Dantalin

Dantalin é destinado ao tratamento de:

• crises convulsivas (contrações súbitas e sem controle dos músculos¹ devido a alterações no cérebro²) durante ou após neurocirurgia.
• crises convulsivas, crises tônico-clônicas (convulsões motoras que podem se repetir) generalizadas e crise parcial complexa (estado parado seguido de movimentos mastigatórios e fora de controle) (lobo psicomotor³ e temporal).
• estado de mal epiléptico (ataques epilépticos prolongados e repetidos).

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

A fenitoína é um medicamento que pode ser utilizado no tratamento da epilepsia⁴ (transtorno caracterizado por episódios recorrentes de alteração na função do cérebro² devido à súbita descarga dos neurônios⁵, excessiva e desordenada). O principal local de ação parece ser a região do cérebro² que inibe a propagação das crises epilépticas.

Após o uso oral, a fenitoína atinge níveis terapêuticos em pelo menos 7 a 10 dias após o início do tratamento com doses recomendadas de 300 mg/dia.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Dantalin é contraindicado em pacientes que tenham apresentado reações intensas ao medicamento ou a outras hidantoínas.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Os medicamentos que tratam a epilepsia⁴ não devem ter seu uso interrompido abruptamente devido ao possível aumento na frequência de crises, incluindo status epilepticus (quadro onde o paciente passa a ter crises convulsivas constantes). Quando, a critério médico, houver necessidade de redução da dose, descontinuação do tratamento ou substituição por uma terapia alternativa, esta deve ser feita gradualmente. Entretanto, no evento de reação alérgica⁶ ou reação de hipersensibilidade (alergia⁷ ou intolerância), uma rápida substituição para uma terapia alternativa pode ser necessária. Neste caso, a terapia alternativa deve ser um medicamento antiepiléptico (que trata a epilepsia⁴) não pertencente à classe das hidantoínas.

Converse com seu médico caso você tenha tido pressão baixa, insuficiência cardíaca⁸ (condição em que o coração⁹ é incapaz de bombear sangue¹⁰ suficiente para satisfazer as necessidades do corpo) ou infarto do miocárdio¹¹ (lesão¹² de parte do músculo cardíaco¹³ por falta de oxigênio).

Reações na pele¹⁴ com risco para a vida (Síndrome de Stevens-Johnson¹⁵ e necrólise epidérmica tóxica¹⁶) tem sido reportadas com o uso do Dantalin. Se os sinais¹⁷ ou sintomas¹⁸ da Sindrome de Stevens-Johnson¹⁵ ou da necrólise epidérmica tóxica¹⁶ (como por exemplo: rash¹⁹ (lesões²⁰ avermelhadas) ou lesões²⁰ de pele¹⁴ na forma de bolhas e que também podem acometer a mucosa²¹ surgirem, o tratamento com Dantalin deve ser interrompido. Se o rash¹⁹ for do tipo moderado (semelhante ao sarampo²² ou escarlatiniforme), o tratamento pode ser retomado após regressão completa do rash¹⁹. Caso o rash¹⁹ reapareça ao reiniciar o tratamento, Dantalin ou outra fenitoína estão contraindicados.

Converse com seu médico caso você apresente efeitos tóxicos no fígado²³ com o uso deste medicamento e insuficiência hepática²⁴ aguda (diminuição súbita da função do fígado²³). Estes incidentes²⁵ foram associados com uma síndrome²⁶ de hipersensibilidade caracterizada por febre²⁷, erupções na pele¹⁴ e linfadenopatia (aparecimento de íngua), e normalmente ocorrem dentro dos 2 primeiros meses de tratamento. Outras manifestações comuns incluem icterícia²⁸ (cor amarelada da pele¹⁴ e olhos²⁹), hepatomegalia³⁰ (aumento de volume do fígado²³), níveis elevados de transaminase sérica (um marcador da função das células³¹ do fígado²³), leucocitose³² (aumento transitório no número dos glóbulos brancos, que são as células³¹ de defesa do sangue¹⁰) e eosinofilia³³ (aumento do número de eosinófilos³⁴, células³¹ específicas dentro do grupo de células³¹ brancas presentes no sangue¹⁰). A evolução clínica de hepatotoxicidade³⁵ aguda de fenitoína varia de recuperação imediata á óbito³⁶ (morte). Nestes pacientes com hepatotoxicidade³⁵ aguda, o tratamento com Dantalin deve ser imediatamente descontinuado e não deve ser administrado novamente. Complicações hematopoiéticas (alterações na quantidade e/ou qualidade das células³¹ do sangue¹⁰) algumas fatais, foram ocasionalmente relatadas como associadas à administração de fenitoína. Informe imediatamente seu médico se ocorrer trombocitopenia³⁷ (diminuição no número de plaquetas³⁸ sanguíneas), granuloma³⁹ (lesão¹² inflamatória) da medula óssea⁴⁰ reversível, leucopenia⁴¹ (redução dos glóbulos brancos no sangue¹⁰), granulocitopenia (diminuição na contagem de granulócitos⁴² – células³¹ específicas dentro do grupo de células³¹ brancas (basófilos, eosinófilos³⁴ e neutrófilos⁴³), agranulocitose⁴⁴ (ausência de granulócitos⁴²) e pancitopenia⁴⁵ (diminuição global das células³¹ do sangue¹⁰ (glóbulos brancos, vermelhos e plaquetas³⁸) com ou sem supressão da medula óssea⁴⁰ (vide “Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

Um número de relatos sugeriu a existência de uma relação entre a administração de fenitoína e o desenvolvimento de linfadenopatia (local ou generalizada), incluindo hiperplasia⁴⁶ (aumento na quantidade de células³¹ em um tecido⁴⁷ ou órgão, sem formação de tumor⁴⁸) de nódulo⁴⁹ linfático⁵⁰ benigno, pseudolinfoma (infiltração benigna das células³¹ linfóides), linfoma⁵¹ (doença neoplásica⁵² do tecido linfóide⁵³) e doença de Hodgkin⁵⁴ (doença maligna caracterizada por aumento progressivo de linfonodos⁵⁵, baço⁵⁶, e geralmente tecido linfóide⁵³). Embora uma relação causa-efeito não tenha sido estabelecida, a ocorrência de linfadenopatia indica a necessidade em diferenciar esta doença de outros tipos de doença de nódulo⁴⁹ linfático⁵⁰. O comprometimento dos nódulos linfáticos pode ocorrer com ou sem sinais¹⁷ e sintomas¹⁸ semelhantes à doença do soro⁵⁷ (reação alérgica⁶ que apresenta vários sintomas¹⁸), como por exemplo, febre²⁷, rash¹⁹ (erupção⁵⁸ cutânea⁵⁹) e comprometimento hepático (do fígado²³).

Em todos os casos de linfadenopatia recomenda-se acompanhamento médico por período prolongado e todo esforço deve ser empregado para se alcançar o controle das crises utilizando-se medicamentos antiepilépticos alternativos.

O fígado²³ é o principal órgão de transformação da fenitoína; portanto converse com o seu médico caso você tenha insuficiência hepática²⁴, seja idoso, ou esteja gravemente doente, pois poderá apresentar sinais¹⁷ precoces de toxicidade⁶⁰.

Uma pequena porcentagem de pacientes tratados com fenitoína demonstrou ter metabolização lenta do medicamento. O lento metabolismo⁶¹ pode ser justificado pela disponibilidade enzimática limitada e falta de indução. Isto parece ser geneticamente determinado.

A fenitoína e outras hidantoínas são contraindicadas em pacientes que apresentaram hipersensibilidade à fenitoína (vide “Quando não devo usar este medicamento?”). Além disso, deve-se ter cautela ao utilizar medicamentos com estruturas similares (ex. barbitúricos, succinimidas, oxazolidinedionas e outros componentes relacionados) nestes mesmos pacientes.

Dantalin deve ser administrado com cautela em casos de discrasias sanguíneas (qualquer alteração envolvendo os elementos celulares do sangue¹⁰, glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas³⁸), doença cardiovascular, diabetes mellitus⁶², funções hepática⁶³, renal⁶⁴ ou tireoideana prejudicadas.

Considerando os relatos isolados associando a fenitoína à exacerbação da porfiria⁶⁵ (doença metabólica que se manifesta através de problemas na pele¹⁴ e/ou com complicações neurológicas), deve-se ter cautela quando Dantalin for utilizado em pacientes com esta doença.

Relatou-se hiperglicemia⁶⁶ (aumento na taxa de açúcar⁶⁷ no sangue¹⁰) resultante de efeito inibitório da fenitoína na liberação de insulina⁶⁸. A fenitoína pode também aumentar as concentrações séricas de glicose⁶⁹ em pacientes diabéticos.

A osteomalácia⁷⁰ (amolecimento e enfraquecimento do osso) foi associada ao tratamento com fenitoína devido à interferência da fenitoína no metabolismo⁶¹ da Vitamina⁷¹ D.

A fenitoína não está indicada para crises devido à hipoglicemia⁷² (diminuição da taxa de açúcar⁶⁷ no sangue¹⁰) ou a outras causas metabólicas. Procedimentos adequados de diagnóstico⁷³ devem ser realizados nestes casos.

As concentrações plasmáticas de fenitoína acima do intervalo considerado ideal podem produzir estado de confusão mental como delírio⁷⁴, psicose⁷⁵ (alterações do comportamento) ou encefalopatia⁷⁶ (comprometimento da função do cérebro²), ou raramente, disfunção cerebelar irreversível. Portanto, recomenda-se o monitoramento dos níveis plasmáticos aos primeiros sinais¹⁷ de toxicidade⁶⁰ aguda. A redução da dose de Dantalin está indicada se a concentração de fenitoína for excessiva; caso os sintomas¹⁸ persistam, o tratamento com Dantalin deve ser descontinuado.

Foram relatados comportamentos ou intenções suicidas em pacientes tratados com medicamentos antiepilépticos em várias indicações. O mecanismo deste efeito não é conhecido e os dados disponíveis não excluem a possibilidade de um efeito aumentado para a fenitoína. Portanto, os pacientes devem ser monitorados quanto aos sinais¹⁷ de comportamento ou intenções suicidas e um tratamento adequado deve ser considerado. Informe ao médico caso surjam sinais¹⁷ de comportamento ou intenções suicidas.

Faça uma boa higiene dentária durante o tratamento com Dantalin, a fim de minimizar o desenvolvimento de hiperplasia⁴⁶ gengival (aumento não inflamatório das gengivas produzido por fatores outros que a irritação local) e suas complicações.

Gravidez⁷⁷ e amamentação⁷⁸

Diversos relatos sugerem que o uso de medicamentos antiepilépticos por mulheres epilépticas pode levar a efeitos teratogênicos⁷⁹ (que causa malformação⁸⁰ durante a gestação) em crianças nascidas destas mulheres. A maioria dos casos está relacionada à fenitoína e ao fenobarbital, que são os medicamentos para tratar a convulsão⁸¹ mais comumente indicados pelos médicos.

Relatos informais ou menos sistemáticos sugerem uma possível associação similar com o uso de todos os medicamentos anticonvulsivantes conhecidos. Uma relação causa-efeito definitiva não foi estabelecida uma vez que fatores genéticos ou a própria epilepsia⁴ podem ter papel importante na causa de anomalias (malformação⁸⁰) congênitas⁸² (ao nascimento).

A grande maioria das gestantes epilépticas tratadas com medicamento antiepiléptico tem bebês⁸³ normais. Deve-se estar atento ao fato de que o tratamento antiepiléptico não deve ser interrompido em pacientes nas quais o medicamento previne a ocorrência de crises epilépticas de grande mal (que acometem todo o corpo), devido à alta possibilidade de antecipação do estado de mal epiléptico acompanhado de hipóxia⁸⁴ (falta de oxigênio em um ou mais tecidos) e de risco de morte. Em casos particulares, nos quais a gravidade e frequência das crises são tais que a retirada do medicamento não representa ameaça séria ao paciente, deve-se considerar a interrupção do tratamento antes ou durante a gravidez⁷⁷, embora não exista segurança que mesmo crises epilépticas menores não representem algum perigo ao desenvolvimento do feto⁸⁵.

Riscos à gestante: durante a gravidez⁷⁷ pode ocorrer um aumento na frequência das crises epilépticas em uma grande proporção de pacientes, devido a alterações farmacocinéticas da fenitoína. Por isso, recomenda-se um monitoramento frequente dos níveis plasmáticos de fenitoína em mulheres grávidas como guia para um ajuste posológico adequado. Contudo, após o parto, o paciente deverá verificar com seu médico a posologia a ser administrada.

Converse com seu médico, caso tenha epilepsia⁴ e tenha suspeita de gravidez⁷⁷. O médico deverá aconselhar você durante a gravidez⁷⁷ e avaliar a relação risco/benefício.

Pode ocorrer um distúrbio de sangramento grave (que implica em risco de morte) relacionado a níveis reduzidos coagulação⁸⁶ que dependem da vitamina⁷¹ K em recém-nascidos cujas mães usaram fenitoína durante a gravidez⁷⁷.

Esta condição pode ser prevenida através do uso de vitamina⁷¹ K pela mãe antes do parto, e pelo recém-nascido após o parto.

Embora a fenitoína seja excretada no leite materno, há baixo risco aos recém-nascidos, desde que os níveis de fenitoína na mãe sejam mantidos dentro da faixa terapêutica⁸⁷ (dose indicada para o tratamento).

Informe o seu médico se você está amamentando.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez⁷⁷.

Pacientes idosos

Pacientes idosos podem requerer doses menores. Converse com o seu médico.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Ácido valpróico: quando coadministrado com a fenitoína, o ácido valpróico reduz a concentração plasmática total de fenitoína. Além disso, o ácido valpróico aumenta a forma livre da fenitoína com possíveis sintomas¹⁸ de superdose (o ácido valpróico desloca a fenitoína de seus sítios de ligação às proteínas⁸⁸ plasmáticas e reduz seu catabolismo⁸⁹ hepático (do fígado²³)). Portanto, recomenda-se monitoramento clinico e quando os níveis plasmáticos de fenitoína forem determinados, a forma livre deve ser avaliada. Os níveis de metabólitos⁹⁰ do ácido valpróico podem ser aumentados no caso de uso concomitante com a fenitoína. Portanto, se você estiver sendo tratado com estes dois fármacos você deve ser cuidadosamente monitorado para sinais¹⁷ de hiperamonemia (excesso de amônia no organismo).

Azapropazona: a azapropazona aumenta o risco de toxicidade⁶⁰, uma vez que o uso concomitante aumenta a quantidade da fenitoína no sangue¹⁰. Informe ao seu médico, caso você também faça uso do medicamento azapropazona. O uso da azapropazona deve ser evitada nos pacientes que recebem tratamento com a fenitoína.

Barbituratos: informe ao seu médico, caso você faça uso de barbiturato, visto que os pacientes tratados com fenitoína e um barbiturato devem ser observados quanto aos sinais¹⁷ de intoxicação com fenitoína caso o barbiturato seja retirado. O fenobarbital pode reduzir a absorção oral da fenitoína.

Beclamida: casos individuais de leucopenia⁴¹ reversível foram associados com altas doses de beclamida (1,5 a 5 g por dia) usada junto com outros anticonvulsivantes (medicamentos que tratam a convulsão⁸¹) como barbitúricos e fenitoína. Informe ao seu médico se está fazendo uso de beclamida.

Ciprofloxacino: quando coadministrado com a fenitoína, pode levar a uma diminuição da concentração dos níveis de fenitoína no sangue¹⁰.

Cloranfenicol: informe ao seu médico, caso você faça uso do medicamento cloranfenicol. Os pacientes recebendo simultaneamente fenitoína e cloranfenicol devem ser rigorosamente observados quanto aos sinais¹⁷ de intoxicação com a fenitoína, uma vez que o cloranfenicol reduz o metabolismo⁶¹ da fenitoína. A dose de anticonvulsivante deve ser reduzida, se necessário. A possibilidade de se usar um antibiótico alternativo deve ser considerada.

Corticosteroides: a fenitoína aumenta o clearance (eliminação) do corticosteroide reduzindo sua eficácia. A eficácia terapêutica⁸⁷ do agente corticosteroide deve ser monitorada; pode ser necessário um aumento na dose do corticosteroide da ordem de 2 vezes ou mais durante tratamento combinado com a fenitoína. Recomenda-se monitoramento periódico dos níveis de fenitoína uma vez que doses maiores de fenitoína também podem ser necessárias, considerando que o corticosteroide pode aumentar ou reduzir os níveis de fenitoína.

Delavirdina: o uso em associação de delavirdina e fenitoína não é recomendado devido à redução da quantidade no sangue¹⁰ da delavirdina observados nesta situação, em decorrência da indução do metabolismo⁶¹ da delavirdina.

Diltiazem: quando coadministrado com a fenitoína este medicamento pode aumentar a concentração de fenitoína no sangue¹⁰. Recomenda-se que a concentração plasmática de fenitoína seja monitorada.

Dissulfiram: este fármaco⁹¹ inibe o metabolismo⁶¹ hepático (no fígado²³) da fenitoína. Caso você faça uso de dissulfiram e fenitoína, converse com seu médico, pois ele deverá monitorá-lo. A redução da dose de fenitoína pode ser necessária em alguns pacientes.

Estatinas metabolizadas pelo CYP3A4, como em particular atorvastatina, sinvastatina, lovastatina, fluvastatina e cerivastatina: a fenitoína pode diminuir a eficácia destes medicamentos. Portanto, informe ao seu médico, caso você faça uso destes medicamentos.

Fenilbutazona: este fármaco⁹¹ aumenta o risco de toxicidade⁶⁰ com a fenitoína, uma vez que reduz o metabolismo⁶¹ hepático da fenitoína e altera a fixação às proteínas⁸⁸ plasmáticas.
Converse com seu médico, caso você faça uso de fenilbutazona e fenitoína, o médico irá monitorá-lo quanto á sinais¹⁷ de intoxicação da fenitoína.

Fluoracila e/ou prodrogas (como tegafur, gimeracila e oteracila): quando coadministrados com a fenitoína podem aumentar a concentração plasmática da fenitoína.

Folatos: os folatos reduzem a eficácia da fenitoína. O uso concomitante do ácido fólico com a fenitoína resultou num aumento da frequência de crises convulsivas e na redução dos níveis de fenitoína em alguns pacientes. A fenitoína tem potencial de diminuir os níveis plasmáticos de folato e, portanto, deve ser evitada durante a gravidez⁷⁷.

Hidróxido de alumínio: a administração simultânea da fenitoína com hidróxido de alumínio pode acarretar na diminuição da concentração sérica (quantidade no sangue¹⁰) da fenitoína.

Imatinibe: o uso concomitante de imatinibe e fenitoína reduz as concentrações plasmáticas do imatinibe devido à indução do seu metabolismo⁶¹. Informe ao seu médico, caso você faça uso deste medicamento.

Irinotecano: o uso concomitante de irinotecano e fenitoína reduz a exposição ao irinotecano e ao seu metabólito⁹² ativo. Informe ao seu médico, caso você faça uso deste medicamento.

Isoniazida: informe ao seu médico, caso faça uso de isoniazida e fenitoína. Os pacientes recebendo ambos os fármacos devem ser rigorosamente observados quanto aos sinais¹⁷ de toxicidade⁶⁰ da fenitoína.

Lidocaína: a lidocaína e a fenitoína pertencem à classe dos antiarrítmicos IB (medicamentos usados para arritmia⁹³ (descompasso dos batimentos do coração⁹). O uso concomitante pode resultar em depressão cardíaca aditiva. Além disso, existem evidências de que a fenitoína possa estimular o metabolismo⁶¹ no fígado²³ da lidocaína resultando em uma redução da concentração sérica da lidocaína. O uso combinado deve ser administrado com cautela. O status cardíaco do paciente deve ser monitorado. Se possível, o tratamento concomitante deve ser evitado em pacientes com doença cardíaca conhecida.

Lopinavir: o uso concomitante de fenitoína e lopinavir pode resultar numa redução da concentração plasmática do lopinavir e pode causar redução na concentração da fenitoína. Informe ao seu médico, caso você faça uso deste medicamento.

Metotrexato: a administração concomitante de metotrexato e fenitoína reduz a eficácia da fenitoína devido à redução da sua absorção gástrica (no estômago⁹⁴). Além disso, há um aumento no risco de toxicidade⁶⁰ do metotrexato. Informe ao seu médico, caso você faça uso deste medicamento.

Posaconazol: a coadministração com a fenitoína, pode resultar na redução da concentração de posaconazol e no aumento da concentração de fenitoína. O uso concomitante de fenitoína e posaconazol deve ser evitado a menos que o potencial benefício justifique claramente o potencial risco. Informe ao seu médico, caso você faça uso deste medicamento.

Quetiapina: a coadministração de quetiapina e fenitoína reduz a eficácia da quetiapina. Pode ser necessário aumentar as doses de quetiapina para manter o controle dos sintomas¹⁸ psicóticos nos pacientes recebendo tratamento combinado. Informe ao seu médico, caso você faça uso deste medicamento.

Salicilatos: altas doses de salicilatos podem aumentar a concentração da fenitoína livre (ativa) no plasma⁹⁵. Entretanto, em geral não há necessidade de alteração da dose da fenitoína na maioria dos pacientes. Altas doses de salicilatos devem ser administradas com cautela a pacientes em tratamento com fenitoína, especialmente se os pacientes parecem propensos à intoxicação. Informe ao seu médico, caso você faça uso deste medicamento.

Sulfonamidas: podem aumentar os riscos de toxicidade⁶⁰ da fenitoína. Pode ser necessária uma redução na dose de fenitoína durante tratamento concomitante. Informe ao seu médico, caso você faça uso deste medicamento.

Tacrolimo: quando estes fármacos são utilizados concomitantemente, os pacientes devem ser monitorados quanto à redução das concentrações plasmáticas do tacrolimo e consequente redução de sua eficácia. Informe ao seu médico, caso você faça uso deste medicamento.

Tipranavir: recomenda-se cautela quando a fenitoína for prescrita a pacientes que estejam recebendo tipranavir. Informe ao seu médico, caso você faça uso deste medicamento.

Voriconazol: a fenitoína, quando administrada concomitantemente com o voriconazol, induz o metabolismo⁶¹ do voriconazol reduzindo o metabolismo⁶¹ da fenitoína. Recomenda-se um monitoramento frequente das concentrações de fenitoína e dos eventos adversos relacionados a fenitoína durante a coadministração. A fenitoína pode ser coadministrada com o voriconazol, se a dose de manutenção do voriconazol for aumentada de 4 mg/kg para 5 mg/kg por via intravenosa a cada 12 horas, ou de 200 mg para 400 mg por via oral a cada 12 horas (100 mg para 200 mg oral a cada 12 horas em pacientes com menos de 40 kg).

Informe ao seu médico, caso você faça uso deste medicamento.

Erva de São João: o uso em associação com a fenitoína reduz a eficácia da fenitoína. O uso concomitante deve ser evitado. Caso o paciente continue o tratamento com Erva de São João durante terapia com a fenitoína, ele deve tomá-la de uma fonte confiável que assegure uma quantidade estável de ingrediente ativo. Além disso, os níveis de fenitoína devem ser monitorados e estabilizados e os sintomas¹⁸ de ausência de eficácia (aumento de crises epilépticas) devem ser cuidadosamente monitorados. Informe ao seu médico, caso você faça uso deste medicamento.

Etanol: a ingestão aguda de álcool pode aumentar as concentrações plasmáticas de fenitoína, enquanto que seu uso crônico⁹⁶ pode diminuí-las. Os pacientes epilépticos que fazem uso crônico⁹⁶ do álcool devem ser rigorosamente observados quanto ao decréscimo dos efeitos anticonvulsivantes. É necessário um acompanhamento rotineiro da concentração plasmática da fenitoína.

Interações entre Preparações Nutricionais/Alimentação Enteral: relatos da literatura sugerem que pacientes que receberam preparações nutricionais enteral e/ou equivalentes de suplementos nutricionais têm níveis plasmáticos de fenitoína menores que os esperados. Portanto, sugere-se que Dantalin não seja administrado concomitantemente com preparação nutricional enteral. Nestes pacientes, pode ser necessária a monitoração mais frequente dos níveis séricos de fenitoína.

Interações com Testes Laboratoriais: a fenitoína pode causar diminuição dos níveis séricos de T4. Também pode produzir valores menores que os normais para teste de metirapona ou dexametasona. A fenitoína pode causar níveis séricos aumentados de glicose⁶⁹, fosfatase alcalina⁹⁷ e gama glutamil transpeptidase.

Deve-se ter cautela quando métodos imunoanalíticos forem utilizados para mensurar as concentrações plasmáticas de fenitoína.

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁹⁸.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Dantalin comprimidos deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC), proteger da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

Dantalin é um comprimido circular, de cor branca e sectado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Pacientes recebendo fenitoína devem ser alertados da importância de respeitarem estritamente o regime de dose prescrito e informarem aos seus médicos sobre qualquer condição clínica que o impossibilite de tomar o medicamento por via oral como prescrito (por ex. cirurgias).

Você deve tomar os comprimidos com líquido, por via oral.

POSOLOGIA

Com o esquema posológico, por via oral, os níveis de eficácia se estabelecem em média após uma semana.

Quando for necessário efeito imediato, como nos controles de uma crise aguda e no estado de mal epiléptico, recomenda-se a forma injetável, preferencialmente pela via intravenosa. As doses orais devem ser tomadas preferencialmente durante ou após as refeições. A interrupção do tratamento deve ser feita de forma gradual. (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Uso adulto

• Crises convulsivas durante ou após neurocirurgia: tratamento e profilaxia: 100 mg três vezes ao dia. Dose usual de manutenção de 300 a 400 mg/dia (dose máxima de 600 mg/dia).
• Crises convulsivas, crises tônico-clônicas generalizadas e crise parcial complexa (lobo psicomotor³ e temporal):
• 100 mg três vezes ao dia, dose de manutenção usual de 300 – 400 mg/dia (dose máxima de 600 mg/dia).
• Estado de mal epiléptico: dose de ataque de 10 – 15 mg/kg IV (não exceder 50 mg/min), seguido por dose de manutenção de 100 mg por via oral ou intravenosa a cada 6 a 8 horas.

Uso em crianças:

Crianças com mais de 6 anos e adolescentes podem necessitar da dose mínima de adulto (300 mg/dia).

• Crises convulsivas durante ou após neurocirurgia: tratamento e profilaxia: 5 mg/kg/dia divididos igualmente em duas ou três administrações, até um máximo de 300 mg/dia; a dose de manutenção usual é de 4 a 8 mg/kg/dia; Crianças com mais de 6 anos podem necessitar da dose mínima de adulto (300 mg/dia).
• Crises convulsivas, crises tônico-clônicas generalizadas e crise parcial complexa (lobo psicomotor³ e temporal): 5 mg/kg/dia divididos igualmente em duas ou três administrações, até um máximo de 300 mg/dia; a dose de manutenção usual é de 4 a 8 mg/kg/dia; Crianças com mais de 6 anos podem necessitar da dose mínima de adulto (300 mg/dia).

Populações especiais

• Pacientes idosos: inicialmente 3 mg/kg/dia em doses divididas; a dose deve ser ajustada de acordo com as concentrações séricas de hidantoína e de acordo com a resposta do paciente.

A eliminação da fenitoína tende a diminuir com o aumento da idade. Portanto, pacientes idosos podem requerer doses menores.

• Hipoalbuminemia⁹⁹: pacientes hipoalbuminêmicos (estado, cujo nível de albumina¹⁰⁰ sérica está abaixo do normal) concentração de fenitoína sérica normal em pacientes não hipoalbuminêmicos = concentração de fenitoína sérica observada em pacientes hipoalbuminêmicos, dividido por 0,25 vezes a concentração de albumina¹⁰⁰ mais 0,1.
• Pacientes com doença hepática⁶³: pode haver um aumento da concentração de fenitoína livre em pacientes com insuficiência hepática²⁴ (redução da função do fígado²³); a análise das concentrações de fenitoína livre pode ser útil neste pacientes.
• Gravidez⁷⁷: as necessidades de fenitoína são maiores durante a gravidez⁷⁷, requerendo um aumento na dose em algumas pacientes. Após o parto, a dose deve ser reduzida para evitar toxicidade⁶⁰.
• Pacientes com insuficiência renal¹⁰¹ (redução da função dos rins¹⁰²): pode haver um aumento da concentração de fenitoína livre em pacientes com doença renal⁶⁴; a análise das concentrações de fenitoína livre pode ser útil nestes pacientes.

Não há estudos dos efeitos de Dantalin administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral, conforme recomendado pelo médico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Caso esqueça de administrar uma dose, administre-a assim que possível. No entanto, se estiver próximo do horário da dose seguinte, espere por este horário, respeitando sempre o intervalo determinado pela posologia.

Nunca devem ser administradas duas doses ao mesmo tempo.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento).
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento).
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento).
Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento).
Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento).

Sistema Nervoso Central¹⁰³: as manifestações mais comuns observadas com o uso de fenitoína estão relacionadas a este sistema e são normalmente relacionadas à dose. Estas incluem nistagmo¹⁰⁴ (movimento não controlado, rápido e repetitivo do globo ocular¹⁰⁵), ataxia¹⁰⁶ (falta de coordenação dos movimentos e equilíbrio), dificuldade na fala, redução na coordenação e confusão mental. Foram também observadas vertigem¹⁰⁷ (tontura¹⁰⁸), insônia (dificuldade para dormir), nervosismo transitório, contração da musculatura e cefaleia¹⁰⁹ (dor de cabeça¹¹⁰). Foram também relatados raros casos de discinesia (movimentos sem controle e anormais do corpo) induzida por fenitoína, incluindo coreia (movimentos de convulsão⁸¹), distonia¹¹¹ (contrações sem controle dos músculos¹), tremor e asterixe (movimentos anormais que afetam principalmente as extremidades, tronco ou mandíbula¹¹²), similares aqueles induzidos pela fenotiazina e outros fármacos neurolépticos¹¹³.

Polineuropatia periférica (doença dos nervos periféricos múltiplos simultaneamente) predominantemente sensorial foi observada nos pacientes recebendo tratamento a longo prazo com a fenitoína.

Distúrbios cognitivos¹¹⁴ tais como comprometimento da memória, amnésia¹¹⁵, distúrbios de atenção e afasia¹¹⁶ (perturbação da formulação e compreensão da linguagem).

Sistema gastrintestinal: náusea¹¹⁷ (enjoo), vômitos¹¹⁸, constipação¹¹⁹ (prisão de ventre), hepatite¹²⁰ tóxica (inflamação¹²¹ do fígado²³) e dano hepático (do fígado²³).

Sistema tegumentar¹²² (pele e tecido subcutâneo¹²³): manifestações dermatológicas algumas vezes acompanhadas de febre²⁷ incluíram rash¹⁹ morbiliforme e escarlatiniforme. O rash¹⁹ morbiliforme (semelhante ao sarampo²²) é o mais comum; outros tipos de dermatites são observados mais raramente. Outras formas mais graves que podem ser fatais incluíram dermatite¹²⁴ bolhosa (manifestação com bolhas na pele¹⁴), esfoliativa (alteração da pele¹⁴ acompanhada de descamação¹²⁵) ou purpúrica (extravasamento de sangue¹⁰ para fora dos capilares¹²⁶ da pele¹⁴ ou mucosa²¹ formando manchas roxas), lúpus¹²⁷ eritematoso¹²⁸ (doença multissistêmica auto-imune), Síndrome²⁶ de Stevens-Jonhson (forma grave de reação alérgica⁶ caracterizada por bolhas em mucosas¹²⁹ e grandes áreas do corpo) e necrólise epidérmica tóxica¹⁶ (quadro grave com erupção⁵⁸ generalizada na pele¹⁴, bolhas rasas extensas e áreas de necrose¹³⁰) (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Sistema hemopoiético (sangue¹⁰): complicações hemopoiéticas (das células³¹ do sangue¹⁰), algumas fatais, foram ocasionalmente relatadas em associação com o uso de fenitoína. Estas incluíram trombocitopenia³⁷ (diminuição no número de plaquetas³⁸ sanguíneas), leucopenia⁴¹ granulocitopenia, agranulocitose⁴⁴ e pancitopenia⁴⁵ com ou sem supressão da medula óssea⁴⁰. Embora tenham ocorrido macrocitose (aumento na quantidade de macrócitos no sangue¹⁰) e anemia megaloblástica¹³¹ (com aumento na quantidade de megaloblastos), estas condições correspondem geralmente à terapia com ácido fólico. Foram relatados casos de linfadenopatia incluindo hiperplasiade nódulo⁴⁹ linfático⁵⁰ benigna, pseudolinfoma, linfoma⁵¹ e doença de Hodgkin⁵⁴.

Sistema do tecido conjuntivo¹³² e musculoesquelético: acentuação das características faciais, aumento dos lábios, hiperplasia⁴⁶ gengival, hipertricose¹³³ (crescimento excessivo de pelo em locais inadequados, como nas extremidades, cabeça¹¹⁰ e costas¹³⁴) e doença de Peyronie (caracterizada por endurecimento do pênis¹³⁵ que pode causar uma deformidade dolorosa). Osteopenia (fraqueza dos ossos, mas não tão intensa quanto à osteoporose¹³⁶), osteoporose¹³⁶ (doença caracterizada por fragilidade dos ossos), fraturas e diminuição da densidade mineral óssea, em pacientes em tratamento de longo prazo com Dantalin.

Sistema Cardiovascular¹³⁷: parada cardíaca e periarterite nodosa (inflamação¹²¹ que leva a morte celular e ocorre principalmente nas artérias¹³⁸ onde podem ocorrer dilatação e rompimento das mesmas) foram relatados com o tratamento oral de fenitoína.

Sistema Imunológico¹³⁹: síndrome²⁶ de hipersensibilidade (no qual se pode incluir, mas não se limitar aos sintomas¹⁸ tais como artralgia¹⁴⁰ (dor nas articulações¹⁴¹), eosinofilia³³, febre²⁷, disfunção hepática⁶³, linfadenopatia ou rash¹⁹), lúpus¹²⁷ eritematoso¹²⁸ sistêmico¹⁴² (doença multissistêmica auto-imune), anormalidades de imunoglobulinas¹⁴³ (proteínas⁸⁸ que atuam na proteção do organismo).

Os eventos adversos clínicos adversos mais comumente observados com o uso de Dantalin em estudos clínicos foram: nistagmo¹⁰⁴ (movimento involuntários dos olhos²⁹), vertigem¹⁰⁷ (tontura¹⁰⁸), prurido¹⁴⁴ (coceira), parestesia¹⁴⁵ (sensações como ardor¹⁴⁶, formigamento e coceira, percebidos na pele¹⁴), cefaleia¹⁰⁹, sonolência e ataxia¹⁰⁶ (falta de coordenação dos movimentos). Com duas exceções, estes eventos são comumente associados à administração intravenosa ou intramuscular da fenitoína.

Eventos adversos ou alterações clínicas laboratoriais concomitantes sugerindo processo alérgico não foram observados.

Informe ao seu médico ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?