Zometa

NOVARTIS

Atualizado em 09/12/2014

Zometa

Ácido zoledrônico

 -  IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Novartis Biociências S.A.
Zometa
ácido zoledrônico

Formas Farmacêuticas e Apresentações da Zometa

USO ADULTO

Via intravenosa

Solução concentrada para infusão acondicionada em frasco-ampola de plástico incolor.

Embalagem contendo 1 frasco-ampola de 5 mL.


Cada frasco-ampola contém 4,264 mg de zoledronato, equivalente a 4 mg de ácido zoledrônico.

Excipientes : manitol e citrato de sódio.

Cada frasco-ampola contém 5 mL de solução.

Informações ao Paciente da Zometa

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

O ácido zoledrônico pertence a uma nova classe de bisfosfonatos altamente potentes que atuam especificamente no osso. É um dos mais potentes inibidores da reabsorção óssea osteoclástica conhecido até o momento.

A ação seletiva dos bisfosfonatos no osso é baseada na sua elevada afinidade por osso mineralizado, mas o mecanismo molecular preciso que conduz à inibição da atividade osteoclástica é ainda desconhecido. Nos estudos a longo prazo em animais, o ácido zoledrônico inibe a reabsorção óssea sem afetar adversamente a formação, mineralização ou propriedades mecânicas do osso.

POR QUE ESTE MEDICAMENTO FOI INDICADO?

Zometa é fornecido como solução concentrada em um frasco-ampola, que deve ser diluído antes do uso e administrado por infusão intravenosa.

Zometa é usado para tratar metástases1 ósseas e para reduzir a quantidade de cálcio no sangue2 de pacientes com hipercalcemia induzida por tumor3 (HIT). Este medicamento também é usado para prevenir complicações relacionadas ao esqueleto4 (como por exemplo fraturas patológicas) em pacientes com tumor3 maligno avançado com metástases1 ósseas.

O ácido zoledrônico age ligando-se ao osso e diminuindo a taxa de reabsorção óssea. Além disso, é usado para reduzir a quantidade de cálcio no sangue2 nos casos em que esta quantidade é muito alta devido a presença de um tumor3. Os tumores podem acelerar a reabsorção óssea normal de modo que a liberação de cálcio do osso fique aumentada. Esta condição é conhecida como hipercalcemia induzida por tumor3 (HIT).

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

CONTRA-INDICAÇÕES
Você não deve utilizar Zometa se você estiver grávida, amamentando, ou se for alérgica (hipersensível) ao ácido zoledrônico, ou a outro bisfosfonato (o grupo de substâncias do Zometa), ou quaisquer outros ingredientes de Zometa.

ADVERTÊNCIAS
Uso em idosos: Zometa pode ser usado em pacientes idosos. Não há evidências de necessidade de quaisquer precauções adicionais.

Uso em crianças: O uso de Zometa em crianças não foi estudado e, portanto não é recomendado.

Gravidez5: avise seu médico se você está ou pensa que possa estar grávida. Seu médico irá discutir com você os benefícios e riscos potenciais sobre o uso de Zometa durante a gravidez5.

Lactação6: converse com seu médico se você estiver amamentando. Não é conhecido se o ácido zoledrônico, a substância ativa de Zometa, é excretado no leite materno.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou utilizar máquinas: os efeitos de Zometa para atividades que necessitam de sua atenção não foram estudados. Portanto, recomenda-se cautela para dirigir veículos e, ou operar máquinas.


PRECAUÇÕES
Antes de usar o Zometa, avise seu médico:

Se você tem problemas de fígado7;

Se você teve ou tem problemas nos rins8;

Se você teve ou tem problemas no coração9;

Se você tem asma10 e também se for alérgico à aspirina ;

Se você teve ou tem dor, tumefação11 ou entorpecimento de mandíbula12 ou uma sensação de mandíbula12 pesada ou perda de um dente13.

Se você estiver sob tratamento odontológico ou será submetido a uma cirurgia dental, avise seu dentista que você está sendo tratado com Zometa.

Seu médico irá avaliar sua resposta ao tratamento em intervalos regulares. Antes de iniciar seu tratamento com Zometa, seu médico deve avaliar exames de sangue2.

Antes das infusões certifique-se de que você ingeriu líquido suficiente, de acordo com instruções médicas para ajudar a prevenir desidratação14.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Avise seu médico sobre qualquer outro medicamento que você estiver utilizando ou que tenha utilizado recentemente, incluindo aqueles medicamentos sem prescrição médica. Particularmente é importante que seu médico tenha conhecimento se você também estiver tomando aminoglicosídeos (um tipo de medicamento usado para tratar infecções15 graves), pois a combinação de aminoglicosídeos com bisfosfonatos pode fazer com que o nível de cálcio no sangue2 se torne muito baixo. Avise seu médico se você estiver tomando talidomida ou medicamentos conhecidos por serem prejudiciais para seus rins8.

Este medicamento é contra-indicado para crianças.

Informe ao médico ou cirurgião-dentista o aparecimento de reações indesejáveis.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde16.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

ASPECTO FÍSICO
ZOMETA é fornecido como solução concentrada em um frasco-ampola de plástico incolor de 5 mL, que deve se diluído antes do uso e administrado por infusão intravenosa.

CARACTERÍSTICAS ORGANOLÉPTICAS
Sabor e odor característicos.

DOSAGEM
A dose normal de Zometa é de 4 mg. Se você tem problema nos rins8, seu médico deve diminuir a dose dependendo da severidade de seu problema nos rins8. Adicionalmente, se você não sofre de hipercalcemia, doses orais de suplemento de cálcio e vitamina17 D devem ser administradas diariamente.

Se você estiver sendo tratado para prevenção de complicações relacionadas ao esqueleto4, você deverá receber uma infusão de Zometa a cada 3 a 4 semanas.

O paciente que está sendo tratado para hipercalcemia induzida por tumor3 (HIT), receberá, normalmente, apenas uma infusão de Zometa.

Seu médico irá decidir com que frequência você deve receber as infusões.

COMO USAR
O Zometa apenas pode ser utilizado por médicos com experiência na administração de bisfosfonatos intravenosos.

Zometa deve ser preparado por um profissional da saúde16 (enfermeiro ou farmacêutico) e deve ser administrado em ambiente hospitalar ou clínicas com infra-estrutura adequada.

Zometa 4 mg/5 mL solução concentrada para infusão destina-se exclusivamente à administração intravenosa por pelo menos 15 minutos. Antes da administração, 5 mL do concentrado proveniente de um frasco-ampola deve ser posteriormente diluído com 100 mL de uma solução para infusão livre de cálcio (solução de cloreto de sódio 0,9% ou solução de glicose18 5%). Se refrigerado, a solução deve alcançar a temperatura ambiente antes da administração.


Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR?

Como todos medicamentos, Zometa pode causar alguns eventos adversos. Os mais comuns são normalmente leves e provavelmente desaparecerão após um curto período de tempo.

Avise imediatamente seu médico sobre qualquer um dos seguintes eventos adversos:

Aumento da temperatura corpórea. Pacientes em uso de Zometa têm relatado comumente dores de cabeça19 e sintomas20 de gripe21 como febre22, fadiga23, fraqueza, sonolência, calafrios24, e dores ósseas, musculares e nas juntas. Na maioria dos casos nenhum tratamento específico é necessário e os sintomas20 diminuem após algumas horas ou dias. Casos muito raros foram relatados de dores graves e ocasionalmente incapacitante nos ossos, músculos25 e/ou nas juntas.

Raramente (reação incomum), osteonecrose de mandíbula12 (dano ósseo da mandíbula12) pode ocorrer em alguns pacientes. Sintomas20 desta reação adversa podem ser: dor na boca26, nos dentes ou na mandíbula12, feridas ou inchaço27 no interior da boca26, dormência28 ou "sensação de mandíbula12 pesada" ou dente13 mole. Se você sentir qualquer um destes sintomas20, avise seu oncologista ou seu dentista imediatamente.

Outras reações adversas são: reações gastrintestinais tais como náuseas29 e vômitos30 foram relatados, bem como perda de apetite. Ocasionalmente os eventos adversos podem também incluir reações de hipersensibilidade, pressão arterial31 alta, dificuldade respiratória, tontura32, distúrbios do sono, formigamento ou dormência28 nas mãos33 e pés, ou diarréia34. Também foram relatados ocasionalmente casos de pressão arterial31 baixa, os quais, em casos muito raros, resultaram em desmaio.

Raramente (reação incomum), reações de pele35 (vermelhidão e inchaço27) no local da infusão podem ocorrer.

Casos de rash36 (bolinhas vermelhas na pele35), coceira e dor no peito37 foram observados. Raramente podem ocorrer batimento cardíaco lento e confusão mental.

Como com os outros bisfosfonatos (o grupo de substâncias do Zometa), casos de conjuntivite38 tem sido relatados.

Foram relatados alterações na função renal39 através de exames de sangue2 (níveis mais altos de creatinina40 ) com o uso de Zometa; tais alterações também são conhecidas por ocorrerem com outras drogas deste tipo. Adicionalmente alguns casos de doença nos rins8 têm sido reportados, mas não está claro se são causados devido ao tratamento com Zometa.

Anemia41 , uma condição na qual o número de células42 vermelhas sanguíneas é reduzido, foi relatada; contagem baixa de células42 brancas e de plaquetas43 foram observados em alguns casos. Os níveis de cálcio, fosfato, magnésio e potássio no sangue2 podem se tornar muito baixos sem sintomas20, seu médico deverá monitorá-los e tomar as medidas necessárias.

Outros bisfosfonatos podem causar dificuldades de respiração em pacientes com asma10 que são alérgicos à aspirina . Entretanto, nenhum destes casos foram relatados com o uso de Zometa.


O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA GRANDE QUANTIDADE DESTE MEDICAMENTO DE UMA SÓ VEZ?

Em caso de superdose, o paciente deve ser observado e deve receber um tratamento de suporte apropriado.

ONDE E COMO DEVO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

O produto deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15oC e 30oC).

A solução de infusão de Zometa recém preparada deve ser usada de preferência imediatamente. Se a solução não for usada imediatamente, a armazenagem antes do uso é de responsabilidade do profissional de saúde16 que a manipulou, e deve ser armazenada a temperatura de 2º C a 8º C.

O tempo total entre a diluição, armazenagem no refrigerador e o final da administração não deve exceder 24 horas. O Zometa deve ser preparado e administrado em ambiente hospitalar ou em clínicas com infra-estrutura.

A data de validade está impressa no cartucho. Não use medicamentos com o prazo de validade vencido.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Informações Técnicas Aos Profissionais de Saúde16 da Zometa

Características Farmacológicas da Zometa

Farmacodinâmica

Grupo farmacoterapêutico: bisfosfonato, código ATC: M05 BA08.

O ácido zoledrônico pertence a uma nova classe de bisfosfonatos altamente potentes que atuam especificamente no osso. É um dos mais potentes inibidores da reabsorção óssea osteoclástica conhecida até o momento.

A ação seletiva dos bisfosfonatos no osso é baseada na sua elevada afinidade por osso mineralizado, mas o mecanismo molecular preciso que conduz à inibição da atividade osteoclástica é ainda desconhecido. Nos estudos a longo prazo em animais, o ácido zoledrônico inibe a reabsorção óssea sem afetar adversamente a formação, mineralização ou propriedades mecânicas do osso.

Além de ser um inibidor muito potente da reabsorção óssea, o ácido zoledrônico também tem várias propriedades antitumorais que poderiam contribuir para a sua eficácia global no tratamento da doença óssea metastática. As seguintes propriedades foram demonstradas nos estudos pré-clínicos:

In vivo: inibição da reabsorção óssea osteoclástica, alterando o microambiente da medula óssea44, tornando-a menos propícia ao crescimento das células42 tumorais, atividade anti-angiogênica e atividade antinociceptiva.

In vitro: inibição da proliferação dos osteoblastos, atividade citostática e pró-apoptótica direta sobre as células42 tumorais, efeito citostático45 sinérgico com outros fármacos antineoplásicos e atividade anti-adesão/invasão.

Farmacocinética

Infusões únicas e múltiplas de 2, 4, 8 e 16 mg de ácido zoledrônico, com a duração de 5 e 15 minutos, em 64 pacientes com metástases1 ósseas originaram os seguintes dados farmacocinéticos, que se verificou serem independentes da dose.

Após início da infusão de ácido zoledrônico, as concentrações plasmáticas de fármaco46 aumentaram rapidamente, atingindo o máximo no final do período de infusão, seguindo-se uma rápida diminuição para < 10% do valor máximo após 4 horas e < 1% do valor máximo após 24 horas, com um período subseqüente prolongado de concentrações muito baixas, não excedendo 0,1% do valor máximo previamente à segunda infusão do fármaco46 no dia 28.

O ácido zoledrônico administrado intravenosamente é eliminado em três fases: desaparecimento bifásico rápido da circulação47 sistêmica, com meia-vida t1/2alfa de 0,24 e t1/2
beta de 1,87 horas, seguido de uma longa fase de eliminação, com meia-vida de eliminação terminal t1/2
gamma de 146 horas. Não ocorreu acúmulo de fármaco46 no plasma48 após administração de doses múltiplas do fármaco46 a cada 28 dias. O ácido zoledrônico não é metabolizado e é excretado inalterado por via renal39. Durante as primeiras 24 horas, 39 ± 16% da dose administrada é recuperada na urina49, enquanto a restante se encontra ligada principalmente ao tecido ósseo50. Do tecido ósseo50 é liberado novamente para a circulação47 sistêmica, muito lentamente, e eliminado por via renal39. O clearance (depuração) corpóreo total é de 5,04 ± 2,5 L/h, independentemente da dose, e não é afetado pelo sexo, idade, raça ou peso corpóreo. O aumento do tempo de infusão de 5 para 15 minutos provocou uma diminuição de 30% na concentração de ácido zoledrônico no final da infusão, no entanto não demonstrou alteração na área sob a curva, da concentração plasmática versus tempo.

Não estão disponíveis dados de farmacocinética para o ácido zoledrônico em pacientes com hipercalcemia ou em pacientes com insuficiência hepática51. O ácido zoledrônico não inibe as enzimas do P450 humano in vitro , não demonstrou biotransformação, e em estudos em animais, menos de 3% da dose administrada foi recuperada nas fezes, sugerindo a não existência de um papel relevante da função hepática52 na farmacocinética do ácido zoledrônico.

O clearance (depuração) renal39 do ácido zoledrônico foi correlacionado com o clearance (depuração) da creatinina40 de forma significativamente positiva, em que o clearance (depuração) renal39 representa 75 ± 33% do clearance (depuração) da creatinina40, a qual mostrou valores médios de 84 ± 29 mL/min (média de 22 a 143 mL/min) nos 64 pacientes com câncer53 estudados. A análise populacional mostrou que para um paciente com clearance (depuração) da creatinina40 de 20 mL/min (insuficiência renal54 grave), ou 50 mL/min (insuficiência55 moderada), estima-se um clearance (depuração) correspondente para o ácido zoledrônico de 37% ou 72%, respectivamente, daquele de um paciente com clearance (depuração) da creatinina40 de 84 mL/min. Os dados disponíveis em pacientes com insuficiência renal54 grave são limitados [clearance (depuração) da creatinina40 < 30 mL/min].

O ácido zoledrônico não demonstra afinidade para os componentes celulares do sangue2 e a ligação às proteínas56 plasmáticas é baixa (aproximadamente 56%) e independente da concentração de ácido zoledrônico.


Dados de Segurança pré-clínicos

Toxicidade57 aguda

A dose única não letal intravenosa mais elevada foi de 10 mg/kg de peso corpóreo em camundongos e 0,6 mg/kg em ratos.

Toxicidade57 subcrônica e crônica

O ácido zoledrônico foi bem tolerado quando administrado por via subcutânea58 em ratos e por via intravenosa em cães em doses diárias de até 0,02 mg/kg, durante 4 semanas. A administração por até 52 semanas, de 0,001 mg/kg/dia por via subcutânea58 em ratos e 0,005 mg/kg/dia por via intravenosa em cães foi igualmente bem tolerada.

Toxicidade57 na reprodução59

O ácido zoledrônico demonstrou-se teratogênico60 no rato em doses subcutâneas ? 0,2 mg/kg. Apesar de não se ter observado teratogenicidade ou fetotoxicidade em coelhos, verificou-se toxicidade57 materna.

Potencial mutagênico e carcinogênico

O ácido zoledrônico não foi mutagênico nos testes de mutagenicidade realizados e os testes de carcinogenicidade não forneceram quaisquer evidências de potencial carcinogênico.

Tolerância local

A tolerância local testada em coelhos mostrou que a administração intravenosa foi bem tolerada.

Resultados de Eficácia da Zometa

Resultados dos estudos clínicos na prevenção de eventos relacionados ao esqueleto4 em pacientes com tumores ósseos avançados:

ZOMETA foi comparado ao placebo61 na prevenção de eventos relacionados ao esqueleto4 (SREs) em pacientes com câncer53 de próstata62, 214 homens recebendo ZOMETA 4 mg versus 208 homens recebendo placebo61. Após o tratamento inicial de 15 meses, 186 pacientes continuaram por até 9 meses adicionais, totalizando 24 meses de terapia duplo-cega. ZOMETA 4 mg demonstrou vantagem significativa sobre o placebo61 na proporção de pacientes apresentando no mínimo um evento relacionado ao esqueleto4 (SRE) (38% para ZOMETA 4 mg versus 49% para placebo61, p = 0,028), prolongando a mediana do tempo até o primeiro SRE (488 dias para ZOMETA 4 mg versus 321 dias para placebo61, p = 0,009), e reduzindo a incidência63 anual de eventos por paciente - taxa de morbidade64 esquelética (0,77 para ZOMETA 4 mg versus 1,47 para placebo61, p = 0,005). A análise de múltiplos eventos mostrou uma redução de 36% no risco de desenvolvimento de eventos relacionados ao esqueleto4 no grupo recebendo ZOMETA comparado ao grupo recebendo placebo61 (p = 0,002). A dor foi medida no início e periodicamente durante o estudo. Os pacientes recebendo ZOMETA relataram menor aumento da dor do que aqueles recebendo placebo61, e as diferenças atingiram significância nos meses 3, 9, 21 e 24. Pacientes que receberam ZOMETA apresentaram menos fraturas patológicas. Os resultados do tratamento foram menos acentuados em pacientes com lesões65 blásticas. Os resultados de eficácia são fornecidos na Tabela 1.

Tabela 1. Resultados de eficácia (paciente com câncer53 da próstata62 tratados com terapêutica66 hormonal)


Qualquer SRE (+HIT)
ZOMETA 4 mg     Placebo61

N            
214             208
Proporção de pacientes com SREs (%)
38             49
Valor p
0,028
Mediana de tempo até SRE (dias)
488            321
valor p
0,009
Taxa de morbidade64 esquelética
0,77            1,47
Valor p
0,005
Redução do risco de sofrer múltiplos eventos ** (%)
36             -
Valor p
0,002

Fraturas
ZOMETA 4 mg     Placebo61

N            
214             208
Proporção de pacientes com SREs (%)
17            25
Valor p
0,052
Mediana de tempo até SRE (dias)
NR            NR
valor p
0,020
Taxa de morbidade64 esquelética
0,20            0,45
Valor p
0,023
Redução do risco de sofrer múltiplos eventos ** (%)
NA            NA
Valor p
NA

Radioterapia67 do osso
ZOMETA 4 mg     Placebo61

N            
214             208
Proporção de pacientes com SREs (%)
26            33
Valor p
0,119
Mediana de tempo até SRE (dias)
NR            640
Valor p
0,055
Taxa de morbidade64 esquelética
0,42            0,89
Valor p
0,060
Redução do risco de sofrer múltiplos eventos ** (%)
NA            NA
Valor p
NA


* Inclui fraturas vertebrais e não-vertebrais

** Representa todos os eventos relacionados ao esqueleto4, o número total bem como o tempo até cada evento durante o estudo clínico

Não Alcançado

NA Não Aplicável

Num segundo estudo, ZOMETA reduziu o número de SREs e prolongou em mais de dois meses a mediana de tempo até um SRE na população de pacientes com outros tumores sólidos envolvendo os ossos, cuja mediana de sobrevida68 era de apenas seis meses [134 pacientes com câncer53 de pulmão69 de não-pequenas células42 ( NSCLC), 123 com outros tumores sólidos tratados com ZOMETA versus 130 pacientes com NSCLC, 120 com outros tumores sólidos tratados com placebo61]. Após um tratamento inicial de 9 meses, 101 pacientes foram admitidos na extensão de 12 meses do estudo, e 26 completaram o total de 21 meses. ZOMETA 4 mg reduziu a proporção de pacientes com SREs (39% para ZOMETA 4 mg versus 48% para placebo61, p = 0,039), prolongou a mediana de tempo até o primeiro SRE (236 dias para ZOMETA 4 mg versus 155 dias para placebo61, p = 0,009), e reduziu a incidência63 anual de eventos por paciente - taxa de morbidade64 esquelética (1,74 para ZOMETA 4 mg versus 2,71 para placebo61, p = 0,012). A análise de múltiplos eventos mostrou uma redução de 30,7% no risco de desenvolvimento de eventos relacionados ao esqueleto4 no grupo recebendo ZOMETA comparado ao grupo recebendo placebo61 (p = 0,003). O efeito do tratamento em pacientes com câncer53 de pulmão69 de não-pequenas célulaspareceu ser menor do que nos pacientes com outros tumores sólidos. Os resultados de eficácia são fornecidos na Tabela 2.

Tabela 2: Resultados de eficácia (pacientes com NSCLC e outros tumores sólidos)

Qualquer SRE (+HIT)
ZOMETA 4 mg     Placebo61

N            
257             250
Proporção de pacientes com SREs (%)
39             48
Valor p
0,039
Mediana de tempo até SRE (dias)
236            155
valor p
0,009
Taxa de morbidade64 esquelética
1,74        2,71
Valor p
0,012
Redução do risco de sofrer múltiplos eventos ** (%)
30,7         -
Valor p
0,003

Fraturas
ZOMETA 4 mg     Placebo61

N            
257             250
Proporção de pacientes com SREs (%)
16            22
Valor p
0,064
Mediana de tempo até SRE (dias)
NR            NR
valor p
0,020
Taxa de morbidade64 esquelética
0,39            0,63
Valor p
0,066
Redução do risco de sofrer múltiplos eventos ** (%)
NA            NA
Valor p
NA

Radioterapia67 do osso
ZOMETA 4 mg     Placebo61

N            
257             250
Proporção de pacientes com SREs (%)
29            34
Valor p
0,173
Mediana de tempo até SRE (dias)
424            307
Valor p
0,079
Taxa de morbidade64 esquelética
1,24            1,89
Valor p
0,099
Redução do risco de sofrer múltiplos eventos ** (%)
NA            NA
Valor p
NA


* Inclui fraturas vertebrais e não-vertebrais

** Representa todos os eventos relacionados ao esqueleto4, o número total bem como o tempo até cada evento durante o estudo clínico

Não Alcançado

NA Não Aplicável

Num terceiro estudo de fase III, randomizado70, duplo-cego, comparando ZOMETA 4 mg a pamidronato 90 mg, 1122 pacientes (564 recebendo ZOMETA 4 mg e 558 recebendo pamidronato 90 mg) com mieloma71 múltiplo ou câncer53 de mama72, e com pelo menos uma lesão73 óssea, foram tratados com ZOMETA 4 mg ou pamidronato 90 mg a cada 3 a 4 semanas. Oito pacientes foram excluídos da análise de eficácia devido a não adesão às boas práticas clínicas. Após o tratamento inicial de 12 meses, 606 pacientes foram admitidos na fase de extensão duplo-cega de 12 meses. A terapia total teve duração de 24 meses. Os resultados demonstraram que ZOMETA 4 mg mostrou eficácia comparável ao pamidronato 90 mg na prevenção de eventos relacionados ao esqueleto4. As análises de múltiplos eventos revelaram uma redução de risco significativa de 16% (p = 0,030) em pacientes tratados com ZOMETA 4 mg. Os resultados de eficácia são fornecidos na Tabela 3.


Tabela 3: Resultados de eficácia (pacientes com câncer53 da mama72 e mieloma71 múltiplo)

Qualquer SRE (+HIT)
ZOMETA 4 mg     Pam. 90 mg

N            
561             555
Proporção de pacientes com SREs (%)
48            52
Valor p
0,198
Mediana de tempo até SRE (dias)
376            356
valor p
0,151
Taxa de morbidade64 esquelética
1,04        1,39
Valor p
0,084
Redução do risco de sofrer múltiplos eventos ** (%)
16         -
Valor p
0,030

Fraturas
ZOMETA 4 mg     Pam.90 mg
N            
561              555
Proporção de pacientes com SREs (%)
37            39
Valor p
0,653
Mediana de tempo até SRE (dias)
NR            714
valor p
0,672
Taxa de morbidade64 esquelética
0,53            0,60
Valor p
0,614
Redução do risco de sofrer múltiplos eventos ** (%)
NA            NA
Valor p
NA

Radioterapia67 do osso
ZOMETA 4 mg     Pam. 90 mg

N            
561            555
Proporção de pacientes com SREs (%)
19            24
Valor p
0,037
Mediana de tempo até SRE (dias)
NR            NR
Valor p
0,026
Taxa de morbidade64 esquelética
0,47            0,71
Valor p
0,015
Redução do risco de sofrer múltiplos eventos ** (%)
NA            NA
Valor p
NA


* Inclui fraturas vertebrais e não-vertebrais

** Representa todos os eventos relacionados ao esqueleto4, o número total bem como o tempo até cada evento durante o estudo clínico

Não Alcançado

NA Não Aplicável

Nos estudos clínicos realizados em pacientes com metástases1 ósseas ou lesões65 osteolíticas, o perfil de segurança global entre todos os grupos tratados (ácido zoledrônico 4 mg, pamidronato 90 mg e placebo61) foi semelhante no tipo e gravidade.


ZOMETA também foi estudado em um ensaio clínico placebo61-controlado, randomizado70, duplo-cego, em 228 pacientes com metástases1 ósseas decorrentes de câncer53 de mama72 visando avaliar o efeito de ZOMETA razão da taxa de eventos relacionados ao esqueleto4 (ERE), calculado através do número total de eventos relacionados ao esqueleto4 (excluindo hipercalcemia e ajustado para fratura74 pré-existente), dividido pelo período total de risco. Os pacientes receberam tanto o ZOMETA 4 mg ou placebo61 a cada 4 semanas por um ano e foram distribuídos entre grupo tratado com ZOMETA e grupo placebo61.

A razão da taxa de eventos relacionados ao esqueleto4 em um ano foi de 0,61, indicando que o tratamento com ZOMETA reduziu a taxa de recorrência75 de eventos relacionados ao esqueleto4 em 39% comparado ao grupo placebo61 (p=0,027). A proporção de pacientes com pelo menos um evento relacionado ao esqueleto4 (excluindo hipercalcemia) foi de 29,8% no grupo tratado com ZOMETA versus 49,6% no grupo placebo61 (p=0,003). O tempo mediano para detecção do primeiro evento relacionado ao esqueleto4 no braço em uso de ZOMETA ao final do estudo não foi alcançado e foi significativamente prolongado quando comparado ao grupo placebo61 (p=0,007). ZOMETA reduziu o risco de evento relacionado ao esqueleto4 em 41% em análises de eventos múltiplos (razão de risco = 0,59, p=0,019) quando comparado ao grupo placebo61.

No grupo tratado com ZOMETA, ocorreu redução dos escores de dor comparado ao nível basal (usando o BPI "Brief Pain Inventory") a partir da quarta semana de tratamento e a cada subseqüente avaliação durante o estudo, enquanto que o escore de dor no grupo placebo61 não alterou ou aumentou a partir do nível basal (Figura 1). ZOMETA inibiu a piora do escore analgésico76 mais que o grupo placebo61. Adicionalmente, 71,8% dos pacientes tratados com ZOMETA versus 63,1% dos pacientes do grupo placebo61 demonstraram melhora ou nenhuma alteração no escore de desempenho segundo ECOG ("Easter Cooperative Oncology Group") na observação final.

Estudos clínicos na hipercalcemia induzida por tumor3 demonstraram que o efeito do ácido zoledrônico se caracteriza pela diminuição do cálcio sérico e da excreção urinária de cálcio.

Para avaliar os efeitos de ZOMETA versus pamidronato 90 mg, combinaram-se os resultados de dois estudos pivotais multicêntricos em pacientes com hipercalcemia induzida por tumor3 (HIT) numa análise pré-planejada. Os resultados mostraram que ZOMETA 4 mg e 8 mg foram estatisticamente superiores ao pamidronato 90 mg para a proporção de pacientes que respondem completamente, no 7º dia e 10° dia. Verificou-se uma normalização mais rápida do cálcio sérico corrigido no 4° dia para 8 mg de ZOMETA e no 7° dia para 4 mg e 8 mg de ZOMETA. Foram observadas as seguintes taxas de resposta:

Tabela 4: Proporção de respostas completas por dia nos estudos HIT combinados:

ZOMETA 4 mg (N=86)
4º dia        45,3% (p=0,104)
7° dia         82,6% (p=0,005)*
10° dia        88,4% (p=0,002)*

ZOMETA 8 mg (N=90)
4° dia         55,6% (p=0,021)*
7° dia         83,3% (p=0,010)*
10° dia         86,7% (p=0,015)*

Pamidronato 90 mg (N=99)
4° dia          33,3%
7° dia         63,6%
10° dia         69,7%

Os valores de *p denotam superioridade estatística sobre o pamidronato

O tempo médio para atingir a normocalcemia foi de 4 dias. No 10° dia, a taxa de resposta foi de 87 a 88% para os grupos em tratamento com ZOMETA versus 70% para pamidronato 90 mg. O tempo médio para recidivas77 (retorno dos níveis do cálcio sérico corrigido pela albumina78 ? 2,9 mmol/L79) foi de 30 a 40 dias para pacientes80 tratados com ZOMETA versus 17 dias para aqueles tratados com pamidronato 90 mg. Os resultados mostraram que o tempo para recaída em ambas as doses de ZOMETA foi estatisticamente superior ao do pamidronato 90 mg. Não houve diferenças estatisticamente significativas entre as duas doses de ZOMETA.

Nos estudos clínicos realizados em pacientes com hipercalcemia induzida por tumor3, o perfil de segurança global entre todos os grupos tratados (ácido zoledrônico 4 e 8 mg, pamidronato 90 mg e placebo61) foi semelhante no tipo e gravidade.

Indicações da Zometa

Prevenção de eventos relacionados ao esqueleto4, como fraturas patológicas, compressão medular, radioterapia67 e cirurgia ortopédica ou hipercalcemia induzida por tumor3, em pacientes com câncer53 metastático para o osso.

Tratamento da hipercalcemia induzida por tumor3 (HIT).

Contra-Indicações da Zometa

ZOMETA concentrado está contra-indicado em pacientes grávidas, lactantes81, pacientes com hipersensibilidade clinicamente significativa ao ácido zoledrônico ou outros bisfosfonatos ou a qualquer um dos componentes da formulação.

Modo de Usar e Cuidados de Conservação Depois de Aberto da Zometa

ZOMETA 4 mg/5 mL solução concentrada para infusão destina-se exclusivamente à administração intravenosa. Antes da administração, 5 mL da solução concentrada proveniente de um frasco ou o volume da solução concentrada retirado como requerido deve ser posteriormente diluído com 100 mL de uma solução para infusão livre de cálcio (solução de cloreto de sódio 0,9% ou solução de glicose18 5%). Se refrigerado, a solução deve alcançar a temperatura ambiente antes da administração.

Retire um volume apropriado da solução concentrada necessária, como segue:

4,4 mL: para 3,5 mg de dosagem
4,1 mL:  para 3,3 mg de dosagem

3,8 mL:  para 3,0 mg de dosagem

A quantidade retirada de solução concentrada deve ser diluída em 100 mL de solução estéril de cloreto de sódio 0,9% ou solução de glicose18 5%. A dose deve ser administrada como uma infusão intravenosa única durante pelo menos 15 minutos.

O produto deve ser mantido à temperatura ambiente (temperatura entre 15° C e 30° C). A solução de ZOMETA é estável por 24 horas a 2 a 8°C após diluição em 100 mL de solução fisiológica82 salina ou solução glicosada a 5%.

Após diluição asséptica, o produto diluído deve ser de preferência utilizado imediatamente. Se a solução não for utilizada imediatamente, a duração e conservação anterior à utilização é da responsabilidade do profissional de saúde16. O tempo total entre a diluição, armazenamento em refrigerador a 2 a 8°C e final da administração não pode exceder 24 horas.

Posologia da Zometa

ZOMETA apenas pode ser utilizado por um médico com experiência na administração de bisfosfonatos intravenosos.


Prevenção de eventos relacionados ao esqueleto4 em pacientes com tumor3 metástases1 ósseas:

Adultos e idosos

A dose recomendada na prevenção de eventos relacionados ao esqueleto4 em pacientes com tumor3 avançado com comprometimento ósseo é de 4 mg de ZOMETA. O concentrado deve ser posteriormente diluído com 100 mL de solução de cloreto de sódio 0,9% ou solução de glicose18 5%, administrado por infusão intravenosa durante pelo menos 15 minutos, a cada 3 a 4 semanas.

Um suplemento oral de cálcio 500 mg e vitamina17 D 400 UI, é recomendado diariamente aos pacientes, desde o início do tratamento.

Tratamento da HIT

Adultos e idosos

A dose recomendada na hipercalcemia (cálcio sérico corrigido pela albumina78 ? 12,0 mg/dL83 ou 3,0 mmol/L79) é de 4 mg de ZOMETA, dose única. O concentrado deve ser posteriormente diluído com 100 mL de solução de cloreto de sódio 0,9% ou solução de glicose18 5%, administrado por infusão intravenosa durante pelo menos 15 minutos, cada 3 a 4 semanas. A adequada hidratação do paciente deve ser verificada antes do início da infusão do ZOMETA.

Insuficiência renal54

Tratamento da HIT

O tratamento com ZOMETA em pacientes com hipercalcemia induzida por tumor3 (HIT), que apresentam insuficiência renal54 grave devem ser considerados somente após avaliação dos riscos e benefícios do tratamento. Nos estudos clínicos, pacientes com creatinina40 sérica > 400 micromol/L ou > 4,5 mg/dL83 foram excluídos. Não é necessário o ajuste de dose em pacientes com HIT e creatinina40 sérica < 400 micromol/L ou < 4,5 mg/dL83 (veja "Advertências").

Prevenção de eventos relacionados ao esqueleto4 em pacientes com metástases1 ósseas:

Ao iniciar o tratamento com ZOMETA em pacientes com mieloma71 múltiplo ou lesões65 ósseas metastáticas de tumores sólidos, os níveis de creatinina40 sérica e o clearance (depuração) de creatinina40 (CrCl) devem ser determinados. CrCl é calculado a partir dos níveis de creatinina40 sérica usando a fórmula de Crockcroft-Gault. ZOMETA não é recomendado para pacientes80 com insuficiência renal54 grave antes do início da terapia, definida para esta população como CrCl < 30 mL/min. Em estudos clínicos com ZOMETA, pacientes com creatinina40 sérica > 265 micromol/L ou > 3,0 mg/dL83 foram excluídos.

Para pacientes80 apresentando metástases1 ósseas com insuficiência renal54 leve a moderada antes do início da terapia, definida para esta população como CrCl 30 a 60 mL/min, as doses de ZOMETA recomendadas são as seguintes (veja "Advertências"):

Clearance de creatinina40 basal (mL/min)         Dose recomendada de ZOMETA

> 60                         4,0 mg

50 - 60                        3,5 mg *

40 - 49                        3,3 mg *

30 - 39                        3,0 mg *

* As doses foram calculadas assumindo AUC de 0,66 (mg.h/L) (CrCl = 75 mL/min). Espera-se que as doses reduzidas para pacientes80 com insuficiência renal54 alcancem a mesma AUC que ocorre em pacientes com clearance (depuração) de creatinina40 de 75 mL/min.

Após início da terapia, a creatinina40 sérica deve ser monitorada antes da administração de cada dose de ZOMETA e o tratamento deve ser interrompido se a função renal39 estiver deteriorada. Na pesquisa clínica, comprometimento da função renal39 foi definido como segue:

Para pacientes80 com nível basal normal de creatinina40 (< 1,4 mg/dL83), aumento de ? 0,5 mg/dL83.

Para pacientes80 com nível basal de creatinina40 anormal (> 1,4 mg/dL83), um aumento de ? 1,0 mg/dL83.

Nos estudos clínicos, o tratamento com ZOMETA foi retomado somente quando o nível de creatinina40 voltou a 10% do valor basal (veja "Advertências").

ZOMETA deve ser retomado na mesma dose anterior à interrupção do tratamento.

Advertências da Zometa

O paciente deve ser avaliado anteriormente à administração de ZOMETA para assegurar a correta hidratação deste.

Os parâmetros metabólicos padrões relacionados com a hipercalcemia, tais como os níveis séricos de cálcio, fosfato e magnésio, devem ser cuidadosamente monitorados após o início da terapêutica66 com ZOMETA.

Caso ocorra hipocalcemia84 , hipofosfatemia ou hipomagnesemia, terapia suplementar de curto prazo poderá ser necessária.

Pacientes com hipercalcemia não tratados, geralmente apresentam graus de insuficiência renal54, portanto deve-se monitorar cuidadosamente a função renal39.

Pacientes com HIT ( Hipercalcemia Induzida por Tumor3) com evidente comprometimento da função renal39, devem ser avaliados apropriadamente levando-se em consideração todos os potenciais benefícios da continuidade do tratamento com ZOMETA em relação aos riscos potenciais ao paciente.

A decisão de tratar pacientes com metástases1 ósseas para prevenção de eventos relacionados ao esqueleto4, deve considerar que o início do efeito do tratamento é 2 a 3 meses.

Os bisfosfonatos têm sido associados com relatos de disfunção renal39. Fatores que podem aumentar o potencial de disfunção renal39 incluem desidratação14, disfunção preexistente, várias aplicações de ZOMETA ou outros bisfosfonatos, bem como o uso de drogas nefrotóxicas ou o uso com intervalos de administração mais curtos do que os recomendáveis. Embora o risco com a administração de ZOMETA 4 mg durante não menos do que 15 minutos seja reduzido, a disfunção renal39 ainda pode ocorrer.

Apesar de ser pouco freqüente, o aumento da creatinina40 sérica também ocorreu em alguns pacientes com a administração crônica de ZOMETA nas doses recomendadas para prevenção de eventos relacionados ao esqueleto4.

Os pacientes devem ter seus níveis de creatinina40 sérica avaliados antes de cada dose de ZOMETA. Ao iniciar o tratamento em pacientes com metástases1 ósseas, com insuficiência renal54 leve ou moderada, doses menores de ZOMETA são recomendadas. Em pacientes que mostram evidência de deterioração na função renal39 durante o tratamento, ZOMETA deve ser retomado somente quando o nível de creatinina40 voltar a 10% do valor basal (veja "Posologia" e "Modo de usar").

Considerando-se o impacto potencial dos bisfosfonatos, incluindo ZOMETA, sobre a função renal39, a falta de maiores dados clínicos de segurança em pacientes com comprometimento renal39 grave (definido em estudos clínicos como creatinina40 sérica ? 400 micromol/L ou ? 4,5 mg/dL83 para pacientes80 com HIT e ? 265 micromol/L ou ? 3,0 mg/dL83 para pacientes80 com câncer53 e metástases1 ósseas, respectivamente) e a quantidade limitada de dados farmacocinéticos em pacientes com comprometimento renal39 grave (clearance de creatinina40 < 30 mL/min), o uso de ZOMETA não é recomendado em pacientes com comprometimento renal39 severo.

Como encontra-se disponível apenas dados clínicos limitados em pacientes com insuficiência hepática51 grave, não podem ser dadas recomendações especiais para esta população de pacientes.

Em pacientes com risco de sofrer insuficiência cardíaca85 deve ser evitada uma hidratação excessiva.

A segurança e eficácia do ZOMETA em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

A osteonecrose de mandíbula12 tem sido relatada predominantemente em pacientes com câncer53 recebendo esquemas de tratamento que incluem os bisfosfonatos. Muitos destes pacientes também estavam recebendo quimioterapia86 e corticosteróides. A maioria dos casos reportados foi associada com procedimentos odontológicos tais como extração de dente13 e muitos tiveram infecção87 local incluindo osteomielite88 .

Uma avaliação dentária com prevenção odontológica apropriada deve ser considerada antes do tratamento com bisfosfonatos em pacientes com fatores de risco concomitantes (por ex. câncer53, quimioterapia86, corticosteróides, higiene oral inadequada).

Quando em tratamento, se possível, estes pacientes devem evitar procedimentos odontológicos invasivos. Para pacientes80 que desenvolveram osteonecrose de mandíbula12 durante terapia com bisfosfonatos, a cirurgia dental pode exacerbar a condição. Para pacientes80 que necessitem de procedimentos odontológicos, não existem dados disponíveis que sugerem que a descontinuação do tratamento com bisfosfonatos reduz o risco de osteonecrose de mandíbula12. O médico deve avaliar em cada paciente, o risco-benefício individual.

Em experiência pós-comercialização, foram relatadas dores graves e ocasionalmente incapacitantes nos ossos, músculo e/ou nas articulações89 em pacientes em tratamento com bisfosfonatos. Entretanto, estes relatos não têm sido freqüentes. Esta categoria de fármacos inclui o ZOMETA (ácido zoledrônico). O tempo para início dos sintomas20 varia de um dia a vários meses após se inciar o tratamento. Muitos pacientes tiveram alívio dos sintomas20 após interromperem o tratamento. Um subgrupo teve recorrência75 de sintomas20 quando retomou o uso do mesmo fármaco46 ou outro bisfosfonato.

Gravidez5 e lactação6

ZOMETA enquadra-se na categoria C de risco na gravidez5.

Nos estudos de reprodução59 animal, o ácido zoledrônico foi administrado por via subcutânea58 a ratos e coelhos. Verificou-se ser teratogênico60 em doses ? 0,2 mg/kg de peso corpóreo nos ratos. Nos coelhos, não foi encontrada teratogenicidade ou fetotoxicidade mas encontrou-se toxicidade57 materna.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Não é conhecido se o ácido zoledrônico é excretado no leite humano. ZOMETA não deve ser utilizado em lactantes81 (veja "Contra-indicações").

Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e, ou operar máquinas:

Não foram realizados estudos sobre a habilidade de dirigir veículos e, ou operar máquinas.

USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO

Uso em Idosos

Estudos clínicos de ZOMETA em hipercalcemia induzida por tumorincluiu 34 pacientes que tinham 65 anos de idade ou mais. Nenhuma diferença significativa na taxa de resposta ou reações adversas foram evidenciadas em pacientes idosos, que receberam ZOMETA, quando comparados aos pacientes mais jovens. Estudos clínicos controlados de ZOMETA no tratamento de mieloma71 múltiplo e metástases1 ósseas de tumores sólidos em pacientes com idade acima de 65 anos, revelaram eficácia e segurança similares em pacientes mais idosos e mais jovens. Devido à diminuição da função renal39 ocorrer comumente em idosos, cuidado especial deve ser tomado na monitorização da função renal39.

Uso em Crianças

A segurança e eficácia de ZOMETA em crianças não foram estabelecidos. Devido à retenção a longo prazo nos ossos, ZOMETA pode ser usado em crianças se o potencial de benefício sobrepõe-se ao potencial de risco.

Interações Medicamentosas da Zometa

Nos estudos clínicos, o ZOMETA foi administrado concomitantemente com agentes anticancerígenos, diuréticos90, antibióticos e analgésicos91 de uso comum, sem ocorrência de interações clinicamente aparentes. O ácido zoledrônico não apresenta ligação importante às proteínas56 plasmáticas e não inibe as enzimas do P450 humano in vitro (vide "Farmacocinética"), mas não foram realizados estudos formais de interação clínica.

Recomenda-se precaução quando os bisfosfonatos como ZOMETA são administrados com aminoglicosídeos, uma vez que estes agentes podem ter um efeito aditivo, resultando num nível sérico de cálcio mais baixo durante períodos mais prolongados do que o requerido.

Recomenda-se precaução quando ZOMETA é usado com outro medicamento potencialmente nefrotóxico. Também, deve-se ter atenção à possibilidade de desenvolvimento de hipomagnesemia durante o tratamento.

Em pacientes com mieloma71 múltiplo, o risco de disfunção renal39 pode ser aumentado quando bisfosfonatos como ZOMETA são utilizados em combinação com a talidomida .

Estudos realizados com frascos de vidro, certos tipos de bolsas de infusão e sistemas de infusão feitos de cloreto de polivinil , polietileno e polipropileno(preenchidos com solução de cloreto de sódio 0,9% ou solução de glicose18 5%) não mostraram incompatibilidades com ZOMETA.

Para evitar potencial incompatibilidade, ZOMETA concentrado deve ser diluído com solução de cloreto de sódio 0,9% ou solução de glicose18 5%.

ZOMETA concentrado não deve ser misturado com solução contendo cálcio, tais como solução de Ringer.

Reações Adversas a Medicamentos da Zometa

Os valores das freqüências das reações adversas ao ZOMETA 4 mg baseiam-se principalmente em dados obtidos com tratamento crônico92. As reações adversas ao ZOMETA são geralemente leves e transitórias e são semelhantes às relatadas com outros bisfosfonatos e espera-se que ocorram em aproximadamente um terço dos pacientes tratados com ZOMETA ou com pamidronato 90 mg. A administração intravenosa tem sido mais habitualmente associada com uma síndrome93 semelhante a gripe21 em cerca de 9% dos pacientes, incluindo dor óssea, febre22, fadiga23 e arrepios. Ocasionalmente, foram reportados casos de artralgia94 e mialgia95 em aproximadamente 3% dos pacientes.

Freqüentemente, a redução da excreção de cálcio renal39 é acompanhada por uma diminuição nos níveis de fosfato sérico em aproximadamente 20% dos pacientes, a qual é assintomática, não requerendo tratamento. O cálcio sérico pode cair para níveis hipocalcêmicos assintomáticos em aproximadamente 3% dos pacientes.

Reações gastrintestinais, tais como náuseas29 (5,8%) e vômitos30 (2,6%) foram relatadas após infusão intravenosa de ZOMETA. Ocasionalmente foram descritas reações locais tais como rubor ou inchaço27 e/ou dor no local da injeção96 em menos de 1% dos pacientes.

Foi relatada anorexia97 em 1,5% dos pacientes tratados com ZOMETA 4 mg.

Foram observados poucos casos de rash36 (erupção98 cutânea99) ou prurido100 (abaixo de 1%). Tal como com outros bisfosfonatos, foram descritos casos de conjuntivite38 em aproximadamente 1%.

Tem havido alguns relatos de comprometimento da função renal39 (2,3%) embora a etiologia101 pareça ser multifatorial, na maioria dos casos.

Com base na análise agrupada dos estudos placebo61-controlados, anemia41  grave (Hb < 8,0 g/dL) foi relatada em 5,2% dos pacientes recebendo ZOMETA 4 mg versus 4,2% dos pacientes recebendo placebo61.

As seguintes reações adversas, listadas na Tabela 5, resultam dos estudos clínicos predominantemente após tratamento crônico92 com ácido zoledrônico:

Tabela 5

As reações adversas são classificadas de acordo com a sua freqüência, primeiro as mais freqüentes, usando a seguinte convenção:

Muito comum ? 1/10

Comum
? 1/100, < 1/10

Pouco comum
? 1/1000, < 1/100

Rara
? 1/10000, < 1/1000

Muito rara, incluindo relatos isolados
< 1/10000


Alterações sangüíneas e do sistema linfático102

Comum: Anemia41
Pouco comum:  Trombocitopenia103 e leucopenia104
Raro:  Pancitopenia105

Alteração do sistema nervoso106

Comum: Cefaléia107
Pouco comum: Tontura32, parestesias108, alteração do paladar109, hipoestesia110, hiperestesia e tremores

Alterações psiquiátricas

Pouco comum: Ansiedade e alteração do sono
Raro: Confusão

Alterações oculares:

Comum: Conjuntivite38
Pouco comum: Visão111 turva
Muito raro: Uveíte112, episclerite

Alterações gastrintestinais

Comum: Náuseas29, vômito113, anorexia97
Pouco comum: Diarréia34, obstipação114 (constipação115), dor abdominal, dispepsia116, estomatite117 e boca26 seca

Alterações respiratórias, torácicas e do mediastino118
Pouco comum: Dispnéia119 e tosse

Alterações da pele e tecido subcutâneo120
Pouco comum: Prurido100, rash36 (erupção98 cutânea99) (incluindo rash36 eritematoso121 e macular) e hiper-hidrose

Alterações musculo-esquelética, do tecido conjuntivo122 e ósseo
Comum: Dor óssea, mialgia95, artralgia94, dor generalizada
Pouco comum: Câimbras123 musculares

Alterações cardiovasculares
Pouco Freqüente: Hipertensão124, hipotensão125
Raro: Bradicardia126

Alterações renais e urinárias
Comum: Insuficiência renal54
Pouco comum: Insuficiência renal54 aguda, hematúria127 e proteinúria128

Alterações do sistema imunológico129
Pouco comum: Reação de hipersensibilidade
Raro: Edema angioneurótico130

Alterações gerais e do local de administração  
Comum: Febre22, síndrome93 tipo gripe21 (incluindo fadiga23, arrepios, mal-estar e rubor)
Pouco comum: Astenia131, edema132 periférico, reação no local de administração (incluindo dor, irritação, tumefação11, enduração), dor torácica e aumento de peso

Alterações laboratoriais
Muito comum: Hipofosfatemia
Comum: Aumento dos níveis sangüíneos de creatinina40 e uréia133, hipocalcemia84
Pouco comum: Hipomagnesemia, hipocalemia134
Raro: Hipercalemia135, hipernatremia136

Apesar de não observada com ZOMETA, a administração de bisfosfonatos foi associada com broncoconstrição em pacientes asmáticos sensíveis ao ácido acetilsalicílico.

Pós-comercialização: Raramente (incomum), casos de osteonecrose (principalmente de mandíbula12) têm sido relatados predominantemente em pacientes com câncer53 tratados com bisfosfonatos. Muitos destes pacientes tiveram sinais137 de infecção87 local incluindo osteomielite88 e a maioria dos relatos referem-se a pacientes com câncer53 seguido de extrações de dentes ou outras cirurgias dentárias. Osteonecrose de mandíbula12 tem fatores de risco múltiplos bem documentados incluindo um diagnóstico138 de câncer53, terapias concomitantes (por ex. quimioterapia86, radioterapia67, corticosteróides) e comorbidades139 (por ex. anemia41 , coagulopatias, infecção87, doença oral preexistente). Embora não possa ser determinada a causalidade, é prudente evitar cirurgias dentárias, pois a recuperação pode ser prolongada (veja "Advertências"). Em casos muito raros, a hipotensão125 levou a síncope140 ou colapso141 circulatório, principalmente em pacientes com fatores de risco ocultos.

Superdose da Zometa

Não há experiência de intoxicação aguda com ZOMETA. Os pacientes que receberam doses mais elevadas do que as recomendadas devem ser cuidadosamente monitorados. Na eventualidade de hipocalcemia84 clinicamente significativa, a reversão pode ser conseguida com uma infusão de gluconato de cálcio.

Armazenagem da Zometa

O produto deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). A solução de ZOMETA é estável por 24 horas a 2° C - 8° C após diluição em 100 mL de solução fisiológica82 ou solução glicosada a 5%.

O prazo de validade está impresso no cartucho. Não utilize o produto após a data de validade.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

-  DIZERES LEGAIS

Registro M.S.: 1.0068.0154.009-1
Farmacêutico(a) responsável: Marco A. J. Siqueira - CRF/SP-23873

Fabricado por:

Novartis Pharma Stein AG, Stein, Suíça

Importado e distribuído por:

Novartis Biociências S.A.

Av. Ibirama, 518 - Complexos 441/3 - Taboão da Serra, SP

CNPJ: 56.994.502/0098-62

Venda sob prescrição médica.

USO RESTRITO A HOSPITAIS

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Data da última atualização dessa bula: 09/05/2006

Zometa - Laboratório

NOVARTIS
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São Paulo/SP - CEP: 04706-900
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Complementos

1 Metástases: Formação de tecido tumoral, localizada em um lugar distante do sítio de origem. Por exemplo, pode se formar uma metástase no cérebro originário de um câncer no pulmão. Sua gravidade depende da localização e da resposta ao tratamento instaurado.
2 Sangue: O sangue é uma substância líquida que circula pelas artérias e veias do organismo. Em um adulto sadio, cerca de 45% do volume de seu sangue é composto por células (a maioria glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas). O sangue é vermelho brilhante, quando oxigenado nos pulmões (nos alvéolos pulmonares). Ele adquire uma tonalidade mais azulada, quando perde seu oxigênio, através das veias e dos pequenos vasos denominados capilares.
3 Tumor: Termo que literalmente significa massa ou formação de tecido. É utilizado em geral para referir-se a uma formação neoplásica.
4 Esqueleto:
5 Gravidez: Condição de ter um embrião ou feto em desenvolvimento no trato reprodutivo feminino após a união de ovo e espermatozóide.
6 Lactação: Fenômeno fisiológico neuro-endócrino (hormonal) de produção de leite materno pela puérpera no pós-parto; independente dela estar ou não amamentando.Toda mulher após o parto tem produção de leite - lactação; mas, infelizmente nem todas amamentam.
7 Fígado: Órgão que transforma alimento em energia, remove álcool e toxinas do sangue e fabrica bile. A bile, produzida pelo fígado, é importante na digestão, especialmente das gorduras. Após secretada pelas células hepáticas ela é recolhida por canalículos progressivamente maiores que a levam para dois canais que se juntam na saída do fígado e a conduzem intermitentemente até o duodeno, que é a primeira porção do intestino delgado. Com esse canal biliar comum, chamado ducto hepático, comunica-se a vesícula biliar através de um canal sinuoso, chamado ducto cístico. Quando recebe esse canal de drenagem da vesícula biliar, o canal hepático comum muda de nome para colédoco. Este, ao entrar na parede do duodeno, tem um músculo circular, designado esfíncter de Oddi, que controla o seu esvaziamento para o intestino.
8 Rins: Órgãos em forma de feijão que filtram o sangue e formam a urina. Os rins são localizados na região posterior do abdômen, um de cada lado da coluna vertebral.
9 Coração: Órgão muscular, oco, que mantém a circulação sangüínea.
10 Asma: Doença das vias aéreas inferiores (brônquios), caracterizada por uma diminuição aguda do calibre bronquial em resposta a um estímulo ambiental. Isto produz obstrução e dificuldade respiratória que pode ser revertida de forma espontânea ou com tratamento médico.
11 Tumefação: Ato ou efeito de tumefazer-se. Em patologia, significa aumento de volume em algum tecido do corpo; tumor, intumescência, inchação.
12 Mandíbula: O maior (e o mais forte) osso da FACE; constitui o maxilar inferior, que sustenta os dentes inferiores. Sinônimos: Forame Mandibular; Forame Mentoniano; Sulco Miloióideo; Maxilar Inferior
13 Dente: Uma das estruturas cônicas duras situadas nos alvéolos da maxila e mandíbula, utilizadas na mastigação e que auxiliam a articulação. O dente é uma estrutura dérmica composta de dentina e revestida por cemento na raiz anatômica e por esmalte na coroa anatômica. Consiste numa raiz mergulhada no alvéolo, um colo recoberto pela gengiva e uma coroa, a parte exposta. No centro encontra-se a cavidade bulbar preenchida com retículo de tecido conjuntivo contendo uma substância gelatinosa (polpa do dente) e vasos sangüíneos e nervos que penetram através de uma abertura ou aberturas no ápice da raiz. Os 20 dentes decíduos ou dentes primários surgem entre o sexto e o nono e o vigésimo quarto mês de vida; sofrem esfoliação e são substituídos pelos 32 dentes permanentes, que aparecem entre o quinto e sétimo e entre o décimo sétimo e vigésimo terceiro anos. Existem quatro tipos de dentes
14 Desidratação: Perda de líquidos do organismo pelo aumento importante da freqüência urinária, sudorese excessiva, diarréia ou vômito.
15 Infecções: Doença produzida pela invasão de um germe (bactéria, vírus, fungo, etc.) em um organismo superior. Como conseqüência da mesma podem ser produzidas alterações na estrutura ou funcionamento dos tecidos comprometidos, ocasionando febre, queda do estado geral, e inúmeros sintomas que dependem do tipo de germe e da reação imunológica perante o mesmo.
16 Saúde: 1. Estado de equilíbrio dinâmico entre o organismo e o seu ambiente, o qual mantém as características estruturais e funcionais do organismo dentro dos limites normais para sua forma de vida e para a sua fase do ciclo vital. 2. Estado de boa disposição física e psíquica; bem-estar. 3. Brinde, saudação que se faz bebendo à saúde de alguém. 4. Força física; robustez, vigor, energia.
17 Vitamina: Compostos presentes em pequenas quantidades nos diversos alimentos e nutrientes e que são indispensáveis para o desenvolvimento dos processos biológicos normais.
18 Glicose: Uma das formas mais simples de açúcar.
19 Cabeça:
20 Sintomas: Alterações da percepção normal que uma pessoa tem de seu próprio corpo, do seu metabolismo, de suas sensações, podendo ou não ser um indício de doença. Os sintomas são as queixas relatadas pelo paciente mas que só ele consegue perceber. Sintomas são subjetivos, sujeitos à interpretação pessoal. A variabilidade descritiva dos sintomas varia em função da cultura do indivíduo, assim como da valorização que cada pessoa dá às suas próprias percepções.
21 Gripe: Doença viral adquirida através do contágio interpessoal que se caracteriza por faringite, febre, dores musculares generalizadas, náuseas, etc. Sua duração é de aproximadamente cinco a sete dias e tem uma maior incidência nos meses frios. Em geral desaparece naturalmente sem tratamento, apenas com medidas de controle geral (repouso relativo, ingestão de líquidos, etc.). Os antibióticos não funcionam na gripe e não devem ser utilizados de rotina.
22 Febre: É a elevação da temperatura do corpo acima dos valores normais para o indivíduo. São aceitos como valores de referência indicativos de febre: temperatura axilar ou oral acima de 37,5°C e temperatura retal acima de 38°C. A febre é uma reação do corpo contra patógenos.
23 Fadiga: 1. Sensação de enfraquecimento resultante de esforço físico. 2. Trabalho cansativo. 3. Redução gradual da resistência de um material ou da sensibilidade de um equipamento devido ao uso continuado.
24 Calafrios: 1. Conjunto de pequenas contrações da pele e dos músculos cutâneos ao longo do corpo, muitas vezes com tremores fortes e palidez, que acompanham uma sensação de frio provocada por baixa temperatura, má condição orgânica ou ainda por medo, horror, nojo, etc. 2. Sensação de frio e tremores fortes, às vezes com bater de dentes, que precedem ou acompanham acessos de febre.
25 Músculos: Tecidos contráteis que produzem movimentos nos animais.
26 Boca: Cavidade oral ovalada (localizada no ápice do trato digestivo) composta de duas partes
27 Inchaço: Inchação, edema.
28 Dormência: 1. Estado ou característica de quem ou do que dorme. 2. No sentido figurado, inércia com relação a se fazer alguma coisa, a se tomar uma atitude, etc., resultando numa abulia ou falta de ação; entorpecimento, estagnação, marasmo. 3. Situação de total repouso; quietação. 4. No sentido figurado, insensibilidade espiritual de um ser diante do mundo. Sensação desagradável caracterizada por perda da sensibilidade e sensação de formigamento, e que geralmente ocorre nas extremidades dos membros. 5. Em biologia, é um período longo de inatividade, com metabolismo reduzido ou suspenso, geralmente associado a condições ambientais desfavoráveis; estivação.
29 Náuseas: Vontade de vomitar. Forma parte do mecanismo complexo do vômito e pode ser acompanhada de sudorese, sialorréia (salivação excessiva), vertigem, etc .
30 Vômitos: São a expulsão ativa do conteúdo gástrico pela boca. Podem ser classificados em: alimentar, fecalóide, biliar, em jato, pós-prandial. Sinônimo de êmese. Os medicamentos que agem neste sintoma são chamados de antieméticos.
31 Pressão arterial: A relação que define a pressão arterial é o produto do fluxo sanguíneo pela resistência. Considerando-se a circulação como um todo, o fluxo total é denominado débito cardíaco, enquanto a resistência é denominada de resistência vascular periférica total.
32 Tontura: O indivíduo tem a sensação de desequilíbrio, de instabilidade, de pisar no vazio, de que vai cair.
33 Mãos: Articulação entre os ossos do metacarpo e as falanges.
34 Diarréia: Aumento do volume, freqüência ou quantidade de líquido nas evacuações.Deve ser a manifestação mais freqüente de alteração da absorção ou transporte intestinal de substâncias, alterações estas que em geral são devidas a uma infecção bacteriana ou viral, a toxinas alimentares, etc.
35 Pele: Camada externa do corpo, que o protege do meio ambiente. Composta por DERME e EPIDERME.
36 Rash: Coloração avermelhada da pele como conseqüência de uma reação alérgica ou infecção.
37 Peito: Parte superior do tronco entre o PESCOÇO e o ABDOME; contém os principais órgãos dos sistemas circulatório e respiratório. (Tradução livre do original
38 Conjuntivite: Inflamação da conjuntiva ocular. Pode ser produzida por alergias, infecções virais, bacterianas, etc. Produz vermelhidão ocular, aumento da secreção e ardor.
39 Renal: Relacionado aos rins. Uma doença renal é uma doença dos rins. Insuficiência renal significa que os rins pararam de funcionar.
40 Creatinina: Produto residual das proteínas da dieta e dos músculos do corpo. É excretada do organismo pelos rins. Uma vez que as doenças renais progridem, o nível de creatinina aumenta no sangue.
41 Anemia: Condição na qual o número de células vermelhas do sangue está abaixo do considerado normal para a idade, resultando em menor oxigenação para as células do organismo.
42 Células: Unidades (ou subunidades) funcionais e estruturais fundamentais dos organismos vivos. São compostas de CITOPLASMA (com várias ORGANELAS) e limitadas por uma MEMBRANA CELULAR.
43 Plaquetas: Elemento do sangue (não é uma célula porque não apresenta núcleo) produzido na medula óssea, cuja principal função é participar da coagulação do sangue através da formação de conglomerados que tamponam o escape do sangue por uma lesão em um vaso sangüíneo.
44 Medula Óssea: Tecido mole que preenche as cavidades dos ossos. A medula óssea apresenta-se de dois tipos, amarela e vermelha. A medula amarela é encontrada em cavidades grandes de ossos grandes e consiste em sua grande maioria de células adiposas e umas poucas células sangüíneas primitivas. A medula vermelha é um tecido hematopoiético e é o sítio de produção de eritrócitos e leucócitos granulares. A medula óssea é constituída de um rede, em forma de treliça, de tecido conjuntivo, contendo fibras ramificadas e preenchida por células medulares.
45 Citostático: Diz-se de substância que inibe o crescimento ou a reprodução das células.
46 Fármaco: Qualquer produto ou preparado farmacêutico; medicamento.
47 Circulação: 1. Ato ou efeito de circular. 2. Facilidade de se mover usando as vias de comunicação; giro, curso, trânsito. 3. Movimento do sangue, fluxo de sangue através dos vasos sanguíneos do corpo e do coração.
48 Plasma: Parte que resta do SANGUE, depois que as CÉLULAS SANGÜÍNEAS são removidas por CENTRIFUGAÇÃO (sem COAGULAÇÃO SANGÜÍNEA prévia).
49 Urina: Resíduo líquido produzido pela filtração renal no organismo, estocado na bexiga e expelido pelo ato de urinar.
50 Tecido Ósseo: TECIDO CONJUNTIVO especializado, principal constituinte do ESQUELETO. O componente celular básico (principle) do osso é constituído por OSTEOBLASTOS, OSTEÓCITOS e OSTEOCLASTOS, enquanto COLÁGENOS FIBRILARES e cristais de hidroxiapatita formam a MATRIZ ÓSSEA.
51 Insuficiência hepática: Deterioração grave da função hepática. Pode ser decorrente de hepatite viral, cirrose e hepatopatia alcoólica (lesão hepática devido ao consumo de álcool) ou medicamentosa (causada por medicamentos como, por exemplo, o acetaminofeno). Para que uma insuficiência hepática ocorra, deve haver uma lesão de grande porção do fígado.
52 Hepática: Relativa a ou que forma, constitui ou faz parte do fígado.
53 Câncer: Crescimento anormal de um tecido celular capaz de invadir outros órgãos localmente ou à distância (metástases).
54 Insuficiência renal: Condição crônica na qual o corpo retém líquido e excretas pois os rins não são mais capazes de trabalhar apropriadamente. Uma pessoa com insuficiência renal necessita de diálise ou transplante renal.
55 Insuficiência: Incapacidade de um órgão ou sistema para realizar adequadamente suas funções.Manifesta-se de diferentes formas segundo o órgão comprometido. Exemplos: insuficiência renal, hepática, cardíaca, respiratória.
56 Proteínas: Um dos três principais nutrientes dos alimentos. Alimentos que fornecem proteína incluem carne vermelha, frango, peixe, queijos, leite, derivados do leite, ovos.
57 Toxicidade: Capacidade de uma substância produzir efeitos prejudiciais ao organismo vivo.
58 Subcutânea: Feita ou situada sob a pele; hipodérmica.
59 Reprodução: 1. Função pela qual se perpetua a espécie dos seres vivos. 2. Ato ou efeito de reproduzir (-se). 3. Imitação de quadro, fotografia, gravura, etc.
60 Teratogênico: Agente teratogênico ou teratógeno é tudo aquilo capaz de produzir dano ao embrião ou feto durante a gravidez. Estes danos podem se refletir como perda da gestação, malformações ou alterações funcionais ou ainda distúrbios neurocomportamentais, como retardo mental.
61 Placebo: Preparação neutra quanto a efeitos farmacológicos, ministrada em substituição a um medicamento, com a finalidade de suscitar ou controlar as reações, geralmente de natureza psicológica, que acompanham tal procedimento terapêutico.
62 Próstata: Glândula que (nos machos) circunda o colo da BEXIGA e da URETRA. Secreta uma substância que liquefaz o sêmem coagulado. Está situada na cavidade pélvica (atrás da parte inferior da SÍNFISE PÚBICA, acima da camada profunda do ligamento triangular) e está assentada sobre o RETO.
63 Incidência: Medida da freqüência em que uma doença ocorre. Número de casos novos de uma doença em um certo grupo de pessoas por um certo período de tempo.
64 Morbidade: Morbidade ou morbilidade é a taxa de portadores de determinada doença em relação à população total estudada, em determinado local e em determinado momento.
65 Lesões: 1. Ato ou efeito de lesar (-se). 2. Em medicina, ferimento ou traumatismo. 3. Em patologia, qualquer alteração patológica ou traumática de um tecido, especialmente quando acarreta perda de função de uma parte do corpo. Ou também, um dos pontos de manifestação de uma doença sistêmica. 4. Em termos jurídicos, prejuízo sofrido por uma das partes contratantes que dá mais do que recebe, em virtude de erros de apreciação ou devido a elementos circunstanciais. Ou também, em direito penal, ofensa, dano à integridade física de alguém.
66 Terapêutica: Terapia, tratamento de doentes.
67 Radioterapia: Método que utiliza diversos tipos de radiação ionizante para tratamento de doenças oncológicas.
68 Sobrevida: Prolongamento da vida além de certo limite; prolongamento da existência além da morte, vida futura.
69 Pulmão: Cada um dos órgãos pareados que ocupam a cavidade torácica que tem como função a oxigenação do sangue.
70 Randomizado: Ensaios clínicos comparativos randomizados são considerados o melhor delineamento experimental para avaliar questões relacionadas a tratamento e prevenção. Classicamente, são definidos como experimentos médicos projetados para determinar qual de duas ou mais intervenções é a mais eficaz mediante a alocação aleatória, isto é, randomizada, dos pacientes aos diferentes grupos de estudo. Em geral, um dos grupos é considerado controle – o que algumas vezes pode ser ausência de tratamento, placebo, ou mais frequentemente, um tratamento de eficácia reconhecida. Recursos estatísticos são disponíveis para validar conclusões e maximizar a chance de identificar o melhor tratamento. Esses modelos são chamados de estudos de superioridade, cujo objetivo é determinar se um tratamento em investigação é superior ao agente comparativo.
71 Mieloma: Variedade de câncer que afeta os linfócitos tipo B, encarregados de produzir imunoglobulinas. Caracteriza-se pelo surgimento de dores ósseas, freqüentemente a nível vertebral, anemia, insuficiência renal e um estado de imunodeficiência crônica.
72 Mama: Em humanos, uma das regiões pareadas na porção anterior do TÓRAX. As mamas consistem das GLÂNDULAS MAMÁRIAS, PELE, MÚSCULOS, TECIDO ADIPOSO e os TECIDOS CONJUNTIVOS.
73 Lesão: 1. Ato ou efeito de lesar (-se). 2. Em medicina, ferimento ou traumatismo. 3. Em patologia, qualquer alteração patológica ou traumática de um tecido, especialmente quando acarreta perda de função de uma parte do corpo. Ou também, um dos pontos de manifestação de uma doença sistêmica. 4. Em termos jurídicos, prejuízo sofrido por uma das partes contratantes que dá mais do que recebe, em virtude de erros de apreciação ou devido a elementos circunstanciais. Ou também, em direito penal, ofensa, dano à integridade física de alguém.
74 Fratura: Solução de continuidade de um osso. Em geral é produzida por um traumatismo, mesmo que possa ser produzida na ausência do mesmo (fratura patológica). Produz como sintomas dor, mobilidade anormal e ruídos (crepitação) na região afetada.
75 Recorrência: 1. Retorno, repetição. 2. Em medicina, é o reaparecimento dos sintomas característicos de uma doença, após a sua completa remissão. 3. Em informática, é a repetição continuada da mesma operação ou grupo de operações. 4. Em psicologia, é a volta à memória.
76 Analgésico: Medicamento usado para aliviar a dor. As drogas analgésicas incluem os antiinflamatórios não-esteróides (AINE), tais como os salicilatos, drogas narcóticas como a morfina e drogas sintéticas com propriedades narcóticas, como o tramadol.
77 Recidivas: 1. Em medicina, é o reaparecimento de uma doença ou de um sintoma, após período de cura mais ou menos longo; recorrência. 2. Em direito penal, significa recaída na mesma falta, no mesmo crime; reincidência.
78 Albumina: Proteína encontrada no plasma, com importantes funções, como equilíbrio osmótico, transporte de substâncias, etc.
79 Mmol/L: Milimols por litro, unidade de medida que mostra a concentração de uma substância em uma quantidade específica de fluido.
80 Para pacientes: Você pode utilizar este texto livremente com seus pacientes, inclusive alterando-o, de acordo com a sua prática e experiência. Conheça todos os materiais Para Pacientes disponíveis para auxiliar, educar e esclarecer seus pacientes, colaborando para a melhoria da relação médico-paciente, reunidos no canal Para Pacientes . As informações contidas neste texto são baseadas em uma compilação feita pela equipe médica da Centralx. Você deve checar e confirmar as informações e divulgá-las para seus pacientes de acordo com seus conhecimentos médicos.
81 Lactantes: Que produzem leite; que aleitam.
82 Fisiológica: Relativo à fisiologia. A fisiologia é estudo das funções e do funcionamento normal dos seres vivos, especialmente dos processos físico-químicos que ocorrem nas células, tecidos, órgãos e sistemas dos seres vivos sadios.
83 Mg/dL: Miligramas por decilitro, unidade de medida que mostra a concentração de uma substância em uma quantidade específica de fluido.
84 Hipocalcemia: É a existência de uma fraca concentração de cálcio no sangue. A manifestação clínica característica da hipocalcemia aguda é a crise de tetania.
85 Insuficiência Cardíaca: É uma condição na qual a quantidade de sangue bombeada pelo coração a cada minuto (débito cardíaco) é insuficiente para suprir as demandas normais de oxigênio e de nutrientes do organismo. Refere-se à diminuição da capacidade do coração suportar a carga de trabalho.
86 Quimioterapia: Método que utiliza compostos químicos, chamados quimioterápicos, no tratamento de doenças causadas por agentes biológicos. Quando aplicada ao câncer, a quimioterapia é chamada de quimioterapia antineoplásica ou quimioterapia antiblástica.
87 Infecção: Doença produzida pela invasão de um germe (bactéria, vírus, fungo, etc.) em um organismo superior. Como conseqüência da mesma podem ser produzidas alterações na estrutura ou funcionamento dos tecidos comprometidos, ocasionando febre, queda do estado geral, e inúmeros sintomas que dependem do tipo de germe e da reação imunológica perante o mesmo.
88 Osteomielite: Infecção crônica do osso. Pode afetar qualquer osso da anatomia e produzir-se por uma porta de entrada local (fratura exposta, infecção de partes moles) ou por bactérias que circulam através do sangue (brucelose, tuberculose, etc.).
89 Articulações:
90 Diuréticos: Grupo de fármacos que atuam no rim, aumentando o volume e o grau de diluição da urina. Eles depletam os níveis de água e cloreto de sódio sangüíneos. São usados no tratamento da hipertensão arterial, insuficiência renal, insuficiência cardiaca ou cirrose do fígado. Há dois tipos de diuréticos, os que atuam diretamente nos túbulos renais, modificando a sua atividade secretora e absorvente; e aqueles que modificam o conteúdo do filtrado glomerular, dificultando indiretamente a reabsorção da água e sal.
91 Analgésicos: Grupo de medicamentos usados para aliviar a dor. As drogas analgésicas incluem os antiinflamatórios não-esteróides (AINE), tais como os salicilatos, drogas narcóticas como a morfina e drogas sintéticas com propriedades narcóticas, como o tramadol.
92 Crônico: Descreve algo que existe por longo período de tempo. O oposto de agudo.
93 Síndrome: Conjunto de sinais e sintomas que se encontram associados a uma entidade conhecida ou não.
94 Artralgia: Dor em uma articulação.
95 Mialgia: Dor que se origina nos músculos. Pode acompanhar outros sintomas como queda no estado geral, febre e dor de cabeça nas doenças infecciosas. Também pode estar associada a diferentes doenças imunológicas.
96 Injeção: Infiltração de medicação ou nutrientes líquidos no corpo através de uma agulha e seringa.
97 Anorexia: Perda do apetite ou do desejo de ingerir alimentos.
98 Erupção: 1. Ato, processo ou efeito de irromper. 2. Aumento rápido do brilho de uma estrela ou de pequena região da atmosfera solar. 3. Aparecimento de lesões de natureza inflamatória ou infecciosa, geralmente múltiplas, na pele e mucosas, provocadas por vírus, bactérias, intoxicações, etc. 4. Emissão de materiais magmáticos por um vulcão (lava, cinzas etc.).
99 Cutânea: Que diz respeito à pele, à cútis.
100 Prurido: 1.    Na dermatologia, o prurido significa uma sensação incômoda na pele ou nas mucosas que leva a coçar, devido à liberação pelo organismo de substâncias químicas, como a histamina, que irritam algum nervo periférico. 2.    Comichão, coceira. 3.    No sentido figurado, prurido é um estado de hesitação ou dor na consciência; escrúpulo, preocupação, pudor. Também pode significar um forte desejo, impaciência, inquietação.
101 Etiologia: 1. Ramo do conhecimento cujo objeto é a pesquisa e a determinação das causas e origens de um determinado fenômeno. 2. Estudo das causas das doenças.
102 Sistema Linfático: Um sistema de órgãos e tecidos que processa e transporta células imunes e LINFA.
103 Trombocitopenia: É a redução do número de plaquetas no sangue. Contrário de trombocitose. Quando a quantidade de plaquetas no sangue é inferior a 150.000/mm³, diz-se que o indivíduo apresenta trombocitopenia (ou plaquetopenia). As pessoas com trombocitopenia apresentam tendência de sofrer hemorragias.
104 Leucopenia: Redução no número de leucócitos no sangue. Os leucócitos são responsáveis pelas defesas do organismo, são os glóbulos brancos. Quando a quantidade de leucócitos no sangue é inferior a 6000 leucócitos por milímetro cúbico, diz-se que o indivíduo apresenta leucopenia.
105 Pancitopenia: É a diminuição global de elementos celulares do sangue (glóbulos brancos, vermelhos e plaquetas).
106 Sistema nervoso: O sistema nervoso é dividido em sistema nervoso central (SNC) e o sistema nervoso periférico (SNP). O SNC é formado pelo encéfalo e pela medula espinhal e a porção periférica está constituída pelos nervos cranianos e espinhais, pelos gânglios e pelas terminações nervosas.
107 Cefaleia: Sinônimo de dor de cabeça. Este termo engloba todas as dores de cabeça existentes, ou seja, enxaqueca ou migrânea, cefaleia ou dor de cabeça tensional, cefaleia cervicogênica, cefaleia em pontada, cefaleia secundária a sinusite, etc... são tipos dentro do grupo das cefaleias ou dores de cabeça. A cefaleia tipo tensional é a mais comum (acomete 78% da população), seguida da enxaqueca ou migrânea (16% da população).
108 Parestesias: São sensações cutâneas subjetivas (ex.: frio, calor, formigamento, pressão, etc.) que são vivenciadas espontaneamente na ausência de estimulação.
109 Paladar: Paladar ou sabor. Em fisiologia, é a função sensorial que permite a percepção dos sabores pela língua e sua transmissão, através do nervo gustativo ao cérebro, onde são recebidos e analisados.
110 Hipoestesia: Perda ou diminuição de sensibilidade em determinada região do organismo.
111 Visão: 1. Ato ou efeito de ver. 2. Percepção do mundo exterior pelos órgãos da vista; sentido da vista. 3. Algo visto, percebido. 4. Imagem ou representação que aparece aos olhos ou ao espírito, causada por delírio, ilusão, sonho; fantasma, visagem. 5. No sentido figurado, concepção ou representação, em espírito, de situações, questões etc.; interpretação, ponto de vista. 6. Percepção de fatos futuros ou distantes, como profecia ou advertência divina.
112 Uveíte: Uveíte é uma inflamação intraocular que compromete total ou parcialmente a íris, o corpo ciliar e a coroide (o conjunto dos três forma a úvea), com envolvimento frequente do vítreo, retina e vasos sanguíneos.
113 Vômito: É a expulsão ativa do conteúdo gástrico pela boca. Pode ser classificado como: alimentar, fecalóide, biliar, em jato, pós-prandial. Sinônimo de êmese. Os medicamentos que agem neste sintoma são chamados de antieméticos.
114 Obstipação: Prisão de ventre ou constipação rebelde.
115 Constipação: Retardo ou dificuldade nas defecações, suficiente para causar desconforto significativo para a pessoa. Pode significar que as fezes são duras, difíceis de serem expelidas ou infreqüentes (evacuações inferiores a três vezes por semana), ou ainda a sensação de esvaziamento retal incompleto, após as defecações.
116 Dispepsia: Dor ou mal-estar localizado no abdome superior. O mal-estar pode caracterizar-se por saciedade precoce, sensação de plenitude, distensão ou náuseas. A dispepsia pode ser intermitente ou contínua, podendo estar relacionada com os alimentos.
117 Estomatite: Inflamação da mucosa oral produzida por infecção viral, bacteriana, micótica ou por doença auto-imune. É caracterizada por dor, ardor e vermelhidão da mucosa, podendo depositar-se sobre a mesma uma membrana brancacenta (leucoplasia), ou ser acompanhada de bolhas e vesículas.
118 Mediastino: Região anatômica do tórax onde se localizam diversas estruturas, dentre elas o coração.
119 Dispnéia: Falta de ar ou dificuldade para respirar caracterizada por respiração rápida e curta, geralmente está associada a alguma doença cardíaca ou pulmonar.
120 Pele e Tecido Subcutâneo: Revestimento externo do corpo composto por PELE, seus acessórios (CABELO, UNHAS, GLÂNDULAS SEBÁCEAS e GLÂNDULAS SUDORÍPARAS) e seus ductos.
121 Eritematoso: Relativo a ou próprio de eritema. Que apresenta eritema. Eritema é uma vermelhidão da pele, devido à vasodilatação dos capilares cutâneos.
122 Tecido conjuntivo: Tecido que sustenta e conecta outros tecidos. Consiste de CÉLULAS DO TECIDO CONJUNTIVO inseridas em uma grande quantidade de MATRIZ EXTRACELULAR.
123 Câimbras: Contrações involuntárias, espasmódicas e dolorosas de um ou mais músculos.
124 Hipertensão: Condição presente quando o sangue flui através dos vasos com força maior que a normal. Também chamada de pressão alta. Hipertensão pode causar esforço cardíaco, dano aos vasos sangüíneos e aumento do risco de um ataque cardíaco, derrame ou acidente vascular cerebral, além de problemas renais e morte.
125 Hipotensão: Pressão sanguínea baixa ou queda repentina na pressão sanguínea. A hipotensão pode ocorrer quando uma pessoa muda rapidamente de uma posição sentada ou deitada para a posição de pé, causando vertigem ou desmaio.
126 Bradicardia: Diminuição da freqüência cardíaca a menos de 60 batimentos por minuto. Pode estar associada a distúrbios da condução cardíaca, ao efeito de alguns medicamentos ou a causas fisiológicas (bradicardia do desportista).
127 Hematúria: Eliminação de sangue juntamente com a urina. Sempre é anormal e relaciona-se com infecção do trato urinário, litíase renal, tumores ou doença inflamatória dos rins.
128 Proteinúria: Presença de proteínas na urina, indicando que os rins não estão trabalhando apropriadamente.
129 Sistema imunológico: Sistema de defesa do organismo contra infecções e outros ataques de micro-organismos que enfraquecem o nosso corpo.
130 Edema angioneurótico: Ataques recidivantes de edema transitório que aparecem subitamente em áreas da pele, membranas mucosas e ocasionalmente nas vísceras, geralmente associadas com dermatografismo, urticária, eritema e púrpura.
131 Astenia: Sensação de fraqueza, sem perda real da capacidade muscular.
132 Edema: 1. Inchaço causado pelo excesso de fluidos no organismo. 2. Acúmulo anormal de líquido nos tecidos do organismo, especialmente no tecido conjuntivo.
133 Ureia: 1. Resíduo tóxico produzido pelo organismo, resulta da quebra de proteínas pelo fígado. É normalmente removida do organismo pelos rins e excretada na urina. 2. Substância azotada. Composto orgânico cristalino, incolor, de fórmula CO(NH2)2 (ou CH4N2O), com um ponto de fusão de 132,7 °C.
134 Hipocalemia: Concentração sérica de potássio inferior a 3,5 mEq/l. Pode ocorrer por alterações na distribuição de potássio (desvio do compartimento extracelular para intracelular) ou de reduções efetivas no conteúdo corporal de potássio por uma menor ingesta ou por perda aumentada. Fraqueza muscular e arritimias cardíacas são os sinais e sintomas mais comuns, podendo haver também poliúria, polidipsia e constipação. Pode ainda ser assintomática.
135 Hipercalemia: É a concentração de potássio sérico maior que 5.5 mmol/L (mEq/L). Uma concentração acima de 6.5 mmol/L (mEq/L) é considerada crítica.
136 Hipernatremia: Excesso de sódio no sangue, indicativo de desidratação.
137 Sinais: São alterações percebidas ou medidas por outra pessoa, geralmente um profissional de saúde, sem o relato ou comunicação do paciente. Por exemplo, uma ferida.
138 Diagnóstico: Determinação de uma doença a partir dos seus sinais e sintomas.
139 Comorbidades: Coexistência de transtornos ou doenças.
140 Síncope: Perda breve e repentina da consciência, geralmente com rápida recuperação. Comum em pessoas idosas. Suas causas são múltiplas: doença cerebrovascular, convulsões, arritmias, doença cardíaca, embolia pulmonar, hipertensão pulmonar, hipoglicemia, intoxicações, hipotensão postural, síncope situacional ou vasopressora, infecções, causas psicogênicas e desconhecidas.
141 Colapso: 1. Em patologia, é um estado semelhante ao choque, caracterizado por prostração extrema, grande perda de líquido, acompanhado geralmente de insuficiência cardíaca. 2. Em medicina, é o achatamento conjunto das paredes de uma estrutura. 3. No sentido figurado, é uma diminuição súbita de eficiência, de poder. Derrocada, desmoronamento, ruína. 4. Em botânica, é a perda da turgescência de tecido vegetal.
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