CODEX 7,5 mg é indicado para o alívio de dores de intensidade leve.

CODEX 30 mg é indicado para o alívio de dores de grau moderado a intenso, como nas decorrentes de traumatismo¹ (entorses², luxações, contusões, distensões, fraturas), pós-operatório, pós-extração dentária, neuralgia³, lombalgia⁴, dores de origem articular e condições similares.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

CODEX é uma combinação de dois analgésicos⁵, codeína e paracetamol, que proporciona alívio de dores de intensidade leve a intensa.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Não utilize CODEX se você apresenta alergia⁶ conhecida ao paracetamol, fosfato de codeína ou a qualquer um dos outros componentes do medicamento.

Produtos contendo codeína são contraindicados para o tratamento da dor pós-operatória em crianças que foram submetidas à tonsilectomia e/ou adenoidectomia⁷.

CODEX é contraindicado em metabolizadores ultrarrápidos de CYP2D6 que convertem a codeína no seu metabólito⁸ ativo mais rápida e completamente que outras pessoas. Esses indivíduos podem apresentar sinais⁹ de overdose / toxicidade¹⁰ incluindo sintomas¹¹ tais como confusão, respiração superficial ou sonolência extrema, o que pode ser fatal.

CODEX é contraindicado em mães amamentado.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Metabolizadores ultrarrápidos de codeína

Estes indivíduos convertem codeína em seu metabólito⁸ ativo, morfina, mais rápida e completamente do que outras pessoas. Esta conversão rápida resulta em níveis sanguíneos de morfina maiores do que os esperados. Mesmo na posologia indicada, os indivíduos que são metabolizadores ultrarrápidos podem ter depressão respiratória fatal ou de ameaça à vida ou apresentar sinais⁹ de superdose (tais como sonolência extrema, confusão ou respiração superficial).

Depressão respiratória e morte ocorreram em crianças que receberam codeína no período pós-operatório de tonsilectomia e/ou adenoidectomia⁷ e apresentavam evidência de serem metabolizadores ultrarrápidas de codeína. Crianças que são metabolizadores ultrarrápidos de codeína com apneia obstrutiva do sono¹² quando tratadas com codeína para dor após tonsilectomia e/ou adenoidectomia⁷ podem ser particularmente sensíveis aos efeitos depressores respiratórios da codeína. A codeína é contraindicada em metabolizadores ultrarrápidos de CYP2D6 e para o tratamento de dor pós-operatória em todos os pacientes pediátricos que foram submetidos à tonsilectomia e/ou adenoidectomia⁷.

A codeína é um agente opioide. Pode ocorrer tolerância, dependência psicológica e física com o uso prolongado e/ou de doses altas.

A codeína deve ser usada com cautela em pacientes em risco para efeitos aditivos no sistema nervoso central¹³ (SNC¹⁴), distúrbios convulsivos, lesões¹⁵ na cabeça¹⁶ e em condições na qual a pressão intracraniana está elevada.

A codeína deve ser usada com cautela em pacientes com diminuição da reserva brônquica, asma¹⁷ brônquica, edema pulmonar¹⁸, doença obstrutiva das vias aéreas, depressão respiratória aguda ou distúrbios obstrutivos do intestino e em pacientes com risco de íleo paralítico¹⁹.

O uso de codeína em crianças e adolescentes abaixo de 18 anos que apresentam problemas respiratórios não é recomendado.

A codeína deve ser usada com cautela em pacientes com comprometimento renal²⁰ e hepático.

O uso deste medicamento deve ser descontinuado no primeiro sinal²¹ de toxicidade¹⁰ por codeína incluindo sintomas¹¹ como confusão, respiração superficial e sonolência extrema os quais podem ser fatais, e auxílio médico rápido deve ser buscado o mais rápido possível.

Advertência de superdose de paracetamol

Administrar mais do que a dose recomendada (superdose) pode causar dano hepático. Em caso de superdose, procure auxílio médico imediatamente. Um cuidado médico rápido é fundamental para adultos, assim como para crianças, mesmo se você não perceber nenhum sinal²¹ ou sintoma²².

Reações cutâneas²³ sérias, como pustulose exantemática generalizada aguda, Síndrome²⁴ de Stevens Johnson e necrólise epidérmica tóxica²⁵, foram relatadas muito raramente em pacientes recebendo paracetamol. Pacientes devem ser informados sobre os sinais⁹ de reações cutâneas²³ graves, e o uso do medicamento deve ser descontinuado no primeiro aparecimento de erupção²⁶ cutânea²⁷ ou qualquer outro sinal²¹ de hipersensibilidade.

Advertência sobre o uso de álcool

Pacientes alcoólatras devem perguntar aos seus médicos se eles podem fazer uso de paracetamol ou outro analgésico²⁸ ou antipirético²⁹ (produtos para adultos).

Não utilizar nenhum outro produto contendo paracetamol.

Para produtos contendo um sulfito como excipiente

Este produto contém um sulfito que pode causar reações do tipo alérgicas incluindo sintomas¹¹ anafiláticos e episódios asmáticos de risco à vida ou de menor gravidade em determinadas pessoas susceptíveis. A prevalência³⁰ geral de sensibilidade ao sulfito na população geral é desconhecida e provavelmente baixa. A sensibilidade ao sulfito é observada mais frequentemente em pessoas asmáticas do que em não asmáticas.

Gravidez³¹ e amamentação³²

Não há estudos clínicos adequados e bem controlados da combinação de codeína e paracetamol em gestantes ou lactantes³³. A combinação de codeína e paracetamol não deve ser utilizada durante a gravidez³¹ a menos que o potencial benefício do tratamento para a mãe supere os possíveis riscos ao feto³⁴ em desenvolvimento. A combinação de codeína e paracetamol é contraindicada em mulheres amamentando.

Gravidez³¹

codeína
A codeína atravessa a placenta. Recém-nascidos que foram expostos à codeína no útero³⁵ podem desenvolver síndrome²⁴ de abstinência (síndrome²⁴ de abstinência neonatal) após o parto. Infarto³⁶ cerebral foi relatado neste contexto.

paracetamol
Quando administrado à mãe em doses recomendadas, o paracetamol atravessa a placenta e alcança a circulação³⁷ fetal em 30 minutos após a ingestão e é efetivamente metabolizado por conjugação com sulfato fetal.

Amamentação³²

codeína
Em doses recomendadas, a codeína e seus metabólitos³⁸ ativos estão presentes no leite materno em concentrações muito baixas.
Em mulheres com metabolismo³⁹ normal de codeína (atividade normal de CYP2D6), a quantidade de codeína secretada no leite materno é baixa e dependente da dose. Apesar do uso comum dos produtos contendo codeína para tratar a dor pós-parto, relatos de eventos adversos em lactentes⁴⁰ são raros. No entanto, algumas mulheres são metabolizadoras ultrarrápidas de codeína. Estas mulheres atingem níveis séricos maiores do que os esperados do metabólito⁸ ativo da codeína, a morfina, levando a níveis maiores do que os esperados de morfina no leite materno e altos níveis séricos de morfina potencialmente perigosos para os bebês⁴¹ amamentados. Ocorreram mortes em lactentes⁴⁰ que foram expostos a altos níveis de morfina no leite materno, pois suas mães eram metabolizadores ultrarrápidas de codeína. Portanto, o uso materno de codeína pode potencialmente levar a reações adversas graves em lactentes⁴⁰, incluindo morte. A codeína é contraindicada em mulheres amamentando. Se os sintomas¹¹ de toxicidade¹⁰ por opioide se desenvolverem na mãe ou lactente⁴², todos os medicamentos contendo codeína devem ser interrompidos e analgésicos⁵ não opioides devem ser prescritos como alternativa.

paracetamol
O paracetamol é excretado no leite materno em concentrações baixas (0,1% a 1,85% da dose materna ingerida).

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Uso pediátrico

A segurança e a eficácia da administração de CODEX em crianças com menos de 12 anos de idade ainda não foi estabelecida e, portanto, seu uso não é recomendado.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Depressores do SNC¹⁴
O uso concomitante com depressores do sistema nervoso central¹³ (SNC¹⁴) (por exemplo, barbitúricos, hidrato de cloral, benzodiazepínicos, fenotiazinas, álcool e relaxantes musculares de ação central) pode causar depressão aditiva no SNC¹⁴.

Analgésicos⁵ opioides
Uso concomitante com outros agonistas de receptor opioide pode causar depressão aditiva no SNC¹⁴, depressão respiratória e efeitos hipotensores.

Inibidores de CYP2D6
Acredita-se que a analgesia da codeína seja dependente da isoenzima CYP2D6 do citocromo P450 catalisada pela o-demetilação para formar o metabólito⁸ ativo morfina, embora outros mecanismos tenham sido citados. Foram descritas interações com quinidina, metadona e paroxetina (inibidores de CYP2D6) levando à diminuição de concentrações plasmáticas de morfina, o que pode ter potencial para diminuir a analgesia da codeína.

Compostos semelhantes à varfarina
Para a maioria dos pacientes, o uso ocasional de paracetamol geralmente possui pequeno ou nenhum efeito no índice de normatização internacional (INR) em pacientes recebendo tratamento crônico⁴³ com varfarina; no entanto, há controvérsia em relação à possibilidade do paracetamol potencializar os efeitos anticoagulantes⁴⁴ da varfarina e outros derivados cumarínicos. Pergunte ao seu médico ou farmacêutico se está utilizando medicamento que afina o sangue⁴⁵, a varfarina ou outros derivados cumarínicos antes de utilizar este medicamento.

Não use outro produto que contenha paracetamol.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use este medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁴⁶.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Manter o produto em sua embalagem original e conservar em temperatura ambiente (entre 15° e 30°C); proteger da luz e da umidade.
O prazo de validade é de 24 meses a partir da data de fabricação (vide cartucho). Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto físico

comprimido 7,5 mg: comprimido branco, circular, biconvexo, liso.
comprimido 30 mg: comprimido branco, circular, biplano, sulcado e chanfrado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

A dose deve ser ajustada de acordo com a intensidade da dor e a resposta do paciente.

De modo geral, de acordo com o processo doloroso, recomenda-se:

• CODEX 7,5 mg = 1 comprimido a cada 4 horas
• CODEX 30 mg = 1 comprimido a cada 4 horas.

Em adultos, nas dores de grau mais intenso (como por exemplo, as decorrentes de determinados pós-operatórios, traumatismos graves, neoplasias⁴⁷) recomendam-se 2 comprimidos a cada 6 horas, não ultrapassando o máximo de 8 comprimidos de CODEX 7,5 mg ou CODEX 30 mg em um período de 24 horas.

A dose diária máxima para adultos é de:

• fosfato de codeína: 240 mg, a cada 24 horas.
• paracetamol: 4.000 mg, a cada 24 horas.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Você pode tomar a dose deste medicamento assim que lembrar, desde que siga as orientações quanto ao uso e que não exceda a dose recomendada para cada dia.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Dados de estudos clínicos

A segurança de codeína e paracetamol a partir de dados de estudos clínicos é baseada em dados de 27 estudos clínicos randomizados, controlados por placebo⁴⁸, de dose única ou doses múltiplas, no tratamento da dor secundária à cirurgia dentária, cirurgia geral ou artrite reumatoide⁴⁹.

A tabela a seguir inclui eventos adversos que ocorreram quando mais de um evento foi relatado, e a incidência⁵⁰ foi maior do que a do placebo⁴⁸ e em ≥ 1% dos pacientes. O traço representa uma incidência⁵⁰ de < 1%.

Reações adversas relatadas por ≥ 1% dos indivíduos tratados com codeína/paracetamol em 27 estudos clínicos randomizados controlados por placebo⁴⁸.

Classe de Sistema / Órgão Termo preferencial	codeína/paracetamol dose única de 30/300 mg-1.000 mg (N=337) % (frequência)	codeína/paracetamol dose única de 60 mg/600-1.000 mg (N=965) % (frequência)	codeína/paracetamol múltiplas doses de 30- 60mg/300-1.000 mg (N=249) % (frequência)	Placebo48 (N=1.017) %
Distúrbios gastrintestinais
Constipação51	-	-	7,2 (comum)	-
Boca52 seca	-	1,0 (comum)	-	-
Náusea53	12,8 (muito comum)	11,3 (muito comum)	16,5 (muito comum)	7,8
Vômito54	8,3 (comum)	8,2 (muito comum)	8,8 (comum)	4,6
Distúrbios do sistema nervoso55
Tontura56	5,6 (comum)	4,7 (comum)	9,6 (comum)	2,6
Sonolência	3,6 (comum)	7,5 (comum)	10,8 (muito comum)	2,8
Distúrbios gerais e condições do local de administração
Hiperidrose57 (suor excessivo)	-	1,0 (comum)	-	-

Dados pós-comerciaização

Reações adversas ao medicamento (ADRs) identificadas durante a experiência pós-comercialização com codeína, paracetamol ou a combinação estão incluídas na tabela a seguir, a partir de taxas de relato espontâneo.

As frequências são fornecidas de acordo com a seguinte convenção:

Muito comum ≥ 1/10
Comum ≥ 1/100 e < 1/10
Incomum ≥ 1/1.000 e < 1/100
Rara ≥ 1/10.000 e < 1/1.000
Muito rara < 1/10.000
Desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)

Reações adversas ao medicamento identificadas durante a experiência pós-comercialização com codeína, paracetamol ou a combinação por categoria de frequência estimada a partir de taxas de relato espontâneo*

Classe de Sistema/Órgão Categoria da frequência	Evento adverso por termo preferencial
Distúrbios gastrintestinais
Muito rara	Dor abdominal
Muito rara	Dispepsia58 (dificuldade de digestão59)
Distúrbios do sistema imune60
Muito rara	Reação anafilática61
Muito rara	Hipersensibilidade (reação alérgica62)
Exames laboratoriais
Muito rara	Aumento de transaminases (enzimas intracelulares)**
Distúrbios do sistema nervoso55
Muito rara	Dor de cabeça16
Muito rara	Sedação63
Distúrbios psiquiátricos
Muito rara	Agitação
Muito rara	Dependência
Muiro rara	Síndrome24 de retirada do medicamento
Muito rara	Humor eufórico
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais
Muito rara	Broncoespasmo64 (contração da musculatura dos brônquios65)
Muito rara	Dispneia66 (falta de ar)
Muito rara	Depressão respiratória
Muito rara	Angioedema67 (inchaço68 da derme69 e submucosa)
Distúrbios vasculares70
Muito rara	Rubor (vermelhidão da pele71)
Distúrbios de pele71 e do tecido subcutâneo72
Muito rara	Prurido73 (coceira)
Muito rara	Erupção26 cutânea27
Muito rara	Urticária74

* Exposição do paciente foi estimada pelo cálculo⁷⁵ a partir de dados de vendas do IMS MIDAS™.
** Baixo nível de elevações de transaminases pode ocorrer em alguns pacientes recebendo doses recomendadas de paracetamol; estas elevações não foram acompanhadas de insuficiência hepática⁷⁶ e geralmente foram resolvidas com o tratamento contínuo ou descontinuação de paracetamol.

Informe seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?