Clonixinato de Lisina + Cloridrato de Ciclobenzaprina (Comprimido 125 mg + 5 mg) (Bula do profissional de saúde)
EMS S/A
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
clonixinato de lisina + cloridrato de ciclobenzaprina
Comprimido 125 mg + 5 mg
Medicamento genérico Lei n° 9.787, de 1999.
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Comprimido revestido
Embalagem contendo 10, 12, 15, 30, 60, 90, 100 ou 500 unidades
USO ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 15 ANOS
COMPOSIÇÃO:
Cada comprimido contém:
clonixinato de lisina | 125 mg |
cloridrato de ciclobenzaprina | 5 mg |
excipiente q.s.p. | 1 comprimido |
Excipientes: dióxido de silício, celulose microcristalina, amido pré-gelatinizado, povidona, crospovidona, manitol, estearato de magnésio, hipromelose, macrogol, dióxido de titânio e azul brilhante 133 laca de alumínio.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE1
INDICAÇÕES
O clonixinato de lisina + cloridrato de ciclobenzaprina é indicado para o tratamento da dor de origem musculoesquelética, principalmente quando acompanhada de contratura muscular, como ocorre nos quadros associados ao período pós-operatório, lombalgia2, cervicobraquialgia, fibromialgia3 e torcicolo4.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
Em um estudo duplo-cego5, randomizado6, cinquenta e cinco pacientes ambulatoriais (maiores de 20 anos de idade), com síndromes dolorosas cervicobraquiais, com predominância de espasmo7 muscular, foram avaliados durante um período de quatro dias. Vinte e oito pacientes foram tratados com clonixinato de lisina 125 mg, e vinte e sete com uma associação de doses fixas de clonixinato de lisina 125 mg mais ciclobenzaprina 5 mg, ambos num esquema de um comprimido a cada oito horas. A sintomatologia de comprometimento músculo-articular foi avaliada antes e dentro de dois a quatro dias. Em cada controle, as taxas de tumefação8, dor à palpação9 e dor relacionada à movimentação ativa e passiva, limitação funcional articular ao exercício e contratura foram medidas segundo um escore de 0 a 3.
A associação clonixinato de lisina mais ciclobenzaprina mostrou-se mais eficaz do que o clonixinato de lisina isolado na redução do grau tanto de tumefação8 quanto de limitação da excursão articular, após dois dias de controle. Os escores das demais variáveis permaneceram similares em ambos os grupos.
Nenhum paciente abandonou o estudo devido à intolerância. Os eventos adversos foram de escassa intensidade ao início do estudo, desaparecendo, espontaneamente, com a continuação do mesmo (1).
Cento e setenta e três pacientes com síndrome10 dolorosa vertebral, com predominância de espasmo7 muscular, participaram de um estudo duplo-cego5, randomizado6, controlado por placebo11, numa avaliação da eficácia e segurança da associação de doses fixas de clonixinato de lisina 125 mg e ciclobenzaprina,5 mg (CL+CB) para tratamento da síndrome10 dolorosa com espasmo7 da musculatura paravertebral. Todos os pacientes (tanto do grupo placebo11 quanto do CL+CB) receberam termoterapia durante todo o período do estudo, três vezes ao dia. Os sinais12 e sintomas13 (espasmo7 muscular, dor relacionada à movimentação ativa e passiva) foram avaliados de acordo com uma escala de quatro níveis (0=nulo, 1=leve, 2=moderado e 3=severa), antes do tratamento e no segundo e sétimo dias após o mesmo. Também foi avaliado o grau da flexão anteroposterior e rotação com uma escala de três níveis (1=normal, 2=pouco limitada, 3=altamente limitada). Os pacientes foram tratados com uma dose fixa oral a cada seis horas, durante sete dias. No grupo tratado com a associação CL+CB, foi observado que a taxa de pacientes com espasmos14 foi menor (p < 0,05), enquanto a excursão (flexo-extensão) anteroposterior foi melhor (p < 0,001). Também foi observado que no grupo tratado com a associação, a taxa de pacientes sem dor à movimentação passiva (p < 0,05) e a taxa de flexão anteroposterior normal (p < 0,0001) foram significativamente mais altas do que no grupo placebo11. Não foi encontrada diferença significativa entre os dois grupos em relação às reações adversas. Concluiu-se que a associação clonixinato de lisina com ciclobenzaprina mais fisioterapia15, foi muito mais eficaz do que a termoterapia isolada no tratamento da sintomatologia provocada pelo espasmo7 muscular (2).
Referências bibliográficas
- Nasswetter G, Dos Santos AR, Marti LM, Di Girolamo G. Asociacion de clonixinato de lisina com ciclobenzaprina em afecciones dolorosas del raquis com contractura muscular. Pren Méd. Argent. 1998; 85:507-514.
- Espagnol R, Pallet AC, Nasswetter G. Eficacia analgésica del clonixinato de lisina Asociado a ciclobenzaprina en los trastornos dolorosos con espasmo7 de musculos16 espinales. Pre Méd Argent. 1998;85:102-109.
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Farmacodinâmica
O clonixinato de lisina, um dos componentes ativos do clonixinato de lisina + cloridrato de ciclobenzaprina é um anti-inflamatório não esteroide, com ação predominantemente analgésica e ações anti-inflamatória e antipirética moderadas.
O fármaco17 age, perifericamente, bloqueando a síntese de prostaglandinas18 mediante a inibição da atividade da ciclooxigenase, atuando predominantemente sobre a enzima19 catalizadora de prostaglandinas18 mediadoras da inflamação20 (ciclooxigenase 2 ou COX-2), com menor atividade sobre a enzima19 catalizadora da síntese de prostaglandinas18 da mucosa21 gastrintestinal e dos rins22 (ciclooxigenase 1 ou COX-1), onde as prostaglandinas18 exercem uma função protetora. Também foi demonstrada ação inibitória da síntese de leucotrienos23 por inibição da lipooxigenase, e da síntese de óxido nítrico por inibição da ON-sintetase.
O outro componente do clonixinato de lisina + cloridrato de ciclobenzaprina a ciclobenzaprina, é um relaxante muscular esquelético de ação central. Suprime o espasmo7 do músculo esquelético24 de origem local, sem interferir com a função muscular. Sua ação se faz ao nível da formação reticular25, reduzindo o tônus aumentado do músculo esquelético24, influenciando no sistema motor gama e alfa, sem afetar o Sistema Nervoso Central26 nem a consciência.
Farmacocinética
Quando administrado por via oral, o clonixinato de lisina apresenta uma biodisponibilidade em torno de 75%, sendo a sua concentração plasmática máxima atingida entre quarenta a sessenta minutos após a sua administração. Apresenta uma meia-vida de eliminação de cento e quatro minutos. Seu metabolismo27 ocorre, principalmente, no fígado28 e é eliminado predominantemente através do rim29 como catabólitos oxidados e conjugados, 63% nas primeiras vinte e quatro horas. Sua ação analgésica apresenta uma latência30 de quinze minutos, durando em torno de seis horas.
A ciclobenzaprina é bem absorvida após administração oral. Seu metabolismo27 é gastrointestinal ou hepático e a sua ligação às proteínas31 plasmáticas é elevada. A sua meia-vida é de um a três dias. Sua ação tem início em, aproximadamente, uma hora após a administração oral. Sua concentração máxima no plasma32 é atingida três a oito horas após, sendo de 15 a 25 ng (nanogramas)/mL, após uma dose de 10 mg, e está sujeita a grandes variações individuais. A duração da ação é de doze a vinte quatro horas. Sua eliminação é renal33, sob a forma de metabólitos34 conjugados. Certa quantidade de ciclobenzaprina inalterada é eliminada também por via biliar e fecal.
Estudo realizado em voluntários sadios para determinar se o comportamento farmacocinético da ciclobenzaprina ou do clonixinato de lisina era alterado, ao serem ambos os princípios ativos administrados associados num mesmo comprimido, não demonstrou diferenças significativas na concentração plasmática máxima, tempo para a concentração máxima, meia-vida e área sob as curvas concentração plasmática/tempo, quando comparados aos dos fármacos administrados separadamente.
Estes resultados mostram que é aceitável a utilização de ambos os fármacos combinados no mesmo produto farmacêutico para pacientes35 que possam se beneficiar do efeito relaxante muscular da ciclobenzaprina e do efeito analgésico36 do clonixinato de lisina.
CONTRAINDICAÇÕES
O clonixinato de lisina + cloridrato de ciclobenzaprina é contraindicado nas seguintes situações:
- Pacientes em tratamento com medicamentos antidepressivos inibidores da monoaminoxidase37 (IMAO38) e até duas semanas depois de sua suspensão;
- Doença cardíaca;
- Hipertireoidismo39;
- Antecedentes de asma40 ou broncoespasmo41, pólipos42 nasais, reações alérgicas e/ou induzidas pela administração de ácido acetilsalicílico (aspirina) ou outros anti-inflamatórios não esteroides (AINEs);
- Úlcera péptica43 ativa;
- Pacientes com tendência a ter hemorragias44 digestivas;
- Lactação45;
- Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes da fórmula.
Este medicamento é contraindicado para uso por lactantes46. Este medicamento é contraindicado para menores de 15 anos.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Devido à presença de ciclobenzaprina, pode ocorrer aumento dos efeitos do álcool, barbitúricos ou outros depressores do SNC47.
Em pacientes com função renal33 diminuída, cirrose48 hepática49 e síndrome nefrótica50, a administração de clonixinato de lisina + cloridrato de ciclobenzaprina pode causar agravamento do problema, mas com a interrupção do tratamento, o agravamento é, geralmente, reversível. São particularmente suscetíveis a esta complicação pacientes desidratados, em uso de diuréticos51 ou submetidos a intervenções cirúrgicas de grande porte, com perda de grande volume de sangue52. Nestes casos, o volume urinário e a função renal33 devem ser controlados ao se iniciar o tratamento.
O medicamento deve ser administrado com cautela em pacientes com antecedentes de úlcera péptica43, gastrite53 ou em tratamento com anticoagulantes54.
Caso ocorram reações alérgicas na pele55 e/ou mucosas56 ou sintomas13 de úlcera péptica43 ou de hemorragia57 gastrointestinal, o tratamento com clonixinato de lisina + cloridrato de ciclobenzaprina deverá ser suspenso.
Devido à presença de ciclobenzaprina, deve-se ter cautela nos casos de retenção urinária58 e glaucoma59.
Populações especiais
Idosos: Não se dispõe de informações sobre o uso de clonixinato de lisina + cloridrato de ciclobenzaprina em pacientes idosos. Como estes pacientes, em relação aos adultos jovens, costumam manifestar sensibilidade aumentada aos antidepressivos tricíclicos e a ciclobenzaprina é estruturalmente relacionada a estes agentes, é provável que idosos sejam também mais sensíveis a este medicamento.
Gravidez60
Estudos sobre a reprodução61, realizados com a ciclobenzaprina, em ratos, camundongos e coelhos, com doses de até vinte vezes a dose para humanos, não evidenciam a existência de alteração sobre a fertilidade ou de danos ao feto62, devidos à droga. Entretanto, não há estudos adequados e bem controlados sobre a segurança do uso de ciclobenzaprina ou clonixinato de lisina, ou da associação dessas drogas, em mulheres grávidas. Como os estudos em animais nem sempre reproduzem a resposta em humanos, não se recomenda a administração de clonixinato de lisina + cloridrato de ciclobenzaprina durante a gravidez60.
Categoria B de risco na gravidez60: Os estudos em animais não demonstraram risco fetal, mas também não há estudos controlados em mulheres grávidas; ou então, os estudos em animais revelaram riscos, mas que não foram confirmados em estudos controlados em mulheres grávidas.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas
A ciclobenzaprina pode diminuir a capacidade mental ou física necessária para realizar tarefas arriscadas (operar máquinas, dirigir veículos etc.). Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Interação medicamento-medicamento
O uso concomitante de clonixinato de lisina + cloridrato de ciclobenzaprina com anti-inflamatórios não esteroides, por ex., diclofenaco e ibuprofeno, incluindo o ácido acetilsalicílico em doses altas, pode aumentar o risco de úlcera péptica43 e hemorragias44.
O uso concomitante com anticoagulantes54 orais (por ex., varfarina), ticlopidina, heparina e trombolíticos aumenta o risco de hemorragia57.
O tratamento simultâneo com metotrexato e clonixinato de lisina + cloridrato de ciclobenzaprina pode aumentar a toxicidade63 do metotrexato.
Em pacientes desidratados, o tratamento com anti-inflamatórios não esteroides aumenta o risco potencial de insuficiência renal64 aguda. Em caso de tratamento concomitante com diuréticos51 (por ex., furosemida e hidroclorotiazida), os pacientes devem ser adequadamente hidratados, devendo a sua função renal33 ser controlada antes do início do tratamento.
O clonixinato de lisina + cloridrato de ciclobenzaprina diminui a ação dos agentes anti-hipertensivos (betabloqueadores como o atenolol e o propranolol, inibidores da ECA, como o captopril e o enalapril, vasodilatadores, como hidralazina, e diuréticos51, como hidroclorotiazida e furosemida).
O efeito anti-hipertensivo da guanetidina e de seus congêneres pode ser bloqueado quando administrados concomitantemente com clonixinato de lisina + cloridrato de ciclobenzaprina.
Pacientes em tratamento com medicamentos antidepressivos inibidores da monoaminoxidase37 (IMAO38), por ex., fenelzina, e até duas semanas depois de sua suspensão, devido à presença de ciclobenzaprina na formulação do clonixinato de lisina + cloridrato de ciclobenzaprina a interação pode ocasionar elevação da temperatura corporal, convulsões e evolução fatal.
O clonixinato de lisina + cloridrato de ciclobenzaprina pode aumentar os níveis plasmáticos de lítio. Em caso de uso concomitante, monitorar os níveis plasmáticos de lítio.
Interação medicamento-substância
Pode haver aumento dos efeitos do álcool sobre o sistema nervoso central26. O uso de bebidas alcoólicas deve ser evitado durante o tratamento.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Cuidados de conservação
Conservar em temperatura ambiente (15–30°C). Conservar em lugar seco. Proteger da luz e umidade.
O prazo de validade do medicamento a partir da data de fabricação é de 24 meses.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas do produto
Comprimido revestido na cor azul, circular, biconvexo e liso.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
POSOLOGIA E MODO DE USAR
Tomar um comprimido três vezes ao dia, em intervalos regulares, sendo as doses ajustadas de acordo com a intensidade da dor.
Ingerir os comprimidos inteiros, sem mastigar e com líquidos. A dose máxima diária é de seis comprimidos.
Não é recomendada a administração continuada por mais de duas ou três semanas.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
REAÇÕES ADVERSAS
Nas doses terapêuticas, clonixinato de lisina + cloridrato de ciclobenzaprina é um medicamento bem tolerado.
A seguir são listadas as reações adversas já relatadas durante o uso deste medicamento.
Reações comuns (> 1/100 e < 1/10): astenia65, náuseas66, indigestão, constipação67 intestinal, disgeusia68, visão69 turva, cefaleia70 e nervosismo.
Reações incomuns (> 1/1.000 e < 1/100): fraqueza, taquicardia71 ou bradicardia72, hipotensão arterial73, palpitações74, distúrbio alimentar, vômito75, diarreia76, dor abdominal, gastrite53, sensação de sede, flatulência e aumento das transaminases.
Reações muito raras (< 1/10.000): hepatite77, obstrução dos ductos biliares78, anafilaxia79, diminuição da força muscular, tontura80, alterações da fala, tremor, rigidez muscular, contração involuntária81 dos músculos16, convulsões, desorientação, insônia, depressão, ansiedade, agitação, confusão mental, alucinações82, excitação, dormência83, visão69 dupla, sudorese84, ageusia, zumbidos, aumento do volume urinário ou retenção urinária58.
Devido à associação com ciclobenzaprina, pode ocorrer sonolência, boca85 seca ou náuseas66.
Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
SUPERDOSE
Devido à presença de ciclobenzaprina em sua formulação, em caso de superdose, podem ocorrer: confusão temporária, alucinações82 visuais transitórias, agitação, exacerbação dos reflexos, rigidez muscular, vômito75, febre86 acima de 40°C, temperatura corporal abaixo de 35°C, taquicardia71, insuficiência cardíaca87, dilatação das pupilas, convulsões, hipotensão88 severa, paralisia89 súbita ou coma90. Além dos efeitos adversos já descritos, pode também ocorrer qualquer outra reação descrita no item “REAÇÕES ADVERSAS”.
O tratamento é sintomático91 e de suporte. Deve ser provocado o mais cedo possível o esvaziamento gástrico por êmese92, seguido de lavagem gástrica93. Posteriormente, pode ser administrado carvão ativado nas doses de 20 a 40 mg a cada quatro a seis horas, durante vinte e quatro a quarenta e oito horas após a ingestão do medicamento. A diálise94 não é eficaz para retirar a ciclobenzaprina do organismo.
Deve ser realizada monitorização cardiovascular dos sinais vitais95 e do equilíbrio hidroeletrolítico96.
Nos casos de efeitos antimuscarínicos severos ou de risco para a vida do paciente, administrar salicilato de fisostigmina (1 a 3 mg IV). Para arritmias97 cardíacas, administrar doses apropriadas de neostigmina, piridostigmina ou propranolol. Nos casos de insuficiência cardíaca87, deve ser considerada a administração de um digitálico de ação curta. Recomenda-se um estrito controle da função cardíaca, pelo menos durante cinco dias.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
MS-1.0235.1126
Farm. Resp.: Dra. Telma Elaine Spina CRF-SP nº 22.234
Registrado e embalado por: EMS S/A.
Rod. Jornalista Francisco Aguirre Proença, KM 08
Bairro Chácara Assay
Hortolândia/SP – CEP: 13186-901 CNPJ: 57.507.378/0003-65
Indústria Brasileira
Fabricado por:
NOVAMED FABRICAÇÃO DE PRODUTOS FARMACÊUTICOS LTDA.
Manaus/AM
SAC 0800 019 19 14