Alkeran (Injetável)

Alkeran® Injetável
Melfalana
Pó liofilizado¹

APRESENTAÇÃO

Pó liofilizado¹ para solução injetável
Frasco-ampola acompanhado de 10 mL de solução diluente

USO INTRAVENOSO OU INTRA-ARTERIAL
USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada frasco-ampola contém:

melfalana	50mg
excipiente q.s.p	1 frasco-ampola
Solução diluente	10 mL

Excipientes: ácido clorídrico², povidona e água para injetáveis.
Solução diluente: água para injetáveis, citrato de sódio, propilenoglicol e etanol

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

Alkeran® Injetável, administrado por volume de sangue³ das artérias⁴ que chega aos tecidos, pode ser usado no tratamento de:

• melanoma⁵ maligno localizado nas extremidades;
• sarcoma⁶ de tecidos moles localizados nas extremidades.

Alkeran® Injetável, na dosagem intravenosa convencional, pode ser usado no tratamento de:

• mieloma⁷ múltiplo: Alkeran® Injetável, tanto em monoterapia quanto em combinação com outras drogas citotóxicas, é tão efetivo quanto a melfalana via oral para o tratamento de mieloma⁷ múltiplo;
• câncer⁸ de ovário⁹ avançado: Alkeran® Injetável produz uma resposta efetiva em aproximadamente 50% dos pacientes com adenocarcinoma¹⁰ ovariano avançado, quando em monoterapia ou em combinação com outros agentes citotóxicos¹¹.

Alkeran® Injetável com alta dosagem intravenosa pode ser usado no tratamento de:

• mieloma⁷ múltiplo: a remissão completa (fase em que não sinais¹² de atividade da doença) tem sido alcançada em até 50% dos pacientes usando altas doses de Alkeran® Injetável, com ou sem resgate hematopoiético com células¹³ tronco. Também é usado como tratamento de primeira linha ou para obtenção de uma resposta consolidada na quimioterapia¹⁴ citoredutiva convencional.
• neuroblastoma avançado na infância: altas doses de Alkeran® Injetável associadas ao resgate hematopoietico com células¹³ tronco têm sido usadas tanto em monoterapia quanto em combinação com radioterapia¹⁵ e/ou drogas citotóxicas, para consolidar a resposta ao tratamento convencional.

Um aumento significativo na duração da sobrevida¹⁶ livre da doença foi demonstrado num estudo randomizado¹⁷ prospectivo¹⁸ de altas doses de Alkeran® Injetável versus nenhum tratamento adicional.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Alkeran® é um medicamento utilizado no combate a algumas formas de tumores (mieloma⁷ múltiplo (câncer⁸ que se desenvolve na medula óssea¹⁹), câncer⁸ ovariano avançado, melanoma⁵ maligno (câncer⁸ de pele²⁰) localizado nas extremidades e sarcoma⁶ de tecidos moles localizados nas extremidades), sobre os quais atua destruindo as células¹³ cancerosas e impedindo sua multiplicação (crescimento) desordenada.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

O uso de Alkeran® é contraindicado para pacientes²¹ com hipersensibilidade (alergia²²) conhecida a qualquer componente da fórmula.

Você deve informar ao seu médico se utiliza medicamentos imunossupressores.

Alkeran® não deve ser utilizado por pacientes nos quais o câncer⁸ se mostrou resistente a melfalana.

Este medicamento não deve ser utilizado sem orientação médica por mulheres grávidas. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez²³.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Não é recomendada a administração de vacinas contendo microorganismos vivos em pacientes fazendo uso de Alkeran®. Desta forma, antes de tomar uma vacina²⁴, converse com seu médico.

Do ponto de vista dos riscos envolvidos e do nível de suporte necessário, a administração de altas doses de Alkeran® Injetável somente deve ser realizada em centros especializados com equipamentos apropriados, e conduzida por clínicos experientes.

Em pacientes que estejam recebendo altas doses de melfalana, deve-se realizar administração profilática (preventiva) de agentes antiinfecciosos (contra infecção²⁵) e administração de hemoderivados (derivados de sangue³), caso necessário.

A manutenção de uma adequada função dos rins²⁶, mediante hidratação e diurese²⁷ induzida, imediatamente após a administração de Alkeran® injetável deve ser considerada. Monitoramento: durante o tratamento com Alkeran®, seu médico poderá fazer uma avaliação laboratorial das suas células sanguíneas²⁸.

Seu médico poderá interromper o tratamento com Alkeran® a critério.

Alkeran® deve ser usado com cautela em pacientes recentemente submetidos à radioterapia¹⁵ ou quimioterapia¹⁴, tendo-se em vista o aumento de toxicidade²⁹ na medula óssea¹⁹.

Medicamentos que diminuem a resposta imunológica como o Alkeran®, podem ativar os locais de desenvolvimento da tuberculose³⁰, naqueles pacientes que já tiveram tuberculose³⁰. Os médicos que acompanham pacientes sob o uso de drogas que diminuem a resposta imunológica devem estar alertas quanto à possibilidade de surgimento de doença ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagnóstico³¹ precoce e tratamento.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Atualmente não existem dados disponíveis que sugiram que o Alkeran® influencie na capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

Gravidez²³ e lactação³²

Se você ou seu parceiro estiver fazendo uso de Alkeran®, você deve usar contraceptivos de modo a evitar a gravidez²³.

O uso de Alkeran® deve ser evitado, sempre que possível, durante a gravidez²³, especialmente durante o primeiro trimestre. Em cada caso, deve ser considerado o risco potencial ao feto³³, em comparação ao benefício esperado para a mãe.

As mães em tratamento com Alkeran® não devem amamentar seus filhos.

Este medicamento não deve ser utilizado sem orientação médica por mulheres grávidas. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez²³.

Interações medicamentosas

A imunização³⁴ com vacinas contendo microorganismos vivos não é recomendada em pacientes que apresentam deficiência no sistema de defesa do organismo.

Medicamentos como ácido nalidíxico, ciclosporina e interferons podem interagir com Alkeran®. Informe ao seu médico sobre qualquer outro medicamento que tenha usado antes ou que esteja usando durante o tratamento.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde³⁵.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de armazenamento

Mantenha o produto na embalagem original (entre 15°C e 30ºC) e protegido da luz.
A solução de Alkeran® Injetável tem durabilidade limitada e deve ser preparada imediatamente antes do uso. A solução que não for usada deve ser descartada.
A solução reconstituída não deve ser refrigerada, pois pode ocorrer precipitação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspectos Físicos / Características organolépticas

Um pó de cor que varia do branco ao creme, liofilizado¹, praticamente isento de partículas visíveis quando dissolvido em 10 mL da solução diluente.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

POSOLOGIA

Mieloma⁷ múltiplo:

Alkeran® injetável tem sido usado sozinho, ou em combinação com outras drogas citotóxicas, com as doses variando entre 8 mg/m2 a 30 mg/m2 de área de superfície corporal, em intervalos de 2 a 6 semanas.

Adicionalmente, a administração de prednisona tem sido incluída em uma série de tratamentos. Quando Alkeran® Injetável for utilizado como um único medicamento, a escala de dosagem intravenosa típica é de 0,4 mg/kg de peso corporal (16 mg/m2 de área de superfície corporal), repetida em apropriados intervalos (um em cada 4 semanas) ou de acordo com as orientações de seu médico.

Em tratamentos de altas doses, geralmente, o emprego de doses únicas de Alkeran® se situa entre 100 e 200 mg/m2 de área de superfície corporal (aproximadamente 2,5 a 5,0 mg/kg de peso corporal).

Adenocarcinoma¹⁰ ovariano avançado: 

Quando Alkeran® Injetável for utilizado sozinho, é administrada uma dose de 1,0 mg/kg de peso corporal (aproximadamente 40 mg/m2 de área de superfície corporal), em intervalos de 4 semanas.

Quando Alkeran® Injetável é utilizado em combinação com outras drogas citotóxicas, tem sido usada a dose intravenosa entre 0,3 e 0,4 mg/kg de peso corporal (12 a 16 mg/m2 de área de superfície corporal), em intervalos de 4 a 6 semanas.

Melanoma⁵ maligno:

Alkeran® tem sido utilizado como auxiliar à cirurgia de melanoma⁵ maligno inicial e como tratamento paliativo³⁶ para doença avançada, mas localizada.

Sarcoma⁶ localizado em tecidos moles:

Alkeran® tem sido utilizado como manutenção de todos os estágios de sarcoma⁶ localizado em tecidos moles, usualmente em combinação com cirurgia.

Alkeran® tem sido usado com actinomicina D.

Neuroblastoma avançado na Infância:

Têm sido utilizadas doses de Alkeran® de 100 e 240 mg/ m2 de acordo com o seu peso e altura = área de superfície corporal) associadas ao transplante autólogo da medula³⁷ (tratamento com medicações quimioterápicas). Essa dosagem pode ser administrada isoladamente ou em combinação com radioterapia¹⁵ e/ou outra droga citotóxica e pode ser eventualmente dividida em doses iguais por três dias consecutivos.

POPULAÇÕES ESPECIAIS

Uso em crianças

Altas doses de Alkeran® Injetável, em associação com resgate da medula³⁷ (transplante de medula óssea¹⁹), têm sido utilizadas em neuroblastoma na infância, utilizando-se guias de dosagens baseados na área de superfície corporal nessa situação.

Muito raramente Alkeran® é indicado para crianças no regime de dose convencional.

Uso em idosos

Embora Alkeran® seja frequentemente utilizado nas doses convencionais neste grupo de pacientes, não há informação específica disponível sobre este uso.

A experiência quanto ao uso deAlkeran® em pacientes idosos é limitada. É importante assegurar o estado funcional adequado dos diversos sistemas orgânicos antes do uso de altas doses de Alkeran® Injetável em pacientes idosos.

Os dados obtidos nos estudos feitos com Alkeran® por via intravenosa (pela veia) são limitados e não recomendam ajustes específicos na dosagem para pacientes²¹ idosos recebendo o produto. O médico irá realizar ajustes da dosagem com base na condição geral do paciente idoso e no grau de mielossupressão ocorrido durante o tratamento.

Uso em pacientes com insuficiência renal³⁸

(verem O que devo saber antes de usar este medicamento?)

A taxa pela qual Alkeran® é eliminado do organismo, embora variável, é reduzido em pacientes com comprometimento dos rins²⁶.

Quando Alkeran® Injetável for utilizado na dosagem intravenosa (pela veia) convencional (8 a 40 mg/m² de área se superfície corporal) em pacientes com comprometimento renal³⁹ entre moderado e grave, recomenda-se que a dose inicial seja reduzida em 50%. As doses posteriores devem ser determinadas de acordo com o grau de supressão hematológica.

Para doses elevadas de Alkeran® Injetável (100 a 240 mg/m² de área de superfície corporal), a necessidade de redução da dose dependerá do grau de comprometimento da função renal³⁹ (dos rins²⁶), da necessidade terapêutica⁴⁰ e se houve reinfusão autóloga de células¹³ tronco da medula óssea¹⁹.

Para altas doses de Alkeran® sem resgate hematopoiético com células¹³ tronco em pacientes com insuficiência renal³⁸ moderada, uma redução de 50% na dose é recomendada. Em pacientes com comprometimento renal³⁹ mais grave, não está indicado o uso de altas doses de Alkeran®, sem resgate hematopoiético com células¹³ tronco.

Altas doses de Alkeran® associadas ao resgate hematopoiético com células¹³ tronco têm sido utilizadas com sucesso, inclusive em pacientes com insuficiência renal³⁸ grave.

ALKERAN® É UM AGENTE CITOTÓXICO⁴¹ PARA USO SOMENTE SOB A SUPERVISÃO DE MÉDICOS EXPERIENTES NA ADMINISTRAÇÃO DESTES AGENTES.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se você esquecer uma dose, espere e tome a próxima dose no horário normal. Não tome uma dose para substituir a que você esqueceu.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou do cirurgiãodentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Os efeitos indesejáveis associados ao uso de Alkeran® mais comumente observados, em ordem de frequência foram:

Reações muito comuns (ocorrem em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): diminuição da função da medula óssea¹⁹ causando diminuição nas células¹³ brancas responsáveis pela defesa do organismo, redução do número de plaquetas⁴² (células¹³ responsáveis pela coagulação⁴³) e anemia⁴⁴; náusea⁴⁵, vômito⁴⁶, diarreia⁴⁷; estomatite⁴⁸ (bolhas/vesículas⁴⁹ orais) quando administrado em altas doses; queda de cabelo⁵⁰ (em altas doses); atrofia⁵¹ e fibrose⁵² muscular; mialgia⁵³ (dor muscular); aumento sanguíneo da Enzima⁵⁴ Creatinoquinase; sensação subjetiva e transitória de calor e/ou formigamento.

Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): queda de cabelo⁵⁰ (em doses convencionais); síndrome⁵⁵ comportamental; elevação temporária significativa de ureia⁵⁶ em pacientes com mieloma⁷ e com doença renal³⁹ tem sido observada nos estágios iniciais do tratamento com Alkeran®.

Reações raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): anemia hemolítica⁵⁷ (redução das células¹³ vermelhas do sangue³, causada pelas células¹³ de defesa do corpo); reações alérgicas*; processos inflamatórios e fibróticos do pulmão⁵⁸ (incluindo relatos fatais); estomatite⁴⁸ (bolhas/vesículas⁴⁹ orais) em doses convencionais; desordens hepáticas⁵⁹ (no fígado⁶⁰) que variam desde testes alterados da função hepática⁶¹ (do fígado⁶⁰) até manifestações clínicas como hepatite⁶² e icterícia⁶³ (apresentar pele²⁰ e olhos⁶⁴ amarelados), obstruções nas veias⁶⁵, após o tratamento com altas doses; lesões⁶⁶ vermelhas arredondadas e placas⁶⁷ vermelhas no corpo e coceira.

*Reações alérgicas a melfalana como urticária⁶⁸, inchaço⁶⁹, rash⁷⁰ cutâneo⁷¹ (erupção⁷² cutânea⁷³) e choque anafilático⁷⁴ (reação alérgica⁷⁵ intensa) foram incomumente reportados após as doses iniciais, particularmente após a administração intravenosa (pela veia). Parada cardíaca também foi raramente reportada em associação com estes eventos.

Incidência⁷⁶ não conhecida: necrose⁷⁷ muscular, rabdomiólise⁷⁸.

A incidência⁷⁶ de diarreia⁴⁷, vômito⁴⁶ e estomatite⁴⁸ torna a toxicidade²⁹ da dose limitante em pacientes com altas doses de melfalana intravenoso em associação com resgate de células-tronco⁷⁹ hematopoiéticas. Prétratamento com ciclofosfamida aparentemente reduz a severidade de injúria gastrointestinal induzida por altas doses de melfalana e a literatura deve ser consultada para maiores informações.

Informe ao seu médico ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?