 100%;

No entanto, por via oral, sua absorção gastrintestinal é incompleta. Para melhorar sua absorção, buscou-se sintetizar diversas pró-drogas. De todas elas, a mais adequada é o pivoxil sulbactam. Este precursor, uma vez que ultrapassa a mucosa intestinal²⁰, libera o sulbactam no sangue²¹. Por via parenteral ou oral apresenta uma farmacocinética paralela à da amoxicilina e sua administração conjunta não provoca interferência cinética²² de nenhum dos fármacos.

Os níveis plasmáticos máximos são alcançados em tempos iguais aos da amoxicilina sendo seus valores também dose-dependentes. Sua ligação às proteínas¹⁰ plasmáticas é de aproximadamente 40%. É excretado quase que totalmente pela urina¹⁸ sob forma não modificada (75- 85%). A meia- vida de eliminação é de cerca de 1 hora. A eliminação é retardada em presença de insuficiência renal²³. O pivoxil sulbactam atravessa a barreira placentária.

CONTRAINDICAÇÕES

Antecedentes de alergia²⁴ às penicilinas, cefalosporinas ou a qualquer um dos componentes do produto.

A relação risco-benefício deverá ser cuidadosamente avaliada em pacientes com: antecedentes de enfermidades gastrintestinais, especialmente colite²⁵ ulcerosa, enterite regional e colite²⁵ associada a um antibiótico. Mononucleose infecciosa²⁶ (já que existe uma percentagem alta de aparição de rash²⁷ cutâneo²⁸ em pacientes que recebem penicilinas).

Septam BD não deve ser utilizado durante a gravidez²⁹ e lactação³⁰.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Septam BD está enquadrado na categoria de risco C na gravidez²⁹.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

No caso de administração prolongada deve-se avaliar a função hepática³¹ e renal¹² do paciente. No caso de insuficiência renal²³ a dose deverá ser ajustada se a prescrição for considerada benéfica. Deverão ser estritamente controlados os pacientes com histórias de alergia²⁴ (tal como eczema³², asma³³ e febre do feno³⁴) e de discrasias sanguíneas. Foi possível observar uma diminuição transitória dos valores de estriol e estrona conjugados e da concentração plasmática de estradiol, fatos pelos quais se recomenda usar métodos contraceptivos alternativos e adicionais em pacientes que recebem preparados que contenham estrógenos e progestógenos. O uso concomitante de penicilinas e metotrexato necessita de extremo cuidado, já que se observou um aumento acentuado da ação deste último.

Gravidez²⁹ e Lactação³⁰

Uso na gravidez²⁹ e lactação³⁰: não foram informados até o momento efeitos teratogênicos³⁵ quando da administração da amoxicilina durante a gravidez²⁹. Assim como todo medicamento não se recomenda a utilização do produto durante a gravidez²⁹ e lactação³⁰ até que se demonstre sua total inocuidade³⁶ sobre estes estados, ou quando os benefícios calculados superarem os possíveis riscos. Deverá ser considerada a passagem da amoxicilina e do sulbactam para o leite materno durante a lactação³⁰.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Septam BD está enquadrado na categoria de risco C na gravidez²⁹.

Populações especiais

Uso em idosos: Septam BD pode ser utilizado por pacientes com idade acima de 65 anos desde que as precauções sejam observadas e que o tratamento seja feito com o acompanhamento de seu médico.

Informações importantes sobre um dos componentes do medicamento

Atenção: Este medicamento contém AÇÚCAR³⁷, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de DIABETES³⁸.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Interações medicamento - medicamento

O uso concomitante de amoxicilina e alopurinol aumenta o risco de reações cutâneas³⁹ de tipo alérgico.

A probenecida pode induzir concentrações plasmáticas elevadas e persistentes por diminuição da secreção tubular renal¹². A administração de amoxicilina concomitantemente com contraceptivos orais pode diminuir a eficácia destes últimos. O uso concomitante de penicilinas ou seus derivados e metotrexato necessita de muito cuidado já que se tem observado um aumento marcante da ação deste último. Comprovou-se, in vitro, que o cloranfenicol, a eritromicina, as sulfamidas e as tetraciclinas podem interferir nos efeitos bactericidas das penicilinas; contudo, a relevância clínica desta interação não foi determinada.

Interações medicamento - exame laboratorial

Durante o tratamento é possível detectar o aumento das transaminases hepáticas⁴⁰, principalmente a transaminase glutâmico-oxalacética. A amoxicilina pode interferir com os valores das proteínas¹⁰ séricas totais ou provocar uma reação cromática falsamente positiva ao se determinar a glicosúria⁴¹ por métodos colorimétricos. Concentrações elevadas de amoxicilina podem diminuir os valores da glicemia⁴².

Interações medicamento - alimento

A presença de alimentos no tubo digestivo não influencia a absorção do medicamento.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Antes da reconstituição, este medicamento deve ser conservado em temperatura ambiente (15–30°C). Proteger da umidade.

Antes de aberto, o produto é válido por 24 meses, a partir da data de fabricação impressa na embalagem.

Após reconstituição, a suspensão mantém-se estável em temperatura ambiente por até 3 dias. Conservando-o em geladeira (sem congelar) o mesmo é estável por até 14 dias.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Septam BD está na forma de pó branco amarelado, uniforme, com odor de frutas e sem partículas estranhas.

Antes de usar observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Não há estudos de Septam BD administrado por vias não recomendadas.

Portanto, por segurança e eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral.

Posologia

Cada 5 mL da suspensão preparada contém 1000 mg de amoxicilina e 250 mg de sulbactam. A dose deverá ser adaptada, segundo critério médico, ao quadro clínico do paciente. Tomando como base o conteúdo de amoxicilina do produto, a faixa de dose habitual oscila, segundo o tipo e gravidade do processo infeccioso, entre 40 e 100 mg/kg de peso/dia. A dose total pode ser administrada em duas doses diárias (uma a cada 12 horas). Para preparar a suspensão, ver o quadro com as instruções. A suspensão, após reconstituição, mantém-se estável em temperatura ambiente por até 3 dias e, quando conservada em geladeira (sem congelar), por até 14 dias.

Nos pacientes com comprometimento grave da função renal¹², pode se adotar o seguinte esquema de orientação:

Clearance de creatinina43 (mL/min)	Creatininemia (mg/dl44)	Dose Diária
> 30	< 2,0	Dose Recomendada
Entre 10 e 30	Entre 2,0 e 6,4	Dose Recomendada* x 0,66
< 10	> 6,4	Dose Recomendada* x 0,25

* O cálculo⁴⁵ posológico deverá basear-se na dose de amoxicilina

Para o caso de pacientes com insuficiência renal²³ em diálise⁴⁶ e quando a dose de Septam BD se superponha ou esteja muito perto do tempo de diálise⁴⁶, recomenda-se sua administração logo após a mesma.

Septam BD deve ser administrado, no mínimo, durante 2 ou 3 dias adicionais, após a remissão completa do quadro clínico. Nas infecções⁴⁷ causadas por estreptococos do grupo betahemolíticos, o tratamento mínimo é de 10 dias consecutivos para prevenir glomerulonefrite⁴⁸ ou febre reumática⁴⁹.

REAÇÕES ADVERSAS

Nas doses recomendadas, o medicamento é geralmente bem tolerado. Em alguns pacientes podem ocorrer transtornos de diferentes tipos e gravidade. Foram descritos:

Com frequência entre 1 e 10%: manifestações digestivas (náuseas⁵⁰, vômitos⁵¹, diarreia⁷, dispepsia⁵² e epigastralgia⁵³).

Com frequência inferior a 1%: manifestações alérgicas (urticária⁵⁴, edema⁵⁵ de Quincke, erupções cutâneas³⁹ máculo-papulosas e, raramente, choque anafilático⁵⁶). Nefrite⁵⁷ intersticial⁵⁸. Manifestações hematológicas (neutropenia⁵⁹, eosinofilia⁶⁰, anemia⁶¹ e disfunção plaquetária). Candidíase⁶² oral, ou de outra localização, como expressão de disbacteriose.

Excepcionalmente, casos de síndrome de Stevens-Johnson⁶³ e eritema⁶⁴ polimorfo. Foram relatados casos de colite²⁵ pseudomembranosa.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificação de Eventos Adversos a Medicamentos – VIGIMED, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

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