

Epósido
BLAU FARMACÊUTICA S.A.
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
EPÓSIDO®
etoposídeo
APRESENTAÇÃO
Solução injetável 20 mg/mL em embalagem contendo 10 frascos-ampola de 5 mL (100 mg).
VIA DE ADMINISTRAÇÃO: USO INJETÁVEL POR INFUSÃO INTRAVENOSA LENTA
USO ADULTO
CUIDADO: AGENTE CITOTÓXICO1
COMPOSIÇÃO
Cada mL da solução injetável contém:
etoposídeo | 20 mg |
excipientes (ácido cítrico, álcool benzílico, polissorbato 80, macrogol e álcool etílico) q.s.p. | 1 mL |
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
USO RESTRITO A HOSPITAIS
PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
EPÓSIDO® (etoposídeo) está indicado para o tratamento de:
- Carcinoma2 de pequenas células3 de pulmão4
- Leucemia5 aguda monocítica e mielomonocítica
- Doença de Hodgkin6
- Linfoma7 não-Hodgkin
- Tumores testiculares (em esquemas quimioterápicos combinados de primeira linha, com procedimentos cirúrgicos e/ou radioterápicos adequados) e tumores testiculares refratários8 (em combinação com outros agentes quimioterápicos adequados, em pacientes com tumores testiculares refratários8 que já tenham sofrido cirurgia adequada, tratamento quimioterápico e radioterápico).
COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
EPÓSIDO® (etoposídeo) é um medicamento usado no tratamento do câncer9.
O mecanismo de ação do etoposídeo não é exatamente conhecido; no entanto, este medicamento parece produzir efeitos citotóxicos10.
QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
EPÓSIDO® (etoposídeo) não deve ser administrado a pacientes com insuficiência hepática11 (do fígado12) grave ou com hipersensibilidade ao etoposídeo ou a qualquer um dos componentes do produto. Está também contraindicado a pacientes com mielossupressão grave e infecções13 agudas.
O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Gerais
EPÓSIDO® (etoposídeo) deve ser administrado por pessoal experiente no uso de quimioterapia14 antineoplásica.
Efeito Hematológico
Agentes citotóxicos10, como o EPÓSIDO® (etoposídeo), podem produzir mielossupressão (diminuição da função da medula óssea15) (incluindo, mas não limitado a, leucopenia16 (redução de células3 de defesa no sangue17), granulocitopenia (diminuição de um tipo de células3 de defesa: granulócitos18), pancitopenia19 (diminuição de todas as células3 do sangue17) e trombocitopenia20 (diminuição das células3 de coagulação21 do sangue17: plaquetas22)). Se radioterapia23 e/ou quimioterapia14 foi administrada previamente ao início do tratamento com EPÓSIDO® (etoposídeo), um intervalo adequado deve ser proporcionado para permitir a recuperação da medula óssea15. Se a contagem leucocitária cair abaixo de 2.000/mm3, o tratamento deve ser suspenso até que os níveis dos componentes do sangue17 tenham retornado a valores aceitáveis (plaquetas22 acima de 100.000/mm3 e leucócitos24 acima de 4.000/mm3), isso acontece, geralmente, dentro de 10 dias. Hemogramas de sangue17 periférico devem ser monitorados periodicamente.
Consequências clínicas da mielossupressão graves incluem infecções13. Infecções13 virais, bacterianas, fúngicas25 e/ ou parasitárias, localizada ou sistêmica, pode estar associada com o uso do etoposídeo sozinho ou em combinação com outros agentes imunossupressores. Estas infecções13 podem ser leves, mas podem ser graves e por vezes fatais. As infecções13 generalizadas devem ser controladas antes do início do tratamento com EPÓSIDO® (etoposídeo).
O uso de etoposídeo deve ser feito com cautela em pacientes com história de varicela26 ou herpes zóster.
Efeito no Sistema Imune27
O médico deve estar consciente da possibilidade de ocorrência de reações anafiláticas28 (reações alérgicas graves), manifestadas por calafrios29, febre30, broncospasmo (chiado no peito31), taquicardia32 (aceleração dos batimentos cardíacos), dispneia33 (falta de ar) e hipotensão34 (pressão baixa); sendo usualmente responsivas à interrupção da terapia e administração de agentes pressóricos, corticoides, anti-histamínicos ou expansores de volume, conforme apropriado (vide item Quais os males que este medicamento pode me causar?). O risco de hipotensão34 pode ser reduzido com o prolongamento do tempo de infusão (vide item Como devo usar este medicamento?).
Leucemia5 Secundária
A ocorrência de leucemia5 aguda (tipo de câncer9 do sangue17), que pode ocorrer com ou sem uma fase pré-leucêmica, foi relatada, raramente, em pacientes tratados com etoposídeo em associação a outros medicamentos antineoplásicos.
Efeitos Renal35 e Hepático
Foi demonstrado que etoposídeo atinge concentrações elevadas no fígado12 e nos rins36, apresentando, assim, um potencial de acumulação em casos de insuficiência37 funcionais.
Efeito Renal35
Uma vez que uma fração significativa do etoposídeo é excretada inalterada pela urina38 (cerca de 30% de uma dose intravenosa), pode ser necessário o ajuste posológico em pacientes com função renal35 prejudicada.
Efeito Hepático
Durante o tratamento com etoposídeo, a mielotoxicidade (toxicidade39 da medula óssea15) é mais provável e mais grave em pacientes com disfunção hepática40 (do fígado12). Uma disfunção hepática40 grave contraindica o tratamento com etoposídeo, enquanto que uma disfunção leve a moderada exige uma vigilância cuidadosa.
Carcinogênese
Não foram conduzidos testes de carcinogenicidade com etoposídeo em animais de laboratório. Devido a seu mecanismo de ação, pode ser considerado um possível carcinógeno (agrave ou sensibilize o organismo para o surgimento de um câncer9) em seres humanos.
Extravasamento
Deve-se evitar extravasamento de EPÓSIDO® (etoposídeo), uma vez que o fármaco41 provoca forte irritação dos tecidos vizinhos. No caso de extravasamento, deve-se suspender imediatamente a administração e qualquer porção remanescente da dose deve ser administrada em outra veia. Devem ser seguidos os procedimentos usuais de extravasamento. O etoposídeo é um produto citotóxico1 e, por isso, devem ser tomadas as precauções adequadas durante sua manipulação e preparo de soluções. Podem ocorrer reações da pele42 associadas com a exposição acidental ao produto. EPÓSIDO® (etoposídeo) deve ser administrado apenas por via intravenosa e não deve ser utilizado por outras vias. Caso ocorra extravasamento (vide item Como devo utilizar este medicamento?):
- Interrompa a infusão ao primeiro sinal43 de queimadura;
- Injete corticosteroide (hidrocortisona) na região subcutânea44 ao redor da lesão45;
- Aplique pomada de hidrocortisona a 1% na área afetada até o eritema46 desaparecer;
- Aplique curativo seco na área afetada por 24 horas.
Efeitos Imunossupressores /Aumento da Suscetibilidade à Infecções13
A administração de vacinas com antígenos47 vivos ou atenuados em pacientes imunocomprometidos por agentes quimioterápicos (medicamento usado no tratamento de neoplasias48), incluindo o etoposídeo, pode resultar em infecções13 graves ou fatais. A vacinação com antígenos47 vivos deve ser evitada em pacientes recebendo etoposídeo. Vacinas com antígenos47 mortos ou inativos podem ser administradas, no entanto a resposta à vacina49 pode estar diminuída.
Outros
EPÓSIDO® (etoposídeo) também contém álcool etílico como excipiente, o que pode constituir fator de risco50 em pacientes portadores de doença renal35, alcoolismo, epilepsia51 e em mulheres grávidas e crianças.
Uso em Crianças
Não foram estabelecidas a segurança e a eficácia em crianças. O polissorbato 80, um dos componentes do excipiente do produto, foi associado a reações adversas graves em crianças prematuras.
Uso em Idosos
Não é necessário ajuste da dose. Da mesma forma que com todos os pacientes sob tratamento com etoposídeo, a administração do produto em paciente com função renal35 ou hepática40 prejudicada deve ser feita com cautela.
Uso durante a Gravidez52 e Lactação53 Gravidez52
O etoposídeo pode causar dano fetal quando administrado a mulheres grávidas. Em estudos realizados em camundongos e ratos, o etoposídeo demonstrou ser teratogênico54 (que causa malformação55 no feto56) e embriotóxico (tóxico ao embrião), não sendo, portanto, recomendável sua administração a mulheres grávidas. O etoposídeo não deve ser utilizado em mulheres em idade fértil a menos que os benefícios esperados se sobreponham aos riscos da terapia, ou que seja utilizado um método anticoncepcional adequado. No caso da paciente engravidar durante o tratamento com etoposídeo, ela deverá ser advertida quanto ao risco potencial para o feto56.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez52.
Mutagenicidade
Considerando seu potencial mutagênico, o fármaco41 poderia induzir dano cromossômico em espermatozoides57 humanos. Portanto, homens em tratamento com EPÓSIDO® (etoposídeo) devem empregar medidas contraceptivas.
Lactação53
É desconhecido se o etoposídeo é excretado no leite materno, como medida de precaução, a amamentação58 deve ser descontinuada durante a terapia com o fármaco41.
Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas
O efeito do etoposídeo na habilidade de dirigir e de operar máquinas não foi sistematicamente avaliado.
A tampa de borracha de fechamento do frasco contém látex natural.
Interações Medicamentosas
EPÓSIDO® (etoposídeo) não deve ser fisicamente misturado com qualquer outro fármaco41. A solução deve ser inspecionada quanto à presença de partículas ou descoloração antes do uso.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde59.
ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
EPÓSIDO® (etoposídeo) antes de diluído deve ser conservado em temperatura ambiente entre 15°C e 30ºC. As soluções diluídas a 0,2 mg/mL ou 0,4 mg/mL, em glicose60 a 5% ou cloreto de sódio a 0,9%, são física e quimicamente estáveis, quando armazenadas em recipientes de plástico ou de vidro, conforme tabela abaixo.
Tabela de estabilidade após diluição:
Concentração da solução diluída |
Solução diluente |
Temperatura |
Temperatura |
0,2 mg/mL |
Cloreto de sódio 0,9% |
24 h |
24 h |
0,2 mg/mL | Glicose60 5% | 96 h | 96 h |
0,4 mg/mL | Cloreto de sódio 0,9% | 24 h | 24 h |
0,4 mg/mL | Glicose60 5% | 96 h | 96 h |
O medicamento é de uso único e qualquer solução não utilizada deve ser devidamente descartada.
Prazo de validade: 36 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características do medicamento
EPÓSIDO® (etoposídeo) é solução estéril, límpida, incolor a levemente amarelada.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
EPÓSIDO® (etoposídeo) é um medicamento de Uso Restrito a Hospitais ou Ambulatórios Especializados, portanto a preparação e administração de EPÓSIDO® (etoposídeo) deve ser feita por um médico ou por profissionais de saúde59 especializados e treinados em ambiente hospitalar ou ambulatorial.
As instruções para administração, diluição e infusão estão disponibilizadas na parte destinada aos Profissionais de Saúde59, pois somente um médico ou um profissional de saúde59 especializado poderá preparar e administrar a medicação.
EPÓSIDO® (etoposídeo) deve ser utilizado somente por via intravenosa (dentro da veia).
Outras informações podem ser fornecidas pelo seu médico.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Como EPÓSIDO® (etoposídeo) é um medicamento de uso exclusivamente hospitalar ou ambulatórios especializados, o plano de tratamento é definido pelo médico que acompanha o caso. Se você faltar a uma sessão programada de quimioterapia14 com esse medicamento, você deve procurar o seu médico para redefinição da programação de tratamento. O esquecimento da dose pode comprometer a eficácia do tratamento.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Distúrbios dos Sistemas Sanguíneo e Linfático61: mielossupressão (diminuição da função da medula62 óssea) é o principal e mais frequente efeito adverso limitante da dose. A mielossupressão manifesta-se geralmente pela ocorrência de leucopenia16, (redução de células3 de defesa no sangue17) (principalmente granulocitopenia (diminuição de um tipo de células3 de defesa: granulócitos18)) e trombocitopenia20 (diminuição das células3 de coagulação21 do sangue17: plaquetas22). Anemia63 (diminuição da quantidade de células3 vermelhas do sangue17: hemácias64) ocorre infrequentemente. O nadir (efeito deteriorante máximo) na contagem leucocitária ocorre aproximadamente 21 dias após o tratamento. A trombocitopenia20 ocorre com menor frequência. Pode também se manifestar anemia63. Leucopenia16 e leucopenia16 grave (menos de 1000 leucócitos24/mm3) foram observadas em 60 a 91% e em 7 a 17%, respectivamente, dos pacientes tratados com etoposídeo como agente único. A mielossupressão não é cumulativa, mas pode ser mais grave em pacientes previamente tratados com outros agentes antineoplásicos ou com radioterapia23. A ocorrência de leucemia5 aguda com ou sem fase pré-leucêmica tem sido raramente relatada em pacientes tratados com etoposídeo em combinação com outros agentes antineoplásicos.
Distúrbios Oculares: cegueira cortical transitória tem sido relatada.
Distúrbios Gastrintestinais: náuseas65 e vômitos66 são as principais toxicidades gastrointestinais e ocorrem em mais de um terço dos pacientes. Antieméticos67 são úteis no controle desses efeitos colaterais68. Outros efeitos infrequentes incluem dor abdominal, diarreia69, anorexia70 (falta de apetite), mucosite71 (úlceras72 na mucosa73 dor órgãos do aparelho digestivo74) e esofagite75 (inflamação76 do esôfago77), de leve a grave. Foi reportada estomatite78 (inflamação76 da mucosa73 da boca79) em 1-6% dos pacientes. Disfagia80 (dificuldade ao ingerir alimentos) foi relatada.
Distúrbios Gerais e Condições no Local da Administração: fadiga81 (cansaço) e pirexia82 (febre30) têm sido relatadas. Após a administração intravenosa do etoposídeo, em particular com soluções concentradas, pode ocorrer flebite83.
Distúrbios do Sistema Imune27: reações anafilactoides (reações alérgicas graves) foram relatadas após a administração de etoposídeo. Taxas mais altas de reações anafilactoides foram relatadas em crianças que receberam infusões em doses mais altas do que aquelas recomendadas. Essas reações usualmente responderam à cessação da terapia e à administração de agentes pressóricos, corticoides, anti-histamínicos ou expansores de volume, conforme apropriado (vide item O que devo saber antes de usar este medicamento?).
Infecções13 e Infestações: choque84 séptico (sepse85 grave), sepse85 (infecção86 generalizada no organismo), sepse85 neutropênica, pneumonia87 e infecção86.
Lesões88, toxicidade39 e complicações processuais: fenômeno de radiação tem sido relatado.
Distúrbios da Pele42 e do Tecido Subcutâneo89: foi observada alopecia90 (perda de cabelo91) em aproximadamente 2/3 dos pacientes e usualmente reversível à cessação da terapia. Rash92 (vermelhidão da pele42), distúrbio na pigmentação, prurido93 (coceira) e urticária94 (alergia95 na pele42) foram relatados.
Sistema Nervoso Central96: foi reportada neuropatia periférica97 (disfunção dos neurônios98 que pode levar a perda sensorial, atrofia99 e fraqueza muscular, e decréscimos nos reflexos profundos) em um pequeno grupo de pacientes tratados com etoposídeo (1-2%). Embora ainda não totalmente definido, supõe-se que o risco e/ou gravidade da neuropatia periférica97 aumenta quando o etoposídeo é administrado concomitantemente com outros agentes potencialmente neurotóxicos (tóxicos ao sistema nervoso100), como a vincristina. Sonolência e sabor residual também foram relatados.
Distúrbios Respiratório, Torácico e Mediastinal: Observou-se uma reação aguda fatal associada ao broncoespasmo101 (chiado no peito31). Tem sido descrita apneia102, com retomada espontânea da respiração após a interrupção da infusão.
Distúrbios Vasculares103: hipotensão34 (pressão baixa) pode ocorrer seguida de uma infusão excessivamente rápida e pode ser revertida pela desaceleração da taxa de infusão. Esta reação não foi associada à toxicidade39 cardíaca ou a alterações eletrocardiográficas e não foi observado nenhum caso de hipotensão34 tardia. Para evitar esta reação, o etoposídeo deve ser administrado por infusão intravenosa lenta durante pelo menos 30 minutos. Se ocorrer hipotensão34, esta normalmente responde à interrupção da infusão e a administração de fluidos ou outra terapia de apoio deverá ser instituída. No reinício da infusão, a administração deverá ser mais lenta. Foram também relatadas hipertensão104 (pressão alta) e/ou rubor facial. A pressão sanguínea geralmente retoma os níveis normais poucas horas após o término da infusão.
Distúrbios Cardiovasculares: registrou-se um caso clínico de enfarte do miocárdio105, que ocorreu em um paciente que também recebia radiação mediastinal. Houve um caso de cardiotoxicidade com risco fatal, possivelmente relacionado com o uso do produto.
Outras Reações Adversas: embora raramente, observaram-se as seguintes reações adversas: hepatotoxicidade106 (toxicidade39 do fígado12) (aumento dos níveis da bilirrubina107 sérica e das concentrações de AST e fosfatase alcalina108); estes efeitos foram transitórios e não provocaram sequelas109; nefrotoxicidade110 (toxicidade39 dos rins36) (manifestada pelo aumento dos níveis de ureia111 e por hiperuricemia (aumento do ácido úrico no sangue17)) e um relato único de recidiva112 de dermatite113 (reação alérgica114 de pele42) provocada por radioterapia23.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
Dados de superdose são limitados. Efeitos tóxicos hematológicos e gastrintestinais são esperados como as principais manifestações da superdose de etoposídeo. O tratamento é principalmente de suporte. Não existe antídoto115 conhecido.
A administração intravenosa de doses totais de 2,4 g/m2 a 3,5 g/m2 por três dias resultou em mucosite71 grave e mielotoxicidade. Foram relatados acidose metabólica116 e casos de toxicidade39 hepática40 grave em pacientes recebendo doses mais altas que as recomendadas.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
Venda sob prescrição médica
Uso restrito a hospitais
Cuidado: agente citotóxico1
Reg. M.S. n° 1.1637.0036
Farm. Resp.: Eliza Yukie Saito CRF-SP n° 10.878
Registrado por:
Blau Farmacêutica S.A.
Rodovia Raposo Tavares Km 30,5 n° 2833 - Prédio 100
CEP 06705-030 Cotia – SP
CNPJ 58.430.828/0001-60
Indústria Brasileira
Fabricado por:
Blau Farmacêutica S.A.
Av. Ivo Mário Isaac Pires, 7602
CEP 06720-480 – Cotia – SP
CNPJ 58.430.828/0002-40
Indústria Brasileira
SAC 0800 70116399
