Comirnaty

(Bula do profissional de saúde)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Comirnaty™
vacina¹ covid-19
Injetável 30 µg

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Suspensão injetável (6 doses/frasco)
Embalagens com 195 frascos

VIA DE ADMINISTRAÇÃO: USO INTRAMUSCULAR
USO ADULTO E PEDIÁTRICO (A PARTIR DE 12 ANOS DE IDADE)

COMPOSIÇÃO:

Cada dose da vacina¹ diluída (0,3 mL) contém:

Veículo: di-hexildecanoato de di-hexilaminobutanol, ditetradecilmetoxipolietilenoglicolacetamida, levoalfafosfatidilcolina distearoila, colesterol², sacarose, cloreto de sódio, cloreto de potássio, fosfato de sódio dibásico di-hidratado, fosfato de potássio monobásico, água para injetáveis.

*Comirnaty™ é composto de RNA mensageiro (mRNA) de cadeia simples com estrutura 5-cap altamente purificado, produzido usando transcrição in vitro sem células³ a partir dos modelos de DNA correspondentes, codificando a proteína S (spike) do coronavírus 2 vírus⁴ da síndrome⁵ respiratória aguda grave (SARS-CoV-2).

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE⁶

INDICAÇÕES

Comirnaty™ é indicado para a imunização⁷ ativa para prevenir a doença COVID-19 causada pelo vírus⁴ SARS-CoV-2 em indivíduos com idade igual ou superior a 12 anos.

A utilização desta vacina¹ deve seguir as recomendações oficiais.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Eficácia

O Estudo 2 é um estudo de Fase 1/2/3 multicêntrico, multinacional, randomizado⁸, controlado por placebo⁹, com ocultação do observador, para seleção de vacina¹-candidata, e determinação da dose e eficácia com participantes de idade igual ou superior a 12 anos. A randomização foi estratificada por idade: 12 a 15 anos de idade, 16 a 55 anos de idade, ou idade igual ou superior a 56 anos, com um mínimo de 40% dos participantes no estrato ≥ 56 anos. O estudo excluiu participantes imunocomprometidos e que tinham diagnóstico¹⁰ clínico ou microbiológico¹¹ prévio da COVID-19. Foram incluídos participantes com doença pré-existente estável, definida como doença que não necessitou de alteração significativa no tratamento ou hospitalização por agravamento da doença durante as 6 semanas anteriores à inclusão, bem como participantes com infeção estável conhecida, como o vírus⁴ da imunodeficiência¹² humana (HIV¹³), vírus⁴ da hepatite¹⁴ C (HCV) ou vírus⁴ da hepatite¹⁴ B (HBV).

Eficácia em participantes com idade igual ou superior a 16 anos

Na Fase 2/3 do Estudo 2, com base em dados acumulados até 14 de novembro de 2020, foram randomizados igualmente aproximadamente 44.000 participantes com idade igual ou superior a 12 anos para receber 2 doses da vacina¹ de mRNA contra COVID-19 ou placebo⁹, com um intervalo de 21 dias. As análises de eficácia incluíram participantes que tinham recebido a segunda dose no prazo de 19 a 42 dias após a primeira administração. A maioria (93,1%) dos participantes que receberam a vacina¹ recebeu a segunda dose 19 dias a 23 dias após a Dose 1. Está previsto o acompanhamento dos participantes até 24 meses após a Dose 2, para avaliações de segurança e eficácia contra a COVID-19. No estudo clínico, os participantes tinham de cumprir um intervalo mínimo de 14 dias antes e depois da administração de uma vacina¹ contra a gripe¹⁵, para poderem receber a vacina¹ de mRNA contra COVID-19 ou placebo⁹. No estudo clínico, os participantes tinham de cumprir até o final do estudo, um intervalo mínimo de 60 dias antes ou depois de receberem produtos sanguíneos/plasmáticos ou imunoglobulinas¹⁶ para poderem receber a vacina¹ de mRNA contra COVID-19 ou placebo⁹.

A população para a análise do desfecho primário de eficácia incluiu 36.621 participantes com idade igual ou superior a 12 anos (18.242 no grupo da vacina¹ de mRNA contra COVID-19 e 18.379 no grupo de placebo⁹), sem evidência de infeção prévia pelo vírus⁴ SARS-CoV-2 até 7 dias após a segunda dose. Além disso, 134 participantes tinham entre 16 e 17 anos de idade (66 no grupo da vacina¹ de mRNA contra COVID-19 e 68 no grupo de placebo⁹) e 1.616 participantes tinham 75 anos de idadeou mais (804 no grupo da vacina¹ de mRNA contra COVID-19 e 812 no grupo de placebo⁹). A Tabela 1 apresenta as características demográficas específicas da população estudada.

Tabela 1. Demografia (População para o Desfecho Primário de Eficácia)^a

^a Todos os participantes randomizados elegíveis que recebem todas as vacinas como randomizadas dentro da janela predefinida, não têm outros desvios importantes do protocolo, conforme determinado pelo médico, e não têm evidência de infecção¹⁸ por SARS-CoV- 2 antes dos 7 dias após a Dose 2.

^b Inclui multirraciais e não reportados.

^c Número de participantes que têm 1 ou mais co-morbidades que aumentam o risco de COVID-19 grave.

• Doença pulmonar crônica (por exemplo, enfisema¹⁹ e bronquite crônica²⁰, fibrose²¹ pulmonar idiopática²² e fibrose cística²³) ou asma²⁴ moderada a grave.
• Doença cardíaca significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca²⁵, doença arterial coronariana, doença cardíaca congênita²⁶, cardiomiopatias e hipertensão²⁷ pulmonar).
• Obesidade²⁸ (índice de massa corporal²⁹ ≥30 kg/m²).
• Diabetes³⁰ (Tipo 1, Tipo 2 ou gestacional).
• Doença hepática³¹.
• Infecção¹⁸ pelo Vírus⁴ da Imunodeficiência¹² Humana (HIV¹³) (não incluída na avaliação da eficácia).

No momento da análise primária de eficácia, os participantes tinham sido acompanhados para COVID-19 sintomática³² em pelo menos 2.214 pessoa-anos no grupoda vacina¹ de mRNA contra COVID-19 e em pelo menos 2.222 pessoa-anos no grupo de placebo⁹.

Não houve diferenças clínicas significativas na eficácia globalda vacina¹ em participantes com risco de COVID-19 grave, incluindo aqueles com 1 ou mais comorbidades¹⁷ que aumentem o risco de COVID-19 grave (ex., asma²⁴, índice de massa corporal²⁹ (IMC³³) ≥ 30 kg/m², doença pulmonar crônica, diabetes³⁰ mellitus, hipertensãoarterial).

As informações sobre a eficácia da vacina¹ estãoapresentadas na Tabela 2. 

Tabela 2. Eficácia da vacina¹ – Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a Dose 2, por subgrupo etário – participantes sem evidência de infeção e participantes com ou sem evidência de infecção¹⁸ no período antes de 7 dias após a Dose 2 – população com eficácia avaliável (7 dias)

Nota: Os casos confirmados foram determinados por transcrição reversa associada a reação em cadeia da polimerase (RT-PCR³⁴) e, pelo menos, 1 sintoma³⁵ consistente com COVID-19 (sintomas³⁶ incluídos: febre³⁷, surgimento ou agravamentode tosse, surgimento ou agravamento de falta de ar, calafrios³⁸, surgimento ou agravamento de dor muscular, perda de paladar³⁹ ou olfato recente, dor de garganta⁴⁰, diarreia⁴¹ ou vômitos⁴²).

Abreviações: NAAT = teste de amplificação de ácido nucleico; SARS-CoV-2 = coronavírus 2 da síndrome⁵ respiratória aguda grave; EV= eficácia da vacina¹.

* Foram incluídos na análise participantes que não tinham evidência de infeção prévia pelo SARS-CoV-2 [ou seja, anticorpos⁴³ com N ligante (soro⁴⁴) negativos na Visita 1 e SARS-CoV-2 não detectado por NAAT (exsudadonasal) nas Visitas 1 e 2], e com NAAT (exsudado nasal) negativo em qualquer visita não programada no período antes de 7 dias após a Dose 2.

^a N = número de participantes no grupo especificado.

^b n1 = número de participantes que correspondem à definição do desfecho de avaliação.

^c Tempo total de vigilância em 1000 pessoa-anos para o desfecho de avaliação especificado em todos os participantes dentro de cada grupo sob risco para o desfecho de avaliação. O período de tempo para número acumulado de casos de COVID-19 corresponde a 7 dias após a Dose 2 até ao final do período de vigilância.

^d n2 = Número de indivíduos sob risco para o desfecho de avaliação.

e Não foram identificados casos confirmados nos adolescentes com 12 a 15 anos de idade.

^f O intervalo de credibilidade bilateral para a eficácia da vacina¹ (EV) foi calculado utilizando um modelo beta-binomial com um beta (0,700102,1) anterior para Θ=r(1-EV)/(1+r(1-EV)), em que r é a relação entre o tempo de vigilância no grupo da vacina¹ ativa e o do grupo placebo⁹

^g O intervalo de confiança (IC) para a EV é determinado com base no método de Clopper e Pearson ajustado para o tempo de vigilância. IC não ajustado para multiplicidade.

^h O intervalo de confiança (IC) bilateral para a EV é determinado com base no método de Clopper e Pearson ajustado para o tempo de vigilância.

A análise do subgrupo da eficácia da vacina¹ incluindo características demográficas é apresentada na Tabela 3.

Tabela 3. Análise do Subgrupo da Eficáciada Vacina¹ – Participantes Sem Evidência de Infecção¹⁸* Antes dos 7 Dias Após a Dose 2 – População de Eficácia Avaliável

^a N = número de participantes no grupo especificado. 

^b n1 = número de participantes que correspondem à definição do desfecho de avaliação.

^c Tempo total de vigilância em 1000 pessoa-anos para o desfecho de avaliação especificado em todos os participantes dentro de cada grupo sob risco para o desfecho de avaliação. O período de tempo para o número acumulado de casos de COVID-19 corresponde a 7 dias após a Dose 2 até ao final do período de vigilância.

^d n2 = Número de participantes sob risco para o desfecho de avaliação.

^e O intervalo de confiança (IC) para a eficácia da vacina¹ é determinado com base no método Clopper e Pearson ajustado ao tempo de vigilância.

^f Todos os outros = Índio Americano ou Nativo do Alasca, Asiático, Nativo Havaiano ou outro habitante da Ilha do Pacífico, multirraciais e categorias raciais não reportadas.

As análises de eficácia atualizadas foram realizadas com casosadicionais de COVID-19 confirmados acumulados durante o acompanhamentocego controladopor placebo⁹ até 13 de março de 2021, representandoaté 6 meses de acompanhamentoapós a Dose 2 para participantes na populaçãode eficácia.

As informações atualizadas sobre a eficácia da vacina¹ são apresentadas na Tabela 4.

Tabela 4. Eficácia da Vacina¹ - Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a Dose 2, por subgrupo etário - Participantes sem evidência de infecção¹⁸ e Participantes com ou sem evidência de infecção¹⁸ antes de 7 dias após a Dose 2 - População de Eficácia Avaliável (7 dias) durante o período de acompanhamento controlado por placebo⁹ 

^a N = número de participantes no grupo especificado. 

^b n1 = número de participantes que correspondem à definição do desfecho de avaliação.

^c Tempo total de vigilância em 1000 pessoa-anos para o desfecho de avaliação especificado em todos os participantes dentro de cada grupo sob risco para o desfecho de avaliação. O período de tempo para número acumulado de casos de COVID-19 corresponde a 7 dias após a Dose 2 até ao final do período de vigilância.

^d n2 = Número de participantes sob risco para o desfecho de avaliação.

^e O intervalo de confiança (IC) bilateral para a eficácia da vacina¹ é determinado com base no método de Clopper e Pearson ajustado para o tempo de vigilância.

^f Casos confirmados incluídos em participantes de 12 a 15 anos de idade: 0 no grupo Comirnaty™ (sem e com ou sem evidência de infecção¹⁸ prévia por SARS-CoV-2); 16 e 18 no grupo de placebo⁹ (sem e com ou sem evidência de infecção¹⁸ prévia por SARS-CoV-2, respectivamente).

As análises atualizadas do subgrupo da eficácia da vacina¹ por características demográficas são apresentadas na Tabela 5 e na Tabela 6.

Tabela 5. Eficácia da Vacina¹ - A primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a Dose 2 - Participantes sem evidência de infecção¹⁸* antes de 7 dias após a Dose 2 por características demográficas – Populaçãode Eficácia Avaliável (7 dias) durante operíodode acompanhamento controlado por placebo⁹ 

1. ^a N = número de participantes no grupo especificado. 
2. ^b n1 = número de participantes que correspondem à definição do desfecho de avaliação.
3. ^c Tempo total de vigilância em 1000 pessoa-anos para o desfecho de avaliação especificado em todos os participantes dentro de cada grupo sob risco para o desfecho de avaliação. O período de tempo para número acumulado de casos de COVID-19 corresponde a 7 dias após a Dose 2 até ao final do período de vigilância.
4. ^d n2 = Número de participantes sobrisco pa ra o desfecho de avaliação.
5. ^e O intervalo de confiança (IC) bilateral para a eficácia da vacina¹ é determinado com base no método de Clopper e Pearson ajustado para o tempode vigilância.
6. ^f Todos os outros = Índio Americano ou nativo do Alasca, Asiático, nativo Havaiano ou outro habitante das Ilhas do Pacífico, multirraciais e não reportados em categorias raciais.

Tabela 6. Eficácia da vacina¹ – Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a Dose 2 – Participantes com ou sem evidência de infecção¹⁸ antes de 7 dias após a Dose 2 por características demográficas – População de Eficácia Avaliável (7 dias) durante o período de acompanhamento controlado por placebo⁹ 

^a N = número de participantes no grupo especificado. 

^b n1 = númerode participantes que correspondem à definição do desfecho de avaliação.

^c Tempo total de vigilância em 1000 pessoa-anos para o desfecho de avaliação especificado em todos os participantes dentro de cada grupo sob risco para o desfecho de avaliação. O período de tempo para número acumulado de casos de COVID-19 corresponde a 7 dias após a Dose 2 até ao final do período de vigilância.

^d n2 = Número de participantes sob risco para o desfecho de avaliação.

^e O intervalo de confiança (IC) bilateral para a eficácia da vacina¹ é determinado com base no método de Clopper e Pearson ajustado para o tempo de vigilância.

^f Todos os outros= Índio Americano ou nativo do Alasca, Asiático, nativo Havaiano ou outro habitante das Ilhas do Pacífico, multirraciais e não reportados em categorias raciais.

A análise do subgrupo da eficácia da vacina¹ por situação de risco nos participantes são apresentadas na Tabela 7.

Tabela 7. Eficáciada Vacina¹ – Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a Dose 2, por situação de risco – Participantes sem evidência de infecção¹⁸* antes de 7 dias após a Dose 2 – População de Eficácia Avaliável (7 dias) 

Abreviações: IMC³³ = índicede massa corporal; Ligação N = ligação nucleoproteica ao SARS-CoV-2; NAAT = teste de amplificação do ácido nucleico; SARS-CoV-2 = coronavírus 2 da síndrome⁵ respiratória aguda grave; EV = eficácia da vacina¹.

* Foram incluídos na análise indivíduos que não tinham evidências sorológicas ouvirológicas (antes de 7 dias após receber a última dose) de infecção¹⁸ prévia por SARS-CoV-2 [ou seja, anticorpos⁴³ de ligação N (soro⁴⁴) negativos na Visita 1 e SARS-CoV-2 não detectado pela NAAT (exsudado nasal) nas Visitas 1 e 2] e com NAAT negativo (exsudado nasal) em qualquer visita não programada no período antes de 7 dias após a Dose 2. 

^a N = número de participantes no grupo especificado.

^b n1 = número de participantes que correspondem à definição do desfecho de avaliação.

^c Tempo total de vigilância em 1000 pessoa-anos para o desfecho de avaliação especificado em todos os participantes dentro de cada grupo sob risco para o desfecho de avaliação. O período de tempo para o número acumulado de casos de COVID-19 corresponde a 7 dias após a Dose 2 até ao final do período de vigilância.

^d n2 = Número de participantes sob risco para o desfecho de avaliação.

^e O intervalo deconfiança (IC) para EV é calculado com base no método Clopper e Pearson ajustado para o tempo de vigilância.

^f De risco é definido como tendo pelo menos 1 da categoria no Índice de Comorbidade⁴⁵ de Charlson (ICC) ou obesidade²⁸ (IMC≥30 kg/m²).

^g Obeso é definido como IMC³³ ≥30 kg/m².

A eficácia da vacina¹ de mRNA contra COVID-19 em prevenir a primeira ocorrência de COVID-19 a partir do períodode 7 dias após a Dose 2, em comparação com placebo⁹ foide 94,6% (intervalo de confiança 95% de 89,6% a 97,6%) em participantes com idade igual ou superior a 16 anos com ou sem evidência de infecção¹⁸ prévia pelo SARS-CoV-2.

Além disso, os resultados de eficácia primária analisados em subgrupos mostraram estimativas de pontos de eficácia semelhantes entre sexos, grupos étnicos, e participantes com comorbidades¹⁷ clínicas associadas a um risco elevadode COVID-19 grave.

As análises atualizadas do subgrupo da eficácia da vacina¹ por situação de risco nos participantes acompanhados até 6 meses após a Dose 2 (com uma data de corte de 13 de março de 2021) são apresentadas nas Tabelas 8 e 9.

Tabela 8. Eficácia da Vacina¹ – Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a Dose 2, por situação de risco – Participantes sem evidência de infecção¹⁸* antes de 7 dias após a Dose 2 – População de Eficácia Avaliável (7 dias) durante o período de acompanhamento controlado por placebo⁹

Nota: Os casos confirmados foram determinados por transcrição reversa associada a reação em cadeia da polimerase (RT-PCR³⁴) e, pelomenos, 1 sintoma³⁵ consistente com COVID-19 (sintomas³⁶ incluídos: febre³⁷, surgimento ou agravamento de tosse, surgimento ou agravamento de falta de ar, calafrios³⁸, surgimento ou agravamento de dor muscular, perda de paladar³⁹ ou olfato recente, dor de garganta⁴⁰, diarreia⁴¹ ou vômitos⁴²).

* Foram incluídos na análise participantes que não tinham evidência de infeção prévia pelo SARS-CoV-2 [ou seja, anticorpos⁴³ com N ligante (soro⁴⁴) negativos na Visita 1 e SARS-CoV-2 não detectado por NAAT (exsudado nasal) nas Visitas 1 e 2], e com NAAT (exsudado nasal) negativo em qualquer visita não programada no período antes de 7 dias após a Dose 2.

^a n1 = número de participantes que correspondem à definição do desfecho de avaliação.N = número de participantes no grupo especificado. 

^b Tempo total de vigilância em 1000 pessoa-anos para o desfecho de avaliação especificado em todos os participantes dentro de cada gruposob risco para o desfecho deavaliação. Operíodode tempo para número acumuladode casos de COVID-19 correspondea 7 dias após a Dose 2 atéaofinaldo períodode vigilância.

^c n2 = Número de participantes sobrisco pa ra o desfechode avaliação.

^d O intervalo de confiança (IC) bilateral para a eficácia da vacina¹ é determinado com base no método de Clopper e Pearson ajustado para o tempode vigilância.

^e Casos confirmados incluídos em participantes de 12 a 15 anos de idade: 0 no grupo Comirnaty™; 16 nogrupo placebo⁹.

^f De risco é definidocomotendopelo menos 1 da categoria no Índice de Comorbidade⁴⁵ de Charlson (ICC) ou obesidade²⁸ [IMC³³ ≥ 30 kg/m² ou IMC≥95º percentil(12 a 15 anos de idade)].

^g Obeso é definido como IMC³³ ≥30 kg/m². Para o grupo de 12 a 15 anos de idade, a obesidade²⁸ é definida como um IMC³³ no percentil 95º ou superior. Consulte os gráficos de crescimento CDC em https://www.cdc.gov/growthcharts/html_charts/bmiagerev.htm.

Tabela 9. Eficácia da Vacina¹ – Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a Dose 2, por situação de risco – Participantes com ou sem* evidênciade infecção¹⁸ antes de 7 dias após a Dose 2 – População de Eficácia Avaliável (7 dias) durante o períodode acompanhamento controlado por placebo⁹

^a N = número de participantes no grupo especificado.

^b n1 = número de participantes que correspondem à definição do desfecho de avaliação.

^c Tempo total de vigilância em 1000 pessoa-anos para o desfecho de avaliação especificado em todos os participantes dentro de cada grupo sob risco para o desfecho de avaliação. O período de tempo para número acumulado de casos de COVID-19 corresponde a 7 dias após a Dose 2 até ao final do período de vigilância.

^d n2 = Número de participantes sob risco para o desfechode avaliação.

^e O intervalo de confiança (IC) bilateral para a eficácia da vacina¹ é determinado com base no método de Clopper e Pearson ajustado para o tempo de vigilância.

^f Casos confirmados incluídos em participantes de 12 a 15 anos de idade: 0 no grupo Comirnaty™; 18 no grupo placebo⁹.

^g De risco é definido como tendo pelo menos 1 da categoria no Índice de Comorbidade⁴⁵ de Charlson (ICC) ou obesidade²⁸ [IMC≥30 kg/m² ou IMC≥95º percentil (12 a 15 anos de idade)].

^h Obeso é definido como IMC≥30 kg/m². Para o grupo de 12 a 15 anos de idade, a obesidade²⁸ é definida como um IMC³³ no percentil 95º ou superior. Consulte os gráficos de crescimento CDC em https://www.cdc.gov/growthcharts/html_charts/bmiagerev.htm.

Eficácia contra COVID-19 grave

Análises secundárias de eficácia sugeriram o benefício da vacina¹ de mRNA contra COVID-19 na prevenção de COVID-19 grave.

A partir de 14 de novembro de 2020, a eficácia contra COVID-19 grave (tal como definida no protocolo do estudo) ocorrida após a primeira dose foi de 88,9% (IC 95%: 20,1, 99,7) (1 caso no grupo da vacina¹ de mRNA contra COVID-19 e 9 casos no grupo placebo⁹), com uma eficácia estimada da vacina¹ de 75,0% (95% IC: - 152,6, 99,5) (1 caso no grupo da vacina¹ de mRNA contra COVID-19 e 4 casos no grupo placebo⁹) contra COVID-19 grave ocorrendo pelo menos 7 dias após a Dose 2.

A eficácia contra COVID-19 grave, definida pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças como hospitalização, admissão à Unidade de Terapia Intensiva⁴⁶, intubação ou ventilação⁴⁷ mecânica, ou morte, foi após a primeira dose, de 92,9% (IC 95%: 53,2, 99,8) (1 caso n ogrupo da vacina¹ de mRNA contra COVID-19 e 14 casos no grupo placebo⁹).

A partir de 13 de março de 2021, a eficácia da vacina¹ contra a COVID-19 grave é apresentada apenas para participantes com ou sem infecção¹⁸ prévia por SARS-CoV-2 (Tabela 10), uma vez que a contagem de casos de COVID-19 em participantes sem infecção¹⁸ prévia por SARS-CoV-2 foi idêntica à dos participantes com ou sem infecção¹⁸ prévia por SARS-CoV-2 em ambos os grupos, placebo⁹ e Comirnaty™.

Tabela 10. Eficácia da Vacina¹ – Primeira ocorrência grave de COVID-19 em participantes com ou sem* infecção¹⁸ prévia por SARS-CoV-2 com base na definição do FDA† ou dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC)‡ após a Dose 1 ou a partir de 7 Dias após a Dose 2 no acompanhamento controlado por placebo⁹ 

Nota: Os casos confirmados foram determinados por transcrição reversa associada a reação em cadeia da polimerase (RT-PCR³⁴) e, pelo menos, 1 sintoma³⁵ consistente com COVID-19 (sintomas³⁶ incluídos: febre³⁷, surgimento ou agravamento de tosse, surgimento ou agravamento de falta de ar, calafrios³⁸, surgimento ou agravamento de dor muscular, perda de paladar³⁹ ou olfato recente, dor de garganta⁴⁰, diarreia⁴¹ ou vômitos⁴²).

Foram incluídos na análise participantes quenãotinham evidência de infeçãoprévia pelo SARS-CoV-2 [ouseja, anticorpos⁴³ com Nligante (soro⁴⁴) negativos na Visita 1 e SARS-CoV-2 nãodetectadopor NAAT (exsudadonasal) nas Visitas 1 e 2], e com NAAT (exsudado nasal) negativo em qualquer visita não programada no períodoantes de 7 dias após a Dose 2.

† Doença grave de COVID-19, tal como definida pelo FDA, é COVID-19 confirmada e presença de pelo menos 1 dos seguintes:

• Sinais⁴⁸ clínicos em repouso indicativos de doença sistêmica grave (frequência respiratória ≥ 30 respirações por minuto, frequência cardíaca ≥ 125 batimentos por minuto, saturação de oxigênio ≥ 93% no ar ambiente ao nível do mar, ou relação entre a pressão parcial de oxigênio arterial e o oxigênio inspirado fracionário <300 mm Hg);
• Insuficiência respiratória⁴⁹ [definida como a necessidade de oxigênio de fluxo elevado, ventilação⁴⁷ não invasiva, ventilação⁴⁷ mecânica ou oxigenação da membrana extracorpórea (ECMO)];
• Prova de choque⁵⁰ (pressão arterial sistólica⁵¹ <90 mm Hg, pressão arterial diastólica⁵² <60 mm Hg, ou que requeira vasopressores);
• Disfunção renal⁵³, hepática³¹ ou neurológica aguda significativa;
• Admissão a uma Unidade de Cuidados Intensivos;
• Morte.

‡ Doença grave de COVID-19, tal como definida pelo CDC, é COVID-19 confirmada e presença de pelo menos 1 dos seguintes:

• Hospitalização;
• Admissão à Unidadede Cuidados Intensivos;
• Intubação ou ventilação⁴⁷ mecânica;
• Morte.

^a n1 = número de participantes que correspondem à definição do desfecho de avaliação.

^b n2 = número de participantes sob risco para o desfecho de avaliação.

^c O intervalo de confiança (IC) bilateral para a eficácia da vacina¹ é determinado com base no método de Clopper e Pearson ajustado para o tempo de vigilância.

^d Eficácia avaliada com base na população de Dose 1 com eficácia total (intenção de tratar modificada) que incluiu todos os participantes randomizados que receberam pelo menos 1 dose de intervenção do estudo.

^e Tempo total de vigilância em 1000 pessoa-anos para o desfecho de avaliação especificado em todos os participantes dentro de cada grupo sob risco para o desfecho de avaliação. O período de tempo para a acumulaçãode casos de COVID-19 é a partir da Dose 1 até o final do período de vigilância.

^f A eficácia avaliada com base na população de eficácia avaliável (7 dias) que incluiu todos os participantes randomizados elegíveis que receberam todas as doses de intervenção do estudo de forma randomizada dentro da janela predefinida, não têm outros desvios importantes de protocolo, conforme determinado pelo médico.

^g Tempo total de vigilância em 1000 pessoa-anos para o desfecho de avaliação especificado em todos os participantes dentro de cada grupo sob risco para o desfecho de avaliação. O período de tempo para a acumulaçãode casos de COVID-19 é a partir de 7 dias após a Dose 2 até ao final do período de vigilância.

Eficácia e imunogenicidade em adolescentes entre 12 e 15 anos de idade

Foi realizada uma análise do Estudo 2 em adolescentes entre 12 e 15 anos de idade até a data de corte de 13 de marçode 2021.

A informação sobre a eficácia da vacina¹ em adolescentes entre 12 e 15 anos de idade é apresentada na Tabela 11.

Tabela 11. Eficácia da Vacina¹ – Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a Dose 2, sem evidênciade infecção¹⁸ e com ou sem evidência de infecção¹⁸ antes de 7 dias após a Dose 2 – Período de acompanhamento controlado por placebo⁹ cego, População de Eficácia Avaliável (7 dias) adolescentes entre 12 e 15 anos de idade

Nota: Os casos confirmados foram determinados por transcriçã oreversa associada a reação em cadeia da polimerase (RT-PCR³⁴) e pelo menos 1 sintoma³⁵ consistente com COVID-19 (sintomas³⁶ incluídos: febre³⁷, surgimento ou agravamento de tosse, surgimento ou agravamento de falta de ar, calafrios³⁸, surgiment oou agravamento de dor muscular, perda de paladar³⁹ ou olfato recente, dor de garganta⁴⁰, diarreia⁴¹ ou vômitos⁴²).

* Foram incluídos na análise participantes que não tinham evidência de infeção prévia pelo SARS-CoV-2 [ou seja, anticorpos⁴³ com N ligante (soro⁴⁴) negativos na Visita 1 e SARS-CoV-2 não detectado por NAAT (exsudado nasal) nas Visitas 1 e 2], e com NAAT (exsudado nasal) negativo em qualquer visita não programada no período antes de 7 dias após a Dose 2.

^a N = número de participantes no grupo especificado. 

^b n1 = número de participantes que correspondem à definição do desfecho de avaliação.

^c Tempo total de vigilância em 1000 pessoa-anos para o desfecho de avaliação especificado em todos os participantes dentro de cada grupo sob risco para o desfecho de avaliação. O período de tempo para número acumulado de casos de COVID-19 corresponde a 7 dias após a Dose 2 até ao final do período de vigilância.

^d n2 = Número de indivíduos sob risco para o desfecho de avaliação.

^e O intervalo de confiança (IC) para a eficácia da vacina¹ é determinado com base no método de Clopper e Pearson ajustado para o tempo de vigilância.

Em uma análise do Estudo 2 realizada em adolescentes de 12 a 15 anos de idade sem evidência de infecção¹⁸ anterior, não houve casos em 1.005 participantes que receberam a vacina¹ e 16 casos de 978 que receberam placebo⁹. A estimativa pontual de eficácia é de 100% (intervalo de confiança de 95% 75,3, 100,0). Nos participantes com ou sem evidência de infecção¹⁸ anterior, houve 0 casos em 1119 que receberam a vacina¹ e 18 casos em 1110 participantes que receberam placebo⁹. Isso também indica que a estimativa pontual para eficácia é de 100% (intervalo de confiança de 95% 78,1, 100,0).

No Estudo 2, uma análise dos títulos neutralizantes de SARS-CoV-2 1 mês após a Dose 2 foi realizada em um subgrupo de participantes selecionados aleatoriamente que não tinham evidências sorológicas ou virológicas de infecção¹⁸ anterior por SARS CoV-2 até 1 mês após a Dose 2, comparando a resposta entre adolescentes de 12 a 15 anos de idade (n = 190) com participantes de 16 a 25 anos de idade (n = 170).

A relação dos títulos médios geométricos (GMT) na faixa de 12 a 15 anos para a faixa de 16 a 25 anos foi de 1,76, com um IC de 95% bilateral entre 1,47 e 2,10. Portanto, o critério de não inferioridade de 1,5 vezes foi atendido, pois o limite inferior do IC de 95% bilateral para a relação média geométrica [GMR] foi> 0,67.

Análise de imunogenicidade

Para os resultados de imunogenicidade dos títulos de neutralização ao SARS-CoV-2, e das concentrações de IgG de ligação S1 ou RBD, o GMT ou GMCs foram calculados com os intervalos de confiança (ICs) de 95% na população avaliável para imunogenicidade para a Dose 2.

Os resultados de imunogenicidade de 360 participantes na Fase 2 deste estudo demonstraram que a vacina¹ na dose de 30μg induziu resposta robusta de anticorpos⁴³ neutralizantes e IgGligantes a S1 pa ra SARS-CoV-2 ao fim de 1 mês após a Dose 2 semelhantes às previamente observadas na Fase 1 do estudo. Notavelmente, os títulos neutralizantes para SARS-CoV-2 (GMTs/GMCs) eram mais elevados nos participantes mais jovens (18 a 55 anos de idade) do que nos participantes mais velhos (56 a 85 anos de idade).

Tabela 12. Resumo da Média Geométrica dos Títulos/Concentrações – População de Imunogenicidade – Fase 2 – Dose 2

^a Cronograma especificado pelo protocolo para a coleta de amostras de sangue⁵⁵. 

^b n = Númerodeindivíduos com resultados dodoseamentoválidose determinantes para odoseamentoespecificado no tempode dose/hora de amostragem indicado.

^c Os GMTs, GMCs e limites do IC 95% foram calculados pela exponenciação do logaritmomédio dos títulos ou concentrações e os ICs correspondentes (com basena distribuição t de Student). Os resultados dodoseamentoabaixo do LLOQforam definidos para 0,5 × LLOQ.

As GMFRs dos títulos de neutralização sérica ao SARS-CoV-2 a 50% e as concentrações de IgG com ligação S1 desde antes da vacinação até 1 mês após a Dose 2 (Dia 52) da vacina¹ foram robustas, com GMFRs mais elevadas observadas em participantes mais jovens doqueem participantes mais velhos.

Tabela 13. Resumo dos Aumentos das Medias Geométricas Desde Antes da Vacinação para Cada Tempo – População de Imunogenicidade Avaliável Dose 2 - Fase 2 

Abreviações: GMFR = aumento da média geométrica; IgG = imunoglobulina⁵⁴ G; LLOQ = limite inferior de quantificação; NT50 = título neutralizante a 50%; S1 = subunidade da proteína S1 spike; SARS-CoV-2 = coronavírus 2 da síndrome⁵ respiratória aguda grave.

^a Cronograma especificadopelo protocolo para a coleta de amostras de sangue⁵⁵. 

^b n = Número deindivíduos com resultados de doseamento válidos e determinados para o doseamento especificado tanto nopontode pré-vacinaçãocomonoponto dedose/amostragem indicado.

^c As GMFR e os correspondenteslimites do IC 95% foram calculadaspela exponenciaçãodologaritmomédio dos aumentos das dobragens e as IC correspondentes (com base na distribuição t de Student). Os resultados do ensaio abaixodo LLOQforam definidos para 0,5 × LLOQ.

Alguns participantes na população avaliável para imunogenicidade com a Dose 2, eram pacientes com status positivo para SARS-CoV2 no momento inicial do estudo: um total de 9 participantes com dados de imunogenicidadeno tempode pré-vacinação (5 participantes que receberam vacina¹ e 4 que receberam placebo⁹) e 7 participantes (3 que receberam vacina¹ e 4 que receberam placebo⁹) com dados de imunogenicidade no período de 1 mês após a Dose 2. Em geral, 1 mês após a Dose 2 entre os que receberam vacina¹, os GMT neutralizantes para SARS-CoV-2 a 50% em participantes com um status inicialpositivo para SARS-CoV-2 (n=3) e GMCs IgG com ligação S1 em participantes com um status inicial positivo pa ra SARS-CoV- 2 foram numericamente superiores aos observados nos participantes com um status inicialnegativo para SARS-CoV-2 (n=163).

Tabela 14. Resumo dos Títulos Geométricos Médios/Concentrações por Status Inicial ao SARS-CoV-2 – Fase 2 – População de Imunogenicidade Avaliação coma⁵⁶ Dose 2

Abreviações: GMC = concentração média geométrica; GMT= título médio geométrico; IgG = imunoglobulina⁵⁴ G; LLOQ = limite inferior de quantificação; NAAT = teste de amplificação do ácido nucleico; NE = não estimável; NEG = negativo; NT50 = título neutralizante a 50%; POS = positivo; S1 = subunidade da proteína S1 spike; SARS-CoV-2 = coronavírus 2 da síndrome⁵ respiratória aguda grave.

Nota: Os indivíduos cujo status inicial ao SARS-CoV-2 não pode ser determinado devido à ausência de anticorpos⁴³ de ligação N ou NAAT na Visita 1 não foram incluídos na análise.

^a Cronograma especificado pelo protocolo para a coleta de amostras de sangue⁵⁵.

^b Positivo = Anticorpo⁵⁷ de ligação N positivo na Visita 1, ou NAAT positivo na Visita 1, ou teve história clínica de COVID-19. Negativo= Anticorpo⁵⁷ negativo de ligação N na Visita 1 e NAAT negativo na Visita 1.

^c n = Número de indivíduos com resultados de doseamento válidos e determinantes para o doseamento especificado no ponto de dose/hora de amostragem indicado.

^d Os GMTs, GMCs e os limites do IC 95% foram calculados pela exponenciação do logaritmo médio dos títulos ou da concentraçãoe as IC correspondentes (com base na distribuição t de Student). Os resultados do doseamento abaixodo LLOQ foram definidos para 0,5 × LLOQ.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades farmacodinâmicas

Mecanismode ação: O RNA mensageiro com nucleosídeo modificado em Comirnaty™ está formulado em nanopartículas lipídicas, permitindo que o RNA não replicante entre nas células³ hospedeiras para permitir a expressão transitória do antígeno⁵⁸ S do vírus⁴ SARS-CoV-2. O mRNA codifica a proteína S integralligada à membrana, com duas mutações pontuais na hélice central. A mutação⁵⁹ destes dois aminoácidos para a prolina bloqueia a proteína S numa conformação pré-fusão antigenicamente preferida. A vacina¹ induz imunidade⁶⁰ celular e produção de anticorpos⁴³ neutralizantes contra o antígeno⁵⁸ spike (S), o que pode contribuir para a proteção contra a COVID-19.

Propriedades farmacocinéticas

Não aplicável.

Dados de segurançapré-clínica

Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de toxicidade⁶¹ de dose repetida e toxicidade⁶¹ reprodutiva e para o desenvolvimento.

Toxicidade⁶¹ geral

Os ratos que receberam Comirnaty™ por via intramuscular (3 doses humanas totais uma vez por semana, gerando níveis relativamente superiores nos ratos devido às diferenças de peso corporal) demonstraram algum edema⁶² e eritema⁶³ no local de injeção⁶⁴ e aumento dos leucócitos⁶⁵ (incluindo basófilos e eosinófilos⁶⁶) consistente com uma resposta inflamatória, bem como vacuolização dos hepatócitos portais sem evidência de lesãohepática. Todos os efeitos foram reversíveis.

Genotoxicidade/Carcinogenicidade

Não foram realizados estudos de genotoxicidadenem decarcinogenicidade. Nãose espera que os componentesda vacina¹ (lípidos e mRNA) tenham potencialgenotóxico.

Toxicidade⁶¹ reprodutiva

A toxicidade⁶¹ reprodutiva e para o desenvolvimento foram investigadas em ratos num estudo combinado de fertilidade e de toxicidade⁶¹ para o desenvolvimento em que ratas receberam Comirnaty™ por via intramuscular antes do acasalamento e durante a gestação (tendo recebido 4 doses humanas completas, que geram níveis relativamente superiores nos ratos devido a diferenças de peso corporal, entre o dia 21 antes do acasalamento e o dia 20 de gestação). As respostas de anticorpos⁴³ neutralizantes do SARS-CoV-2 estiveram presentes em animais maternas desde antes do acasalamento até ao final do estudo, no dia 21 pós-natal, bem como nos fetos e na ninhada. Não houve efeitos relacionados com a vacinação na fertilidade da fêmea, na gravidez⁶⁷, ou no desenvolvimento embrionário-fetal ou no desenvolvimento da ninhada. Não existem dados disponíveis sobre Comirnaty™ quanto à transferência placentária da vacina¹ ou excreção no leite.

CONTRAINDICAÇÕES

Comirnaty™ não deve ser administrada a indivíduos com hipersensibilidade ao princípio ativo ou a qualquer um dos excipientes da vacina¹.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Rastreabilidade

De modo a melhorar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome e o número de lote do medicamento administrado devem ser registados de forma clara.

Recomendações gerais

Hipersensibilidade e anafilaxia⁶⁸: Foram notificados eventos de anafilaxia⁶⁸. Assim como com todas as vacinas injetáveis, devem estar imediatamente disponíveis tratamento médico e supervisão na eventualidade de um evento anafilático após a administração da vacina¹.
Recomenda-se uma observação atenta durante, pelo menos, 15 minutos após a vacinação. Não deve administrar- se uma segunda dose da vacina¹ a indivíduos que apresentaram anafilaxia⁶⁸ à primeira dose de Comirnaty™.

Reações relacionadas com ansiedade: Podem ocorrer reações relacionadas com ansiedade, incluindo reação vasovagal (síncope⁶⁹), hiperventilação, ou reação relacionada com stress, em associação à vacinação como uma resposta psicogênica⁷⁰ à injeção⁶⁴ da agulha. É importante que sejam tomadas precauções para evitar lesões⁷¹ causadas por desmaio.

Miocardite⁷² e pericardite⁷³: Casos muito raros de miocardite⁷² e pericardite⁷³ foram relatados após vacinação com Comirnaty™. Normalmente, os casos ocorreram com mais frequência em homens mais jovens e após a segunda dose da vacina¹ e em até 14 dias após a vacinação. Geralmente são casos leves e os indivíduos tendem a se recuperar dentro de um curto período de tempo após o tratamento padrão e repouso. Os profissionais de saúde⁶ devem estar atentos aos sinais⁴⁸ e sintomas³⁶ de miocarditee pericardite⁷³ em vacinados.

Comorbidades¹⁷: A vacinação deve ser adiada em indivíduos que apresentem doença febril aguda grave ou infeção aguda. A presença de uma infeção ligeira e/ou febre³⁷ baixa não deve causar o adiamento da vacinação.

Trombocitopenia⁷⁴ e distúrbios da coagulação⁷⁵: Tal como em outras injeções intramusculares, a vacina¹ deve ser administrada com cautela em indivíduos que estejam recebendo tratamento anticoagulante⁷⁶ ou que apresentem trombocitopenia⁷⁴ ou qualquer distúrbio da coagulação⁷⁵ (tal como hemofilia⁷⁷), uma vez que pode ocorrer hemorragia⁷⁸ ou hematoma⁷⁹ após uma administração intramuscular nestes indivíduos.

Indivíduos imunocomprometidos: A eficácia, a segurança e a imunogenicidade da vacina¹ não foram avaliadas em indivíduos imunocomprometidos, incluindo aqueles recebendo tratamento imunossupressor⁸⁰. A eficácia de Comirnaty™ pode ser inferior em indivíduos imunocomprometidos.

Duração da proteção: Desconhece-se a duração da proteçãoproporcionada pela vacina¹, uma vez que esta ainda está sendodeterminada por ensaios clínicos⁸¹ em curso.

Respostas relacionadas ao estresse do processode vacinação: Alguns indivíduos podem apresentar respostas relacionadas ao estresse associadas ao próprio processo de vacinação. As respostas relacionadas ao estresse são temporárias e se resolvem por conta própria. Eles podem incluir tonturas⁸², desmaios, palpitações⁸³, aumento da frequência cardíaca, alterações na pressão arterial⁸⁴, sensação de falta de ar, sensação de formigamento, suor e/ou ansiedade. Os indivíduos devem ser aconselhados a levar os sintomas³⁶ à atenção do fornecedor da vacinação para avaliação e devem ser tomadas precauções para evitar ferimentos causados por desmaios.

Limitações da eficáciada vacina¹: Tal como em qualquer vacina¹, é possível que a vacinação com Comirnaty™ não proteja todos os indivíduos que receberem a vacina¹. É possível que os indivíduos não fiquem totalmente protegidos até 7 dias após a segunda dose da vacina¹.

Excipientes

Esta vacina¹ contém menos de 1 mmol de POTÁSSIO (39 mg) por dose, ou seja, é praticamente“isenta de potássio”. Esta vacina¹ contém menos de 1 mmol de SÓDIO (23 mg) por dose, ou seja, é praticamente “isenta de sódio”.

Atenção: Este medicamento contém AÇÚCAR⁸⁵, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes³⁰.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

Os efeitos de Comirnaty™ sobre a capacidade de dirigir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis. Contudo, alguns dos efeitos mencionados no item 9. Reações Adversas podem afetar temporariamente a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.

Fertilidade, Gravidez⁶⁷ e Lactação⁸⁶

Os dados disponíveis sobre a utilização de Comirnaty™ em mulheres grávidas são limitados. Os estudos em animais não indicam efeitos prejudiciais, diretos ou indiretos, no que diz respeito à gravidez⁶⁷, ao desenvolvimento embrionário/fetal, ao parto ou desenvolvimento pós-natal (vide item 3. Ca racterísticas Farmacológicas - Dados de segurança pré-clínica). A administração de Comirnaty™ durante a gravidez⁶⁷ apenas deve ser considerada se os potenciais benefícios superarem quaisquer potenciais riscos para a mãe e para o feto⁸⁷.

Desconhece-se se Comirnaty™ é excretado noleite humano.

Não se sabe se Comirnaty™ tem impacto na fertilidade. Os estudos com animais não indicam efeitos prejudiciais, diretos ou indiretos, no que diz respeito à fertilidade feminina ou toxicidade⁶¹ reprodutiva (vide item 3. Características Farmacológicas - Dados de segurança pré-clínica).

Comirnaty™ é um medicamento classificado na categoria B de risco de gravidez⁶⁷. Portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Esta vacina¹ não deve ser usada por mulheres grávidas, ou que estejam amamentando, sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Não foram realizados estudos de interação.

A administração concomitante de Comirnaty™ com outras vacinas não foi estudada. Não misture Comirnaty™ com outras vacinas/produtos na mesma seringa⁸⁸.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Conservar no congelador a uma temperatura entre -90 °C e -60 °C. Conservar na embalagem originalpara proteger da luz.

Durante a conservação, minimizar a exposição à luz ambiente e evitar a exposição à luz solar direta e à luz ultravioleta.

Os frascos descongelados podem ser manuseados em condições de luz ambiente.

Quando estiver pronto para descongelar ou usar a vacina¹:

• As bandejas com tampas abertas contendo os frascos, ou as bandejas contendo menos de 195 frascos, quando retiradas do compartimento de congelamento (< -60 °C) podem permanecer à temperatura ambiente (< 25 °C) por até 3 minutos para retirada dos frascos oupara a transferência entre ambientes de temperatura ultrabaixa.
• Uma vez retiradoda bandeja, o frascodeve ser descongelado para utilização.
• Após exposiçãoà temperatura ambiente, quando as bandejas de frascos retornarem ao compartimento de congelamento, elas devem permanecer no compartimento de congelamento durante, pelo menos, 2 horas antes de serem removidas novamente.

Para condições de conservação após descongelamentoe diluição do medicamento, vide subitem Prazo de validade.

Prazo de validade

Frasco fechado: 6 meses a temperatura entre -90 °C e -60 °C.

Alternativamente, os frascos fechados podem ser armazenados e transportados entre -25 °C a -15 °C por um período único de até 2 semanas e podem retornar a -90 °C a -60 °C.

Uma vez retirada do congelador, a vacina¹ fechada pode ser armazenada por até 1 mês entre 2 °C e 8 °C. Dentro do prazo de validade de 1 mês a 2 °C a 8 °C, até 12 horas podem ser usadas para o transporte. Antes do uso, a vacina¹ fechada pode ser armazenada por até 2 horas a temperatura até 30 °C.

Uma vez descongelada, a vacina¹ não deve ser congeladanovamente.

Tratamento de variações de temperatura, uma vez removido do congelador:

Os dados de estabilidade indicamque o frasco fechadoé estávelpor até:

• 24 horas quando armazenado em temperaturas de -3°C a 2°C.
• um total de 4 horas quando armazenado em temperaturas de 8°C a 30°C; isto inclui as 2 horas a temperatura até 30°C como detalhado acima.

Essas informações têm como objetivo orientar os profissionais de saúde⁶ apenas em caso de variação temporária de temperatura.

Transferência entre ambientes de temperatura ultrabaixa:

• As bandejas de frascos com tampa fechada, contendo 195 frascos, quando removidas do compartimento de congelamento (≤60°C) podem permanecer em temperatura ambiente (<25 °C) por até 5 minutos para transferência entre ambientes de temperatura ultrabaixa.
• Após exposiçãoà temperatura ambiente, quando as bandejas de frascos retornarem ao compartimento de congelamento, elas devem permanecer no compartimento de congelamento durante, pelo menos, 2 horas antes de serem removidas novamente.

Transferência de frascos congelados armazenados entre -25°C a -15°C

• As bandejas de frascos com tampa fechada, contendo 195 frascos, quandoremovidas do compartimento de congelamento(-25 °C a -15 °C) podem permanecer em temperatura de até 25 °C por até 3 minutos.
• As bandejas de frascos com tampa aberta ou bandejas de frascos contendo menos de 195 frascos, removidos do compartimento de congelamento (-25°C a -15°C), podem permanecer em temperatura de até 25 °C por até 1 minuto.

Uma vez que o frasco é removido da bandeja de frascos, ele deve ser descongelado para uso.

Medicamento diluído

A estabilidade química e física, incluindo durante o transporte, foi demonstrada durante 6 horas a uma temperatura entre 2°C e 30°C após diluição em solução injetável de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%). Do ponto de vista microbiológico¹¹, a vacina¹ deve ser utilizada imediatamente. O produto diluído não utilizado no período de 6 horas deverá ser descartado.

Número do lote e datas de fabricaçãoe validade: vide embalagem.

Não use medicamento como prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Dispersão congelada branca a esbranquiçada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Posologia

Indivíduos com idade igual ou superior a 12 anos

Comirnaty™ é administrada por via intramuscular após a diluição como uma série de 2 doses (0,3 mL cada) com um intervalo recomendado de 21 dias (3 semanas), vide item 2. Resultados de Eficácia.

Não existem dados disponíveis sobre a intercambialidade de Comirnaty TM com outras vacinas contra COVID-19 para completar a série de vacinação. Os indivíduos que tenhamrecebido umadosede Comirnaty™ devem receber uma segunda dose de Comirnaty™ para completar a série de vacinação.

Os indivíduos podem nãoestar protegidos até pelo menos 7 dias após a segunda doseda vacina¹. Para mais informações sobre eficácia, vide item 2. Resultados de Eficácia.

População pediátrica

A segurança e eficácia de Comirnaty™ em crianças e adolescentes com menos de 12 anos de idade ainda não foram estabelecidas. Os dados disponíveis sãolimitados.

Idosos

Não são necessários ajustes da dose para idosos com idade ≥ 65 anos.

Os estudos clínicos de Comirnaty™ incluem participantes com 65 anos de idade oumais e seus dados contribuem para a avaliação geral de segurança e eficácia. Do número total de indivíduos que receberam Comirnaty™ no Estudo 2 (N = 22.026), 16,5% (n = 3627) foram 65 a 74 anos de idadee 4,2% (n = 925) tinham 75 anos de idade ou mais (vide item 2. Resultados de Eficácia).

Modo de administração

Comirnaty™ deve ser administrada por via intramuscular após diluição (vide subitem Precauções especiais para descarte e outros manuseios).

Após diluição, os frascos de Comirnaty™ contêm seis doses de vacina¹, de 0,3 mL por dose. Para extrair seis doses de um único frasco, devem ser usadas seringas e/ou agulhas de baixo volume morto. A combinação de seringa⁸⁸ de baixo volume morto e agulha deve ter um volume morto não superior a 35 microlitros. Se seringas e agulhas padrão forem usadas, pode não haver volume suficiente para extrair a sexta dose de um mesmo frasco.

Independentemente do tipode seringa⁸⁸ e agulha:

• Cada dose deve conter 0,3 mL de vacina¹.
• Se a quantidade de vacina¹ remanescente no frasco não puder fornecer uma dose completa de 0,3 mL, descarte o frasco e qualquer volume remanescente.
• Não junte o remanescente de vacina¹ de vários frascos.

O local de aplicação preferencial é o músculo deltoide⁸⁹ do braço.

Não injete a vacina¹ por via intravascular⁹⁰, subcutânea⁹¹ ou intradérmica.

A vacina¹ não deve ser misturada na mesma seringa⁸⁸ com quaisquer outras vacinas ou medicamentos. Para precauções antes da administração da vacina¹, vide item 5. Advertências e Precauções.

Para instruções sobre descongelamento, manuseio e descarte da vacina¹, vide subitem Precauções especiais para descarte e outros manuseios.

Incompatibilidades

Este medicamento não pode ser misturado com outros medicamentos, exceto aqueles indicados para seu preparo.

Precauções especiais para descarte e outros manuseios Instruções de manuseio Comirnaty™ deve ser preparada por um profissional de saúde6 usando técnica asséptica para assegurar a esterilidade92 da dispersão preparada.
DESCONGELAMENTO ANTES DA DILUIÇÃO
	O frasco multidose é conservado congelado e deve ser descongelado antes da diluição. Os frascos congelados devem ser transferidos para um ambiente a temperatura entre 2°C e 8°C para descongelar; a embalagem de 195 frascos pode levar 3 horas para descongelar. Alternativamente, os frascos congelados também podem ser descongelados durante 30 minutos a temperatura até 30°C para uso imediato. A vacina1 fechada pode ser armazenada por até 1 mês entre 2°C e 8°C. Dentro do prazo de validade de 1 mês a 2°C a 8°C, até 12 horas podem ser utilizadas pa ra o transporte. Deixe o frasco descongelado atingir a temperatura ambiente e inverta-o suavemente 10 vezes antes da diluição. Não agite. Antes da diluição, a dispersão descongelada pode conter partículas amorfas e opacas de cor branca a esbranquiçada.
DILUIÇÃO
1.8 mL de solução injetável de cloreto de sódio 0.9%	A vacina1 descongelada deve ser diluída no frasco original com 1,8 mL de solução injetável de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%), utilizando uma agulha de calibre igual ou inferior a 21 gauge e técnicas assépticas.
Puxar o êmbolo93 até 1,8 mL para retirar o ar do frasco	Iguale a pressão do frasco antes de retirar a agulha do batoque de borracha do frasco, retirando 1,8 mL de ar para dentro da seringa88 de diluição vazia.
Inverter suavemente × 10	Inverta suavemente a dispersão diluída 10 vezes. Não agite. A vacina1 diluída deve apresentar-se como uma dispersão esbranquiçada, sem partículas visíveis. Descarte a vacina1 diluída se observar a presença de partículas ou descoloração.
Registar a data e hora apropriada. Usar no prazo de 6 horas após a diluição.	Os frascos diluídos devem ser marcados com a data e hora apropriada. Após a diluição conservar entre 2°C e 30°C e utilizar dentro de 6 horas, incluindo qualquer tempo utilizado para o transporte. Não congelar e nem agitar a dispersão diluída. Se for refrigerada, permitir que a dispersão diluída atinja a temperatura ambiente antes de ser utilizada.
PREPARAÇÃO DE DOSES INDIVIDUAIS DE 0,3 ML DE COMIRNATY™
0.3 mL de vacina1 diluída	Após a diluição, o frasco contém 2,25 mL com possibilidade de extraçãode 6 doses de 0,3 mL. Usando técnica asséptica, limpe o batoque do frasco com um algodão antisséptico94 de uso único. Retire 0,3 mL de Comirnaty™. Seringas e/ou agulhas de baixo volume morto devem ser usadas para extrair 6 doses de um único frasco. A combinação de seringa88 de baixo volume morto e agulha deve ter um volume morto não superior a 35 microlitros. Se seringas e agulhas padrão forem usadas, pode não haver volume suficiente para extrair a sexta dose de um único frasco. Cada dose deve conter 0,3 mL de vacina1. Se a quantidade de vacina1 restante no frasco não puder fornecer uma dose completa de 0,3 mL, descarte o frasco e qualquer volume remanescente. Descarte qualquer vacina1 não utilizada no prazo de 6 horas após a diluição.

Descarte

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser descartados de acordo com as exigências locais.

REAÇÕES ADVERSAS

Resumo do perfil de segurança

A segurança de Comirnaty™ foi avaliada em participantes com idade igual ou superior a 12 anos em 2 estudos clínicos conduzido nos Estados Unidos, Europa, Turquia, África do Sul e América do Sul. O Estudo BNT162-01 (Estudo 1) envolveu 60 participantes, de 18 a 55 anos de idade e 36 participantes, de 56 a 85 anos de idade. O Estudo C4591001 (Estudo 2) envolveu aproximadamente 46.000 participantes, com 12 anos de idade ou mais.

A segurança de Comirnaty™ foi avaliada em participantes com 12 anos de idade ou mais em 2 estudos clínicos que incluíram 22.875 participantes (composto por 21.744 participantes com 16 anos de idade ou mais e 1.131 adolescentes com 12 a 15 anos de idade) que receberam pelo menos uma dose de Comirnaty™.

O perfil de segurança geral de Comirnaty™ em adolescentes de 12 a 15 anos de idade foi semelhante ao observado em participantes de 16 anos de idade ou mais.

Participantes com idade igual ou superior a 16 anos

No Estudo 2, um total de 22.026 participantes com idade igual ou superior a 16 anos receberam, pelo menos, 1 dose de Comirnaty™ e um total de 22.021 participantes com idade igual ou superior a 16 anos receberam placebo⁹ (incluindo 138 e 145 adolescentes com 16 e 17 anos de idade nos grupos da vacina¹ e de placebo⁹, respetivamente). Um total de 20.519 participantes com idade igualou superior a 16 anos receberam 2 doses de Comirnaty™.

No momento da análise do Estudo 2, um total de 19.067 participantes (9.531 participantes que receberam Comirnaty™ e 9.536 participantes que receberam placebo⁹) com idade igual ou superior a 16 anos foram avaliados quanto à segurança durante, pelo menos, 2 meses após a segunda dose de Comirnaty™. Esta análise incluiu 10.727 participantes (5.350 participantes que receberam Comirnaty™ e 5.377 participantes que receberam placebo⁹) com idade entre os 16 e os 55 anos, e 8.340 participantes (4.181 participantes que receberam Comirnaty™ e 4.159 participantes que receberam placebo⁹) com idade igualou superior a 56 anos.

As reações adversas mais frequentes em participantes com idade igual ou superior a 16 anos (em ordem das frequências mais altas para as mais baixas) foram dor no local de injeção⁶⁴ (> 80%), fadiga⁹⁵ (> 60%), cefaleias⁹⁶ (> 50%), mialgia⁹⁷ (> 40%), calafrios³⁸ (> 30%), artralgia⁹⁸ (> 20%), pirexia⁹⁹ e inchaço¹⁰⁰ no local de injeção⁶⁴ (> 10%) e geralmente foram de intensidade leve ou moderada e resolveram-se alguns dias após a vacinação. Uma frequência inferior de reatogenicidade foi associada à idade mais avançada.

O perfil de segurança em 545 indivíduos que receberam Comirnaty™, e que eram soropositivos para o vírus⁴ SARS-CoV-2 no início do estudo, foi semelhante ao observado na população em geral.

O Estudo 2 também incluiu 200 participantes com infecção¹⁸ pelo vírus⁴ da imunodeficiência¹² humana estável (HIV¹³) confirmada. O perfil de segurança dos participantes que receberam Comirnaty™ (n = 100) nos indivíduos com infecção¹⁸ estável por HIV¹³ foi semelhante ao observado na população em geral.

Adolescentes de 12 a 15 anos de idade

Em uma análise do Estudo 2, com base em dados até a data de cortede 13 de março de 2021, 2.260 adolescentes (1.131 Comirnaty™; 1.129 placebo⁹) tinham de 12 a 15 anos de idade. Destes, 1.308 adolescentes (660 Comirnaty™ e 648 placebo⁹) foram acompanhados por pelo menos 2 meses após a segunda dosede Comirnaty™. A avaliação de segurança no Estudo 2 está em andamento.

As reações adversas mais frequentes em adolescentes de 12 a 15 anos de idade foram dor no local da injeção⁶⁴ (>90%), fadiga⁹⁵ e cefaleia¹⁰¹ (>70%), mialgia⁹⁷ e calafrios³⁸ (>40%), artralgia⁹⁸ e febre³⁷ (>20%).

Lista tabelada de reações adversas em estudos clínicos e experiência pós-autorização em indivíduos com 12 anos de idade ou mais

As reações adversas observadas durante os estudos clínicos estão listadas abaixo de acordo com as seguintes categorias de frequência:

Tabela 15: Reações adversas em estudos clínicos com Comirnaty™ e experiência pós-autorização em indivíduos com 12 anos de idade ou mais

^a A frequência para as categorias urticária¹⁰⁷ e angioedema¹⁰⁸ foi rara. 

^b Durante o período de acompanhamento de segurança do ensaio clínico até 14 de Novembro de 2020, foi notificada a ocorrência de paralisia¹¹² facial periférica aguda (ou paralisia¹¹²) em quatro participantes no grupo da vacina¹ de mRNA contra COVID-19. O início da paralisia¹¹² facial ocorreu no Dia 37 após a Dose 1 (o participante não recebeu a Dose 2) e nos Dias 3, 9, e 48 após a Dose 2. Não foram notificados casos de paralisia¹¹² facial periférica aguda (ou paralisia¹¹²) no grupo de placebo⁹.

^c Reações adversas determinadas pós-autorização.

^d Relacionado ao braço que recebeu a vacina¹.

^e Observou-se uma maior frequência de pirexia⁹⁹ após a segundadose.

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Isto permite um monitoramento contínuo da relação risco-benefício do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde⁶ que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas e queincluam o número delote se disponível.

Atenção: este produtoé um medicamentonovoe, emboraas pesquisas tenhamindicadoeficáciae segurança aceitáveis, mesmoque indicado e utilizadocorretamente, podem ocorrereventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

SUPERDOSE

Estão disponíveis dados sobre a sobredosagem de 52 participantes incluídos no ensaio clínico que, devido a um erro na diluição, receberam 58 microgramas de Comirnaty™. Os indivíduos vacinados não apresentaram qualquer aumento na reatogenicidade ou reações adversas.

Em caso de sobredosagem, recomenda-se a monitoramento dos sinais vitais¹¹⁸ e o possível tratamento sintomático¹¹⁹.

Em caso de intoxicação ligue para 08007226001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
 

MS – 1.2110.0481
Farmacêutica Responsável:
Liliana R. S. Bersan – CRF-SP nº 19167

Registrado por:
Wyeth Indústria Fa rmacêutica Ltda.
Rua Alexandre Dumas, 1.860
CEP 04717-904 – São Paulo – SP
CNPJ nº 61.072.393/0001-33

Fabricado por:

Polymun Scientific
Immunbiologische Forschung GmbH, Donaustraße 99
3400 Klosterneuburg - Áustria

Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 12, Puurs, 2870
Bélgica

mibe GmbH Arzneimittel
Münchener Straße 15, 06796
Brehna - Alemanha

Embalado por:

Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 12, Puurs, 2870
Bélgica

OU

Fabricado e Embalado por:
Pharmacia & Upjohn Company LLC
Kalamazoo – EUA

OU

Fabricado e Embalado por:
Hospira, Inc.
McPherson – EUA

Importado por:
Wyeth Indústria Farmacêutica Ltda.
Rodovia Presidente Castelo Branco, nº 32501, km 32,5
CEP 06696-000 – Itapevi– SP

SAC 0800 0160625