Trol Par

Trol Par é indicado para dores moderadas a severas de caráter agudo², subagudo³ e crônico⁴.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

O tramadol é um analgésico⁵ sintético de ação central.

Embora o seu modo de ação não seja totalmente conhecido, a partir de testes em animais, pelo menos dois mecanismos complementares parecem aplicáveis: ligação do fármaco⁶ e do metabólito⁷ M1 aos receptores de μ-opioide e inibição fraca da recaptação da norepinefrina e da serotonina.

O paracetamol é outro analgésico⁵ de ação central.

Embora o sítio e os mecanismos de ação exatos não estejam claramente definidos, parece que o paracetamol produz analgesia através da elevação do limiar da dor. O mecanismo potencial pode envolver inibição da via do óxido nítrico mediada por uma variedade de receptores de neurotransmissores incluindo N-metil-D-aspartato e Substância P.

O início do alívio da dor é rápido (30 a 60 minutos), e, dependendo da intensidade da dor, o efeito analgésico⁵ perdura por até 8 horas.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Você não deve tomar Trol Par se apresentar alergia⁸ (hipersensibilidade) ao tramadol, ao paracetamol, a qualquer componente deste medicamento ou a qualquer outro analgésico⁵ opiáceo. Por favor, informe a seu médico se isso se aplica a você. A hipersensibilidade pode ser reconhecida, por exemplo, por erupção⁹ cutânea¹⁰, comichão, falta de ar ou face¹¹ inchada. Se algum destes sinais¹² ou sintomas¹³ ocorrer, contate seu médico imediatamente.

Você não deve tomar Trol Par se estiver tomando:

• pílulas para dormir, por exemplo, hipnóticos;
• medicamentos que afetam o seu humor ou emoções, por exemplo, narcóticos e psicotrópicos¹⁴;
• analgésicos¹⁵ que afetam o seu sistema nervoso central¹⁶, por exemplo, analgésicos¹⁵ de ação central e opioides;
• medicamentos inibidores da monoaminoxidase¹⁷ (inibidores da MAO¹⁸) ou se tiver sido tratado com estes agentes nos últimos 14 dias.

Você não deve tomar este medicamento nas intoxicações agudas por bebidas alcoólicas, analgésicos¹⁵ de ação central, hipnóticos, narcóticos, opioides ou psicotrópicos¹⁴; ou se estiver em tratamento com medicamentos inibidores da monoaminoxidase¹⁷ (MAO¹⁸) ou tiver sido tratado com estes agentes nos últimos 14 dias.

Você não deve tomar este medicamento se tiver dificuldades respiratórias graves, com respiração lenta ou superficial.

Em caso de dúvida, consulte seu farmacêutico ou médico.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

A dose recomendada de Trol Par não deve ser excedida.

Trol Par não deve ser coadministrado com outros produtos à base de tramadol ou paracetamol.

Convulsões

Convulsões foram relatadas em pacientes recebendo tramadol na dose recomendada. Relatos espontâneos pós-comercialização indicam que o risco de convulsões está aumentado com doses de tramadol acima das recomendadas. O uso concomitante de tramadol aumenta o risco de convulsões em pacientes tomando medicamentos serotoninérgicos, incluindo:

• inibidores seletivos da recaptação da serotonina (antidepressivos ISRS ou anoréticos);
• antidepressivos tricíclicos (ATCs) e outros compostos tricíclicos (ex.: ciclobenzaprina, prometazina, etc) ou;
• opioides.

A administração de tramadol pode aumentar o risco de convulsão¹⁹ em pacientes tomando inibidores da monoaminaoxidase (IMAOs), neurolépticos²⁰ ou outros fármacos que reduzem o limiar convulsivo.

O risco de convulsões também pode aumentar em pacientes com epilepsia²¹, aqueles com história de convulsões ou em pacientes com risco reconhecido para convulsões [tais como trauma craniano, distúrbios metabólicos, abstinência de álcool ou drogas, infecções²² do Sistema Nervoso Central¹⁶ (SNC²³)]. Na superdose de tramadol, a administração de naloxona pode aumentar o risco de convulsão¹⁹.

Reações anafiláticas²⁴

Estas reações ocorrem, geralmente, após a primeira dose. Outras reações relatadas incluem prurido²⁵, urticária²⁶, broncoespasmo²⁷ e angioedema²⁸, necrólise epidérmica tóxica²⁹ e Síndrome de Stevens-Johnson³⁰. Pacientes com história de reações anafiláticas²⁴ à codeína e a outros opioides podem estar sob risco aumentado, e portanto, não devem ser tratados com cloridrato de tramadol + paracetamol. Reações anafiláticas²⁴ sérias e raramente fatais foram relatadas em pacientes recebendo tramadol. Procure atendimento médico imediato se apresentar algum sintoma³¹ de reação de hipersensibilidade.

Depressão respiratória

Pacientes com depressão respiratória significativa ou asma³² brônquica aguda e grave apresentam maior risco de depressão respiratória, com risco de vida, quando tratados com opioides.

Trol Par só deve ser utilizado nesta população de pacientes num ambiente monitorado e com disponibilidade de equipamento de ressuscitação.

Trol Par deve ser administrado com cautela em pacientes sob risco de depressão respiratória.

Quando doses elevadas de tramadol são administradas com medicamentos anestésicos ou álcool, pode ocorrer depressão respiratória e tais casos devem ser tratados como superdose. Se naloxona for administrada, deve-se ter cautela, pois ela pode precipitar a ocorrência de convulsões.

Os opioides podem causar distúrbios respiratórios relacionados ao sono, como síndromes da apneia³³ do sono [incluindo apneia³³ central do sono (ACS)] e hipóxia³⁴ (incluindo hipóxia³⁴ relacionada ao sono). O uso de opioides aumenta o risco de ACS de maneira dose-dependente.

Metabolismo³⁵ ultrarrápido do tramadol pela CYP2D6

Pacientes que são metabolizadores ultrarrápidos através da CYP2D6, podem converter o tramadol para o seu metabólito⁷ ativo (M1) de maneira mais rápida e completa do que outros pacientes. Esta rápida conversão pode resultar em níveis séricos de M1 maiores que os esperados, o que pode levar a maior risco de depressão respiratória (vide item “9. O que fazer se alguém usar uma quantidade maior que a indicada deste medicamento? – tramadol”). Medicação alternativa, redução da dose e/ou monitorização frequente dos sinais¹² de superdose por tramadol, tais como depressão respiratória, são recomendadas em pacientes sabidamente metabolizadores ultrarrápidos por CYP2D6. Mesmo com regimes de dose definidos em bula, pacientes metabolizadores ultrarrápidos podem apresentar depressão respiratória potencialmente fatal ou fatal ou apresentar sinais¹² de superdose (como sonolência extrema, confusão ou respiração superficial) (vide item “9. O que fazer se alguém usar uma quantidade maior que a indicada deste medicamento? – tramadol”).

Uso com depressores do Sistema Nervoso Central¹⁶ (SNC²³), incluindo álcool

O uso concomitante de tramadol (princípio ativo deste medicamento) com depressores do SNC²³, incluindo álcool, pode causar efeitos aditivos aos depressores do SNC²³, incluindo sedação³⁶ profunda e depressão respiratória. Trol Par deve ser usado com cautela e em dose reduzida em pacientes recebendo depressores do SNC²³, ambos pelo menor tempo possível (vide item “6. Como devo usar este medicamento?”).

Aumento da pressão intracraniana ou traumatismo³⁷ craniano

Trol Par deve ser usado com cautela em pacientes com pressão intracraniana aumentada ou traumatismo³⁷ craniano. Alterações das pupilas (miose³⁸) provocadas pelo tramadol podem mascarar a existência, extensão ou o curso da patologia³⁹ intracraniana. Deve-se suspeitar fortemente de reação adversa se for observado estado mental alterado em pacientes em uso de Trol Par.

A administração deste medicamento pode complicar a avaliação clínica de pacientes com condições abdominais agudas.

Dependência de drogas e potencial de abuso

Este medicamento contém tramadol como princípio ativo. Parte do efeito analgésico⁵ de Trol Par é atribuível à ligação do princípio ativo, tramadol, ao receptor mµ-opioide. Após administrações repetidas de opioides, pode ocorrer o desenvolvimento de tolerância, dependência física e dependência psicológica, mesmo nas doses recomendadas.

Avaliar o risco de cada paciente para dependência e abuso de opioides antes de prescrever Trol Par e monitorar todos os pacientes que recebem o medicamento em relação ao desenvolvimento destes comportamentos. Os riscos são maiores em pacientes com história pessoal ou familiar de abuso de substâncias (incluindo abuso ou dependência de drogas ou álcool) ou doença mental (por exemplo, depressão maior).

Este medicamento não deve ser administrado a pacientes dependentes de opioides. O tramadol demonstrou reiniciar a dependência física em alguns pacientes previamente dependentes de outros opioides. Consequentemente, o tratamento com Trol Par não é recomendado em pacientes com tendência para abuso de opioides ou dependentes de opioides.

Risco aumentado de hepatotoxicidade⁴⁰ (dano no fígado⁴¹) com uso de álcool

Alcoólatras crônicos podem estar sob risco aumentado de toxicidade⁴² hepática⁴³ com o uso excessivo de paracetamol.

Tratamento da abstinência

Sintomas¹³ de abstinência como ansiedade, sudorese⁴⁴, insônia, rigidez, dor, náusea⁴⁵, tremores, diarreia⁴⁶, sintomas¹³ do trato respiratório superior e piloereção⁴⁷ podem ocorrer se Trol Par for descontinuado de forma abrupta. Ataques de pânico, ansiedade grave, alucinação⁴⁸, parestesia⁴⁹, zumbido e sintomas¹³ do SNC²³ não usuais foram também raramente relatados com a descontinuação abrupta do cloridrato de tramadol. A experiência clínica sugere que os sintomas¹³ de abstinência podem ser aliviados pela redução gradual da medicação.

Uso com medicamentos serotoninérgicos

Trol Par deve ser usado com bastante cautela em pacientes sob tratamento com medicamentos serotoninérgicos ISRSs. O uso concomitante de tramadol com medicamentos serotoninérgicos incluindo os ISRSs aumenta o risco de eventos adversos, incluindo convulsões e síndrome serotoninérgica⁵⁰.

Reações cutâneas⁵¹ graves

Reações cutâneas⁵¹ (de pele⁵²) graves, tais como pustulose exantematosa aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson³⁰ (reação alérgica⁵³ caracterizada por bolhas em mucosas⁵⁴ e em grande parte do corpo), e necrólise epidérmica tóxica²⁹ (lesões⁵⁵ avermelhadas em grandes áreas da pele⁵², com bolhas, como se a pele⁵² estivesse escaldada), foram relatadas muito raramente em pacientes recebendo paracetamol. Seu médico deverá informá-lo(a) sobre os sinais¹² de reações cutâneas⁵¹ (de pele⁵²) graves e o uso do medicamento deverá ser descontinuado no primeiro aparecimento de erupção⁹ cutânea¹⁰ ou de qualquer outro sinal⁵⁶ de hipersensibilidade (alergia⁸).

Hiponatremia⁵⁷

A hiponatremia⁵⁷ (nível baixo de sódio no sangue⁵⁸) foi relatada muito raramente com o uso de cloridrato de tramadol + paracetamol, geralmente em pacientes com fatores de risco predisponentes, como pacientes idosos e/ou em pacientes em uso de medicações concomitantes que podem causar hiponatremia⁵⁷. Em alguns relatórios, a hiponatremia⁵⁷ pareceu ser o resultado da síndrome⁵⁹ de secreção inapropriada de hormônio⁶⁰ antidiurético (SIADH) e resolvida com a descontinuação de cloridrato de tramadol + paracetamol e instituição do tratamento apropriado (por exemplo, restrição de fluidos).

Durante o tratamento com Trol Par, monitorização de sinais¹² e sintomas¹³ da hiponatremia⁵⁷ é recomendado para pacientes⁶¹ com fatores de risco predisponentes.

Uso em pacientes fisicamente dependentes de opioides

Este medicamento não é recomendado para pacientes⁶¹ dependentes de opioides. Pacientes que tomaram recentemente quantidades substanciais de opioides podem experimentar sintomas¹³ de abstinência. Devido à dificuldade de avaliar a dependência em pacientes que receberam previamente quantidades substanciais de medicamentos opioides, Trol Par deve ser administrado com cautela em tais pacientes.

Populações especiais

Uso em crianças: A segurança e a eficácia de cloridrato de tramadol + paracetamol não foram estudadas na população pediátrica.

Disfunção renal⁶²: O cloridrato de tramadol + paracetamol não foi estudado em pacientes com disfunção renal⁶² (funcionamento anormal dos rins⁶³). A experiência com tramadol sugere que a disfunção renal⁶² resulta em decréscimo da taxa e da extensão de excreção do tramadol e seu metabólito⁷ ativo, M1. Em pacientes com depuração de creatinina⁶⁴ menor que 30 mL/min, recomenda-se que o intervalo de administração de Trol Par seja aumentado, não excedendo 2 comprimidos a cada 12 horas.

Disfunção hepática⁴³: O uso de Trol Par em pacientes com disfunção hepática⁴³ (funcionamento anormal do fígado⁴¹) grave não é recomendado.

Gravidez⁶⁵ e Lactação⁶⁶

Foi demonstrado que tramadol atravessa a placenta.

Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Não foi estabelecida a utilização segura durante a gravidez⁶⁵.

O uso de opioides durante o parto pode resultar em depressão respiratória no recém-nascido.

O uso prolongado de Trol Par durante a gravidez⁶⁵ pode causar sintomas¹³ de abstinência em seu bebê recém-nascido que podem ser fatais se não forem reconhecidos e tratados. Este risco é maior no último trimestre da gravidez⁶⁵.

Este medicamento não é recomendado para mães que estejam amamentando, pois a segurança em crianças e recém-nascidos não foi estudada.

Existem pessoas que são metabolizadoras ultrarrápidas de codeína. Pelo menos uma morte foi relatada em uma criança amamentada exposta a altos níveis de morfina no leite materno, porque a mãe era uma metabolizadora ultrarrápida de codeína. Um bebê amamentado por mãe metabolizadora ultrarrápida em uso de Trol Par pode ser potencialmente exposto a níveis elevados de M1 e apresentar depressão respiratória com risco de vida. Por este motivo, a amamentação⁶⁷ não é recomendada durante o tratamento com este medicamento.

Não foi avaliado o efeito de tramadol ou a combinação tramadol/paracetamol na fertilidade humana.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

Trol Par pode afetar a habilidade mental ou física necessária para a realização de tarefas potencialmente perigosas como dirigir ou operar máquinas.

Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.

Interações medicamentosas

Informe ao seu médico ou farmacêutico se estiver tomando ou tiver tomado recentemente outros medicamentos.

Isso inclui medicamentos que você compra sem receita médica ou medicamentos fitoterápicos. Em particular, informe ao seu médico ou farmacêutico se estiver tomando algum dos seguintes medicamentos com cloridrato de tramadol + paracetamol uma vez que pode afetar a forma como funcionam:

• inibidores da monoaminoxidase¹⁷ (IMAOs), usados para tratar condições mentais tais como a depressão (por exemplo, fenelzina, tranilcipromina). Você não deve tomar este medicamento com IMAOs ou dentro de 14 dias após sua descontinuação;
• inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs), usados para tratar depressão ou doença de Parkinson⁶⁸;
• medicamentos usados para tratar a depressão, por exemplo, mirtazapina, antidepressivos tricíclicos, trazodona;
• triptanos, usados para tratar enxaquecas⁶⁹;
• antagonistas dos receptores 5-HT3, usados para tratar náuseas⁷⁰ e vômitos⁷¹;
• medicamentos que desaceleram o sistema nervoso central¹⁶ (depressores do SNC²³), tais como sedativos, pílulas para dormir, medicamentos usados em cirurgia (anestésicos), tranquilizantes (benzodiazepínicos), medicamentos usados para tratar certas condições mentais (psicotrópicos¹⁴), alguns analgésicos¹⁵ fortes (opioides) ou álcool;
• antibióticos para tratar infecções²², por exemplo, eritromicina, rifampina, linezolida, flucloxacilina;
• antifúngicos utilizados para tratar infecções²² fúngicas⁷², por exemplo, cetoconazol;
• anti-retrovirais utilizados para tratar HIV⁷³/AIDS, por exemplo, ritonavir;
• fenitoína, usada para tratar convulsões;
• carbamazepina, usada para tratamento da epilepsia²¹ e alguns tipos de dor;
• quinidina, utilizada para tratar doenças cardíacas (antiarrítmicos);
• compostos semelhantes à varfarina, utilizados para diminuir a coagulação⁷⁴ do sangue⁵⁸ (anticoagulantes⁷⁵);
• digoxina, usada para tratar insuficiência cardíaca⁷⁶;
• medicamentos que retardam ou reduzem a conversão (metabolismo³⁵) deste medicamento para a sua forma ativa (inibidores da CYP2D6); por exemplo, fluoxetina, paroxetina, amitriptilina e bupropiona;
• cimetidina, usada para tratar azia⁷⁷ e úlceras⁷⁸ pépticas.

Interação com alimentos: A administração de cloridrato de tramadol + paracetamol com alimentos não afeta de forma significante a sua taxa ou extensão de absorção.

Não use outro produto que contenha paracetamol.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁷⁹.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Você deve conservar este medicamento em temperatura ambiente (15–30°C). Proteger da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Guarde este medicamento de forma segura, onde outras pessoas não possam acessá-lo. Pode prejudicar as pessoas que podem tomar este medicamento por acidente ou intencionalmente quando não lhes foi prescrito.

Características físicas e organolépticas do produto

Trol Par apresenta-se como comprimido revestido oblongo sem vinco de cor amarela.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Administração

Os comprimidos de Trol Par devem ser administrados por via oral.

Trol Par pode ser administrado independentemente das refeições.

Posologia

Não exceda a dose recomendada.

A dose diária máxima de Trol Par é 1 a 2 comprimidos a cada 4 a 6 horas de acordo com a necessidade para alívio da dor, até o máximo de 8 comprimidos ao dia. A menor dose eficaz deve ser usada pelo menor período de tempo.

Nas condições dolorosas crônicas, o tratamento deve ser iniciado com 1 comprimido ao dia e aumentado em 1 comprimido a cada 3 dias, de acordo com a sua tolerância, até atingir a dose de 4 comprimidos ao dia. Depois disso, Trol Par pode ser tomado na dose de 1-2 comprimidos a cada 4-6 horas, até o máximo de 8 comprimidos ao dia.

Nas condições dolorosas agudas, o tratamento pode ser iniciado com a dose terapêutica⁸⁰ completa (1-2 comprimidos a cada 4-6 horas), até o máximo de 8 comprimidos ao dia.

Tratamento de Abstinência

Não pare de usar este medicamento abruptamente. Os sintomas¹³ de abstinência podem ser aliviados pela redução gradual da medicação (vide item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento? – Tratamento de abstinência”).

Dosagens especiais

Uso em crianças: A segurança e eficácia de cloridrato de tramadol + paracetamol não foram estudadas na população pediátrica.

Disfunção renal⁶²: Em pacientes com depuração de creatinina⁶⁴ inferior a 30 mL/min, recomenda-se aumentar o intervalo entre as administrações de Trol Par de forma a não exceder 2 comprimidos a cada 12 horas.

Insuficiência hepática⁸¹: Não é recomendado o uso de Trol Par em pacientes com insuficiência hepática⁸¹ grave.

Idosos (65 anos ou mais): Não foram observadas diferenças gerais em relação à segurança ou à farmacocinética entre indivíduos ≥ 65 anos de idade e indivíduos mais jovens.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se você se esquecer de tomar o medicamento, tome a próxima dose normalmente e continue a administração conforme orientado pelo seu médico. Não dobre a dose.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Eventos adversos relatados em pelo menos 2% dos indivíduos que receberam cloridrato de tramadol + paracetamol para dor crônica e com incidência⁸² maior que o placebo⁸³.

• Corpo como um todo: fadiga⁸⁴, ondas de calor, sintomas¹³ gripais.
• Distúrbios cardiovasculares: hipertensão⁸⁵ (pressão alta).
• Distúrbios do sistema nervoso central¹⁶ e periférico: dor de cabeça⁸⁶, tontura⁸⁷, hipoestesia⁸⁸ (perda ou diminuição da sensibilidade).
• Distúrbios do sistema gastrintestinal: náusea⁴⁵, constipação⁸⁹, boca⁹⁰ seca, vômito⁹¹, dor abdominal, diarreia⁴⁶.
• Distúrbios psiquiátricos: sonolência, insônia, anorexia⁹², nervosismo.
• Distúrbios da pele⁵² e anexos⁹³: prurido²⁵, sudorese⁴⁴ aumentada, erupção⁹ cutânea¹⁰.

A lista a seguir contém reações adversas que ocorreram com incidência⁸² de pelo menos 1% em estudos clínicos para tratamento da dor aguda e crônica.

• Corpo como um todo: astenia⁹⁴, fadiga⁸⁴, ondas de calor.
• Sistema nervoso central¹⁶ e periférico: tontura⁸⁷, dor de cabeça⁸⁶, tremor.
• Sistema gastrintestinal: dor abdominal, constipação⁸⁹, diarreia⁴⁶, dispepsia⁹⁵ (indigestão), flatulência (gases), boca⁹⁰ seca, náusea⁴⁵, vômito⁹¹.
• Distúrbios psiquiátricos: anorexia⁹², ansiedade, confusão, euforia, insônia, nervosismo, sonolência.
• Pele⁵² e anexos⁹³: prurido²⁵, erupção⁹ cutânea¹⁰, sudorese⁴⁴ aumentada.

Entre estes, os eventos adversos mais comuns (5% dos indivíduos) emergentes do tratamento foram náusea⁴⁵ (14%), tontura⁸⁷ (10%), sonolência (9%), constipação⁸⁹ (8%), vômito⁹¹ (5%) e dor de cabeça⁸⁶ (5%).

A lista a seguir contém eventos adversos clinicamente relevantes que ocorreram com incidência⁸² menor que 1% em estudos clínicos.

• Corpo como um todo: dor no peito⁹⁶, rigidez, síncope⁹⁷, síndrome⁵⁹ de abstinência, reação alérgica⁵³.
• Distúrbios cardiovasculares: hipertensão⁸⁵, agravamento da hipertensão⁸⁵, hipotensão⁹⁸, edema⁹⁹ dependente.
• Sistema nervoso central¹⁶ e periférico: ataxia¹⁰⁰, convulsões, hipertonia¹⁰¹, enxaqueca¹⁰², agravamento da enxaqueca¹⁰², contração involuntária¹⁰³ dos músculos¹⁰⁴, parestesia⁴⁹, estupor, vertigem¹⁰⁵.
• Sistema gastrintestinal: disfagia¹⁰⁶, melena¹⁰⁷, edema⁹⁹ de língua¹⁰⁸.
• Distúrbios auditivos e vestibulares¹⁰⁹: zumbido.
• Distúrbios do ritmo e batimentos cardíacos: arritmia¹¹⁰, palpitação¹¹¹, taquicardia¹¹².
• Distúrbios do sistema hepático e biliar: função hepática⁴³ anormal, aumento da TGP (ALT), aumento da TGO (AST).
• Distúrbios do metabolismo³⁵ e nutricionais: perda de peso, hipoglicemia¹¹³, aumento da fosfatase alcalina¹¹⁴, aumento de peso.
• Distúrbios musculoesqueléticos: artralgia¹¹⁵.
• Distúrbios plaquetários, hemorrágicos¹¹⁶ e da coagulação⁷⁴: aumento do tempo de coagulação⁷⁴, púrpura¹¹⁷.
• Distúrbios psiquiátricos: amnésia¹¹⁸, despersonalização, depressão, abuso de drogas, labilidade emocional, alucinação⁴⁸, impotência¹¹⁹, pesadelos, pensamento anormal.
• Distúrbios das células¹²⁰ vermelhas sanguíneas: anemia¹²¹.
• Sistema respiratório¹²²: dispneia¹²³, broncoespasmo²⁷.
• Distúrbios da pele⁵² e anexos⁹³: dermatite¹²⁴, erupção⁹ cutânea¹⁰ eritematosa¹²⁵.
• Sistema urinário¹²⁶: albuminúria¹²⁷, distúrbios da micção¹²⁸, oliguria¹²⁹, retenção urinária¹³⁰.
• Distúrbios da visão¹³¹: visão¹³¹ anormal.
• Distúrbios das células¹²⁰ brancas e sistema retículo-endotelial: granulocitopenia (diminuição na contagem de células brancas do sangue¹³²) e leucocitose¹³³ (aumento na contagem de leucócitos¹³⁴ no sangue⁵⁸).

Outros eventos adversos que foram relatados durante o tratamento com medicamentos à base de tramadol e cuja relação de causalidade não foi bem determinada incluem: vasodilatação, hipotensão⁹⁸ ortostática, isquemia¹³⁵ do miocárdio¹³⁶, edema pulmonar¹³⁷, reações alérgicas (incluindo anafilaxia¹³⁸, urticária²⁶, síndrome de Stevens-Johnson³⁰/síndrome⁵⁹ da necrólise epidérmica tóxica²⁹), disfunção cognitiva¹³⁹, dificuldade de concentração, depressão, tendência suicida, hepatite¹⁴⁰, insuficiência hepática⁸¹, agravamento da asma³² e sangramento gastrintestinal. Relatos de anormalidades em exames laboratoriais incluíram elevação nos testes de creatinina⁶⁴ e função hepática⁴³.

Síndrome serotoninérgica⁵⁰ (cujos sintomas¹³ podem incluir alteração da situação mental, hiperreflexia¹⁴¹, febre¹⁴², calafrios¹⁴³, tremor, agitação, diaforese¹⁴⁴, convulsões, coma¹⁴⁵) foi relatada quando o tramadol foi utilizado concomitantemente com outros agentes serotoninérgicos como inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) e inibidores da MAO¹⁸. A experiência pós-comercialização com o uso de produtos que contenham tramadol incluiu raros relatos de delírio¹⁴⁶, miose³⁸, midríase¹⁴⁷, transtornos da fala e, muito raramente, relatos de transtorno de movimento incluindo discinesia e distonia¹⁴⁸. A vigilância pós-comercialização revelou raras alterações do efeito da varfarina, incluindo elevação dos tempos de protrombina¹⁴⁹. QT prolongado no eletrocardiograma¹⁵⁰, fibrilação ventricular e taquicardia¹¹² ventricular foram relatados durante o uso pós-comercialização.

Foram relatados casos de hipoglicemia¹¹³ em pacientes fazendo uso de tramadol. A maioria dos relatos foi em pacientes com fatores de risco predisponentes, incluindo diabetes¹⁵¹ ou insuficiência renal¹⁵², ou em pacientes idosos.

Deve-se ter cautela ao prescrever tramadol a pacientes diabéticos. Monitorização mais frequente dos níveis de glicose¹⁵³ no sangue⁵⁸ pode ser apropriada, inclusive no início ou no aumento da dose.

Casos de hiponatremia⁵⁷ e/ou SIADH foram notificados muito raramente em pacientes que tomaram tramadol, geralmente em pacientes com fatores de risco predisponentes, tais como os idosos ou aqueles que utilizaram medicações concomitantes que podem causar hiponatremia⁵⁷.

Reações alérgicas (erupção⁹ cutânea¹⁰ primária) ou relatos de hipersensibilidade secundária ao paracetamol foram raros e geralmente controlados pela descontinuação do medicamento e, quando necessário, tratamento sintomático¹⁵⁴.

Houve vários relatos que sugerem que o paracetamol pode produzir hipoprotrombinemia quando administrado com compostos com ação semelhante à varfarina. Em outros estudos, o tempo da protrombina¹⁴⁹ não foi alterado.

Foi verificado através do “Netherlands Pharmacovigilance Center Lareb”, consulta ao banco de dados do CNMM – Centro Nacional de Monitorização de Medicamentos e Micromedex® (Drugdex Evaluation), que há registro da reação adversa rubor associada ao uso da substância tramadol.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?