Vesanoid

Tretinoína

Retinóide para o tratamento de doenças hematológicas / oncológicas

IDENTIFICAÇÃO DO PRODUTO - VESANOID

Nome do Produto: Vesanoid

Nome genérico: Tretinoína

Forma farmacêutica e apresentação - VESANOID

Cápsulas de 10 mg ............ caixas com 100 cápsulas

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

Composição - VESANOID

Vesanoid tem como princípio ativo o ácido all-trans-retinóico (tretinoína). Cada cápsula contém

10 mg de tretinoína.

Excipientes: Cera amarela, óleo de soja hidrogenado, óleo de soja parcialmente hidrogenado, óleo de soja.

INFORMAÇÕES AOS PACIENTES - VESANOID

Solicitamos a gentileza de ler este folheto cuidadosamente pois contém informações importantes para você.
Caso deseje obter mais informações sobre este produto, ou se não estiver seguro a respeito de determinado item mencionado . no folheto, solicitamos a gentileza de informar seu médico.

Ação esperada do medicamento - VESANOID

Vesanoid contém em sua formulaçãoma substância derivada da Vitamina³ A, a tretinoína, e deve ser usado somente para o tratamento de leucemia⁴ promielocítica aguda. Estudos com a tretinoína demonstraram ação sobre as células sanguíneas, incluindo a linhagem de células leucêmicas mielóides humanas.

Cuidados de Armazenamento - VESANOID

Mantenha os frascos muito bem fechados e proteja as cápsulas do calor excessivo (acima de 30° C) e da luz.
Este medicamento não deve ser usado após a data de validade impresso na embalagem externa.

Prazo de validade

A data de fabricação e o prazo de validade do Vesanoid estão impressos na embalagem externa. O uso de qualquer medicamento com prazo de validade vencido não é recomendável.

Gravidez¹ e Lactação⁵ - VESANOID

O Vesanoid é teratogênico⁶, isto é, pode ocasionar graves defeitos físicos ao feto quando ocorrer gravidez¹ durante o seu uso ou mesmo até um mês após sua interrupção. Por este motivo, VesanoidÒ não deve ser tomado por mulheres grávidas ou que possam engravidar. Informe seu médico a ocorrência de gravidez¹ na vigência do tratamento ou no mês seguinte após o seu término.

O Vesanoid pode passar para o leite materno e por este motivo, mulheres que estão amamentando devem suspender este procedimento, quando do início do tratamento com Vesanoid. Mulheres que estejam amamentando devem informar ao médico desta condição antes de iniciar o tratamento com Vesanoid.

Cuidados de Administração - VESANOID

O Vesanoid só deve ser usado quando receitado por médico especialista com larga experiência no uso de drogas antineoplásicas. Além disso, as precauções especiais que são necessárias quando da utilização do Vesanoid requerem acompanhamento médico constante. O Vesanoid não deve ser dado a qualquer outra pessoa.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Interrupção do Tratamento - VESANOID

Somente seu médico sabe o momento ideal para suspender o tratamento. Siga suas recomendações. Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Reações Adversas - VESANOID

Vesanoid ocasiona, em geral, vários efeitos colaterais, que exigem acompanhamento médico permanente.

Os efeitos indesejáveis de maior ocorrência consistem em: secura da boca, rachaduras na pele, edemas,  náuseas⁷, vômitos⁸, dor nos ossos, dor de cabeça, dor abdominal, diarréia⁹, prisão de ventre, aftas, desconforto estomacal, sensação de opressão no peito, tosse, congestão nasal, falta de ar, faringite¹⁰, respiração ofegante, tontura¹¹, estados de confusão, ansiedade e depressão, distúrbios da visão e da audição, febre¹², calafrios, sensação de fadiga, alterações do peso corpóreo, dor nas costas, dor no peito, distúrbios de sangramento,  pneumonia¹³, infecção¹⁴, infecção¹⁴ generalizada, fraqueza e cansaço.

Informe imediatamente seu médico sobre a ocorrência de qualquer dos efeitos indesejáveis acima citados, uma vez que alguns destes efeitos podem estar associados com a denominada "Síndrome¹⁵ do ácido retinóico" que,  quando não convenientemente tratada, pode ser fatal para o paciente.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Ingestão Concomitante com outras Substâncias - VESANOID

Drogas que afetam o sistema enzimático específico do fígado¹⁶, responsável pelo metabolismo¹⁷ de determinadas drogas, podem interagir com Vesanoid, ocasionando alteração dos seus níveis sangüíneos.

Contra-Indicações e Precauções - VESANOID

O Vesanoid é altamente teratogênico⁶, isto é, pode ocasionar graves defeitos físicos ao feto; está portanto estritamente contra-indicado durante a gravidez¹. Vesanoid não deve ser utilizado por mulheres com
potencial de engravidar a menos que a paciente utilize um método anticoncepcional ininterrupto eficaz, um mês antes, durante, e um mês após a terapêutica com Vesanoid.

A lactação⁵ deve ser interrompida ao se iniciar o tratamento com o Vesanoid .

"Síndrome¹⁵ do ácido retinóico" na leucemia⁴ promielocítica aguda (LPA): esta síndrome¹⁵ pode ocorrer em muitos pacientes portadores de leucemia⁴ promielocítica aguda (até 25% em alguns estudos clínicos) tratados com o Vesanoid e é caracterizada por febre¹², dispnéia¹⁸, respiração ofegante, infiltrados pulmonares, hiperleucocitose, hipotensão¹⁹, derrame²⁰ pleural, insuficiência hepática²¹, insuficiência renal²² e falência múltipla dos órgãos. Se não for tratada adequadamente, esta síndrome¹⁵ pode ser fatal. A prevenção da "Síndrome¹⁵ do ácido retinóico" pode ser obtida através da administração de quimioterapia²³ com doses plenas em combinação com Vesanoid, caso se observe aumento significativo na contagem de leucócitos²⁴.

O Vesanoid só deve ser utilizado em pacientes portadores de leucemia⁴ promielocítica aguda (LPA) sob a supervisão de um médico especialista, com larga experiência em doenças hematológicas e oncológicas.

Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento.

VESANOID NÃO DEVE SER UTILIZADO DURANTE A GRAVIDEZ¹ E LACTAÇÃO⁵.

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE.

 

INFORMAÇÕES TÉCNICAS - VESANOID

Características - VESANOID

O ácido all-trans-retinóico é um metabólito natural do retinol e pertence a uma classe de compostos conhecidos como retinóides, estruturalmente relacionados à vitamina³ A e seus análogos sintéticos e naturais. Estudos com o ácido all-trans-retinóico in vitro demonstraram indução de diferenciação e inibição de proliferação celular em linhagem de células hematopoiéticas transformadas, incluindo linhagem de células leucêmicas mielóides humanas. O mecanismo de ação na leucemia⁴ promielocítica aguda (LPA) pode ser devido a uma alteração na ligação do ácido all-trans-retinóico a um receptor do núcleo do ácido retinóico.

Farmacocinética - VESANOID

O ácido all-trans-retinóico é um metabólito endógeno da vitamina³ A e normalmente, encontra-se presente no plasma²⁵. Doses orais do ácido all-trans-retinóico são bem absorvidas e picos de concentrações plasmáticas em voluntários saudáveis, são obtidos após 3 horas. Existe uma ampla variação individual, que varia de paciente para paciente, na absorção do ácido all-trans-retinóico. No plasma²⁵, o ácido all-trans-retinóico liga-se extensivamente às proteínas²⁶ plasmáticas. Após atingir o pico, as concentrações plasmáticas decrescem com uma meia-vida de eliminação média de 0,7 horas. As concentrações plasmáticas atingem níveis endógenos após dose única de 40 mg em cerca de 7 a 12 horas.

Não se observou acúmulo nem retenção tissular após doses múltiplas do ácido all-trans-retinóico. A excreção renal²⁷ de metabólitos formados por oxidação e glucoronidação é a principal via (60%) de eliminação. O ácido all-trans-retinóico é isomerizado para ácido 13-cis-retinóico e oxidado para metabólitos 4-oxo. Estes metabólitos
apresentam meia-vida superior ao ácido all-trans-retinóico. Durante o tratamento com doses múltiplas pode ocorrer uma acentuada diminuição na concentração plasmática, possivelmente devido à indução enzimática do citocromo P-450 que eleva o clearance e diminui a biodisponibilidade após doses orais.

Farmacocinética em situações especiais - VESANOID

A necessidade de ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal²² ou hepática não foi investigada.

Indicações - VESANOID

Vesanoid deve ser utilizado para indução da remissão em leucemia⁴ promielocítia aguda (LPA; classificação FAB AML-M3). Pacientes não tratados anteriormente, bem como pacientes refratários, ou que não responderam à quimioterapia²³ padrão (daunomicina e citosina arabinosídeo ou tratamentos similares) podem ser tratados com ácido-all-trans-retinóico. Após remissão completa, deve ser empregada quimioterapia²³ de consolidação com doses plenas. Uma perda da capacidade de resposta ao ácido all-trans-retinóico foi relatada em pacientes em esquema de manutenção com este tratamento. O tempo médio de recidiva para pacientes mantidos com o ácido all-trans-retinóico é de 4 a 6 meses.

Contra-indicações - VESANOID

O ácido all-trans-retinóico é altamente teratogênico⁶; está portanto estritamente contra-indicado durante a gravidez¹. Vesanoid não deve ser utilizado por mulheres com potencial de engravidar a menos que a paciente utilize um método anticoncepcional ininterrupto eficaz, um mês antes, durante, e um mês após a terapêutica com Vesanoid.

A lactação⁵ deve ser interrompida ao se iniciar o tratamento com o ácido all-trans-retinóico.

Precauções e Advertências - VESANOID

"Síndrome¹⁵ do ácido retinóico" na leucemia⁴ promielocítica aguda (LPA): esta síndrome¹⁵ pode ocorrer em muitos pacientes portadores de leucemia⁴ promielocítica aguda (até 25% em alguns estudos clínicos) tratados com o ácido all-trans-retinóico e é caracterizada por febre¹², dispnéia¹⁸, respiração ofegante, infiltrados pulmonares, hiperleucocitose, hipotensão¹⁹, derrame²⁰ pleural, insuficiência hepática²¹, insuficiência renal²² e falência múltipla dos órgãos. Se não for tratada adequadamente, esta síndrome¹⁵ pode ser fatal. A prevenção da "Síndrome¹⁵ do ácido retinóico" pode ser obtida através da administração de quimioterapia²³ com doses plenas em combinação com Vesanoid , caso se observe aumento significativo na contagem de leucócitos²⁴.
Recomenda-se o seguinte esquema terapêutico:

1. Para pacientes em início de tratamento com Vesanoid, que apresentem uma baixa contagem de leucócitos²⁴ (menor que 5 x 103/mm3), a administração da quimioterapia²³ com doses plenas deve ser iniciada:

No 5º dia do tratamento, quando a contagem de leucócitos²⁴ exceder a 6 x 103/ mm3;

No 10º dia do tratamento, quando a contagem de leucócitos²⁴ exceder a 10 x 103/ mm3;

No 15º dia do tratamento, quando a contagem de leucócitos²⁴ exceder a 15 x 103/ mm3.

2.Para pacientes em início de tratamento com Vesanoid que apresentem uma elevada contagem de  leucócitos²⁴ (maior que 10 x 103/ mm3), a quimioterapia²³ deve ser iniciada imediatamente, concomitantemente com o ácido all-trans-retinóico.

Se os sintomas²⁸ da "Síndrome¹⁵ do ácido retinóico" se tornarem aparentes, o tratamento deve ser iniciado imediatamente sob a forma de ciclos curtos (mínimo de 3 dias) de altas doses de corticosteróides, também em pacientes que não apresentem hiperleucocitose e onde se suspeite da presença de "Síndrome¹⁵ de ácido retinóico".

O ácido all-trans-retinóico só deve ser utilizado em pacientes portadores de leucemia⁴ promielocítica aguda (LPA) sob a supervisão de especialista com larga experiência em doenças hematológicas/oncológicas.

 

Gravidez¹ - VESANOID

O ácido all-trans-retinóico é altamente teratogênico⁶. É, portanto, contra-indicado não só para mulheres grávidas mas também para aquelas que possam vir a engravidar durante ou até um mês após o término do tratamento. Existe um risco extremamente alto de nascimento de uma criança deformada no caso de gravidez¹, durante a administração do ácido all-trans-retinóico, em qualquer dosagem, mesmo durante curtos períodos.
Todos os fetos expostos podem potencialmente ser afetados. O tratamento com o ácido all-trans-retinóico somente deve ser iniciado em mulheres que satisfaçam todas as seguintes condições:

. seja portadora de doença que represente risco de vida. A paciente deve ser informada por seu médico sobre o perigo de engravidar durante o tratamento e após um mês o término deste com o ácido all-trans-retinóico;

. seja confiável na compreensão e cumprimento das medidas anticoncepcionais obrigatórias;

. é absolutamente essencial que toda mulher com potencial para engravidar que esteja para ser submetida ao tratamento com o ácido all-trans-retinóico utilize um anticoncepcional eficaz sem interrupção, durante um mês anterior ao início do tratamento, durante o tratamento, e um mês após a interrupção do tratamento com o ácido all-trans-retinóico;

. a paciente inicie o tratamento somente no segundo ou terceiro dia do período menstrual do mês subseqüente;

. a paciente apresente um teste de gravidez¹ negativo duas semanas antes de iniciar o tratamento.

Recomenda-se a repetição mensal do teste de gravidez¹.

Caso ocorra gravidez¹, apesar dessas precauções, na vigência do tratamento com o ácido all-trans-retinóico ou em até um mês seguinte à sua interrupção, há um grande risco de malformação muito severa do feto.

Todas as medidas acima citadas devem ser consideradas em relação à severidade da doença e a urgência do tratamento.

Lactantes² - VESANOID

Uma vez iniciado o tratamento com o ácido all-trans-retinóico, a lactação⁵ deve ser descontinuada.

Interações - VESANOID

Drogas que afetam o sistema enzimático do citocromo P-450 hepático podem interagir com o ácido all-trans-retinóico, ocasionando alteração dos níveis sangüíneos.

Reações Adversas - VESANOID

Pacientes tratados com o ácido all-trans-retinóico podem apresentar, com freqüência, as seguintes reações adversas: xeroderma, secura da boca, quelite, "rash²⁹", edema³⁰, náuseas⁷, vômitos⁸ e dor nos ossos. Podem ocorrer ainda cefaléia³¹ e elevação nos níveis séricos de triglicerídeos, colesterol³² e transaminases.

Além disso, os efeitos indesejáveis abaixo relacionados foram descritos em uma freqüência maior do que 5% nos pacientes portadores de leucemia⁴ promielocítica aguda (LPA) durante os estudos clínicos. Estes efeitos foram classificados pelos pesquisadores como sendo possível ou provavelmente relacionados ao tratamento com o ácido all-trans-retinóico.

. efeitos dermatológicos: eritema³³, prurido³⁴, aumento da sudorese³⁵, celulite³⁶, alopécia³⁷, secura das mucosas, esfoliação da derme, sangramento dérmico, xeroftalmia³⁸ e dermatite³⁹.

. efeitos gastrintestinais: dor abdominal, diarréia⁹, obstipação, bolhas na boca, desconforto estomacal.

. efeitos cardiovasculares: arritmia⁴⁰ cardíaca.

. efeitos respiratórios: tosse, derrame²⁰ pleural, congestão nasal, dispnéia¹⁸, faringite¹⁰, insuficiência respiratória⁴¹, sibilos e respiração ofegante.

. efeitos sobre o sistema nervoso⁴² central: tontura¹¹, confusão, hipertensão⁴³ intracraniana, ansiedade e depressão.

. efeitos neuro-sensitivos: distúrbios visuais e auditivos.

. outros efeitos: febre¹², calafrios, fadiga, alterações no peso corpóreo, dor musculo-esquelética e região dorsal, dor torácica, distúrbios de sangramento, pneumonia¹³, infecção¹⁴, septicemia⁴⁴, fraqueza generalizada e letargia.

Com base nas informações atualmente disponíveis, estas reações adversas não representam um risco permanente ou irreversível, porém é aconselhável interromper ou descontinuar o tratamento, dependendo das opções alternativas disponíveis para o paciente.

Foram reportados freqüentes sintomas²⁸ da "Síndrome¹⁵ do ácido retinóico" que podem representar risco de vida para o paciente quando não tratado adequadamente.

Posologia e administração - VESANOID

Recomenda-se uma dose diária total de 45 mg/m2 de superfície corporal dividida em duas doses orais para pacientes portadores de leucemia⁴ promielocítica aguda, incluindo crianças e idosos. O tratamento deve ser continuado por 30 a 90 dias até que se obtenha remissão completa. Após remissão completa, um esquema padrão de quimioterapia²³ de consolidação deve ser iniciado imediatamente; por exemplo, três cursos de 7 dias de daunomicina e citosina arabinosídeo, em intervalos de 5 a 6 semanas. Este procedimento esta sujeito a alterações se refletir melhora do quadro clínico.

Superdosagem - VESANOID

Não foram reportados casos de superdosagem aguda com o ácido all-trans-retinóico. Efeitos característicos de hipervitaminose A, amplamente reversíveis, podem aparecer em casos de superdosagem. A dose recomendada é de um terço da dose máxima tolerada em pacientes portadores de tumores sólidos e abaixo da dose máxima tolerada em crianças.

 

Observações especiais - VESANOID

Estabilidade - VESANOID

Este medicamento não deverá ser usado após sua data limite de validade (EXP) indicada na embalagem. O prazo de validade deste medicamento após a fabricação é de 3 anos.

Conservação - VESANOID

Conserve os frascos bem fechados; proteja as cápsulas do calor (acima de 30° C) e da luz. Este medicamento não deverá ser usado após sua data limite de validade (EXP) indicada na embalagem.

ESTE É UM NOVO MEDICAMENTO. EMBORA AS PESQUISAS REALIZADAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA QUANDO CORRETAMENTE INDICADO, PODEM OCORRER REAÇÕES ADVERSAS IMPREVISÍVEIS AINDA NÃO DESCRITAS OU CONHECIDAS. EM CASO DE SUSPEITA DE REAÇÃO ADVERSA, O MÉDICO RESPONSÁVEL DEVE SER NOTIFICADO.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA SUJEITA À RETENÇÃO.