NOLVADEX e NOLVADEX- D
AstraZeneca
NOLVADEX®
NOLVADEX®- D
Identificação de Nolvadex e Nolvadex- D
NOLVADEX®
NOLVADEX®- D
citrato de tamoxifeno
10 mg e 20 mg
Forma Farmacêutica, Via de Administração e Apresentações Comercializadas de Nolvadex e Nolvadex- D
Comprimidos revestidos de 10 mg. Via oral. Embalagem com 30 comprimidos.
Comprimidos revestidos de 20 mg. Via oral. Embalagem com 30 comprimidos.
USO ADULTO
Composição de Nolvadex e Nolvadex- D
Cada comprimido de NOLVADEX contém:
citrato de tamoxifeno ................................................................. 15,2 mg
(equivale a tamoxifeno 10 mg)
Excipientes q.s.p. ........................................................................ 1 comprimido
Excipientes: amido de milho, croscarmelose sódica, dióxido de titânio, estearato de magnésio, gelatina, hipromelose, lactose1 e macrogol 300.
Cada comprimido de NOLVADEX-D contém:
citrato de tamoxifeno .................................................................. 30,4 mg
(equivale a tamoxifeno 20 mg)
Excipientes q.s.p. ........................................................................ 1 comprimido
Excipientes: amido de milho, croscarmelose sódica, dióxido de titânio, estearato de magnésio, gelatina, hipromelose, lactose1 e macrogol 300.
Informações ao Paciente de Nolvadex e Nolvadex- D
Como este medicamento funciona?
O uso contínuo de NOLVADEX inibe o crescimento do câncer2 de mama3.
Por que este medicamento foi indicado?
NOLVADEX é indicado para o tratamento do câncer2 de mama3.
Quando não devo usar este medicamento?
Contra-indicações
Você não deve utilizar NOLVADEX nas seguintes situações:
- Alergia4 ao citrato de tamoxifeno ou a qualquer um dos componentes do medicamento.
- Em caso de gravidez5, se estiver tentando engravidar ou amamentando.
Advertências
NOLVADEX deve ser utilizado com cuidado nas seguintes situações:
- Em pacientes pré-menopáusicas, pois a menstruação6 pode ser interrompida.
- Em pacientes que usam métodos contraceptivos hormonais para evitar a gravidez5, pois
alguns podem afetar o efeito de NOLVADEX.
- Em pacientes com sangramento vaginal ou outros sintomas7 ginecológicos (como dor
pélvica8) que estejam tomando ou que já tenham tomado NOLVADEX. Podem ocorrer
algumas alterações na parede do útero9 (endométrio10), incluindo câncer2.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez5.
O uso de NOLVADEX/ NOLVADEX-D em crianças não é recomendado, pois a segurança e a eficácia não foram estabelecidas.
Informe ao médico o aparecimento de reações indesejáveis.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde11.
Precauções
Não se espera que NOLVADEX afete a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.
Interações medicamentosas
NOLVADEX deve ser utilizado com cuidado nas seguintes situações:
- Em pacientes em uso de medicamentos anticoagulantes12 como a varfarina para prevenir
coágulos de sangue13.
- Em pacientes em tratamento quimioterápico.
- Em pacientes em tratamento com rifampicina.
NOLVADEX não deve ser utilizado ao mesmo tempo com inibidores da aromatase como anastrozol, letrozol e exemestano.
Como devo usar este medicamento?
Aspecto físico
- NOLVADEX 10 mg é apresentado na forma de comprimidos redondos e de cor branca ou
quase branca.
- NOLVADEX-D 20 mg é apresentado na forma de comprimidos octagonais e de cor branca ou
quase branca.
Características organolépticas
Ver aspecto físico.
Dosagem
A dose diária recomendada de NOLVADEX é de 20 mg por via oral, em dose única ou fracionada (2 comprimidos de 10 mg).
Caso você esqueça de tomar o comprimido de NOLVADEX, você só pode tomar este comprimido que foi esquecido se estiver faltando mais de 12 horas para tomar a dose do dia seguinte.
Como usar
Os comprimidos de NOLVADEX devem ser tomados inteiros, com água, de preferência no mesmo horário todos os dias. Este medicamento não pode ser partido ou mastigado.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento.
Quais os males que este medicamento pode causar?
Podem ocorrer as seguintes reações adversas:
- Muito comum: ondas de calor.
- Comum: derrame14 cerebral, entupimento de veias15 profundas da perna e do pulmão16, sangramento vaginal, corrimento vaginal, coceira na vagina17, alterações da parede do útero9 (incluindo espessamento e pólipos18), intolerância gastrointestinal (transtornos estomacais, incluindo enjôo e vômito19), queda de cabelo20, erupções cutâneas21 (erupções na pele22 ou coceira ou descamação23 da pele22), dor de cabeça24, tonturas25, vermelhidão da área do tumor26, retenção de líquidos (possivelmente vistos como tornozelos inchados) e cãibras.
- Incomum: catarata27, retinopatia, miomas uterinos (que também podem ser vistos como desconforto pélvico28 ou sangramento vaginal), câncer2 de endométrio10 (revestimento interno da parede do útero9), reações alérgicas, diminuição anormal do número de plaquetas29 no sangue13, diminuição do número de leucócitos30 no sangue13, diminuição anormal do número de neutrófilos31 no sangue13, anemia32, alterações nas taxas de enzimas do fígado33 e elevação de triglicérides34.
- Rara: alterações na córnea35, doenças e inflamações36 do nervo óptico, sarcoma37 uterino (tumores malignos), endometriose38, cistos ovarianos, pancreatite39 (inflamação40 do pâncreas41), fígado33 gorduroso, diminuição do fluxo da bile42, hepatite43 e elevação da quantidade de cálcio no sangue13.
- Muito Rara: inflamação40 dos pulmões44, que podem apresentar sintomas7 como pneumonia45, falta de ar e tosse; alterações graves na pele22 (como vermelhidão, bolhas e descamação23).
Você deve parar de tomar NOLVADEX e procurar o seu médico imediatamente nas seguintes situações:
- Se tiver dificuldade para respirar com a presença ou não de inchaço46 na face47, lábios,
língua48 e/ou garganta49.
- Se tiver inchaço46 na face47, lábios, língua48 e/ou garganta49 causando dificuldade para engolir.
- Se você tiver inchaço46 nas mãos50, pés ou tornozelos.
- Se você tiver vermelhidão na pele22.
O que fazer se alguém usar uma grande quantidade deste medicamento de uma só vez?
Em caso de ingestão de uma quantidade de medicamento maior do que a prescrita pelo seu médico, você deve contatá-lo imediatamente.
Não existe tratamento específico para o caso de superdosagem com NOLVADEX e, teoricamente, a superdosagem pode causar aumento das reações adversas mencionadas.
Onde e como devo guardar este medicamento?
NOLVADEX deve ser mantido em temperatura ambiente (15°C a 30°C).
Todo medicamento deve ser mantido em sua embalagem original até o momento do uso.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Informações Técnicas de Nolvadex e Nolvadex- D
- CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Propriedades Farmacodinâmicas
NOLVADEX é um trifeniletileno não-esteróide que apresenta um espectro complexo de efeitos farmacológicos, tanto antagonista51 quanto agonista52 do estrógeno53, nos diferentes tecidos. Em pacientes com câncer2 de mama3, o tamoxifeno age primariamente como um antiestrogênico, em nível tumoral, prevenindo a ligação do estrógeno53 ao seu receptor. Em tumores mamários com receptor de estrogênio positivo/desconhecido, o uso de tamoxifeno adjuvante reduziu significativamente a recidiva54 da doença e aumentou a sobrevida55 em 10 anos, alcançando um efeito significativamente maior com 5 anos de tratamento em comparação a 1 ou 2 anos de tratamento.
Esses benefícios parecem ser independentes da idade, da fase da menopausa56, da dose de tamoxifeno e da quimioterapia57 adicional. Clinicamente, é sabido que o tamoxifeno leva à redução, na ordem de 10-20%, dos níveis de colesterol58 total no sangue13 e de lipoproteínas de baixa densidade em mulheres na pós-menopausa56. Adicionalmente, tem sido relatado que o tamoxifeno pode manter a densidade mineral óssea em pacientes na pós-menopausa56.
Um estudo clínico não controlado foi realizado com um grupo heterogêneo de 28 meninas com idades entre 2 a 10 anos e Síndrome59 de McCune Albright (SMA), as quais receberam 20 mg de tamoxifeno uma vez ao dia por até 12 meses. Entre as pacientes que relataram sangramento vaginal durante o período pré-estudo, 62% (13 das 21 pacientes) não relataram sangramento durante o período de 6 meses e 33% (7 das 21 pacientes) relataram não ter sangramento vaginal durante todo o estudo. O volume médio uterino aumentou após 6 meses de tratamento e dobrou no término do estudo de um ano. Apesar deste achado estar de acordo com as Propriedades Farmacodinâmicas de tamoxifeno, uma relação causal não foi estabelecida (ver item Advertências). Não há dados de segurança do uso a longo prazo em crianças. Em particular, os efeitos a longo prazo de tamoxifeno no crescimento, puberdade e desenvolvimento em geral, não foram estudados.
Propriedades Farmacocinéticas
Após administração oral, o tamoxifeno é absorvido rapidamente, atingindo concentrações séricas máximas em 4 a 7 horas. As concentrações no estado de equilíbrio dinâmico (cerca de 300 ng/ml) são alcançadas após 4 semanas de tratamento com 40 mg diários. A droga apresenta alta ligação protéica à albumina60 sérica (>99%). O metabolismo61 dá-se por hidroxilação, desmetilação e conjugação, originando vários metabólitos62, os quais possuem perfil farmacológico semelhante ao do fármaco63 original, contribuindo, assim, para o efeito terapêutico. A excreção ocorre principalmente através das fezes e a meia-vida de eliminação de aproximadamente 7 dias foi calculada para o 4
fármaco63 em si, enquanto que para o N-desmetiltamoxifeno, o principal metabólito64 circulante, é de 14 dias.
Em um estudo clínico onde meninas com idades entre 2 e 10 anos e Síndrome59 de McCune Albright (SMA) receberam 20 mg de tamoxifeno uma vez ao dia por até 12 meses, houve uma diminuição da depuração da área sob a curva (AUC65) idade-dependente, e um aumento na exposição (com valores até 50% maiores que nas pacientes mais jovens) comparado com adultos.
Dados de segurança pré-clínica
O tamoxifeno não demonstrou ser mutagênico em testes in vitro e in vivo. O tamoxifeno foi genotóxico em alguns testes in vitro e em testes in vivo em roedores. Tumores gonadais e hepáticos em ratos recebendo tamoxifeno foram relatados em estudos a longo prazo. A relevância clínica desses achados não foi estabelecida. Há uma grande experiência clínica com o uso de tamoxifeno.
Resultados de Eficácia de Nolvadex e Nolvadex- D
O tamoxifeno adjuvante reduziu significativamente a recorrência66 do câncer2 de mama3 (p<0,00001) e aumentou a sobrevida55 em 10 anos (p<0,0003) quando comparado ao não tratamento (controle) em mais de 30.000 mulheres com câncer2 de mama3 inicial receptor de estrógeno53 positivo ou desconhecido. O tratamento demonstrou ser significativamente mais eficaz quando administrado por 5 anos do que por 1 ou 2 anos.
Esses benefícios parecem ocorrer independentemente da idade, status da menopausa56, dose de tamoxifeno (geralmente 20 mg) e esquema de quimioterapia57 administrado.
Em mulheres com tumor26 receptor de estrógeno53 negativo, os efeitos do tamoxifeno na recorrência66 da doença e sobrevida55 parecem ser pequenos.
Entretanto, independente do status do receptor hormonal67, o tamoxifeno reduziu significativamente a incidência68 do câncer2 de mama3 contra-lateral (p< 0,00001) também com mais eficácia quando administrado por 5 anos (Patterson J et al. Breast Cancer2 Res Treat 1982; 2: 363-374).
Benefícios do tratamento com tamoxifeno no câncer2 de mama3 avançado foram demonstrados por um estudo que analisou dados de 36 publicações e mostrou que 47% das pacientes com doença receptor de estrógeno53 positivo e 10% das pacientes com doença receptor de estrógeno53 negativo apresentaram taxas de resposta objetiva (resposta completa + resposta parcial). Quando o critério de doença estável foi incluído, os resultados aumentaram para 62% e 27%, respectivamente (Patterson J et al. Breast Cancer2 Res Treat 1982; 2: 363-374).
Indicações de Nolvadex e Nolvadex- D
NOLVADEX é indicado para o tratamento do câncer2 de mama3.
Contra-Indicações de Nolvadex e Nolvadex- D
NOLVADEX não deve ser administrado durante a gravidez5. Houve relato de um pequeno número de abortos espontâneos, defeitos congênitos69 e morte fetal após o uso de NOLVADEX em gestantes, apesar de nenhuma relação causal ter sido estabelecida (ver item Advertências).
NOLVADEX não deve ser administrado em pacientes com hipersensibilidade prévia ao produto ou a qualquer um dos seus componentes.
Modo de Usar e Cuidados de Conservação Depois de Aberto de Nolvadex e Nolvadex- D
Modo de usar
NOLVADEX deve ser administrado por via oral, com água, de preferência no mesmo horário todos os dias. Este medicamento não pode ser partido ou mastigado.
Cuidados de conservação depois de aberto
Conservar em temperatura ambiente (15°C a 30°C).
Todo medicamento deve ser mantido em sua embalagem original até o momento do uso.
Posologia de Nolvadex e Nolvadex- D
Adultas (inclusive idosas):
A dose diária recomendada de NOLVADEX é de 20 mg por via oral, em dose única ou fracionada (2 comprimidos de 10 mg), de preferência no mesmo horário todos os dias. Não ocorrendo resposta satisfatória após 1 ou 2 meses, deve-se aumentar a dose para 20 mg 2 vezes ao dia.
Se a paciente esquecer de tomar o comprimido de NOLVADEX, a medicação só deve ser tomada se faltar mais de 12 horas para a próxima dose.
Cada comprimido de NOLVADEX contendo 15,2 mg de citrato de tamoxifeno equivale a 10 mg de tamoxifeno.
Cada comprimido de NOLVADEX-D contendo 30,4 mg de citrato de tamoxifeno equivale a 20 mg de tamoxifeno.
Crianças: o uso de NOLVADEX/ NOLVADEX-D em crianças não é recomendado, pois a segurança e a eficácia não foram estabelecidas (ver itens Propriedades Farmacodinâmicas e Propriedades Farmacocinéticas).
Advertências de Nolvadex e Nolvadex- D
A menstruação6 é suprimida em certa proporção de mulheres pré-menopáusicas que estejam em tratamento com NOLVADEX.
Foi relatado um aumento na incidência68 de câncer2 endometrial e sarcoma37 uterino (a maioria maligno, associado a tumores de Mullerian) associado ao tratamento com NOLVADEX. O mecanismo é desconhecido, mas pode estar relacionado às propriedades estrogênicas de NOLVADEX. Qualquer mulher recebendo ou que já tenha tomado NOLVADEX, e que relate sintomas7 ginecológicos anormais, especialmente sangramento vaginal, deve ser investigada de imediato.
A ocorrência de segundos tumores primários em outros locais além do endométrio10 e da mama3 contra-lateral, foi relatada em estudos clínicos com pacientes que haviam recebido tamoxifeno como tratamento para câncer2 de mama3. Nenhuma relação foi estabelecida e a significância clínica dessas observações não está clara.
Em um estudo clínico não controlado com 28 meninas com idades entre 2 a 10 anos e Síndrome59 de McCune Albright (SMA), as quais receberam 20 mg de tamoxifeno uma vez ao dia por até 12 meses, o volume médio uterino aumentou após 6 meses de tratamento e dobrou no término do estudo de um ano. Apesar deste achado estar de acordo com as Propriedades Farmacodinâmicas de tamoxifeno, uma relação causal não foi estabelecida (ver item Propriedades Farmacodinâmicas).
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas: não há evidências de que NOLVADEX resulte no prejuízo dessas atividades.
Uso durante a gravidez5 e lactação70:
Categoria de risco na gravidez5: D.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez5.
Houve relato de um pequeno número de abortos espontâneos, defeitos congênitos69 e morte fetal após uso de NOLVADEX em gestantes, apesar de nenhuma relação causal ter sido estabelecida.
Estudos de toxicidade71 reprodutiva em ratos, coelhos e macacos não demonstraram potencial teratogênico72.
Em modelos de desenvolvimento do trato reprodutor fetal em roedores, o tamoxifeno foi associado com alterações similares àquelas causadas por estradiol, etinilestradiol, clomifeno e dietilestilbestrol (DES). Apesar da relevância clínica dessas descobertas ser desconhecida, algumas delas, especialmente a adenose vaginal, são similares àquelas observadas em mulheres jovens que foram expostas ao DES in utero9 e que apresentam risco de 1 em 1.000 de desenvolver carcinoma73 de células74 claras de vagina17 ou colo uterino75. Somente um pequeno número de mulheres grávidas foram expostas ao tamoxifeno. Tal exposição não foi relatada como causadora de subsequente adenose vaginal ou carcinoma73 de células74 claras de vagina17 ou colo uterino75 em mulheres jovens que foram expostas in utero9 ao tamoxifeno.
As pacientes devem ser advertidas para não engravidarem durante o tratamento com NOLVADEX e devem fazer uso de métodos contraceptivos de barreira ou outros não-hormonais, se forem sexualmente ativas. As mulheres em período pré-menopáusico devem ser cuidadosamente examinadas antes do tratamento para excluir a gravidez5. As mulheres devem ser informadas dos riscos potenciais para o feto76, caso elas engravidem durante o tratamento com NOLVADEX ou dentro de 2 meses após o término da terapia.
Não se sabe se NOLVADEX é excretado no leite materno e, por esta razão, a droga não é recomendada durante a lactação70. A decisão entre suspender a amamentação77 ou descontinuar NOLVADEX deve levar em consideração a importância do fármaco63 para a mãe.
Uso em Idosos, Crianças e Outros Grupos de Risco de Nolvadex e Nolvadex- D
Ver item Posologia.
Interações Medicamentosas de Nolvadex e Nolvadex- D
Quando NOLVADEX é usado em combinação com anticoagulantes12 do tipo cumarínico, pode ocorrer um aumento significativo do efeito anticoagulante78. Nos casos em que a administração concomitante for iniciada, recomenda-se monitorização cuidadosa da paciente.
Quando NOLVADEX é usado em combinação com agentes citotóxicos79, há risco aumentado de ocorrência de eventos tromboembólicos (ver item Reações Adversas a Medicamentos).
O uso de tamoxifeno em combinação com um inibidor da aromatase como terapia adjuvante não mostrou melhora da eficácia comparado ao tamoxifeno administrado isoladamente.
A principal via de metabolismo61 conhecida para o tamoxifeno em humanos é a desmetilação, catalisada pela enzima80 CYP3A4. A interação farmacocinética com a CYP3A4 induzida por rifampicina mostrando uma redução nos níveis plasmáticos de tamoxifeno tem sido relatada na literatura. A relevância deste fato para a prática clínica não é conhecida.
Tem sido relatada na literatura a interação farmacocinética com inibidores da CYP2D6 mostrando uma redução nos níveis plasmáticos do metabólito64 ativo do tamoxifeno, 4-hidroxi-N-desmetiltamoxifeno (endoxifeno). A relevância deste fato para a prática clínica não é conhecida.
Reações Adversas a Medicamentos de Nolvadex e Nolvadex- D
A tabela abaixo descreve as reações adversas apresentadas com o uso de NOLVADEX:
* Quando tais efeitos colaterais81 são graves, eles podem ser controlados por uma simples redução da dosagem (dentro da variação de dose recomendada), sem prejuízo para o controle da doença.
Superdose de Nolvadex e Nolvadex- D
Teoricamente, a superdosagem pode causar aumento das reações adversas mencionadas acima. As observações em animais demonstraram que a superdosagem acentuada (100-200 vezes maior que a dose diária recomendada) pode produzir efeitos estrogênicos.
Houve relatos na literatura de que NOLVADEX administrado várias vezes na dose padrão pode estar associado com prolongamento do intervalo QT do ECG.
Não há antídoto82 específico para a superdosagem, devendo o tratamento ser sintomático83.
Armazenagem de Nolvadex e Nolvadex- D
Conservar em temperatura ambiente (15°C a 30°C).
Dizeres Legais de Nolvadex e Nolvadex- D
NOLVADEX 10 mg com 30 comprimidos: ANVISA/MS – 1.1618.0036.006-4
NOLVADEX -D 20 mg com 30 comprimidos: ANVISA/MS – 1.1618.0036.008-0
Farm. Resp.: Dra. Daniela M. Castanho - CRF-SP nº 19.097
Fabricado por: AstraZeneca UK Limited - Macclesfield – Cheshire - Reino Unido
Importado e embalado por: AstraZeneca do Brasil Ltda.
Rod. Raposo Tavares, km 26,9 - Cotia - SP - CEP 06707-000
CNPJ 60.318.797/0001-00
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Indústria Brasileira
N° do lote, data de fabricação e data de validade: vide cartucho.
Todas as marcas nesta embalagem são propriedade do grupo de empresas AstraZeneca.
Logo do SAC: 0800-0145578
CDS 04/07
Setembro/07
NOLVADEX e NOLVADEX- D - Laboratório
AstraZeneca
Rod. Raposo Tavares, km 26,9
Cotia/SP
- CEP: 06707-000
Tel: 0800 014 55 78
Fax: (11) 3737 1200
Site: http://www.astrazeneca.com.br/
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