Fem 7®

Forma farmacêutica e apresentação - FEM

Sistema terapêutico para suplementação de estrogênio na forma de adesivo transdérmico.
Embalagens com 4 sachês contendo, cada um, um adesivo.

Composição - FEM

Cada adesivo transdérmico contém:
Estradiol....................1,5 mg
(liberando 50 mcg de estradiol em 24 horas)
Emplastos (copolímero estireno-isopreno-estireno, estéres glicéricos de ácidos resínicos)

Informação à paciente - FEM

Ação esperada do medicamento
O produto se destina à suplementação de estrogênio, para corrigir estados de deficiência deste hormônio¹ feminino.

Cuidados de armazenamento
Conservar as embalagens em temperatura ambiente (temperatura entre 15ºC e 30ºC)

Prazo de validade
O produto tem prazo de validade de depois anos, a partir da data de fabricação impressa na embalagem. Não utilizar o produto se o prazo de validade estiver vencido, pois o medicamento perde sua eficácia.

Gravidez² e lactação³
Informe seu médico a ocorrência de gravidez² na vigência do tratamento ou após seu término. Informar ao médico se está amamentando.

Cuidados de administração

O adesivo só deve ser retirado do sachê protetor no momento da aplicação. Não guardar adesivos fora dos sachês ou em sachês já abertos. Os adesivos devem ser aplicados, de preferência, na pele das nádegas, barriga e parte inferior das costas. A pele deve estar limpa, seca, desengordurada e sadia, sem feridas, rachaduras ou irritações. Não aplicar sobre os seios (ou próximo a eles), em regiões de atrito ou dobras (por exemplo, cintura) e em áreas expostas ao sol. Também não se deve aplicar os adesivos sempre no mesmo lugar, fazendo rodízio dos locais de aplicação⁴.
Após abrir o sachê remove-se as películas protetoras descartáveis (evitando tocar no adesivo) e aplica-se imediatamente sobre a região escolhida. Com a palma da mão⁵ pressiona-se o adesivo sobre a pele por, no mínimo, 30 segundos, para que o calor da mão⁵ favoreça a aderência.
O adesivo não é influenciado pelo banho em chuveiros ou piscinas. Se houver deslocamento parcial ou total do adesivo antes de sete dias, deve-se removê-lo e colocar outro.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Interrupção do tratamento
Não interromper o tratamento sem o conhecimento de seu médico

Reações Adversas - FEM

Informe a seu médico o aparecimento de reações desagradáveis. Uma vez que é pequena a quantidade de hormônio¹ liberada diariamente, é pouco provável a ocorrência de reações desagradáveis. As reações que mais comumente podem, por vezes, surgir são: vermelhidão, irritação e coceira no local da aplicação;
sensação de desconforto na mama; pequenos sangramentos vaginais; inchação do corpo por retenção de líquido; enjôo e dor de cabeça. Algumas dessa reações são passageiras e não necessitam redução da dose ou interrupção do tratamento.

TODO O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Ingestão concomitante com outras substâncias - FEM

Não há restrições à ingestão concomitante de álcool ou alimentos.

Contra-indicações e Precauções - FEM

O uso do produto está contra-indicado nas seguintes condições:

      gravidez² ou suspeita de gravidez²;
      amamentação⁶
      história ou suspeita de tumor⁷ na mama;
      história ou suspeita de tumor⁷ estrogênio-dependente;
      sangramentos vaginais anormais não diagnosticados;
      doenças agudas ou crônicas do fígado⁸;
      história de doença anterior do fígado⁸ acompanhada de valores de testes de função hepática que não voltaram ao normal;
      doença grave dos rins⁹.

O produto não deve ser usado como anticoncepcional ou restaurador de fertilidade.
Durante o tratamento a paciente deve ser submetida a avaliações clínicas e ginecológicas periódicas.
Se a paciente for hipertensa, deve fazer controle periódico da pressão arterial.
Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja tomando, antes do início, ou durante o tratamento.

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.

Informação técnica - FEM

Mecanismo de açãoO produto é um adesivo transdérmico, de forma octogonal, com bordas transparentes, cuja área ativa mede 15 cm2 e vem recoberto por uma película protetora, dentro de um sachê. Cada adesivo contém, em uma matriz polimérica, 1,5 mg de estradiol, e libera 50mcg de estradiol nas 24 horas.
O 17 b -estradiol é o estrogênio natural predominante no ser humano e em muitas espécies animais. Atua sobre quase todos os tecidos da mulher, em especial, sobre os órgão reprodutores, as mamas, e as glândulas¹⁰. Influencia a proliferação das glândulas¹⁰ e estroma do endométrio¹¹, o crescimento do miométrio, a proliferação das células epiteliais vaginais, uretrais e vesicais, a irrigação sangüínea do trato genital, a expressão receptora para o LH e progestogênios e supressão das gonadotrofinas hipofisárias, assim como estimulação da prolactina¹². Modifica a composição e as propriedades do muco cervical e estimula a proliferação dos condutos galactóforos. Favorece o aumento do conteúdo de água e ácido hialuronico da pela, inibindo a degradação do colágeno e estimulando a proliferação das células epidérmicas. Os estrogênios exercem efeito vasodilatador direto sobre os vasos sangüíneos¹³ e inibem a reabsorção óssea.
O estradiol exerce seus efeitos metabólicos intracelularmente, interagindo com um receptor específico para formar um complexo que estimula a síntese do ADN e de proteínas¹⁴. Esses complexos foram identificados em diversas regiões do corpo tais como o hipotálamo¹⁵, a hipófise¹⁶, a vagina, a uretra¹⁷, o útero¹⁸, as mamas e o fígado⁸. O estradiol é produzido, da menarca¹⁹ à menopausa²⁰, principalmente pelos folículos ovarianos. Após a
 menopausa²⁰, cessando as funções do ovário²¹, apenas uma pequena quantidade de estradiol continua a ser produzida no corpo, a partir do estrona, pelo fígado⁸ e tecido²² adiposo.
Em muitas mulheres a perda do estradiol ovariano ocasiona instabilidade vasomotora e termoregulatória (ondas de calor, suores), alterações no sono, perturbações emocionais, assim como crescente atrofia²³ da mucosa²⁴ e outros tecidos do sistema urogenital. Em grande número de mulheres ocorre, em conseqüência da deficiência de estrogênio, osteoporose²⁵, especialmente da coluna vertebral²⁶. Essas alterações podem ser eliminadas, em grande parte, pelo emprego da terapia de reposição hormonal.
A administração de estrogênios exógenos a mulheres na pós-menopausa²⁰ reduz as lipoproteínas de baixa densidade (LDL²⁷), potencialmente aterogênicas e aumenta a concentração de lipoproteínas de alta densidade (HDL²⁸). Há, consequentemente, aumento na relação entre HDL²⁸/LDL²⁷, considerada como benéfica para pacientes com risco de doença coronariana²⁹.
Verificou-se que os estrogênios têm efeito favorável sobre a relação entre a atividade de osteoblastos e osteoclástos. De acordo com estudos epidemiológicos com o uso de estrogênios, há redução da perda óssea na mulher após a menopausa²⁰. Acredita-se que numerosos fatores estejam relacionados com a osteoporose²⁵ pós-menopausa²⁰, tais como, menopausa²⁰ precoce, história familiar de osteoporose²⁵, terapia recente e prolongada com corticosteróides, consumo excessivo de cigarros e constituição esquelética pequena e delgada. Em pacientes com risco de osteoporose²⁵, deve-se considerar a terapêutica de reposição estrogênica. O tratamento deve ser começado a qualquer momento, mas para que a terapia obtenha efeito máximo deve ser iniciada o mais precocemente possível após a menopausa²⁰.

 Propriedades farmacocinéticas - FEM

O produto libera níveis terapêuticos de estradiol dentro das três primeiras horas de aplicação, mantendo-os durante todo o período de aplicação de sete dias. O adesivo transdérmico libera 50mcg de estradiol em 24 horas.
O estradiol aplicado por via transdérmica não sofre metabolismo³⁰ de primeira passagem pelo fígado⁸, atingindo a corrente sangüínea diretamente, em forma inalterada e em quantidades fisiológicas. Com o uso de FEM 7 as concentrações de estradiol são elevadas a valores semelhantes aos observados durante as fases foliculares inicial e média e a sobrecarga no fígado⁸ é menor de que com a administração oral.
Após remoção do adesivo transdérmico, os níveis séricos de estradiol retornam aos valores basais dentro de 24 horas.

Indicações - FEM

Terapia de reposição hormonal para tratamento de sintomas³¹ da menopausa²⁰, tais como distúrbios vasomotores (sudorese³² e ondas de calor), atrofia²³ vaginal, insônia e irritabilidade, alterações emocionais, incontinência urinária³³ e atrofia²³ uretral. Prevenção e tratamento da osteoporose²⁵ em mulheres com risco de fraturas (menopausa²⁰ precoce, história familiar de osteoporose²⁵, uso prolongado de corticóides, grandes fumantes, estrutura esquelética pequena e frágil).Redução do risco aumentado de problemas cardiovasculares em mulheres pós-menopausa²⁰ com doença coronariana²⁹ sintomática.

 Contra-indicações - FEM

O uso do produto está contra-indicado nas seguintes condições:

      gravidez² ou suspeita de gravidez²;
      lactação³;
      história ou suspeita de câncer³⁴ de mama;
      história ou suspeita de neoplasia³⁵ estrogênio-dependente;
      sangramento genital anormal não diagnosticado;
      doença hepática aguda ou crônica. Síndromes de Rotor e Dubin Johnson (icterícias familiares crônicas não-hemolíticas);
      história pregressa de doença hepática na qual os valores dos testes de função hepática não retornaram ao normal;
      doença renal³⁶ grave.

O produto não deve ser usado como anticoncepcional ou restaurador da fertilidade.

 Precauções - FEM

Antes de iniciar o tratamento com estrogênios, é recomendável exame médico completo da paciente, obtendo-se história familiar. Durante o tratamento, a paciente deve ser submetida a avaliações clínicas e ginecológicas periódicas.
Atualmente existe evidência sugestiva de alteração geral no risco relativo de câncer³⁴ de mama em mulheres pós-menopausa²⁰, recebendo terapia hormonal de reposição. Tratamentos superiores a cinco anos requerem cuidadosa avaliação prévia da relação riscos/benefícios.
Os estudos publicados não indicam aumento no risco de doenças tromboembólicas (incluindo infarto do miocárdio³⁷, acidente vascular cerebral³⁸ e tromboflebite³⁹), em mulheres, aparentemente normais, recebendo tratamento de reposição hormonal nas baixas doses atualmente preconizadas.
No entanto o tratamento deve ser imediatamente interrompido caso ocorra, durante sua vigência, fenômeno tromboembólico agudo⁴⁰.
Não existem evidências que contra-indiquem a reposição estrogênica em pacientes com história de tromboses de veias⁴¹ profundas, cirurgia eletiva planejada, embolia⁴² pulmonar, acidente vascular cerebral³⁸ ou infarto do miocárdio³⁷, quando estas condições estiverem associadas a fatores de risco reconhecidos, tais como, imobilização (após parto ou após traumatismos) e pós-operatório (em especial após cirurgias pélvicas). Na ausência de dados específicos, o produto deve ser usado com cuidado. Igual procedimento deve ser observado em pacientes com história de endometriose⁴³.
É recomendável o cuidadoso acompanhamento de pacientes com epilepsia⁴⁴, diabetes⁴⁵, hipertensão⁴⁶, doença renal³⁶ e/ou hepática leve ou moderada, doenças benignas da mama, porfiria⁴⁷, otoesclerose, fibromas uterinos, tumores hipofisários e significativa história familiar de câncer³⁴ de mama.
Se durante o tratamento surgirem icterícia⁴⁸, cefaléias⁴⁹ tipo enxaqueca⁵⁰, alterações visuais, fenômenos tromboembólicos ou aumento significativo da pressão arterial, o tratamento deve ser interrompido enquanto se investiga as suas causas.
A maioria os estudos indica que a terapia de reposição estrogênica exerce efeito pequeno sobre a pressão arterial. Alguns deles indicam que o uso de estrogênios pode estar associado a uma pequena redução da tensão arterial.
Adicionalmente, a maioria dos estudos sobre tratamento combinado indicam que a adição de progesterona tem, também, reduzido efeito sobre a pressão arterial. Muito raramente pode ocorrer hipertensão⁴⁶ idiossincrática.
Quando se administra estrogênios a mulheres hipertensas, é necessária supervisão constante com avaliações da pressão arterial em intervalos regulares de tempo.
Estudos epidemiológicos mostram que a terapia de reposição hormonal por cinco ou mais anos, reduz em mais de 50 % a freqüência de fraturas.
É, no entanto, limitada a existência de dados comprovando efeitos benéficos em terapias superiores a 10 anos. É necessária uma cuidadosa avaliação da relação riscos/benefícios em pacientes tratadas por períodos superiores a cinco e dez anos. É recomendável monitoração anual do estado ósseo das pacientes submetidas a tratamento de longa duração.
Existem relatos que, em mulheres com útero¹⁸ intacto, a administração isolada de estrogênio aumentou o risco de hiperplasia⁵¹ de endométrio¹¹.
Assim sendo é essencial, nesse tipo de pacientes, a adição de progestogênio por, pelo menos, 12 dias, em cada ciclo. FEM 7 não é um contraceptivo oral nem um agente restaurador da fertilidade. Se FEM 7 for administrado a mulheres com útero¹⁸ intacto, no período fértil de suas vidas, deve ser-lhes recomendada a utilização de métodos contraceptivos não-hormonais. A ocorrência repetida de hemorragias⁵² de escape deve ser investigada, inclusive por biópsia⁵³ do endométrio¹¹.

Interações medicamentosas - FEM

Medicamentos indutores das enzimas hepáticas, tais como barbitúricos, carbamazepina, rifampicina, fenilbutazona, meprobamato e hidantoinas, podem prejudicar a atividade de estrogênios. Desconhece-se, no entanto, se isto é relevante para o estrogênio aplicado por via transdérmica, que não sofre metabolismo³⁰ de primeira passagem.

Reações adversas - FEM

  Foram registrados os seguintes efeitos colaterais com o uso do produto:

Cutâneos - eritema⁵⁴ e irritação transitórias no local de aplicação, com ou sem prurido⁵⁵. Esses efeitos colaterais são semelhantes aos por vezes observados após oclusão da pele com curativos adesivos. Essas reações usualmente desaparecem dois a três dias após a remoção do adesivo do produto.

Urogenitais - hemorragias⁵² de escape.

Endócrinas - sensibilidade mamária.

Gastrintestinais - náusea⁵⁶, cólicas⁵⁷ abdominais, distensão abdominal.

Neurológicas - cefaléia⁵⁸, enxaqueca⁵⁰ e, raramente, tonteira.

Cardiovasculares - raramente: tromboflebite³⁹, exacerbação de varizes⁵⁹, aumento da pressão arterial.

Diversas - cãimbras nas pernas, não relacionadas a doenças tromboembólicas, geralmente transitórias, com duração de cerca de seis semanas. (Se as cãimbras  persistirem por mais tempo deve-se reduzir a dose de estrogênio).

Raramente - edema⁶⁰ e/ou alteração no peso.

Posologia e modo de usar - FEM

FEM 7 deve ser aplicado uma vez por semana, de forma contínua, isto é, cada adesivo transdérmico é substituído por um novo a cada sete dias.
O tratamento deve ser iniciado com um adesivo transdérmico (que libera 50 mcg de estradiol nas 24 horas). Após um mês, se necessário, a dose pode ser aumentada para dois adesivos transdérmicos. Não se deve utilizar mais de dois adesivos transdérmicos por semana.
Os adesivos devem ser aplicados em regiões do corpo nas quais haja pouca dobra da pele durante o movimento. Os locais preferenciais são a parte superior das nádegas, parte inferior das costas e do abdome e nos quadris. A região escolhida deve estar, limpa, seca, desengordurada e integra, sem ferimentos, rachaduras ou irritações.
O produto não deve ser aplicado sobre os seios (ou próximos a eles), em regiões de atrito ou dobra (por exemplo, na cintura) e em regiões expostas ao sol. Não deve ser aplicado os adesivos sempre no mesmo lugar recomendando-se rodízio dos locais de aplicação⁴.
Após abrir o sachê, remova-se as partículas protetoras descartáveis (evitando tocar o adesivo) e aplica-se imediatamente sobre a região escolhida. Com a palma da mão⁵ deve-se pressionar o adesivo sobre a pele por, no mínimo, 30 segundos, para favorecer a aderência.
O adesivo não é influenciado pelo banho em chuveiros ou piscinas. Se houver deslocamento parcial ou total do adesivo, antes de 7 dias, deve-se removê-lo e colocar outro.
Pacientes idosas
Não existem advertências ou recomendações especiais sobre o uso do produto por pacientes idosas.

 Superdosagem - FEM

Devido ao modo de administração, é improvável que ocorra superdosagem de estradiol. Se for necessário anular rapidamente o efeito, basta retirar o sistema. Os sinais⁶¹ de superdosagem são, geralmente, desconforto nas mamas, sangramento de escape (spotting), retenção hídrica ou distensão abdominal.