Captocord

(Bula do profissional de saúde)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Captocord®
captopril
Comprimidos 25 mg e 50 mg

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência.

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Comprimido simples
Embalagem contendo 30 ou 60 comprimidos

USO ORAL
USO ADULTO

COMPOSIÇÃO:

Cada comprimido de Captocord® 25 mg contém:

Excipientes: croscarmelose sódica, ácido esteárico, dióxido de silício, lactose¹ monoidratada, celulose microcristalina.

Cada comprimido de Captocord® 50 mg contém:

Excipientes: croscarmelose sódica, ácido esteárico, dióxido de silício, lactose¹ monoidratada, celulose microcristalina).

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE²

INDICAÇÕES

Hipertensão³: Captocord® é indicado para o tratamento da hipertensão³, por reduzir a pressão arterial⁴ nesses casos.

Insuficiência Cardíaca⁵: Captocord® é indicado no tratamento da insuficiência cardíaca congestiva⁶ em associação com diuréticos⁷ e digitálicos. O efeito benéfico de captopril na insuficiência cardíaca⁵ não requer a presença de digitálicos.

Infarto do Miocárdio⁸: Captocord® é indicado como terapia pós-infarto do miocárdio⁸ em pacientes clinicamente estáveis com disfunção ventricular esquerda assintomática ou sintomática⁹ para melhorar a sobrevida¹⁰, protelar o início da insuficiência cardíaca⁵ sintomática⁹, reduzir internações por insuficiência cardíaca⁵ e diminuir a incidência¹¹ de infarto do miocárdio⁸ recorrente e as condutas de revascularização coronariana.

Nefropatia¹² Diabética: Captocord® é indicado para o tratamento de nefropatia¹² diabética (proteinúria¹³ >500 mg/dia) em pacientes com diabetes mellitus¹⁴ insulinodependentes. Nestes pacientes, Captocord® previne a progressão da doença renal¹⁵ e reduz sequelas¹⁶ clínicas associadas (diálise¹⁷, transplante renal¹⁵ e morte).

RESULTADOS DE EFICÁCIA

O tratamento com captopril resultou em melhora da sobrevida¹⁰ a longo prazo e dos resultados clínicos em comparação ao placebo¹⁸ no estudo SAVE – “Survival and Ventricular Enlargement”, com 2.231 pacientes com infarto do miocárdio⁸.

O estudo multicêntrico, randomizado¹⁹, duplo-cego, controlado por placebo¹⁸ envolveu pacientes (com idade entre 21–79 anos) que demonstravam disfunção ventricular esquerda (fração de ejeção ≤ 40%) sem manifestação de insuficiência cardíaca⁵.

Especificamente, o captopril reduziu:

• todas as causas de mortalidade²⁰ (redução do risco em 19%, p = 0,022);
• a incidência¹¹ de morte cardiovascular (redução do risco em 21%, p= 0,017);
• manifestações de insuficiência cardíaca⁵, onde se faz necessário a introdução ou o aumento de digitálicos e diuréticos⁷ (redução do risco em 19%, p = 0,008) ou da terapia com inibidores da ECA (redução do risco em 35%, p < 0,001);
• casos de hospitalização por insuficiência cardíaca⁵ (redução do risco em 20%, p = 0,034);
• casos de infarto do miocárdio⁸ clínico recorrente (redução do risco em 25%, p = 0,011);
• a necessidade de condutas de revascularização coronariana (revascularização cirúrgica do miocárdio²¹ e angioplastia²² coronária transluminal percutânea – redução do risco em 24%, p = 0,014).

Os efeitos cardioprotetores de captopril observados em subgrupos, tais como os analisados por idade, sexo, local do infarto²³, ou fração ejetável foram consistentes com os efeitos do tratamento em geral. O captopril melhorou a sobrevida¹⁰ e os resultados clínicos, mesmo quando adicionado a outras terapias pós-infarto do miocárdio⁸, tais como com trombolíticos, beta-bloqueadores ou ácido acetilsalicílico.

Os prováveis mecanismos pelos quais o captopril resulta nessas melhorias incluem a atenuação da dilatação progressiva e da deterioração da função do ventrículo esquerdo e a inibição da ativação neuro-humoral²⁴.

Os efeitos do tratamento com captopril sobre a manutenção da função renal¹⁵ são adicionais a qualquer benefício alcançado a partir da redução da pressão arterial⁴.

Nos pacientes com diabetes²⁵ mellitus e microalbuminúria²⁶, o captopril reduziu a taxa de excreção da albumina²⁷ e atenuou o declínio da taxa de filtração gromerular durante 2 anos de tratamento.

1. Pfeffer M, Braunwald E, Moye L, et al. Effect of captopril on mortality and morbidity in patients with Left ventricular dysfunction after myocardial infarction. N Engl J Med 327:669-677, 1992.
2. B-MS DATA PACKAGE: SAVE Trial (1992).
3. Lewis E, Hunsicker L, Bain R, et al. A clinical trial of an angiotensin converting enzyme inhibitor in the nephropathy of insulin-dependent diabetes mellitus¹⁴. Submitted for publication. N Engl J Med 1993.
4. B-MS DATA PACKAGE: Abridge Marketing Authorization Application (MAA) – Diabetic Nephropathy.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Mecanismo de Ação

Os efeitos benéficos do captopril na hipertensão³ e na insuficiência cardíaca⁵ parecem resultar principalmente da supressão do sistema renina-angiotensina-aldosterona, resultando em concentrações séricas diminuídas de angiotensina II e aldosterona. Entretanto, não há uma correlação consistente entre

os níveis da renina e a resposta à droga. A redução da angiotensina II leva à uma secreção diminuída de aldosterona e, como resultado, podem ocorrer pequenos aumentos de potássio sérico, juntamente com perda de sódio e fluidos.

A enzima²⁸ conversora de angiotensina (ECA) é idêntica à bradicininase e o captopril também pode interferir na degradação da bradicinina²⁹, provocando aumentos das concentrações de bradicinina²⁹ ou de prostaglandina³⁰ E2.

Farmacocinética

O captopril é rapidamente absorvido por via oral; os picos sanguíneos ocorrem em cerca de 1 hora. A absorção mínima média é de aproximadamente 75%. A presença de alimento no trato gastrintestinal reduz a absorção em cerca de 30 a 40%. Aproximadamente 25 a 30% da droga circulante se liga às proteínas³¹ plasmáticas. A meia vida de eliminação aparente no sangue³² é, provavelmente, menor do que 3 horas.

Mais de 95% da dose absorvida é eliminada na urina³³: 40 a 50% como droga inalterada e o restante como metabólitos³⁴ (dímero dissulfeto do captopril e dissulfeto captopril-cisteína). O comprometimento renal¹⁵ pode resultar em acúmulo da droga.

Estudos em animais indicam que o captopril não atravessa a barreira hematoencefálica em quantidades significativas.

Farmacodinâmica

Reduções máximas da pressão arterial⁴ são frequentemente observadas 60 a 90 minutos após administração oral de uma dose individual de captopril. A duração do efeito é relacionada à dose. A redução da pressão arterial⁴ pode ser progressiva; assim, para se atingir os efeitos terapêuticos máximos, podem ser necessárias várias semanas de tratamento. Os efeitos hipotensores do captopril e dos diuréticos⁷ tipo tiazídicos são aditivos.

A pressão arterial⁴ é reduzida com a mesma intensidade, tanto na posição ereta, quanto supina. Os efeitos ortostáticos e taquicardia³⁵ não são frequentes, porém, podem ocorrer em pacientes com depleção³⁶ de volume. Não foi observado nenhum aumento abrupto da pressão arterial⁴ após a interrupção súbita de captopril.

Em pacientes com insuficiência cardíaca⁵, demonstrou-se reduções significativas da resistência vascular³⁷ periférica (sistêmica) e da pressão arterial⁴ (pós-carga), redução da pressão capilar³⁸ pulmonar (pré-carga) e da resistência vascular³⁷ pulmonar, demonstrou-se aumento do débito cardíaco³⁹ e do tempo de tolerância ao exercício (TTE). Estes efeitos clínicos e hemodinâmicos ocorrem após a primeira dose e parecem persistir durante todo o período da terapia. Observou-se melhora clínica em alguns pacientes onde os efeitos hemodinâmicos agudos foram mínimos.

CONTRAINDICAÇÕES

História de hipersensibilidade prévia ao Captocord® ou qualquer outro inibidor da enzima²⁸ conversora da angiotensina (p.ex., paciente que tenha apresentado angioedema⁴⁰ durante a terapia com qualquer outro inibidor da ECA).

Categoria de risco D à gravidez⁴¹.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez⁴¹.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Angioedema⁴⁰ de cabeça⁴² e pescoço⁴³

Observou-se angioedema⁴⁰ em pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo-se o captopril. Se o angioedema⁴⁰ envolver a língua⁴⁴, glote⁴⁵ ou laringe⁴⁶, poderá ocorrer a obstrução das vias aéreas e ser fatal. A terapia de emergência⁴⁷ deverá ser instituída imediatamente.

O edema⁴⁸ confinado à face⁴⁹, membranas mucosas⁵⁰ da boca⁵¹, lábios e extremidades, geralmente desaparecem com a descontinuação do captopril; alguns casos necessitaram de terapia médica.

Angioedema⁴⁰ intestinal

Relatou-se casos raros de angioedema⁴⁰ intestinal em pacientes tratados com inibidores da ECA. Estes pacientes apresentaram dor abdominal (com ou sem náusea⁵² ou vômitos⁵³), em alguns casos não houve angioedema⁴⁰ facial prévio e os níveis de esterase C-1 estavam normais. O angioedema⁴⁰ foi diagnosticado por procedimentos, incluindo tomografia computadorizada⁵⁴ abdominal, ou ultrassonografia⁵⁵, ou por cirurgia, e os sintomas⁵⁶ desapareceram com a descontinuação do tratamento com o inibidor da ECA. Angioedema⁴⁰ intestinal deve ser incluído em diferentes diagnósticos de pacientes em tratamento com inibidores da ECA apresentando dor abdominal.

Reações Anafiláticas⁵⁷ durante dessensibilização⁵⁸

Dois pacientes sob tratamento com outro inibidor da ECA submetendo-se a um tratamento de dessensibilização⁵⁸ com veneno de Hymenoptera, enquanto recebiam outro inibidor da ECA (enalapril), sofreram reações anafiláticas⁵⁷ com risco de vida. Nestes mesmos pacientes, as reações foram evitadas quando a administração do inibidor da ECA foi temporariamente interrompida, mas elas reaparecem quando ocorrer uma nova administração. Portanto, cuidado é necessário em pacientes tratados com inibidores da ECA e sob tais procedimentos de dessensibilização⁵⁸.

Reações Anafiláticas⁵⁷ durante diálise¹⁷ de alto fluxo/exposição a membranas de aférese lipoprotéica

Reações anafiláticas⁵⁷ têm sido relatadas em pacientes hemodialisados com membranas de diálise¹⁷ de alto fluxo. Reações anafiláticas⁵⁷ também têm sido relatadas em pacientes sob aferese de lipoproteínas de baixa densidade com absorção de sulfato de dextrano. Nestes pacientes, deve-se considerar a utilização de um tipo diferente de membrana de diálise¹⁷ ou uma diferente classe de medicamento.

Neutropenia⁵⁹/Agranulocitose⁶⁰

A neutropenia⁵⁹ é muito rara (< 0,02%) em pacientes hipertensos com função renal¹⁵ normal (Crs < 1,6 mg/dL⁶¹, sem doença vascular³⁷ de colágeno⁶²).

Em pacientes com algum grau de insuficiência renal⁶³ (creatinina⁶⁴ sérica de pelo menos 1,6 mg/dL⁶¹), mas sem doença vascular³⁷ de colágeno⁶², o risco da neutropenia⁵⁹ nos estudos clínicos foi de cerca de 0,2%.

Em pacientes com insuficiência renal⁶³, o uso concomitante de alopurinol e captopril foi associado à neutropenia⁵⁹.

Em pacientes com doenças vasculares⁶⁵ de colágeno⁶² (p.ex., lúpus⁶⁶ eritematoso⁶⁷ sistêmico⁶⁸, esclerodermia) e insuficiência renal⁶³, a neutropenia⁵⁹ ocorreu em 3,7% dos pacientes em estudos clínicos. Relata-se neutropenia⁵⁹ geralmente após 3 meses do início da administração de captopril.

Em geral, a contagem de neutrófilos⁶⁹ voltou ao normal em cerca de duas semanas após a descontinuação do captopril, e as infecções⁷⁰ graves se limitaram aos pacientes clinicamente complicados. Cerca de 13% dos casos de neutropenia⁵⁹ tiveram um fim fatal, mas quase todas as fatalidades ocorreram em pacientes gravemente enfermos, com doenças vasculares⁶⁵ de colágeno⁶², insuficiência renal⁶³, insuficiência cardíaca⁵ ou terapia imunossupressora ou uma combinação destes fatores agravantes.

Se o Captocord® for utilizado em pacientes com insuficiência renal⁶³, deve-se realizar contagem de leucócitos⁷¹ e contagens diferenciais antes do início do tratamento e a intervalos aproximados de duas semanas durante cerca de 3 meses, e periodicamente depois disso.

Em pacientes com doença vascular³⁷ de colágeno⁶² ou que estejam expostos a outras drogas que conhecidamente afetam os leucócitos⁷¹ ou a resposta imunológica, principalmente quando há insuficiência renal⁶³, o Captocord® deverá ser empregado, com cuidado, somente após uma avaliação do risco e benefício.

Já que a interrupção da administração de captopril e de outras drogas geralmente levam ao pronto restabelecimento da contagem leucocitária a valores normais, quando da confirmação da neutropenia⁵⁹ (contagem de neutrófilos⁶⁹ < 1000/mm3), o médico deverá suspender o medicamento e acompanhar cuidadosamente o paciente.

Proteinúria¹³

Proteína total na urina³³ superior a 1 g/dia foi observada em cerca de 0,7% dos pacientes tomando captopril. Cerca de 90% dos pacientes afetados apresentaram evidências de doença renal¹⁵ anterior ou receberam doses relativamente elevadas de captopril (acima de 150 mg/dia), ou ambos.

Em estudo multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo¹⁸, envolvendo 207 pacientes com nefropatia¹² diabética e proteinúria¹³ (≥ 500 mg/dia), que receberam 75 mg/dia de captopril durante uma média de 3 anos, houve uma consistente redução da proteinúria¹³. Não se sabe se a terapia a longo prazo teria efeitos similares em pacientes com outros tipos de doença renal¹⁵.

Pacientes com doença renal¹⁵ anterior ou aqueles recebendo captopril em doses superiores a 150 mg/dia, deverão fazer uma avaliação da proteína urinária antes do tratamento (feita na primeira urina³³ da manhã) e depois, realizar o teste periodicamente.

Hipotensão⁷²

Raramente observou-se hipotensão⁷² excessiva em pacientes hipertensos, mas é uma consequência possível do uso de captopril em indivíduos sal/volume-depletados (tais como aqueles tratados vigorosamente com diuréticos⁷), pacientes com insuficiência cardíaca⁵ ou naqueles pacientes que estão sendo submetidos a diálise¹⁷ renal¹⁵.

Na hipertensão³, a chance de ocorrer efeitos hipotensores com as doses iniciais de captopril pode ser minimizada pela descontinuação do diurético⁷³ ou pelo aumento da ingestão de sal aproximadamente 1 semana antes do início do tratamento com captopril ou iniciando-se a terapia com doses pequenas (6,25 ou 12,5 mg). Pode ser aconselhável um acompanhamento médico por pelo menos 1 hora após a dose inicial. Uma resposta hipotensora transitória não é contraindicação para doses subsequentes, que podem ser administradas sem dificuldade uma vez que a pressão se eleve.

Na insuficiência cardíaca⁵, quando a pressão sanguínea foi normal ou baixa, registrou-se diminuições transitórias na pressão sanguínea média superiores a 20% em cerca da metade dos pacientes. É mais provável que esta hipotensão⁷² transitória ocorra após qualquer das várias doses iniciais e geralmente é bem tolerada, sendo assintomática ou produzindo uma leve sensação de cabeça⁴² vazia. Devido à queda potencial da pressão arterial⁴ nestes pacientes, a terapia deverá ser iniciada sob rigoroso monitoramento médico. Uma dose inicial de 6,25 ou 12,5 mg, 2 ou 3 vezes ao dia, pode minimizar o efeito hipotensivo. Os pacientes deverão ser cuidadosamente acompanhados, durante as primeiras duas semanas de tratamento e sempre que a dose de Captocord® e/ou diurético⁷³ for aumentada.

A hipotensão⁷² por si só não é uma razão para a interrupção da administração de Captocord®.

A magnitude da queda de pressão é maior no início do tratamento e este efeito se estabiliza no prazo de 1 ou 2 semanas. Geralmente com retorno dos níveis pressóricos⁷⁴ pré-tratamento, sem diminuição da eficácia terapêutica⁷⁵, no prazo de 2 meses.

Insuficiência hepática⁷⁶

Em raras ocasiões, os inibidores da ECA têm sido associados a uma síndrome⁷⁷ que se inicia com icterícia⁷⁸ colestática e progride para uma necrose⁷⁹ hepática⁸⁰ fulminante e (algumas vezes) morte. Os mecanismos desta síndrome⁷⁷ não são conhecidos. Pacientes recebendo inibidores da ECA que desenvolveram icterícia⁷⁸ ou elevações acentuadas das enzimas hepáticas⁸¹ devem descontinuar o tratamento com inibidores da ECA e receber acompanhamento médico apropriado.

Insuficiência Renal⁶³

Hipertensão³: alguns pacientes com doença renal¹⁵, principalmente com grave estenose⁸² de artéria renal⁸³, apresentaram aumentos da ureia⁸⁴ e creatinina⁶⁴ séricas após a redução da pressão arterial⁴ com captopril. A redução da posologia de Captocord® e/ou descontinuação do diurético⁷³ podem ser necessárias.

Insuficiência cardíaca⁵: cerca de 20% dos pacientes apresentam elevações estáveis da ureia⁸⁴ e creatinina⁶⁴ séricas 20% acima do normal ou do patamar de referência com tratamentos prolongados realizados com captopril. Menos de 5% dos pacientes, geralmente aqueles com grave doença renal¹⁵ pré-existente, necessitaram a descontinuação do tratamento devido aos valores progressivamente crescentes de creatinina⁶⁴.

Hipercalemia⁸⁵: elevações no potássio sérico foram observadas em alguns pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo-se o captopril. Quando tratados com inibidores da ECA, existe risco de desenvolvimento de hipercalemia⁸⁵ em pacientes com insuficiência renal⁶³, diabetes²⁵ mellitus e naqueles usando concomitantemente diuréticos⁷ poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio ou outras drogas associadas com aumentos de potássio sérico (p. Ex., heparina).

Tosse

Relata-se tosse com o uso de inibidores da ECA. Caracteristicamente, esta é uma tosse persistente e não produtiva e desaparece após a descontinuação da terapia. A tosse induzida por inibidor da ECA deve ser considerada como parte do diagnóstico⁸⁶ diferencial da tosse.

Cirurgia/Anestesia⁸⁷

Durante grandes cirurgias ou durante a anestesia⁸⁷ com agentes que produzem hipotensão⁷², o Captocord® irá bloquear a formação de angiotensina II secundária à liberação compensatória de renina. Se a hipotensão⁷² ocorrer e for considerada como sendo devido a este mecanismo, poderá ser corrigida pela expansão de volume.

Gravidez⁴¹ e Lactação⁸⁸

Morbidade⁸⁹ e Mortalidade²⁰ Fetal/Neonatal

Quando usados na gravidez⁴¹ os inibidores da ECA podem causar danos ao desenvolvimento e mesmo morte fetal. Quando a gravidez⁴¹ for detectada, Captocord® deve ser descontinuado o quanto antes.

Categoria de risco D à gravidez⁴¹.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez⁴¹.

Concentrações de captopril no leite materno correspondem a 1% daquelas existentes no sangue³² materno. Devido ao potencial do captopril em causar reações adversas severas nos lactentes⁹⁰, deve-se tomar uma decisão entre descontinuar a amamentação⁹¹ ou suspender o medicamento, levando-se em conta a importância do captopril para a mãe.

Populações especiais

Uso pediátrico: A segurança e a eficácia do captopril em crianças não foram estabelecidas.

Uso geriátrico: Os inibidores da ECA (por exemplo, Captocord®) são considerados mais efetivos na redução da pressão arterial⁴ em pacientes com atividade de renina plasmática normal ou alta. Como a atividade da renina plasmática parece diminuir com o aumento da idade, pacientes idosos podem ser menos sensíveis aos efeitos hipotensores dos inibidores da ECA. Entretanto, concentrações séricas aumentadas de inibidores da ECA resultantes de diminuição da função renal¹⁵ relacionada com a idade, podem compensar para a menor concentração de renina. Contudo, alguns pacientes idosos podem ser mais sensíveis aos efeitos hipotensores destes medicamentos e podem requerer cuidado quando receberem um inibidor da ECA.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Hipotensão⁷² em pacientes em terapia com diuréticos⁷

Pacientes tomando diuréticos⁷ e principalmente aqueles nos quais a terapia com diuréticos⁷ foi instituída recentemente, bem como aqueles com intensas restrições dietéticas de sal ou em diálise¹⁷, poderão apresentar, ocasionalmente, uma redução brusca da pressão arterial⁴, geralmente na primeira hora após terem recebido a dose inicial de Captocord®.

Agentes com atividade vasodilatadora

Drogas com atividade vasodilatadora deverão ser administradas com cuidado, considerando-se o uso de dosagens menores.

Agentes que afetam a atividade simpática

Agentes que afetam a atividade simpática (p. ex., agentes bloqueadores ganglionares ou agentes bloqueadores de neurônios⁹² adrenérgicos⁹³) devem ser usados com cautela.

Agentes que aumentam o potássio sérico

Diuréticos⁷ poupadores de potássio, tais como a espironolactona, triantereno ou a amilorida, ou suplementos de potássio, deverão ser administrados apenas para hipocalemia⁹⁴ documentada e, então, com cautela, já que podem levar a um aumento significativo do potássio sérico. Os substitutos do sal contendo potássio deverão ser também usados com cautela.

Inibidores da síntese endógena de prostaglandinas⁹⁵

Há relatos de que a indometacina pode reduzir o efeito anti-hipertensivo do captopril, principalmente em casos de hipertensão³ com renina baixa. Outros agentes anti-inflamatórios não esteroides (p. ex., ácido acetilsalicílico) também podem apresentar este efeito.

Lítio

Relata-se aumento dos níveis séricos de lítio e sintomas⁵⁶ de toxicidade⁹⁶ do lítio em pacientes recebendo concomitantemente lítio e inibidores da ECA. Estas drogas devem ser administradas com cuidado e recomenda-se monitorização frequente dos níveis séricos de lítio. Se um diurético⁷³ for usado concomitantemente, os riscos de toxicidade⁹⁶ pelo lítio aumentam.

Alteração de exames laboratoriais

• Acetona urinária: pode resultar em falso-positivo.
• Eletrólitos⁹⁷ do Soro⁹⁸:
  • hipercalemia⁸⁵: principalmente em pacientes com insuficiência renal⁶³;
  • hiponatremia⁹⁹: principalmente em pacientes sob dieta com restrição de sal ou sob tratamento concomitante com diuréticos⁷.
• Ureia⁸⁴/Creatinina⁶⁴ sérica: pode ocorrer elevação transitória dos níveis de uréia⁸⁴ e creatinina⁶⁴ sérica principalmente em pacientes volume ou sal-depletados ou com hipertensão³ renovascular.
• Hematológica: ocorrência de títulos positivos de anticorpo¹⁰⁰ anti-núcleo.
• Testes de Função Hepática⁸⁰: podem ocorrer elevações das transaminases, fosfatase alcalina¹⁰¹ e bilirrubina¹⁰² sérica.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Captocord® deve ser conservado em temperatura ambiente (15–30°C), protegido da luz e umidade. O prazo de validade de Captocord® é de 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Comprimido circular plano, sulcado e branco. Os comprimidos de Captocord® podem apresentar um leve odor de enxofre, o que não diminui sua eficácia.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Captocord® deve ser tomado 1 hora antes das refeições por via oral. A dose deve ser individualizada. Depois de aberto, os comprimidos devem ser armazenados na embalagem original.

Posologia Hipertensão³

O início da terapia exige ponderação de recentes tratamentos anti-hipertensivos, da extensão da elevação da pressão sanguínea, da restrição de sal e das outras circunstâncias clínicas.

Se possível, interromper a droga anti-hipertensiva que o paciente estava tomando anteriormente uma semana antes de iniciar o tratamento com Captocord®.

A dose inicial de Captocord® é 50 mg uma vez ao dia ou 25 mg duas vezes ao dia. Se não houver uma redução satisfatória da pressão sanguínea após duas ou quatro semanas, a dose pode ser aumentada para 100 mg uma vez ao dia ou 50 mg duas vezes ao dia. A restrição concomitante do sódio pode ser benéfica, quando o Captocord® for usado isoladamente.

Se a pressão sanguínea não for satisfatoriamente controlada após uma ou duas semanas nesta dose (e o paciente ainda não estiver tomando um diurético⁷³), deverá ser acrescentada uma pequena dose de diurético⁷³ do tipo tiazídico (p. ex., 25 mg/dia de hidroclorotiazida). A dose de diurético⁷³ poderá ser aumentada em intervalos de uma a duas semanas, até que seja atingida sua dose anti-hipertensiva usual máxima.

Se o Captocord® estiver sendo introduzido em um paciente sob diureticoterapia, o tratamento com Captocord® deverá ser iniciado sob rigorosa supervisão médica.

Se for necessária uma redução subsequente da pressão sanguínea, a dose de Captocord® poderá ser aumentada pouco a pouco (enquanto persistindo com o diurético⁷³) e um esquema de dosagem de três vezes ao dia poderá ser considerado. A dose de Captocord® no tratamento da hipertensão³ normalmente não excede 150 mg/dia. Uma dose diária máxima de 450 mg de Captocord® não deverá ser excedida.

Para pacientes¹⁰³ com hipertensão³ grave (p. ex., hipertensão³ acelerada ou maligna), quando uma descontinuação temporária da terapia anti-hipertensiva não é viável ou desejável ou quando a titulação imediata para alcançar níveis de pressão arterial⁴ mais baixos for indicada, o diurético⁷³ deverá ser mantido, mas outras medicações anti-hipertensivas concomitantes deverão ser interrompidas e a posologia do Captocord® deverá ser iniciada imediatamente em 25 mg, duas a três vezes ao dia, sob rigoroso controle médico.

Quando necessário, devido ao estado clínico do paciente, a dose diária do Captocord® poderá ser aumentada a cada 24 horas ou menos sob monitoramento médico contínuo, até que uma resposta pressórica sanguínea satisfatória seja obtida ou a dose máxima de Captocord® seja atingida. Neste regime, a inclusão de um diurético⁷³ mais potente, p. ex., a furosemida, pode também ser indicada.

Insuficiência Cardíaca⁵

O início da terapia exige ponderação da terapia diurética recente e da possibilidade de uma depleção³⁶ sal/volume grave. Em pacientes com pressão arterial⁴ normal ou baixa, que tenham sido vigorosamente tratados com diuréticos⁷ e que possam estar hiponatrêmicos e/ou hipovolêmicos, uma dose inicial de 6,25 ou 12,5 mg duas ou três vezes ao dia, poderá minimizar a magnitude ou a duração do efeito hipotensor (ver ADVERTÊNCIAS  Hipotensão⁷²); para estes pacientes, a titulação da posologia diária usual pode então ocorrer dentro dos próximos dias.

Para a maioria dos pacientes a dose diária inicial usual é 25 mg duas ou três vezes ao dia. Após uma dose de 50 mg duas ou três vezes ao dia ter sido atingida, aumentos subsequentes na posologia devem ser retardados, quando possível, durante pelo menos duas semanas, para determinar se ocorre uma resposta satisfatória.

A maioria dos pacientes estudados apresentou uma melhora clínica satisfatória com uma dose diária de 150 mg ou menos. Uma dose máxima diária de 450 mg de Captocord® não deverá ser excedida.

Captocord® geralmente deve ser usado em conjunto com um diurético⁷³ e digitálicos. A terapia com Captocord® precisa ser iniciada sob rigoroso monitoramento médico.

Infarto do Miocárdio⁸

A terapia deve ser iniciada três dias após o episódio de infarto do miocárdio⁸. Após uma dose inicial de 6,25 mg, a terapia com Captocord® deverá aumentar para 37,5 mg/dia em doses divididas, 3 vezes ao dia conforme tolerado. A dose deve ser aumentada para 75 mg/dia administrados em doses divididas, 3 vezes ao dia conforme a tolerabilidade, durante os dias seguintes até que se atinja a dose-alvo final de 150 mg/dia em doses divididas, 3 vezes ao dia administrados durante as várias semanas seguintes.

Se ocorrer hipotensão⁷² sintomática⁹, pode ser necessária uma redução da dose. As tentativas subsequentes para se atingir a dose de 150 mg/dia deverão ser baseadas na tolerabilidade do paciente ao captopril.

O Captocord® pode ser utilizado em pacientes submetidos a outras terapias pós-infarto do miocárdio⁸, p. ex., com trombolíticos, ácido acetilsalicílico ou beta-bloqueadores.

Nefropatia¹² Diabética

Em pacientes com nefropatia¹² diabética, a dose diária recomendada de Captocord® é de 75 a 100 mg em doses divididas.

Se uma redução adicional da pressão arterial⁴ é necessária, outros agentes anti-hipertensivos, tais como diuréticos⁷, agentes bloqueadores de receptores beta-adrenérgicos⁹³, agentes que atuam centralmente ou vasodilatadores podem ser usados conjuntamente com o Captocord®.

Ajuste da dose para pacientes¹⁰³ com Insuficiência Renal⁶³

Doses divididas de captopril 75 a 100 mg/dia são bem toleradas em pacientes com nefropatia¹² diabética e insuficiência renal⁶³ leve a moderada.

Devido ao fato de que o Captocord® é excretado principalmente pelos rins¹⁰⁴, a velocidade de excreção é reduzida em pacientes com função renal¹⁵ comprometida. Portanto, estes pacientes poderão responder a doses menores ou menos freqüentes.

Sendo assim, para pacientes¹⁰³ com insuficiência renal⁶³ significativa, a dose diária inicial de Captocord® deverá ser reduzida e incrementos menores devem ser utilizados para titulação, que deverá ser bastante lenta (intervalos de uma a duas semanas).

REAÇÕES ADVERSAS

Podem ocorrer as reações indesejáveis descritas a seguir. As frequências são definidas em muito comuns (> 1/10); comuns (1/100 e < 1/10); incomuns (> 1/1.000 e < 1/100); raras (> 1/10.000 e < 1/1.000); muito raras (< 1/10.000).

Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Dermatológicas: erupções cutâneas¹⁰⁵, frequentemente com prurido¹⁰⁶, e algumas vezes com febre¹⁰⁷, artralgia¹⁰⁸ e eosinofilia¹⁰⁹, ocorreram em cerca de 4 a 7% dos pacientes, geralmente durante as primeiras 4 semanas de terapia. O prurido¹⁰⁶, sem erupção¹¹⁰, ocorre em cerca de 2% dos pacientes.
• Cardiovasculares: poderá ocorrer hipotensão⁷². Taquicardia³⁵, dores no peito¹¹¹ e palpitações¹¹² foram, cada uma delas, observadas em aproximadamente 1% dos pacientes.
• Gastrintestinais: aproximadamente 2 a 4 % dos pacientes (dependendo da dose e do estado renal¹⁵) apresentaram alteração do paladar¹¹³.
• Respiratórias: foi relatada tosse em 0,5-2% dos pacientes tratados com captopril em estudos clínicos.

Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Dermatológicas: lesão¹¹⁴ associada e reversível do tipo penfigóide e reações de fotossensibilidade. Relata-se raramente rubor ou palidez (≥ 0,5% dos pacientes).
• Cardiovasculares: angina¹¹⁵ pectoris, infarto do miocárdio⁸, síndrome⁷⁷ de Raynaud e insuficiência cardíaca congestiva⁶ ocorreram em taxas ≤ a 0,3% dos pacientes.
• Hematológicas: anemia¹¹⁶, trombocitopenia¹¹⁷, pancitopenia¹¹⁸ e neutropenia⁵⁹/agranulocitose⁶⁰ foram relatados.
• Imunológicas: relatou-se angioedema⁴⁰ em aproximadamente 0,1% dos pacientes. O angioedema⁴⁰ envolvendo as vias aéreas superiores pode provocar obstrução fatal das vias aéreas.
• Renais: Insuficiência renal⁶³, dano renal¹⁵, síndrome nefrótica¹¹⁹, poliúria¹²⁰, oligúria¹²¹ e frequência urinária foram relatadas raramente (≤ 0,2%) e sua relação com o uso da droga é incerta. Relatou-se proteinúria¹³.

Não foi possível determinar com exatidão a incidência¹¹ ou a relação causal para os efeitos colaterais¹²² listados abaixo:

• Gerais: astenia¹²³, ginecomastia¹²⁴.
• Cardiovasculares: parada cardíaca, acidente/insuficiência¹²⁵ cérebro¹²⁶ vascular³⁷, distúrbios de ritmo, hipotensão⁷² ortostática, síncope¹²⁷.
• Dermatológicos: pênfigo bolhoso, eritema multiforme¹²⁸ (incluindo síndrome de Stevens-Johnson¹²⁹), dermatite¹³⁰ esfoliativa.
• Gastrintestinais: pancreatite¹³¹, glossite¹³², dispepsia¹³³.
• Hematológicos: anemia¹¹⁶, incluindo as formas aplástica e hemolítica.
• Hepatobiliares¹³⁴: icterícia⁷⁸, hepatite¹³⁵, incluindo raros casos de necrose⁷⁹ hepática⁸⁰ e colestase¹³⁶.
• Metabólicos: hiponatremia⁹⁹ sintomática⁹.
• Musculoesquelético: mialgia¹³⁷, miastenia¹³⁸.
• Nervoso/Psiquiátricos: ataxia¹³⁹, confusão, depressão, nervosismo, sonolência.
• Respiratórios: broncoespasmo¹⁴⁰, pneumonite¹⁴¹ eosinofílica, rinite¹⁴².
• Órgãos dos sentidos: visão¹⁴³ turva.
• Urogenitais: impotência¹⁴⁴.

Assim como ocorre com outros inibidores da ECA, relatou-se uma síndrome⁷⁷ que inclui: febre¹⁰⁷, mialgia¹³⁷, artralgia¹⁰⁸, nefrite¹⁴⁵ intersticial¹⁴⁶, vasculite¹⁴⁷, erupção¹¹⁰ ou outras manifestações dermatológicas, eosinofilia¹⁰⁹ e hemossedimentação elevada.

Mortalidade²⁰ e Morbidade⁸⁹ Fetal/Neonatal

O uso de inibidores da ECA durante a gravidez⁴¹ tem sido associado com dano fetal e neonatal, e morte. Também foi relatado oligohidrâmnios, presumivelmente devido a função renal¹⁵ do feto¹⁴⁸ diminuída; oligohidrâmnios neste quadro tem sido associado a contraturas dos membros, deformação craniofacial, e desenvolvimento hipoplátisco do pulmão¹⁴⁹.

Prematuridade, retardamento do crescimento intrauterino, ducto arterioso patente, e outras malformações¹⁵⁰ cardíacas, assim como malformações¹⁵⁰ neurológicas, foram relatadas após exposição limitada ao primeiro trimestre de gravidez⁴¹.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

SUPERDOSE

A correção da hipotensão⁷² deve ser a principal preocupação. Enquanto que o captopril pode ser removido da circulação¹⁵¹ de um adulto por hemodiálise¹⁵², os dados sobre a eficácia da hemodiálise¹⁵² para remover a droga da circulação¹⁵¹ de recém-nascidos ou crianças são inadequados. A diálise peritoneal¹⁵³ não é eficaz na remoção do captopril; não há informação com relação a transfusão¹⁵⁴ como alternativa para a remoção da droga da circulação¹⁵¹ geral.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
 

MS 1.0535.0104
Farmacêutico Responsável: Dr. Cláudio H. D. Cabral CRF-MG Nº 42.121

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