Diprospan

(Bula do profissional de saúde)

DIPROSPAN® está indicado para o tratamento de doenças agudas e crônicas que respondem aos corticoides. A terapia hormonal com corticosteroide é coadjuvante⁶ e não substitui a terapêutica⁷ convencional.

DIPROSPAN® é indicado para os seguintes quadros clínicos:

Alterações osteomusculares e de tecidos moles: Artrite reumatoide⁸, osteoartrite⁹, bursite¹⁰, espondilite anquilosante, espondilite radiculite¹¹, dor no cóccix¹², ciática, lumbalgo, torcicolo¹³, exostose¹⁴, fascite.

Condições alérgicas: Asma¹⁵ brônquica crônica (inclusive terapia adjuvante para o estado de mal asmático), rinite¹⁶ alérgica devida a pólen, edema angioneurótico¹⁷, bronquite alérgica, rinite¹⁶ alérgica sazonal ou perene, hipersensibilidade à droga, doença do soro¹⁸, picadas de insetos.

Condições dermatológicas: Dermatite¹⁹ atópica, neurodermatite circunscrita (líquen simples crônico²⁰), dermatite¹⁹ de contato, dermatite¹⁹ solar grave, urticária²¹, líquen plano hipertrófico, necrobiose lipoídica associada com diabetes mellitus²², alopecia areata²³, lúpus²⁴ eritematoso²⁵ discoide, psoríase²⁶, queloides, pênfigo, dermatite¹⁹ herpetiforme, acne²⁷ cística.

Doenças do colágeno²⁸: Lúpus²⁴ eritematoso²⁵ sistêmico²⁹, esclerodermia, dermatomiosite, poliarterite nodosa.

Tumores Malignos: Para o tratamento paliativo³⁰ de leucemias e linfomas em adultos, leucemia³¹ aguda da infância.

Outras condições: Síndrome³² adrenogenital, colite³³ ulcerativa, ileíte³⁴ regional, doença celíaca, afecções³⁵ dos pés (bursite¹⁰, hallux³⁶ rigidus, 5º dedo varo³⁷), afecções³⁵ necessitando de injeções subconjuntivais, transtornos hematológicos que respondem aos corticosteroides, síndrome nefrítica³⁸ e síndrome nefrótica³⁹.

A insuficiência⁴⁰ adrenocortical primária ou secundária poderá ser tratada com DISPROPAN®, mas deverá haver suplementação⁴¹ com mineralocorticoides.

DISPROPAN® é recomendado para:

1. injeções intramusculares para doenças que respondem aos corticoides sistêmicos⁴²;
2. injeções diretamente nos tecidos moles afetados, quando indicado;
3. injeções intra-articulares e periarticulares em artrites;
4. injeções intralesionais para várias condições dermatológicas e
5. injeções locais para certos transtornos inflamatórios e císticos dos pés.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

ASMA¹⁵

Jacyna e colaboradores realizaram um estudo aberto envolvendo 30 pacientes com asma¹⁵ brônquica. Os pacientes receberam doses intramusculares de 1 a 2 mL de DIPROSPAN® (5mg de dipropionato de betametasona mais 2 mg de fosfato de betametasona por mL) e foram avaliados semanalmente durante 6 semanas. Observou-se alívio dos sintomas⁴³ de asma¹⁵ já do primeiro ao segundo dia da aplicação em 73% dos pacientes. Além disso, 40% dos pacientes ficaram livres de recidivas⁴⁴ durante as seis semanas de acompanhamento. Não foram relatados eventos adversos neste estudo de curta duração.¹

Ljaljevic e colaboradores compararam os efeitos de uma dose única de 1 mL de DIPROSPAN® (5 mg de dipropionato de betametasona mais 2 mg de fosfato de betametasona) com uma dose de 1 mL de acetato de metilprednisolona (40 mg), ambas por via intramuscular, em pacientes com asma¹⁵ crônica. O tempo para início do alívio dos sintomas⁴³ foi igual nos dois grupos (2,4 dias). Contudo, os pacientes alocados para o tratamento com DIPROSPAN® tiveram maior duração de alívio dos sintomas⁴³ (27 dias versus 8,5 dias para o grupo acetato de metilprednisolona, P< 0,002). Consequentemente, aquele grupo necessitou de número maior de injeções para o controle dos sintomas⁴³ durante o período do estudo de seis semanas (1,1 versus 2,4 injeções, P< 0,002). O percentual de pacientes que respondeu positivamente foi superior no grupo DIPROSPAN® (100% versus 77,8%, P = 0,046) e a taxa de eventos adversos (cefaleia⁴⁵, sonolência e mal-estar) foi igual nos dois grupos. ²

Mazzei e colaboradores realizaram um estudo aberto envolvendo 51 pacientes com asma¹⁵ brônquica com idade entre 15 e 71 anos. Cada paciente recebeu uma dose de 1 mL de DIPROSPAN® por via intramuscular (5mg de dipropionato de betametasona mais 2 mg de fosfato de betametasona), após a primeira avaliação. Foram então acompanhados com visitas semanais durante 6 semanas. Resposta clínica considerada boa ou excelente foi obtida em 96% dos pacientes, sendo que 43% e 88% dos indivíduos apresentaram remissão completa dos sintomas⁴³ na primeira e na segunda semana após a dose, respectivamente. A duração do efeito variou de 14 a 46 dias, com uma média de 42 dias. As reações adversas ao tratamento foram leves e passageiras (aumento de apetite e astenia⁴⁶). ³

DOENÇAS REUMATOLÓGICAS

Foi realizado um estudo duplo-cego⁴⁷ controlado que comparou a eficácia e a segurança de injeções intra- articulares de DIPROSPAN® (5mg de dipropionato de betametasona mais 2 mg de fosfato de betametasona por mL) com acetato de metilprednisolona (40 mg/mL). Quarenta e nove pacientes com artrite reumatoide⁸ (idades de 27 a 73 anos) foram distribuídos aleatoriamente para tratamento com DIPROSPAN® ou acetato de metilprednisolona por injeção⁴⁸ intra-articular. As articulações⁴⁹ tratadas foram joelho (n=40), cotovelo (n=3), tornozelo⁵⁰ (n=4) e ombro (n=2). Apenas 4/26 pacientes do grupo DIPROSPAN® necessitaram uma segunda aplicação após 2-3 semanas da primeira, enquanto 12/23 pacientes do grupo acetato de metilprednisolona necessitaram uma segunda dose de corticoide. Os sintomas⁴³ de dor, inchaço⁵¹, disfunção e limitação motora melhoraram com ambos os tratamentos, porém de forma mais pronunciada após o uso de DIPROSPAN®. Os eventos adversos relatados foram dois casos de ruborização após aplicação de DIPROSPAN®, que desapareceram após 6 horas. ⁴

Rosenthal e colaboradores avaliaram, em estudo aberto, os efeitos da aplicação intra-articular de DIPROSPAN® para pacientes⁵² com afecções³⁵ inflamatórias dos joelhos. Quarenta e um pacientes com artrite⁵³ aguda no joelho foram submetidos a aplicação intra-articular de DIPROSPAN® sem anestésico local. Melhora considerável e moderada ocorreram em 46,3% e 21,9% dos pacientes, respectivamente. Melhora leve ocorreu em 29,3% e ausência de efeito em apenas 1 paciente (2,4%). Foi observado alívio da dor e dos sintomas⁴³ em menos de 24 horas em 75% dos pacientes, que persistiu por um tempo médio de 4,34 semanas. Não foram observados eventos adversos locais em nenhum paciente. Aumento do apetite, poliúria⁵⁴, sintomas⁴³ gástricos moderados e eritema⁵⁵ facial foram efeitos adversos sistêmicos⁴² observados após a administração intra-articular de DIPROSPAN®. Todos os eventos adversos desapareceram espontaneamente e não necessitaram tratamento específico. ⁵

DOENÇAS ALÉRGICAS

A febre do feno⁵⁶ (rinite¹⁶ alérgica sazonal devida a pólen) é uma afecção⁵⁷ alérgica comum que responde ao tratamento com corticosteroides. Laursen e colaboradores compararam DIPROSPAN® intramuscular com beclometasona spray nasal e placebo⁵⁸ num estudo duplo-cego⁴⁷ e duplo-dummy. Trinta adultos com rinoconjuntivite⁵⁹ sazonal foram distribuídos aleatoriamente para aplicação diária de 100 μg de beclometasona spray em cada narina ou a uma aplicação intramuscular de 2 mL de DIPROSPAN® (5 mg de dipropionato de betametasona mais 2 mg de fosfato de betametasona por mL) imediatamente antes da estação de pólen do vidoeiro. Os pacientes do grupo placebo⁵⁸ e aqueles tratados com beclometasona spray apresentaram aumento dos sintomas⁴³ de obstrução nasal, rinorreia⁶⁰, espirros e congestão ocular. Em contrapartida, aqueles tratados com DIPROSPAN® apresentaram redução da intensidade de todos os sintomas⁴³ durante as seis semanas de acompanhamento. Em conclusão, uma única injeção⁴⁸ de DIPROSPAN® imediatamente antes da estação de pólen foi superior ao tratamento com corticosteroides tópicos no alívio de sintomas⁴³ de rinoconjuntivite⁵⁹ sazonal. ⁶

Kronholm realizou um estudo em pacientes com rinoconjuntivite⁵⁹ alérgica sazonal, que foram distribuídos aleatoriamente para tratamento com DIPROSPAN® (10 mg de dipropionato de betametasona mais 4 mg de fosfato de betametasona por via intramuscular) ou acetato de metilprednisolona (80 mg por via intramuscular). Ambos os tratamentos reduziram significativamente os sintomas⁴³ oculares e nasais dos pacientes. Contudo, os escores de sintomas⁴³ foram significativamente menores naqueles pacientes tratados com DIPROSPAN®. Nenhum paciente apresentou eventos adversos no período de observação. Em conclusão, DIPROSPAN® foi superior ao acetato de metilprednisolona no controle de sintomas⁴³ de rinoconjuntivite⁵⁹ alérgica sazonal. ⁷

Referências Bibliográficas:

1. Jacyna K. Clinical evaluation of a new betamethasone preparation (‘Diprospan’) in the treatment of bronchial asthma. Pharmatherapeutica. 1977;1(10): 673-8.
2. Ljaljevic M. Comparison of a prolonged-acting betamethasone phosphate-dipropionate preparation (DIPROSPAN) with methylprednisolone acetate. A trial in chronic asthmatic patients. Clinical Trials Journal. 1976; 13(4):124-8.
3. Mazzei C, Lasala FG, Ambrosio JA. Efectos del dipropionato de betametasona inyetable en el asma¹⁵ bronquial crônica. Inv Med Internac. 1981; 8: 263-8.
4. Sorensen K. Intraarticular treatment of rheumatoid arthritis patients with steroids: a double-blind trial of Schering 263/1 vs Depo-Medrol®. Curr Ther Res. 1978; 23(2):173-86.
5. Rosenthal M. Diprophos für die intraartikuläre therapie arthritischer affektionen. Schweiz Rundschau Med (PRAXIS). 1978; 67: 169-70.
6. Laursen LC, Faurschou P,Munch EP. Intramuscular betamethasone dipropionate vs. topical beclomethasone dipropionate and placebo⁵⁸ in hay fever. Allergy 1988; 43 (6):420-4.
7. Kronholm A. Injectable depot cortosteroid therapy in hay fever. J Int Med Res 1979; 7(4): 314-7.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

DIPROSPAN® é uma associação de ésteres de betametasona que produz efeito anti-inflamatório, antialérgico a antirreumático. A atividade terapêutica⁷ imediata é fornecida pelo éster solúvel, fosfato dissódico de betametasona, que é rapidamente absorvido após a administração. A atividade prolongada é promovida pelo dipropionato de betametasona que, por ser de absorção lenta, controla os sintomas⁴³ durante longo período. O tamanho reduzido do cristal de dipropionato de betametasona permite o uso de agulha de fino calibre (até calibre 25) para administração intradérmica e intralesional³.

DIPROSPAN® é uma suspensão aquosa injetável estéril de dipropionato de betametasona e fosfato dissódico de betametasona. Cada mL de DIPROSPAN® contém 5 mg de betametasona como dipropionato e 2 mg de betametasona como fosfato dissódico, em veículo estéril tamponado e conservado.

Os glicocorticoides, como a betametasona, causam profundos e variados efeitos metabólicos e modificam a resposta imunológica do organismo à diversos estímulos. A betametasona possui grande atividade glicocorticoide e pequena atividade mineralocorticoide⁶¹.

CONTRAINDICAÇÕES

A exemplo dos outros corticoides, DIPROSPAN® está contraindicado em pacientes com infecções⁶² sistêmicas por fungos, em pacientes com hipersensibilidade ao dipropionato de betametasona, fosfato de dissódico de betametasona, a outros corticoides ou a qualquer um dos componentes da fórmula. DIPROSPAN® não deverá ser administrado por via intramuscular em pacientes com púrpura⁶³ trombocitopênica idiopática⁶⁴.

Este medicamento é contraindicado para menores de 15 anos.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

DIPROSPAN® NÃO deverá ser usado por via intravenosa ou subcutânea⁶⁵. Técnica estritamente asséptica é mandatória com uso de DIPROSPAN®.

Agite antes de usar.

DIPROSPAN® contém dois ésteres de betametasona, um dos quais, o fosfato dissódico de betametasona, desaparece rapidamente do local da injeção⁴⁸. O potencial para efeitos sistêmicos⁴² produzidos por esta porção solúvel de DIPROSPAN® deverá ser considerada pelo médico ao usar este preparado.

A administração intramuscular de corticoides deverá ser feita profundamente em grandes massas musculares para evitar atrofia⁶⁶ tissular⁶⁷ local.
As injeções em tecidos moles, intralesionais e intra-articulares podem produzir efeitos sistêmicos⁴² locais.

É necessário o exame do líquido sinovial⁶⁸ para excluir um processo infeccioso. Deve-se evitar a injeção⁴⁸ local em uma articulação⁶⁹ previamente infectada. O aumento da dor e do edema⁷⁰ local, restrição maior dos movimentos articulares, febre⁷¹ e mal-estar são sugestivos da artrite⁵³ séptica. Se a infecção⁷² for confirmada, deverá ser instituída terapia antimicrobiana apropriada.

Corticosteroides não deverão ser injetados em articulações⁴⁹ não estáveis, áreas infectadas ou espaços intervertebrais. Injeções repetidas em articulações⁴⁹ com osteoartrite⁹ podem aumentar a destruição articular. Evitar injetar corticosteroides diretamente nos tendões⁷³ devido a relatos de ruptura tardia do tendão⁷⁴. Em seguida à terapia corticoide intra-articular, o paciente deverá ser alertado quanto a evitar o uso excessivo da articulação⁶⁹ na qual foi obtido benefício sintomático⁷⁵.
Devido à ocorrência de raros casos de reações anafiláticas⁷⁶ com o uso parenteral de corticoides, deverão ser tomadas medidas apropriadas de precaução antes da administração, especialmente se o paciente apresentar histórico de alergia⁷⁷ medicamentosa.
Com o tratamento prolongado, deverá ser considerada a transferência da administração parenteral para a oral, depois da avaliação dos potenciais benefícios e riscos.

Reajustes posológicos poderão ser necessários para remissões ou exacerbações do processo posológico, conforme a resposta individual de cada paciente sob tratamento e quando ocorrer exposição do paciente a situações de estresse, isto é, infecção⁷² grave, cirurgia ou traumatismo⁷⁸. Após o término de um tratamento prolongado com corticoides em altas doses, poderá ser necessária monitorização por até um ano.

Os corticoides podem mascarar sinais⁷⁹ de infecção⁷², e novas infecções⁶² podem surgir durante o seu uso. Quando os corticoides são usados, podem ocorrer diminuição da resistência e dificuldade de localizar o sítio de uma nova infecção⁷².
O uso prolongado de corticoides pode produzir catarata⁸⁰ subcapsular posterior, especialmente em crianças, glaucoma⁸¹ com possível dano ao nervo óptico, podendo ocorrer aumento da incidência⁸² de infecções⁶² oculares secundárias devidas a fungos ou vírus⁸³.
Altas doses de corticoides podem causar elevação da pressão arterial⁸⁴ e retenção hidrossalina, assim como aumento da excreção de potássio. Esses efeitos ocorrem com menos frequência com os derivados sintéticos, exceto quando usados em altas doses.

Deve ser considerada uma dieta com restrição a sal e suplementação⁴¹ de potássio. Todos os corticoides aumentam a excreção de cálcio.

Enquanto em tratamento com corticosteroide, os pacientes não deverão ser vacinados contra varíola. Alguns procedimentos de imunização⁸⁵ não deverão ser realizados em pacientes recebendo corticosteroides, principalmente em altas doses, devido ao provável risco de complicações neurológicas e falta de resposta por anticorpos⁸⁶. Quando o corticosteroide estiver sendo utilizado como terapia de reposição (por exemplo, Doença de Addison), os procedimentos de imunização⁸⁵ poderão ser realizados normalmente.

Pacientes em uso de doses imunossupressoras de corticosteroides deverão ser alertados a evitar a exposição a pessoas portadoras de varicela⁸⁷ ou sarampo⁸⁸, e, se forem expostas, deverão procurar orientação médica, principalmente no caso de crianças.

O tratamento com corticosteroides em pacientes com tuberculose⁸⁹ ativa deverá ser restrito aos casos de tuberculose⁸⁹ fulminante ou disseminada, nos quais o corticosteroide é usado em associação com um esquema antituberculoso apropriado.

Se os corticoides forem indicados em pacientes com tuberculose⁸⁹ latente ou com reatividade tuberculina, será necessária uma observação cuidadosa, uma vez que poderá ocorrer reativação da doença. Durante tratamento prolongado, estes pacientes deverão receber quimioprofilaxia. O uso da rifampicina no programa de quimioprofilaxia, devido o seu efeito de estimulação da depuração dos glicocorticoides, poderá impor um reajuste na dose empregada.

A menor dose possível de corticoide deverá ser usada para controlar a condição sob tratamento. Quando a redução da dose for possível, deverá ser gradual.

Insuficiência⁴⁰ adrenocortical secundária, induzida pelo medicamento, poderá resultar da retirada muito rápida do corticoide, podendo ser minimizada pela redução gradual da dose. Essa insuficiência⁴⁰ poderá persistir por meses após a descontinuação do tratamento, portanto, se ocorrer estresse durante este período, a corticoterapia deverá ser reinstituída. Se o paciente já estiver recebendo corticosteroides, a dose deverá ser aumentada. Uma vez que a secreção mineralocorticoide⁶¹ pode estar prejudicada, devem ser administrados sal e/ou mineralocorticosteroides concomitantemente.

Os efeitos dos corticoides são aumentados em pacientes com hipotireoidismo⁹⁰ e em pacientes com cirrose⁹¹ hepática⁹².

Aconselha-se cautela ao se usar corticoides em pacientes com herpes simples ocular devido à possibilidade de perfuração da córnea⁹³.

Podem ocorrer transtornos psíquicos com a terapia corticosteroide. Os corticoides podem agravar instabilidade emocional ou tendências psicóticas preexistentes.

Corticoides deverão ser usados com cautela em colite³³ ulcerativa não especificada, quando houver probabilidade de perfuração iminente, abscesso⁹⁴ ou outra infecção⁷² piogênica, em diverticulite⁹⁵, anastomose⁹⁶ intestinal recente, úlcera péptica⁹⁷ ativa ou latente, insuficiência renal⁹⁸, hipertensão arterial⁹⁹, osteoporose¹⁰⁰ e miastenia¹⁰¹ gravis.

Como as complicações do tratamento com corticosteroides são dependentes da dose e duração do tratamento, uma decisão baseada na relação risco/benefício deverá ser tomada para cada caso individual.

O crescimento e desenvolvimento de crianças e lactentes¹⁰² fazendo uso prolongado de corticoides deverão ser acompanhados cuidadosamente, pois pode haver distúrbio no crescimento e inibição da produção endógena de cortisol.

O tratamento com corticosteroides pode alterar a motilidade e o número de espermatozoides¹⁰³.

A administração intra-articular e/ou intralesional³ pode produzir efeitos sistêmicos⁴² e locais, o que deverá ser levado em consideração em pacientes tratados concomitantemente com corticosteroides oral e/ou parenteral.

Uso durante a gravidez¹⁰⁴ e lactação¹⁰⁵

Como não foram feito estudos controlados de reprodução¹⁰⁶ humana com corticosteroides, o uso de DIPROSPAN® durante a gravidez¹⁰⁴ ou em mulheres em idade fértil exige que os possíveis benefícios do fármaco¹⁰⁷ sejam pesados contra os potenciais riscos para a mãe, o feto¹⁰⁸ e o lactente¹⁰⁹. Crianças nascidas de mães que receberam doses substanciais de corticoides durante a gestação deverão ser observadas cuidadosamente para a detecção de sinais⁷⁹ de hipoadrenalismo.

Os corticosteroides atravessam a barreira placentária e são detectados no leite materno.

Devido à ocorrência de passagem transplacentária¹¹⁰ dos corticosteroides, as crianças nascidas de mães que receberam corticosteroides durante a gravidez¹⁰⁴ devem ser examinadas cuidadosamente para a verificação da rara ocorrência de catarata⁸⁰ congênita¹¹¹.

Mulheres grávidas que receberam corticosteroides durante a gravidez¹⁰⁴ devem ser monitoradas durante e após o parto para verificação de qualquer indicação de ocorrência de insuficiência⁴⁰ adrenal devido ao estresse associado ao nascimento da criança.

Categoria de Risco C: Não foram realizados estudos em animais e nem em mulheres grávidas; ou então, os estudos em animais revelaram risco, mas não existem estudos disponíveis realizados em mulheres grávidas.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Devido à possibilidade de surgirem efeitos adversos indesejáveis com o uso do DIPROSPAN® em lactentes¹⁰², deverá ser tomada a decisão de descontinuar a amamentação¹¹² ou o tratamento, levando-se em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Este medicamento pode causar doping.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Interações medicamento-medicamento

O uso concomitante de fenobarbital, rifampicina, fenitoína ou efedrina pode aumentar o metabolismo¹¹³ do corticosteroide, reduzindo, assim, seus efeitos terapêuticos.

Pacientes que estejam recebendo corticosteroides e estrogênios concomitantemente deverão ser observados devido a possível ocorrência de exacerbação dos efeitos dos corticosteroides.

O uso concomitante de corticosteroides com diuréticos¹¹⁴ depletores de potássio pode aumentar a hipocalemia¹¹⁵.

O uso concomitante de corticoides com glicosídeos cardíacos pode aumentar a possibilidade de arritmias¹¹⁶ ou intoxicação digitálica associada à hipocalemia¹¹⁵.

Os corticoides podem aumentar a depleção¹¹⁷ de potássio causada pela anfotericina B. Em todos os pacientes em uso de digitálicos, diuréticos¹¹⁴ depletores de potássio e anfotericina B, as concentrações dos eletrólitos¹¹⁸ séricos, principalmente os níveis de potássio, deverão ser monitorizadas cuidadosamente.

O uso concomitante de corticosteroides com anticoagulantes¹¹⁹ cumarínicos pode aumentar ou diminuir os efeitos anticoagulantes¹¹⁹, havendo necessidade de ajustes posológicos.

Os corticosteroides podem diminuir as concentrações sanguíneas dos salicilatos. O ácido acetilsalicílico deve ser utilizado com cuidado em associação aos corticosteroides em pacientes com hipoprotrombinemia. Quando os corticosteroides forem administrados a diabéticos, poderão ser necessários reajustes posológicos dos antidiabéticos orais¹²⁰ e da insulina¹²¹.

Terapia concomitante com glicocorticoides pode inibir a resposta à somatotropina.

Interações medicamento-álcool

Os efeitos combinados de anti-inflamatórios não esteroides ou álcool com corticoides podem resultar em aumento da ocorrência ou da gravidade de ulcerações¹²² gastrintestinais.

Interações medicamento-exames laboratoriais

Os corticoides podem afetar o teste de “nitroblue tetrazolium” para infecção⁷² bacteriana e produzir resultados falso-negativos.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC). Proteger da luz.
O prazo de validade da DIPROSPAN® (ampola) é de 24 meses após a data de sua fabricação.
O prazo de validade da DIPROSPAN® conjunto HYPAK® é de 18 meses após a data de sua fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

DIPROSPAN® suspensão injetável apresenta-se como um líquido levemente viscoso, contendo partículas brancas de fácil ressuspensão, límpido, incolor e livre de partículas estranhas.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

PARA ADMINISTRAÇÃO INTRAMUSCULAR, INTRA-ARTICULAR, PERIARTICULAR, INTRABÚRSICA, INTRADÉRMICA, INTRALESIONAL³ E EM TECIDOS MOLES
Não está indicado para uso intravenoso ou subcutâneo¹²³.
Este produto só poderá ser injetado por via intramuscular profunda na região glútea¹²⁴ usando exclusivamente agulha calibre 30/7.

Por se tratar de uma suspensão injetável, o DIPROSPAN® deve ser aplicado por um profissional de saúde⁵.
Agite antes de usar. Técnica estritamente asséptica é mandatória para o uso do produto.

As necessidades posológicas são variáveis e deverão ser individualizadas com base na doença específica, na gravidade do quadro e na resposta do paciente ao tratamento.
A dose inicial deverá ser mantida ou ajustada até que uma resposta satisfatória seja obtida. Se uma resposta clínica satisfatória não ocorrer após um período de tempo razoável, o tratamento com DIPROSPAN® deverá ser descontinuado e deverá ser iniciada outra terapia apropriada.

Administração sistêmica

Para o tratamento sistêmico²⁹, DIPROSPAN® deverá ser iniciado com 1 a 2 mL na maioria das condições, repetindo-se a terapia, quando necessário. A administração é através de injeção intramuscular¹²⁵ (IM) profunda na região glútea¹²⁴. A dosagem e a frequência das administrações irão depender da gravidade da condição do paciente e da resposta terapêutica⁷. Em doenças graves, como lúpus²⁴ eritematoso²⁵ sistêmico²⁹ ou estado de mal asmático já controlados por medidas de emergência¹²⁶, 2 mL poderão ser necessários inicialmente.

Grandes variedades de condições dermatológicas respondem à administração IM de corticoides. Uma injeção⁴⁸ de 1 mL, repetida de acordo com a resposta terapêutica⁷, foi considerada como eficaz.

Em doenças do trato respiratório, o início da melhora dos sintomas⁴³ ocorre dentro de poucas horas após a injeção intramuscular¹²⁵ de DIPROSPAN®. O controle efetivo dos sintomas⁴³ com 1 a 2 mL é obtido na asma¹⁵ brônquica, febre do feno⁵⁶, bronquite alérgica e rinite¹⁶ alérgica.

No tratamento da bursite¹⁰ aguda ou crônica, resultados excelentes foram obtidos com 1 a 2 mL de DIPROSPAN® administrados por via intramuscular, repetidos se necessário.

Administração local

O uso de anestésicos locais raramente é necessário. Se isto for desejável, DIPROSPAN® poderá ser misturado (na seringa¹ e não no frasco) com lidocaína ou procaína 1% a 2% ou anestésicos locais similares. Devem ser evitadas formulações que contenham metilparabeno, propilparabeno e fenol.

A dose necessária de DIPROSPAN® é transferida para a seringa¹ e, em seguida, o anestésico. A mistura na seringa¹ deve ser agitada levemente.

Em bursites agudas subdeltoides, subcromiais, olecraniais e pré-patelares, uma injeção⁴⁸ intrabúrsica de 1 a 2 mL de DIPROSPAN® poderá aliviar a dor e restaurar a completa movimentação dentro de poucas horas. A bursite¹⁰ crônica poderá ser tratada com doses reduzidas, assim que os sintomas⁴³ agudos estejam controlados. Em tenossinovite aguda, tendinite¹²⁷ e peritendinite, uma injeção⁴⁸ de DIPROSPAN® poderá trazer alívio, Em formas crônicas destas doenças, poderão ser necessárias injeções repetidas, de acordo com as necessidades do paciente.

Após administração intra-articular de 0,5 mL a 2 mL de DIPROSPAN®, ocorre alívio da dor, da sensibilidade e rigidez associadas à osteoartrite⁹ e à artrite reumatoide⁸ dentro de 2 a 4 horas. A duração do alívio, que varia amplamente nas duas condições, é de 4 semanas ou mais, na maioria dos casos.

Uma injeção⁴⁸ intra-articular de DIPROSPAN® é bem tolerada pela articulação⁶⁹ e pelos tecidos periarticulares. As doses recomendadas para injeção⁴⁸ intra-articular são:

• Grandes articulações⁴⁹ (joelho, bacia, ombro): 1 – 2 mL
• Médias articulações⁴⁹ (cotovelo, punho, tornozelo⁵⁰): 0,5 – 1 mL
• Pequenas articulações⁴⁹ (pé, mão¹²⁸, tórax¹²⁹): 0,25 – 0,5 mL

Afecções³⁵ dermatológicas poderão responder à administração intralesional³ de DIPROSPAN®. A resposta de algumas lesões¹³⁰ não tratadas diretamente poderá ser devida a um leve efeito sistêmico²⁹ do fármaco¹⁰⁷. No tratamento intralesional³, é recomendada uma dose intradérmica de 0,2mL/cm² de DIPROSPAN® distribuída igualmente com uma seringa¹ do tipo tuberculina e agulha de calibre 26. A quantidade total de DIPROSPAN® aplicada em todas as áreas não deverá exceder 1mL por semana.

DIPROSPAN® poderá ser usado eficazmente em afecções³⁵ do pé que sejam suscetíveis aos corticoides. Bursite¹⁰ sob heloma duro ou mole poderá ser controlada com duas injeções sucessivas de 0,25 mL cada. Em algumas condições, como hallux³⁶ rigidus, 5º dedo varo³⁷ e artrite⁵³ gotosa aguda, a melhora dos sintomas⁴³ poderá ser rápida. Uma seringa¹ do tipo tuberculina e uma agulha de calibre 25 são adequadas para a maioria das injeções. As doses recomendadas, em intervalos de aproximadamente uma semana, são: bursite¹⁰ sob heloma duro ou mole, 0,25 mL – 0,5 mL; bursite¹⁰ sob esporão de calcâneo¹³¹, 0,5 mL; bursite¹⁰ sobre hallux³⁶ rigidus, 0,5mL; bursite¹⁰ sobre o 5º dedo varo³⁷, 0,5 mL; cisto sinovial, 0,25 mL – 0,5 mL; neuralgia¹³² de Morton (metatarsalgia), 0,25 mL – 0,5 mL; tenossinovite, 0,5 mL; periostite do cuboide, 0,5 mL; artrite⁵³ gotosa aguda, 0,5 mL – 1 mL.

Depois de obtida uma resposta favorável, a dosagem de manutenção deverá ser determinada através da diminuição da dose inicial em decréscimos graduais, a intervalos apropriados, até que seja encontrada a dose mínima capaz de manter uma resposta clínica adequada.

A exposição do paciente à situações de estresse não relacionadas à doença em curso poderá necessitar de aumento da dose de DIPROSPAN®. Se for necessária a descontinuação do fármaco¹⁰⁷ após tratamento prolongado, a dose deverá ser reduzida gradualmente.

Instruções de uso do conjunto seringa¹ e agulha com sistema de segurança (vide figuras explicativas abaixo):

1. Se a agulha já estiver previamente conectada, puxe para trás o dispositivo de segurança azul.
   
   
2. Caso a agulha não esteja conectada, conecte-a à seringa¹ com firmeza.
3. Se precisar girar o dispositivo de segurança para orientar o bisel ou ler a escala, segure o dispositivo azul de segurança no ponto em que ele se conecta com a seringa¹ com uma das mãos¹³³ e gire a seringa¹ com a outra mão¹²⁸.
4. Remova o protetor da agulha e realize o procedimento de aspiração da suspensão de Diprospan® da ampola normalmente.
   
   
   
   Atenção: Não use as duas mãos¹³³ para fechar o dispositivo azul de segurança após aplicação
   
   
5. Após a aplicação, empurre o dispositivo azul com o dedo.
   
   
6. Continue a apertar até que a agulha esteja totalmente coberta pelo dispositivo e o dispositivo esteja travado. Você ouvirá um clique quando o dispositivo de segurança azul estiver travado.
   Confirme visualmente se a agulha está coberta
   
   
7. Aperte o êmbolo² para quebra-lo, impedindo assim a sua reutilização.
8. Após o único uso, descarte o conjunto agulha + seringa¹ mediatamente num recipiente aprovado para objetos cortantes, conforme normas de segurança.
   
   

ADVERTÊNCIAS

Reações adversas ao DIPROSPAN®, como aos demais corticosteroides, estão relacionadas com a posologia e a duração do tratamento. Geralmente estas reações podem reverter-se ao mínimo com a redução da posologia, o que é geralmente preferível à suspensão do tratamento farmacológico.

Embora a incidência⁸² de reações adversas a DIPROSPAN® seja baixa, a possível ocorrência de efeitos colaterais¹³⁶ conhecidos dos corticoides deverá ser considerada.

As reações adversas relacionadas ao uso de DIPROSPAN®, de acordo com a frequência de ocorrência e o sistema acometido são:

Reações comuns (> 1/100 e < 1/10)

• Sistema nervoso central¹³⁷: insônia.
• Sistema gastrintestinal: dispepsia¹³⁸; aumento de apetite.
• Organismo como um todo: aumento da incidência⁸² de infecções⁶²

Reações incomuns (>1/1.000 e < 1/100)

• Pele¹³⁹: dificuldade de cicatrização; telangectasias; piodermites; atrofia⁶⁶ cutânea¹³⁴; foliculites; prurido¹⁴⁰ cutâneo¹⁴¹.
• Sistema endócrino¹⁴²: diabetes mellitus²²; síndrome de Cushing¹⁴³ exógena.
• Sistema musculoesquelético: osteoporose¹⁰⁰
• Sistema gastrintestinal: sangramento gastrintestinal.
• Sistema geniturinário: hipocalemia¹¹⁵; retenção de sódio e água; irregularidade menstrual.

Reações raras (> 1/10.000 e < 1/1.000)

• Pele¹³⁹: estrias; hematomas¹⁴⁴; reação de hipersensibilidade; acne²⁷; urticária²¹; sudorese¹⁴⁵ excessiva; rash¹⁴⁶ cutâneo¹⁴¹; hiperemia¹⁴⁷ da face¹⁴⁸ e pescoço¹⁴⁹ após aplicação; sintomas⁴³ e sinais⁷⁹ no local de aplicação; hipertricose¹⁵⁰; hipopigmentação cutânea¹³⁴.
• Sistema nervoso central¹³⁷: depressão; convulsões; tontura¹⁵¹; cefaleia⁴⁵; confusão mental; euforia; distúrbio de personalidade; alteração de humor.
• Sistema gastrintestinal: úlcera péptica⁹⁷; hepatomegalia¹⁵²; distensão abdominal; alteração em provas de função hepática⁹².
• Sistema geniturinário: oligospermia.
• Sistema musculoesquelético: miopatia¹⁵³ por corticosteroide; fraqueza muscular; mialgias¹⁵⁴.
• Olhos¹⁵⁵: aumento da pressão intraocular¹⁵⁶; catarata⁸⁰.
• Sistema cardiovascular¹⁵⁷: hipertensão arterial⁹⁹ sistêmica; arritmias¹¹⁶ cardíacas; insuficiência cardíaca congestiva¹⁵⁸; edema⁷⁰ agudo¹⁵⁹ do pulmão¹⁶⁰; trombose venosa profunda¹⁶¹; vasculite¹⁶².
• Organismo como um todo: ganho de peso; infecção⁷² fúngica¹⁶³.

Reações cuja incidência⁸² não está determinada

Soluços, alcalose¹⁶⁴ hipocalêmica, perda de massa muscular, fraturas, necrose¹⁶⁵ asséptica da cabeça¹⁶⁶ do fêmur¹⁶⁷ e do úmero¹⁶⁸, fratura¹⁶⁹ patológica dos ossos longos¹⁷⁰, ruptura de tendão⁷⁴, instabilidade articular decorrente de repetidas injeções intra-articulares, pancreatite¹⁷¹, esofagite¹⁷² ulcerativa, adelgaçamento cutâneo¹⁴¹, petéquias¹⁷³ e equimose¹⁷⁴, eritema⁵⁵ facial, diminuição ou supressão da reação aos testes cutâneos, edema angioneurótico¹⁷, aumento da pressão intracraniana com edema de papila¹⁷⁵ (pseudotumor cerebral), diminuição do crescimento na infância e no período intrauterino, falta de resposta adrenocortical e pituitária, particularmente em períodos de estresse, como trauma, cirurgias ou doenças; diminuição da tolerância aos carboidratos, manifestações clínicas de diabetes mellitus²² latente, aumento das necessidades diárias de insulina¹²¹ ou agentes hipoglicemiantes orais¹⁷⁶ em diabéticos, glaucoma⁸¹, balanço nitrogenado negativo devido ao catabolismo¹⁷⁷ proteico, manifestações psicóticas, reações anafiláticas⁷⁶, hipotensão arterial¹⁷⁸, choque¹⁷⁹, dermatite¹⁹ alérgica, exoftalmia, agravamento dos sintomas⁴³ na miastenia¹⁰¹ gravis.

Reações adversas relacionadas ao tratamento corticoide parenteral

Casos raros de cegueira associados ao tratamento intralesional³ da face¹⁴⁸ e da cabeça¹⁶⁶; hiper ou hipopigmentação, atrofia⁶⁶ cutânea¹³⁴ e subcutânea⁶⁵; abscessos¹³⁵ estéreis; área de rubor pós injeção⁴⁸ (em seguida ao uso intra-articular); artropatia¹⁸⁰ do tipo Charcot.

Em casos de eventos adversos, notifique ao sistema de Notificação em Vigilância Sanitária NOTIVISA ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

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