Prelone (Solução oral)

(Bula do profissional de saúde)

Prelone é indicado como agente anti-inflamatório e imunossupressor⁴ em patologias cujos mecanismos fisiopatológicos envolvam processos inflamatórios e/ou autoimunes⁵; para o tratamento de condições endócrinas; e em composição de esquemas terapêuticos em algumas neoplasias⁶:

Distúrbios Endócrinos:

Insuficiência⁷ adrenocortical primária ou secundária (sendo que corticosteroides naturais como cortisona ou hidrocortisona são de primeira escolha). Análogos sintéticos podem ser utilizados em conjunto com mineralocorticoides, quando necessário (na infância a suplementação⁸ de mineralocorticoides é especialmente importante); hiperplasia⁹ adrenal congênita¹⁰; tireoidite não-supurativa; hipercalcemia associada ao câncer¹¹.

Distúrbios Reumáticos:

Como terapia adjuvante para administração a curto prazo (para reverter paciente em episódio agudo¹² ou exacerbado) em: artrite¹³ psoriática, artrite reumatoide¹⁴, incluindo artrite reumatoide¹⁴ juvenil (em casos particulares serão utilizadas terapias de manutenção de baixas doses); espondilite anquilosante; bursite¹⁵ aguda e subaguda¹⁶; tenossinovite aguda inespecífica; artrite¹³ gotosa aguda; osteoartrite¹⁷ pós-traumática; sinovites osteoartríticas; epicondilites.

Colagenoses:

Durante exacerbação ou como terapia de manutenção em casos particulares de lúpus¹⁸ eritematoso¹⁹ sistêmico²⁰, cardite reumática aguda.

Doenças Dermatológicas:

Pênfigo; dermatite²¹ herpetiforme bolhosa; eritema multiforme²² grave (Síndrome de Stevens-Johnson²³); dermatite²¹ esfoliativa; micoses fungoides; psoríase²⁴ grave; dermatite²¹ seborréica grave.

Estados Alérgicos:

Controle de condições alérgicas graves ou incapacitantes refratárias²⁵ aos meios adequados de tratamentos convencionais; rinite²⁶ alérgica perene ou sazonal; dermatite²¹ de contato; dermatite²¹ atópica; doenças do soro²⁷; reações de hipersensibilidade a drogas.

Doenças Oftálmicas:

Processos inflamatórios e alérgicos agudos e crônicos graves: envolvendo o olho²⁸ e seus anexos²⁹ como úlceras³⁰ marginais alérgicas da córnea³¹; herpes zoster³² oftálmico; inflamação³³ do segmento anterior; coroidite e uveíte³⁴ posterior difusa; oftalmia simpática; conjuntivite³⁵ alérgica; ceratite; coriorretinite; neurite³⁶ óptica; irites e iridociclites.

Doenças Respiratórias:

Sarcoidose³⁷ sintomática³⁸; Síndrome³⁹ de Löefler não-tratável por outros meios; beriliose⁴⁰; tuberculose⁴¹ pulmonar fulminante ou disseminada quando usado concomitantemente à quimioterapia⁴² antituberculose apropriada; pneumonite⁴³ por aspiração; asma⁴⁴ brônquica.

Distúrbios Hematológicos:

Púrpura⁴⁵ trombocitopênica idiopática⁴⁶ em adultos; trombocitopenia⁴⁷ secundária em adultos; anemia hemolítica⁴⁸ adquirida (autoimune⁴⁹); eritroblastopenia (anemia⁵⁰ eritrocítica); anemia⁵⁰ hipoplásica congênita¹⁰ (eritroide).

Doenças Neoplásicas⁵¹:

Para o tratamento paliativo⁵² de leucemia⁵³ e linfomas em adultos; leucemia⁵³ aguda infantil.

Estados Edematosos:

Para indução de diurese⁵⁴ ou remissão da proteinúria⁵⁵ na síndrome nefrótica⁵⁶ idiopática⁴⁶ ou devida ao lúpus¹⁸ eritematoso¹⁹, sem uremia⁵⁷.

Doenças Gastrintestinais:

Manutenção do paciente após um período crítico da doença em colite⁵⁸ ulcerativa e enterite regional.

Doenças Neurológicas:

Exacerbações agudas da esclerose múltipla⁵⁹.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Foram compilados resultados do tratamento de todas as crianças com anemia⁵⁰ de Diamond-Blackfan registradas na Sociedade Japonesa de Hematologia Pediátrica entre 1988 e 1998. Cinquenta e quatro crianças foram identificadas. O tratamento de 1a linha instituído para todas as crianças foi a prednisolona (2 mg/kg/dia); em 17 crianças, houve necessidade de iniciar tratamento com ciclosporina A (CsA). A probabilidade de remissão sem necessidade de medicamento foi significantemente maior para as crianças tratadas somente com prednisolona em comparação com aquelas que necessitaram uso de CsA.

Foram randomizados 359 pacientes pediátricos com leucemia⁵³ linfoblástica aguda (LLA) para receber prednisolona (60 mg/m² na indução e 40 mg/m² nas intensificações) ou dexametasona (8 mg/m² na indução e 6 mg/m² nas intensificações). A sobrevida⁶⁰ livre de eventos após 8 anos de seguimento foi de 81,1 ±3,9% para a dexametasona e 84,4 ±5,2% para a prednisolona, no grupo de risco⁶¹ básico (P=0,217), e de 84,9 ±4,6% para a dexametasona e 80,4 ±5,1% para a prednisolona, no grupo de risco⁶¹ intermediário (P=0,625). Embora o número absoluto de pacientes que apresentaram toxicidade⁶² grave tenha sido maior no grupo dexametasona, não se observou diferença estatisticamente significativa.

Estudo avaliou a eficácia e a segurança de um esquema de 6 ciclos (repetidos a cada 21 dias) com mitoxantrona (14 mg/m²; D1), clorambucil (10 mg/d; D1 a D10 e prednisolona (25 mg/m²; D1 a D10) no tratamento de 130 portadores de linfoma⁶³ não-Hodgkin (LNH) (88 com baixo grau e 42 com alto grau). No grupo de LNH de baixo grau, observou-se 86% de resposta (50%, resposta completa; 36%, resposta parcial), e no grupo de alto grau, a taxa de resposta foi de 64% (33%, resposta completa; 31%, resposta parcial). A toxicidade⁶² foi considerada baixa.

O esquema de melfalano com prednisolona (MP) foi comparado com a associação de mitoxantrona, vincristina e prednisolona (NOP) em um estudo fase III envolvendo 151 portadores de mieloma⁶⁴ múltiplo (MM). No esquema MP, a dose de prednisolona usada foi de 100-200 mg/dia, do D1 ao D4, repetidos a cada 4 semanas, e no esquema NOP a dose de prednisolona foi de 250 mg do D1 ao D4 e do D17 ao D20. Os dois esquemas estavam programados para serem repetidos por até 1 ano. A taxa de resposta nos pacientes tratados com MP e NOP foram de 60% e 64% (P =NS) e o tempo para progressão foi de 16 meses (IC95%, 14-51 meses) e 21 meses (IC95%, 15-27 meses; P =NS), respectivamente. A mediana da sobrevida⁶⁰ foi superior nos pacientes tratados com MP (31 meses [IC95%, 21-43 meses] vs. 14 meses [IC95%, 7-21 meses]; P =0,02), indicando superioridade do esquema MP.

Foram comparados dois esquemas de prednisolona oral no tratamento da púrpura⁴⁵ trombocitopênica idiopática⁴⁶ (PTI): dose baixa (0,5 mg/kg/dia) e dose convencional (1,0 mg/kg/dia). Cinquenta e nove pacientes adultos foram randomizados para cada um dos tratamentos, não se observando diferença estatística para as taxas de remissão entre os grupos (35% no grupo “dose baixa” e 39% no grupo “dose convencional”). Entretanto, o tempo médio de hospitalização foi menor no grupo “dose baixa” (20 dias vs. 50 dias; P < 0,001). Em conclusão, o tratamento da PTI com prednisolona oral em dose baixa tem a mesma eficácia da dose alta, mas se associa a menor tempo de permanência intra-hospitalar.

A prednisolona foi comparada com outros corticosteroides no tratamento da artrite reumatoide¹⁴ (AR). Foi conduzido estudo com 142 pacientes para comparar, durante 12 semanas, a prednisolona (7,5 mg/dia) com budesonida em cápsulas de liberação ileal (3 mg ou 9 mg) e placebo⁶⁵. A prednisolona e a budesonida 9 mg tiveram eficácia semelhante na melhora da artrite¹³, resposta esta que teve magnitude superior ao placebo⁶⁵ e à budenosida 3 mg. O critério de resposta ACR20 foi atingido em 25% dos pacientes tratados com placebo⁶⁵, 22% com budesonida 3 mg, 42% com budesonida 9 mg e 56% com prednisolona 7,5 mg. Eventos adversos atribuíveis aos glicocorticoides foram semelhantes nos grupos tratados com os mesmos. Não se observou rebote dos sintomas⁶⁶ após a suspensão dos tratamentos.

Foi observada melhora nas seguintes variáveis após tratamento com prednisolona (na dose de 0,4 mg/kg/dia) durante 10 dias, em comparação com o placebo⁶⁵ em pacientes com artrite reumatoide¹⁴ juvenil: grau de fraqueza muscular; fadiga⁶⁷; avaliação subjetiva global; avaliação global pelo médico; índices articulares de articulações⁶⁸ comprometidas.

Foram comparados dois esquemas de corticosteroides para o tratamento da crise asmática: 65 pacientes adultos foram randomizados para tratamento parenteral (hidrocortisona, 100 mg IV a cada 6 horas por 72 horas) ou oral (prednisolona, 100 mg VO uma vez ao dia por 72 horas). Todos os pacientes receberam corticosteroides inalatórios e broncodilatadores⁶⁹. Observou-se melhora significativa dos sintomas⁶⁶ e do pico de fluxo expiratório (PEF) nos dois braços de tratamento, sem que houvesse diferença entre eles. A tolerabilidade também foi igual nos dois grupos, indicando que a prednisolona é uma alternativa eficaz e segura à corticoterapia parenteral no tratamento da exacerbação asmática em adultos.

Estudo duplo-cego⁷⁰ controlado com placebo⁶⁵ avaliou o impacto clínico e radiológico de um tratamento curto com prednisolona em pacientes com polipose nasal. Quarenta pacientes foram randomizados para prednisolona (50 mg/dia por 14 dias) ou placebo⁶⁵. A eficácia do tratamento foi avaliada pela avaliação médica, questionário de sintomas⁶⁶, rinoscopia e ressonância magnética⁷¹ (RM). Ao final de duas semanas, observou-se melhora dos sintomas⁶⁶ nasais somente nos pacientes tratados com prednisolona, e tanto a MR quanto a rinoscopia mostraram redução do tamanho dos pólipos⁷² somente após o corticosteroide. O tratamento com prednisolona foi bem tolerado, sendo a insônia o único evento adverso relatado com frequência superior ao grupo placebo⁶⁵.

Resultados positivos foram obtidos em um estudo tailandês com 105 pacientes randomizados para prednisolona (50 mg/dia) ou placebo⁶⁵ durante 14 dias. A resposta clínica foi avaliada pelo escore de sintomas⁶⁶ nasais, índice de pico de fluxo e escore de pólipos⁷² nasais. Além disso, foi realizada rinoscopia e exames radiográficos para avaliar o tamanho dos pólipos⁷². Observou-se melhora clínica e redução do tamanho dos pólipos⁷² apenas nos pacientes tratados com prednisolona (P<0,001 para todas as variáveis). A presença de pólipos⁷² grau 3 ou superior foi um preditor de menor resposta ao tratamento.

Um estudo controlado com placebo⁶⁵ conduzido na Turquia avaliou a associação de prednisolona (20 mg, duas vezes ao dia) nos primeiros 40 dias de tratamento com esquema antituberculoso em pacientes HIV⁷³-negativos com TBP. Em comparação com o grupo placebo⁶⁵, os pacientes tratados com o corticosteroide apresentaram resolução mais rápida da febre⁷⁴, maior ganho de peso corporal, maior elevação da albumina⁷⁵ sérica, melhora radiológica e negativação do escarro mais rápida e menor tempo de permanência no hospital. Nenhum evento adverso significativo foi observado.

Foram acompanhados 280 pacientes com sarcoidose³⁷ pulmonar estágios I e II, sem manifestações extrapulmonares, que foram randomizados para tratamento com prednisolona por 6 meses, 12 meses ou para observação somente. A dose de prednisolona prescrita foi de 40 mg/dia, com redução gradual de 5 mg a cada semana até a dose de manutenção de 10 mg/dia. Observou-se regressão radiológica mais significativa nos pacientes tratados com prednisolona.

Foram comparadas duas estratégias anti-inflamatórias em 40 pacientes com uveíte³⁴ que seriam submetidos a facoemulsificação e implante⁷⁶ de lente acrílica intraocular: grupo 1, dose única de metilprednisolona IV (15 mg/kg), 30 minutos antes da cirurgia; grupo 2, prednisolona VO (0,5 mg/kg/dia), iniciada duas semanas antes da cirurgia, com desmame gradual após o procedimento. A flarefotometria (que mede o número de partículas em suspensão no humor aquoso⁷⁷) mostrou maior aumento no número do “flare” e de células⁷⁸ na câmara anterior⁷⁹ nos pacientes que receberam o corticosteroide IV, em comparação com a prednisolona VO, indicando que o último foi mais eficaz em preservar a integridade da barreira hemato-aquosa.

Foi avaliado se o prolongamento da corticoterapia além das 8 semanas do esquema convencional poderia diminuir a taxa de recidivas⁸⁰. Quarenta e cinco crianças no primeiro episódio de SNI foram randomizadas para o tratamento convencional de 8 semanas ou tratamento prolongado de 16 semanas (2,0 mg/kg/dia por 4 semanas → 1,5 mg/kg/dia por 4 semanas → 1,5 mg/kg em dias alternados por 4 semanas → 1,0 mg/kg em dias alternados por 4 semanas). O tempo até a primeira recidiva⁸¹ foi maior nos pacientes tratados com o esquema prolongado (média, 222,2 dias; mediana, 120 dias) em comparação com o esquema convencional (média, 134,3 dias; mediana, 96,5 dias). A porcentagem de pacientes sem recidivas⁸⁰ 6 e 12 meses após a interrupção do corticosteroide foi de 40,9% e 27,3%, para o tratamento prolongado e 21,7% e 8,7% para o tratamento convencional, respectivamente.

Foi comparada a budesonida oral com a prednisolona no tratamento da colite⁵⁸ ulcerativa, em 72 pacientes, durante 9 semanas. A dose utilizada de prednisolona foi de 40 mg/dia, com desmame gradual. Observou-se equivalência dos dois tratamentos em relação ao escore endoscópico, mas em relação ao escore histopatológico, a prednisolona foi superior. Por ter baixa biodisponibilidade por via oral, a budesonida não interferiu na secreção endógena de cortisol, ao contrário da prednisolona.

Referências:

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CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

A prednisolona é rapidamente absorvida pelo trato gastrintestinal quando administrada oralmente. A ligação da prednisolona às proteínas⁸² plasmáticas é de 70 a 90% e sua meia-vida é de 2 a 4 horas. A metabolização é hepática⁸³ e é excretada na urina⁸⁴ como conjugados de sulfato e glicuronídeos.

A prednisolona é um análogo sintético adrenocorticosteroide; é um esteroide sob a forma de álcool livre ou esterificado⁸⁵, com propriedades predominantes dos glicocorticoides. Pode reproduzir alguns efeitos dos glicocorticoides endógenos, mas após a administração de altas doses terapêuticas podem surgir efeitos que necessariamente não se assemelham aos dos hormônios adrenocorticais.

A prednisolona pode causar alguns efeitos metabólicos baseados em sua propriedade glicocorticoide: estímulo da gliconeogênese⁸⁶; aumento do depósito de glicogênio⁸⁷ no fígado⁸⁸; inibição da utilização da glicose⁸⁹; diminuição da tolerância a carboidratos; atividade anti-insulínica; aumento do catabolismo⁹⁰ proteico; aumento da lipólise; estímulo da síntese e armazenamento de gordura⁹¹; aumento da taxa de filtração glomerular (aumento na excreção urinária de urato sem alteração na excreção de creatinina⁹²); excreção aumentada de cálcio.

A produção de eosinófilos⁹³ e linfócitos é diminuída e há estímulo da eritropoiese⁹⁴ e da produção de leucócitos polimorfonucleares⁹⁵. Há inibição dos processos inflamatórios (edema⁹⁶, deposição de fibrina⁹⁷, dilatação capilar⁹⁸, migração de leucócitos⁹⁹ e fagocitose¹⁰⁰), e de estágios tardios da cicatrização (proliferação capilar⁹⁸, deposição de colágeno¹⁰¹ e cicatrização).

Com o uso de prednisolona, a corticotrofina tem a sua produção inibida e isso leva à supressão da produção de corticosteroides andrógenos¹⁰². Pode haver alguma atividade mineralocorticoide¹⁰³, ocorrendo estímulo da perda de potássio intracelular e entrada de sódio nas células⁷⁸. Esse efeito é evidente nos rins¹⁰⁴, e pode levar ao aumento da retenção de sódio e à hipertensão¹⁰⁵.

CONTRAINDICAÇÕES

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes alérgicos à prednisolona ou a qualquer outro componente da fórmula; e para pacientes¹⁰⁶ com infecções¹⁰⁷ fúngicas¹⁰⁸ sistêmicas ou infecções¹⁰⁷ não controladas.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Em pacientes sob terapia com corticosteroides submetidos a situações incomuns de estresse (trauma, cirurgia, etc.), recomenda-se que a dosagem de corticosteroides seja aumentada rapidamente, antes, durante e após a situação estressante.

Os corticosteroides podem mascarar alguns sinais¹⁰⁹ de infecção¹¹⁰ e novas infecções¹⁰⁷ podem aparecer durante o tratamento.

Durante o uso de corticosteroides pode haver diminuição da resistência e dificuldade na localização de infecções¹⁰⁷.

O uso prolongado de corticosteroides pode produzir catarata¹¹¹ subcapsular posterior, glaucoma¹¹² com possível lesão¹¹³ dos nervos ópticos e pode aumentar a ocorrência de infecções¹⁰⁷ secundárias oculares devido a fungos e viroses.

Doses médias e elevadas de hidrocortisona e cortisona podem causar elevação da pressão arterial¹¹⁴, retenção de sódio e água e aumento da excreção de potássio. Esses efeitos ocorrem menos frequentemente com os derivados sintéticos, a não ser quando utilizados em altas doses.

Altas doses de corticosteroides, bem como doses habituais, podem causar elevação da pressão arterial¹¹⁴, retenção de sal e água e aumento da excreção de potássio. Todos os corticosteroides aumentam a excreção de cálcio. Considerar a possibilidade de dieta hipossódica e suplementação⁸ de potássio, quando os corticosteroides forem utilizados.

Quando em terapia com corticosteroides, os pacientes não devem ser vacinados contra varíola. Outras imunizações não devem ser feitas em pacientes sob corticoterapia, especialmente em altas doses, devido aos possíveis riscos de complicações neurológicas e a ausência de resposta imune.

Crianças e adultos sob terapia imunossupressora são mais sensíveis a infecções¹⁰⁷ do que indivíduos saudáveis. Varicela¹¹⁵ e sarampo¹¹⁶, por exemplo, podem ter um curso mais grave e até fatal em crianças e adultos não-imunes sob corticoterapia. Em crianças e adultos que não tiveram infecções¹⁰⁷ causadas por esses agentes, deve-se ter o cuidado especial de evitar a exposição aos mesmos. Desconhece-se como a dose, via e duração de administração de corticosteroides podem afetar o risco de desenvolvimento de infecção¹¹⁰ disseminada. A contribuição da causa da doença e/ou tratamento prévio com corticosteroides a este risco também é desconhecida. Se o paciente for exposto à varicela¹¹⁵, pode ser indicada a profilaxia com imunoglobulina¹¹⁷ específica para varicela¹¹⁵. Se o paciente for exposto ao sarampo¹¹⁶, pode ser indicada a profilaxia com pool de imunoglobulinas¹¹⁸ intramuscular. Caso ocorra o desenvolvimento da varicela¹¹⁵, deve-se considerar o tratamento com agentes antivirais.

Medicamentos imunossupressores podem ativar focos primários de tuberculose⁴¹. Os médicos que acompanham pacientes sob imunossupressão¹¹⁹ devem estar alertas quanto à possibilidade de surgimento de doença ativa, tomando, assim todos os cuidados para o diagnóstico¹²⁰ precoce e tratamento.

O uso de prednisolona em tuberculose⁴¹ ativa deve ser restrito a casos de tuberculose⁴¹ fulminante ou disseminada, nas quais o corticosteroide é usado para o controle da doença associado a um regime antituberculoso apropriado.

Quando os corticosteroides forem indicados a pacientes com tuberculose⁴¹ latente ou com reatividade à tuberculina é necessária rigorosa observação, pois pode haver reativação da doença. Durante corticoterapia prolongada, estes pacientes devem receber quimioprofilaxia.

As crianças que utilizam esteroides, em longo prazo, devem ser cuidadosamente observadas em relação ao aparecimento de reações adversas graves potenciais, como: obesidade¹²¹, retardo no crescimento, osteoporose¹²² (diminuição da densidade óssea) e supressão adrenal.

Há risco de insuficiência⁷ adrenal em função de retirada súbita do fármaco¹²³ após terapia prolongada, podendo ser evitada mediante redução gradativa da dose.

Em casos de insuficiência⁷ adrenocortical induzida por prednisolona, pode-se minimizar o quadro por redução gradual da dosagem. Devido à possibilidade de persistência desse quadro após a interrupção do tratamento por algum tempo, pode ser necessário reiniciar a corticoterapia em situações de estresse. Como a secreção de mineralocorticoide¹⁰³ pode estar reduzida, deve-se administrar concomitantemente sais ou mineralocorticoides.

Nos pacientes com insuficiência hepática¹²⁴, pode ser necessária uma redução da dose. No tratamento de doenças hepáticas¹²⁵ crônicas ativas com prednisolona, as principais reações adversas, como: fratura¹²⁶ vertebral, hiperglicemia¹²⁷, diabete, hipertensão¹⁰⁵, catarata¹¹¹ e síndrome de Cushing¹²⁸, ocorreram em cerca de 30% dos pacientes.

Em pacientes portadores de hipotireoidismo¹²⁹ ou com cirrose¹³⁰, existe aumento do efeito do corticosteroide. Pacientes portadores de herpes simples ocular devem utilizar corticosteroides com cautela pois pode haver possível perfuração de córnea³¹.

A menor dose possível de corticosteroide deve ser utilizada a fim de se controlar as condições sob tratamento. Quando a redução da dosagem for possível, esta deve ser feita gradualmente.

Podem aparecer distúrbios psíquicos quando do uso de corticosteroides, variando desde euforia, insônia, alteração do humor, alteração de personalidade, depressão grave até manifestações de psicose¹³¹ ou instabilidade emocional. Tendências psicóticas preexistentes podem ser agravadas pelos corticosteroides.

Em hipoprotrombinemia, o ácido acetilsalicílico deve ser utilizado com cautela quando associado à corticoterapia.

Deve haver cuidado na utilização de esteroides em casos de colite⁵⁸ ulcerativa não-específica, caso haja possibilidade de perfuração iminente (já que há risco de perfuração gastrointestinal), abscesso¹³² ou outras infecções¹⁰⁷ piogênicas; diverticulite¹³³; anastomoses¹³⁴ de intestino; úlcera péptica¹³⁵ ativa ou latente; insuficiência renal¹³⁶; hipertensão¹⁰⁵; osteoporose¹²² (diminuição da densidade óssea) e miastenia¹³⁷ gravis.

O crescimento e desenvolvimento de crianças sob corticoterapia prolongada devem ser observados cuidadosamente.

Embora estudos clínicos controlados tenham demonstrado a efetividade dos corticosteroides em aumentar a rapidez da resolução do problema das exacerbações agudas da esclerose múltipla⁵⁹, eles não demonstraram que os corticosteroides afetam o resultado final do histórico natural da doença. Os estudos mostram que doses relativamente maiores de corticosteroides são necessárias para alcançar um efeito significativo.

Pressão arterial¹¹⁴, peso corporal, dados rotineiros de laboratório, incluindo glicose⁸⁹ pós-prandial de 2 horas e potássio sérico, raio-x de tórax¹³⁸ e partes superiores devem ser obtidos a intervalos regulares.

Gravidez¹³⁹ e Lactação¹⁴⁰

Como estudos adequados de reprodução¹⁴¹ humana não foram feitos com corticosteroides, o uso de prednisolona na gravidez¹³⁹, lactação¹⁴⁰ ou em mulheres com potencial de engravidar, requer que os possíveis benefícios da droga justifiquem o risco potencial para a mãe, embrião ou feto¹⁴².

Categoria de risco na gravidez¹³⁹: C  – Não há estudos adequados em mulheres. Em experiências animais ocorreram alguns efeitos colaterais¹⁴³ no feto¹⁴², mas o benefício do produto pode justificar o risco potencial durante a gravidez¹³⁹.

Lactação¹⁴⁰: a prednisolona é excretada no leite materno em baixos níveis (menos de 1% da dose administrada). Medidas de cautela devem ser tomadas quando a prednisolona é administrada a lactantes¹⁴⁴.

Recém-nascidos e crianças de mães que receberam doses altas de corticosteroides, durante a gravidez¹³⁹, devem ser observados quanto a sinais¹⁰⁹ de hipoadrenalismo.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Interação Medicamento-Medicamento:

Severidade maior

• Efeito da interação: risco de ulceração¹⁴⁵ gastrintestinal ou hemorragia¹⁴⁶ pode ser aumentado quando estas substâncias são utilizadas concomitantemente com glicocorticoides, entretanto o uso concomitante de anti-inflamatórios não-esteroidais no tratamento de artrite¹³ deve promover benefício terapêutico aditivo e permitir redução de dosagem de glicocorticoide.
• Medicamento: Álcool ou drogas anti-inflamatórias não-esteroidais
   

Severidade moderada

• Efeito da interação: o uso concomitante a longo prazo com glicocorticoides pode aumentar a pressão intraocular¹⁴⁷.
• Medicamento: anticolinérgicos, especialmente atropina e compostos relacionados.
   
• Efeito da interação: os efeitos dos derivados cumarínicos ou da indandiona geralmente diminuem (mas podem aumentar em alguns pacientes), quando estes medicamentos são utilizados concomitantemente com glicocorticoides. Ajustes de dose baseados na determinação do tempo de protrombina¹⁴⁸ podem ser necessários durante e após a terapia com glicocorticoide. O potencial de ocorrência de ulceração¹⁴⁵ gastrintestinal ou hemorragia¹⁴⁶ durante terapia com glicocorticoide e os efeitos dos glicocorticoides na integridade vascular¹⁴⁹, podem apresentar-se aumentados em pacientes que recebem terapia com anticoagulante¹⁵⁰ ou trombolítico.
• Medicamento: anticoagulantes¹⁵¹, derivados cumarínicos ou indandionas, heparina, estreptoquinase ou uroquinase.
   
• Efeito da interação: os glicocorticoides podem aumentar as concentrações de glicose⁸⁹ no sangue¹⁵². Ajuste de dose de um ou ambos agentes pode ser necessário quando a terapia com glicocorticoide é descontinuada.
• Medicamento: agentes antidiabéticos, sulfonilureia ou insulina¹⁵³.
   
• Efeito da interação: alterações na condição da tireoide¹⁵⁴ do paciente podem ocorrer como um resultado de administração, alteração na dosagem ou descontinuação de hormônios da tireoide¹⁵⁴ ou agentes antitireoidianos, podendo necessitar de ajuste de dosagem de corticosteroide, uma vez que a depuração metabólica de corticosteroides diminui em pacientes com hipotireoidismo¹²⁹ e aumenta em pacientes com hipertireoidismo¹⁵⁵. Os ajustes de dose devem ser baseados em resultados de testes de função da tireoide¹⁵⁴.
• Medicamento: agentes antitireoidianos ou hormônios da tireoide¹⁵⁴.
   
• Efeito da interação: estrogênios podem alterar o metabolismo¹⁵⁶, levando à diminuição da depuração, aumentando a meia-vida de eliminação e aumentando os efeitos terapêuticos e toxicidade⁶² dos glicocorticoides. O ajuste de dose dos glicocorticoides pode ser requerido durante e após o uso concomitante.
• Medicamento: Estrogênios ou contraceptivos orais contendo estrogênios.
   
• Efeito da interação: o uso concomitante de glicocorticoides pode aumentar a possibilidade de arritmias¹⁵⁷ ou toxicidade⁶² digitálica associada com hipocalemia¹⁵⁸.
• Medicamento: glicosídios digitálicos.
   
• Efeito da interação: efeitos de natriuréticos e diuréticos¹⁵⁹ podem diminuir as ações de retenção de sódio e fluidos de corticosteroides e vice-versa. O uso concomitante de diuréticos¹⁵⁹ depletores de potássio com corticosteroides pode resultar em hipocalemia¹⁵⁸. A monitoração da concentração de potássio sérico e função cardíaca é recomendada. Efeito de diuréticos¹⁵⁹ no potássio excessivo e/ou corticosteroide nas concentrações de potássio sérico pode ser diminuído durante uso concomitante. A monitoração das concentrações de potássio sérico é recomendada.
• Medicamento: diuréticos¹⁵⁹
   
• Efeito da interação: inibição do crescimento em resposta ao somatrem ou somatropina pode ocorrer com uso terapêutico crônico¹⁶⁰ de doses diárias (por m2 de superfície corporal) que excedam 2,5 – 3,75 mg de prednisolona oral ou 1,25 - 1,88 mg de prednisolona parenteral. É recomendado que estas doses não sejam excedidas durante a terapia com somatrem ou somatropina. Se doses maiores forem necessárias, a administração de somatrem ou somatropina deve ser postergada.
• Medicamento: somatropina.
   
• Efeito da interação: drogas que induzem a atividade das enzimas metabólicas hepáticas¹²⁵ da fração microssomal podem aumentar o metabolismo¹⁵⁶ da prednisolona, requerendo, em terapias concomitantes, o aumento da dosagem de prednisolona.
• Medicamento: barbituratos e drogas indutoras enzimáticas.
   

Severidade menor

• Efeito da interação: glicocorticoides, especialmente prednisolona, podem aumentar o metabolismo¹⁵⁶ hepático e/ou excreção de isoniazida, levando à diminuição das concentrações plasmáticas e eficácia da isoniazida, especialmente em pacientes que sofrem acetilação rápida. O ajuste de dose de isoniazida pode ser necessário durante e após o uso concomitante.
• Medicamento: isoniazida

Interação Medicamento – Exame laboratorial:

Severidade menor

• Efeito da interação: a prednisolona pode resultar em falso aumento dos níveis de digoxina.
• Medicamento: digoxina.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da luz e umidade. Desde que respeitados os cuidados de armazenamento, o medicamento apresenta uma validade de 24 meses a contar da data de sua fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Prelone solução 3mg/mL é uma solução límpida, incolor, pouco viscosa com odor de cereja.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR MODO DE USAR

1. Encaixar a pipeta dosadora no adaptador do frasco (fig. 1).
   
   
2. Virar o frasco e aspirar a medida desejada. Puxar cuidadosamente o êmbolo¹⁶¹, medindo a quantidade exata em ml (fig. 2).
   
   
3. Retirar a pipeta dosadora (fig. 3).
   
   
4. Esvaziar a pipeta dosadora lentamente na boca¹⁶², com a cabeça¹⁶³ inclinada para trás (fig. 4).
   
   
5. Tampar o frasco (fig. 5).
   
   
6. Lavar bem a pipeta dosadora com água corrente e fechá-la com sua respectiva tampa (fig. 6).
   
   

REAÇÕES ADVERSAS

As reações adversas de Prelone têm sido do mesmo tipo das relatadas para outros corticosteroides e normalmente podem ser revertidas ou minimizadas com a redução da dose, sendo isto preferível à interrupção do tratamento com o fármaco¹²³.

Ocorrem efeitos tóxicos com todas as preparações de corticosteroides e sua incidência¹⁶⁵ eleva-se se a dose aumenta muito acima de 8 mg/dia de prednisolona ou seu equivalente.

Reações comuns (> 1/100 e < 1/10):

• Gastrintestinais: Aumento do apetite; indisgestão; úlcera péptica¹³⁵ (ulceração¹⁴⁵ do estômago¹⁶⁶ e/ou duodeno¹⁶⁷) com possível perfuração e hemorragia¹⁴⁶; pancreatite¹⁶⁸ e esofagite¹⁶⁹ ulcerativa.
• Neurológicas: Nervosismo, fadiga⁶⁷ e insônia.
• Dermatológicas: Reações alérgicas locais.
• Oftálmicas: Catarata¹¹¹; glaucoma¹¹² e exoftalmia. O estabelecimento de infecções¹⁰⁷ secundárias por fungos ou vírus¹⁷⁰ dos olhos¹⁷¹ pode também ser intensificado.
• Endócrinas: Redução da tolerância aos carboidratos (pré-diabetes¹⁷²), manifestação de diabetes¹⁷³ mellitus latente e aumento das necessidades de insulina¹⁵³ ou hipoglicemiantes orais¹⁷⁴ em diabéticos. O tratamento com doses elevadas de corticosteroides pode induzir o aumento acentuado dos triglicérides¹⁷⁵ no sangue¹⁵², com plasma¹⁷⁶ leitoso.

Reações incomuns (> 1/1.000 e < 1/100):

• Dermatológicas: Retardo da cicatrização, atrofia¹⁷⁷ cutânea¹⁷⁸; petéquias¹⁷⁹ e equimoses¹⁸⁰; eritema¹⁸¹/rubor facial; sudorese¹⁸² excessiva; supressão a reações de alguns testes cutâneos; urticária¹⁸³, edema angioneurótico¹⁸⁴ (edema⁹⁶ nos olhos¹⁷¹ e lábios) e dermatite²¹ alérgica. Facilidade em ter hematoma¹⁸⁵, acne¹⁸⁶ na face¹⁸⁷, peito¹⁸⁸ e costas¹⁸⁹ e estrias avermelhadas nas coxas¹⁹⁰, nádegas¹⁹¹ e ombros.
• Neurológicas: Convulsões, aumento da pressão intracraniana com papiledema (pseudotumor cerebral), usualmente após tratamento; cefaleia¹⁹²; vertigem¹⁹³; atividade motora aumentada, alterações isquêmicas de nervos, alterações no eletroencefalograma¹⁹⁴ e crises.
• Psiquiátricas: Euforia, depressão grave com manifestações psicóticas, alterações da personalidade, hiperirritabilidade e alterações do humor.
• Endócrinas: Irregularidades menstruais; desenvolvimento de estado cushingoide; supressão do crescimento fetal ou infantil; ausência de resposta secundária adrenocortical e hipofisária, especialmente em situações de estresse, como trauma, cirurgia ou doença. Em alguns homens, o uso de corticosteroides resultou em aumento ou diminuição da motilidade e do número de espermatozoides¹⁹⁵.
• Gastrintestinais: Distensão abdominal; diarreia¹⁹⁶ ou constipação¹⁹⁷; náuseas¹⁹⁸; vômitos¹⁹⁹; perda do apetite (que pode resultar em perda de peso), irritação do estômago¹⁶⁶.
• Hidroeletrolíticas: Retenção de sódio; retenção de líquido; insuficiência cardíaca congestiva²⁰⁰ em pacientes suscetíveis; alcalose²⁰¹ hipocalêmica e aumento da pressão arterial¹¹⁴.
• Musculoesqueléticas: Miopatia²⁰² (fraqueza muscular); perda de massa muscular; osteoporose¹²², necrose²⁰³ asséptica da cabeça¹⁶³ umeral e femoral; fratura¹²⁶ patológica de ossos longos²⁰⁴ e das vértebras; agravamento dos sintomas⁶⁶ da miastenia¹³⁷ gravis e ruptura do tendão²⁰⁵.
• Metabólicas: Balanço negativo de nitrogênio devido ao catabolismo⁹⁰ proteico.

Durante a experiência pós-comercialização, foram observadas as seguintes reações adversas sem incidência¹⁶⁵ definida: arritmias¹⁵⁷ (taquicardia²⁰⁶ ou bradicardia²⁰⁷); albuminúria²⁰⁸; aumento de peso; dor no peito¹⁸⁸; dorsalgia; mal estar geral; palidez; sensação de calor ou de frio; descoloração da língua²⁰⁹; sensibilidade dos dentes; sialorreia²¹⁰; soluço; xerostomia²¹¹; dispneia²¹²; rinite²⁶; tosse; frequência miccional aumentada; isquemia²¹³ de origem periférica; perda ou alteração do paladar²¹⁴; parosmia; hipertonia²¹⁵; nistagmo²¹⁶; paralisia²¹⁷ facial; tremor; aumento da libido²¹⁸; confusão; distúrbio do sono e sonolência.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

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