Systen
JANSSEN- CILAG FARMACÊUTICA LTDA.
Systen®
Informações ao Paciente
Adesivo Transdérmico
estradiol
Forma Farmacêutica e Apresentações
Adesivos transdérmicos envolvidos por uma película protetora em caixas contendo 8 adesivos.
O Systen® é um adesivo transdérmico, plano, transparente e auto-adesivo com uma superfície de 8 cm2 (Systen® 25 mcg/dia), 16 cm2 (Systen® 50 mcg/dia) ou 32 cm2 (Systen® 100 mcg/dia), espessura de 0,1 mm, formado por duas camadas laminadas, para aplicação sobre a pele1. Ele é constituído de uma matriz adesiva através da qual o estradiol é distribuído de maneira uniforme. A primeira camada é um filme flexível, transparente e praticamente incolor. A segunda camada é um filme adesivo (matriz) composto de adesivo acrílico e goma guar e contém os hormônios. Este adesivo é protegido por uma película de poliester aluminizada em um dos lados, fixada à matriz adesiva e que deve ser removida antes da aplicação do adesivo à pele1. Esta película protetora tem uma incisão2 em S que facilita a sua remoção do adesivo.
Uso adulto
Informações Gerais
Marca Comercial: Systen®
Princípio Ativo: estradiol
Classe Terapêutica3: Terapia Hormonal
Composição
Cada adesivo de 1,60 mg (Systen® 25 mcg/dia) contém:
estradiol .................................................... 1,60 mg.
Quando aplicado, libera 25 mcg da substância ativa por dia.
Excipientes: Adesivo acrílico, Filme de Poliester e Goma Guar.
Cada adesivo de 3,20 mg (Systen® 50 mcg/dia) contém:
estradiol .................................................... 3,20 mg.
Quando aplicado, libera 50 mcg da substância ativa por dia.
Excipientes: Adesivo acrílico, Filme de Poliester e Goma Guar.
Cada adesivo de 6,40 mg (Systen® 100 mcg/dia) contém:
estradiol .................................................... 6,40 mg.
Quando aplicado, libera 100 mcg da substância ativa por dia.
Excipientes: Adesivo acrílico, Filme de Poliester e Goma Guar.
Ação esperada do medicamento
O controle dos sintomas4 é observado progressivamente com o decorrer do tratamento.
Cuidados de armazenamento
Mantenha os adesivos em local com temperatura igual ou inferior a 25°C, protegidos da luz e umidade.
Prazo de validade
Verifique na embalagem externa se o produto obedece ao prazo de validade. Não use o medicamento se o prazo de validade estiver vencido. Pode ser prejudicial à sua saúde5.
Gravidez6 e lactação7
Informe seu médico a ocorrência de gravidez6 na vigência do tratamento ou após o seu término. Informe ao médico se está amamentando.
Estradiol não deve ser usado na presença de gravidez6 confirmada ou suspeita e de lactação7.
Este medicamento causa malformação8 ao bebe durante a gravidez6.
Cuidados de administração
Abra a embalagem e retire uma parte da película protetora até a incisão2 em S, segurando o adesivo pela borda. Enquanto estiver aplicando o adesivo, evite o contato dos dedos com a parte adesiva.
Aplique a parte adesiva imediatamente sobre uma área limpa e seca de pele1 íntegra e saudável, preferencialmente abaixo da cintura (no abdome9, nádegas10 ou na parte inferior das costas11), comprimindo-a firmemente durante aproximadamente 10 segundos. É aconselhável aplicar Systen® preferencialmente nas nádegas10, pois, até o presente, a experiência demonstrou que ocorre menos irritação da pele1 nesta região.
Escolha um local onde haja pouca dobra da pele1 durante a movimentação do corpo e onde não haja forte atrito com a roupa, pois senão o adesivo não ficará bem aderido. A região escolhida deve estar seca e limpa, isenta de substâncias gordurosas (creme, loção ou talco), uma vez que, neste caso, o adesivo não adere à pele1; além disto, para um melhor efeito da medicação, o adesivo não deve ser colocado em regiões que apresentam irritação local.
O adesivo não deve ser aplicado nas mamas12.
Desde que o adesivo tenha sido corretamente aplicado, a paciente pode tomar banho de chuveiro e usar loções de banho de base não oleosa. Durante o banho muito quente ou sauna, o adesivo pode descolar-se da pele1. Neste caso, um novo adesivo deve ser aplicado imediatamente, mantendo o dia normal de troca.
O adesivo não pode ser exposto à luz solar.
Peça orientação ao seu médico sobre com que freqüência o adesivo deve ser trocado.
A maneira mais simples é sempre trocá-lo nos mesmos dois dias da semana, por exemplo, 2ª e 5ª feiras.
Não aplique o adesivo 2 vezes seguidas em um mesmo local da pele1. Após uma semana, você poderá aplicar um novo adesivo em um local já utilizado anteriormente.
Observar sempre se o adesivo está bem aderido à pele1; caso esteja descolado, perdido ou inutilizado, deve ser trocado por outro. Neste caso, continue seguindo o mesmo tratamento, isto é, mantenha sempre os mesmos dias de troca. Se houver esquecimento de trocar o adesivo no dia programado, troque-o assim que puder e continue seguindo o mesmo esquema de tratamento.
Quando houver troca do adesivo, este deve ser removido, dobrado sobre a face13 adesiva e jogado no lixo.
O tratamento não deve ser interrompido ou alterado sem o conhecimento ou orientação do médico. Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. O médico deve ser avisado se ocorrer alguma alteração durante o tratamento.
Interrupção do tratamento
Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Reações adversas
Pode ocorrer uma irritação da pele1 com coceira no local da aplicação, que deve desaparecer em poucos dias. Avise o médico se esta reação se prolongar por mais tempo ou se ocorrerem sintomas4 mais graves.
Se ocorrer sensação de desconforto nas mamas12, sangramento de escape (pequenas quantidades de sangue14) durante o tratamento com Systen® que persista por mais de 6 semanas, é necessário consultar seu médico.
O estradiol é geralmente bem tolerado. Informar o seu médico no caso de apresentar: tensão, aumento ou desconforto das mamas12, dor ou peso nas pernas, dor no peito15, tonturas16, dor de cabeça17 ou náuseas18. Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
NO CASO DO Systen® , MESMO OS ADESIVOS JÁ UTILIZADOS DEVEM SER ELIMINADOS E MANTIDOS FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Interação com outros medicamentos e álcool
Existem alguns medicamentos que podem interferir com Systen® , tais como barbitúricos, hidantoínas, carbamazepina, meprobamato, fenilbutazona e rifampicina.
Contra-indicações
O produto está contra-indicado em casos de câncer19 de mama20 ou de útero21; sangramento vaginal de origem não determinada; doença grave do fígado22, rim23 ou coração24; doenças circulatórias; gravidez6 e amamentação25, endometriose26.
Precauções e Advertências
Estradiol não é um anticoncepcional.
Estradiol é indicado no tratamento dos sintomas4 decorrentes da deficiência hormonal durante a menopausa27 ou após a retirada dos ovários28. Alguns destes sintomas4 são: fogachos, ressecamento da vagina29, irritabilidade, desconforto ao urinar.
Siga corretamente as orientações do seu médico e o modo de usar (vide “Cuidados de administração”).
Você pode tomar banho com o Systen® , mas nunca o exponha à luz solar direta.
Avise seu médico caso tenha doença cardíaca, pressão alta, doença de rins30 ou fígado22, epilepsia31, enxaqueca32, diabetes33 ou se observar alterações das mamas12 ou do útero21. Avise seu médico se houver algum caso de câncer19 de mama20 na família.
O risco relativo de ocorrência de doenças circulatórias parece aumentar quando a paciente é fumante (consumo de 15 ou mais cigarros por dia).
Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SAÚDE5.
Informações Técnicas aos Profissionais de Saúde5
Adesivo Transdérmico
estradiol
Forma Farmacêutica e Apresentações
Adesivos transdérmicos envolvidos por uma película protetora em caixas contendo 8 adesivos.
O Systen® é um adesivo transdérmico, plano, transparente e auto-adesivo com uma superfície de 8 cm2 (Systen® 25 mcg/dia), 16 cm2 (Systen® 50 mcg/dia) ou 32 cm2 (Systen® 100 mcg/dia), espessura de 0,1 mm, formado por duas camadas laminadas, para aplicação sobre a pele1. Ele é constituído de uma matriz adesiva através da qual o estradiol é distribuído de maneira uniforme. A primeira camada é um filme flexível, transparente e praticamente incolor. A segunda camada é um filme adesivo (matriz) composto de adesivo acrílico e goma guar e contém os hormônios. Este adesivo é protegido por uma película de poliester aluminizada em um dos lados, fixada à matriz adesiva e que deve ser removida antes da aplicação do adesivo à pele1. Esta película protetora tem uma incisão2 em S que facilita a sua remoção do adesivo.
Uso adulto
Informações Gerais
Marca Comercial: Systen®
Princípio Ativo: estradiol
Classe Terapêutica3: Terapia Hormonal
Composição
Cada adesivo de 1,60 mg (Systen® 25 mcg/dia) contém:
estradiol .................................................... 1,60 mg.
Quando aplicado, libera 25 mcg da substância ativa por dia.
Excipientes: Adesivo acrílico, Filme de Poliester e Goma Guar.
Cada adesivo de 3,20 mg (Systen® 50 mcg/dia) contém:
estradiol .................................................... 3,20 mg.
Quando aplicado, libera 50 mcg da substância ativa por dia.
Excipientes: Adesivo acrílico, Filme de Poliester e Goma Guar.
Cada adesivo de 6,40 mg (Systen® 100 mcg/dia) contém:
estradiol .................................................... 6,40 mg.
Quando aplicado, libera 100 mcg da substância ativa por dia.
Excipientes: Adesivo acrílico, Filme de Poliester e Goma Guar.
Caracterêsticas Farmacolígicas
Propriedades Farmacodinâmicas
O estradiol é um hormônio34 estrogênico natural. Ele é formado nos folículos ovarianos sob a influência da hipófise35. Na mulher ele estimula os órgãos reprodutivos acessórios e provoca o desenvolvimento dos caracteres sexuais secundários da puberdade. Ele também é responsável pelas modificações no endométrio36 durante a primeira metade do ciclo menstrual.
O estradiol é rápida e completamente absorvido a partir do trato gastrintestinal e através da pele1 e mucosas37. O metabolismo38 é fundamentalmente hepático. A excreção dos metabólitos39 menos ativos, principalmente estrona e estriol, se faz pela via urinária.
O Systen® libera estradiol na circulação40, pela via transdérmica, em quantidades fisiológicas41.
Nas mulheres na menopausa27, o Systen® eleva os níveis de estradiol até os níveis encontrados nas etapas inicial e intermediária da fase folicular. A via transdérmica evita o efeito da primeira passagem hepática42 que ocorre quando da administração oral de estrogênios. E, ao contrário do que acontece com os estrogênios orais, a estimulação da síntese de proteínas43 hepáticas44 é amplamente evitada e, conseqüentemente, não existe uma ação sobre os níveis circulantes do substrato da renina e das globulinas45 transportadoras dos hormônios tireoideanos, hormônios sexuais e cortisol. Os fatores de coagulação46 também parecem não ser afetados. O estradiol transdérmico não altera os níveis circulantes de renina.
Foi demonstrado que a administração de estradiol por via transdérmica a longo prazo (2 anos) resulta em um aumento da densidade mineral óssea, enquanto que uma diminuição significativa é observada em mulheres não tratadas. Também foi observada uma diminuição dos níveis de osteocalcina, da relação cálcio/creatinina47 urinária e da hidroxiprolina.
Outros estudos mostram que pequenas doses de estradiol, administradas pela via transdérmica em associação com progestogênios, são suficientes para prevenir a reabsorção óssea da menopausa27. O estradiol exerce uma ação direta sobre os osteoblastos através de seus receptores e inibe, ao mesmo tempo, a reabsorção óssea.
Estudos com o estradiol têm mostrado uma diminuição significativa dos fogachos, uma melhora do índice de Kupperman e da citologia vaginal.
A tolerância local do estradiol tem sido muito boa. A matriz adesiva utilizada tem um baixo índice de irritabilidade.
Propriedades Farmacocinéticas
Em geral, os estrogênios são rapidamente absorvidos a partir do trato gastrintestinal e através da pele1 e mucosas37. A absorção digestiva é imediata e completa. A absorção transdérmica dos estrogênios é suficiente para provocar um efeito sistêmico48.
A inativação dos estrogênios é feita principalmente pelo fígado22. Conseqüentemente, a limitada eficácia oral dos estrogênios é relacionada ao metabolismo38 de primeira passagem hepática42 e não a uma má absorção.
Uma certa proporção de estrogênio é excretada na bile49 e então reabsorvida no intestino. Durante esta circulação40 entero-hepática42, o estradiol é rapidamente oxidado em estrona, farmacologicamente menos ativa, a qual pode, ao seu turno, ser hidrolisada para formar o estriol (também menos ativo farmacologicamente que o estradiol). O estradiol circula no sangue14 em associação com a globulina50 transportadora dos hormônios sexuais e da albumina51.
Com o Systen® , as concentrações séricas fisiológicas41 do estradiol são atingidas cerca de quatro horas após a aplicação sobre a pele1. A partir de 10 horas os níveis séricos de estradiol permanecem estáveis e a níveis fisiológicos durante a duração da aplicação (3 - 4 dias).
Vinte e quatro horas após a remoção do adesivo transdérmico as concentrações de estradiol retornam aos níveis basais.
Indicações
Terapia de reposição hormonal para a correção da deficiência de estrogênio e alívio dos sintomas4 associados, devido a uma menopausa27 natural ou cirurgicamente induzida, ou seja: distúrbios vasomotores (fogachos), distúrbios uro-genitais como atrofia52 da uretra53, distúrbios do sono, irritabilidade. Também a osteoporose54 decorrente da deficiência estrogênica pode ser evitada. Pacientes com o útero21 intacto devem receber uma suplementação55 de progestogênios durante o tratamento.
Ao prescrever unicamente para a prevenção da osteoporose54 pós-menopausa27, medicamentos não estrogênicos devem ser inicialmente considerados. A terapia com Systen® pode ser considerada para mulheres com risco significativo de osteoporose54.
Contra Indicações
A) Absolutas
- Hipersensibilidade ao estrogênio ou qualquer componente do produto
- Diagnóstico56 ou suspeita de tumores malignos de mama20, trato genital ou outra neoplasia57 estrógeno58-dependente.
- Sangramento vaginal não diagnosticado.
- Diagnóstico56 ou suspeita de gravidez6. Lactação7.
- Doença hepática42, cardíaca ou renal59 grave.
- História de trombose60 ou doença tromboembólica ou história da associação destes distúrbios ao uso prévio de estrogênio.
- Porfiria61.
- Endometriose26
B) Relativas
O médico deve dar atenção especial às pacientes com os seguintes problemas:
- Doença da vesícula biliar62.
- História de prurido63 recorrente durante a gravidez6.
- Hipertensão64.
- Pacientes diabéticas requerem uma monitorização por causa de relatos de uma diminuição da tolerância à glicose65 causada pela administração de estrogênios.
Modo de usar e cuidados de conservação depois de aberto
Abra a embalagem e retire uma parte da película protetora até a incisão2 em S, segurando o adesivo pela borda. Enquanto estiver aplicando o adesivo, mantenha o menor contato possível dos dedos com a parte adesiva. Aplique a parte adesiva imediatamente sobre uma área limpa e seca de pele1 íntegra e saudável. Systen® não deve ser aplicado em local onde tenha sido aplicado creme, loção para o corpo ou talco.
Cada aplicação deve ser feita em um local diferente (mesmo que próximo) do adesivo anterior. Aplique o Systen® em uma parte do corpo onde não ocorram muitas dobras da pele1 na hora dos movimentos, por exemplo: abdome9, região lombar66, quadril, nádega. O Systen® nunca deve ser aplicado nas mamas12. O Systen® pode permanecer no local durante o banho. Se um adesivo se desprender, um novo adesivo deve ser aplicado imediatamente. O Systen® não deve ser exposto diretamente à luz solar.
Posologia
O Systen® deve ser aplicado 2 vezes por semana. Cada adesivo utilizado deve ser removido após 3 - 4 dias e um novo adesivo aplicado. Ele pode ser utilizado de forma cíclica ou contínua.
O Systen® é mais freqüentemente utilizado em um tratamento cíclico com ciclos de 3 semanas seguidos por um período de repouso terapêutico de 7 dias. Durante este período pode ocorrer sangramento vaginal.
O tratamento contínuo com o estradiol pode ser indicado em mulheres histerectomizadas ou no caso de manifestações severas da deficiência de estrogênios durante o período de repouso terapêutico. Nesta forma de tratamento, o uso do adesivo deve ser ininterrupto.
Não existem dados suficientes para orientar os ajustes da dose em pacientes com lesão67 hepática42 ou renal59 grave.
Tratamento concomitante com progestogênios:
- Durante o tratamento cíclico com estradiol o uso associado de progestogênios é recomendado nos últimos 10 - 12 dias do ciclo de 21 dias.
- Durante o tratamento contínuo com estradiol a associação de progestogênios é recomendada durante os últimos 10 - 14 dias de cada mês.
Sangramento vaginal pode ocorrer após a parada dos progestogênios durante os 2 tipos de tratamentos recomendados acima.
Crianças: Systen® não está indicado para crianças.
Advertências
Até o presente momento, os resultados de estudos epidemiológicos sugerem um aumento do risco relativo de câncer19 de mama20 em mulheres na menopausa27 recebendo terapia de reposição hormonal a longo prazo. Assim, uma avaliação cuidadosa do risco/benefício deve ser realizada antes de iniciar o tratamento a longo prazo.
A administração prolongada e isolada de estrogênios em pacientes com útero21 intacto tem sido associada a um aumento do risco de hiperplasia endometrial68 em algumas pacientes. conseqüentemente, antes de iniciar e periodicamente durante o tratamento de reposição com estrogênios, é recomendado que sejam realizados exames físico e ginecológico e que seja obtida uma história familiar e médica completa. os riscos de hiperplasia endometrial68 e a possibilidade de câncer19 aumentam com a administração prolongada apenas de estrogênio. por esta razão é fortemente recomendado que um progestogênio seja administrado ao mesmo tempo, pelo menos 10 a 12 dias por mês.
Um acompanhamento rigoroso é necessário em pacientes com epilepsia31, diabete, hipertensão64 ou disfunção hepática42. como o uso prolongado de estrogênio influencia o metabolismo38 do cálcio e fósforo, o seu uso deve ser feito com cautela em pacientes com doenças ósseas metabólicas associadas com hipercalcemia e em pacientes com lesão67 ou insuficiência renal69.
Estudos publicados sugerem que não há aumento do risco de doença tromboembólica, incluindo infarto do miocárdio70, derrame71 cerebral e tromboflebite72 com terapia de reposição de estrogênio na dose recomendada em mulheres normais. No entanto, o tratamento deve ser descontinuado imediatamente após a ocorrência de evento tromboembólico agudo73.
No uso normal, o estradiol não apresenta nenhum efeito sobre a habilidade de dirigir ou usar máquinas.
Gravidez6 e Lactação7
O estradiol é contra-indicado durante a gravidez6 e a lactação7.
Este medicamento causa malformação8 ao bebe durante a gravidez6.
Uso em idosos, crianças e outros grupos de pessoas
Não existem dados suficientes sobre o uso de Systen® em pacientes com idade acima de 65 anos.
Interações Medicamentosas
Medicamentos que possam provocar a indução de enzimas hepáticas74 podem alterar a ação dos estrogênios. exemplos destas drogas são: barbitúricos, hidantoínas, carbamazepina, meprobamato, fenilbutazona rifampicina, rifabutina , bosentana e certos inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (como por exemplo nevirapina e efavirenz).
O ritonavir e nelfinavir apesar de serem conhecidos como inibidores fortes de isoenzimas do citocromo P450, contraditoriamente quando usados concomitantemente com hormônios esteróides apresentam indução destas propriedades.
O metabolismo38 do fármaco75 pode ser afetado por preparações á base de Erva de São João (Hypericum perforatum) que induz certas isoenzimas do citocromo P450 no fígado22 (por exemplo, CYP 3A4), assim como a P-glicoproteína. A indução das isoenzimas do citocromo P450 pode reduzir as concentrações plasmáticas do componente estrogênico do Systen® resultando possivelmente na redução dos efeitos terapêuticos e sangramento não programado.
O estrógeno58 contido nos contraceptivos orais demonstrou diminuir significantemente a concentração plasmática da lamotrigina quando co-administrados, devido a indução da glicorunidação pela lamotrigina, o que pode reduzir o controle de convulsões. Apesar da potencial interação entre a terapia de reposição hormonal contendo estrógeno58 e a lamotrigina não ter sido estudada, é esperado que interação semelhante exista, o que pode ocasionar redução no controle de convulsões em mulheres que tomam os dois medicamentos juntos. Por essa razão, o ajuste da dose da lamotrigina pode ser necessário.
Superdose
Os relatos de ingestão de grandes doses de contraceptivos orais contendo estrogênios, por crianças, não apresentam complicações severas. Em mulheres, os sintomas4 de superdose são: náusea76, desconforto das mamas12 e sangramento de escape (“spotting”).
A superdose com estradiol é pouco provável em virtude do seu modo de administração, mas, se for necessário, os efeitos podem ser revertidos com a remoção do adesivo.
Efeitos Colaterais77
As informações sobre os eventos adversos foram obtidas de dois estudos clínicos comparativos de Systen® 100 e Systen® 50 com placebo78. Das 104 mulheres de cada grupo, metade (com útero21 intacto) foi acompanhada por até três meses, a outra metade (histerectomizada) foi acompanhada por até 24 meses. Das mulheres tratadas com Systen® 100, 21% relatou pelo menos um evento adverso relacionado ao medicamento durante o período de seguimento de 3 meses. No grupo de mulheres histerectomizadas, com seguimento de 24 meses, 26% relataram no mínimo um evento adverso relacionado ao medicamento. Das mulheres tratadas com Systen® 50, 18% das acompanhadas por até três meses e 29% das acompanhadas por até 24 meses relataram no mínimo um evento adverso relacionado ao medicamento. Dor na mama20, relatada por 17% das mulheres tratadas com Systen® 100 foi o evento adverso mais freqüente.
Outros efeitos colaterais77 relatados nos estudos clínicos com freqüência abaixo de 10% estão relacionados a seguir.
Eventos adversos comuns (incidência79 >1/100; <1/10) relatados nesses estudos clínicos com Systen® 100 mg foram: câncer19 de mama20 (Veja nota a seguir), aumento de peso, palpitações80, náusea76, dor nas mamas12, moliníase genital, hemorragia81 uterina, eritema82 e irritação no local da administração e edema83.
Os eventos adversos comuns (incidência79 >1/100; <1/10) relatados nesses estudos clínicos com Systen® 50 mg foram: câncer19 de mama20 (Veja nota a seguir), aumento de peso, erupção84, dor generalizada e local, moliníase genital, hemorragia81 uterina, eritema82 e irritação no local da administração e edema83.
Raramente (incidência79 <1/1.000), tromboembolismo85 foi relatado nesses estudos clínicos. Tromboembolismo85 venoso, isto é, trombose venosa profunda86 nas pernas ou na pelve87 e embolia88 pulmonar, é mais freqüente entre as usuárias de TRH do que entre os não-usuários. Vide Advertências e Precauções.
Nota: O risco de câncer19 de mama20 aumenta com o número de anos de uso de TRH. De acordo com os dados dos estudos epidemiológicos - 51 estudos epidemiológicos realizados na década de 70 até o início da década de 90 e relatados em uma reanálise e estudos mais recentes - a melhor estimativa do risco para mulheres que não usaram TRH é de que cerca de 45 mulheres em cada 1.000 mulheres sejam diagnosticadas com câncer19 de mama20 entre 50 e 70 anos de idade. Estima-se que, entre as mulheres com uso atual ou recente de TRH, o número total de casos adicionais em relação à mesma faixa etária será entre 1 e 3 (melhor estimativa = 2) casos adicionais por 1.000 mulheres que usaram TRH por 5 anos, entre 3 e 9 (melhor estimativa = 6) casos adicionais por 1.000 mulheres que usaram TRH por 10 anos e entre 5 e 20 (melhor estimativa = 12) casos adicionais por 1.000 mulheres que usaram TRH por 15 anos (vide item 4.4). O número de casos adicionais de câncer19 de mama20 é muito semelhante para as mulheres que iniciaram a TRH independentemente de idade no início do uso da TRH (apenas entre as idades de 45 e 65).
Espera-se que a freqüência de eventos adversos relacionados a estrogênios (p. ex., dor nas mamas12) aumente com a dose dos sistemas transdérmicos de estradiol.
Espera-se que o perfil de eventos adversos, as freqüências e a gravidade em mulheres com útero21 intacto, tratadas com Systen® 25 ou 50 em combinação a um progestagênio, varie com a natureza e a dose do progestagênio usado concomitantemente ao Systen®
Outros eventos adversos foram relatados em associação ao tratamento de reposição de estrogênio/progesterona:
- Neoplasias89 dependentes de estrogênio benignas e malignas; câncer19 endometrial
- Infarto do miocárdio70 e acidente vascular cerebral90
- Galactorréia91
- Agravamento de epilepsia31
- Doença da vesícula biliar62, adenoma92 hepático
- Distúrbios da pele1 e do tecido subcutâneo93: cloasma94, eritema multiforme95, eritema nodoso96, púrpura97 vascular98, urticária99, angioedema100.
- Demência101 provável
Se esses eventos ocorrerem, SYSTEN® deve ser descontinuado imediatamente.
Systen - Laboratório
JANSSEN- CILAG FARMACÊUTICA LTDA.
Rod. Presidente Dutra, km 154
São José dos Campos/SP
Tel: 08007011851
Ver outros medicamentos do laboratório "JANSSEN- CILAG FARMACÊUTICA LTDA."