ZOLADEX^® 3,6 mg e ZOLADEX^® LA 10,8 mg

acetato de gosserrelina

Atenção: seringa¹ com novo sistema de proteção da agulha

3,6 mg e 10,8 mg

FORMAS FARMACÊUTICAS E APRESENTAÇÔES - ZOLADEX

Depot e depot de liberação prolongada. Embalagem com uma seringa¹ para injeção subcutânea² abdominal previamente carregada com um depot cilíndrico estéril, de coloração cremosa, no qual o acetato de gosserrelina é disperso em uma matriz biodegradável.

 
USO ADULTO

- COMPOSIÇÃO

Cada depot contém:

acetato de gosserrelina.........................3,6 mg

Excipiente: lactato-glicolato.

Cada depot de liberação prolongada contém:

acetato de gosserrelina.........................10,8 mg

Excipiente: lactato-glicolato.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE - ZOLADEX

Ação esperada do medicamento: a melhora dos sintomas³ é observada no decorrer do tratamento.

Cuidados de armazenamento: conservar em temperatura inferior a 25°C. Não congelar. O conteúdo da embalagem é estéril até sua abertura. Portanto, não utilize o produto caso sua embalagem interna esteja aberta.

Prazo de validade: vide cartucho. Não use medicamento com prazo de validade vencido.

Gravidez⁴ e lactação⁵: informe seu médico a ocorrência de gravidez⁴ na vigência do tratamento ou após seu término. Informe ao médico se está amamentando. ZOLADEX não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que estejam amamentando.

Cuidados de administração: siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, a dose e a duração do tratamento. Mulheres que fazem uso de ZOLADEX não devem tomar anticoncepcionais injetáveis nem pílulas. Durante o tratamento deve ser utilizado um método anticoncepcional não-hormonal. Seu médico irá orientá-la a este respeito.

Interrupção do tratamento: não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Reações adversas: durante o tratamento com ZOLADEX podem ocorrer ondas de calor, dificuldade para urinar, dor nos ossos e, às vezes, reações na pele. Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

 

Ingestão concomitante com outras substâncias: enquanto estiver em tratamento com ZOLADEX não tome nenhum outro medicamento sem o consentimento de seu médico.

Contra-indicações e precauções: ZOLADEX é contra-indicado para mulheres grávidas ou amamentando e não deve ser administrado a pacientes com hipersensibilidade ao produto ou a outros agonistas do LHRH. Após a 2 aplicação de ZOLADEX, não mexa no local até sua próxima visita ao médico. Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir autos e operar máquinas: não há evidência de que a administração de ZOLADEX resulte em comprometimento da habilidade de dirigir autos ou operar máquinas.

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.

- INFORMAÇÕES TÉCNICAS

 

CARACTERÍSTICAS - ZOLADEX

Propriedades Farmacodinâmicas
ZOLADEX é um análogo sintético do hormônio⁶ de liberação do hormônio⁶ luteinizante (LHRH) que ocorre naturalmente. A administração crônica de ZOLADEX resulta na inibição da secreção de hormônio⁶ luteinizante (LH) pela pituitária, o que leva a uma queda nas concentrações séricas de testosterona nos homens e de estradiol nas mulheres.

Assim como outros agonistas do LHRH, ZOLADEX inicialmente pode aumentar, de forma transitória, as concentrações séricas de testosterona no homem e de estradiol nas mulheres.

Em homens, por volta do 21o dia após a primeira injeção⁷ do depot, as concentrações de testosterona caem para uma faixa de castração⁸ e assim permanecem com o tratamento contínuo a cada 28 dias e 12 semanas, com as dosagens de 3,6 mg e 10,8 mg, respectivamente. Esta inibição leva a regressão do tumor⁹ da próstata¹⁰ e a melhora sintomática na maioria dos pacientes.

Se em circunstâncias excepcionais a administração não for repetida após 3 meses quando do uso de ZOLADEX LA 10,8 mg, os dados indicam que os níveis de testosterona de castração⁸ são mantidos por até 16 semanas na maioria dos pacientes.

Em mulheres, as concentrações séricas de estradiol são suprimidas por volta do 21o dia após a primeira injeção⁷ do depot de 3,6 mg e, com o tratamento contínuo a cada 28 dias, permanecem suprimidas a níveis comparáveis àqueles observados em mulheres na pós-menopausa¹¹. Essa supressão está associada com diminuição da espessura do endométrio¹², a supressão do desenvolvimento folicular dentro do ovário¹³, e uma resposta do câncer¹⁴ de mama hormônio⁶-dependente (tumores que são RE positivos e/ou RPg positivos), endometriose¹⁵ e leiomioma¹⁶ uterino e irá resultar em amenorréia¹⁷ na maioria das pacientes.

Em mulheres, as concentrações séricas de estradiol são suprimidas ao redor de 4 semanas após a primeira injeção⁷ do depot de 10,8 mg e, permanecem assim até o final do período de tratamento. Em pacientes com estradiol já suprimido por um análogo do LHRH, a supressão é mantida com a mudança da terapia para ZOLADEX LA 10,8 mg. A supressão do estradiol está associada com uma resposta da endometriose¹⁵ e dos leiomiomas uterinos, resultando em amenorréia¹⁷ na maioria das pacientes.

O tratamento com análogos do LHRH pode causar a ocorrência de menopausa¹¹ natural. Raramente, algumas mulheres não retornam a menstruar após o término da terapia.

No início do tratamento com ZOLADEX, algumas mulheres podem apresentar sangramento vaginal de duração e intensidade variáveis. Tal sangramento representa, provavelmente, supressão do estrógeno¹⁸ e espera-se que pare espontaneamente.

Propriedades Farmacocinéticas

A biodisponibilidade de ZOLADEX é quase que completa. Sua administração a cada 4 e 12 semanas na dosagem de 3,6 mg e 10,8 mg, respectivamente, assegura a manutenção de concentrações eficazes, sem acúmulo nos tecidos.

ZOLADEX apresenta pouca ligação às proteínas¹⁹ plasmáticas e possui uma meia-vida de eliminação sérica de duas a quatro horas em pacientes com função renal²⁰ normal, a qual é aumentada na presença de função renal²⁰ comprometida. Para o composto administrado mensalmente ou trimestralmente na formulação em depot 3,6 mg ou 10,8 mg, respectivamente, esta alteração apresentará um efeito mínimo. Por esta razão, não é necessária nenhuma modificação de dose para esses pacientes. Não há alteração significante da farmacocinética em pacientes com insuficiência hepática²¹.

- INDICAÇÕES

ZOLADEX 3,6 mg é indicado para:

       - Controle de câncer¹⁴ prostático passível de manipulação hormonal.

  - Controle de câncer¹⁴ de mama passível de manipulação hormonal, em mulheres em pré e perimenopausa.

       - Controle da endometriose¹⁵, aliviando os sintomas³, inclusive a dor, e reduzindo o tamanho e o número das lesões endometriais.

       - Controle de leiomioma¹⁶ uterino, reduzindo o seu volume na maioria dos casos, melhorando o estado hematológico da paciente e reduzindo os sintomas³, inclusive a dor. É utilizado previamente à cirurgia para  facilitar as técnicas operatórias e reduzir a perda sangüínea intra-operatória.

 - Diminuição da espessura do endométrio¹², utilizado antes da ablação²² endometrial.

 - Fertilização²³ assistida: bloqueio hipofisário na preparação para a superovulação.

ZOLADEX LA 10,8 mg é indicado para:

       - Controle de câncer¹⁴ prostático passível de manipulação hormonal.

       - Controle da endometriose¹⁵, aliviando os sintomas³, inclusive a dor, e reduzindo o tamanho e o número das lesões endometriais.

       - Controle de leiomioma¹⁶ uterino, reduzindo o seu volume na maioria dos casos, melhorando o estado hematológico da paciente e reduzindo os sintomas³, inclusive a dor. É utilizado  previamente à cirurgia para facilitar as técnicas operatórias e reduzir a perda sangüínea intra-operatória.

- CONTRA-INDICAÇÕES

É contra-indicado para pacientes com hipersensibilidade grave conhecida à gosserrelina ou a qualquer componente do produto, grávidas e lactantes²⁴.

PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS - ZOLADEX

O tratamento deve ser realizado sob a supervisão de médico experiente em quimioterapia²⁵ antineoplásica.

Inicialmente o acetato de gosserrelina, como outros agonistas do LHRH acarreta aumento temporário dos níveis séricos de testosterona. Podem ocorrer piora temporária dos sintomas³ ou ocorrência adicional de sinais²⁶ e sintomas³ de câncer¹⁴ prostático durante as primeiras semanas de tratamento.

Como outros agonistas do LHRH, casos isolados de obstrução ureteral e compressão da medula espinhal têm sido observados. Caso isto ocorra, o tratamento padrão deve ser instituído e, em casos extremos, deve-se considerar uma orquiectomia.

Após tratamento repetido a longo prazo com ZOLADEX, observou-se um aumento na incidência²⁷ de tumores benignos da pituitária em ratos machos. Embora esta descoberta seja semelhante ao que se observou anteriormente nesta espécie após castração⁸ cirúrgica, não se estabeleceu qualquer relevância da mesma em relação ao homem.

Em camundongos, a administração a longo prazo de múltiplos das doses para seres humanos produziu alterações histológicas em algumas regiões do sistema digestivo²⁸. Estas se manifestaram por hiperplasia²⁹ celular das ilhotas³⁰ pancreáticas e uma proliferação celular benigna na região pilórica do estômago³¹, também relatadas como lesões espontâneas nessa espécie. A relevância clínica desses achados não está esclarecida.

O uso de ZOLADEX em homens com risco específico de desenvolver obstrução ureteral ou compressão da medula espinhal deve ser cuidadosamente avaliado, e os pacientes devem ser acompanhados de perto durante o primeiro mês de tratamento. Se a compressão de medula espinhal ou comprometimento renal²⁰ devido à obstrução ureteral estiverem presentes, ou existir a possibilidade de sua ocorrência, deve-se instituir tratamento específico para essas complicações.

Deve-se levar em consideração a relação risco/benefício quando existem os seguintes problemas médicos: metástases vertebrais, sensibilidade ao fármaco e uropatia obstrutiva.

Pacientes do sexo feminino que estejam fazendo uso de ZOLADEX devem adotar métodos anticoncepcionais não-hormonais durante o tratamento.

O uso de agonistas do LHRH em mulheres pode causar uma diminuição da densidade mineral óssea. Dados preliminares sugerem que o uso de ZOLADEX 3,6 mg em combinação com tamoxifeno para pacientes com câncer¹⁴ de mama, pode reduzir perda mineral óssea. Embora não existam dados específicos com o uso de ZOLADEX LA 10,8 mg, os dados de estudos com ZOLADEX 3,6 mg sugerem que pode haver alguma recuperação da mineralização óssea após a interrupção da terapia. Em pacientes recebendo ZOLADEX 3,6 mg para o tratamento de endometriose¹⁵, a adição de terapia de reposição hormonal (um agente estrogênico diariamente e um agente progestagênico) reduziu a perda da densidade mineral óssea e os sintomas³ vasomotores. Não há experiência sobre o uso de terapia de reposição hormonal em mulheres recebendo ZOLADEX LA 10,8 mg.

Uma redução na tolerância à glicose³² foi observada em homens recebendo agonistas do LHRH. Isso pode manifestar diabetes³³ ou perda do controle glicêmico em casos de diabetes mellitus³⁴ pré-existente. Portanto, deve-se monitorar a glicose sanguinea³⁵.

Dados preliminares sugerem que o uso de bifosfonados em combinação com agonistas do LHRH podem reduzir a perda mineral óssea em homens.

Após a interrupção da terapia com ZOLADEX LA 10,8 mg, o tempo para o retorno da menstruação³⁶ pode ser prolongado em algumas pacientes.

O uso de ZOLADEX pode causar aumento da resistência cervical e cautela deve ser tomada ao dilatar a cérvix.

Até o momento não há dados clínicos sobre a eficácia do tratamento de afecções ginecológicas benignas com ZOLADEX por períodos superiores a seis meses.

 

Uso pediátrico

ZOLADEX não é indicado para crianças, pois a segurança e a eficácia da gosserrelina não foram estabelecidas neste grupo de pacientes.

 

Reprodução assistida

ZOLADEX 3,6 mg deve ser apenas administrado como parte de um regime para a reprodução assistida, sob supervisão de um especialista experiente da área. Assim como para outros agonistas do LHRH, existem alguns relatos de síndrome³⁷ de hiperestimulação ovariana (SHO) associada ao uso de ZOLADEX 3,6 mg em combinação com gonadotrofinas. O ciclo de estimulação deve ser cuidadosamente monitorado para identificar pacientes com risco de desenvolver essa síndrome³⁷. A gonadotrofina humana (hCG) deve ser bloqueada, se apropriado.

Recomenda-se cautela ao usar ZOLADEX 3,6 mg em regimes de reprodução assistida em pacientes com síndrome³⁷ do ovário¹³ policístico, pois pode haver aumento do recrutamento de folículos.

 

Uso durante a gravidez⁴ e lactação⁵

ZOLADEX não deve ser utilizado durante a gravidez⁴, pois há um risco teórico de aborto ou anormalidade fetal se forem utilizados agonistas do LHRH na gravidez⁴. Mulheres potencialmente férteis devem ser cuidadosamente examinadas antes do início do tratamento para excluir uma possível gravidez⁴. Devem ser utilizados métodos anticoncepcionais não hormonais durante o tratamento. Somente após o retorno da menstruação³⁶ poderão ser utilizados métodos contraceptivos hormonais.

A gravidez⁴ deve ser excluída antes que ZOLADEX 3,6 mg seja utilizado para fertilização²³ assistida. Quando empregado com esse fim, não há evidência clínica que sugira uma associação causal entre ZOLADEX 3,6 mg e qualquer anormalidade subseqüente de desenvolvimento de oócito ou gravidez⁴ e parto.

O uso de ZOLADEX durante o período de amamentação³⁸ é contra-indicado.

Testes Laboratoriais

A administração de ZOLADEX em doses terapêuticas resulta na supressão do sistema pituitário-gonadal. Os testes diagnósticos das funções pituitárias gonadotrópica e gonadal realizados durante o tratamento com ZOLADEX e até que o fluxo menstrual seja retomado podem apresentar resultados alterados devido a seu efeito supressor. Geralmente a função normal é restaurada dentro de 12 semanas após a interrupção do tratamento.

- INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Não são conhecidas até o momento.

REAÇÕES ADVERSAS - ZOLADEX

As seguintes categorias de frequência de reações adversas medicamentosas foram calculadas com base em relatórios de ensaios clínicos e fontes pós-comercialização de ZOLADEX 3,6 mg e 10,8 mg.

Tabela 1 - Reações adversas medicamentosas por frequência e Classe de Sistema de órgãos (CSO)

a Estes são os efeitos farmacológicos que raramente exigem a interrupção do tratamento.

b A redução da tolerância à glicose³² foi observada em homens que receberam os agonistas LHRH. Isso pode se manifestar como diabetes³³ ou a perda do controle da glicemia³⁹ nos pacientes com diabetes mellitus³⁴ pré-existente.

c Estes podem manifestar-se como hipotensão⁴⁰ ou hipertensão⁴¹, foram ocasionalmente observadas em pacientes cujo ZOLADEX foi administrado. As alterações são geralmente transitórias, sendo sanadas durante a continuação do tratamento ou após o término da terapia com ZOLADEX. Raramente, tais alterações foram suficientes para exigir intervenção médica, incluindo a retirada do tratamento de ZOLADEX.

d Estes são geralmente leves, muitas vezes regredindo sem interrupção do tratamento.

e Inicialmente, pacientes com câncer¹⁴ de próstata¹⁰ podem enfrentar um aumento temporário de dor óssea, que podem ser tratados sintomaticamente.

f Observado em um estudo fármaco-epidemiológico do uso de agonistas LHRH no tratamento do câncer¹⁴ de próstata¹⁰. O risco parece ser maior quando usado em combinação com anti-andrógenos⁴².

 

- POSOLOGIA E MODO DE USAR

 

Adultos: um depot de ZOLADEX de 3,6 mg, injetado por via subcutânea na parede abdominal⁴³ inferior a cada 28 dias nos casos de:

  - Controle de câncer¹⁴ prostático passível de manipulação hormonal.

  - Controle de câncer¹⁴ de mama passível de manipulação hormonal, em mulheres em pré e perimenopausa.

       - Controle da endometriose¹⁵, aliviando os sintomas³, inclusive a dor, e reduzindo o tamanho e o número das lesões endometriais.

       - Controle de leiomioma¹⁶ uterino, reduzindo o seu volume na maioria dos casos, melhorando o estado hematológico da paciente e reduzindo os sintomas³, inclusive a dor. É utilizado previamente à cirurgia para facilitar as técnicas operatórias e reduzir a perda sangüínea intra-operatória.

 - Diminuição da espessura do endométrio¹²: para diminuição da espessura do endométrio¹² antes da ablação²² endometrial devem ser administrados dois depots de ZOLADEX 3,6 mg, com uma diferença de quatro semanas entre um e outro, com cirurgia planejada entre zero e duas semanas após a administração do segundo depot.

 - Fertilização²³ assistida: uma vez atingido o bloqueio hipofisário com ZOLADEX 3,6 mg, a superovulação e a captação de oócito devem ser realizadas de acordo com as práticas normais.

Adultos: um depot de ZOLADEX de 10,8 mg, injetado por via subcutânea na parede abdominal⁴³ inferior a cada 12 semanas nos casos de:

       - Controle de câncer¹⁴ prostático passível de manipulação hormonal.

       - Controle da endometriose¹⁵, aliviando os sintomas³, inclusive a dor, e reduzindo o tamanho e o número das lesões endometriais.

       - Controle de leiomioma¹⁶ uterino, reduzindo o seu volume na maioria dos casos, melhorando o estado hematológico da paciente e reduzindo os sintomas³, inclusive a dor. É utilizado previamente à cirurgia para  facilitar as técnicas operatórias e reduzir a perda sangüínea intra-operatória.

Idosos: não é necessário o ajuste da dose para pacientes idosos.

Insuficiência renal⁴⁴: não é necessário o ajuste da dose para pacientes com insuficiência renal⁴⁴.

Insuficiência hepática²¹: não é necessário o ajuste da dose para pacientes com insuficiência hepática²¹.

Crianças: não é recomendado o uso de ZOLADEX em crianças.

- TÉCNICAS DE ADMINISTRAÇÃO

O método adequado para a administração de ZOLADEX está descrito nas instruções abaixo:

- Verifique se não há danos na embalagem antes de sua abertura. Se a embalagem estiver danificada, a seringa¹ não deverá ser utilizada. Não remova a seringa¹ estéril da embalagem até imediatamente antes de seu uso. Verifique se não há danos na seringa¹ e constate se o depot de ZOLADEX está dentro da seringa¹.

- Coloque o paciente em uma posição confortável, com a parte inferior do corpo discretamente levantada.

- Limpe com algodão uma área na parede abdominal⁴³ inferior abaixo do umbigo.

- Examine o invólucro aluminizado do produto e a seringa¹ para verificar se existem danos.

- Remova a seringa¹ e verifique que pelo menos parte do depósito de ZOLADEX esteja visível. Como ZOLADEX não é uma injeção⁷ líquida, não tente remover bolhas de ar, uma vez que isto pode deslocar o depósito do medicamento.

- Retire a aba de proteção plástica da seringa¹ e descarte-a. Remova a cobertura da agulha.

- Segure a seringa¹ em volta do tubo. Pince com os dedos a pele do abdômen e insira a agulha formando um ângulo de 30 a 45 graus em relação à pele, com a abertura da agulha voltada para cima.

- Continue a inserir no tecido⁴⁵ subcutâneo até que a capa protetora toque a pele do paciente.

- Para administrar o depot de ZOLADEX, pressione o êmbolo até um ponto em que não mais consiga fazê-lo. Isso vai ativar a capa protetora. Você pode ouvir um “clique” e sentirá que a capa protetora, automaticamente, começará a deslizar para cobrir a agulha.

- Se o êmbolo não for TOTALMENTE pressionado, a capa protetora NÃO será ativada.

- Retire a agulha e deixe que a capa protetora deslize e recubra a agulha.

- Descarte a seringa¹ em um coletor de agulhas apropriado.

- Faça um curativo leve apenas para proteção.

Nota: A seringa¹ de ZOLADEX não pode ser usada para aspiração. Se a agulha hipodérmica penetrar em um vaso sangüíneo de grande calibre, o sangue⁴⁶ será visto instantaneamente no centro da seringa¹. Se um vaso for penetrado, remova a agulha do local de aplicação e inutilize a agulha e a seringa¹. Injete um novo produto em um outro local ainda na região abdominal.

Na improvável necessidade de remoção cirúrgica de ZOLADEX , este poderá ser localizado por ultrassom.

Atenção: no interior do invólucro há um disco contendo sílica gel para absorver a umidade. PERIGO. NÃO COMER.

- SUPERDOSAGEM

Há experiência limitada com superdosagem em humanos. Nos casos em que ZOLADEX foi administrado em intervalo menor que o indicado ou administrado em altas doses, nenhum efeito adverso clinicamente relevante tem sido observado. Os testes em animais sugerem que nenhum outro efeito, senão os terapêuticos pretendidos sobre as concentrações de hormônios sexuais e o sistema reprodutor, serão evidentes com doses mais altas de ZOLADEX . Se ocorrer uma superdose, deve ser feito o controle dos sintomas³.

PACIENTES IDOSOS - ZOLADEX

Vide Posologia.

PRODUTO NOVO: ESTE É UM NOVO MEDICAMENTO E, EMBORA AS PESQUISAS REALIZADAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA QUANDO CORRETAMENTE INDICADO E UTILIZADO, PODEM OCORRER REAÇÕES ADVERSAS IMPREVISÍVEIS AINDA NÃO DESCRITAS OU CONHECIDAS. EM CASO DE SUSPEITA DE REAÇÃO ADVERSA, O MÉDICO RESPONSÁVEL DEVE SER NOTIFICADO.

MS - 1.1618.0043

Farm. Resp.: Dra. Daniela M. Castanho - CRF-SP nº 19.097

Fabricado por: AstraZeneca UK Limited - Macclesfield

Cheshire - Reino Unido - ZOLADEX