Flumazenil

ANTAGONISTA DE BENZODIAZEPINAS

Para quebrar a ampola, segure no corpo
da mesma e pressione no ponto indicado.

IDENTIFICAÇÃO DO PRODUTO - LANEXAT

Nome genérico

Flumazenil

Forma farmacêutica e apresentação - LANEXAT

Solução injetável - ampola de 5 ml com 0,5 mg - caixas com 5 ampolas.

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

Composição - LANEXAT

8-fluoro-5,6-diidro-5-metil-6-oxo-4H-imidazol[1,5a][1,4] benzodiazepina -3-carboxilato de etila. Ampola contendo 0,5 mg de substância ativa em 5 ml de solução aquosa (para administração intravenosa) com os seguintes excipientes: ácido etilenodiaminotetracético, ácido acético, cloreto de sódio, hidróxido de sódio e água destilada.

INFORMAÇÃO TÉCNICA - LANEXAT

Propriedades - LANEXAT

O Lanexat® imidazo-benzodiazepina é um antagonista benzodiazepínico que bloqueia especificamente, por inibição competitiva, os efeitos centrais das substâncias que agem ao nível dos receptores benzodiazepínicos.
Lanexat® não influenciou em experimentação animal, os efeitos de substâncias que não demonstram afinidades pelos receptores benzodiazepínicos como por exemplo, barbitúricos, etanol, meprobamato, GABA-miméticos e agonistas de receptores de adenosina. Entretanto, são bloqueados os efeitos de agonistas não benzodiazepínicos dos receptores benzodiazepínicos, tais como as ciclopirrolonas (zopiclone, por exemplo) e as triazolopiridazinas. Os efeitos hipnótico e sedativo dos benzodiazepínicos são rapidamente neutralizados após administração intravenosa (30-60 segundos) de Lanexat®. Esses efeitos podem reaparecer em poucas horas, dependendo da meia-vida das substâncias benzodiazepínicas utilizadas e da relação existente entre as doses de agonista e antagonista administradas. O Lanexat® é bem tolerado mesmo em elevadas doses.

Estudos toxicológicos em animais demonstraram que Lanexat® apresenta baixa toxicidade sendo desprovido de atividade mutagênica.

O Lanexat® pode apresentar uma fraca atividade agonista intrínseca, como por exemplo, atividade
anticonvulsivante.

Em animais tratados com elevadas doses de benzodiazepínicos, por várias semanas, o Lanexat® produziu
sintomas¹ de retirada.

Farmacocinética - LANEXAT

Lanexat®, base levemente lipofílica, apresenta taxa de ligação às proteínas² plasmáticas na ordem de 50%. Cerca de dois terços ligam-se à albumina³. Em média a meia-vida de eliminação é de 53 minutos. O volume médio de distribuição quando se atinge o estado de equilíbrio (Vss = 0,95 litro/kg) é próximo ao das benzodiazepinas de estrutura química semelhante e indica fixação tissular e/ou repartição tissular da substância.

O Lanexat® é eliminado quase que completamente (99%) por via extra-renal⁴. O ácido carboxílico, seu principal metabólito, foi identificado sob forma livre e conjugada na urina⁵ humana. Nos testes farmacológicos este metabólito demonstrou ser inativo tanto como agonista como antagonista.

O clearance plasmático total do Lanexat® é em média de 1 litro/minuto e pode ser atribuído essencialmente ao clearance hepático. O baixo índice de clearance renal⁴ sugere uma reabsorção eficaz da droga após filtração glomerular. Os parâmetros farmacocinéticos básicos do Lanexat® não foram alterados quando da administração concomitante com midazolam, flunitrazepam ou lormetazepam.

Indicações - LANEXAT

O Lanexat® está indicado para neutralizar os efeitos sedativos exercidos pelas benzodiazepinas sobre o
sistema nervoso⁶ central. Deve, portanto, ser usado em anestesiologia e em tratamento intensivo nas seguintes indicações:

Em anestesiologia

Encerramento de anestesia⁷ geral induzida e mantida com benzodiazepinas em pacientes hospitalizados.

Neutralização do efeito sedativo dos benzodiazepínicos em procedimentos diagnósticos e terapêuticos de
curta duração em pacientes hospitalizados e de ambulatório.

Neutralização de reações paradoxais dos benzodiazepínicos.

Em tratamento intensivo

Diagnóstico⁸ e tratamento de superdosagem com benzodiazepinas. Para determinar, nos casos de inconsciência⁹ de causa desconhecida, se a droga envolvida é uma benzodiazepina, outro medicamento ou ainda se é devido a lesão cerebral.

Para neutralizar, especificamente, os efeitos exercidos sobre o sistema nervoso⁶ central por doses excessivas de benzodiazepinas (restabelecimento da respiração espontânea e da consciência a fim de evitar a intubação e extubação conseqüentes).

Restrições de uso - LANEXAT

Precauções - LANEXAT

Pacientes com traumatismo¹⁰ craniano severo (e/ou pressão intracraniana instável) tratados com Lanexat®
para reverter os efeitos dos benzodiazepínicos, poderão desenvolver um aumento da pressão intracraniana.

O uso de Lanexat® não é recomendado em pacientes epiléticos, que venham recebendo tratamento
benzodiazepínico por um período prolongado. Apesar de Lanexat® exercer um leve efeito intrínseco
anticonvulsivante, a supressão abrupta dos efeitos protetores de um agonista benzodiazepínico, pode levar a quadros de convulsão¹¹ em pacientes epiléticos.

Contra-indicações - LANEXAT

O Lanexat® está contra-indicado em pacientes com reconhecida hipersensibilidade ao flumazenil. Interfere
na capacidade para dirigir e outras atividades psicomotoras de ambulatório. Embora após administração
intravenosa de Lanexat® os pacientes tornem-se despertos e conscientes, eles devem ser alertados para não operar máquinas perigosas ou dirigir veículos durante as primeiras 24 horas após a administração, uma vez que o efeito do benzodiazepínico inicialmente ingerido pode reaparecer.

Em intoxicações mistas com benzodiazepínicos e antidepressivos cíclicos, a toxicidade dos antidepressivos pode ser mascarada pelos efeitos protetores dos benzodiazepínicos. Na presença de sintomas¹ autonômicos  (anticolinérgicos), neurológicos (anormalidades motoras) ou cardiovasculares causados por uma intoxicação severa com tricíclicos/tetracíclicos, Lanexat® não deve ser usado para reverter os efeitos dos benzodiazepínicos.

Similarmente, usuários crônicos de benzodiazepínicos podem ter convulsões após o uso de Lanexat® o que pode representar uma severa manifestação de síndrome¹² aguda de retirada. No caso de aparecimento desses sintomas¹, injeções de pequenas doses de benzodiazepínicos revertem o quadro. Esses efeitos colaterais poderão ser evitados com a utilização lenta de pequenas doses de Lanexat®, que serão aumentadas cautelosamente dependendo da necessidade do paciente.

Uso durante a gravidez¹³ e lactação¹⁴ - LANEXAT

Embora estudos em animais tratados com altas doses de Lanexat® não tenham revelado evidência de
embriotoxicidade ou teratogenicidade, deve-se observar o princípio médico de não se administrar
medicamentos nos primeiros meses da gravidez¹³, exceto quando absolutamente necessário.

A administração de Lanexat® em situações de emergência não está contra-indicada durante a lactação¹⁴.

Interações medicamentosas - LANEXAT

O Lanexat® bloqueia os efeitos centrais das benzodiazepinas por interação competitiva a nível de receptor, os efeitos de agonistas não benzodiazepínicos tais como o zopiclone, triazolopiridazinas e outros, são igualmente bloqueados pelo Lanexat®

Não foram observadas interações com outros depressores do SNC. A farmacocinética das benzodiazepinas permanece inalterada em presença do Lanexat®.

Cuidado especial é necessário quando da utilização de Lanexat® em casos de superdosagem por uma mistura de medicamentos, uma vez que os efeitos tóxicos (como as convulsões e disritmias cardíacas) de outros medicamentos tomados na superdosagem (especialmente antidepressivos cíclicos) poderão aparecer com a reversão do efeito benzodiazepínico pelo Lanexat®.

Tolerabilidade - LANEXAT

O Lanexat® é bem tolerado mesmo quando da administração de elevadas doses de até 100 mg. Nenhuma
alteração de função hepática ou renal⁴ foi observada.

Em alguns casos foram relatadas ocorrências de náusea¹⁵ e/ou vômitos¹⁶ durante o uso em anestesiologia.
Queixas foram observadas após administração rápida de Lanexat®: sensação de ansiedade, palpitação¹⁷, medo.
Os efeitos indesejáveis mencionados usualmente não necessitaram tratamento especial.

Posologia padrão - LANEXAT

O Lanexat® deve ser administrado por via intravenosa por anestesiologista ou médico experiente.

O Lanexat® pode ser administrado por infusão i.v. diluído em solução de glicose¹⁸ a 5% ou de cloreto de sódio a 0,9%, concomitantemente com outros procedimentos de reanimação.

Em anestesiologia - LANEXAT

A dose inicial recomendada é de 0,2 mg administrada por via i.v. em 15 segundos. Se o desejado grau de
consciência não é obtido em 60 segundos, uma segunda dose (0,1 mg) pode ser administrada. Doses
subseqüentes (0,1 mg) podem ser repetidas a intervalos de 60 segundos, se necessário, até a dose total de 1 mg. A dose usual é de 0,3-0,6 mg.

A administração de Lanexat® em pacientes tratados durante várias semanas com benzodiazepinas deve ser lenta pois podem surgir sintomas¹ de retirada. Em casos de surgimento desses sintomas¹, deve-se administrar 5 mg de diazepam ou 5 mg de midazolam por via intravenosa, lentamente.

Em Unidade de Tratamento Intensivo - LANEXAT

A dose inicial recomendada é de 0,3 mg IV. Se o desejado grau de consciência não é obtido em 60 segundos, doses subseqüentes de Lanexat® podem ser feitas até o paciente ficar desperto ou até a dose de 2 mg. Se a sonolência retorna, tem-se mostrado útil infusão de 0,1-0,4 mg/hora. A velocidade de infusão deve ser ajustada individualmente até o desejável nível de despertar.

Em unidade de tratamento intensivo, não se observaram sintomas¹ de retirada quando o Lanexat® foi
administrado lentamente a pacientes tratados durante várias semanas com elevadas doses de benzodiazepinas.
Se ocorrem inesperados sintomas¹ de hiperexcitabilidade, deve-se administrar 5 mg de diazepam ou 5 mg de
midazolam IV.

Caso uma melhora significativa no estado de consciência e na função respiratória não é obtida após doses
repetidas de Lanexat®, deve-se pensar numa etiologia não benzodiazepínica.

Conduta na superdosagem - LANEXAT

Mesmo quando administrado em doses de até 100 mg não foram observados sintomas¹ de superdosagem.
Quanto aos sintomas¹ de retirada atribuídos ao agonista, vide Posologia padrão.

Atenção: Quando usado em anestesiologia ao final da cirurgia, o Lanexat® não deve ser administrado antes do desaparecimento do efeito miorrelaxante¹⁹ periférico.

ATENÇÃO: ESTE PRODUTO É UM NOVO MEDICAMENTO E, EMBORA AS PESQUISAS REALIZADAS
TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA QUANDO CORRETAMENTE INDICADO, PODEM
OCORRER REAÇÕES ADVERSAS IMPREVISÍVEIS AINDA NÃO DESCRITAS OU CONHECIDAS. EM
CASO DE SUSPEITA DE REAÇÃO ADVERSA O MÉDICO RESPONSÁVEL DEVE SER NOTIFICADO.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

SÓ PODE SER VENDIDO COM A RETENÇÃO DA RECEITA

USO RESTRITO A HOSPITAIS