Cloridrato de granisetrona (Injetável 1 mg/mL)

O cloridrato de granisetrona é indicado para a prevenção e tratamento das náuseas¹ e vômitos² induzidos por terapia citostática (terapia contra o câncer³) e para a prevenção e tratamento das náuseas¹ e vômitos² pós-operatório.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

O cloridrato de granisetrona é um medicamento que apresenta atividade contra as náuseas¹ (ou enjoos) e vômitos² causados pelos medicamentos usados na quimioterapia⁴ ou que aparecem depois de cirurgias.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Você não deve usar cloridrato de granisetrona se for alérgico à granisetrona ou a qualquer um dos componentes deste medicamento.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. O cloridrato de granisetrona é um medicamento classificado na categoria de risco B na gravidez⁵.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se você apresenta evidências de obstrução intestinal, avise seu médico, assim ele poderá monitorar seu quadro de forma adequada.

Foram relatados casos de alterações leves no eletrocardiograma⁶ (em geral sem relevância clínica), como o prolongamento do intervalo QT, com o uso de cloridrato de granisetrona. No entanto, em casos de arritmia⁷ cardíaca preexistente ou distúrbios da condução cardíaca, podem ocorrer consequências clínicas. Assim, informe ao seu médico se tiver alguma doença cardíaca.

Foi relatada sensibilidade cruzada entre antagonistas do 5-HT₃.

Assim como em outros antagonistas do 5-HT₃, casos de síndrome da serotonina⁸, incluindo condição mental alterada (sonolência, agitação, alteração da consciência, hiperatividade, confusão mental, alucinações⁹) disfunção autonômica (aumento ou queda da pressão, aceleração do coração¹⁰ e da respiração, suor frio, dilatação das pupilas, febre¹¹, desequilíbrio, diarreia¹²), e anormalidades neuromusculares (tremores, tonturas¹³, contrações musculares, rigidez muscular e convulsões) foram relatados após o uso concomitante de cloridrato de granisetrona e outros medicamentos serotoninérgicos. Se o tratamento concomitante com granisetrona e outros medicamentos serotoninérgicos for clinicamente justificado, é aconselhável que seu médico o observe apropriadamente.

Utilize cloridrato de granisetrona apenas nas doses e indicações recomendadas pelo seu médico. Em estudos em animais, não foram observados efeitos adversos com doses 25 vezes maiores do que as doses terapêuticas. Em doses mais elevadas, cloridrato de granisetrona induziu a proliferação celular no fígado¹⁴ de ratos e tumores hepatocelulares em ratos e camundongos.

Gravidez⁵ e lactação¹⁵

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião- dentista. O cloridrato de granisetrona é um medicamento classificado na categoria de risco B na gravidez⁵.

Embora estudos em animais não tenham demonstrado qualquer efeito teratogênico¹⁶, não há estudos clínicos com cloridrato de granisetrona na gravidez⁵ humana. Não há dados sobre a excreção de cloridrato de granisetrona pelo leite materno. Portanto, cloridrato de granisetrona não deve ser administrado a mulheres que estejam grávidas ou amamentando, salvo nos casos em que o benefício terapêutico esperado para a paciente supere a possibilidade de risco para o feto¹⁷ ou lactente¹⁸.

Caso você engravide durante ou logo após o tratamento com cloridrato de granisetrona, suspenda a medicação e comunique imediatamente ao seu médico. Informe ao seu médico se você estiver amamentando.

Populações especiais

Idosos: nenhuma recomendação especial se aplica a pacientes idosos no uso de cloridrato de granisetrona.

Crianças: cloridrato de granisetrona injetável é utilizado no tratamento e prevenção das náuseas¹ e vômitos² induzidos por quimioterapia⁴, com doses adequadas ao peso corporal.
Não existe experiência no uso de cloridrato de granisetrona injetável na prevenção e tratamento de náusea¹⁹ e vômito²⁰ pós-operatórios em crianças. Consequentemente, cloridrato de granisetrona não é recomendado para este tratamento pós-operatório nesta faixa etária.

Pacientes com insuficiência²¹ dos rins²² ou do fígado¹⁴: nenhuma recomendação especial é aplicável à pacientes com insuficiência²¹ dos rins²² ou do fígado¹⁴, nas diversas indicações de cloridrato de granisetrona.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

Em indivíduos sadios, não foram observados efeitos relevantes no eletroencefalograma²³ de repouso ou no desempenho em testes psicométricos após a administração de cloridrato de granisetrona IV em todas as doses testadas (até 200 ug/kg).

Não há dados sobre o efeito de cloridrato de granisetrona sobre a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Caso você esteja tomando fenobarbital, avise seu médico, pois poderá ocorrer aumento da eliminação do cloridrato de granisetrona pelo seu organismo. Em estudos in vitro em microssomos humanos, o cetoconazol inibiu a oxidação de cloridrato de granisetrona. Entretanto, considerando a ausência de uma relação farmacocinética/farmacodinâmica com a granisetrona, acredita-se que estas alterações não apresentam consequências clínicas.

O cloridrato de granisetrona tem sido administrado com segurança a pacientes fazendo uso de benzodiazepínicos (medicamentos usados para tratamento de transtornos ansiosos, insônia, vertigem²⁴, convulsões, entre outros), neurolépticos²⁵ (medicamentos usados para distúrbios psiquiátricos) ou antiulcerosos (medicamentos usados para tratamento de úlcera²⁶), comumente prescritos com tratamentos antieméticos²⁷. Além disso, cloridrato de granisetrona não tem demonstrado qualquer interação medicamentosa aparente com quimioterapias emetogênicas (medicamentos que provocam o vômito²⁰).

Nenhum estudo específico sobre interação foi conduzido com pacientes anestesiados, mas cloridrato de granisetrona foi administrado com segurança com anestésicos e analgésicos²⁸ comumente usados.

Avise seu médico, caso você esteja tomando medicamentos para tratamento de doenças cardíacas, pois o uso concomitante de cloridrato de granisetrona e medicamentos que prolonguem o intervalo QT e/ou arritmogênicos, pode levar a consequências clínicas.

Se você estiver utilizando medicamentos que aumentam a serotonina avise seu médico, pois casos de síndrome da serotonina⁸ foram relatados após o uso concomitante de cloridrato de granisetrona e estes medicamentos.

Até o momento não há informações de que cloridrato de granisetrona possa causar doping. Em caso de dúvida, consulte o seu médico.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde²⁹.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Conservar em temperatura ambiente (15–30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Cuidados de conservação da solução para infusão com o produto diluído

Após diluição ou quando o recipiente for aberto pela primeira vez, o prazo de validade é de 24 horas, quando armazenado à temperatura ambiente sob iluminação ambiente normal, protegido da incidência³⁰ direta da luz solar. Não deve ser usado após 24 horas. Se tiverem que ser armazenadas após a preparação, as infusões de cloridrato de granisetrona têm que ser preparadas sob condições assépticas apropriadas.

Características físicas e organolépticas do produto

Solução límpida e incolor, isenta de partículas estranhas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

O cloridrato de granisetrona injetável é de uso restrito a hospitais e deve ser administrado por via intravenosa. O conteúdo das ampolas é diluído em soluções para injeção³¹ ou infusão intravenosa.

O profissional de saúde²⁹ saberá como preparar o medicamento.

POSOLOGIA

Indicação: Náuseas¹ e vômitos² induzidos por terapia citostática

Adultos

• Prevenção: seu médico poderá receitar a você uma dose de 1 a 3 mg (10 a 40 mcg/kg de peso) de cloridrato de granisetrona, que será administrada lentamente por via intravenosa, ou diluída em solução para infusão e administrada por via intravenosa em pelo menos 5 minutos.
• Tratamento: seu médico poderá receitar a você a mesma dose de cloridrato de granisetrona usada para a prevenção. Infusões adicionais podem ser administradas com pelo menos 10 minutos de intervalo. A dose máxima de cloridrato de granisetrona a ser administrada em um período de 24 horas não deve exceder 9 mg.

Idosos

• Nenhuma recomendação especial se aplica a pacientes idosos.

Crianças

• Prevenção e tratamento: antes do início da terapia citostática, o médico poderá receitar uma dose única de 10 a 40 mcg/kg de peso corporal (até 3 mg) que será administrada como infusão intravenosa, diluída em 10 a 30 mL de solução para infusão e administrada durante pelo menos 5 minutos. Uma dose adicional de 10 a 40 mcg/kg de peso corporal (até 3 mg) pode ser administrada em um período de 24 horas. Esta dose adicional deve ser administrada com pelo menos 10 minutos de intervalo da infusão inicial.

Pacientes com insuficiência²¹ dos rins²² ou do fígado¹⁴

• Nenhuma recomendação especial se aplica àqueles pacientes com insuficiência²¹ dos rins²² ou do fígado¹⁴.

Indicação: Náuseas¹ e vômitos² pós-operatórios

Adultos

• Prevenção: Seu médico poderá receitar a você uma dose de 1 mg (10 mcg/kg) de cloridrato de granisetrona que será administrada lentamente via intravenosa.
• Tratamento: Seu médico poderá receitar a você uma dose de 1 mg (10 mcg/kg) de cloridrato de granisetrona que será administrada lentamente via intravenosa. A dose máxima para pacientes³² sob anestesia³³ cirúrgica é de 3 mg de cloridrato de granisetrona IV ao dia.

Crianças

• Não existe experiência no uso de cloridrato de granisetrona na prevenção e tratamento de náusea¹⁹ e vômito²⁰ pós- operatórios em crianças. Por isso, cloridrato de granisetrona não é recomendado para o tratamento de náusea¹⁹ e vômito²⁰ pós-operatórios nesta faixa etária.

Pacientes com insuficiência²¹ dos rins²² ou do fígado¹⁴

• Nenhuma recomendação especial se aplica àqueles pacientes com insuficiência²¹ dos rins²² ou do fígado¹⁴.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Em caso de esquecimento de administração da dose prescrita no horário determinado, fica a critério médico a administração fora do esquema previsto.

Seu médico saberá quando deverá ser aplicada a próxima dose de cloridrato de granisetrona.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Caso surjam reações tais como dor de cabeça³⁴, constipação³⁵ intestinal, alergias na pele³⁶ ou outras reações, procure orientação médica.

Resumo do perfil de segurança

As reações adversas mais frequentemente reportadas para cloridrato de granisetrona são dor de cabeça³⁴ e constipação³⁵ intestinal que podem ser passageiras. Alterações no exame de eletrocardiograma⁶, incluindo o prolongamento do intervalo QT, foram reportados para cloridrato de granisetrona (vide item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Reação muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): dor de cabeça³⁴, constipação³⁵ intestinal.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): aumento de transaminases hepáticas³⁷ (enzimas do fígado¹⁴), que ocorreu em frequência similar nos pacientes sob terapia comparativa.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): reações de hipersensibilidade (alergia³⁸), ex. anafilaxia³⁹ (reação alérgica⁴⁰ sistêmica), urticária⁴¹ (coceira), síndrome⁴² de serotonina, que inclui condição mental alterada (sonolência, agitação, alteração da consciência, hiperatividade, confusão mental, alucinações⁹), disfunção autonômica (aumento ou queda da pressão, aceleração do coração¹⁰ e da respiração, suor frio, dilatação das pupilas, febre¹¹, desequilíbrio, diarreia¹²) e anormalidades neuromusculares (tremores, tonturas¹³, contrações musculares, rigidez muscular e convulsões), prolongamento do intervalo QT (uma alteração do eletrocardiograma⁶ que deve ser avaliada pelo seu médico), rash⁴³ (vermelhidão da pele³⁶, coceira).

Como ocorre em outros medicamentos dessa mesma classe, casos de reações de hipersensibilidade (alergia³⁸), incluindo rash⁴³ cutâneo⁴⁴ (vermelhidão da pele³⁶, coceira) e anafilaxia³⁹ (reação alérgica⁴⁰ sistêmica) também foram relatados.

Elevações dos níveis de transaminases hepáticas³⁷ (enzimas do fígado¹⁴) foram observadas e em frequência similar em pacientes sob terapia comparativa.

Casos de alterações em exame de eletrocardiograma⁶, incluindo prolongamento do intervalo QT, foram observados com cloridrato de granisetrona. Estas alterações foram leves, em geral sem relevância clínica, e especificamente sem evidência de pró-arritmia⁷ (vide item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”). Assim como em outros antagonistas do 5-HT₃, casos de síndrome da serotonina⁸ foram relatados após o uso concomitante de cloridrato de granisetrona e outros medicamentos serotoninérgicos (vide item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Nos estudos pré-clínicos e clínicos, não houve qualquer relato de ocorrência de trombocitopenia⁴⁵ (redução do número de plaquetas⁴⁶, elementos responsáveis pela coagulação⁴⁷ do sangue⁴⁸). Nas informações de segurança pós- comercialização, com uso de cloridrato de granisetrona por mais de 4 milhões de pacientes, houve relato da ocorrência de 2 casos de redução do número de plaquetas⁴⁶ no sangue⁴⁸. Os dados dessa experiência pós- comercialização sobre a segurança do produto foram compatíveis com as informações de segurança obtidas nos estudos clínicos.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?