Apresentação - SYNTOCINON

 Embalagem com 50 ampolas de 1 ml.

USO ADULTO

- Composição  Cada ampola de 1 ml contém:
  Oxitocina¹     5 U.I.
 Componentes inativos: a solução da ampola de 1 ml contém 1,06 mg de acetato de sódio, 5 mg de clorobutanol, 5 mg de álcool, ácido acético para ajustar o pH4 e água para injeção² para completar 1 ml.

Propriedades - SYNTOCINON

 O princípio ativo de Syntocinon é um nonapeptídio sintético idêntico à oxitocina¹, hormônio³ liberado pelo lobo posterior da hipófise⁴. Exerce efeito estimulador sobre a musculatura lisa do útero⁵, particularmente ao se aproximar a fase final da gravidez⁶, durante o trabalho de parto, após o parto e no puerpério, ou seja, nos momentos em que o número de receptores específicos de oxitocina¹ no miométrio está aumentado.
Quando administrado por perfusão intravenosa em doses baixas, Syntocinon provoca contrações     uterinas rítmicas que não se podem distinguir em freqüência, intensidade e duração das observadas durante o parto espontâneo. Em doses de perfusão mais altas, ou administrado por injeção² única, o fármaco é capaz de causar tetanias uterinas que se mantêm.
Além de seu efeito sobre o útero⁵, a oxitocina¹ contrai as células mioepiteliais que circundam os        alvéolos mamários, ocasionando assim a ejeção de leite e facilitando a lactação⁷.
Sendo sintético, Syntocinon não contém vasopressina, porém mesmo em sua forma pura, a oxitocina¹ possui alguma atividade antidiurética intríseca fraca do tipo da vasopressina.
Outro efeito farmacológico observado com altas doses de oxitocina¹, particularmente quando se administra por injeção² intravenosa rápida, consiste em um efeito relaxante temporário e direto sobre a musculatura vascular⁸ lisa, resultando em breve hipotensão⁹, rubor e taquicardia¹⁰ reflexa.

Farmacocinética - SYNTOCINON

 Quando administrada por via intravenosa ou intramuscular para a prevenção ou tratamento da hemorragia¹¹ pós-parto, Syntocinon age rapidamente, com um período de latência inferior a 1 minuto por injeção² intravenosa, e de 2 a 4 minutos por via intramuscular. A reposta oxitócica mantém-se por 30 a 60 minutos após a administração intramuscular, podendo ser mais breve com a injeção² intravenosa.Quando se administra Syntocinon por perfusão intravenosa contínua em doses  adequados para a indução do parto ou estímulo das contrações, a resposta uterina se estabelece gradativamente e alcança um estado de equílibrio geralmente dentro de 20 a 40 minutos. Os níveis plasmáticos correspondentes de oxitocina¹ são comparáveis aos medidos durante o primeiro estágio espontâneo do parto. Com a interrupção da perfusão, ou depois de uma redução substancial da velocidade de perfusão, como por exemplo no caso de um superestímulo, a atividade uterina diminui rapidamente, mas pode continuar em nível inferior adequado.
A facilidade relativa com que podem ser reguladas a velocidade e a força das concentrações uterinas através da perfusão intravenosa de Syntocinon, deve-se à curta meia-vida da oxitocina¹. Os valores relatados por diversos pesquisadores osciliam entre 3 a 17 minutos. A união das proteinas¹² plasmáticas é muito baixa. A excreção da oxitocina¹ do plasma¹³ tem lugar principalmente pelo fígado¹⁴ e rins¹⁵. Menos de 1% da dose dada é excretado de forma inalterada na urina¹⁶. O volume aparente de distribuição é de 300 ml/kg aproximadamente no homem e a velocidade de depuração metabólica no homem e na mulher grávida, alcança aproximadamente 20 mg/kg por minuto. Não se sabe em que grau a oxitocina¹ atravessa a placenta ou passa para o feto materno.

Indicações - SYNTOCINON

     Indução do parto por razões médicas, como por exemplo em casos de gestação prolongada,  ruptura prematura da bolsa, hipertensão¹⁷ induzida pela gravidez⁶ (pré-eclâmpsia¹⁸).
  Estímulo das contrações em casos selecionados de inércia uterina.
Durante a operação cesárea depois da extração da criança.
Prevenção e tratamento da atonia uterina e hemorragia¹¹ pós-parto.
  Tratamento da hemorragia¹¹ puerperal, subinvolução uterina e loquiometria, como alternativa aos            alcalóides uterotônicos do ergot, em mulheres que devem evitar esses fármacos.
 Syntocinon também pode estar indicado nos estágios iniciais da gravidez⁶ como terapia auxiliar     do aborto incompleto, inevitável, ou falho com feto morto.

Posologia e administração - SYNTOCINON

Indução do parto ou estímulo das contrações:  Syntocinon deve ser administrado em forma de perfusão intravenosa gota¹⁹-a-gota¹⁹ ou, de preferência, por meio de uma bomba de perfusão de velocidade variável, Para a perfusão gota¹⁹-a-gota¹⁹ recomenda-se adicionar 5 U.I. de Syntocinon em 500 ml de solução salina fisiológica. Para as pacientes em quem se deve evitar uma perfusão  de cloreto de sódio, pode-se utilizar solução de glicose²⁰ a 5% como diluente (consulte "Precauções" ). A fim de garantir uma mistura uniforme da solução, a bolsa ou frasco deve ser voltado de cabeça para baixo várias vezes antes do uso.
A velocidade inicial de perfusão deverá ser regulada para 1 a 4 mU/min. (2 a 8 gotas/min.). Pode-se  acelerar gradativamente em intervalos não inferiores a 20 min., até estabelecer-se um padrão de      contrações análogo ao parto normal. Na gravidez⁶ quase a termo, isto pode ser freqüentemente obtido com uma velocidade de perfusão inferior a 10 mU/min. (20 gotas/min.), sendo a velocidade máxima recomendada de 20 mU/min. (40 gotas/min.). Nos raros casos em que se necessitem de doses mais elevadas, como pode acontecer no tratamento da morte fetal intra-uterina ou para a indução do parto em um estágio precoce da gravidez⁶, quando o útero⁵ é menos sensível à oxitocina¹, aconselha-se utilizar uma solução mais concentrada de Syntocinon, por exemplo, 10 U.I. em 500 ml.
Quando se utiliza uma bomba de perfusão acionada por motor que libera volumes menores do que os administrados por perfusão gota¹⁹-a-gota¹⁹, deve-se calcular a concentração adequada para a perfusão dentro dos limites posológicos recomendados, de acordo com as especificações da bomba.
A frequência, intensidade e duração das contrações, assim como a frequência cardíaca fetal, devem ser cuidadosamente observadas durante a perfusão. Uma vez alcançado um nível adequado de atividade uterina, pode-se quase sempre reduzir a velocidade da perfusão. Em caso de hiperatividade uterina e/ou sofrimento fetal, a infusão deve ser imediatamente interrompida.
Se, em mulheres que estejam a termo, ou quase a termo, não forem estabelecidas contrações regulares após a perfusão de uma quantidade total de 5 U.I., recomenda-se cessar a indução do parto, podendo-se repetir no dia seguinte com uma velocidade inicial de 1 a 4 mU/min.
Nota:   A perfusão acidental perivenosa da oxitocina¹ é inofensiva.
Operação cesárea:  5 U.I. por via intramural ou por injeção² intravenosa lenta, imediatamente após a extração do feto.
Prevenção da hemorragia¹¹ uterina pós-parto:  a dose usual é de 5 U.I., por injeção² i.v. lenta ou de 5 a 10 U.I. i.m., após a expulsão da placenta. Nas pacientes a quem se administra Syntocinon para a indução do parto ou estímulo das contrações, pode-se-ia continuar a perfusão a uma velocidade acelerada durante o terceiro estágio do parto e durante mais algumas horas.
Tratamento da hemorragia¹¹ uterina pós-parto:  5 U.I. por injenção i.v. lenta ou 5 a 10 U.I. i.m., seguida nos casos graves de perfusão intravenosa de uma solução com 5-20 U.I. de oxitocina¹ em 500 ml de um diluente não hidratante, a uma velocidade necessária para controlar a atonia uterina.
Hemorragia¹¹ puerperal, subinvolução uterina, loquiometria:   2 a 5 U.I. por injenção i.m., repetida segundo as necessidades de cada paciente.
Aborto incompleto, inevitável ou falho com feto morto:   5 U.I. por injeção² i.v. lenta ou 5 a 10 U.I. i.m. seguida, se necessário, por uma perfusão intravenosa a uma velocidade de 20 a 40 mU/min. ou mais.

Contra-indicações - SYNTOCINON

Hipersensibilidade ao fármaco.
Hipertonia das contrações uterinas, sofrimento fetal quando a expulsão não é eminente.
Qualquer estado em que, por razões fetais ou maternas, se desaconselha ou está contra-indicado o parto por via natural, ou seja, o parto vaginal; por exemplo, desproporção céfalo-pélvica significativa, má apresentação fetal; placenta prévia e vasos prévios, abrupção da placenta, apresentação ou prolapso²¹ do cordão umbilical; distensão uterina excessiva ou diminuição da resistência do útero⁵ à ruptura, como por exemplo, em multíparas²², poli-hidrâmnios,  grande multiparidade e na presença de cicatriz uterina resultante de intervenções cirúrgicas importantes, inclusive da operação cesárea clássica.
Syntocinon não deve ser usado por períodos prolongados em pacientes com inércia uterina resistentes à oxitocina¹, toxemia pré-eclâmpsia¹⁸ grave ou transtornos cardiovasculares severos.

- Precauções
A indução do parto por meio da oxitocina¹ somente deverá ser efetuada quando estiver estritamente indicada por razões médicas e não por conveniência. A administração deve ser feita somente em condições hospitalares e sob controle médico qualificado. Quando administrado para a indução e estímulo do parto, Syntocinon somente deve ser administrado como perfusão intravenosa gota¹⁹-a-gota¹⁹ e nunca por injeção² rápida subcutânea, intramuscular ou intravenosa. É importante uma vigilância prudente da freqüência cardíaca fetal e da motilidade uterina (freqüência, intensidade e duração das contrações) a fim de poder adaptar a dose à resposta individual.
Quando Syntocinon é administrado para a indução do parto ou estímulo das contrações, requer-se atenção particular em presença de desproporção céfalo-pélvica limite, de inércia uterina secundária, de graus leves ou moderados de hipertensão¹⁷ induzida por gravidez⁶ ou cardiopatias, assim como em pacientes com mais de 35 anos de idade ou com antecedentes de operação cesárea do segmento uterino inferior.
No caso de morte fetal intra-uterina e/ou em presença de mecônio no líquido amniótico²³, deve-se evitar um trabalho de parto agitado, pois pode provocar embolia²⁴ por líquido amniótico²³.
Como a oxitocina¹ possui uma leve atividade antidiurética, a sua administração intravenosa prolongada em doses altas, junto com grandes volumes de líquido, como pode ocorrer no tratamento do aborto inevitável ou falho com feto morto, ou no tratamento da hemorragia¹¹ pós-parto, pode provocar intoxicação associada a hiponatremia. A fim de evitar essa complicação rara, deverão ser observadas as seguintes precauções sempre que se administrar altas doses de oxitocina¹ durante tempo prolongado: deve-se utilizar um diluente que contenha eletrólitos (não a glicose²⁰); o volume do líquido perfundido deve ser mantido reduzido (perfundindo-se a oxitocina¹ em uma concentração mais alta que a recomendada para a indução do parto ou o estímulo das contrações); a ingestão oral de líquidos deve ser restringida; deve-se manter um controle do equilíbrio de líquidos e se deve determinar os eletrólitos séricos quando se suspeita de um desequilíbrio eletrolítico.
Quando se administra Syntocinon para a prevenção ou tratamento da hemorragia¹¹ uterina deve-se evitar uma injeção² intravenosa rápida, já que pode prococar uma queda aguda, de curta duração, da pressão arterial.

- Interações  
As prostaglandinas podem potencializar o efeito uterotônico da oxitocina¹ e vice-versa; portanto, sua administração concomitante requer um controle muito cuidadoso.
Alguns anestésicos por inalação, como por exemplo, o ciclopropano ou o halotano, podem acentuar o efeito hipotensor da oxiticina e reduzir sua ação oxitócica. Também se observou que seu uso simultâneo com a oxitocina¹ pode causar distúrbios do ritmo cardiaco.
Quando administrada durante ou após a anestesia²⁵ epidural, a oxitocina¹ pode potencializar o efeito pressor dos agentes vasoconstritores simpaticomiméticos.

Efeitos secundários - SYNTOCINON

 Quando se utiliza a oxitocina¹ por perfusão i.v. para a indução do parto ou para o estímulo das        contrações, a sua administração em doses demasiado elevadas produz um superestímulo uterino que pode causar sofrimento fetal, asfixia e morte, ou pode conduzir a hipertonicidade, tetania²⁶ ou ruptura uterinas.
Tem-se observado intoxicação aquosa associada à hiponatremia materna e neonatal em casos onde foram administradas altas doses de oxitocina¹ junto com grandes quantidades de líquido isento de eletrólitos, durante período de tempo prolongado ( consulte "Precauções" ).
A injeção² intravenosa rápida de oxitocina¹ em doses de algumas U.I. pode provocar uma hipotensão⁹ aguda de breve duração acompanhada de rubor e taquicardia¹⁰ reflexa. Com um outro modo de administração, a oxitocina¹ pode ocasionalmente causar náuseas²⁷, vômitos²⁸ ou arritmias cardíacas. Em alguns casos, foram relatadas erupções cultâneas e reações anafilactóides associadas à dispnéia²⁹, hipotensão⁹ ou choque³⁰.

- Superdosagem
Os sintomas³¹ e as conseqüências da superdosagem   são os mencionados no item " Efeitos secundários ". Além disso,como conseqüência do superestímulo uterino, observou-se abrupção da placenta e/ou embolia²⁴ do líquido amniótico²³.
Tratamento:   quando se produzem sinais³² ou sintomas³¹ de superdosagem durante a administração i.v. contínua de Syntocinon, a perfusão deve ser interrompida imediatamente devendo-se administrar oxigênio à mãe. Em caso de intoxicação aquosa é necessário restringir a administração de líquidos, promover a diurese³³, corrigir o desequilíbrio eletrolítico e controlar as convulsões que possam eventualmente ocorrer, mediante o uso judicioso de diazepam.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA