IDENTIFICAÇÃO DO PRODUTO - ZOLTEC

Nome: Zoltec*

Nome genérico: fluconazol

Formas farmacêuticas e apresentações - ZOLTEC

Zoltec* 150 mg cápsulas: cartuchos com 1 e 2 cápsulas.

                         

USO ADULTO

Composição completa - ZOLTEC

Cada cápsula de Zoltec*(fluconazol) contém 150 mg de fluconazol.

Excipientes: Lactose, amido de milho, dióxido de silício coloidal, estearato de magnésio e laurilsulfato de sódio.

                         

INFORMAÇÕES AO PACIENTE - ZOLTEC

O medicamento deve ser conservado em local seco, em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC).

O prazo de validade está indicado na embalagem externa do produto. Não use medicamento com prazo de validade vencido.

O uso na gravidez¹ é contra-indicado, exceto no julgamento do médico, em pacientes com infecções fúngicas severas ou que apresentem risco de vida e nos quais os potenciais benefícios possam superar os possíveis riscos ao feto. Informar o médico da ocorrência de gravidez¹ na vigência do tratamento ou após o seu término.

Zoltec*(fluconazol) é contra-indicado em mulheres que estejam amamentando.

Zoltec*(fluconazol) é contra-indicado em pacientes com conhecida sensibilidade à droga ou a compostos azólicos. Informar ao médico qualquer reação alérgica² ocorrida com o uso anterior de medicamentos.

As reações adversas mais comuns incluem: náusea³, dor abdominal, diarréia⁴, flatulência e dor de cabeça.

Informar o médico se erupção cutânea⁵ ocorrer.

O uso de Zoltec* (fluconazol) em crianças para o tratamento de candidíase⁶ vaginal e dermatomicoses não foi estabelecido.

Zoltec*(fluconazol) cápsulas deve ser administrado via oral, podendo ser tomado juntamente com as refeições.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.

                         

INFORMAÇÕES TÉCNICAS - ZOLTEC

                         

Propriedades Farmacodinâmicas - ZOLTEC

Fluconazol, um membro de uma nova classe de agentes antifúngicos triazólicos, é um inibidor potente e específico da síntese fúngica de esteróides.

Fluconazol é altamente específico para as enzimas dependentes do citocromo fúngico P450. Dose diária de 50 mg de Fluconazol até 28 dias demonstrou não afetar as concentrações plasmáticas de testosterona nos homens ou as concentrações de esteróides em mulheres em idade reprodutiva. Fluconazol em doses de 200 a 400 mg diários não afeta de modo clinicamente significante os níveis de esteróides endógenos ou a resposta estimulada do hormônio⁷ adrenocorticotrófico (ACTH) em voluntários sadios do sexo masculino. Estudos de interação com antipirina indicam que Fluconazol em dose única ou doses múltiplas de 50 mg não afeta o metabolismo⁸ da mesma.

Administração oral e intravenosa de fluconazol demostrou atividade em uma variedade de modelos animais com infecção⁹ fúngica. Foi demonstrada atividade contra micoses oportunistas, tais como infecções por Candida sp, incluindo candidíase⁶ sistêmica em animais imunocomprometidos; com Cryptococcus neoformans, incluindo infecções intracranianas; com Microsporum sp; e com Trichophyton sp. Fluconazol também se mostrou ativo em modelos animais de micoses endêmicas, incluindo infecções com Blastomyces dermatitides, com Coccidioides immitis, incluindo infecções intracranianas; e com Histoplasma capsulatum em animais normais ou imunodeprimidos.

Propriedades Farmacocinéticas - ZOLTEC

As propriedades farmacocinéticas do Fluconazol são similares após administração vias intravenosa e oral. Após administração oral o fluconazol é bem absorvido e os níveis plasmáticos e de biodisponibilidade sistêmica estão acima de 90% dos níveis obtidos após administração intravenosa.

A absorção oral não é afetada pela ingestão concomitante de alimentos. Em jejum, os picos de concentração plasmática ocorrem entre 0,5 e 1,5 hora após a dose, com meia-vida de eliminação plasmática de aproximadamente 30 horas. As concentrações plasmáticas são proporcionais à dose. Após 4-5 dias com doses únicas diárias são alcançados 90% dos níveis de equilíbrio ("steady state"). A administração de uma dose maciça (no primeiro dia) equivalente ao dobro da
dose diária usual atinge níveis plasmáticos de aproximadamente 90% dos níveis de equilíbrio ("steady-state") no segundo dia. O volume aparente de distribuição aproxima-se do volume total corpóreo de água. A ligação a proteínas¹⁰ plasmáticas é baixa (11-12%).

Fluconazol apresenta boa penetração em todos os fluídos corpóreos estudados. Os níveis de Fluconazol na saliva e escarro são similares aos níveis plasmáticos. Em pacientes com meningite¹¹ fúngica os níveis de Fluconazol no líquor são aproximadamente 80% dos níveis plasmáticos correspondentes.

Altas concentrações de fluconazol na pele, acima das concentrações séricas, foram obtidas no extrato córneo, derme, epiderme, e suor écrino. Fluconazol se acumula no extrato córneo.

Durante tratamento com doses única diárias de 50 mg, a concentração de fluconazol após 12 dias foi de 73mg/g e 7 dias depois do término do tratamento a concentração foi de 5,8 mg/g. Em tratamento com dose única semanal de 150 mg, a concentração de fluconazol no extrato córneo no sétimo dia foi de 23,4 mg/g e sete dias após a segunda dose, a concentração ainda era de 7,1 mg/g.

A concentração de fluconazol nas unhas¹² após quatro meses de dose única semanal de 150 mg foi 4,05 mg/g em unhas¹² saudáveis e 1,8 mg/g em unhas¹² infectadas e o fluconazol foi ainda detectável em amostras de unhas¹² 6 meses após o término do tratamento.

A principal via de excreção é a renal¹³, com aproximadamente 80% da dose administrada encontrada como droga inalterada na urina¹⁴. O "clearance" do Fluconazol é proporcional ao "clearance" da creatinina¹⁵. Não há evidência de metabólitos circulantes.

A longa meia-vida de eliminação plasmática serve de suporte para a terapia de dose única para candidíase⁶ vaginal e dose única semanal para dermatomicoses .

                         
Dados de Segurança pré-clinicos:

Carcinogênese:

Fluconazol não apresentou qualquer evidência de potencial carcinogênico em camundongos e ratos tratados por 24 meses com doses orais de 2,5; 5 ou 10 mg/kg/dia (aproximadamente 2 - 7 vezes maiores que a dose humana recomendada). Ratos machos tratados com 5 e 10 mg/kg/dia apresentaram um aumento na incidência¹⁶ de adenomas hepatocelulares.

Mutagênese:

Fluconazol, com ou sem ativação metabólica, apresentou resultado negativo em testes para mutagenicidade em 4 cepas de S. typhimurium, e no sistema do linfoma¹⁷ L5178Y de camundongos. Estudos citogenéticos in vivo (células da medula óssea de murinos, seguido de administração oral de fluconazol) e in vitro (linfócitos humanos expostos a 1.000 mg/ml de fluconazol) não demostraram evidências de mutações cromossômicas.

Fertilidade:

Fluconazol não afetou a fertilidade de ratos machos ou fêmeas tratados oralmente com doses diárias de 5; 10 ou 20 mg/kg ou doses parenterais de 5, 25 ou 75 mg/kg, embora o início do trabalho de parto foi levemente retardado com doses orais de 20 mg/kg. Em estudo perinatal intravenoso com ratos e doses de 5, 20 e 40 mg/kg, distocia e prolongamento do parto foram observados em algumas fêmeas com dose de 20 mg/kg (aproximadamente 5 - 15 vezes maior que a dose humana recomendada) e 40 mg/kg, mas não com 5 mg/kg. Os distúrbios no parto foram refletidos por um leve aumento no número de filhotes natimortos e redução da sobrevivência neonatal nestes níveis de dose. Os efeitos no parto em ratos se mostraram consistentes com a propriedade espécie específica de diminuir o estrógeno¹⁸, produzida por altas doses de fluconazol.. Esta modificação hormonal não foi observada em mulheres tratadas com fluconazol (vide Propriedades Farmacodinâmicas).

                         

Indicações - ZOLTEC

O tratamento pode ser iniciado antes que os resultados dos testes de cultura ou outros testes laboratoriais sejam conhecidos, entretanto, assim que estes resultados forem disponíveis, o tratamento anti-infeccioso deve ser ajustado adequadamente.

Zoltec*(fluconazol) está indicado para o tratamento das seguintes condições:

                         

· Candidíse vaginal aguda e recorrente e balanites por Candida, bem como profilaxia para reduzir a incidência¹⁶ de candidíase⁶ vaginal recorrente ( 3 ou mais episódios por anos).

· Dermatomicoses incluindo Tinea pedis, Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea unguium (onicomicoses) e infecções por Candida.

CONTRA-INDICAÇÕES - ZOLTEC

Zoltec*(fluconazol) é contra-indicado em pacientes com conhecida sensibilidade à droga, a qualquer componente do produto ou a compostos azólicos.

ADVERTÊNCIAS - ZOLTEC

Em raros casos, assim como com outros azólicos, anafilaxia¹⁹ tem sido relatada com o uso de Fluconazol.

Alguns pacientes têm desenvolvido raramente reações cutâneas²⁰ esfoliativas, tais como Síndrome²¹ de Stevens-Johnsons e necrólise epidérmica tóxica²², durante o tratamento com fluconazol.
Pacientes com AIDS são mais predispostos a desenvolver reações cutâneas²⁰ severas a diversas drogas. Caso ocorra "rash²³" que seja considerado como atribuível ao Fluconazol, o medicamento deve ser descontinuado e terapia posterior com este agente deve ser desconsiderada.

Fluconazol tem sido associado com raros casos de toxicidade hepática severa incluindo fatalidades, inicialmente em pacientes com enfermidade de base severa. Em casos de hepatotoxicidade²⁴ associada ao fluconazol, não foi observada qualquer relação com a dose total diária, duração do tratamento, sexo ou idade do paciente. A hepatotoxicidade²⁴ causada pelo fluconazol tem sido geralmente reversível com a descontinuação do tratamento. Pacientes que apresentam testes de função hepática anormais durante o tratamento com fluconazol devem ser monitorados para verificar o desenvolvimento de danos hepáticos mais graves. Fluconazol deve ser descontinuado se houver o aparecimento de sinais²⁵ clínicos ou sintomas²⁶ relacionados ao desenvolvimento de danos hepáticos que possam ser atribuídos ao fluconazol.

PRECAUÇÕES - ZOLTEC

Uso durante a Gravidez¹

Zoltec*(fluconazol) tem sido pouco usado durante a gravidez¹ em humanos. Efeitos adversos fetais foram observados em animais apenas com altas doses associadas à toxicidade materna. Estes resultados não são considerados relevantes para o Fluconazol empregado em doses terapêuticas.

Entretanto, o uso durante a gravidez¹ deverá ser evitado, exceto em pacientes com infecções fúngicas severas ou com potencial risco de vida e nos quais os potenciais benefícios possam superar os possíveis riscos ao feto.

Uso durante a Lactação²⁷

Fluconazol é encontrado no leite materno em concentrações similares às do plasma²⁸, e desta maneira seu uso em mulheres lactantes²⁹ não é recomendado.

                         
Uso em Crianças

O uso de Zoltec* (fluconazol) em crianças para o tratamento de candidíase⁶ vaginal e dermatomicoses não foi estabelecido.

Efeitos na capacidade de dirigir e operar máquinas

A experiência tem mostrado que é improvável o comprometimento da habilidade para dirigir ou manejar máquinas com o uso do Zoltec*(fluconazol) .

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - ZOLTEC

Anticoagulantes: Em um estudo de interação, Fluconazol aumentou o tempo de protrombina após administração de varfarina em voluntários sadios do sexo masculino. Embora a alteração tenha sido pequena (12%) recomenda-se cuidadosa monitorização do tempo de protrombina em pacientes que estejam recebendo anticoagulantes cumarínicos.

Sulfoniluréias³⁰: Fluconazol demonstrou prolongar a meia-vida plasmática de sulfoniluréias³⁰ orais (clorpropamida³¹, glibenclamida, glipizídeos e tolbutamida) quando administrado concomitantemente às mesmas em voluntários sadios. Fluconazol e sulfoniluréias³⁰ orais podem ser coadministrados a pacientes diabéticos, porém a possibilidade de episódios de hipoglicemia³² deve ser considerada.

Hidroclorotiazida: Em um estudo de interação farmacocinética, a coadministração de doses múltiplas de hidroclorotiazida em voluntários sadios que estavam recebendo Fluconazol aumentou a concentração plasmática desta última droga em 40%. Esta alteração não deverá requerer mudança do regime de dosagem de Fluconazol em pacientes que estejam recebendo também diuréticos³³, porém o prescritor deve ter em mente essas considerações.

Fenitoína: A administração concomitante de Fluconazol e fenitoína pode aumentar os níveis desta última droga para um grau clinicamente significante. Se necessário administrar ambas as drogas concomitantemente, os níveis de fenitoína deverão ser monitorizados e a sua dose ajustada para manter os níveis terapêuticos.

Contraceptivos orais: Dois estudos de farmacocinética com um contraceptivo oral combinado foram realizados utilizando doses múltiplas de Fluconazol. Não foram observados efeitos relevantes nos níveis de hormônio⁷ no estudo com doses diárias de 50 mg de Fluconazol, enquanto que em doses diárias de 200 mg as AUCs (área sob a curva) de etinil-estradiol e levonorgestrel foram aumentadas em 40% e 24% respectivamente. Assim é improvável que o uso de doses múltiplas de Fluconazol nestas doses possa ter efeito na eficácia do contraceptivo oral combinado.

Rifampicina: A administração de Fluconazol concomitantemente com a rifampicina resultou em uma redução de 25% na AUC (área sob a curva) e 20% na meia-vida de Fluconazol. Em pacientes que estejam recebendo terapia concomitante a rifampicina um aumento da dose de Fluconazol deve ser considerado.

Ciclosporina: Em um estudo de farmacocinética realizado em pacientes com transplante renal¹³, Fluconazol em doses diárias de 200 mg mostrou aumentar lentamente as concentrações de ciclosporina. Entretanto, em um outro estudo com doses múltiplas de 100 mg diários de Fluconazol, o mesmo não afetou os níveis de ciclosporina em pacientes com transplante de medula óssea. Recomenda-se, portanto, uma monitorização das concentrações de ciclosporina em pacientes que estejam recebendo Fluconazol.

Teofilina: Em um estudo de interação placebo controlado, a administração de 200 mg diários de Fluconazol durante 14 dias resultou numa redução de 18% na média da taxa do "clearance" plasmático de teofilina. Pacientes que estejam recebendo altas doses de teofilina, ou que estejam sob risco elevado de toxicidade à teofilina, deverão ser observados quanto aos sinais²⁵ de toxicidade à mesma enquanto estiverem recebendo Fluconazol. Se houver aparecimento de sinais²⁵ de toxicidade mudança na terapia deverá ser instituída.

Terfenadina: Devido à ocorrência de sérias disrritmias em pacientes recebendo outros antifúngicos azólicos em associação com terfenadina, foram realizados estudos de interação que demonstraram que nenhuma interação clinicamente significante estava presente. Embora estes eventos não foram observados em pacientes recebendo fluconazol, a co-administração de fluconazol e terfenadina deve ser cuidadosamente monitorizada.

Zidovudina: Dois estudos cinéticos resultaram em aumento dos níveis de zidovudina provavelmente causado pela diminição da conversão da zidovudina em seu principal metabólito.
Um estudo determinou os níveis de zidovudina em pacientes aidéticos antes e depois da administração de 200 mg diários de fluconazol por 15 dias. Houve um aumento significativo na AUC (área sob a curva) de zidovudina (20%). Um outro estudo randomizado, em dois períodos e cruzado com dois grupos de tratamento avaliou os níveis de zidovudina em pacientes infectados pelo HIV³⁴. Em duas ocasiões, com intervalo de 21 dias, os pacientes receberam 200 mg de zidovudina a cada 8 horas com ou sem 400 mg diários de fluconazol por 7 dias. A AUC (área sob a curva) de zidovudina aumentou significativamente (74%) durante co-administração com fluconazol. Os pacientes recebendo esta combinação devem ser monitorizados devido ao desenvolvimento de reações adversas relacionadas à zidovudina.

Estudos de interações têm demonstrado que quando Fluconazol oral é administrado concomitantemente com alimentos, cimetidina, antiácidos³⁵ ou após irradiação corporal total devida a transplante de medula óssea, não ocorre alteração clinicamente significante na absorção deste agente.

Os médicos deverão considerar que embora estudos de interações medicamentosas com outras drogas não tenham sido realizados, tais interações poderão ocorrer.

                         

REAÇÕES ADVERSAS - ZOLTEC

Zoltec* (fluconazol) é geralmente bem tolerado. As reações adversas mais comumente associadas ao Zoltec* (fluconazol) têm sido aquelas relacionadas ao trato gastrintestinal. Estão incluídas náusea³, dor abdominal, diarréia⁴ e flatulência. Após os sintomas²⁶ gastrintestinais o segundo efeito colateral³⁶ mais comumente observado tem sido "rash²³". Dor de cabeça tem sido associada ao uso de fluconazol.

Em alguns pacientes, particularmente aqueles com enfermidades de bases severas, tais como AIDS e câncer³⁷, foram observadas alterações nos resultados dos testes das funções hematológica e renal¹³ e anormalidades hepáticas (Vide Advertências).durante o tratamento com Fluconazol e agentes comparativos; entretanto o significado clínico e a relação ao tratamento são incertos.
Distúrbios esfoliativos da pele (Vide Advertências)., convulsões, leucopenia³⁸, trombocitopenia³⁹ e alopecia⁴⁰ têm ocorrido sob condições onde uma associação de causa é incerta.

Em raros casos, assim como com outros azólicos, anafilaxia¹⁹ tem sido relatada com o uso de Fluconazol.

                         

POSOLOGIA - ZOLTEC

Para dermatomicoses, incluindo tinha do corpo, do pé, crural e infecções por Candida, Zoltec* (fluconazol) deve ser administrado em dose oral única semanal de 150 mg. A duração do tratamento é geralmente de 2 a 4 semanas, mas nos casos de Tinea pedis um tratamento de até 6 semanas poderá ser necessário.

Para tinha ungueal (onicomicoses) a dose recomendada é de 150 mg de Zoltec (fluconazol) administrado em dose única semanal. O tratamento deve ser continuado até que a unha infectada seja totalmente substituída pelo crescimento. A substituição das unhas¹² das mãos⁴¹ pode levar de 2 a 3 meses enquanto que a dos pés de 6 a 12 meses. Entretanto, a velocidade de crescimento das unhas¹² está sujeita a uma grande variação individual e de acordo com a idade. Após um tratamento eficaz de longa duração de infecções crônicas, as unhas¹² podem ocasionalmente permanecer deformadas.

Para o tratamento de candidíase⁶ vaginal, Zoltec* (fluconazol) deve ser administrado em dose única oral de 150 mg.

Para reduzir a incidência¹⁶ de candidíase⁶ vaginal recorrente, deve-se utilizar dose única mensal de 150 mg. A duração do tratamento deve ser individualizada, mas varia de 4 a 12 meses. Alguns pacientes podem necessitar de um regime de dose mais frequente.

Para balanite por Candida, Zoltec* (fluconazol) deve ser administrado como dose única oral de 150 mg.

                         
Idosos

Em casos onde não há evidências de insuficiência renal⁴², devem ser utilizadas as doses normais.
Para pacientes com insuficiência renal⁴² (clearance de creatinina¹⁵ < 50 ml/min) a dose deve ser ajustada conforme descrito abaixo.

                         
Pacientes com Insuficiência Renal⁴²

                         
Zoltec*(fluconazol) é excretado predominantemente de forma inalterada na urina¹⁴. Não são necessários ajustes na terapia com dose única ou com dose única semanal desta droga. Em pacientes com insufuciência renal¹³ que utilizarão doses múltiplas de fluconazol, uma dose inicial de 50 mg a 400 mg pode ser adotada. Após a dose inicial, a dose diária (de acordo com a indicação) deve estar baseada na tabela a seguir:

                         

                         

                        Clearance de creatinina¹⁵
                        (ml/min) Porcentagem de dose recomendada
                        > 50 100%
                        21 - 50 50%
                        11 - 20 25%
                        pacientes recebendo diálise⁴³ regularmente uma dose após cada sessão de diálise⁴³

                       
                     

CONDUTA NA SUPERDOSAGEM - ZOLTEC

Foi relatado um caso de superdosagem com fluconazol. Um paciente de 42 anos infectado com o vírus⁴⁴ da imunodeficiência⁴⁵ humana apresentou alucinações e exibiu um comportamento paranóico após ingestão relatada de 8.200 mg de fluconazol. O paciente foi hospitalizado e sua condição foi resolvida em 48 horas.
Quando ocorrer superdosagem o tratamento sintomático poderá ser adotado, incluindo, se necessário, medidas de suporte e lavagem gástrica⁴⁶. O Fluconazol é amplamente excretado na urina¹⁴; a diurese⁴⁷ forçada deverá aumentar a taxa de eliminação. Uma sessão de hemodiálise⁴⁸ de 3 horas diminui os níveis plasmáticos em aproximadamente 50%.