Vzom

Vzom® (voriconazol) (intravenoso – na veia) é indicado para o tratamento de aspergilose invasiva (infecção² produzida por um fungo³ da espécie Aspergillus), infecções⁴ invasivas graves causadas por Candida, incluindo candidemia (presença de fungos da espécie Candida no sangue⁵) e candidíase⁶ esofágica (infecção² do esôfago⁷ por fungos da espécie Candida, inclusive por C. krusei) e por Scedosporium spp. e Fusarium spp. (outras espécies de fungos). Vzom® deve ser administrado principalmente a pacientes com infecções⁴ progressivas e com risco de vida.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Vzom® é um medicamento antifúngico (medicação que combate fungos) usado para tratar uma ampla variedade de infecções⁴ fúngicas⁸ (por fungos). Vzom® age eliminando ou interrompendo o crescimento desses fungos causadores das infecções⁴. O mecanismo de ação do voriconazol se dá através da inibição de um processo dentro da célula⁹ do fungo³ na formação do ergosterol, um componente da membrana celular¹⁰ dos fungos.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Vzom® é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade (reação alérgica¹¹ grave) conhecida ao voriconazol ou a qualquer componente da fórmula.

Informe ao seu médico se você já teve alguma reação alérgica¹¹ a outros azólicos (medicamentos antifúngicos como fluconazol, itraconazol entre outros).

É também contraindicada a coadministração de Vzom® com os medicamentos que contenham, terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida, quinidina, ivabradina, , carbamazepina, barbitúricos de longa ação (ex.: fenobarbital, mefobarbital), efavirenz, alcaloides do ergot (ex: ergotamina, diidroergotamina), rifabutina, rifampicina, ritonavir, erva de São João, naloxegol, tolvaptan, venetoclax, lurasidona, fluconazol, fenitoína, anticoagulantes¹² (varfarina, e outras cumarinas orais, ex: femprocumona, acenocumariol), ivacaftor, imunossupressores (sirolimo, everolimo, ciclosporina e tacrolimo), opioides de ação longa (oxicodona), metadona, anti-inflamatórios não esteroidais (ibuprofeno e diclofenaco), omeprazol, contraceptivos orais (noretisterona/etinilestradiol), opioides de ação curta (alfentanila e fentanila), estatinas (ex: lovastatina), sulfonilureias¹³ (ex: tolbutamida, glipizida¹⁴, gliburida), alcaloides de vinca (ex: vincristina e vinblastina), outros inibidores da protease¹⁵ do HIV¹⁶ (ex: saquinavir, amprenavir e nelfinavir), outros inibidores não nucleosídicos da transcriptase reversa (ex: delavirdina, nevirapina), cimetidina, digoxina, indinavir, antibióticos macrolídeos (erotromicina e azitromicina), ácido micofenólico, corticosteroides (prednisolna), ranitidina.

Este medicamento é contraindicado para menores de 2 anos de idade.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Outros medicamentos podem interferir no efeito de voriconazol ou vice-versa; portanto, informe ao seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento.

Informe ao seu médico caso você esteja usando medicamentos contendo ciclosporina, oxicodona, fentanila e tacrolimo, pois a dose desses medicamentos deve ser ajustada antes, durante e após o tratamento com Vzom®.

O uso de voriconazol com metadona pode causar problemas no ritmo cardíaco, por isso a redução da dose de metadona pode ser necessária.

Pode ser necessária redução da dose dos opioides de ação curta (ex: alfentanila, sufetanila e fentanila), quando estes forem utilizados concomitantemente ao voriconazol.

O uso de voriconazol com fenitoína deve ser evitado, a menos que o benefício ao paciente supere o risco. É necessário o ajuste de dose tanto de voriconazol como de efavirenz quando estas duas medicações forem utilizadas concomitantemente.

É esperado que a coadministração de voriconazol com glasdegib aumente as concentrações plasmáticas de glasdegib e aumente o risco de prolongamento do intervalo QTc (atividade de despolarização e repolarização dos ventrículos, que são câmaras do coração¹⁷). Se o uso de glasdegib não puder ser evitado, é recomendado o monitoramento frequente de ECG (eletrocardiograma¹⁸).

É possível que o voriconazol possa aumentar as concentrações plasmáticas dos inibidores da tirosina¹⁹ quinase (por exemplo: axitinibe, bosutinibe, cabozantinibe, ceritinibe, cobimetinibe, dabrafenibe, dasatinibe, nilot inibe, sunitinibe, ibrutinibe, ribociclibe). Se o uso concomitante não puder ser evitado, é recomendada a redução da dose do inibidor da tirosina¹⁹ quinase.

É provável que o voriconazol aumente as concentrações plasmáticas e o efeito sedativo da eszopiclona. Recomenda-se a redução da dose de eszopiclona.

O voriconazol pode aumentar as concentrações de tretinoína e aumentar o risco de reações adversas (pseudotumor cerebral, hipercalcemia). É recomendado o ajuste da dose de tretinoína durante o tratamento com voriconazol e após sua interrupção.

Recomenda-se monitoração cuidadosa do tempo de protrombina²⁰ (exame de coagulação²¹), quando a varfarina e o voriconazol forem coadministrados.

No uso com anticoagulantes¹² orais os pacientes recebendo derivados cumarínicos (ex. femprocumona, acenocumarol) que forem tratados simultaneamente com voriconazol, o tempo de protrombina²⁰ (tempo de coagulação²¹ do sangue⁵) deve ser monitorado em curtos intervalos de tempo e o regime posológico dos anticoagulantes¹² deve ser ajustado apropriadamente.

Recomenda-se cuidadosa monitoração da glicose sanguínea²² (taxa de açúcar²³ no sangue⁵) durante a coadministração de voriconazol e sulfonilureias¹³ (ex. tolbutamida, glipizida¹⁴, gliburida).

Recomenda-se considerar a redução da dose da estatina (ex. lovastatina) se a coadministração de voriconazol e estatinas não puder ser evitada.

Recomenda-se ajuste da dose dos benzodiazepínicos (ex. midazolam, triazolam, alprazolam), caso sejam considerados durante a coadministração com voriconazol.

Se a administração concomitante de voriconazol com letermovir não puder ser evitada, a perda de eficácia do voriconazol deve ser monitorada.

Recomenda-se ajuste de dose de alcaloides da vinca (ex. vincristina e vinblastina) seja considerado na coadministração com voriconazol.

Recomenda-se frequentemente monitoramento de eventos adversos e toxicidade²⁴ relacionada aos AINES (anti-inflamatórios não esteroidais - ex. ibuprofeno e diclofenaco). O ajuste de dose do AINE pode ser necessário.

Quando o tratamento com Vzom® for iniciado em pacientes que já estejam recebendo omeprazol, recomenda-se que a dose de omeprazol seja reduzida à metade. O metabolismo²⁵ de outros inibidores da bomba protônica (espécie de protetor gástrico), também pode ser inibido pelo voriconazol.

Avise seu médico caso esteja em tratamento com medicamentos para HIV¹⁶ (remédios que fazem parte do esquema de tratamento para o HIV¹⁶, como lopinavir, ritonavir, darunavir, saquinavir, atazanavir, efavirenz, nevirapina e etravirina). Você deverá ser cuidadosamente monitorado por seu médico durante o tratamento com voriconazol e remédios para tratamento do vírus²⁶ HIV¹⁶ em relação à toxicidade²⁴ ou falta de eficácia do tratamento.

Há probabilidade de voriconazol aumentar significativamente as concentrações plasmáticas de venetoclax. A administração concomitante de voriconazol é contraindicada no início e durante a fase de titulação da dose de venetoclax. A redução da dose de venetoclax é necessária durante a dosagem diária constante, e recomenda-se um monitoramento cuidadoso dos sinais²⁷ de toxicidade²⁴.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

O voriconazol pode causar alterações transitórias e reversíveis na visão²⁸, incluindo visão²⁸ embaçada, alteração ou aumento da percepção visual e/ou aumento da sensibilidade à luz. Devem-se evitar tarefas potencialmente perigosas, tais como dirigir ou operar máquinas, enquanto estes sintomas²⁹ estiverem presentes. Não dirija à noite durante o tratamento com Vzom®.

Uma vez que voriconazol foi associado a reações de fotossensibilidade cutânea³⁰ (sensibilidade exagerada da pele³¹ à luz), deve-se evitar exposição à luz solar durante o tratamento. Em pacientes com reações cutâneas³² devido à fotossensibilidade (pele³¹ com sensibilidade exagerada à luz) e fatores de risco adicionais, carcinoma³³ de pele³¹ de células³⁴ escamosas e melanoma³⁵ foram relatados durante terapias de longo prazo. Caso ocorram reações fototóxicas (reações de pele³¹ relacionadas à exposição à luz), deve-se buscar aconselhamento multidisciplinar e o paciente deve ser encaminhado a um dermatologista. A descontinuação de Vzom® deve ser considerada.

Avaliações dermatológicas devem ser realizadas de forma sistemática e regular sempre que Vzom® for continuado apesar da ocorrência de lesões³⁶ relacionadas à fototoxicidade, de forma a permitir a detecção antecipada e o gerenciamento de lesões³⁶ pré-malignas. A frequência das reações de fototoxicidade é mais alta na população pediátrica. Uma vez que uma evolução para um carcinoma³³ de pele³¹ de células³⁴ escamosas foi relatada, medidas rigorosas de fotoproteção são justificadas para essa população de pacientes. Em crianças com lesões³⁶ de fotoenvelhecimento, como lentigo ou nevus, recomenda-se evitar exposição ao sol e acompanhamento dermatológico mesmo após a descontinuação do tratamento.

Distúrbios de eletrólitos³⁷ (alta ou queda dos elementos sanguíneos que regulam o corpo), como hipocalemia³⁸ (baixo nível de potássio no sangue⁵), hipomagnesemia (redução da concentração de magnésio no sangue⁵) e hipocalcemia³⁹ (baixo nível de cálcio no sangue⁵), devem ser monitorados e corrigidos, se necessário, antes do início e durante a terapia com Vzom®.

Pacientes que estejam recebendo voriconazol devem ser cuidadosamente monitorados quanto à toxicidade²⁴ hepática⁴⁰ (alteração da função do fígado⁴¹). O acompanhamento clínico deve incluir avaliação laboratorial da função hepática⁴⁰ (especificamente AST e ALT – TGO/TGP) durante o tratamento com Vzom®.

Foram relatados casos reversíveis de insuficiência⁴² adrenal em pacientes recebendo azóis, inclusive voriconazol.

Foi relatada insuficiência⁴² adrenal em pacientes recebendo azóis com ou sem corticosteroides concomitantes. A síndrome de Cushing⁴³ com e sem insuficiência⁴² adrenal subsequente também foi relatada em pacientes recebendo voriconazol concomitantemente com corticosteroides.

Os pacientes em tratamento a longo prazo com Vzom® devem ser cuidadosamente monitorados quanto à disfunção do córtex adrenal durante o tratamento, e quando Vzom® é descontinuado. Os pacientes devem ser instruídos a procurar atendimento médico imediato se desenvolverem sinais²⁷ e sintomas²⁹ da síndrome de Cushing⁴³ ou insuficiência⁴² adrenal.

Gravidez⁴⁴ e Lactação⁴⁵

O Vzom® não deve ser utilizado durante a gravidez⁴⁴, a menos que o benefício para a mãe supere claramente o risco potencial para o feto⁴⁶. As mulheres com potencial para engravidar devem sempre utilizar um método contraceptivo (para evitar gravidez⁴⁴) eficaz durante o tratamento.

A amamentação⁴⁷ deve ser interrompida ao iniciar o tratamento com Vzom®.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez⁴⁴.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁴⁸.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Vzom® deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C), protegido da luz e umidade. Uma vez reconstituído, o produto deve ser utilizado imediatamente após reconstituição e diluição. Se não for utilizado imediatamente, o período e as condições de armazenamento “em uso” são de responsabilidade do usuário e normalmente não deve exceder 24 horas quando armazenado a 2 a 8ºC, a menos que a reconstituição e a diluição sejam realizadas em condições assépticas controladas e validadas.

A estabilidade física e química após a reconstituição foi demonstrada para 24 horas entre 2 e 8°C.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Sólido branco à esbranquiçado, armazenado em um frasco de vidro tubular com tampa emborrachada acinzentada e selo de abertura colorido. Após reconstituição: solução clara e incolor.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Vzom® sempre será preparado e administrado por um médico ou por um profissional de saúde⁴⁸ especializado.

As instruções para administração, reconstituição, diluição e infusão estão disponibilizadas na bula destinada aos Profissionais de Saúde⁴⁸, pois somente um médico ou um profissional de saúde⁴⁸ especializado poderá preparar e administrar a medicação.

Seu médico determinará a duração do tratamento e a quantidade de medicamento administrada por dia, e monitorará sua resposta e condições. Em geral, a duração do tratamento deve ser baseada na resposta clínica do paciente.

Uso em Adultos

As informações detalhadas das recomendações de dosagem são apresentadas na tabela a seguir:

Infecção2	Dose de Ataque	Dose de Manutenção
Aspergilose invasiva	6 mg/kg a cada 12 horas (nas primeiras 24 horas)	4 mg/kg a cada 12 horas
Infecções4 invasivas graves por Candida, inclusive candidemia	6 mg/kg a cada 12 horas (nas primeiras 24 horas)	3-4 mg/kg a cada 12 horas*
Candidíase6 esofágica	6 mg/kg a cada 12 horas (nas primeiras 24 horas)	não recomendado (utilizar tratamento oral se possível)
Scedosporioses e Fusarioses	6 mg/kg a cada 12 horas (nas primeiras 24 horas)	4 mg/kg a cada 12 horas

*Em estudos clínicos, pacientes com candidemia (presença do fungo³ Candida no sangue⁵) receberam como terapia inicial 3 mg/kg a cada 12 horas, enquanto pacientes com outras infecções⁴ profundas por Candida receberam 4 mg/kg como terapia de salvamento. Dose apropriada deve basear-se na gravidade e natureza da infecção².

Ajuste de Dose

Se os pacientes não tolerarem o tratamento de 4 mg/kg a cada 12 horas, reduzir a dose intravenosa de manutenção para o mínimo de 3 mg/kg a cada 12 horas.

A fenitoína pode ser coadministrada com Vzom®, se a dose de manutenção do voriconazol for aumentada para 5 mg/kg por via intravenosa, a cada 12 horas.

Quando Vzom® é coadministrado com doses ajustadas de efavirenz, a dose de manutenção de Vzom® deve ser aumentada para 400 mg a cada 12 horas.

A duração do tratamento depende da resposta clínica e micológica (relativa a fungos) dos pacientes. A duração do tratamento com a formulação intravenosa não deve ser superior a 6 meses.

Populações especiais

Uso em Pacientes Idosos: Não é necessário ajuste da dose em pacientes idosos.

Uso em Pacientes com Insuficiência Renal⁴⁹ (falência da função dos rins⁵⁰): Em pacientes com insuficiência renal⁴⁹ (diminuição da função dos rins⁵⁰) moderada a grave (clearance de creatinina⁵¹ < 50 mL/min) deve ser administrada a formulação oral de voriconazol, exceto quando a avaliação de risco-benefício para o paciente justifique o uso da formulação intravenosa. As concentrações séricas (no sangue⁵) de creatinina⁵¹ (exame que verifica a função dos rins⁵⁰) devem ser rigorosamente monitoradas nestes pacientes.

Uso em Pacientes com Insuficiência Hepática⁵² (falência da função do fígado⁴¹): Para pacientes⁵³ com cirrose⁵⁴ hepática⁴⁰ (processo que leva a destruição gradual das células³⁴ do fígado⁴¹) de grau leve a moderado (classe A e B de Child-Pugh), em tratamento com Vzom® recomenda-se o uso dos regimes de dose de ataque padrão, mas somente metade da dose de manutenção.

O voriconazol não foi estudado em pacientes com cirrose⁵⁴ hepática⁴⁰ crônica grave (classe C de Child-Pugh).

Uso em Crianças: A segurança e a eficácia em pacientes pediátricos com idade inferior a 2 anos não foram estabelecidas. Portanto, Vzom® não está recomendado para crianças com menos de 2 anos de idade.

Uso em Crianças (2 a < 12 anos) e Adolescentes (12 a 14 anos e < 50 kg): O regime de dose recomendado é o seguinte:

	Intravenosa
Dose de ataque (nas primeiras 24 horas)	9 mg/kg a cada 12 horas
Dose de manutenção (após as primeiras 24 horas)	8 mg/kg a cada 12 horas

Nota: Baseado na análise de farmacocinética populacional em 112 pacientes pediátricos imunocomprometidos de 2 a <12 anos e 26 adolescentes imunocomprometidos de 12 a <17 anos.

Não foi estudado o uso de voriconazol em pacientes pediátricos com idade de 2 a < 12 anos com insuficiência renal⁴⁹ ou hepática⁴⁰.

Uso em todos os outros Adolescentes (12 a 14 anos e ≥ 50 kg; 15 a 16 anos independente do peso corpóreo)

O regime posológico de Vzom® deve ser o mesmo indicado para os adultos.

Ajuste de Dose

Em pacientes com resposta inadequada, a dose pode ser aumentada em intervalos de 1 mg/kg. Se os pacientes não conseguirem tolerar o tratamento, reduzir a dose em intervalos de 1 mg/kg.

Vzom® deve ser reconstituído e posteriormente diluído antes da administração. Recomenda-se que Vzom®, pó liofilizado¹ para solução injetável, seja administrado a uma velocidade de infusão máxima equivalente a 3mg/kg por hora, durante 1 a 3 horas. A solução não deve ser administrada em “bolus” (direto na veia) ou injeção intramuscular⁵⁵. A solução reconstituída não utilizada deve ser descartada.

Os medicamentos para administração parenteral devem ser inspecionados visualmente quanto à presença de micropartículas antes da administração. Se houver evidência de micropartículas nos líquidos reconstituídos, a solução deve ser descartada.

Diluir essa solução imediatamente antes da administração.

Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, exceto as soluções descritas a seguir:

• cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%) para Infusão Intravenosa;
• ringer lactato⁵⁶ para infusão intravenosa;
• glicose⁵⁷ 5% e ringer lactato⁵⁶ de sódio para infusão intravenosa;
• glicose⁵⁷ 5% e cloreto de sódio a 0,45% para Infusão Intravenosa;
• glicose⁵⁷ 5% para Infusão Intravenosa;
• glicose⁵⁷ 5% em 20 mEq de cloreto de potássio para Infusão Intravenosa;
• cloreto de sódio 0,45% para Infusão Intravenosa;
• glicose⁵⁷ 5% e cloreto de sódio a 0,9% para Infusão Intravenosa.

Medicação suplementar não deve ser adicionada (exceto as soluções citadas anteriormente) e não deve ser utilizada a mesma linha intravenosa para administração de outra medicação simultaneamente.

Vzom® não deve ser infundido concomitantemente com qualquer derivado sanguíneo ou qualquer infusão rápida de suplementação⁵⁸ eletrolítica (eletrólitos³⁷ que são componentes do sangue⁵, como sódio e potássio). Vzom® pode ser infundido simultaneamente com outras soluções eletrolíticas intravenosas (não concentradas), porém deve ser infundido através de linha separada.

Vzom® pode ser infundido simultaneamente com nutrição parenteral⁵⁹ total (nutrição⁶⁰ administrada diretamente na veia), porém deve ser infundido através de linha separada.

Vzom® não deve ser diluído com infusão intravenosa de bicarbonato de sódio a 4,2%.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Como Vzom® é um medicamento que sempre será preparado e administrado por um médico ou por um profissional de saúde⁴⁸ especializado, o plano de tratamento é definido pelo médico que acompanha o caso. Se o paciente não receber uma dose deste medicamento, o médico deve redefinir a programação do tratamento. O esquecimento da dose pode comprometer a eficácia do tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

As reações adversas listadas a seguir são apresentadas por categorias de frequência.

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): edema⁶¹ periférico (inchaço⁶²), dor de cabeça⁶³, distúrbio visual, diarreia⁶⁴, vômitos⁶⁵, náusea⁶⁶, teste de função hepática⁴⁰ anormal, rash⁶⁷ (erupção⁶⁸ cutânea³⁰), pirexia⁶⁹ (febre⁷⁰).

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): sinusite⁷¹ (infecção² dos seios⁷² da face⁷³), agranulocitose⁷⁴ (inclui neutropenia⁷⁵ febril e neutropenia⁷⁵ (ausência de células³⁴ de defesa: neutrófilos⁷⁶, basófilos e eosinófilos⁷⁷)), pancitopenia⁷⁸ (diminuição de todas as células³⁴ do sangue⁵), trombocitopenia⁷⁹ (inclui púrpura⁸⁰ trombocitopênica imune (diminuição das células³⁴ de coagulação²¹ do sangue⁵: plaquetas⁸¹)), leucopenia⁸² (redução de células³⁴ de defesa no sangue⁵), anemia⁸³ (diminuição da quantidade de células³⁴ vermelhas do sangue⁵), hipoglicemia⁸⁴ (diminuição da glicose⁵⁷ no sangue⁵), hipocalemia³⁸ (diminuição do potássio no sangue⁵), hiponatremia⁸⁵ (redução da concentração de sódio no sangue⁵), depressão, alucinação⁸⁶, ansiedade, insônia, agitação, estado de confusão, síncope⁸⁷ (desmaio), tremor, hipertonia⁸⁸ (inclui rigidez de nuca e tétano⁸⁹ (aumento da contração muscular)), parestesia⁹⁰ (dormência⁹¹ e formigamento), sonolência, tontura⁹², hemorragia⁹³ (sangramento) da retina⁹⁴ (fundo do olho⁹⁵), arritmia⁹⁶ supraventricular, taquicardia⁹⁷ (aceleração dos batimentos cardíacos), bradicardia⁹⁸ (diminuição dos batimentos cardíacos), hipotensão⁹⁹ (pressão baixa), flebite¹⁰⁰ (inflamação¹⁰¹ da veia), síndrome¹⁰² do desconforto respiratório agudo¹⁰³ (acúmulo de líquido nos pulmões¹⁰⁴, provocando o enrijecimento pulmonar e falta de ar intensa), edema pulmonar¹⁰⁵ (acúmulo de líquidos nos pulmões¹⁰⁴), queilite (inflamação¹⁰¹ nos lábios), dispepsia¹⁰⁶ (má digestão¹⁰⁷), dor abdominal, constipação¹⁰⁸ (prisão de ventre), gengivite¹⁰⁹ (inflamação¹⁰¹ da gengiva), icterícia¹¹⁰ (coloração amarelada da pele³¹ e mucosas¹¹¹ por acúmulo de pigmentos biliares), icterícia¹¹⁰ colestática (coloração amarelada da pele³¹ e mucosas¹¹¹ por acúmulo de pigmentos biliares, devido à obstrução), dermatite¹¹² esfoliativa (descamação¹¹³ da pele³¹), alopecia¹¹⁴ (perda de cabelo¹¹⁵), púrpura⁸⁰ (manchas causadas por extravasamento de sangue⁵ na pele³¹), rash⁶⁷ maculopapular¹¹⁶ (formação de manchas vermelhas e sobrelevadas na pele³¹), prurido¹¹⁷ (coceira), dor nas costas¹¹⁸, insuficiência renal⁴⁹ aguda (diminuição aguda da função dos rins⁵⁰), hematúria¹¹⁹ (sangue⁵ na urina¹²⁰), dor no peito¹²¹, edema⁶¹ (inchaço⁶²) de face⁷³ (inclui edema⁶¹ periorbital, edema⁶¹ de lábios e edema⁶¹ de boca¹²²), astenia¹²³ (cansaço), calafrios¹²⁴, creatinina⁵¹ sanguínea elevada.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): colite¹²⁵ pseudomembranosa (infecção² do intestino grosso¹²⁶ causada pela bactéria¹²⁷ Clostridium difficile), insuficiência⁴² de medula óssea¹²⁸ (diminuição da função da medula óssea¹²⁸), linfadenopatia (ínguas), eosinofilia¹²⁹ (aumento do número de um tipo de célula⁹ de defesa do sangue⁵ chamado eosinófilo¹³⁰), hipersensibilidade (reação alérgica¹¹), insuficiência⁴² adrenal, hipotireoidismo¹³¹ (diminuição da função da tireoide¹³²), edema⁶¹ cerebral (inchaço⁶² do cérebro¹³³), encefalopatia¹³⁴ (inclui encefalopatia¹³⁴ hipóxico-isquêmica e encefalopatia¹³⁴ metabólica (conjunto de sintomas²⁹ incapacitantes permanentes, resultantes de danos a áreas do cérebro¹³³)), distúrbio extrapiramidal [inclui acatisia¹³⁵ e parkinsonismo (distúrbios do equilíbrio, distúrbios da movimentação, aumento do tônus muscular¹³⁶)], neuropatia periférica¹³⁷ (lesão¹³⁸ de um nervo periférico), ataxia¹³⁹ (dificuldade em coordenar os movimentos), hipoestesia¹⁴⁰ (diminuição da sensibilidade), disgeusia¹⁴¹ (alteração do paladar¹⁴²), papiledema (inchaço⁶² da papila, estrutura do fundo do olho⁹⁵), crise oculogírica (quando os olhos¹⁴³ são forçadamente desviados para cima), diplopia¹⁴⁴ (visão²⁸ dupla), esclerite¹⁴⁵ (inflamação¹⁰¹ da esclera¹⁴⁶ – parte branca do olho⁹⁵), blefarite¹⁴⁷ (inflamação¹⁰¹ da pálpebra), hipoacusia¹⁴⁸ (diminuição da audição), vertigem¹⁴⁹, zumbido, fibrilação ventricular, extra-sístole ventricular¹⁵⁰, taquicardia⁹⁷ ventricular, prolongamento QT no eletrocardiograma¹⁸, taquicardia⁹⁷ supraventricular, tromboflebite¹⁵¹ (formação de um coágulo¹⁵² dentro de uma veia inflamada), linfangite¹⁵³, peritonite¹⁵⁴ (inflamação¹⁰¹ do peritônio¹⁵⁵, camada que recobre os órgãos abdominais), pancreatite¹⁵⁶ (inflamação¹⁰¹ do pâncreas¹⁵⁷), língua¹⁵⁸ inchada, duodenite (inflamação¹⁰¹ do duodeno¹⁵⁹), gastroenterite¹⁶⁰ (inflamação¹⁰¹ do estômago¹⁶¹ e intestino delgado¹⁶²), glossite¹⁶³ (inflamação¹⁰¹ da língua¹⁵⁸), insuficiência hepática⁵² (falência da função do fígado⁴¹), hepatite¹⁶⁴ (inclui lesão¹³⁸ hepática⁴⁰ induzida por medicamentos, hepatite¹⁶⁴ tóxica, lesão¹³⁸ hepatocelular e hepatotoxicidade¹⁶⁵ (inflamação¹⁰¹ do fígado⁴¹)), hepatomegalia¹⁶⁶ (aumento do tamanho do fígado⁴¹), colecistite¹⁶⁷ (inflamação¹⁰¹ da vesícula biliar¹⁶⁸), colelitíase¹⁶⁹ (formação de pedras na vesícula¹⁷⁰), síndrome de Stevens-Johnson¹⁷¹ (reação alérgica¹¹ grave com bolhas na pele³¹ e mucosas¹¹¹), reação de fotossensibilidade (sensibilidade exagerada da pele³¹ à luz), urticária¹⁷² (alergia¹⁷³ da pele³¹), artrite¹⁷⁴, necrose¹⁷⁵ tubular renal¹⁷⁶ (doença caracterizada pela degeneração¹⁷⁷ de parte do rim¹⁷⁸), proteinúria¹⁷⁹ (proteína aumentada na urina¹²⁰ / eliminação de proteínas¹⁸⁰ pela urina¹²⁰), nefrite¹⁸¹ (inflamação¹⁰¹ dos rins⁵⁰), reação no local da infusão, sintomas²⁹ de gripe¹⁸², ureia¹⁸³ no sangue⁵ aumentada, colesterol¹⁸⁴ no sangue⁵ aumentado.

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): coagulação²¹ (formação de um coágulo¹⁵² dentro dos vasos sanguíneos¹⁸⁵) intravascular¹⁸⁶ disseminada, reação anafilactoide¹⁸⁷ (reação alérgica¹¹ grave), hipertireoidismo¹⁸⁸ (aumento da função da tireoide¹³²), encefalopatia¹³⁴ hepática⁴⁰, síndrome¹⁰² de Guillain-Barré (doença caracterizada pela deterioração dos nervos periféricos), nistagmo¹⁸⁹ (movimentação involuntária¹⁹⁰ dos olhos¹⁴³), atrofia¹⁹¹ óptica (alteração da função visual e palidez da papila), distúrbios do nervo óptico (neurite¹⁹² óptica prolongada tem sido relatada pós-comercialização), opacidade da córnea¹⁹³ (esbranquiçamento da membrana transparente da frente do olho⁹⁵), Torsade de Pointes (arritmia⁹⁶ cardíaca), bloqueio atrioventricular completo, bloqueio de ramo (bloqueio das vias que estimulam o batimento do coração¹⁷), ritmo nodal, necrólise epidérmica tóxica¹⁹⁴ (descamação¹¹³ grave da camada superior da pele³¹), angioedema¹⁹⁵ (inchaço⁶² das partes mais profundas da pele³¹ ou da mucosa¹⁹⁶, geralmente de origem alérgica), pseudoporfiria (enfermidades de pele³¹ com rugosidade e endurecimento tipo cicatriz¹⁹⁷ parecendo um quadro de outra doença de pele³¹ conhecida como porfiria¹⁹⁸), eritema multiforme¹⁹⁹ (manchas vermelhas, bolhas e ulcerações²⁰⁰ em todo o corpo), psoríase²⁰¹ (lesões³⁶ avermelhadas e descamativas na pele³¹), erupção⁶⁸ medicamentosa, eczema²⁰² (irritação na pele³¹ na qual ela fica vermelha, escamosa²⁰³ e algumas vezes com rachaduras ou pequenas bolhas).

Frequência não conhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis): carcinoma³³ de células³⁴ escamosas, lúpus²⁰⁴ eritematoso²⁰⁵ cutâneo²⁰⁶, reação ao medicamento com eosinofilia¹²⁹ e sintomas²⁹ sistêmicos²⁰⁷.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?