FORMARE

FORMARE ®

Fumarato de formoterol

12 mcg

Cápsula com pó para inalação

USO INALATÓRIO ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO (ACIMA DE 5 ANOS DE IDADE)

Formas Farmacêuticas e Apresentações de Formare

Cápsulas contendo fumarato de formoterol para inalação. Embalagens contendo 30 e 60 cápsulas

com inalador.

Composição de Formare

Cada cápsula de FORMARE ® com pó para inalação contém:

fumarato de formoterol...........................................................................12 mcg

excipiente (lactose¹) q.s.p.................................................................... 1 cápsula

Informações ao Paciente de Formare

AÇÃO ESPERADA DO MEDICAMENTO

FORMARE ® é um medicamento utilizado para o tratamento de doenças respiratórias das vias

aéreas, agindo através da abertura dessas vias e facilitando a respiração.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO: Conservar o medicamento em sua embalagem original em

temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C), protegido da luz e umidade.

PRAZO DE VALIDADE

Desde que respeitados os cuidados de armazenamento, o medicamento apresenta uma validade

de 18 meses a contar da data de sua fabricação. Não devem ser utilizados medicamentos fora do

prazo de validade, pois podem trazer prejuízos à saúde².

GRAVIDEZ³ E LACTAÇÃO⁴

Informe seu médico a ocorrência de gravidez³ na vigência do tratamento ou após o seu término.

A segurança do uso de formoterol durante a gravidez³ ainda não foi estabelecida e, por isso, este

medicamento deve ser usado apenas se houver indicação do seu médico. O formoterol pode inibir

o trabalho de parto, por causa do seu efeito relaxante sobre a musculatura lisa do útero⁵.

Informe ao médico se está amamentando.

Este medicamento não deve ser utilizado em mulheres grávidas sem orientação médica ou

do cirurgião-dentista.

CUIDADOS DE ADMINISTRAÇÃO

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do

tratamento. Se o alívio na dificuldade de respirar não for adequado ou se durar por períodos

menores que o usual, informe seu médico o mais breve possível.

FORMARE ® está indicado para tratar as doenças respiratórias, porém, não produzirá o efeito

desejado se for utilizado de maneira incorreta. FORMARE ® deve ser usado somente por

inalação via oral (pela boca⁶). As cápsulas não devem ser engolidas ou utilizadas por outra

via que não seja a indicada.

Antes de utilizar FORMARE ® você deve ler cuidadosamente as instruções de uso, elas contêm

informações importantes sobre o medicamento. Em caso de dúvida, peça orientação ao seu

médico ou farmacêutico.

As cápsulas de FORMARE ® só devem ser retiradas do blíster imediatamente antes de sua

utilização.

As cápsulas de FORMARE ® devem ser usadas somente no inalador fornecido com o

medicamento. Não utilize o inalador de FORMARE ® para outro tipo de medicação.

Para utilizar o inalador proceda da seguinte forma:

1) Retire a tampa do inalador;

2) Segure nas laterais e com a outra mão⁷ tracione a parte colorida com o polegar no lado

indicado “ABRIR”.

                        Figura 3                                        Figura 4

3) Separe uma cápsula do blíster e retire a lâmina de alumínio da parte traseira. É importante

que a cápsula seja retirada do blíster somente antes do uso.

4) Coloque a cápsula na parte interna da área colorida do inalador.

5) Feche a área do compartimento da cápsula, fazendo o movimento inverso da etapa 2.

6) Com o polegar na base do inalador e o dedo médio e o dedo indicador na área que

circunda o bocal, pressione a parte superior do inalador para baixo. Este movimento deve

ser feito apenas uma vez com o inalador na posição vertical.

7) Expire profundamente.

8) Coloque o bocal do inalador entre os dentes e, com os lábios fechados, inspire

profundamente. Você deverá ouvir um som de vibração, como se a cápsula girasse na

câmara do inalador com a dispersão do medicamento.

9) Quando ouvir o som da vibração, segure a respiração pelo maior tempo que conseguir, de

forma confortável (cerca de 10 segundos). Enquanto isso retire o inalador da boca⁶. Em

seguida, respire normalmente. Abra o inalador e verifique se ainda há resíduo de pó da

cápsula. Se ainda houver pó, repita as etapas de 7 a 9.

10) Após o uso, abra o inalador e retire a cápsula vazia. A cápsula poderá ter se partido em

pequenos fragmentos⁸ de gelatina, e esses fragmentos⁸ poderão atingir sua boca⁶ ou

garganta⁹. Não se preocupe, pois o componente da cápsula é de gelatina comestível e não

é prejudicial.

11) Limpe o bocal do inalador e o compartimento da cápsula com um pano seco.

Alternadamente, pode ser utilizada uma escova macia e limpa para a remoção dos

resíduos que permanecerem após o uso do inalador. Feche o compartimento da cápsula e

recoloque a tampa do inalador. Não utilize álcool na limpeza do inalador, pois poderá

danificar a superfície plástica dele.

Interrupção do Tratamento de Formare

Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Reações Adversas de Formare

Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis.

Como todo medicamento, efeitos indesejáveis ou adversos podem ocorrer. Embora nem todos

estes efeitos ocorram, se eles ocorrerem avise seu médico.

Avise seu médico sobre a ocorrência de qualquer um dos sintomas¹⁰ abaixo.

Incidência¹¹ mais comum: dores no corpo, resfriado ou sintomas¹⁰ de gripe¹², tosse ou rouquidão,

dificuldade para respirar, febre¹³, dores de cabeça¹⁴, perda da voz, congestão nasal, coriza¹⁵ ou

espirros, irritação na boca⁶ ou garganta⁹, cansaço ou fraqueza.

Incidência¹¹ menos comum: dor ou desconforto no peito¹⁶, tosse com produção de catarro, garganta⁹

seca, dor ou sensibilidade ao redor dos olhos¹⁷, nariz¹⁸ entupido, inchaço¹⁹ nas glândulas²⁰ do pescoço²¹,

aperto no peito¹⁶, trauma, problemas respiratórios ou para engolir, alterações na voz, respiração

ruidosa.

Incidência¹¹ rara: convulsões, diminuição da urina²², boca⁶ seca, desmaios, aceleração e

irregularidade do batimento do coração²³, palpitações²⁴, aumento de sede, perda de apetite.

Incidência¹¹ não determinada: visão²⁵ embaçada, confusão, dificuldade para engolir, tonturas²⁶,

desmaios, tontura²⁷ quando estiver deitado e se levantar rapidamente, coração²³ acelerado, urticária²⁸,

coceiras, inchaço¹⁹ na face²⁹, pálpebras³⁰ e lábios ou outro lugar do corpo.

Ingestão Concomitante com Outras Substâncias de Formare

Avise seu médico se estiver usando medicamentos contendo digoxina, anti-hipertensivos ou

diuréticos³¹.

Contra-Indicações e Precauções de Formare

FORMARE ® é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade ao fumarato de formoterol

ou a qualquer componente da formulação.

Avise seu médico se você sofre de alguma doença do coração²³, fígado³², diabetes³³, problemas na

tireóide, pressão alta ou epilepsia³⁴ (convulsões).

As cápsulas de FORMARE ® são adequadas para utilização em crianças acima de 5 anos de

idade, desde que possam usar o inalador corretamente, contando com a ajuda de um adulto.

Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o

tratamento.

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO, PODE SER

PERIGOSO PARA A SAÚDE².

Informações Técnicas de Formare

Características de Formare

FORMARE ® é um medicamento na forma de cápsula que contém um pó seco para inalação por

via oral, contendo como substância ativa o fumarato de formoterol.

O fumarato de formoterol é broncodilatador³⁵ seletivo beta2-adrenérgico³⁶, denominado quimicamente

como fumarato diidratado de 2-hidroxi-5[(1RS)1-hidroxi-2[[(1RS)-2-(4-metoxifenil)-1-metiletil]-

amino] etil] formanilida.

O fumarato de formoterol possui peso molecular de 840,9 e sua fórmula empírica é (C19H24N2O4)2.

C4H4O4.2H2O. Sua fórmula estrutural é:

O fumarato de formoterol é um pó branco a amarelo cristalino³⁷, facilmente solúvel em ácido acético

glacial, solúvel em metanol, fracamente solúvel em etanol e isopropanol, pouco solúvel em água e

praticamente insolúvel em acetona, acetato de etila e éter dietílico.

Propriedades Farmacodinâmicas de Formare

O formoterol é um potente agonista³⁸ seletivo β2-adrenérgico³⁶ de longa duração. Exerce efeito

broncodilatador³⁵ diretamente nos pulmões³⁹, nos pacientes com obstrução reversível das vias

aéreas. O efeito inicia-se rapidamente (cerca de 1 a 3 minutos após a inalação) permanecendo

ainda significativo cerca de 12 horas após a inalação. Com as doses terapêuticas os efeitos

cardiovasculares são pequenos e de ocorrência ocasional.

Os efeitos farmacológicos dos fármacos agonistas beta 2-adrenérgicos⁴⁰, incluindo o formoterol, são

ao menos em parte atribuídos à estimulação da adenil ciclase intracelular, enzima⁴¹ que catalisa a

conversão da adenosina trifosfato em AMP cíclico. Os aumentos dos níveis de AMP cíclico

causam relaxamento da musculatura brônquica e inibição da liberação de mediadores de

hipersensibilidade imediata das células⁴², especialmente de mastócitos⁴³.

O formoterol inibe a liberação de histamina⁴⁴ e dos leucotrienos⁴⁵ do pulmão⁴⁶ humano sensibilizado

passivamente. Algumas propriedades antiinflamatórias como a inibição de edema⁴⁷ e o acúmulo de

células⁴² inflamatórias foram observados em experimentos com animais.

Estudos em humanos demonstraram que o formoterol é eficaz na prevenção do broncoespasmo⁴⁸

induzido por alérgenos⁴⁹ inalados, exercícios, ar frio, histamina⁴⁴ ou metacolina.

Propriedades Farmacocinéticas de Formare

Absorção

O formoterol inalado alcança a circulação⁵⁰ sistêmica através de duas rotas, absorção pulmonar e

intestinal. Assim como relatado para outros fármacos inalados, é provável que cerca de 90% do

formoterol administrado por um inalador sejam deglutidos e então absorvidos a partir do trato

gastrintestinal. Ele exibe concentração sérica bifásica após dose única inalatória de 120 mcg,

com pico inicial de 52ng/L em 0,25 horas, seguido por segundo pico de 40 ng/L em 1,58 horas. A

meia vida plasmática média do formoterol foi calculada em 3,4 horas após a administração oral e

1,7-2,3 horas após a inalação. A biodisponibilidade pulmonar média foi estimada em dois estudos

como sendo entre 21 e 37% da dose medida. A absorção do formoterol após inalação tem padrão

linear com doses inalatórias que variaram de 12 a 96 mcg num estudo com 10 pacientes

saudáveis.

Distribuição

A ligação do formoterol às proteínas⁵¹ plasmáticas é de 61%-64% (34% principalmente à albumina⁵²).

Não há saturação dos sítios de ligação na faixa de concentração atingida com doses terapêuticas.

Biotransformação

O fumarato de formoterol é extensivamente metabolizado pelo fígado³², sendo a glicuronização

direta sua principal via de biotransformação, com a formação de um metabólito⁵³ inativo.

Eliminação

A eliminação do formoterol da circulação⁵⁰ parece ser polifásica; a meia-vida aparente depende do

intervalo de tempo considerado. Com base nas concentrações plasmáticas ou sanguíneas de 6, 8

ou 12 horas após administração oral, a meia-vida de eliminação determinada foi de

aproximadamente 2-3 horas. A partir das taxas de excreção urinária, entre 3 e 16 horas após

administração, foi calculada uma meia-vida de cerca de 5 horas. O fármaco⁵⁴ e seus metabólitos⁵⁵

são completamente eliminados do organismo; aproximadamente dois terços de uma dose oral

aparecem na urina²² e um terço nas fezes. Após a inalação, cerca de 6%-9% da dose, em média,

são excretados inalterados na urina²².

O clearance (depuração) renal⁵⁶ do formoterol é de 150 mL/min.

Indicações de Formare

FORMARE ® é indicado no tratamento da manutenção e na profilaxia das broncoconstrições em

pacientes com doença obstrutiva reversível das vias aéreas (asma⁵⁷) induzida por alérgenos⁴⁹

inalados, ar frio ou exercício. FORMARE ® também é indicado no tratamento contínuo da

broncoconstrição de pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), incluindo

bronquite crônica⁵⁸ e enfisema⁵⁹. A eficácia de FORMARE ® não elimina a necessidade de

tratamento contínuo concomitante com um agente antiinflamatório.

Como o efeito broncodilatador³⁵ do formoterol é ainda significativo 12 horas após a inalação, a

terapia de manutenção de duas vezes ao dia pode controlar, na maioria dos casos, a

broncoconstrição associada às condições crônicas, durante o dia ou à noite.

Contra-Indicações de Formare

Hipersensibilidade a qualquer componente da fórmula.

Precauções e Advertências de Formare

Terapia antiinflamatória

No geral, os pacientes asmáticos que necessitam regularmente de terapia com beta2-agonistas

devem também receber doses adequadas e regulares de um agente antiinflamatório inalatório ou

oral. Ao prescrever FORMARE® o médico deve realizar a avaliação do paciente, a fim de adequar

sua terapia antiinflamatória. Os pacientes devem ser alertados para manterem a terapia

antiinflamatória inalterada após a introdução de FORMARE®, mesmo com a melhora dos

sintomas¹⁰. A persistência dos sintomas¹⁰ ou o aumento do número de doses de FORMARE®

necessárias para o controle dos sintomas¹⁰, indicam normalmente a piora da condição subjacente e

justificam a reavaliação médica da terapia.

Condições concomitantes

Os pacientes sob tratamento com FORMARE® devem ser cuidadosa e especialmente

supervisionados, principalmente com relação às doses, quando da coexistência das seguintes

condições: doença cardíaca isquêmica, arritmias⁶⁰ cardíacas, especialmente bloqueio

atrioventricular de terceiro grau, descompensação cardíaca grave, estenose⁶¹ subvalvular aórtica

idiopática⁶², cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica, tireotoxicose, prolongamento suspeito ou

conhecido do intervalo QT.

É recomendado controle adicional da glicose⁶³ sangüínea nos pacientes diabéticos por causa do

efeito hiperglicêmico dos beta2-estimulantes.

Hipopotassemia⁶⁴

A terapia com beta2-agonistas pode resultar em hipopotassemia⁶⁴ potencialmente grave. Cuidado

especial é recomendado em asma⁵⁷ grave, pois esse efeito pode ser potencializado por hipoxia⁶⁵ e

tratamento concomitante (vide “Interações medicamentosas”). É recomendada a monitorização

dos níveis séricos de potássio nestas situações.

Broncoespasmo⁴⁸ paradoxal⁶⁶

Na ocorrência de broncoespasmo⁴⁸ paradoxal⁶⁶, como em outras terapias por inalação, o

medicamento deve ser imediatamente descontinuado e substituído por terapia alternativa.

Deve ser usado com cautela em portadores de cardiopatias isquêmicas, descompensação

cardíaca severa, arritmia⁶⁷ cardíaca, cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica, estenose⁶¹ aórtica,

diabetes³³ melitus, hipertireoidismo⁶⁸ e hipocalemia⁶⁹.

Gravidez³ e Lactação⁴ de Formare

Categoria de risco: C
A segurança do formoterol durante a gravidez³ ou lactação⁴ ainda não está bem estabelecida. Seu

uso durante a gravidez³ deve ser evitado, a não ser que não exista alternativa mais segura. Como

outros estimulantes beta2-adrenérgicos⁴⁰, o formoterol pode inibir o trabalho de parto, por seu efeito

relaxante na musculatura lisa uterina.

Não se sabe se o formoterol é excretado no leite materno. O fármaco⁵⁴ foi detectado no leite de

ratas lactantes⁷⁰ onde estudos revelaram níveis plasmáticos de cerca de 40% do fármaco⁵⁴

excretados no leite. Não existem relatos descrevendo o uso do formoterol durante a lactação⁴ em

humanos, não sendo aconselhável seu uso durante a amamentação⁷¹.

Este medicamento não deve ser utilizado em mulheres grávidas sem orientação médica ou

do cirurgião-dentista.

Interações Medicamentosas de Formare

Associação com fármacos como quinidina, disopiramida, procainamida, fenotiazínicos, antihistamínicos e antidepressivos tricíclicos podem resultar no prolongamento do intervalo QT, com aumento do risco de arritmia⁶⁷ ventricular (vide “Precauções e advertências”).

A administração concomitante com outros agentes simpatomiméticos pode potencializar os efeitos

adversos do formoterol.

A administração do formoterol em pacientes sob tratamento com inibidores da monoaminoxidase⁷²

(IMAO⁷³) ou antidepressivos tricíclicos deve ser conduzida com cautela, a fim de evitar a

potencialização da estimulação beta2-adrenérgica no sistema cardiovascular⁷⁴.

O tratamento concomitante com derivados xantínicos, esteróides ou diuréticos³¹ pode potencializar

um possível efeito hipocalêmico dos beta2-agonistas. A hipopotassemia⁶⁴ pode aumentar a

suscetibilidade a arritmias⁶⁰ cardíacas em pacientes tratados com digitálicos (vide “Precauções e

advertências”).

Bloqueadores beta-adrenérgicos⁴⁰ (inclusive colírios) podem diminuir ou antagonizar o efeito do

formoterol, não sendo recomendada esta associação, a não ser que existam razões que obriguem

seu uso.

Reações Adversas e Alterações de Exames Laboratoriais de Formare

Trato respiratório

Ocasional: nasofaringite.

Rara: agravamento do broncoespasmo⁴⁸, tosse.

Sistema músculo-esquelético

Ocasionais: tremores.

Raras: mialgias⁷⁵ ou cãibras musculares.

Sistema cardiovascular⁷⁴:

Ocasionais: palpitações²⁴.

Rara: taquicardia⁷⁶.

Sistema nervoso central⁷⁷

Ocasional: cefaléia⁷⁸.

Rara: agitação, vertigem⁷⁹, ansiedade, nervosismo e insônia.

Irritação local

Ocasional: irritação da orofaringe⁸⁰.

Rara: rouquidão.

Sistema endócrino⁸¹/metabólico

Ocasional: hiperglicemia⁸², hipocalemia⁶⁹.

Outras:

Rara: reações de hipersensibilidade, como hipotensão⁸³ grave, urticária²⁸, angioedema⁸⁴, prurido⁸⁵ e

exantema⁸⁶. Edemas⁸⁷ periféricos, alteração do paladar⁸⁸ e náuseas⁸⁹.

Posologia de Formare

Terapia de manutenção regular

Adultos: inalar 1 cápsula (12 mcg), duas vezes ao dia, a cada 12 horas. Para os casos de controle

insuficiente dos sintomas¹⁰ com esta dosagem, a posologia pode ser aumentada para o máximo de

2 cápsulas (24 mcg), duas vezes ao dia, a cada 12 horas.

Crianças acima de cinco anos de idade: inalar uma cápsula (12 mcg), duas vezes ao dia, a cada

12 horas.

Se necessário, podem ser utilizadas 1-2 cápsulas adicionalmente às requeridas na terapia de

manutenção, para o alívio de sintomas¹⁰, evitando-se a utilização de mais de 2 cápsulas num

intervalo de 6 horas. Se a necessidade de dose adicional for mais do que ocasional (ex.: em mais

de dois dias por semana), nova consulta médica deve ser feita e a terapia reavaliada, já que isso

pode indicar uma deterioração da condição subjacente.

Profilaxia contra o broncoespasmo⁴⁸ induzido por exercício, ou antes, de exposição

inevitável a um alérgeno⁹⁰ conhecido:

Adultos: inalar 1 cápsula (12 mcg), aproximadamente com 15 minutos de antecedência. Em

pacientes com asma⁵⁷ grave, pode ser necessária a inalação de 2 cápsulas (24 mcg).

Crianças acima de cinco anos de idade: inalar 1 cápsula (12 mcg), aproximadamente com 15

minutos de antecedência.

FORMARE® não é recomendado a crianças com menos de cinco (5) anos de idade.

Atenção: as cápsulas devem ser usadas somente para inalação. Não devem ser ingeridas

Superdosagem de Formare

Os sintomas¹⁰ de superdosagem, típicos de estimulantes beta2-adrenérgicos⁴⁰, são: náusea⁹¹, vômito⁹²,

tremores, cefaléia⁷⁸, sonolência, taquicardia⁷⁶, palpitação⁹³, acidose metabólica⁹⁴, hipocalemia⁶⁹,

hiperglicemia⁸², e arritmia⁶⁷ ventricular. O tratamento recomendado é o sintomático⁹⁵ e de suporte, com

hospitalização dos casos mais graves.

Pacientes Idosos de Formare

FORMARE ® poderá ser usado em pacientes acima de 65 anos de idade, desde que observadas

as contra-indicações, precauções, interações medicamentosas e reações adversas deste

medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

MS n°: 1.0033.0116

Farmacêutica Responsável:

Cíntia Delphino de Andrade - CRF-SP n° 25.125

LIBBS FARMACÊUTICA LTDA

Rua Raul Pompéia, 1071 – São Paulo – SP

CEP 05025-011

CNPJ: 61.230.314/0001-75

UNIDADE EMBU: Rua Alberto Correia Francfort, 88

Embu-SP CEP 06807-461

CNPJ: 61.230.314/0005-07

INDÚSTRIA BRASILEIRA

www.libbs.com.br

Data de fabricação, lote e validade: vide cartucho.