Fenocris 40 mg/mL

PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Este medicamento é destinado à prevenção do aparecimento de convulsões em indivíduos com epilepsia² (doença do sistema nervoso central³ que causa convulsões ou ausências do paciente), ou crises convulsivas de outras origens.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

O fenobarbital, princípio ativo do Fenocris® pediátrico é um barbitúrico com propriedades anticonvulsivantes e sedativas, devido à capacidade de elevar o limiar de convulsão⁴ (quantidade de estímulos necessários para provocar convulsões), pois age no sistema nervoso central³ (SNC⁵).

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Fenocris® pediátrico não deve ser utilizado nos seguintes casos: porfiria⁶ (doença metabólica que se manifesta através de problemas na pele⁷ e/ou com complicações neurológicas), insuficiência respiratória⁸ severa, insuficiência hepática⁹ (do fígado¹⁰) ou renal¹¹ (dos rins¹²) graves e em pacientes com antecedentes de hipersensibilidade (alergia¹³) aos barbitúricos.
O Fenocris® pediátrico também é contraindicado em pacientes que fazem uso de saquinavir, daclatasvir, dasabuvir,paritaprevir, ombistavir, ledispavir, sofosbuvir (vide “O que devo saber antes de tomar este medicamento? – Interações Medicamentosas”).
Fenocris® pediátrico é contraindicado também com uso de álcool, estrógenos e progestogênio (hormônios sexuais femininos) utilizados como contraceptivos e durante a lactação¹⁴ (vide “O que devo saber antes de tomar este medicamento?").

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com insuficiência respiratória⁸ severa, insuficiência hepática⁹ ou renal¹¹ graves, pacientes com porfiria⁶ e por mulheres durante a lactação¹⁴.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? ADVERTÊNCIAS

• Fenocris® pediátrico não é indicado para o tratamento de convulsões de ausência ou convulsões mioclônicas¹⁵, as quais, algumas vezes, podem ser exacerbadas.
• Embora rara, a introdução de um tratamento anticonvulsivante pode ser seguida de um aumento na incidência¹⁶ de convulsões, ou pelo início de um novo tipo de convulsão⁴ em alguns pacientes. Este aumento não está relacionado às flutuações observadas em algumas formas de epilepsia². No caso do fenobarbital, as causas para isto podem ser: escolha inapropriada da medicação para o tipo de convulsão⁴/epilepsia² a ser tratada, alteração na medicação anticonvulsivante concomitante ou a interação farmacocinética com esta medicação concomitante, toxicidade¹⁷ ou superdose. Não existe nenhuma outra explicação para isto além da reação paradoxal¹⁸ (agitação, movimentos involuntários, tremores).
• O tratamento prolongado com fenobarbital (100 mg por dia por 3 meses) pode levar à dependência. No caso de interrupção do tratamento, a dose deve ser reduzida gradualmente, sob orientação médica. Como com outros fármacos anticonvulsivantes, a interrupção abrupta do tratamento pode levar a crises convulsivas e estado epiléptico, particularmente em pacientes alcoólatras.
• Foram relatados comportamentos e intenções suicidas em pacientes tratados com agentes antiepiléticos em várias indicações. Portanto, os pacientes devem ser monitorados quanto aos sinais¹⁹ de comportamentos ou intenções suicidas e um tratamento adequado deve ser considerado. Os pacientes (e seus responsáveis) devem ser advertidos a procurar orientação médica imediatamente caso surjam sinais¹⁹ de comportamentos ou intenções suicidas.
• Reações adversas cutâneas²⁰ severas

Foram reportadas reações cutâneas²⁰ que implicam em risco de vida [Síndrome de Stevens-Johnson²¹ (forma grave de reação alérgica²² caracterizada por bolhas em mucosas²³ e grandes áreas do corpo) e necrólise epidérmica tóxica²⁴ (quadro grave, onde uma grande extensão de pele⁷ começa a apresentar bolhas e evolui com áreas avermelhadas semelhantes a uma grande queimadura)] com o uso de Fenocris® pediátrico. Os pacientes devem ser informados sobre os sinais¹⁹ e sintomas²⁵ e monitorados de perto quanto às reações cutâneas²⁰. O tratamento com Fenocris® pediátrico deve ser descontinuado caso sintomas²⁵ e sinais¹⁹ de Síndrome de Stevens-Johnson²¹ ou necrólise epidérmica tóxica²⁴ (por exemplo: rash²⁶ cutâneo²⁷ progressivo muitas vezes com bolhas ou lesões²⁸ na mucosa²⁹) estiverem presentes.

PRECAUÇÕES

• O tratamento com fenobarbital deve ser interrompido se forem observados sinais¹⁹ de hipersensibilidade, reações cutâneas²⁰ (na pele⁷) ou disfunção hepática³⁰ (do fígado¹⁰).
• Deve-se reduzir a dosagem em pacientes com insuficiência renal³¹, insuficiência hepática⁹ [é necessário o monitoramento dos parâmetros laboratoriais, uma vez que existe o risco de encefalopatia³² hepática³⁰ (disfunção do sistema nervoso central³ em associação com falência hepática³⁰)], em pacientes idosos e em alcoólatras.
• O consumo de bebidas alcoólicas é fortemente desencorajado durante o tratamento com fenobarbital (devido à potencialização recíproca dos seus efeitos sobre o SNC⁵). Deve-se evitar a ingestão de qualquer quantidade de álcool. Consulte o seu médico quanto à utilização de medicamentos que contenham álcool como excipiente.
• Em crianças recebendo tratamento com fenobarbital a longo prazo, é necessária a associação de tratamento profilático para raquitismo³³ (anormalidade na estrutura do osso): vitamina³⁴ D2 (1200 a 2000 UI/dia) ou 25 OH-vitamina³⁴ D3.

Gravidez³⁵ e amamentação³⁶
As gestantes epilépticas devem procurar um médico especialista assim que houver a suspeita da gravidez³⁵, para a devida adequação do tratamento.

Risco associado com convulsões
A interrupção abrupta do tratamento contra convulsões em mulheres grávidas pode causar agravamento da doença com consequências prejudiciais ao feto³⁷. O tratamento deve ser interrompido apenas sob recomendação médica especializada, levando-se em conta as características individuais da paciente.

Riscos associados ao fenobarbital
Os estudos em animais de uma espécie única (ratos) demonstraram efeito de malformação³⁸ congênita³⁹ (fenda no palato⁴⁰).

Dados obtidos através da análise conjunta de vários estudos sugerem que o tratamento com fenobarbital, usado sozinho ou combinado a outros medicamentos anticonvulsivantes, está associado a um aumento de casos de malformações⁴¹ congênitas⁴² (defeitos na constituição de um órgão ou conjunto de órgãos), principalmente lábio leporino⁴³ e fenda palatina e anomalias cardiovasculares. Estes dados (obtidos através de estudos de seguimento de pacientes) mostraram que o risco de malformações⁴¹ em crianças cujas mães utilizaram fenobarbital, sem outros anticonvulsivantes associados ao tratamento durante a gravidez³⁵, foi de 4,91%, enquanto na população geral este risco é de aproximadamente 2-3%. Os dados indicam que o aparecimento das malformações⁴¹ depende da dose de fenobarbital usada.

Ambas, monoterapia e politerapia com fenobarbital, estão associadas a efeitos incomuns na gravidez³⁵. Dados disponíveis sugerem que a politerapia antiepiléptica, incluindo valproato, está associada com um maior risco de efeitos incomuns na gravidez³⁵ do que a monoterapia com fenobarbital.

Considerando os dados acima
Mulheres com potencial para engravidar devem ser informadas sobre os riscos e benefícios do uso de fenobarbital durante a gravidez³⁵.
Se uma mulher planeja uma gravidez³⁵ ou fica grávida, deve-se avaliar cuidadosamente os riscos e benefícios e se o tratamento com Fenocris® deve ser interrompido. Se o tratamento com Fenocris® for continuado, usar Fenocris® na menor dose eficaz.
Como fenobarbital diminui os níveis de folato (vide “Interações Medicamentosas”), a suplementação⁴⁴ de folato é recomendada antes e durante a gravidez³⁵.
Acompanhamento pré-natal especializado deve ser instituído a fim de detectar a possível ocorrência de malformações⁴¹. Conforme a gestação progride, podem ser necessários ajustes posológicos do fenobarbital.

Recomenda-se, ainda, suplementação⁴⁴ adequada de ácido fólico, cálcio e vitamina³⁴ K à gestante que faz uso crônico⁴⁵ de fenobarbital, devido às interferências deste com o metabolismo⁴⁶ dessas substâncias. Em caso de suplementação⁴⁴ de ácido fólico veja ainda o item Interações Medicamentosas.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez³⁵.

Recém-Nascidos
Os fármacos antiepilépticos, principalmente o fenobarbital, podem causar:

• em alguns casos, síndrome⁴⁷ hemorrágica⁴⁸ nas primeiras 24 horas de vida das crianças recém-nascidas de mães tratadas com fenobarbital. A administração oral de 10 a 20 mg/dia de vitamina³⁴ K1 na mãe, no mês anterior ao parto, e a prescrição de suplementos apropriados de 1 a 10 mg de vitamina³⁴ K1 por via IV (via intravenosa) ao neonato⁴⁹ logo após o nascimento, parecem ser medidas efetivas nesta condição.
• raramente, síndrome⁴⁷ de abstinência moderada (movimentos anormais, sucção ineficiente); distúrbios do metabolismo⁴⁶ do fósforo e do cálcio e da mineralização óssea.

Amamentação³⁶
A lactação¹⁴ não é aconselhável, uma vez que a sedação⁵⁰ potencial pode levar a sucção deficiente que, por sua vez, podem causar baixo ganho de peso no período imediatamente após o nascimento.

Populações especiais
Os pacientes idosos, pela função hepática³⁰ e renal¹¹ reduzida, podem se mostrar mais suscetíveis a apresentar reações adversas, particularmente alterações da coordenação e do equilíbrio. Por isso, recomenda-se cautela e redução das doses de Fenocris® pediátrico em idosos.

Alterações na capacidade de dirigir e operar máquinas
Os pacientes, particularmente os motoristas e as pessoas que operam máquinas, devem estar atentos aos riscos de sonolência e tontura⁵¹ associados com esta medicação.
Durante o tratamento com Fenocris® pediátrico, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem ser prejudicadas.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Interações farmacodinâmicas:

• álcool
• antidepressivo imipramina
• metadona
• outros depressores do sistema nervoso central³: derivados da morfina (analgésicos⁵², antitussígenos e terapias de reposição), benzodiazepínicos, outros ansiolíticos não benzodiazepínicos (carbamatos, captodiama, etifoxina), hipnóticos, antidepressivos sedativos, neurolépticos⁵³, antagonistas do receptor histamínico H1 sedativos, anti-hipertensivos centrais, baclofeno, talomida: pode ocorrer exarcebação dos efeitos depressores do SNC⁵, com sérias consequências, especialmente sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas
• metotrexato
• derivados da morfina (analgésicos⁵², antitussígenos e terapias de reposição), benzodiazepínicos;

Efeitos do Fenocris® sobre outros medicamentos:
O fenobarbital é um indutor bem caracterizado de enzimas metabolizadoras de fármacos, portanto, pode acelerar o metabolismo⁴⁶ e/ou a eliminação de muitas classes de medicamentos, diminuindo assim suas exposições sistêmicas (no sangue⁵⁴), o que pode levar à diminuição da eficácia do medicamento concomitante.

Associações contraindicadas (vide “Quando não devo usar este medicamento”):

• Saquinavir, daclatasvir, dasabuvir, paritaprevir, ombistavir, ledipasvir, sofosbuvir
  Associações que necessitam de precauções, monitoramento clínico e/ou ajuste do medicamento durante e após a descontinuação com fenobarbital
• ifosfamida
• anticoagulantes⁵⁵ orais
• inibidor de protease (amprenavir, indinavir, nelfinavir)
• ciclosporina, tacrolimus
• corticosteroides (glicocorticoides e mineralocorticoides sistêmicos⁵⁶)
• digitoxina
• Diidropiridina- disopiramida
• Doxiciclina;
• hormônios tireoidianos
• hidroquinidina, quinidina
• itraconazol
• montelucaste
• teofilina (base e sais) e aminofilina
• zidovudina
• estrógenos e progestágenos (não como contraceptivos hormonais)

Associações que devem ser levadas em consideração:

• estrógenos e progestágenos (utilizados como contraceptivos hormonais)
• ritonavir, simeprevir, dolutegravir
• medicamentos anticancerígenos
• anti-epilépticos (lamotrigina)
• alprenolol, metoprolol e propranolol (beta-bloqueadores);
• carbamazepina
• procarbazina
• amitriptilina/amitriptilinóxido
• antitrombóticos (apixabana, ticagrelor)

Efeito de outros medicamentos sobre Fenocris®:

• folatos

Outras interações com Fenocris®:

• ácido valproico
• felbamato
• progabida
• fenitoína
  ***

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁵⁷.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Conserve em embalagem fechada, em temperatura ambiente, entre 15º e 30ºC, protegida da luz e umidade.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento: solução oral límpida, com odor e sabor característicos de framboesa, isenta de partículas estranhas, cor rósea.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Cada gota¹ equivale a 1mg de fenobarbital quando gotejado a 90º. O produto contém 40 gotas por mL.

Diluir as gotas em água.

Adultos: 2 a 3 mg/kg/dia em dose única ou fracionada.
Crianças: 3 a 4 mg/kg/dia em dose única ou fracionada.

A eficácia do tratamento e a avaliação do ajuste posológico devem ser realizadas somente após 15 dias de tratamento. Se clinicamente necessário, os níveis de barbitúricos devem ser monitorizados em amostras sanguíneas coletadas preferencialmente pela manhã (geralmente 85 ?mol/L em crianças, ou seja, 20 mg/L).

Não há estudos dos efeitos de Fenocris® pediátrico administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral, conforme recomendado pelo médico.

Populações especiais
Deve-se reduzir a posologia em indivíduos idosos, alcoólatras e em pacientes com comprometimento da função renal¹¹ e hepática³⁰. Neste último caso, recomenda-se monitorização clínico-laboratorial, pois existe risco de encefalopatia³² hepática³⁰ (disfunção do sistema nervoso central³ em associação com falência hepática³⁰). No caso de insuficiência hepática⁹ ou renal¹¹ graves, o uso de fenobarbital está contraindicado.

Pacientes idosos
Os pacientes idosos, pela função hepática³⁰ e renal¹¹ reduzida, podem se mostrar mais suscetíveis a apresentar reações adversas, particularmente alterações da coordenação e do equilíbrio. Por isso, recomenda-se cautela e redução das doses de Fenocris® pediátrico em idosos.

A interrupção abrupta do tratamento pode levar a crises convulsivas e estado epiléptico, particularmente em pacientes alcoólatras. A interrupção do tratamento deve ser feita gradualmente, sob orientação médica.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Caso esqueça de administrar uma dose, administre-a assim que possível. No entanto, se estiver próximo do horário da dose seguinte, espere por este horário, respeitando sempre o intervalo determinado pela posologia. Nunca devem ser administradas duas doses ao mesmo tempo.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento).
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento).
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento).
Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento).
Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento).
Reação desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Distúrbios do Sangue⁵⁴ e Sistema Linfático⁵⁸
Desconhecida: pancitopenia⁵⁹ [diminuição global de elementos celulares do sangue⁵⁴ (glóbulos brancos, vermelhos e plaquetas⁶⁰)], anemia⁶¹ aplástica (doença onde a medula óssea⁶² produz em quantidade insuficiente os glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas⁶⁰), agranulocitose⁶³ (diminuição acentuada na contagem de células brancas do sangue⁶⁴), deficiência de ácido fólico, neutropenia⁶⁵ (diminuição do número de neutrófilos⁶⁶ no sangue⁵⁴) e leucopenia⁶⁷ (redução dos glóbulos brancos no sangue⁵⁴), trombocitopenia⁶⁸ (diminuição no número de plaquetas⁶⁰ sanguíneas).

Distúrbios Psiquiátricos

• Comum: comportamento anormal, como agitação e agressividade;
• Incomum: distúrbios do humor, distúrbios do sono/ insônia;
• Desconhecida: dependência;

Distúrbios no Sistema Nervoso⁶⁹

• Comum: sonolência (dificuldade em acordar e às vezes, dificuldade para falar); distúrbio cognitivo⁷⁰, comprometimento da memória;
• Incomum: coordenação anormal e distúrbio do equilíbrio;
• Rara: distúrbio da atenção;
• Desconhecida: amnésia⁷¹, discinesia (movimentos involuntários anormais do corpo)

Distúrbios gastrointestinais

• Comum: náusea⁷², vômito⁷³

Distúrbios Hepatobiliares⁷⁴

• Comum: aumento da gama-glutamiltransferase, aumento das transaminases e aumento da fosfatase alcalina⁷⁵ no sangue⁵⁴;
• Desconhecida: hepatite⁷⁶;

Distúrbios na Pele e Tecido Subcutâneo⁷⁷

• Comum: dermatite⁷⁸ alérgica [particularmente rash²⁶ máculo-papulares escarlatiniformes ou morbiliformes (áreas avermelhadas, puntiformes)];
• Desconhecida: erupção⁷⁹ fixa. possíveis reações cutâneas²⁰ graves incluindo casos extremamente raros necrólise epidérmica tóxica²⁴ e síndrome de Stevens-Johnson²¹, e dermatite⁷⁸ esfoliativa (descamação⁸⁰ da pele⁷ com vermelhidão), reação alérgica²² como eosinofilia⁸¹ (aumento do número de um tipo de leucócito do sangue⁵⁴ chamado eosinófilo⁸²) e sintomas²⁵ sistêmicos⁵⁶. Devido a casos extremamente raros de reação cruzada entre o fenobarbital, a fenitoína e a carbamazepina, recomenda-se cautela quando o fenobarbital for substituído por um destes dois medicamentos.

Distúrbios do Sistema Músculoesquelético e Conjuntivo

• Comum: contratura de Dupuytren⁸³ (doença que dificulta a extensão de um ou mais dedos da mão⁸⁴);
• Incomum: artralgia⁸⁵ (dor nas articulações⁸⁶ - síndrome⁴⁷ mão⁸⁴-ombro ou reumatismo⁸⁷ induzido por fenobarbital);
• Desconhecida: densidade mineral óssea reduzida, osteopenia (redução da qualidade do osso), osteoporose⁸⁸ e fraturas em pacientes em tratamento a longo prazo com Fenocris® pediátrico.

Se forem observadas reações adversas graves afetando a função hepática³⁰ e/ou reações de hipersensibilidade ou cutâneas²⁰, o tratamento com Fenocris® pediátrico deve ser interrompido.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?