MARCOUMAR

Femprocumona

                              ANTICOAGULANTE¹ ORAL

Identificação do Produto do Marcoumar

Nome genérico

Femprocumona: 3-(1'-fenil-propil)-4-hidroxicumarina.

Forma Farmacêutica e Apresentação do Marcoumar

Comprimido - caixa com 25 comprimidos

USO ADULTO

- Composição

Cada comprimido contém: femprocumona: 3 mg.

Informações ao Paciente do Marcoumar

Este produto é prescrito pelos médicos para evitar a coagulação² do sangue³ dentro dos vasos sangüíneos⁴. Por isso, ele pertence à classe dos medicamentos chamados de anticoagulantes⁵.

A eficácia plena do Marcoumar® não é observada imediatamente, mas ocorre 4 a 6 dias após o início do tratamento. Além disso, o tratamento com Marcoumar® só pode ser iniciado após o médico ter efetuado vários exames de laboratório. O uso deste medicamento exige uma vigilância constante do médico. Por isso, não tome o Marcoumar® por conta própria nem o ceda ou recomende a outras pessoas.

Antes de iniciar o tratamento com Marcoumar®, você deve informar seu médico, caso sofra de:

 hemorragias⁶ (perda de sangue³);

 doenças no fígado⁷;

 doenças nos rins⁸;

 doenças no estômago⁹ ou intestino;

 doenças do coração¹⁰ ou dos vasos sangüíneos⁴;

 pressão alta.

O uso do Marcoumar® também não deve ser realizado após cirurgias (operações), a não ser sob rígida
observação médica, principalmente nos casos de cirurgias nos pulmões¹¹, órgãos genitais, estômago⁹ e vesícula¹², bem como nos casos de doenças no coração¹⁰, arteriosclerose¹³ (doença dos vasos), pressão alta e doenças do fígado⁷.

Marcoumar® não deve ser usado durante a gravidez¹⁴ e a amamentação¹⁵.

A ação de Marcoumar® é muito alterada quando é utilizado junto com outros medicamentos. Portanto, antes de tomar Marcoumar®, avise seu médico caso esteja fazendo uso de outros medicamentos. Também, quando você estiver usando Marcoumar®, não tome outro remédio sem autorização do seu médico.

Além disso, a ação do Marcoumar® também é alterada quando são ingeridos alguns legumes frescos,
principalmente espinafre e couve. Avise seu médico quanto ao seu tipo de alimentação, antes de utilizar este medicamento.

Caso você esteja em tratamento com Marcoumar®, você não deve receber injeções no músculo e mesmo
sub-cutâneas¹⁶ (debaixo da pele¹⁷). Caso surjam alterações na pele¹⁷, avise imediatamente seu médico. Marcoumar® também pode provocar queda do cabelo¹⁸, em geral de forma temporária.

Seria recomendável que levasse sempre com você um atestado de seu médico, informando que você se encontra em tratamento com anticoagulantes⁵. Esta medida pode ser útil, particularmente em caso de emergência¹⁹.

Marcoumar® só deve ser utilizado mediante receita e controle médico.

Marcoumar® tem prazo de validade a partir da data de fabricação, impressa na parte externa da embalagem.
Não é recomendável o uso de qualquer remédio com prazo de validade vencido.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS. NÃO
TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA
A SUA SAÚDE²⁰.

Informação Técnica do Marcoumar

Propriedades e Efeitos do Marcoumar

Marcoumar® inibe a coagulação² sangüínea de forma específica, antagonizando a vitamina²¹ K nos sistemas enzimáticos, que atuam no fígado⁷ na formação de vários fatores de coagulação² (fator II = protrombina²², fatores VII, IX e X). Marcoumar® pode ser considerado como um produto antivitamina K. O efeito anticoagulante¹ de Marcoumar® não é imediato como o da heparina, porque essa ação não é exercida sobre os fatores de coagulação² já sintetizados. Este efeito também não é observado in vitro.

O efeito de Marcoumar® sobre a coagulação² processa-se no espaço de um a dois dias. A eficácia plena é
observada após quatro a seis dias de tratamento. Não existe a possibilidade de reduzir este período de ação, mesmo aumentando a dosagem preconizada²³. A ação de Marcoumar® sobre a coagulação² é controlada através da determinação do tempo de protrombina²² ou com métodos derivados desta determinação. Os tempos de coagulação² obtidos podem ser convertidos em valores de Quick, considerando os tempos de protrombina²² observados nos controles ou, de preferência, em valores INR. A prolongada e regular ação do Marcoumar® é obtida com doses bem baixas e desaparece progressivamente. Graças à sua ação específica, exercida exclusivamente sobre os sistemas enzimáticos dependentes da vitamina²¹ K, o Marcoumar® não apresenta efeitos tóxicos sobre o fígado⁷. Por essa razão, este produto está particularmente indicado nos tratamentos de longa duração (meses ou anos).

Kanakion® (produzido à base de vitamina²¹ K1) está indicado para anular o efeito anticoagulante¹ de
Marcoumar®.

Farmacocinética do Marcoumar

A femprocumona, princípio ativo de Marcoumar®, é rapidamente absorvida pelo trato gastrintestinal. Apenas uma pequena fração, mas sempre constante, da quantidade total de femprocumona no sangue³, encontra-se sob a forma livre, farmacologicamente ativa. Cerca de 99% da femprocumona está ligada às proteínas²⁴ plasmáticas, principalmente à albumina²⁵, o que lhe permite desenvolver uma função de depósito. O tempo de semi-eliminação plasmática é de aproximadamente 160 horas. A femprocumona, sob forma livre, sofre hidroxilação no fígado⁷, dando origem a metabólitos²⁶ praticamente inativos, que são eliminados por via renal²⁷.

A insuficiência renal²⁸ não desempenha uma influência muito grande sobre a meia-vida.

Em virtude da permanência prolongada no organismo da femprocumona ligada às proteínas²⁴ plasmáticas, o estado de equilíbrio só é alcançado alguns dias após uma modificação da dose de manutenção.

A eficácia de Marcoumar® pode ser reduzida em decorrência de uma indução metabólica (pelos barbitúricos, por exemplo) ou aumentada em decorrência da liberação da ligação às proteínas²⁴ plasmáticas (pelos antiinflamatórios, por exemplo).

Indicações do Marcoumar

Profilaxia e tratamento de tromboses²⁹, embolias e infarto do miocárdio³⁰.

Restrições de Uso do Marcoumar

Marcoumar® não deve ser utilizado na vigência de diáteses hemorrágicas³¹, lesões³² graves do parênquima³³ hepático, insuficiência renal²⁸ manifesta, úlcera³⁴ gastroduodenal, endocardite³⁵ maligna prolongada, fragilidade vascular³⁶ aumentada (devido a arteriosclerose¹³ avançada ou hipertensão³⁷ severa), bem como após intervenções neurocirúrgicas.

Marcoumar® está formalmente contra-indicado durante a gravidez¹⁴ e lactação³⁸.

Durante o tratamento com anticoagulantes⁵, convém não praticar angiografia³⁹.

Uma observação particularmente atenta do paciente é imperiosa nos casos de ressecção pulmonar, intervenções sobre os órgãos genitais, estômago⁹ e vias biliares⁴⁰, bem como nos casos de insuficiência cardíaca⁴¹, arteriosclerose¹³, hipertensão³⁷ e hepatopatia benigna.

As hemorragias⁶ menstruais não constituem contra-indicação para o uso de Marcoumar®.

Interações Medicamentosas do Marcoumar

O clofibrate, os salicilatos, os anestésicos locais, bem como alguns antibióticos (cefalosporinas e cloranfenicol, por exemplo) e alguns antiinflamatórios aumentam a ação de Marcoumar®. Os barbitúricos, diuréticos⁴², glicosídeos cardíacos, corticosteróides, estrógenos (contraceptivos orais), como também os permutadores de ânions, diminuem o efeito do produto.

A administração concomitante de Marcoumar® e de sulfoniluréias⁴³ pode aumentar a ação destas últimas (risco de hipoglicemia⁴⁴).

Os legumes frescos (espinafre, várias espécies de couve) podem, devido ao seu teor de vitamina²¹ K1, reduzir a ação anticoagulante¹ do Marcoumar® (principalmente aqueles que têm cozimento reduzido ou são consumidos em grande quantidade).

A fenilbutazona e a oxifembutazona não devem ser utilizadas nos pacientes em tratamento com Marcoumar®.

Reações Adversas do Marcoumar

Não devem ser aplicadas injeções intramusculares durante o tratamento anticoagulante¹, devido ao risco de
hemorragia⁴⁵ e hematoma⁴⁶. As injeções sub-cutâneas¹⁶ são menos perigosas, enquanto as intravenosas não acarretam qualquer problema. Os pacientes tratados em ambulatório pelo Marcoumar®, devem levar consigo, a título de precaução em caso de urgência⁴⁷, ampolas de Kanakion® 10 mg (incluindo o modo de usar), assim como uma declaração médica informando que o paciente encontra-se sob tratamento anticoagulante¹.

No caso de utilização concomitante de salicilatos ou antibióticos (veja interações), são necessários controles mais freqüentes dos parâmetros da coagulação² sangüínea.

Em caso de aparecimento - extremamente raro - de necroses cutâneas¹⁶ (mais freqüentemente causadas por
infartos cutâneos) no início do tratamento anticoagulante¹, é necessário antagonizar o efeito de Marcoumar® com Kanakion® e substituí-lo imediatamente por Liquemine® (heparina). A prednisona pode ser administrada a título suplementar.

As manifestações de intolerância a nível do sistema digestivo⁴⁸ são raras.

Marcoumar®, assim como outros derivados cumarínicos, pode provocar, em casos raros, uma alopécia⁴⁹
temporária.

Pode ocorrer hepatite⁵⁰ induzida por cumarínicos, com ou sem icterícia⁵¹. A interrupção do tratamento, geralmente resulta em recuperação.

Apesar da incidência⁵² de hepatite⁵⁰ ser extremamente rara, a função hepática⁵³ deve ser monitorizada em pacientes sob uso de Marcoumar® por períodos prolongados.

Posologia Padrão do Marcoumar

A posologia de Marcoumar® deve ser controlada tomando-se por base o tempo de protrombina²² ou um teste adequado, tal como um método que utiliza substratos cromógenos (ver controle do tratamento com
Marcoumar®). A primeira determinação deve ser realizada antes do início do tratamento com Marcoumar®.

Valor de Quick         Dose no 1º dia     Dose no 2º dia         Total dos dois
(antes do tratamento)                        primeiros dias
                             
 80 - 100%        5 comp.        3 comp.             8 comp.
 70%            5 comp.        2 comp.             7 comp.
 60%            4 comp.        2 comp.             6 comp.    
<60%        Efetuar pesquisa de
                               função hepática⁵³

No terceiro dia, é necessário proceder a uma nova determinação e adaptar a posologia de acordo com o
resultado. Em geral, o valor de Quick deve ser abaixo de 15 a 25% do valor normal (INR: 2,5-5,0) e de
20-30% (INR: 1,5-2,5); somente então há risco anormalmente elevado de hemorragia⁴⁵.

O tratamento de manutenção necessita de doses reduzidas de Marcoumar®, ou seja 1/2 a 2 comprimidos por dia.

A resposta ao tratamento varia grandemente em função dos pacientes; somente um controle regular dos
parâmetros de coagulação² permite fixar a dose para cada caso em particular.

Ingerir os comprimidos com líquido, sem mastigá-los ou dissolvê-los previamente.

Orientações posológicas especiais

Profilaxia: Uma profilaxia de três a quatro semanas com Marcoumar® está indicada na maioria dos pacientes ameaçados por tromboses²⁹. O tratamento anticoagulante¹ deverá prosseguir até que a mobilização do paciente seja satisfatória. Uma interrupção prematura aumenta o risco de trombose⁵⁴.

Marcoumar® deve ser administrado a partir do segundo ou terceiro dia após intervenção cirúrgica ou parto.

Tratamento: No caso de trombose⁵⁴ aguda ou embolia⁵⁵ pré-existente, é imperioso iniciar o tratamento
anticoagulante¹ pela administração intravenosa de heparina (Liquemine®, por exemplo). Uma vez superada a fase aguda, isto é, no mínimo após dois dias (dez dias ou mais nos casos graves), o tratamento pode ser continuado com Marcoumar®. No primeiro dia da fase de transição, convém administrar ao paciente a dose inicial completa de Marcoumar® e mais a dose habitual de heparina, uma vez que a heparina não exerce uma ação prolongada e o efeito anticoagulante¹ de Marcoumar® só se manifesta após um período de latência⁵⁶. Durante esta fase de transição, torna-se necessário um controle particularmente estrito dos parâmetros da coagulação². A duração do tratamento pela heparina está em função do tempo necessário para a obtenção do grau desejado de anticoagulação. A duração do tratamento com Marcoumar® depende das necessidades clínicas; o tratamento pode se estender por vários meses e, às vezes, por alguns anos.

Cuidados Especiais quando do tratamento com Marcoumar®

É indispensável um controle da ação do Marcoumar®, seja através da determinação do tempo de protrombina²², seja por um teste adequado (método que emprega substratos cromogênicos, por exemplo). A primeira determinação é realizada antes do tratamento, as seguintes, diariamente, ou de 2 em 2 dias. Uma vez adquirida uma experiência suficiente com a dose de manutenção, pode-se - verificando-se a ação constante do produto - espaçar os controles (uma determinação a cada 4 semanas, por exemplo), a não ser que ocorra uma modificação súbita do estado do doente ou do tratamento concomitante. Controles mais freqüentes são indispensáveis quando da administração simultânea de medicamentos (ver Interações), influenciando sua ação ou a eliminação dos anticoagulantes⁵ (antibióticos e salicilatos, por exemplo).

A dose terapêutica⁵⁷ é determinada por cada método de determinação e por cada tromboplastina⁵⁸ utilizada.
Tomando por base a tromboplastina⁵⁸ do cérebro⁵⁹ humano, a dose terapêutica⁵⁷ está limitada pelos valores de Quick de 15 a 25%, ou seja valores INR de 2,5-5,0. No que concerne à profilaxia pré-operatória e per-operatória, os valores INR aconselhados são de 1,5-2,5.

Correção da hipocoagulabilidade

Se durante o tratamento por Marcoumar®, o grau de anticoagulação decresce abaixo do valor terapêutico limite, recomenda-se proceder a uma adaptação da dose e controlar novamente os parâmetros da coagulação² dois dias depois.

As hemorragias⁶ ligeiras podem ser geralmente controladas pela administração de 5 a 10 mg de Kanakion®
(1/2 a 1 ampola de 10 mg) por via intramuscular exclusivamente. Em caso de correção insuficiente da
hipocoagulabilidade ou da persistência da hemorragia⁴⁵ oito a doze horas após a administração de Kanakion®, convém administrar uma segunda dose do produto, eventualmente mais elevada.

Doses unitárias de 20 mg ou totais de 40 mg de Kanakion® devem ser consideradas como máximas. Doses muito elevadas, isto é, superiores a 40 mg, não devem ser administradas, pois elas tornariam difícil a continuação do tratamento com Marcoumar®.

No caso de situações que envolvam risco de vida (suspeita de hemorragia⁴⁵ intracraniana, hemorragia⁴⁵
gastrointestinal maciça, urgência⁴⁷ cirúrgica, por exemplo), é necessário realizar imediatamente uma transfusão⁶⁰ sangüínea com um concentrado de fatores de coagulação² dependentes da vitamina²¹ K ou, eventualmente, de plasma⁶¹ fresco refrigerado.

Sintomas⁶² e Tratamento de Superdosagem do Marcoumar

Ver o item "Correção da hipocoagulabilidade".

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.