Tabine

PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

A principal indicação de Tabine (citarabina) solução injetável é para o tratamento de leucemias agudas não linfocíticas (câncer³ da medula óssea⁴, também conhecido como “tutano do osso”, que é o órgão responsável pela produção do angue) em adultos e crianças. É também útil no tratamento de outras leucemias, como leucemia⁵ linfocítica aguda e leucemia⁵ mielocítica crônica (fase blástica). Tabine pode ser utilizado sozinho ou em combinação com outros agentes antineoplásicos (que combatem o câncer³).

Frequentemente, os melhores resultados são obtidos com a terapia combinada⁶.

Têm sido curtas as remissões (desaparecimento temporário da doença) induzidas por Tabine e quando não acompanhadas por terapias de manutenção.

Em regimes de altas doses com ou sem agentes quimioterápicos adicionais, Tabine mostrou-se efetivo para o tratamento de leucemias de alto risco, leucemias refratárias⁷ e leucemia⁵ recidivante⁸ aguda.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Tabine é um agente antineoplásico (que combate o câncer³) que inibe a formação do DNA (ácido desoxirribonucleico - substância ou material genético que forma os seres vivos).

Também apresenta propriedades antivirais (que combatem vírus⁹) e imunossupressoras (que diminuem a resposta do sistema de defesa do organismo).

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Tabine é contraindicado a pacientes hipersensíveis (alérgicos) à citarab na ou a qualquer componente do produto.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez¹⁰.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Tabine deve ser utilizado apenas sob a supervisão de médicos experientes em quimioterapia¹¹ antineoplásica (que combate o câncer³).

Na terapia de indução (primeira tentativa de diminuir a quantidade de células¹² cancerosas no sangue¹³), devem estar à disposição do paciente e da equipe médica recursos laboratoriais e de suporte adequados para monitorar a tolerabilidade ao fármaco¹⁴, proteger e manter pacientes comprometidos pela toxicidade¹⁵

da medicação.

Para avaliar a adequação da terapia com Tabine, o médico deve considerar os possíveis benefícios ao paciente em relação aos conhecidos efeitos tóxicos da citarabina. Antes de decidir quanto à terapia ou iniciar o tratamento, o médico deve se familiarizar com as informações seguintes:

 

Efeitos Hematológicos: Tabine é um potente supressor¹⁶ (inibidor) da medula óssea⁴; o grau da supressão depende da dose e do esquema terapêutico adotado. A terapia deve ser iniciada com cautela em pacientes com supressão da medula óssea⁴ preexistente induzida por medicamentos. Pacientes que receberem este fármaco¹⁴ devem estar sob rigorosa supervisão médica e, durante a terapia de indução, a contagem de leucócitos¹⁷ (células¹² de defesa do sangue¹³) e plaquetas¹⁸ (células¹² responsáveis pela coagulação¹⁹ do sangue¹³) deve ser feita diariamente. Devem ser realizados, frequentemente, exames da medula óssea⁴ após o desaparecimento dos blastos (células¹² do sangue¹³ que são muito jovens, indicando um aumento da divisão celular, o que é um indicativo de câncer³) da circulação²⁰ sanguínea. Deve-se considerar a suspensão ou modificação do tratamento se a depressão da medula óssea⁴ induzida por medicamento resultar em contagem plaquetária inferior a 50.000, ou se a contagem dos granulócitos²¹ polimorfonucleares²² (tipo de células¹² de defesa presentes no sangue¹³) chegar a níveis inferiores a 1.000 mm³. As contagens de elementos figurados (todos os vários tipos de célula²³ presentes no sangue¹³) do san ue podem continuar diminuindo após a suspensão do medicamento e alcançar valores mais baixos após períodos de 12 a 24 dias da interrupção do tratamento. Caso seja indicado, deve-se reiniciar a terapia quando aparecerem sinais²⁴ definitivos de recuperação medular. Devem estar à disposição do paciente os recursos para o tratamento de eventuais complicações, possivelmente fatais, consequentes da supressão da medula óssea⁴ (infecção²⁵, hemorragia²⁶ devido à trombocitopenia²⁷ - diminuição das células¹² de coagulação¹⁹ do sangue¹³: plaquetas¹⁸). Ocorreram reações anafiláticas²⁸ (reações alérgicas graves) durante o tratamento com citarabina. Rel tou-se anafilaxia²⁹ que resultou em parada cardiopulmonar (do coração³⁰ e do pulmão³¹) aguda e exigiu ressuscitação. Esse fato ocorreu imediatamente após a administração intravenosa de citarabina.

Terapia com Altas Doses: após terapia com altas doses de citarabina (2-3 g/m²) relatou-se toxicidade¹⁵ pulmonar, gastrintestinal (do estômago³² e do intestino) e do sistema nervoso central³³ (cérebro³⁴ e medula espinhal³⁵) grave, diferente daquela observada com os regimes terapêuticos convencionais de citarabina, e por vezes fatal (vide item 8. Quais os males que este medicamento ode me causar?). Essas reações incluem toxicidade¹⁵ reversível de córnea³⁶ (membrana transparente da frente do olho³⁷) e conjuntivite³⁸ hemorrágica³⁹ (inflamação⁴⁰ ou infecção²⁵ da membrana que cobre o olho³⁷ com presença de hemorragia²⁶), que podem ser evitadas ou diminuídas através da administração profilática de colírio⁴¹ de corticosteroide; disfunção cerebral e cerebela (região do sistema nervoso central³³ responsável pelo equilíbrio e coordenação dos movimentos), geralmente reversível, incluindo alterações de personalidade, sonolência, convulsão⁴² e coma⁴³; ulceração⁴⁴ gastrintestinal grave, incluindo pneumatose cistoide intestinal (ar na parede do intestino) levando à peritonite⁴⁵ (inflamação⁴⁰ do peritônio⁴⁶ – camada que recobre o abdome⁴⁷ internamente), sepse⁴⁸ (infecção²⁵ generalizada) e abscesso⁴⁹ hepático (acúmulo de pus⁵⁰ no fígado⁵¹); edema pulmonar⁵² (acúmulo de líquido nos pulmões⁵³); lesão⁵⁴ hepática⁵⁵ com hiperbilirrubinemia aumentada (excesso de bilirrubina⁵⁶ no sangue¹³); necrose⁵⁷ (destruição) de alças intestinais e coli e necrosante⁵⁸ (inflamação⁴⁰ grave e fulminante do intestino grosso⁵⁹).

Ocorreram casos graves e alguns fatais de toxicidade¹⁵ pulmonar, síndrome⁶⁰ da angústia respiratória em adultos (mau funcionamento grave dos pulmões⁵³ por acúmulo de líquido) e edema pulmonar⁵² com esquemas terapêuticos com altas doses de citarabina.

Foi observada uma síndrome⁶⁰ de angústia respiratória súbita, que progrediu rapidamente a edema pulmonar⁵² com cardiomegalia⁶¹ (aumento do coração³⁰) evidente radiologicamente (por exame de imagem) após terapia experimental com altas doses de citarabina empregada no tratamento da recaída (volta) de leucemia⁵.

Casos de cardiomiopatia (lesão⁵⁴ do músculo do coração³⁰) com morte subsequente foram relatados após terapia experimental com altas doses de citarabina em combinação com ciclofosfamida, na preparação para transplante de medula óssea⁴. Isso pode ser dependente do esquema posológico (da dose).

Ocorreram neuropatias periféricas motoras e sensoriais (lesões⁶² dos nervos periféricos responsáveis pelos movimentos e pela sensibilidade, respectivamente) após a combinação de altas doses de citarabina, daunorrubicina e asparaginase em pacientes adultos com leucemia⁵ não-linfocítica aguda. Deve-se observar o surgimento de neuropatias em pacientes tratados com altas doses de citarabina uma vez que alterações no esquema terapêutico podem ser necessárias para evitar disfunções neurológicas irreversíveis.

Raramente, rash⁶³ cutâneo⁶⁴ (vermelhidão da pele⁶⁵) grave levando à descamação⁶⁶ foi relatado. Alopecia⁶⁷ (perda de cabelo⁶⁸) total é mais comumente observada com terapia de altas doses do que com esquemas convencionais de tratamento com Tabine.

Quando o medicamento é administrado rapidamente em altas doses por via intravenosa (na veia), os pacientes frequentemente sentem náuseas⁶⁹ e podem vomitar por várias horas após a injeção⁷⁰. Esse problema tende a ser menos grave quando o medicamento é administrado por infusão.

Terapias com Doses Convencionais: inflamação⁴⁰ do peritônio⁴⁶ (peritonite⁴⁵) e colite⁷¹ guáiaco positiva (colite⁷¹ em que há sangue¹³ oculto nas fezes, detectado pelo teste de guáiaco), com neutropenia⁷² (diminuição de um tipo de células¹² de defesa no sangue¹³: neutrófilos⁷³) e trombocitopenia²⁷ (dim nuição das células¹² de coagulação¹⁹ do sangue¹³: plaquetas¹⁸) simultaneamente, foram relatadas em pacientes tratados com doses convencionais de citarabina em combinação com outros medicamentos. Estes pacientes responderam às medidas terapêuticas não cirúrgicas. Foram relatados casos de paralisia⁷⁴ ascendente progressiva tardia (perda dos movimentos que se inicia nos membros inferiores e vai acometendo as partes mais altas do corpo) resultando na morte de crianças com leucemia⁵ mieloide aguda tratadas com citarabina, em doses convencionais, por via intravenosa em combinação com outros medicamentos.

Função Hepática⁵⁵ (do fígado⁵¹) e/ou Renal⁷⁵ (dos rins⁷⁶): o fígado⁵¹ humano, aparentemente, metaboliza (elimina) parte substancial da dose administrada de Tabine. Especialme te pacientes com função renal⁷⁵ ou hepática⁵⁵ prejudicada podem apresentar uma probabilidade mais alta de toxicidade¹⁵ do sistema nervoso central³³ após tratamento com altas doses de Tabine. Este medicamento deve ser utilizado com cautela e, se possível, em doses reduzidas, nos pacientes com função hepática⁵⁵ ou renal⁷⁵ prejudicada.

Devem-se realizar avaliações periódicas das funções medular (da medula óssea⁴), hepática⁵⁵ e renal⁷⁵ em pacientes sob tratamento com Tabine.

Síndrome⁶⁰ da Lise⁷⁷ Tumoral: como outros medicamentos citotóxicos⁷⁸, Tabine pode induzir hiperuricemia (aumento do ácido úrico no sangue¹³) secundária à rápida lise⁷⁷ (destruição) de células¹² neoplásicas⁷⁹ (cancerosas). O clínico deve monitorar os níveis sanguíneos de ácido úrico em seu paciente e estar alerta para o uso das medidas de suporte e farmacológicas necessárias para controlar o problema.

Pancreatite⁸⁰: foi relatada pancreatite⁸⁰ aguda (inflamação⁴⁰ do pâncreas⁸¹) em pacientes tratados com em combinação com outros fármacos.

Efeitos Imunossupressores / Aumento da Suscetibilidade às Infecções⁸²: a administração de vacinas comantígenos (patógenos) vivos ou atenuados em pacientes imunocomprometidos (com diminuição da função do sistema de defesa do organismo) por agentes quimioterápicos, incluindo Tabine, pode resultar em infecções⁸² graves ou fatais. A vacinação com antígenos⁸³ vivos deve ser evitada em pacientes recebendo Tabine. Vacinas com antígeno⁸⁴ mortos ou inativos podem ser administradas; no entanto, a resposta à vacina⁸⁵ pode estar diminuída.

Uso em Crianças

As advertências e precauções para as crianças são as mesmas daquelas descritas para pacientes⁸⁶ adultos.

Uso durante a Gravidez¹⁰

Não existem estudos sobre o uso de Tabine em mulheres grávidas. A citarabina é teratogênica⁸⁷ (causa malformações⁸⁸) em algumas espécies animais. O uso do medicamento em mulheres que estão grávidas ou que podem engravidar deve ser realizado apenas após serem considerados o benefício potencial e os danos potenciais tanto para mãe quanto para o feto⁸⁹. Mulheres potencialmente férteis devem ser orientadas para evitar a gravidez¹⁰.

Filhos de mães expostas à citarabina durante a gravidez¹⁰ (como terapia única ou em combinação com outros medicamentos) nasceram normais; alguns deles nasceram prematuros ou com baixo peso. Algumas das crianças normais foram acompanhadas desde a 6ª semana até 7 anos após a exposição, não mostrando qualquer anormalidade. Uma criança aparentemente normal faleceu aos 90 dias de vida devido à gastroenterite⁹⁰ (inflamação⁴⁰ do estômago³² e do intestino).

Anormalidades congênitas⁹¹ (de nascimento) foram relatadas, particularmente em casos nos quais o feto⁸⁹ foi exposto à citarabina durante o primeiro trimestre (3 primei os meses) da gravidez¹⁰. Isso inclui defeitos nos membros distais⁹² superiores (antebraços) e inferiores (pernas) e deformidades nas extremidades (mãos⁹³ e pés) e nas orelhas⁹⁴.

Relatos de pancitopenia⁹⁵ (diminuição de todas as células¹² o sangue¹³), leucopenia⁹⁶ (redução de células¹² de defesa no sangue¹³), anemia⁹⁷ (diminuição da quantidade de células¹² vermelhas do sangue¹³: hemácias⁹⁸), trombocitopenia²⁷ (diminuição das células¹² de coagulação¹⁹ do sangue¹³: plaquetas¹⁸), anormalidades nos eletrólitos⁹⁹ (componentes minerais do sangue¹³), eosinofilia¹⁰⁰ (aumento do número de um tipo de célula²³ de defesa do sangue¹³: eosinófilo¹⁰¹) transitória, aumento nos níveis de IgM (tipo de componentes de defesa do sangue¹³) e hiperpirexia (aumento da temperatura do corpo), sepse⁴⁸ e morte ocorreram durante o período neonatal com crianças expostas à citarabina in útero¹⁰². Algumas destas crianças também eram prematuras. Foram realizados abortos terapêuticos em mulheres em terapia com citarabina. Foram relatados casos de fetos normais e de fetos com baço¹⁰³ aumentado e trissomia de cromossomo¹⁰⁴ C no tecido¹⁰⁵ coriônico (doença genética relacionada a componentes da placenta).

Devido ao perigo potencial de ocorrer anomalias durante a terapia citotóxica (de combate ao câncer³), principalmente durante o primeiro trimestre de gravidez¹⁰, a paciente que estiver grávida ou engravidar durante o tratamento com Tabine deve ser orientada quanto ao risco potencial para o feto⁸⁹ e a conveniência da continuidade da gravidez¹⁰. Existe um risco definido, embora consideravelmente reduzido, se o tratamento é iniciado durante o segundo ou terceiro trimestre da gravidez¹⁰. Embora tenham nascido crianças normais de pacientes tratadas com Tabine durante os três trimestres de gravidez¹⁰, recomenda-se o acompanhamento dessas crianças.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez¹⁰.

Uso durante a Lactação¹⁰⁶ (amamentação¹⁰⁷)

Não se sabe se Tabine é excretado (eliminado) no leite materno. Como muitos fármacos são excretados no leite materno e, considerando-se o risco potencial de reações adversas graves devido ao uso de Tabine em lactentes¹⁰⁸, deve-se decidir entre descontinuar a amamentação¹⁰⁷ ou a medicação, levando-se em conta a importância da medicação para a mãe.

Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas

O efeito de Tabine na habilidade de dirigir ou operar máquinas não foi avaliado sistematicamente.

Interações Medicamentosas

Sempre avise ao seu médico todas as medicações que você toma quando ele for prescrever uma medicação nova.

O médico precisa avaliar se as medicações reagem entre si alterando suas ações: isso se chama interação medicamentosa.

Digoxina: foram observadas diminuições reversíveis nas concentrações plasmáticas (no sangue¹³) no estado de equilíbrio de digoxina e na excreção renal⁷⁵ de glicosídeos em pacientes recebendo beta-acetildigoxina e esquemas quimioterápicos contendo ciclofosfamida, vincristina e prednisona com ou sem citarabina ou procarbazina. Não houve alterações aparentes nas concentrações plasmáticas de digitoxina no estado de equilíbrio. Portanto, recomenda-se o monitoramento dos níveis plasmáticos de digoxina em pacientes recebendo esquemas quimioterápicos combinados similares ao acima descrito. A utilização de digitoxina por tais pacientes pode ser uma alternativa.

Gentamicina: um estudo de interação in vitro entre gentamicina e citarabina mostrou um antagonismo (reação oposta) relacionado à citarabina quanto à susceptibilidade¹⁰⁹ (sensibilidade ou capacidade de sofrer a ação lesiva do antibiótico) de cepas¹¹⁰ de K. pneumoniae. Esse estudo suge e que, em pacientes tratados com citarabina e recebendo gentamicina devido a uma infecção²⁵ por K. pneumoniae, a ausência de uma resposta terapêutica¹¹¹ imediata pode indicar a necessidade de uma reavaliação do tratamento antibacteriano.

Fluorocitosina: evidências clínicas mostraram uma possível inibição da eficácia da terapia com fluorocitosina pela citarabina, possivelmente devido à potencial inibição competitiva de sua captação.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde¹¹².

CUIDADO: AGENTE CITOTÓXICO¹¹³

ATENÇÃO: ESTE MEDICAMENTO NÃODEVE SER ADMINISTRADO POR VIA INTRATECAL

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Tabine deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC), protegido da luz.
O medicamento é de uso único e qualquer solução não utilizada deve ser devidamente descartada. O prazo de validade deste medicamento é de 18 meses, a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Este produto é de uso restrito a hospitais ou ambulatórios especializados, com emprego específico em neoplasias¹¹⁴ malignas (cânceres) e deve ser manipulado apenas por pessoal treinado.

Tabine sempre será preparado e administrado por um  médico ou por um profissional de saúde¹¹² especializado.

As instruções para administração, diluição e infusão estão disponibilizadas na bula destinada aos profissionais de saúde¹¹², pois somente um médico ou um profissional de saúde¹¹² especializado poderá preparar e administrar esta medicação.

Tabine deve ser utilizado por via subcutânea¹, intravenosa ou por infusão intravenosa contínua.
ATENÇÃO: ESTE MEDICAMENTO NÃO DEVE SER ADMINISTRADO POR VIA INTRATECAL

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Como Tabine é um medicamento de uso exclusivamente hospitalar, o plano de tratamento é definido pelo médico que acompanha o caso. Caso o paciente falte a uma sessão programada de quimioterapia¹¹ com esse medicamento, ele deve procurar o seu médico para redefinição da programação de tratamento. O esquecimento da dose pode comprometer a eficácia do tratamento.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR?

O principal efeito tóxico de Tabine é supressão (diminuição da função) da medula óssea⁴, com leucopenia⁹⁶ (redução de células¹² de defesa no sangue¹³), trombocitopenia²⁷ (diminuiç o das células¹² de coagulação¹⁹ do sangue¹³: plaquetas¹⁸) e anemia⁹⁷ (diminuição da quantidade de células¹² vermelhas do sangue¹³: hemácias⁹⁸). A toxicidade¹⁵ menos grave inclui náuseas⁶⁹ (enjoos), vômitos¹¹⁵, diarreia¹¹⁶ e dor abdominal, ulceração⁴⁴ oral (feridas na mucosa¹¹⁷ da boca¹¹⁸) e disfunção hepática⁵⁵ (do fígado⁵¹).

Resumo do Perfil de Segurança (vide questão 4. O que devo saber antes de usar este medicamento?):

Sistemas sanguíneo e linfático¹¹⁹

Como Tabine é um supressor¹⁶ da medula óssea⁴, podem ocorrer anemia⁹⁷, leucopenia⁹⁶ (redução de células¹² de defesa do sangue¹³), trombocitopenia²⁷ (diminuição das células¹² de coagulação¹⁹ do sangue¹³: plaquetas¹⁸), megaloblastose (presença de células¹² grandes e imaturas no sangue¹³) e redução de reticulócitos (células¹² vermelhas jovens) como resultado de sua administração. A gravidade dessas reações depende da dose e do esquema terapêutico empregados. Pode-se esperar também, a ocorrência de alterações celulares na morfologia em esfregaços de medula óssea⁴ e de sangue¹³ periférico (exames feitos para avaliar a ap rência das células¹² do sangue¹³).

Após infusões constantes por 5 dias ou injeções agudas de 50 mg/m² a 600 mg/m², a depressão das células¹² brancas ocorre em duas fases. Independente da contagem inicial (número de células¹² antes de começar o tratamento), nível de dosagem ou esquema terapêutico (modo de administração e intervalos de aplicação do medicamento), existe uma queda inicial nas primeiras 24 horas, com nadir (ponto mais baixo da contagem de células¹² de defesa, a partir do qual o número começa a aumentar) nos dias 7-9.

Segue-se uma ligeira elevação que atinge seu pico próximo ao décimo segundo dia. Uma segunda e mais profunda queda atinge seu nadir nos dias 15-24. Ocorre, então, uma rápida elevação acima da linha de base nos 10 dias seguintes. A depressão plaquetária (diminuição das pla uetas) é notada em 5 dias, com o pico de depressão ocorrendo entre os dias 12-15. A partir daí, uma rápida elevação acima dos valores basais ocorre nos 10 dias seguintes.

Infecções⁸² e Infestações

Infecções⁸² virais, bacterianas, fúngicas¹²⁰, parasitárias ou saprofíticas (família de bactérias), em qualquer local do corpo, podem estar associadas ao uso de Tabine sozinho ou combinado com outros agentes imunossupressores após doses imunossupressoras que afetem a imunidade¹²¹ celular (células¹² de defesa) ou humoral¹²² (substâncias de defesa). Essas infecções⁸² podem ser leves, mas também graves e até fatais.

Distúrbios dos tecidos musculoesquelético e conjuntivo

Síndrome⁶⁰ da citarabina: caracteriza-se por febre¹²³, mialgia¹²⁴ (dor muscular), dor óssea, ocasionalmente dor torácica, rash⁶³ maculopapular¹²⁵ (com formação de manchas vermelhas e lesões⁶² elevadas na pele⁶⁵), conjuntivite³⁸ (inflamação⁴⁰ ou infecção²⁵ da membrana que cobre o olho³⁷) e mal-estar. Geralmente ocorre 6-12 horas após a administração do medicamento. Os corticosteroides mostraram ser benéficos no tratamento ou prevenção dessa síndrome⁶⁰. Se os sintomas¹²⁶ forem considerados tratáveis, o uso de corticosteroides deve ser considerado, assim como a continuação da terapia com Tabine.

As reações adversas relatadas são listadas abaixo pela Classe de Sistema de Orgãos MedDRA e por frequência. As frequências são definidas como: Muito comuns (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), Comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), Incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento), Raras (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento) e desconhecidas (não podem ser estimadas a partir dos dados disponíveis).

Infecções⁸² e Infestações:

• Muito comuns: pneumonia¹²⁷, sepse⁴⁸ (infecção²⁵ grave), infecção²⁵ (pode ser leve, mas pode ser severa e por vezes fatal).
• Desconhecidas: celulite¹²⁸ (inflamação⁴⁰ da pele⁶⁵ e do tecido subcutâneo¹²⁹ – abaixo da pele⁶⁵) no local da injeção⁷⁰.

Distúrbios do Sangue¹³ e Sistema Linfático¹³⁰:

• Muito comuns: insuficiência¹³¹ da medula óssea⁴ (mau funcionamento do órgão do corpo responsável pela produção de células¹² do sangue¹³), trombocitopenia²⁷ (diminuição das células¹² de coagulação¹⁹ do sangue¹³: plaquetas¹⁸), anemia⁹⁷ (diminuição da quantidade de células¹² vermelhas do sangue¹³: hemácias⁹⁸), anemia megaloblástica¹³² (tipo de anemia⁹⁷ em que tamanho das células¹² vermelhas do sangue¹³ é maior que o normal), leucopenia⁹⁶ (redução de células¹² de defesa no sangue¹³), diminuição na contagem de reticulócitos (células¹² vermelhas jovens).

Distúrbios do Sistema Imunológico¹³³:

• Desconhecidas: anafilaxia²⁹ (reação alérgica¹³⁴ grave), edema¹³⁵ (inchaço¹³⁶) alérgico.

Distúrbios da Nutrição¹³⁷ e Metabolismo¹³⁸:

• Desconhecidas: diminuição do apetite.

Distúrbios do Sistema Nervoso¹³⁹:

• Desconhecidas: neurite¹⁴⁰ (inflamação⁴⁰ de um nervo) ou neurotoxicidade (efeito tóxico sobre o sistema nervoso¹³⁹), tonturas¹⁴¹, cefaleia¹⁴² (dor de cabeça¹⁴³).

Distúrbio Ocular:

• Desconhecidas: conjuntivite³⁸ (inflamação⁴⁰ ou infecção²⁵ da membrana que cobre o olho³⁷), que pode ocorrer com erupções ou pode ser hemorrágica³⁹ com terapia em alta dose.

Distúrbio Cardíaco:

• Desconhecidas: pericardite¹⁴⁴ (inflamação⁴⁰ do pericárdio¹⁴⁵ – membrana que recobre o coração³⁰).

Distúrbio Vascular¹⁴⁶:

• Desconhecidas: tromboflebite¹⁴⁷ (formação de um coágulo¹⁴⁸ dentro de uma veia, com inflamação⁴⁰ desta veia).

Distúrbios Respiratórios, Torácicos e Mediastinais (região situada entre coração³⁰ e os pulmões⁵³):

• Desconhecidas: falta de ar, dor de garganta¹⁴⁹.

Distúrbios Gastrintestinais:

• Muito comuns: estomatite¹⁵⁰ (inflamação⁴⁰ da mucosa¹¹⁷ da boca¹¹⁸), dor abdominal, diarreia¹¹⁶, náuseas⁶⁹, vômitos¹¹⁵, ulceração⁴⁴ oral, inflamação⁴⁰ ou úlcera¹⁵¹ (ferida) anal (do ânus¹⁵²).
• Desconhecidas: pancreatite⁸⁰ (inflamação⁴⁰ no pâncreas⁸¹), ulceração⁴⁴ esofágica (formação de úlceras¹⁵³ no esôfago¹⁵⁴), esofagite¹⁵⁵ (inflamação⁴⁰ do esôfago¹⁵⁴).

Distúrbios Hepatobiliares¹⁵⁶:

• Muito comuns: disfunção hepática⁵⁵.
• Desconhecidas: icterícia¹⁵⁷ (coloração amarelada da pele⁶⁵ e mucosas¹⁵⁸ por acúmulo de pigmentos biliares).

Distúrbios da Pele e Tecido Subcutâneo¹⁵⁹:

• Muito comuns: alopecia⁶⁷ (perda de cabelo⁶⁸), rash⁶³.
• Comuns: ulceração⁴⁴ cutânea¹⁶⁰.
• Desconhecidas: síndrome⁶⁰ eritrodisestesia palmo-plantar, (vermelhidão das mãos⁹³ e pés com alteração da sensibilidade) sardas, prurido¹⁶¹ (coceira), urticária¹⁶² (alergia¹⁶³ da pele⁶⁵).

Distúrbios dos tecidos musculoesquelético e conjuntivo:

• Muito comuns: síndrome⁶⁰ da citarabina. (ver item 8 “Distúrbios dos tecidos musculoesquelético e conjuntivo”)

Distúrbios Renais e Urinários:

• Desconhecidas: disfunção renal⁷⁵, retenção urinária¹⁶⁴ (dificuldade para urinar).

Distúrbios Gerais e Condição do Local da Administração:

• Muito comuns: febre¹²³.
• Desconhecidas: sangramento, dores articulares, dor torácica, reações no local da injeção⁷⁰ (dor e inflamação⁴⁰ nos locais de injeções subcutâneas).

Investigações:

• Muito comuns: biópsia¹⁶⁵ de medula óssea⁴ anormal (exame do órgão do corpo que produz as células¹² do sangue¹³), teste de esfregaço sanguíneo anormal. (tipo de exame de sangue¹³ obtido diretamente do órgão produtor das células sanguíneas¹⁶⁶).

Reações Adversas relatadas em Associação com Terapia em Altas D ses:

Infecções⁸² e infestações:

• Desconhecidas: abscesso⁴⁹ (coleção de pus⁵⁰) no fígado⁵¹.

Distúrbios Psiquiátricos:

• Desconhecidas: mudanças na p rsonalidade (mudança de personalidade foi relatada em associação com disfunção cerebral e cerebelar).

Distúrbios do Sistema Nervoso¹³⁹:

• Muito comuns: disfunções cerebrais e cerebelares (no cerebelo¹⁶⁷), sonolência.
• Desconhecidas: coma⁴³, convulsã , neuropatia periférica¹⁶⁸ motora e neuropatia periférica¹⁶⁸ sensorial.

Distúrbio Ocular:

• Muito comuns: distúrbios da córnea³⁶ (membrana transparente da frente do olho³⁷).

Distúrbio Cardíaco:

• Desconhecidas: cardiomiopatia (lesões⁶² do músculo do coração³⁰) seguidas de morte.

Distúrbios Respiratórios, Torácicos e Mediastinais:

• Muito comuns: síndrome⁶⁰ de angústia respiratória aguda (doença dos pulmões⁵³ que causa falta de ar intensa), edema pulmonar⁵² (presença de liquido no tecido¹⁰⁵ pulmonar que leva a falta de ar intensa).

Distúrbios Gastrintestinais:

• Comuns: colite⁷¹ necrosante⁵⁸ (inflamação⁴⁰ grave e fulminante do intestino grosso⁵⁹).
• Desconhecidas: necrose⁵⁷ gastrintestinal (falta de oxigênio para os tecidos do estomago³² e intestinos¹⁶⁹ que leva a morte desses tecidos), úlcera¹⁵¹ (ferida) gastrintestinal, pneumato e intestinal (presença de gás na parede do intestino), peritonite⁴⁵ ( nflamação do tecido¹⁰⁵ que recobre os órg os do abdômen).

Distúrbios Hepatobiliares¹⁵⁶:

• Desconhecidas: dano hepático (no fígado⁵¹), hiperbilirrubinemia (grande quantidade de substâncias biliares no sangue¹³).

Distúrbios da Pele e Tecido Subcutâneo¹⁵⁹:

• Comuns: esfoliação da pele⁶⁵ (descamação⁶⁶ da pele⁶⁵).

Outras Reações Adversas

Uma pneumonite¹⁷⁰ intersticial¹⁷¹ difusa (inflamação⁴⁰ dos pulmões⁵³), sem causa evidente, que pode ter sido relacionada ao uso de Tabine foi relatada por pacientes tr tados com d ses experimentais intermediárias de Tabine (1 g/m²) com e sem outros agentes quimioterápicos (meta-AMSA, daunorrubicina, VP-16). Relatou-se uma síndrome⁶⁰ de angústia respiratória súbita rapidamente progredindo para edema pulmonar⁵² e cardiomegalia⁶¹ (aumento do coração³⁰) evidente radiologicamente (por exame de imagem), após a administração experimental de Tabine em altas doses, no tratamento de recidiva¹⁷² de leucemia⁵; resultados fatais foram relatados para esta síndrome⁶⁰.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o apare imento de reações indesejáveispelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?