Sinvastatina

- IDENTIFICAÇÃO DO PRODUTO
l Forma farmacêutica e apresentações:
Comprimido revestido 5 mg. Caixa com 30 comprimidos revestidos.
Comprimido revestido 10 mg. Caixa  com 30 comprimidos revestidos.
l Uso adulto.
l Composição:
Cada comprimido revestido de 5mg contém:
Sinvastatina....................5 mg
Excipientes: lactose, celulose microcristalina, butilhidroxianisol, ácido cítrico, ácido ascórbico, estearato de magnésio, dióxido de silício coloidal,  hipromelose, dióxido de titânio, óxido de ferro amarelo, silicato de magnésio, laurilsulfato de sódio, amido glicolato de sódio, butilhidroxitolueno, etilcelulose.
Cada comprimido revestido de 10mg contém:
Sinvastatina....................10 mg
Excipientes: lactose, celulose microcristalina, butilhidroxianisol, ácido cítrico, ácido ascórbico, estearato de magnésio, dióxido de silício coloidal,  hipromelose, dióxido de titânio,  óxido de ferro vermelho, silicato de magnésio, laurilsulfato de sódio, amido glicolato de sódio, butilhidroxitolueno, etilcelulose.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE - Vaslip

l VASLIP^® é um agente redutor do colesterol¹ sangüíneo. Os resultados começam a aparecer após 1 a 2 semanas de uso contínuo e sob regime alimentar com pouca gordura². l Mantenha VASLIP^® em temperatura ambiente (15 a 30ºC), protegido da  luz.
l Prazo de validade:  24 meses a partir da data de fabricação. Não utilize medicamentos com o prazo de validade vencido, pois, além de não obter o efeito desejado, você estará prejudicando sua saúde.
l  Informe seu médico a ocorrência de gravidez³ na vigência do tratamento ou após seu término. Informe ao médico se está amamentando. Nestes casos, não começar, ou interromper imediatamente o uso de VASLIP^® .
l  Siga  a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
l  Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. A doença e/ou sintomas⁴ podem retornar.
l  Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis, como: diarréia⁵, formação de gases, náusea⁶, constipação⁷, erupção cutânea⁸, febre⁹, vermelhidão na pele, tontura¹⁰, cãibra e principalmente nos casos de dores musculares acompanhados ou não de febre⁹ ou mal-estar.
l Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
l VASLIP^® deve ser administrado com cautela em pacientes que consomem quantidades consideráveis de álcool. O produto pode ser ingerido fora das refeições.
l Contra-indicações : VASLIP^® não deve ser administrado conjuntamente com derivados cumarínicos, fibratos, ácido nicotínico e seus derivados, ciclosporina, itraconazol, mibefranil, cetoconazol, eritromicina e claritromicina.
Nos casos de hipersensibilidade aos componentes da fórmula; durante a gravidez³ e amamentação¹¹ e em pacientes com hepatopatias ativas.
l  Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento.
l Não tome remédio sem o conhecimento de seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS - Vaslip

- Características : A sinvastatina (VASLIP^®), através do seu metabólito ativo, o beta-hidroxiácido, inibe específica e competitivamente a 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) redutase, enzima¹² que cataliza a conversão da HMG-CoA em mevalonato que é uma passagem precoce e limitante na biossíntese do colesterol¹. Desta forma, a sinvastatina aumenta moderadamente o HDL¹³-colesterol¹ e reduz o colesterol¹ plasmático total, o LDL¹⁴-colesterol¹, o VLDL-colesterol¹ e os triglicérides¹⁵ plasmáticos.
VASLIP^® é altamente eficaz na redução do colesterol¹ total e LDL¹⁴-colesterol¹, nas formas heterozigóticas familiares e não-familiares de hipercolesterolemia¹⁶ e hiperlipidemia¹⁷ mista. Uma resposta importante é observada dentro de 1 a 2 semanas, sendo que a máxima resposta terapêutica ocorre dentro de 4 a 6 semanas. A resposta é mantida com a continuidade da terapia. Estudos mostram que os agentes inibidores da HMG-CoA redutase são mais efetivos quando dados à noite e em dose única/dia.
VASLIP^® reduz a progressão da aterosclerose¹⁸ coronariana, assim como o desenvolvimento de novas lesões e oclusões. Estabiliza a placa aterosclerótica, melhora a disfunção endotelial e reduz o processo inflamatório associado ao processo tromboembólico das artérias.
A sinvastatina, após administração oral, mostrou alta seletividade pelo fígado¹⁹, onde atingiu elevadas concentrações em relação aos outros tecidos. A sinvastatina é largamente extraída no fígado¹⁹ durante a 1.ª passagem, com posterior excreção biliar da droga (mais de 60% são eliminados nas fezes e 13% na urina²⁰). A exposição sistêmica à forma ativa da sinvastatina é de menos de 5% da dose oral, sendo que 95% destes estão ligados fortemente às proteínas²¹ plasmáticas.

- Indicações:  
VASLIP^® é utilizado para reduzir os níveis plasmáticos elevados de colesterol¹ total e de LDL¹⁴-colesterol¹ em pacientes com hipercolesterolemia¹⁶ primária, quando a resposta à dieta e a outras medidas não medicamentosas, isoladamente, tenham sido inadequadas. Adicionalmente, VASLIP^® eleva de forma moderada o HDL¹³-colesterol¹, reduzindo, portanto, as relações LDL¹⁴/HDL¹³ e colesterol¹ total/HDL¹³.
Reduz os níveis plasmáticos elevados de colesterol¹ total em pacientes com hipercolesterolemia¹⁶ combinada e hipertrigliceridemia, quando a hipercolesterolemia¹⁶ for a anormalidade mais importante.
Portanto VASLIP^® é medicamento de primeira escolha para o tratamento de hipercolesterolemia¹⁶ isolada, poligênica ou familiar heterozigótica.
Reduz a progressão da aterosclerose¹⁸ coronariana, incluindo a redução do desenvolvimento de novas lesões e de novas oclusões em pacientes com doenças coronarianas.
A sinvastatina pode ser usada como monoterapia ou associada a outras classes de agentes anti-hipertensivos como diuréticos²² e betabloqueadores.

Contra-indicações - Vaslip

Nos casos de hipersensibilidade aos componentes da fórmula. Em doença hepática ativa ou elevações persistentes e inexplicadas das transaminases séricas. Durante a gravidez³ e amamentação¹¹ e para aquelas com possibilidade de engravidar.

- Precauções e Advertências:
Efeitos hepáticos: em poucos pacientes que receberam a sinvastatina, ocorreram aumentos persistentes e importantes (acima de três vezes o limite superior da normalidade) das transaminases séricas. Quando a droga foi suspensa, os níveis de transaminases caíram lentamente para valores do pré-tratamento.
Estes aumentos não foram associados à icterícia²³ ou outros sintomas⁴ clínicos. Tampouco houve evidência de hipersensibilidade. Alguns desses pacientes apresentavam testes de função hepática anormais antes da terapia com sinvastatina e/ou consumiam consideráveis quantidades de álcool.
Recomenda-se a realização de testes de função hepática antes de iniciar a terapia e periodicamente após isso, em todos os pacientes. Nos pacientes que desenvolverem níveis elevados de transaminases séricas os testes devem ser imediatamente repetidos e realizados com maior freqüência. Se os níveis de transaminases evidenciarem progressão (se eles estiverem três vezes mais elevados que o limite superior da normalidade e de forma persistente), a sinvastatina deve ser descontinuada.
A sinvastatina deve ser utilizada com cautela em pacientes que habitualmente consomem consideráveis quantidades de álcool e/ou tenham história de doença hepática.
Assim como outros hipolipemiantes, elevações moderadas (menores que três vezes  o limite superior da normalidade) das transaminases foram relatadas durante a terapia com sinvastatina. Essas alterações que apareceram logo após o início da terapia, foram geralmente transitórias sem virem acompanhadas de quaisquer sintomas⁴. Nestes casos a interrupção do tratamento não foi necessária.
Efeitos musculares : foram observados níveis de creatinina²⁴-fosfoquinase (CPK) do músculo esquelético discretamente elevados e transitórios em pacientes que receberam sinvastatina, mas quase sempre sem significado clínico.
Raramente (menos de 0,1% dos casos) a terapia com inibidores de HMG-CoA redutase tem sido associada à miopatia. No entanto, este diagnóstico²⁵ deve ser considerado em todo paciente com mialgias difusas, hipersensibilidade muscular e/ou elevações importantes nos níveis de CPK (mais de 10 vezes o limite superior da normalidade). Deve-se alertar os pacientes para que relatem imediatamente ao médico sinais²⁶ de dores, hipersensibilidade ou fraqueza muscular.
A terapia com VASLIP^® deve ser prontamente interrompida caso ocorram níveis elevados de CPK ou haja suspeita ou diagnóstico²⁵ de miopatia.
Já é do conhecimento médico que o risco de miopatia com inibidores da HMG-CoA redutase aumenta consideravelmente quando se administra terapia imunossupressora concomitante (incluindo ciclosporinas), ou com o uso conjunto de um fibrato ou de doses hipolipemiantes de ácido nicotínico ou seus derivados. Raros foram os relatos de rabdomiólise²⁷ grave com insuficiência renal²⁸ aguda secundária. Nestes casos, a relação risco/benefício deve ser cuidadosamente avaliada pelo médico.
Em pacientes submetidos a transplante renal²⁹, recebendo ciclosporina e sinvastatina em seguida ao início do tratamento com itraconazol sistêmico, foi observada fraqueza muscular acompanhada de elevação significativa da creatinina²⁴-fosfoquinase. Paciente submetido a transplante renal²⁹, recebendo ciclosporina e outro inibidor da HMG-CoA redutase juntamente com itraconazol, apresentou rabdomiólise²⁷ e insuficiência renal²⁸. Os inibidores da HMG-CoA redutase e os agentes antifúngicos azólicos inibem a síntese do colesterol¹ em diferentes lugares. Em pacientes recebendo ciclosporina, deve-se descontinuar temporariamente a sinvastatina se for necessária terapia antifúngica com derivados azólicos; pacientes que não estão recebendo ciclosporina devem ser cuidadosamente monitorizados se for necessária terapia antifúngica com derivados azólicos.
A terapia com um inibidor da HMG-CoA redutase deve ser temporariamente suspensa ou descontinuada em qualquer paciente com condição aguda, grave sugestiva de miopatia, ou com fator de risco³⁰ que predisponha a insuficiência renal²⁸ secundária a rabdomiólise²⁷.
Gravidez³:  a sinvastatina só deve ser utilizada por mulheres em idade fértil quando estas pacientes tiverem pouca possibilidade de engravidar. No caso da paciente engravidar, a sinvastatina deve ser imediatamente interrompida e a paciente avisada dos possíveis riscos para o feto.
Aleitamento:  ainda não se conhece se a sinvastatina é excretada no leite materno. Entretanto devido ao potencial risco de adversidade para os lactentes³¹ não se recomenda o uso de sinvastatina por mulheres que estão amamentando.
Pediatria:  como ainda não foram comprovadas a segurança e a eficácia em crianças, a sinvastatina não é recomendada para uso pediátrico.
Idosos:  em pacientes com mais de 65 anos, a eficácia da sinvastatina avaliada através da redução dos níveis de colesterol¹ total e LDL¹⁴-colesterol¹, demonstrou ser semelhante à observada na população em geral, não havendo aumento na freqüência dos achados adversos clínicos ou laboratoriais.
Hipercolesterolemia¹⁶ familiar homozigótica: em pacientes com a forma homozigótica de hipercolesterolemia¹⁶ familiar, nos quais há ausência completa de receptores para LDL¹⁴, é improvável que a terapia com VASLIP^® resulte em benefício clínico.
Hipertrigliceridemia:  a sinvastatina possui moderado efeito redutor dos triglicérides¹⁵, não sendo, portanto, indicada quando a hipertrigliceridemia (hiperlipidemia¹⁷ tipos I, IV e V) for a alteração mais importante.

- Interações medicamentosas:  
. Warfarina e derivados: voluntários normais mantidos em estado de anticoagulação terapêutica leve e que receberam sinvastatina, apresentaram ligeiro aumento no efeito anticoagulante³². Não se conhece o efeito da sinvastatina em pacientes sob anticoagulação completa.
Pacientes sob medicação anticoagulante³², devem ter o tempo de protrombina determinado antes do início da sinvastatina e após, nos intervalos usualmente recomendados para pacientes sob terapia cumarínica.
. Terapia imunossupressora, itraconazol, fibratos e ácido nicotínico: o uso concomitante com sinvastatina aumenta o risco de miopatia, rabdomiólise²⁷ grave com insuficiência renal²⁸ aguda secundária. Assim, a relação benefício/risco deve ser cuidadosamente avaliada (veja Precauções - Efeitos musculares).
- Interferência em exames laboratoriais:
Podem ocorrer, ocasionalmente, elevações nos níveis de transaminases séricas, fosfatase alcalina, gama-glutamil transpeptidase e creatinina²⁴ fosfoquinase sérica (CPK).
    
- Reações  adversas:  
Os estudos clínicos demonstraram que a sinvastatina é geralmente bem tolerada, sendo que a maioria dos efeitos colaterais são leves e transitórios.
Os efeitos clínicos adversos mais frequentes foram: dor abdominal, constipação⁷, flatulência, astenia³³ e cefaléia³⁴. Foram raros os relatos de miopatia.
Outras reações adversas também foram relatadas como náuseas³⁵, vômitos³⁶, diarréia⁵, dispepsia³⁷, erupção cutânea⁸, prurido³⁸, tontura¹⁰, cãibra muscular, mialgia³⁹, neuropatia periférica⁴⁰, parestesia⁴¹, pancreatite⁴² e anemia⁴³. Raras ocorrências de rabdomiólise²⁷ e hepatite⁴⁴/icterícia²³ foram feitas. Também foram raramente descritos, em função de hipersensibilidade aparente: angioedema⁴⁵, dispnéia⁴⁶, síndrome⁴⁷ do tipo lupus, urticária⁴⁸, vermelhidão, febre⁹, fotossensibilidade, polimialgia reumática, artrite⁴⁹, artralgia⁵⁰, vasculite⁵¹, tro mbocitopenia, eosinofilia, aumento de VHS e mal-estar.

- Posologia:
O paciente deve se encontrar sob dieta redutora de colesterol¹ antes de iniciar a terapia com VASLIP^® e mantê-la durante todo o tratamento.
Hipercolesterolemia¹⁶:  a dose inicial usual é de 10 mg/dia de VASLIP^®, em uma só tomada à noite. Pacientes com hipercolesterolemia¹⁶ leve e moderada podem utilizar a posologia inicial de 5 mg/dia de VASLIP^® à noite. Se forem  necessários ajustes posológicos, estes devem ser feitos a intervalos não inferiores a 4 semanas, até a dose máxima de 40 mg/dia de VASLIP^®, em uma única tomada à noite.
Se o nível de LDL¹⁴-colesterol¹ reduzir-se a menos de 75 mg/dl⁵² (1,94 mmol/l⁵³), ou se o colesterol¹ total plasmático para menos de 140 mg/dl⁵² (3,6 m mol/l), deve-se considerar a redução da dose de VASLIP^® .
Aterosclerose¹⁸ coronariana  (prevenção secundária - DAC): administrar 20 mg/dia de VASLIP^® em uma única tomada à noite. Caso os níveis de colesterol¹ total plasmáticos reduzirem-se para menos de 110 mg/dl⁵² (2,85 m mol/l), a posologia deve ser diminuida.
Terapia conjunta: VASLIP^® é eficaz isoladamente ou em conjunto com sequestrantes de ácidos biliares.
Pacientes que recebem terapia imunossupressora não devem receber doses de VASLIP^® acima de 10 mg/dia (vide Precauções - Efeitos musculares).
Pacientes com insuficiência renal²⁸: em pacientes com insuficiência renal²⁸ grave (depuração de creatinina²⁴ < 30 mg/min), deve-se considerar cuidadosamente a utilização de doses acima de 10 mg/dia de VASLIP^®; quando necessárias, administrar com cautela.
Em pacientes com insuficiência renal²⁸ moderada, não é necessária modificação posológica.

- Superdosagem:
Poucos casos de superdosagem foram relatados; nenhum paciente apresentou sintomas⁴ específicos, assim como todos se recuperaram sem quaisquer seqüelas. A maior dose ingerida foi de 450 mg.
O tratamento deve ser sintomático e medidas de suporte devem ser instituídas. Não se sabe se a sinvastatina e seus metabólitos são dializáveis.