Keppra (Solução oral)

Keppra é indicado como monoterapia (não combinado com outros medicamentos antiepilépticos) para o tratamento de crises parciais, com ou sem generalização secundária, em pacientes com 16 anos ou mais e diagnóstico² recente de epilepsia³.

Keppra é indicado como terapia adjuvante (utilizado com outros medicamentos antiepilépticos) para o tratamento de:

• crises parciais em adultos, crianças e bebês⁴ com idade superior a 1 mês com epilepsia³;
• crises mioclônicas⁵ em adultos e adolescentes com idade superior a 12 anos com epilepsia³ mioclônica⁶ juvenil;
• crises tônico-clônicas primárias generalizadas em adultos e crianças com mais de 6 anos de idade com epilepsia³ idiopática⁷ generalizada.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

O mecanismo de ação do levetiracetam não está totalmente esclarecido.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Você não deve utilizar Keppra se você tem alergia⁸ ao levetiracetam ou a outros derivados de pirrolidona (ex., piracetam), ou a qualquer outro componente deste medicamento.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Fale com o seu médico antes de tomar Keppra:

• se você tiver doença renal⁹ ou hepática¹⁰, siga as instruções do seu médico. Ele poderá decidir se a sua dose deve ser ajustada.
• se você detectar um aumento na gravidade das crises (por exemplo, aumento do número), contate o seu médico.
• um pequeno número de pessoas que iniciaram tratamento com antiepilépticos como Keppra teve pensamentos de autoagressão ou suicídio. Se você tiver algum sintoma¹¹ de depressão ou ideias suicidas, contate de imediato o seu médico.

No caso de interrupção do tratamento, tal como para outros medicamentos antiepilépticos, Keppra devera ser descontinuado gradualmente para evitar o aumento das crises. Consulte seu médico sobre como proceder.

Casos de diminuição na contagem de células sanguíneas¹² - neutropenia¹³ (redução de neutrófilos¹⁴), agranulocitose¹⁵ (redução acentuada de granulócitos¹⁶), leucopenia¹⁷ (redução de glóbulos brancos), trombocitopenia¹⁸ (diminuição do número de plaquetas¹⁹) e pancitopenia²⁰ (número reduzido de todas as células²¹ do sangue²²) – foram descritos em associação com a administração de levetiracetam. Contagens completas de células sanguíneas¹² são recomendadas em pacientes apresentando fraqueza, pirexia²³ (febre²⁴), infecções²⁵ recorrentes ou distúrbios de coagulação²⁶ (vide item 8. QUAIS

OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?).

Interações medicamentosas

Com outros medicamentos antiepilépticos:

Não foi observada interação de Keppra com fenitoína, carbamazepina, ácido valpróico, fenobarbital, gabapentina, primidona, topiramato e lamotrigina.

Com probenecida:

O efeito de Keppra sobre a eliminação da probenecida não foi estudado. O efeito de Keppra sobre medicamentos normalmente eliminados pelos rins²⁷, como anti-inflamatórios não esteroidais (ex., diclofenaco e ibuprofeno), sulfonamidas (ex., sulfassalazina e sulfametoxazol) e metotrexato não é conhecido.

Com contraceptivos orais:

Não foi observada interação entre Keppra e contraceptivos orais (etinilestradiol e levonorgestrel).

Com digoxina e varfarina:

Não foi observada interação de Keppra com digoxina e varfarina.

Com antiácidos²⁸:

Não há dados a respeito da influência de antiácidos²⁸ sobre a absorção de Keppra.

Com laxantes²⁹:

Foram observados relatos isolados de diminuição de eficácia quando o laxante³⁰ macrogol foi administrado junto com levetiracetam oral. Assim, a administração oral de macrogol não deve ser realizada dentro de 1 hora (antes ou após) da administração de levetiracetam.

Com alimentos e álcool:

Os alimentos não alteram significativamente o nível de levetiracetam no sangue²². Keppra pode ser ingerido com ou sem alimentos. Como medida de precaução, não ingira bebidas alcoólicas durante o tratamento com Keppra.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Gravidez³¹ e Amamentação³²

Keppra não deve ser utilizado durante a gravidez³¹, a menos que seja clinicamente necessário. O risco potencial de malformações³³ hereditárias não pode ser completamente excluído. O tratamento com múltiplos medicamentos antiepilépticos está associado com um maior risco de malformações³³ hereditárias em comparação com a monoterapia, portanto, esta pode ser considerada.

Estudos em animais revelaram efeitos indesejáveis na reprodução³⁴.

Como acontece com outros medicamentos antiepilépticos, alterações no organismo durante a gravidez³¹ podem afetar a concentração do levetiracetam. Houve relatos de diminuição de concentração do levetiracetam durante a gravidez³¹. Esta diminuição é maior durante o terceiro trimestre. A descontinuação do tratamento com antiepilépticos pode resultar em piora da doença, que pode ser prejudicial á mãe e ao bebê. Mulheres em tratamento com Keppra devem ser monitoradas pelo médico.

Se estiver grávida, ou achar que esta grávida, informe o seu médico.

O levetiracetam é eliminado no leite materno, por isso, a amamentação³² não é recomendada durante o tratamento. Entretanto, se o tratamento com Keppra for necessário durante a amamentação³², você e seu médico deverão decidir se o uso de Keppra e a amamentação³² devem continuar.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Efeito sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Keppra pode reduzir a sua capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas, dado que Keppra pode fazê-lo sentir-se sonolento ou apresentar outros sintomas³⁵ relacionados ao sistema nervoso central³⁶, no início do tratamento ou após um aumento da dose. Desta forma, recomenda-se cautela aos pacientes na execução destas atividades.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde³⁷.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESSE MEDICAMENTO?

Conservar em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC). Após aberto, válido por 7 meses.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Keppra solução oral é um líquido transparente.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Modo de usar

A solução oral pode ser administrada diretamente ou diluída em água. Keppra pode ser ingerido com ou sem alimentos. Após a administração oral, o gosto amargo de levetiracetam pode ser sentido. A dosagem diária deve ser administrada em duas doses igualmente divididas (a cada 12 horas), aproximadamente no mesmo horário de cada dia.

Instruções de utilização

1. Abra o frasco: pressione o fecho e rode no sentido anti-horário (figura 1)

2. Separe o adaptador da seringa¹ (figura 2). Insira o adaptador no gargalo do frasco (figura 3). Assegure-se que está bem fixo.

3. Pegue a seringa¹ e coloque-a na abertura do adaptador (figura 4). Inverta o frasco (figura 5).

 

4. Encha a seringa¹ com uma pequena quantidade de solução, puxando o êmbolo³⁸ para baixo (figura 5A).

5. Em seguida puxe o êmbolo³⁸ para cima para remover qualquer eventual bolha³⁹ (figura 5B). Finalmente, puxe o êmbolo³⁸ para baixo até atingir a marca da graduação correspondente a quantidade em mililitros (mL), prescrita pelo seu médico (figura 5C).

 

6. Volte a colocar o frasco com o gargalo para cima (figura 6A). Remova a seringa¹ do adaptador (figura 6B).

 

7. Despeje o conteúdo da seringa¹ em um copo com água ou no copo/frasco do bebê empurrando o êmbolo³⁸ da seringa¹ até o fundo (figura 7).

8. Beba o conteúdo total do copo/mamadeira do bebê.

9. Feche o frasco com a tampa de rosca plástica.

10. Lave a seringa¹ com água apenas (figura 8).

Posologia

Doses para Monoterapia (não combinado com outros medicamentos antiepilépticos) no tratamento de crises parciais, com ou sem generalização secundária em pacientes a partir dos 16 anos com diagnóstico² recente de epilepsia³:

A dose inicial recomendada é de 250 mg (2,5 mL) duas vezes ao dia, a qual pode ser aumentada para uma dose terapêutica⁴⁰ inicial de 500 mg (5 mL) duas vezes ao dia, após duas semanas. Esta dose pode ser aumentada ainda em mais 250 mg (2,5 mL) duas vezes ao dia, dependendo da sua resposta clínica. A dose máxima é de 1500 mg (15 mL) duas vezes ao dia. Seu médico deverá lhe orientar sobre ajustes de dose.

Não foram conduzidos estudos clínicos para Monoterapia no tratamento de crises parciais, com ou sem generalização secundária em pacientes com menos de 16 anos e diagnóstico² recente de epilepsia³.

Doses para Terapia adjuvante (utilizado com outros medicamentos antiepilépticos) no tratamento de:

• crises parciais em adultos, crianças e bebês⁴ com idade superior a 1 mês com epilepsia³;
• crises mioclônicas⁵ em adultos e adolescentes com idade superior a 12 anos com epilepsia³ mioclônica⁶ juvenil;
• crises tônico-clônicas primárias generalizadas em adultos e crianças com mais de 6 anos de idade com epilepsia³ idiopática⁷ generalizada.

Terapia adjuvante em adultos e adolescentes (12 aos 17 anos) com peso igual ou superior a 50 kg: A dose terapêutica⁴⁰ inicial é de 500 mg/duas vezes ao dia (5 mL/duas vezes ao dia). Esta dose pode ser iniciada no primeiro dia de tratamento. Dependendo da sua resposta clínica e tolerância, a dose diária pode ser aumentada para até 1500 mg/duas vezes ao dia (15 mL/duas vezes ao dia). Estes ajustes de dose podem ser realizados com aumentos de 500 mg/duas vezes ao dia (5 mL/duas vezes ao dia), a cada duas a quatro semanas. Seu médico deverá lhe orientar sobre ajustes de dose.

Terapia adjuvante em bebês⁴ (a partir dos 6 meses ate 23 meses), crianças (2 aos 11 anos) e adolescentes (12 aos 17 anos) com peso inferior a 50 kg: A dose terapêutica⁴⁰ inicial é de 10 mg/ kg peso (0,1mL/kg peso) duas vezes ao dia. Dependendo da sua resposta clínica e tolerância, a dose pode ser aumentada para até 30 mg/kg peso (0,3 mL/kg peso) duas vezes ao dia. Estes ajustes de dose não podem ser realizados com aumentos ou decréscimos maiores que 10 mg/kg peso (0,1mL/kg peso) duas vezes ao dia, a cada duas semanas. A menor dose eficaz deve ser usada.

Para crianças com peso corpóreo igual ou maior que 50 kg a dosagem é a mesma de adultos. O médico deverá orientar sobre ajustes de dose.

Recomendações de dose para bebês⁴ a partir de 6 meses, crianças e adolescentes, com peso inferior a 50 kg:

Peso	Dose inicial: 0,1 mL/kg duas vezes ao dia	Dose máxima: 0,3 mL/kg duas vezes ao dia
6 kg (1)	0,6 mL duas vezes ao dia	1,8 mL duas vezes ao dia
10 kg (1)	1,0 mL duas vezes ao dia	3,0 mL duas vezes ao dia
15 kg (1)	1,5 mL duas vezes ao dia	4,5 mL duas vezes ao dia
20 kg (1)	2,0 mL duas vezes ao dia	6,0 mL duas vezes ao dia
25 kg	2,5 mL duas vezes ao dia	7,5 mL duas vezes ao dia
Superior a 50 kg (2)	5,0 mL duas vezes ao dia	15 mL duas vezes ao dia

⁽¹⁾ Crianças com 25 kg ou menos devem preferencialmente iniciar o tratamento com Keppra solução oral

⁽²⁾ Para crianças com peso corpóreo igual ou maior que 50 kg a dosagem é a mesma de adultos.

Terapia adjuvante em bebês⁴ (a partir de 1 mês e menos de 6 meses de idade): A dose terapêutica⁴⁰ inicial é de 7 mg/kg (0,07 mL/kg) duas vezes ao dia. Dependendo da resposta clínica e tolerabilidade, a dose pode ser aumentada até o máximo de 21 mg/kg (0,21 mL/kg) duas vezes ao dia. Estes ajustes de dose não podem ser realizados com aumentos ou decréscimos maiores que 7 mg/kg (0,07 mL/kg) duas vezes ao dia a cada duas semanas. A menor dose eficaz deve ser usada. O médico deverá orientar sobre ajustes de dose.

Para bebês⁴ o tratamento deve ser iniciado com Keppra solução oral. Recomendações de dose para bebês⁴ a partir de 1 mês e menos de 6 meses:

Peso	Dose inicial (solução oral): 0,07 mL/kg duas vezes ao dia	Dose máxima (solução oral): 0,21 mL/kg duas vezes ao dia
4 kg	0,3 mL duas vezes ao dia	0,85 mL duas vezes ao dia
5 kg	0,35 mL duas vezes ao dia	1,05 mL duas vezes ao dia
7 kg	0,5 mL duas vezes ao dia	1,5 mL duas vezes ao dia

O médico irá prescrever a forma farmacêutica, apresentação e concentração mais apropriadas para você.

Ajuste de dose para populações especiais

Nos casos em que o ajuste de dose for necessário, o médico indicará a dose de levetiracetam adequada.

Idosos

O ajuste de dose é recomendado em pacientes idosos com função renal⁹ comprometida.

Insuficiência renal⁴¹

Uma vez que o levetiracetam é eliminado pelos rins²⁷, a dose diária de levetiracetam deve ser individualizada de acordo com a sua função renal⁹. Para crianças com comprometimento da função renal⁹, esta recomendação se baseia em um estudo realizado em pacientes adultos com insuficiência renal⁴¹.

Seu médico irá determinar como está sua função renal⁹ para verificar se é necessário ajustar sua dose.

Insuficiência hepática⁴²

Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência hepática⁴² leve a moderada. Em pacientes com insuficiência hepática⁴² grave, o ajuste de dose é recomendado.

Duração do tratamento

O tratamento com Keppra deve ser continuado durante o tempo que o seu médico indicar.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Interrupção do tratamento

No caso de interrupção do tratamento, tal como para outros medicamentos antiepilépticos, Keppra devera ser descontinuado gradualmente. Seu médico irá orientar sobre a interrupção gradual de Keppra

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Caso tenha se esquecido de tomar Keppra: Contatar o seu médico se você se esqueceu de tomar uma ou mais doses.

Não tome uma dose em dobro para compensar uma dose que você se esqueceu de tomar.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou do seu médico, ou do cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• dor de cabeça⁴³, sonolência;
• nasofaringite (inflamação⁴⁴ aguda ou crônica da mucosa⁴⁵ nasal da nasofaringe⁴⁶).

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• astenia⁴⁷ (fraqueza);
• fadiga⁴⁸ (sensação de cansaço);
• anorexia⁴⁹* (perda de apetite);
• depressão, hostilidade, agressividade, insônia, nervosismo, irritabilidade;
• convulsão⁵⁰, desordem do equilíbrio, tontura⁵¹, tremor,;
• vertigem⁵² (sensação de estar rodando);
• tosse;
• dor abdominal, diarreia⁵³, dispepsia⁵⁴ (indigestão), vômito⁵⁵, náusea⁵⁶;
• rash⁵⁷ (erupção⁵⁸ na pele⁵⁹).

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizaram este medicamento):

• O risco de anorexia⁴⁹ é mais alto quando o topiramato é administrado com Keppra.
• trombocitopenia¹⁸ (aumento do número de plaquetas¹⁹);
• aumento de peso;
• instabilidade emocional/mudança de humor, agitação;
• amnésia⁶⁰ (perda de memória), coordenação anormal/ataxia⁶¹ cerebelar (impedimento dos movimentos coordenados), distúrbio de atenção (perda de concentração), prejuízo de memória;
• diplopia⁶² (visão⁶³ dupla), visão⁶³ borrada;
• eczema⁶⁴ (inflamação⁴⁴ na pele⁵⁹), prurido⁶⁵ (coceira na pele⁵⁹);
• mialgia⁶⁶ (dor no músculo);
• ferimento.

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizaram este medicamento)

• infecção⁶⁷;
• distúrbios de personalidade, pensamento anormal;
• hipercinesia⁶⁸ (hiperatividade)

Reações adversas com frequência desconhecida

• Pancitopenia²⁰ (número reduzido de todas as células²¹ do sangue²²), com supressão da medula óssea⁶⁹ em alguns casos;
• Agranulocitose¹⁵ (redução acentuada de granulócitos¹⁶, um tipo de glóbulo branco);
• Leucopenia¹⁷ (redução de glóbulos brancos);
• Neutropenia¹³ (redução de neutrófilos¹⁴, um tipo de glóbulo branco);
• Reação ao medicamento com eosinofilia⁷⁰ (redução do número de eosinófilos⁷¹, um tipo de glóbulo branco) e sintomas³⁵ sistêmicos⁷², reações anafiláticas⁷³;
• Hiponatremia⁷⁴ (baixa concentração de sódio no sangue²²);
• perda de peso;
• suicídio, tentativa de suicídio e ideação suicida, distúrbios psicóticos, alterações do comportamento, alucinação⁷⁵, ira, delírio⁷⁶, ansiedade, confusão, ataque de pânico;
• parestesia⁷⁷ (sensação de formigamento), coreoatetose (associação de movimentos involuntários contínuos, uniformes e lentos e rápidos), discinesia (movimentos repetitivos involuntários), letargia⁷⁸, alteração na maneira de andar;
• teste anormal da função hepática¹⁰, falência hepática¹⁰, hepatite⁷⁹;
• alopecia⁸⁰ (perda de cabelo⁸¹), síndrome de Stevens-Johnson⁸² (erupção⁵⁸ extensa com bolhas e descamação⁸³ da pele⁵⁹), necrólise epidérmica tóxica⁸⁴ (forma mais grave da síndrome⁸⁵ de Stevens- Johnson), eritema multiforme⁸⁶ (erupção⁵⁸ cutânea⁸⁷, que pode formar bolhas e assemelha-se a alvos pequenos) e angioedema⁸⁸;
• fraqueza muscular, rabdomiólise⁸⁹ (destruição de fibras musculares⁹⁰) e aumento da enzima⁹¹ creatina-fosfoquinase no sangue²²;
• pancreatite⁹² (inflamação⁴⁴ do pâncreas⁹³);
• dano renal⁹ agudo⁹⁴.

A prevalência⁹⁵ de rabdomiólise⁸⁹ e aumento da enzima⁹¹ creatina-fosfoquinase no sangue²² é significativamente mais alta em pacientes japoneses em relação aos pacientes não japoneses.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações adversas indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?