LIBERAN (Cloreto de Betanecol)

Liberan®

Cloreto de Betanecol

Formas Farmacêuticas e Apresentações de Liberan

COMPRIMIDOS: 5 mg - caixa com 30 comprimidos

COMPRIMIDOS: 10 mg -caixa com 30 comprimidos

COMPRIMIDOS REVESTIDOS: 25 mg - caixa com 30 comprimidos

SOLUÇÃO INJETÁVEL SUBCUTÂNEA¹: 5 mg/ml - caixa com 6 ampolas de 1 ml

USO ADULTO

Composicão de Liberan

Cada comprimido contém:

*Excipientes: Fosfato de cálcio tribásico, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, lactose², celulose microcristalina, dióxido de silício, corante FDC vermelho (Comprimido de 10 mg).

**Excipientes: Fosfato de cálcio tribásico, croscarmelose sódica, dióxido de titânio, estearato de magnésio, lactose², celulose microcristalina, corante laca FDC amarelo nº 5 e 10, dióxido de silício, polietilenoglicol 6000, polímero metacrílico e talco.

Cada ml da solução injetável subcutânea¹ contém:

Cloreto de Betanecol ....................................................... 5 mg

Água para injetáveis ........................................................ 1 ml

Informações ao Paciente de Liberan

Ação esperada do medicamento: LIBERAN® contém cloreto de Betanecol importante no tratamento da retenção urinária³ (funcional) aguda em pós-operatório e pós-parto e, da retenção urinária³ causada pela atonia neurogênica da bexiga⁴.

Cuidados de armazenamento: LIBERAN® comprimidos e LIBERAN® solução injeção⁵ cutânea⁶, devem ser mantidos em suas embalagens originais, na temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C para os comprimidos, e entre 20°C a 40°C para a solução injetável), e ao abrigo da luz e da umidade.

Prazo de validade: Não utilize medicamento com prazo de validade vencida. Observe o prazo de validade impresso na embalagem e é de 24 meses após a data de fabricação.

Gravidez⁷ e lactação⁸: Informe seu médico a ocorrência de gravidez⁷ na vigência do tratamento ou após o seu término. Informar ao médico se está amamentando. O uso durante a gravidez⁷ ou a amamentação⁹ somente deve ser feito sob estrito controle e acompanhamento médico devido aos riscos potenciais.

Cuidados de administração: Siga rigorosamente as recomendações de seu médico e a dosagem prescrita. Não aumente as dosagens nem altere o tratamento sem o conhecimento de seu médico. Tome os comprimidos de preferência duas horas após as refeições, com um copo cheio de água.

A solução estéril é somente para injeção subcutânea¹⁰ e jamais deverá ser aplicada por outras vias para evitar as reações adversas severas. Os sintomas¹¹ de reações adversas devem ser tratados em meio hospitalar, principalmente quando ocorrerem após a injeção subcutânea¹⁰.

Interrupção do tratamento: Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

Reações Adversas: Informe seu médico se ocorrer qualquer reação desagradável durante o tratamento. As reações mais comuns são dor de cabeça¹², náuseas¹³, cólicas¹⁴, diarréia¹⁵, queda de pressão, rubor das faces e sensação de calor.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS

Ingestão concomitante com outras substâncias: Não tome qualquer outro medicamento a não ser por indicação e com o conhecimento de seu médico.

Contra-indicações e precauções: Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento. LIBERAN® é contra-indicado a pacientes que apresentam hipersensibilidade ao BETANECOL ou que apresentem hipertireoidismo¹⁶, úlcera péptica¹⁷, asma¹⁸, doenças nas coronárias, pressão baixa, epilepsia¹⁹ ou parkinsonismo. Informe seu médico caso apresente qualquer uma das doenças citadas ou tenha sido submetido recentemente a cirurgias gastrointestinais ou da bexiga⁴.

LIBERAN® somente pode ser administrado a crianças quando o médico avaliar e decidir sobre a necessidade da utilização do medicamento.

Mantenha-se sob o controle de seu médico e faça regularmente todos os exames solicitados.

O produto LIBERAN® 25 mg contém o corante amarelo de TARTRAZINA que pode causar reações de natureza alérgica, entre as quais asma¹⁸ brônquica, especialmente em pessoas alérgicas ao Ácido Acetilsalicílico.

Riscos da auto-medicação:

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO; PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE²⁰.

Informações Técnicas de Liberan

Modo de Ação

LIBERAN® contém BETANECOL cloreto, um agente colinérgico²¹ que é um éster obtido por síntese e cuja estrutura e farmacologia²² é relacionada com a acetilcolina²³.

O Betanecol é um colinomimético muscarínico, que atua com seletividade (dependendo da dose e da via de administração) nos receptores colinérgicos das células²⁴ efetoras autônomas no músculo liso²⁵ da bexiga urinária²⁶ e do trato gastrointestinal. Aumenta o tônus do músculo detrusor²⁷ urinário, produzindo uma contração suficientemente forte para iniciar a micção²⁸ e esvaziar a bexiga⁴.

Estimula também a motilidade gástrica e intestinal e aumenta a pressão no esfincter²⁹ esofágico inferior.

A estimulação do sistema nervoso³⁰ parasimpático libera a acetilcolina²³ nas terminações nervosas. Quando a estimulação espontânea está reduzida, exigindo a intervenção medicamentosa, a acetilcolina²³ pode ser administrada embora ela seja rapidamente hidrolisada pela colinesterase e seus efeitos são mais prolongados do que os da acetilcolina²³.

Farmacocinética

Os efeitos sobre o trato gastrointestinal ou urinário aparecem em geral 30 minutos após a administração oral de LIBERAN® comprimidos, podendo exigir de 60 a 90 minutos para alcançar a efetividade máxima. Após a administração oral, a duração da ação é em geral de 1 hora podendo chegar a seis horas nos casos de doses maiores (300-400 mg). A injeção subcutânea¹⁰ produz uma ação mais intensa sobre a musculatura da bexiga⁴ do que a administração oral.

Devido a ação seletiva do Betanecol, após a administração oral ou subcutânea¹, são mínimos os efeitos cardiovasculares e a atividade nicotínica. Os efeitos muscarínicos ocorrem em geral em 5 a 15 minutos após a administração subcutânea¹, alcançando um máximo em 15 a 30 minutos e desaparecendo em cerca de 2 horas. As doses que estimulam a micção²⁸ e a defecação e que aumentam a peristalse³¹, normalmente não estimulam os músculos³² voluntários e os gânglios³³.

O cloreto de betanecol não atravessa a barreira hematoencefálica. O metabolismo³⁴ e a excreção da droga não foram ainda completamente descritos.

A administração subcutânea¹ de 5 mg estimula a resposta sobre o músculo da bexiga⁴, nos casos de retenção urinária³, de forma mais rápida e em maior amplitude do que doses orais de 50 mg, 100 mg ou 200 mg. Todavia, as doses orais têm maior duração de efeitos do que as doses subcutâneas.

Indicações de Liberan

No tratamento da retenção urinária³ (funcional) aguda pós-operatória e pós-parto e, da retenção urinária³ causada pela atonia neurogênica da bexiga⁴.

Contra-Indicações de Liberan

Hipersensibilidade ao Betanecol, ou aos componentes da fórmula, no hipertireoidismo¹⁶, úlcera péptica¹⁷ latente, ou ativa, asma¹⁸ bronquial, bradicardia³⁵ pronunciada ou hipotensão³⁶, instabilidade vasomotora, coronariopatias, epilepsia¹⁹ e parkinsonismo.

LIBERAN® não deve ser empregado: quando não se tiver certeza que a resistência e a integridade do trato gastrointestinal e da bexiga⁴ estejam perfeitas, na presença de obstrução mecânica, quando a atividade muscular estiver aumentada no trato gastrointestinal ou na bexiga⁴, depois de uma cirurgia ou ressecção recente na bexiga⁴, ou no abdômen, depois de uma cirurgia no trato gastrointestinal e/ou anastomose³⁷, na obstrução do colo³⁸ da bexiga⁴, no distúrbio espástico gastrointestinal, na inflamação³⁹ gastrointestinal aguda, peritonite⁴⁰ ou marcada vagotonia.

Advertências de Liberan

A solução estéril em ampolas se destina a aplicação subcutânea¹. A solução estéril jamais deverá ser utilizada por via intramuscular ou intravenosa, porque nestes casos pode ocorrer sintomatologia violenta de sobredosagem colinérgica⁴¹, como: colapso⁴² circulatório, hipotensão³⁶, diarréia¹⁵ sanguinolenta⁴³, contrações abdominais, choque⁴⁴ ou parada cardíaca súbita. Embora raros, esses mesmos sintomas¹¹ podem ocorrer também nos casos de hipersensibilidade, superdosagem e após administração subcutânea¹ do produto.

Precauções de Liberan

Na retenção urinária³ se o esfincter²⁹ não relaxar e como o Betanecol contrai a bexiga⁴, a urina⁴⁵ pode ser forçada para o ureter⁴⁶ e daí para pélvis do rim⁴⁷, o que pode causar uma hidronefrose⁴⁸. Se houver bacteriúria⁴⁹, o refluxo pode causar infecção⁵⁰.

Nos casos de parasitoses intensas, o uso de produto deve ser avaliado com cuidado pelo médico, devido ao risco de obstrução intestinal causada pelos vermes.

Gravidez⁷: Não foram realizados estudos adequados e bem controlados em humanas grávidas. A relação risco-benefício deve ser avaliada, pois alguns estudos em animais demonstraram que o betanecol induz as contrações uterinas. É desaconselhado o uso em gestantes.

Amamentação⁹: Não foi determinado se a droga é excretada no leite materno ou não. Como muitas drogas são excretadas no leite materno e porque existe um potencial de efeitos adversos sérios em crianças em fase de amamentação⁹, uma decisão precisa ser tomada em relação a continuação da amamentação⁹ ou interrupção do tratamento, levando em consideração a importância da droga para a mãe.

Pediatria: A segurança e eficácia da droga em crianças não foi ainda estabelecida.

Geriatria: Devem ser observados os mesmos cuidados indicados para o tratamento em adultos.

Carcinogênese, mutagênese e alterações na fertilidade Não foram feitos estudos a longo prazo em animais, para avaliar os potenciais efeitos do Betanecol sobre a fertilidade, mutagênese e carcinogênese.

Interferências no diagnóstico⁵¹: O Betanecol estimula a secreção pancreática e contrai o esfincter de Oddi⁵², podendo aumentar os valores fisiológicos da amilase e da lipase séricas.

A Asparato Aminotransferase Sérica (AST ou SGOT) pode ter as concentrações aumentadas, pois o Betanecol altera a sua excreção, produzindo contrações no esfincter de Oddi⁵².

Interações Medicamentosas de Liberan

O uso simultâneo de Betanecol com:

-Outros colinérgicos especialmente os inibidores da colinesterase, pode aumentar os efeitos destes medicamentos ou do betanecol, e aumentar o potencial de toxicidade⁵³.

-Bloqueadores ganglionares, tais como mecamilamina, pentolínio e trimetafan, pode produzir uma queda crítica da pressão arterial⁵⁴, habitualmente precedida por sintomas¹¹ abdominais severos.

-Procainamida ou Quinidina, podem antagonizar os efeitos colinérgico²¹ do betanecol.

Reações Adversas de Liberan

As reações adversas após a administração oral são raras, mas são comuns após a administração subcutânea¹. As reações adversas ocorrem com maior freqüência quando a dosagem é aumentada.

Foram observadas as seguintes reações adversas:

Digestivas - contrações ou desconforto abdominal, cólicas¹⁴ dolorosas, náuseas¹³ e aerofagia, diarréia¹⁵, borbosismos e salivação.

Renais - Urgência⁵⁵ urinária.

Sistema Nervoso³⁰ - Cefaléia⁵⁶.

Cardiovasculares - hipotensão³⁶ com taquicardia⁵⁷ reflexa, resposta vasomotora.

Dermatológicas - rubor produzindo uma sensação de aquecimento, sensação de calor nas faces e sudorese⁵⁸.

Respiratórias - broncoconstrição, ataque asmático.

Órgãos dos Sentidos - lacrimação, miose⁵⁹.

Outras reações foram relatadas sem que se demonstre a relação com o tratamento com o produto: hipotermia⁶⁰ e tremores.

Posologia de Liberan

A dosagem e a via de administração devem ser individualizadas, dependendo do tipo e da gravidade da condição a ser tratada.

O medicamento deve ser administrado quando o estômago⁶¹ estiver vazio (duas horas após as refeições), para evitar a ocorrência de náuseas¹³ e vômitos⁶².

Comprimidos: Via Oral de Liberan

• ADULTOS

Colinérgico²¹ - A dose usual é de 10 a 50 mg três a quatro vezes ao dia. A dose mínima efetiva é determinada administrando-se inicialmente 5 ou 10 mg e repetindo a mesma dose a cada uma a duas horas, até se obter a resposta desejada ou até que a dose máxima de 50 mg tenha sido administrada. O efeito da droga, algumas vezes, surge após 30 minutos da ingestão, contudo o efeito pode demorar 80 a 90 minutos, e perdurar por uma hora.

Solução Estéril Subcutânea¹ de Liberan

A dose usual é de 1 ml (5 mg), embora alguns pacientes respondam satisfatoriamente a doses menores, como 0,5 ml (2,5 mg), repetindo a mesma dose a cada 15 ou 30 minutos, atingindo um máximo de 4 doses, até obter o efeito desejado, a menos que ocorram reações adversas. A menor dose efetiva pode ser repetida três a quatro vezes ao dia, se necessário.

Raramente uma dose maior do que 2 ml (10 mg) é necessária. Doses maiores do que as recomendadas podem causar reações adversas severas, e devem ser utilizadas apenas após repetidas tentativas com a dose mínima em pacientes selecionados.

LIBERAN® é usualmente eficaz em cerca de 5 a 15 minutos após a injeção subcutânea¹⁰.

Quando a administração subcutânea¹ for instituída, é importante manter disponível uma seringa⁶³ contendo uma dose de sulfato de atropina, para tratar os sintomas¹¹ de toxicidade⁵³ nos pacientes hipersensíveis.

Conduta na Superdosagem de Liberan

Os primeiros sinais⁶⁴ de superdosagem são desconforto abdominal, salivação, rubor da pele⁶⁵ (sensação de calor), sudorese⁵⁸, náuseas¹³ e vômitos⁶².

A atropina é o antídoto⁶⁶ específico. O tratamento recomendado para a superdosagem com Betanecol é:

• Administração subcutânea¹ de atropina em doses de 500 .g (0,5 mg) a 1 mg para adultos e 10 .g (0,01 mg) por kg de peso corporal, até um máximo em dose única de 0,4 mg, para lactantes⁶⁷ e crianças até 12 anos, repetidos se necessário a cada duas horas.

• Em urgências pode-se utilizar a injeção⁵ intravenosa de atropina para evitar os efeitos cardiovasculares ou broncoconstritores tóxicos severos do betanecol.

Pacientes Idosos de Liberan

Devem ser observados os mesmos cuidados indicados para o tratamento em adultos.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

Nº do Lote; Data de Fabricação e Validade: vide Cartucho.

MS - 1.0118.0127 22041/01

Farmacêutico Responsável: Dr. Eduardo Sérgio Medeiros Magliano - CRF SP nº

7179 XI- 07

APSEN FARMACÊUTICA S/A

Rua La Paz, nº 37/67 - Santo Amaro

CEP 04755-020 - São Paulo - SP

CNPJ 62.462.015/0001-29

Indústria Brasileira

Liberan

APSEN