HOLOXANE

0,5g-1g-2g
     Ifosfamida
     Injetável de preparação extemporânea

Informações Técnicas de Holoxane

     HOLOXANE® é um medicamento indicado no tratamento de diversos tumores. Seu emprego é restrito aos oncologistas especializados em quimioterapia¹ e é de uso exclusivo em hospitais.      Maiores detalhes a respeito das propriedades e aplicações de HOLOXANE® são encontradas na documentação científica do produto.

Indicações de Holoxane

     HOLOXANE® é indicado em:

          carcinoma² brônquico de células³ pequenas:
          carcinoma² de ovário⁴;
          carcinoma² de mama⁵;
          humores de testículo⁶ (seminoma⁷ teratoma, terato-carcinoma²);
          sarcoma⁸ de partes moles (leiomiossarcoma⁹, rabdomiossarcoma¹⁰ e condrossarcoma);
          carcinoma² de endométrio¹¹;
          carcinoma² de rim¹² hepernefróide;
          carcinoma² de pâncreas¹³;
          linfomas malignos (linfossarcoma, reticulossarcoma).

Contra-Indicações de Holoxane

     HOLOXANE® não deve ser administrado nos casos de intensa depressão de medula óssea¹⁴, de insuficiência renal¹⁵ (alterações da função excretora), de hipotonia¹⁶ vesical¹⁷, de obstrução das vias urinárias eferentes e de metástases¹⁸ cerebrais.

     HOLOXANE® é contra-indicado no primeiro trimestre da gravidez¹⁹, enquanto que no restante da gestação só deverá ser usado se o beneficio pare a mulher justificar o risco potencial pare o feto²⁰.

Precauções de Holoxane

     Pacientes de ambos os sexos em idade reprodutiva deverão adotar medidas anticoncepcionais, mesmo de abstinência, durante e até 3 meses apôs a quimioterapia¹ com HOLOXANE®.

     Antes do início da terapia deverão ser eliminados possíveis distúrbios de excreção urinária, tratados eventuais processos infecciosos e corrigidos distúrbios do equilíbrio eletrolítico. Cuidados especiais deverão ser tomados em pacientes que forem submetidos a nefrectomia unilateral, e em pacientes que não toleram doses mais elevadas de HOLOXANE®.

Reações Adversas de Holoxane

     As reações adversas observadas podem ser de diferente intensidade, dependendo da sensibilidade individual, tipo de doença e dose administrada; requerem uma medicação prévia e concomitante adequada.

     Com a administração de doses elevadas podem ocorrer náuseas²¹ e vômitos²², geralmente controláveis mediante a administração prévia de um antiemético²³ do tipo fenotiazinico.

     Pode ocorrer alopécia²⁴, que é reversível após algumas semanas.

     O uso de doses elevadas de HOLOXANE® provoca leucopenia²⁵, que é reversível dentro de 5-10 dias. Pode ocorrer também eritrocitopenia e trombocitopenia²⁶. Em virtude dessas alterações deverão ser realizados controles periódicos do quadro sangüíneo; aconselha-se também praticar uma terapia concomitante à base de antibióticos e antimicóticos. Indica-se também transfusões sangüíneas e administração de gamaglobulina²⁷.

     A terapia com HOLOXANE® pode causar cistite²⁸, inclusive hemorrágica²⁹, por esta razão, são necessários controles regulares, mesmo diários, do sedimento urinário durante o tratamento. Como medida profilática, recomenda-se a administração abundante de líquidos, pelo menos 4 litros/dia e um diurético³⁰ pode ser de grande valor. A alcalinização da urina³¹ (ex.: complexos de citrato) deve se; realizada durante pelo menos 24 horas após a última dose do medicamento. Recomenda-se a administração conjunta do uroprotetor MESNA (MITEXAN®) na proporção de 20% da dose de HOLOXANE®, 15 minutos antes e 4 e 8 horas após a administração de HOLOXANE®, para diminuição da urotoxicidade do citostático³², e redução do risco de lesões³³ do tipo hemorrágica²⁹ no trato urinário³⁴ . Estas medidas devem ser seguidas especialmente em pacientes de alto risco ou seja, aqueles que apresentam história de doenças da bexiga³⁵, ou que foram submetidos anteriormente a irradiações abdominais baixas.

     Por esta razão são necessários controles regulares do sedimento urinário, até diários.

     As funções hepática³⁶ e renal³⁷ não sofrem alterações desde que se apresentem normais no início da terapia. Caso haja alteração destas funções, a terapia deverá ser adiada até normalização das mesmas. Podem ocorrer distúrbios transitórios de desorientação e confusão mental. A espermatogênese e a ovulação³⁸ podem ser afetadas.

     ATENÇÃO: Este produto é um novo medicamento, e embora as pesquisas realizadas tenham indicado eficácia e segurança quando corretamente indicado, podem ocorrer reações adversas imprevisíveis, ainda não descritas ou conhecidas. Em caso de suspeita de reação adversa, o médico responsável deve ser notificado.

Interações de Holoxane

     O uso concomitante de sulfoniluréias³⁹ pode potencializar o efeito hipoglicemiante⁴⁰.

Posologia de Holoxane

     Recomenda-se atingir uma dose total de 250-300 mg/kg por série. Administra-se habitualmente, por via endovenosa uma dose diária de 50-60 mg/kg durante 5 dias consecutivos.

     Quando for prescrita uma dose diária inferior, a duração de cada série se prolongará por 10 dias administrando-se 20-30 mg/kg por via endovenosa. Nos casos resistentes à terapia, aconselha-se a dose diária de 80 mg/kg durante 2-3 dias consecutivos.

     O intervalo entre as séries deverá ser no mínimo de 4 semanas.

     Estes intervalos dependem do quadro sangüíneo e da recuperação dos eventuais efeitos colaterais⁴¹.

     Preparação da solução:      HOLOXANE® geralmente é administrado por infusão endovenosa rápida (infusão curta). É importante que a concentração da solução não sela superior a 4%.
     Dissolver da seguinte maneira:
     500 mg de HOLOXANE® em 13 ml de água bidestilada;
     1000 mg de HOLOXANE® em 25 ml de água bidestilada;
     2000 mg de HOLOXANE® em 50 ml de água bidestilada;

     Estas soluções se destinam ao uso endovenoso.

     Para as infusões endovenosas. as soluções preparadas conforme esquema acima devem ser diluídas em 500 ml de solução Ringer ou em soluções semelhantes, próprias para infusões.

     Duração da infusão: cerca de 30 minutos, eventualmente 1-2 horas.

     A substância dissolve-se com facilidade em 1/2 - 1 minuto após a introdução do diluente, devendo-se agitar fortemente. Se a dissolução não ocorrer de imediato, aguardar durante alguns minutos A solução de HOLOXANE®, uma vez preparada, deverá ser empregada o mais rapidamente possível.

     Conservar em lugar fresco, em temperatura não superior a 25ºC.

Apresentação de Holoxane

     Frasco-ampola de 0,5 g: Caixa com 10 unidades
     Frasco-ampola de 1 g: Caixa com 10 unidades
     Frasco-ampoia de 2 g: Caixa com 10 unidades