ROACUTAN

Isotretinoína

  RETINóIDE DE AçãO ANTI- SEBORRéICA ESPECíFICA PARA TRATAMENTO ORAL DA

                              ACNE⁴ CíSTICA

   SEVERA E ACNE⁴ CONGLOBATA RESISTENTES A OUTRAS FORMAS DE TRATAMENTO.

IDENTIFICAÇÃO DO PRODUTO - ROACUTAN

Nome genérico

Isotretinoína

 Forma farmacêutica e apresentação - ROACUTAN

 Gravidez² proibida!
 Cápsulas de 20,0 mg - caixas com 30
 cápsulas
 Risco de malformação!

USO ADULTO

Composição - ROACUTAN

Roacutan® tem como princípio ativo o ácido 13- cis-retinóico (isotretinoína). Cápsulas de 20,0
mg de isotretinoína.

INFORMAÇÃO AO PACIENTE - ROACUTAN

Roacutan® contém em sua fórmula uma substância derivada da vitamina⁵ A - a isotretinoína.
Roacutan® deve ser usado somente para o tratamento da acne⁴ cística severa e acne⁴ conglobata resistentes a outras formas de tratamento.

Como usar Roacutan® - ROACUTAN

Roacutan® só deve ser usado quando receitado por médico, especialista em doenças da pele
(dermatologista). Além disso, as precauções especiais que são necessárias quando da utilização
do Roacutan® requerem acompanhamento médico constante.

Roacutan® não deve ser dado a qualquer outra pessoa.

Roacutan® ocasiona, em geral, vários efeitos colaterais, que exigem acompanhamento
permanente. Assim, informe seu médico:

 se estiver tomando outros remédios, em especial remédios que contenham vitamina⁵ A
ou tetraciclina (antibiótico). Não use e não misture remédios por conta própria;

 se é portador de doenças graves do fígado⁶, dos rins⁷ ou apresenta altas taxas de lipídios
(gordura⁸) no sangue⁹;

 se após tomar Roacutan®, você apresentar secura nos lábios, vermelhidão dos olhos,
rachaduras na pele. O médico lhe dirá a maneira de atenuar estes efeitos indesejáveis
(às vezes, no início do tratamento, observa- se uma piora passageira nas lesões da pele.
Este fenômeno é normal);

 se sentir dor de cabeça freqüente e intensa, perturbações da visão, ou ainda, dores
musculares ou articulares (dores nas juntas);

 se ocorrer queda de cabelos e as unhas¹⁰ tornarem- se quebradiças (este fenômeno é
passageiro e seus cabelos reaparecerão normalmente após o tratamento).

Restrições de uso do Roacutan® - ROACUTAN

Roacutan® é teratogênico¹¹, isto é, pode ocasionar graves defeitos físicos ao feto quando ocorrer
gravidez² durante o seu uso ou mesmo até um mês após sua interrupção. Por este motivo,
Roacutan® não deve ser tomado por mulheres grávidas ou que possam engravidar. Caso ocorra
gravidez², apesar de todas as precauções, durante o tratamento com Roacutan® ou no mês
seguinte após sua interrupção, o médico deverá ser imediatamente informado.

Roacutan® pode passar para o leito materno e, por este motivo, mulheres que estão amamentando não devem tomar este medicamento.

A dose - ROACUTAN

Somente seu médico sabe a dose ideal para o seu caso. Não mude as doses por sua conta.

As cápsulas de Roacutan® devem ser engolidas, sem mastigar, durante as refeições.

Quando suspender o tratamento - ROACUTAN

Seu médico sabe o momento ideal para suspender o tratamento. Siga corretamente as suas instruções.

Prazo de validade - ROACUTAN

Este medicamento possui prazo de validade a partir da data de fabricação (vide embalagem externa do produto). O uso de qualquer remédio com prazo de validade vencido não é aconselhável.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE.

INFORMAÇÃO TÉCNICA - ROACUTAN

Propriedades e efeitos - ROACUTAN

A isotretinoína, substância ativa de Roacutan®, é um estereoisômero sintético do ácido
all- trans-retinóico (tretinoína).

O mecanismo de ação do Roacutan® ainda não foi elucidado em detalhes, mas já se estabeleceu
que a melhora observada no quadro clínico da acne⁴ severa está associada com a supressão
dose- dependente da atividade da glândula¹² sebácea e com a redução no tamanho das glândulas¹³ sebáceas demonstradas histologicamente. Estabeleceu-se, inclusive, o efeito antiinflamatório  dérmico da isotretinoína.

Farmacocinética - ROACUTAN

As concentrações plasmáticas podem ser previstas baseando- se na farmacocinética linear.

Absorção - ROACUTAN

Foram alcançados picos de concentrações plasmática (Cmax) de aproximadamente 250 ng/ml em voluntários sadios e em pacientes com acne⁴ cística de uma a quatro horas (Tmax) após a administração de 80- 100 mg de isotretinoína.

A isotretinoína administrada às refeições eleva sua biodisponibilidade ao dobro com relação à isotretinoína administrada em jejum, provavelmente como resultado de uma absorção mais facilitada deste medicamento altamente lipofílico. Além disso, houve uma diminuição global nas oscilações da disponibilidade sistêmica quando a isotretinoína foi ingerida com a alimentação.

Distribuição - ROACUTAN

A isotretinoína é altamente ligada às proteínas¹⁴ plasmáticas (99,9%), com o resultado da fração
livre ativa da droga inferior a 0,1% do total em uma ampla variedade de concentrações terapêuticas. A albumina¹⁵ é aparentemente a principal proteína de ligação.

O volume de distribuição da isotretinoína é desconhecido no homem, uma vez que não se dispõe da mesma para administração intravenosa.

A isotretinoína atravessa a barreira placentária em quantidades que levam a deformidades congênitas.

Devido à sua lipofilia, há uma alta probabilidade de que a isotretinoína seja excretada no leite materno. Este medicamento, portanto, é contra- indicado a lactantes³.

Metabolismo¹ - ROACUTAN

O principal metabólito sangüíneo da isotretinoína é o 4- oxi-isotretinoína, que se forma rapidamente após a administração oral da droga. In vivo, a isotretinoína também se isomeriza para
tretinoína (ácido all- trans retinóico) através de uma via metabólica alternativa. A glucuronidação dos metabólitos não foi demonstrada de forma definitiva no homem, mas foi bastante sugestiva nos experimentos com animais. As investigações em seres humanos e em cães apontam uma recirculação êntero-hepática da isotretinoína, o que contribui com as variabilidades interindividuais nas concentrações plasmáticas observadas.

Eliminação - ROACUTAN

A isotretinoína é aparentemente eliminada quase que exclusivamente através do metabolismo¹
hepático e excreção biliar.

Após a administração oral da isotretinoína, a meia- vida de eliminação da droga inalterada variou
de 7 a 39 horas (média: aproximadamente 20 horas) tanto nos voluntários sadios quanto nos
pacientes portadores de acne⁴ cística.

A meia- vida de eliminação do metabólito 4-oxi nos pacientes com acne⁴ cística é levemente superior (25 horas; variação: 17-50 horas) à da substância ativa.

Farmacocinética em situações excepcionais - ROACUTAN

Sendo a isotretinoína contra- indicada a pacientes com insuficiência renal¹⁶ ou hepática, não há informações sobre a farmacocinética da droga nessa população.

Indicações - ROACUTAN

Para formas severas de acne⁴ nódulo¹⁷- cística resistentes a terapêuticas anteriores, em particular
acne⁴ cística e acne⁴ conglobata, principalmente quando as lesões envolvem o tronco.

Roacutan® deve ser prescrito somente por médicos dermatologistas experientes no uso de
retinóides sistêmicos e que compreendem os riscos da teratogenicidade de Roacutan® quando utilizado na gravidez².

Posologia - ROACUTAN

A terapêutica deve ser iniciada com 0,5 mg/kg diários. O agravamento da acne⁴ durante um curto
período de tempo no início do tratamento é relativamente comum. A eficácia e efeitos colaterais
variam de acordo com o paciente; depois de mais ou menos quatro semanas, portanto, a dose da
terapêutica de manutenção deve ser ajustada na variação de 0,1- 1,0 mg/kg diários, conforme as
necessidades individuais. A dose máxima de 1 mg/kg diários somente deve ser administrada por
um período de tempo limitado. O tratamento geralmente dura um total de 16 semanas. Ao se
avaliar os resultados da terapêutica, deve- se levar em consideração que é normal uma melhora
continuada após a interrupção do tratamento.

Por esta razão, deve haver um intervalo de, pelo menos, oito semanas antes de se retomar o
tratamento, que deve novamente seguir as orientações acima mencionadas.

As cápsulas são ingeridas durante as refeições.

Terapêutica tópica concomitante - ROACUTAN

A administração concomitante de outros agentes antiacne ceratolíticos e esfoliativos não é
indicada. A terapêutica com radiação de luz ultravioleta também não é indicada. Os pacientes
devem evitar exposição ao sol. A terapêutica adjuvante com uma droga antiacne tópica suave
pode ser aplicada, caso seja necessário.

Restrições de uso - ROACUTAN

Contra-indicações - ROACUTAN

Roacutan® é contra- indicado nos seguintes casos: gravidez² (vide abaixo), insuficiência renal¹⁶ e
hepática, hipervitaminose A, pacientes com valores lipídicos sangüíneos excessivamente elevados,
hipersensibilidade à droga.

Precauções - ROACUTAN

A função hepática deve ser examinada antes e um mês após o início do tratamento e subseqüentemente em intervalos trimestrais.

Os lipídeos séricos (valores em jejum) também devem ser examinados (antes e um mês após o início da terapêutica e também no final de cada período de três a quatro meses de tratamento). Em pacientes de alto risco (com diabetes¹⁸, obesidade¹⁹, alcoolismo ou distúrbios do metabolismo¹ lipídico) que se submetem ao tratamento com Roacutan®,
pode haver a necessidade de exames mais freqüentes. Em pacientes portadores ou com
suspeita de diabetes¹⁸, recomenda- se a verificação freqüente dos níveis da glicose sangüínea²⁰. Embora não se tenha estabelecido nenhuma relação causal, foram relatados altos níveis de glicose²¹ no sangue⁹ em jejum e novos casos de diabetes¹⁸ foram
diagnosticados durante a terapêutica com Roacutan®.

Casos raros de hipertensão²² intracraniana benigna foram relatados após o uso de Roacutan® e das tetraciclinas. O tratamento complementar com tetraciclinas é, portanto, contra- indicado.

A doação de sangue⁹ de pacientes em tratamento ou que foram recentemente tratados com Roacutan® a mulheres com risco de gravidez² é contra- indicada.

Gravidez² - ROACUTAN

Roacutan® é altamente teratogênico¹¹. É, portanto, contra- indicado não só para mulheres grávidas ou que possam vir a engravidar enquanto estiverem sob tratamento, mas para todas as mulheres com potencial de engravidar. Existe um risco extremamente alto de nascimento de uma criança deformada no caso de gravidez² durante a administração de Roacutan® em qualquer quantidade, mesmo durante curtos períodos. Todos os fetos expostos podem potencialmente ser afetados.

Roacutan® é contra- indicado a mulheres com potencial de engravidar, a menos que a paciente do sexo feminino satisfaça todas as seguintes condições:

 seja portadora de acne⁴ cística desfiguradora resistente às terapêuticas convencionais;

 seja confiável na compreensão e cumprimento das instruções;

 seja capaz de cumprir as medidas anticoncepcionais obrigatórias;

 seja informada por seu médico sobre o perigo de engravidar durante e um mês após
tratamento com Roacutan® e seja advertida sobre a possibilidade de uma falha do método anticoncepcional;

 a paciente confirme que compreendeu as precauções;

 a paciente apresente um teste de gravidez² negativo duas semanas antes de iniciar a terapêutica. Recomenda- se a repetição mensal do teste de gravidez²;

 a paciente utilize um anticoncepcional eficaz, sem interrupção, durante um mês antes do início da terapêutica com Roacutan®, durante a terapêutica e um mês após a descontinuação da terapêutica;

 a paciente inicie a terapêutica com Roacutan® somente no segundo ou terceiro dia do próximo período menstrual normal;

 no caso de repetição do tratamento, ela deverá normalmente utilizar as mesmas medidas anticoncepcionais ininterruptas um mês antes, durante e um mês após a terapêutica com Roacutan®.

Inclusive, pacientes do sexo feminino que normalmente não utilizam métodos anticoncepcionais devido à infertilidade²³, devem ser aconselhadas a fazer o mesmo, enquanto estiverem recebendo Roacutan®, seguindo as recomendações acima.

Caso ocorra gravidez², apesar dessas precauções, na vigência do tratamento com Roacutan® ou no mês seguinte, há um grande risco de malformação muito severa do feto (envolvendo em particular o sistema nervoso²⁴ central, o coração²⁵ e os grandes vasos sangüíneos²⁶). Há também um risco elevado de aborto espontâneo.

Foram documentadas grandes anormalidades fetais humanas associadas à administração de Roacutan®, as quais incluíram: hidrocefalia²⁷, microcefalia, anormalidades no ouvido externo (micropina, canais auditivos externos pequenos ou ausentes), microftalmia, anormalidades cardiovasculares, dismorfia facial, anormalidades na glândula¹² do timo²⁸, deficiência do hormônio²⁹ paratiroidal e malformação cerebelar.

Lactantes³ - ROACUTAN

Roacutan® não deve ser administrado em lactantes³.

Efeitos indesejáveis - ROACUTAN

A maioria dos efeitos colaterais de Roacutan® estão associados à dosagem. Na dosagem apropriada, a tolerabilidade da droga é geralmente aceitável, visto a severidade da doença. Os sintomas³⁰ mais freqüentemente observados são os
relacionados à hipervitaminose A, i.e. secura das mucosas, que pode ser aliviada nos lábios através da aplicação de um ungüento gorduroso; a secura da mucosa³¹ nasal pode levar à epistaxe³² e a secura da mucosa³¹ faríngea à rouquidão. A secura dos olhos pode causar conjuntivite³³ e opacidade da córnea. A conjuntivite³³ pode apresentar melhora
através de um ungüento suave. A intolerância a lentes de contato pode obrigar o paciente a usar óculos durante o tratamento. Casos isolados de fotofobia³⁴, distúrbios de adaptação ao escuro (visão noturna prejudicada) e catarata³⁵ lenticular foram relatados, bem como vasculite³⁶ ( p. ex. granulomatose de Wegener), diminuição na contagem de hemácias³⁷ e leucócitos³⁸ (p. ex. anemia³⁹ e neutropenia⁴⁰), elevações e diminuições na
contagem de plaquetas⁴¹, taxa de sedimentação elevada, audição prejudicada em determinadas freqüências e infecções locais ou sistêmicas causadas por microorganismos Gram- positivos (Staphylococcus aureus).

Além disso, podem ocorrer exantema⁴², prurido⁴³, dermatite⁴⁴ facial, sudorese⁴⁵, granuloma⁴⁶  piogênico, paroníquia⁴⁷, distrofia ungüeal e aumento na formação de tecidos de granulação. Foram relatados casos raros de queda persistente de cabelos. A alopécia⁴⁸ reversível foi observada, assim como dores musculares e articulares e, mais raramente, doença inflamatória intestinal (p. ex. colite⁴⁹, ileíte, hemorragia⁵⁰), hiperuricemia e
distúrbios psíquicos ou do SNC (p. ex. distúrbios de comportamento, depressão e convulsões).

Alterações ósseas e hiperostose ocorreram em crianças (p. ex. fechamento epifisário prematuro) e em adultos durante períodos prolongados com doses elevadas de Roacutan®.

Uma hiperostose mínima foi ocasionalmente observada nos pacientes com acne⁴ cística
tratados com Roacutan® em ciclos únicos. Devido à possível ocorrência dessas alterações ósseas, uma avaliação cuidadosa da relação risco/benefício deve ser conduzida em todos os pacientes e a administração de Roacutan® deve restringir- se a casos severos.

Foram observados casos isolados de hipertensão²² intracraniana benigna e distúrbios da visão, e ocasionalmente, náuseas⁵¹ e cefaléia⁵².

Elevações transitórias e reversíveis da transaminase, bem como alguns casos de hepatite⁵³ associados à administração de Roacutan® foram observados. Em muitos desses casos, as alterações estiveram dentro da variação normal e os valores retornaram aos níveis basais durante o tratamento. Em outros casos, entretanto, foi necessário reduzir a
dosagem ou descontinuar o tratamento com Roacutan®. Foram também observadas
elevações nos níveis séricos de triglicerídeos e colesterol⁵⁴, bem como diminuições no HDL⁵⁵, em particular com altas dosagens e em pacientes predispostos (com antecedente familiar de distúrbios metabólicos dos lipídeos, diabetes¹⁸, obesidade¹⁹ ou alcoolismo). Essas alterações estão associadas à dose e os valores retornaram ao normal quando da
redução da dosagem ou descontinuação da droga. Todo paciente deve ser advertido sobre a possível ocorrência de efeitos colaterais.

Interações - ROACUTAN

Terapêutica concomitante de Roacutan® e vitamina⁵ A deve ser evitada, pois os sintomas³⁰ de hipervitaminose A podem ser intensificados. Uma vez que as tetraciclinas podem também causar uma elevação na pressão intracraniana, sua combinação com Roacutan® é contra- indicada.

Não foram observadas até hoje interações entre Roacutan® e outras drogas (p. ex. anticoncepcionais orais).

Conduta na superdosagem - ROACUTAN

Embora a toxicidade aguda de Roacutan® seja baixa, sinais⁵⁶ de hipervitaminose A podem aparecer em casos de sobredosagem acidental. Tais sintomas³⁰ são reversíveis. Contudo, a lavagem estomacal pode ser indicada nas duas primeiras horas após a ingestão.

ATENÇÃO: ESTE É UM NOVO MEDICAMENTO. EMBORA AS PESQUISAS REALIZADAS TENHAM
INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA QUANDO CORRETAMENTE INDICADO, PODEM OCORRER
REAÇÕES ADVERSAS IMPREVISÍVEIS AINDA NÃO DESCRITAS OU CONHECIDAS. EM CASO DE SUSPEITA DE REAÇÃO ADVERSA, O MÉDICO RESPONSÁVEL DEVE SER NOTIFICADO.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA.