Zinnat (Pó para suspensão oral)

(Bula do profissional de saúde)

A cefuroxima é indicada no tratamento de pacientes com infecções³ causadas por cepas⁴ sensíveis dos microrganismos relacionados às seguintes condições:

Amigdalite e faringite⁵: causadas por S. pyogenes (estreptococos β-hemolíticos do grupo A). A cefuroxima geralmente é eficaz na erradicação do estreptococo da orofaringe⁶; entretanto, não se recomenda sua indicação para a profilaxia da febre reumática⁷ subsequente, uma vez que ainda não se dispõe de dados sobre o assunto.

Otite média⁸: causada por S. pneumoniae, H. influenzae (cepas⁴ sensíveis à ampicilina), S. pyogenes (estreptococos β-hemolíticos do grupo A) e M. catarrhalis (cepas⁴ sensíveis à ampicilina).

Infecções³ do trato respiratório inferior (pneumonia⁹ e bronquite): causadas por S. pneumoniae (cepas⁴ sensíveis à ampicilina) e H. parainfluenzae (cepas⁴ sensíveis à ampicilina).

Infecções³ do trato urinário¹⁰: causadas por E. coli e K. pneumoniae (na ausência de complicações urológicas). Infecções³ da pele¹¹: causadas por S. aureus e S. pyogenes (estreptococos β-hemolíticos do grupo A).

Sinusite¹²: causada por S. pneumoniae, H. influenzae e anaeróbios sensíveis à cefuroxima.

A susceptibilidade¹³ ao Zinnat® pode variar de acordo com a localidade e temporalmente. Dados locais devem ser consultados quando disponíveis (ver Propriedades Farmacodinâmicas).

RESULTADOS DE EFICÁCIA

A axetilcefuroxima apresenta um amplo espectro de ação antimicrobiana com um perfil farmacocinético que permite uma conveniente posologia de duas tomadas ao dia. A droga é bem tolerada tanto por pacientes adultos ou pediátricos, apresentando um índice de eventos adversos comparável ao de outras cefalosporinas.(Scott LJ, Ormrod D, Goa KL. Cefuroxime axetil: an update review of its use in the management of bacterial infections. Drugs. 2001;61(10):1455-500)

Em estudo controlado, a axetilcefuroxima atingiu concentrações plasmáticas que permaneceram acima da MIC90 (2,0 µg/ml) para Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae e Moraxella catarrhalis por pelo menos 5h (42%) nos intervalos de 12 horas entre as doses. (Thoroddsen E et al. Concentration of cefuroxime in middle ear effusion of children with acute otitis media. Pediatr Infect Dis J. 1997, Oct;16(10):959-62)

Em um estudo envolvendo 369 pacientes com diagnóstico¹⁴ de infecções³ do trato respiratório alto (tonsilite, faringite⁵, sinusite¹² e otite média⁸) foi obtida a melhora do quadro infeccioso em 89% dos pacientes que fizeram uso de axetilcefuroxima, acompanhado por ausência de sintomas¹⁵ respiratórios ao término do tratamento. (Griffjths GK, VandenBurg MJ, Kelsey M. Efficacy and tolerability of cefuroxime axetil in patients with upper respiratory tract infection. Curr Med Res Opin 1987; 10(8):555-61)

A axetilcefuroxima, administrada por 7 a 10 dias, ou como tratamento de curta duração (2 a 3 dias) ou uma dose única, também foi eficaz no tratamento de adultos com infecções³ do trato urinário¹⁰. (Perry CM, Brogden RN. Cefuroxime axetil. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy. Drugs. 1996;52(1):125-58.)

Após o tratamento de 10 dias com cefuroxima 250 a 500mg duas vezes ao dia, foi obtida cura clínica ou melhora em> 90% dos pacientes com infecções³ na pele¹¹ ou tecidos moles. (Perry CM, Brogden RN. Cefuroxime axetil. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy. Drugs. 1996;52(1):125-58.)

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades farmacodinâmicas

Zinnat® Pó para Suspensão Oral é um antibiótico cefalosporínico sintético desenvolvido para administração oral cujo princípio ativo é a axetilcefuroxima. Possui amplo espectro de ação contra grande número de microrganismos gram-positivos e gram-negativos. Zinnat® Pó para Suspensão Oral permanece estável diante da penicilinase estafilocócica e da β-lactamase. A ação bactericida da cefuroxima resulta da inibição da síntese da parede celular devido à sua ligação a proteínas¹⁶-alvo.

A prevalência¹⁷ de resistência adquirida depende do tempo e região e para algumas espécies pode ser muito alta. É desejável que se obtenha informações locais de resistência, em especial quando se tratar de infecções³ graves.

Suscetibilidade in vitro de micro-organismos à cefuroxima

Onde a eficácia clínica da cefuroxima foi demonstrada em estudos clínicos há uma indicação com um asterisco (*).

Espécies comumente suscetíveis:

• Aeróbios gram-positivos: Staphylococcus aureus (sensíveis à meticilina)* e Staphylococcus coagulase negativa (sensíveis à meticilina), Streptococcus pyogenes*, estreptococos β-hemolíticos;
• Aeróbios gram-negativos: Haemophilus influenzae (inclusive cepas⁴ resistentes à penicilina)*, Haemophilus parainfluenzae*, Moraxella catarrhalis*, Neisseria gonorrhoeae (inclusive cepas⁴ produtoras e não produtoras de penicilinase);- Anaeróbios gram- positivos: Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.
• Espiroquetas: Borrelia burgdorferi*

Organismos para os quais a resistência adquirida pode ser um problema

• Aeróbios gram-positivos: Streptococcus pneumoniae*
• Aeróbios gram-negativos: Citrobacter spp. não incluindo C. freundii, Enterobacter spp., não incluindo E. aerogenes e E. cloacae, Escherichia coli*, Klebsiella spp., incluindo Klebsiella pneumoniae*, Proteus mirabilis, Proteus spp., não incluindo P. penneri e P. vulgaris, Providencia spp.
• Anaeróbios gram-positivos: Clostridium spp., não incluindo C. difficile
• Anaeróbios gram-negativos: Bacteroides spp., não incluindo B. fragilis, Fusobacterium spp.

Organismos inerentemente resistentes:

• Aeróbios gram-positivos: Enterococcus spp., incluindo E. faecalis e E. faecium; Listeria monocytogenes
• Aeróbios gram-negativos: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas spp., incluindo Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia
• Anaeróbios gram-positivos: Clostridium difficile
• Anaeróbios gram-negativos: Bacteroides fragilis
• Outros: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.

*A eficácia clínica da cefuroxima foi demonstrada em estudos clínicos.

Propriedades farmacocinéticas

A formulação de Zinnat® Pó para Suspensão Oral, que consiste de grânulos em solução aquosa revestidos com cera, realiza a liberação

da droga na parte superior do intestino delgado¹⁸, onde o medicamento se desintegra rapidamente no estômago¹⁹ [Harding, 1990]. A farmacocinética de Zinnat® Pó para Suspensão Oral foi determinada em voluntários adultos, saudáveis, do sexo masculino através de dois estudos que tinham como objetivo avaliar a biodisponibilidade de Zinnat® Pó para Suspensão Oral em relação a Zinnat® Comprimidos [Donn, 1994]. Em estudo multidose, 24 indivíduos tomaram sete doses de 250mg das duas formulações (suspensão e comprimido) de axetilcefuroxima, em sequência aleatória, após ingestão de alimentos. Os parâmetros da farmacocinética para Zinnat® Pó para Suspensão Oral foram determinados como Cmax 2.21+0.35 mg/mL, Tmax 3.38+1.33 horas, AUC0-¥ 11.29+1.85 mg/mL.h, e T1/2 2.04+0.87 horas. A taxa de absorção de Zinnat® Pó para Suspensão Oral foi reduzida em comparação com Zinnat® Comprimidos, resultando em um pico tardio do nível sérico e alguma redução na biodisponibilidade (<20%).

Para determinar o efeito da alimentação na absorção, 12 voluntários, adultos, do sexo masculino, tomaram dose única de 250 mg de axetilcefuroxima (suspensão ou comprimido), após jejum e após um café da manhã padrão. Assim como já demonstrado para Zinnat® Comprimidos [Sommers, 1984; Finn, 1987], a absorção da cefuroxima é aumentada após ingestão de alimentos [Harding, 1988]. A AUC²⁰(0-¥) aumentou de 11.6 para 13.4 mg/mL e a recuperação urinária de 31.9% para 39.1%.

A farmacocinética de Zinnat® Pó para Suspensão Oral foi determinada em 28 pacientes pediátricos com idade entre 3 meses a 12 anos, hospitalizados com infeccção que requeria terapia via antibiótico sistêmico²¹. Fora administrado dose única de 10, 15 e 20 mg por quilograma de peso corporal, com 120 mL de leite ou fórmula de leite [Powell, 1991]. Verificou-se que a farmacocinética é semelhante a Zinnat® Comprimidos 250 mg, em adultos, resumidos na Tabela 1.

Tabela 1 – Média dos parâmetros farmacocinéticos de Zinnat® Pó para Suspensão Oral em pacientes pediátricos

Dose mg/kg	Cmax (μg/mL)	Tmax (h)	AUC20 (μg/mL.h)	T1/2 (h)	Tempo durante o qual a concentração sérica >1 μg/mL (h)
10 (n=8)	3.3	3.6	12.4	1.9	4.2
15 (n=12)	5.1	2.7	22.5	1.4	5.9
20 (n=8)	7.0	3.1	32.8	1.9	6.6

AUC²⁰ = area sob a curva de tempo de concentração;
T_max = Tempo até a máxima concentração plasmática observada;
T_1/2 = meia-vida;
C_max = concentração plasmática máxima observada

Absorção

Após a administração, Zinnat® Pó para Suspensão Oral é absorvido no trato gastrintestinal e rapidamente hidrolisado na mucosa intestinal²² e no sangue²³, liberando a cefuroxima na circulação²⁴.

A absorção da cefuroxima aumenta na presença de alimentos.

Após a administração de Zinnat® Comprimidos, o pico plasmático (2,1 mg/L na dose de 125 mg, 4,1 mg/L na dose de 250 mg, 7,0 mg/L na dose de 500 mg e 13,6 mg/L na dose de 1 g) ocorre aproximadamente 2 a 3 horas depois da administração da dose ingerida com alimento.

A taxa de absorção diminui quando se usa a suspensão, em comparação ao comprimido, o que leva a níveis de pico plasmático menores e mais tardios e a uma biodisponibilidade sistêmica reduzida (de 4% a 17% menores).

Distribuição

A ligação às proteínas¹⁶ foi por diversas vezes indicada como 33-50%, dependendo da metodologia utilizada.

Metabolismo²⁵

A cefuroxima não é metabolizada.

Eliminação

A meia vida plasmática é de 1 a 1,5 hora.

A cefuroxima é excretada por filtração glomerular e secreção tubular. Os níveis plasmáticos da cefuroxima são reduzidos por diálise²⁶.

Insuficiência renal²⁷

A farmacocinética da cefuroxima foi investigada em pacientes com vários graus de insuficiência renal²⁷. A meia-vida de eliminação da cefuroxima aumenta com a redução da função renal²⁸, que serve como base para a recomendação de ajuste da posologia neste grupo de pacientes (ver Posologia). Em pacientes submetidos à hemodiálise²⁹, pelo menos 60% da quantidade total de cefuroxima presente no organismo ao início da diálise²⁶ será removida durante um período de quatro horas de diálise²⁶. Portanto, uma dose única adicional de cefuroxima deve ser administrada assim que se terminar a hemodiálise²⁹.

CONTRAINDICAÇÕES

Zinnat® Pó para Suspensão Oral é contraindicado para pacientes³⁰ com hipersensibilidade conhecida aos antibióticos do grupo das cefalosporinas ou a qualquer outro componente da fórmula.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Antes de iniciar a terapia com Zinnat® Pó para Suspensão Oral deve-se tomar as precauções necessárias para verificar se o paciente apresenta reações de hipersensibilidade às penicilinas ou a outros beta-lactâmicos.

Como ocorre com outros antibióticos, o uso de Zinnat® Pó para Suspensão Oral pode resultar no crescimento de Candida. O uso prolongado pode também levar ao crescimento de outros microrganismos não sensíveis (como Enterococci e Clostridium difficile) e tornar necessária a interrupção do tratamento.

Há relatos de colite³¹ pseudomembranosa causada pelo uso de cefalosporinas e de outros antibióticos, cuja gravidade pode variar de leve à fatal. Por essa razão é importante considerar tal diagnóstico¹⁴ em pacientes que desenvolveram diarreia³² durante o tratamento com antibióticos. Se ocorrer diarreia³² prolongada ou significativa ou o paciente apresentar cólicas³³ abdominais, o tratamento deve ser descontinuado imediatamente e o paciente deve ser posteriormente examinado.

Ao usar Zinnat® Pó para Suspensão Oral no tratamento de pacientes diabéticos, deve-se levar em conta que ele contém açúcar³⁴ e tomar os devidos cuidados.

Zinnat® Pó para Suspensão Oral contém aspartamo, que é fonte de fenilalanina³⁵, portanto deve ser usado com cautela em portadores de fenilcetonúria³⁶.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e operar máquinas

Como este medicamento pode causar vertigem³⁷, os pacientes devem ser avisados para ter cautela ao dirigir veículos ou operar máquinas.

Populações especiais

Não existem dados de estudos clínicos sobre o uso de Zinnat® Pó para Suspensão Oral em crianças menores de 3 meses.

Para crianças de 3 meses a 12 anos de idade, indica-se um esquema posológico especial (ver, na seção Posologia e Modo de Usar, o item Posologia).

Não existem recomendações especiais sobre o uso de Zinnat® Pó para Suspensão Oral em idosos.

Gravidez³⁸ e lactação³⁹

Não há nenhuma evidência experimental dos efeitos embriogênicos e teratogênicos⁴⁰ atribuídos à axetilcefuroxima, mas, como todas as drogas, esta deve ser administrada com cuidado durante os primeiros meses de gravidez³⁸. A cefuroxima é excretada no leite materno e, consequentemente, deve-se ter cautela ao administrá-la a mulheres que estejam amamentando.

Categoria B de risco na gravidez³⁸.

Este medicamento não deve ser usado por mulheres grávidas sem orientação médica.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

As drogas que reduzem a acidez gástrica⁴¹ podem diminuir a biodisponibilidade de Zinnat® Pó para Suspensão Oral em comparação ao estado de jejum e tendem a anular o efeito do aumento da absorção do medicamento quando tomadas após a ingestão de alimentos. Como ocorre com outros antibióticos, Zinnat® Pó para Suspensão Oral pode afetar a flora intestinal, levando à menor reabsorção de estrogênio e à redução da eficácia dos contraceptivos orais combinados.

Como pode ocorrer resultado falso-negativo no teste de ferricianeto, recomenda-se usar os métodos de glicose⁴² oxidase ou hexoquinase para determinar os níveis de glicose⁴² no plasma sanguíneo⁴³ dos pacientes que recebem Zinnat® Pó para Suspensão Oral.

A cefuroxima não interfere nos resultados da análise de creatinina⁴⁴ no soro⁴⁵ e na urina⁴⁶ pelo método do picrato alcalino. A administração concomitante de probenecida aumenta a AUC²⁰ em 50%.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de armazenamento

Mantenha o medicamento na embalagem original, conservando-o em temperatura ambiente (entre 15 ºC e 30ºC). O produto tem prazo de validade de 24 meses a partir da data de fabricação, impressa na embalagem.

Após a reconstituição, a suspensão deve ser imediatamente refrigerada (entre 2ºC e 8ºC) e permanecer armazenada nessas condições o tempo todo, por até dez dias.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Após preparo, manter por dez dias sob refrigeração (entre 2ºC e 8ºC).

Aspecto físico/características organolépticas

Grânulos de livre fluidez, brancos ou quase brancos, que, após reconstituição com água, resultam em uma suspensão que varia do branco ao amarelo-pálido, bastante consistente, com sabor característico de tutti frutti.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

1. Adicione todo o conteúdo do sachê em um copo.
2. Adicione um pequeno volume de água gelada (pode ser usado suco de frutas ou leite gelados)
3. Mexa bem e beba tudo imediatamente.

Zinnat® Pó para Suspensão Oral (Frasco) destina-se apenas para uso oral.

Zinnat® Pó para Suspensão Oral é apresentado em um frasco embalado em cartucho contendo copo, colher ou seringa¹ dosadora e bula. Agite sempre vigorosamente o frasco antes de usar.

A suspensão oral terá melhor resultado se for ingerida junto com uma refeição. Pode-se também diluir a dose em sucos de frutas ou bebidas lácteas imediatamente antes de administrá-la. Atenção: não misture a dose com líquidos quentes.

Se o paciente esquecer uma dose, deve ingeri-la assim que se lembrar, continuando a tomar as demais doses nos horários estabelecidos.

Para que a absorção seja ideal, o paciente deve tomar o medicamento com a alimentação.

Antes de preparar a suspensão, agite o frasco ainda lacrado para que o pó fique mais solto. Isso facilitará a reconstituição.

Instruções de reconstituição

1. Agite o frasco ainda lacrado para que o pó fique mais solto. Os grânulos devem estar soltos e fluidos. Remova a tampa pressionando-a para baixo e girando-a para o lado. Se esta estiver danificada ou não estiver presente, o produto deve ser devolvido ao farmacêutico.
2. Adicione água filtrada e resfriada no copo plástico até a marca indicada (para a suspensão de 70 mL, adicione 25 mL de água e, para a suspensão de 50 mL, adicione 19 mL de água, conforme indicado no copo dosador). Caso a água tenha sido fervida, ela deverá ser resfriada até atingir temperatura ambiente, antes de ser adicionada. Zinnat® Pó para Suspensão Oral não deve ser misturado com liquidos quentes. Após verter a quantidade correta de água no copo dosador, adicione-a ao frasco.
3. Coloque o adaptador no frasco.
4. Feche-o com a tampa. A água deverá ser totalmente absorvida pelos grânulos e isso deverá levar cerca de 1 minuto.
5. Inverta o frasco e balance-o VIGOROSAMENTE (por pelo menos 15 segundos).
6. Vire o frasco para cima e agite-o VIGOROSAMENTE (por pelo menos 1 minuto) até obter uma suspensão homogênea.
7. Refrigere imediatamente o produto entre 2ºC e 8ºC. Deixe a suspensão reconstituída em repouso na geladeira por pelo menos 1 hora antes de tirar a primeira dose (mas lembre-se de que, antes de usar o produto, deve-se agitá-lo novamente).

A suspensão reconstituída deve permanecer o tempo todo sob refrigeração (entre 2ºC e 8ºC) e sob essas condições, permanece válida por 10 dias.

Instruções de uso da seringa¹ dosadora

1. Retire a tampa do frasco.
2. Coloque a seringa¹ no adaptador contido na entrada do frasco.
3. Segure o frasco invertido e puxe a seringa¹ até obter a dose indicada.
4. Vire o frasco e a seringa¹ para que fiquem novamente na posição correta. Enquanto segura a seringa¹ (para evitar que o êmbolo⁴⁷ se mova), retire-a, deixando o adaptador no frasco.
5. Mantenha o paciente sentado e coloque a ponta da seringa¹ em sua boca⁴⁸, apontando para a parte interna da bochecha⁴⁹.
6. Pressione o êmbolo⁴⁷ da seringa¹ lentamente para liberar a dose na boca⁴⁸ do paciente.
7. Após administrar a dose, recoloque a tampa no frasco sem remover o adaptador. Desmonte a seringa¹, lave-a em água corrente e deixe o êmbolo⁴⁷ e a seringa¹ secarem naturalmente.

Posologia

A terapia usual é de sete dias (mas pode variar de cinco a dez dias).

A posologia de Zinnat® deve ser efetuada de acordo com o seguinte esquema:

Adultos

Tratamento	Suspensão Oral	Sachê	Frequência
Dose habitual recomendada	250 mg (5 mL)	1 sachê de 250mg	2x/dia (de 12 em 12 horas)
Infecções3 do trato urinário10	125 mg (2,5 mL)	--	2x/dia (de 12 em 12 horas)
Amigdalite, faringite5 e sinusite12	250 mg (5 mL)	1 sachê de 250mg	2x/dia (de 12 em 12 horas)
Bronquite	250 mg (5 mL)	1 sachê de 250mg	2x/dia (de 12 em 12 horas)
Pneumonia9	500 mg (10 mL)	2 sachês de 250mg	2x/dia (de 12 em 12 horas)
Pielonefrite50	250 mg (5 mL)	1 sachê de 250mg	2x/dia (de 12 em 12 horas)
Gonorreia51 não complicada	1.000 mg (20 mL)	4 sachês de 250mg	Dose única

Crianças

A dose normal é de 125 mg (2,5 mL) duas vezes ao dia.

Crianças de 3 meses a 12 anos de idade
Peso	Amigdalite, faringite5, sinusite12 e bronquite	Otite52, pneumonia9 e piodermite53		Frequência
	Suspensão Oral	Suspensão Oral	Sachê
5 kg *	1,0 mL (50 mg)	1,5 mL (75 mg)	--	2x/dia (de 12 em 12 horas)
8 kg *	1,5 mL (75 mg)	2,5 mL (125 mg)	--	2x/dia (de 12 em 12 horas)
12 kg	2,5 mL (125 mg)	3,5 mL (175 mg)	--	2x/dia (de 12 em 12 horas)
16 kg ou +	2,5 mL (125 mg)	5,0 mL (250 mg)	1 sachê de 250mg	2x/dia (de 12 em 12 horas)
(**)	250 mg	500 mg		-

* para crianças com peso inferior a 8 kg é recomendado o uso de suspensão oral. (**) Dose máxima diária.

A dose padrão recomendada para crianças no tratamento da maioria das infecções³ é de 125 mg duas vezes ao dia. Para crianças de 2 anos de idade, ou mais, com otite média⁸ ou outras infecções³ mais graves, a dose recomendada é de 250 mg duas vezes ao dia (máximo recomendado de 500 mg diários).

A tabela acima foi calculada sobre a seguinte base: amigdalite, faringite⁵ e sinusite¹² = 10 mg/kg duas vezes ao dia (máximo de 250 mg por dia); otite⁵² e pneumonia⁹ = 15 mg/kg duas vezes ao dia (máximo de 500 mg por dia).

Não existem estudos clínicos sobre dados disponíveis do uso de Zinnat® Pó para Suspensão Oral em crianças menores de 3 meses de idade.

A cefuroxima está também disponível como sal sódico (Zinacef®) para administração parenteral, o que permite que a terapia parenteral com Zinnat® seja seguida de tratamento oral em situações nas quais a mudança de terapia parenteral para oral é clinicamente indicada.

Insuficiência renal²⁷

A cefuroxima é primariamente excretada pelos rins⁵⁴. Em pacientes com função renal²⁸ significativamente prejudicada recomenda-se que a dose de cefuroxima seja reduzida para compensar sua excreção mais lenta (vide tabela abaixo).

Clearance de creatinina44	Meia-vida (horas)	Dose recomendada
≥ 30 mL/min	1,4 – 2,4	Nenhum ajuste de dose é necessário (dose padrão de 125 mg a 500 mg administradas duas vezes ao dia)
10-29 mL/min	4,6	Dose individual padrão administrada a cada 24 horas
< 10 mL/min	16,8	Dose individual padrão administrada a cada 48 horas
Durante hemodiálise29	2 - 4	Uma dose única padrão adicional deve ser administrada ao final de cada diálise26

REAÇÕES ADVERSAS

As reações adversas à Zinnat® são geralmente leves e passageiras.

As categorias de frequência adotadas para classificar as reações adversas descritas abaixo foram estimadas, já que, no caso da maioria das reações, não existem dados substanciais que permitam calcular sua incidência⁵⁵. Além disso, a incidência⁵⁵ das reações adversas à axetilcefuroxima pode variar de acordo com a indicação.

Dados de estudos clínicos extensos foram usados para determinar a frequência das reações adversas, das muito comuns às raras. As

frequências usadas para todos os outros efeitos indesejáveis foram determinadas principalmente por meio de dados pós-comercialização e se referem mais à taxa de relatos do que à frequência real. Dados de estudos controlados com placebo⁵⁶ não estavam disponíveis. Nos casos em que foram calculadas com base em dados de estudos clínicos, as incidências tiveram como base dados relacionados à droga (avaliados pelo investigador).

A seguinte convenção foi usada para classificação das reações adversas de acordo com a frequência: muito comuns (>1/10); comuns (>1/100 a <1/10); incomuns (>1/1.000 a <1/100); raras (>1/10.000 a <1/1.000); e muito raras (<1/10.000).

Reações comuns (>1/100 e <1/10):

• crescimento de Cândida
• eosinofilia⁵⁷
• dor de cabeça⁵⁸, vertigem³⁷
• distúrbios gastrintestinais, inclusive diarreia³², náusea⁵⁹ e dor abdominal
• aumentos transitórios dos níveis das enzimas hepáticas⁶⁰ (ALT (SGPT), AST (SGOT) e LDH)

Reações incomuns (>1/1.000 e <1/100):

• trombocitopenia⁶¹, leucopenia⁶² (às vezes acentuada), e teste de Coombs’ positivo. rash⁶³ cutâneo⁶⁴
• vômito⁶⁵

Reações raras (>1/10.000 e <1/1.000):

• urticária⁶⁶, prurido
• colite³¹ pseudomembranosa (ver Advertências e Precauções)

Reações muito raras (<1/10.000):

• anemia hemolítica⁶⁷. febre⁶⁸ medicamentosa, doença do soro⁴⁵, anafilaxia⁶⁹
• icterícia⁷⁰ (predominantemente colestática), hepatite⁷¹
• eritema multiforme⁷², síndrome de Stevens-Johnson⁷³, necrólise epidérmica tóxica⁷⁴