Ekson

Este medicamento é uma associação das substâncias levodopa e cloridrato de benserazida, indicado para o tratamento de pacientes com Doença de Parkinson¹.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Os sintomas² da Doença de Parkinson¹ são decorrentes da falta de dopamina³ no sistema nervoso central⁴ (SNC⁵). A dopamina³ é uma substância que ajuda a comunicação entre as células⁶. O tratamento da doença baseia-se na reposição da dopamina³, feita pela administração de Ekson, que é a associação de duas substâncias, a levodopa, um precursor da dopamina³, e o cloridrato de benserazida, uma enzima⁷ que tem como função não deixar a levodopa ser transformada em dopamina³ antes de entrar no SNC⁵, reduzindo os efeitos colaterais⁸ da levodopa. Assim, ao administrar este medicamento, administramos um precursor da dopamina³ que se transforma em dopamina³ no cérebro⁹, melhorando os sintomas² provocados pela falta de dopamina³, mecanismo esse responsável pela sintomatologia na doença de Parkinson¹.

O tempo médio estimado para o início da ação terapêutica¹⁰ de Ekson comprimidos convencionais é de, aproximadamente, 25 minutos, quando o medicamento for ingerido em jejum.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Este medicamento não deve ser administrado a pacientes com hipersensibilidade conhecida à levodopa, à benserazida ou a qualquer outro componente da formulação.

Ekson não deve ser associado a medicamentos antidepressivos da classe dos inibidores não seletivos da monoaminoxidase (IMAOs), devido ao risco de crise hipertensiva (vide “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”. Entretanto, inibidores seletivos da MAO¹¹-B, como a selegilina e rasagilina, ou inibidores seletivos da MAO¹¹-A, como a moclobemida, não são contraindicados. A combinação de inibidores da MAO¹¹-A e MAO¹¹-B é equivalente a IMAOs não-seletivos e, portanto, não deve ser administrada concomitantemente com este medicamento.

Ekson não deve ser administrado a pacientes com doenças não controladas no sistema endócrino¹² (produtor de hormônios), nos rins¹³ e no fígado¹⁴, problemas cardíacos, doenças psiquiátricas com componente psicótico (perda de conexão com a realidade), assim como a pacientes com glaucoma¹⁵ de ângulo fechado (aumento da pressão intraocular¹⁶).

Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres grávidas ou em idade fértil na ausência de método contraceptivo adequado. Se ocorrer gravidez¹⁷ durante o tratamento com Ekson, o uso do medicamento deve ser descontinuado, conforme orientação de seu médico.

Mães em tratamento com Ekson não devem amamentar (vide item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?””.

Este medicamento é contraindicado para menores de 25 anos de idade (o desenvolvimento ósseo deve estar completo).

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Não faça uso deste medicamento sem prescrição e acompanhamento médico. Pode ser que Ekson não seja indicado para seu caso, o que só seu médico poderá avaliar. Pela mesma razão, não ceda nem recomende este medicamento para outras pessoas.

Advertências relacionadas a reações imunológicas

Você pode apresentar reações de hipersensibilidade caso seja predisposto.

Advertências relacionadas a sintomas² neurológicos e psiquiátricos

Você não deve parar de tomar Ekson de maneira abrupta. A interrupção abrupta pode resultar em um quadro semelhante à síndrome¹⁸ neuroléptica maligna, por exemplo: febre¹⁹ muito elevada, instabilidade autonômica, rigidez dos músculos²⁰ e distúrbios psíquicos como delírio²¹, com possíveis alterações nos exames laboratoriais, como aumento de creatinofosfoquinase do sangue²² e pode ser fatal.

Seu médico o informará caso seja necessária observação médica e tratamento dos sintomas².

Você será cuidadosamente observado quanto a possíveis sintomas² psiquiátricos indesejáveis.

Você poderá apresentar depressão, pois faz parte do quadro clínico em pacientes que possuem doença de Parkinson¹ e pode também ocorrer em pacientes tratados com Ekson.

Você poderá apresentar sonolência e episódios de sono de início repentino com o uso de levodopa, esses episódios têm sido relatados durante as atividades diárias, sem sinais²³ de aviso ou percepção. Você deve ser informado sobre estes sintomas² pelo seu médico e deve ser aconselhado a ter cautela quando estiver dirigindo ou operando máquinas durante o tratamento com levodopa. Se você já teve sonolência ou um episódio de sono repentino deve evitar dirigir e operar máquinas. Além disso, seu médico poderá reduzir a dose ou descontinuar o tratamento (vide item “Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas”).

Medicamentos que atuam estimulando os receptores cerebrais de dopamina³

Você pode apresentar transtornos de controle de impulsos como vício em jogos de azar, libido²⁴ aumentada e hipersexualidade se tiver doença de Parkinson¹ e for tratado com medicamentos que estimulem os receptores de dopamina³. Ekson não age da mesma forma, então não há relação estabelecida entre Ekson e estes eventos. Entretanto, recomenda-se precaução, pois Ekson um medicamento relacionado com a atividade de dopamina³.

Advertências relacionadas a efeitos oculares (nos olhos²⁵)

A sua pressão intraocular¹⁶ (no interior dos olhos²⁵) será medida regularmente, caso você tenha glaucoma¹⁵ de ângulo aberto, pois a levodopa teoricamente tem o potencial de aumentar a pressão intraocular¹⁶.

Testes laboratoriais

Seu médico poderá recomendar controle das células⁶ do sangue²² e de função do fígado¹⁴ durante seu tratamento. Se você for diabético, seu médico o orientará a monitorar com regularidade a glicemia²⁶ (quantidade de glicose²⁷ no sangue²²) e fará os ajustes necessários na dose de seu medicamento para controle da quantidade de açúcar²⁸ no sangue²².

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Ekson pode ter uma grande influência na capacidade de dirigir e operar máquinas.

Caso você apresente sonolência e / ou episódios de sono de início repentino você será orientado a evitar dirigir veículos ou realizar atividades nas quais a desatenção pode colocar você ou outros em risco de ferimento grave ou morte (por exemplo, operar máquinas) até que esses episódios recorrentes e sonolência sejam resolvidos.

Dependência e abuso de drogas

Síndrome¹⁸ de desregulação dopaminérgica (irregularidade do sistema de recompensa do cérebro⁹): um pequeno número de pacientes sofre de distúrbio cognitivo²⁹ (caracterizado, por exemplo, pela perda de memória) e de comportamento que pode ser diretamente atribuído ao aumento da quantidade de ingestão da medicação sem prescrição médica e muito além das doses requeridas para tratar suas inabilidades motoras.

Gravidez¹⁷

Categoria de risco na gravidez¹⁷: C.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres grávidas ou em idade fértil na ausência de método contraceptivo adequado.

Você será orientada pelo seu médico a realizar um teste de gravidez¹⁷ antes do início do tratamento, a fim de excluir a possibilidade de gravidez¹⁷. Você deverá utilizar um método de contracepção³⁰ adequado durante o tratamento com Ekson se for mulher com potencial para engravidar.

Se você for mulher e engravidar durante o tratamento com Ekson, seu médico a orientará a interromper o mesmo.

O uso seguro de Ekson durante o trabalho de parto e no parto não foi estabelecido.

Lactação³¹

A segurança do uso de Ekson na lactação³¹ não foi estabelecida. Entretanto, mães em tratamento com Ekson não devem amamentar, pois a ocorrência de alterações no desenvolvimento ósseo da criança não pode ser excluída.

Fertilidade

Não foram realizados estudos sobre fertilidade.

Uso pediátrico

Ekson é contraindicado para pacientes³² menores que 25 anos de idade (vide item “Quando não devo utilizar este medicamento”).

Uso geriátrico

O efeito da idade, embora estatisticamente significante, é clinicamente desprezível e é de menor relevância para a programação das doses.

Insuficiência renal³³

Se você apresentar insuficiência³⁴ na função dos rins¹³, seu médico o orientará sobre a dose adequada. Ekson é bem tolerado por pacientes urêmicos (com excesso de ureia³⁵ no sangue²², devido à insuficiência renal³³) submetidos à hemodiálise³⁶.

Insuficiência hepática³⁷

Se você apresentar insuficiência³⁴ na função do fígado¹⁴, seu médico o orientará sobre a dose adequada.

OUTRAS INTERAÇÕES 

Interações com alimentos

Observa-se redução do efeito do medicamento, quando Ekson é ingerido com uma refeição rica em proteínas³⁸, pois o medicamente compete com os aminoácidos da proteína da dieta.

Interações com outros medicamentos

Antes de tomar Ekson, informe ao seu médico caso tenha que se submeter a uma cirurgia e necessite de anestesia³⁹ geral. Caso tenha que se submeter à cirurgia e necessite de anestesia³⁹ geral com halotano, seu médico o orientará a descontinuar o uso de Ekson 12 a 48 horas antes da cirurgia, pois variações da pressão arterial⁴⁰ e/ou arritmias⁴¹ podem ocorrer. Ele também te orientará a retomar o tratamento adequadamente com Ekson após a cirurgia.

Antes de tomar Ekson, informe ao seu médico caso esteja tomando:

• antidepressivos da classe dos inibidores não seletivos da enzima⁷ MAO¹¹ (IMAO⁴²). Seu médico o orientará a fazer um intervalo de pelo menos 2 semanas entre a interrupção do uso do IMAO⁴² e o início do tratamento com Ekson, devido ao risco de efeitos indesejáveis, como crise hipertensiva. A combinação de inibidores seletivos de MAO¹¹-A e MAO¹¹-B é equivalente ao uso de IMAOs não-seletivos e, portanto, não deverá ser administrada juntamente a Ekson.
• antipsicóticos devem ser co-administrados com cautela com Ekson.
• simpatomiméticos (que estimulam o sistema nervoso⁴³ simpático⁴⁴, relacionado com ações que permitem ao organismo responder a situações de estresse), como epinefrina, noradrenalina⁴⁵, isoproterenol ou anfetamina. Se o uso concomitante for necessário seu médico solicitará acompanhamento de seu sistema cardiovascular⁴⁶ e poderá reduzir a dose dos medicamentos simpatomiméticos.
• inibidor da COMT (são medicamentos usados no tratamento do mal de Parkinson). Se necessário uso concomitante, seu médico poderá orientá-lo sobre uma redução da dosagem do Ekson.
• anticolinérgicos. Seu médico o orientará a não interromper o uso abruptamente quando iniciar o tratamento com Ekson. A combinação com anticolinérgicos, amantadina, selegilina, bromocriptina e agonistas da dopamina³ são possíveis, embora os efeitos desejados e indesejáveis do tratamento possam ser intensificados. Seu médico o orientará adequadamente sobre a dosagem de cada medicamento.
• sulfato ferroso.
• metoclopramida (usada no tratamento de distúrbios na motilidade gastrintestinal).
• domperidona (usada no tratamento de problemas no estômago⁴⁷ e de digestão⁴⁸, como esvaziamento gástrico, refluxo gastroesofágico⁴⁹, esofagite⁵⁰, náuseas⁵¹ e vômito⁵²).
• neurolépticos⁵³ (substâncias utilizadas no tratamento de sintomas² positivos das psicoses, como alucinações⁵⁴ e delírios).
• opioides (substâncias com ação analgésica).
• medicamentos anti-hipertensivos que contêm reserpina.
• outros medicamentos antiparkinsonianos.

Interações em testes laboratoriais

A levodopa pode afetar os resultados de testes laboratoriais para catecolaminas (compostos químicos como a adrenalina⁵⁵, noradrenalina⁴⁵ e dopamina³), creatinina⁵⁶ (indicativo de função renal⁵⁷), ácido úrico e glicosúria⁵⁸ (presença de açúcar²⁸ na urina⁵⁹). Os resultados para corpos cetônicos (produtos da transformação de lipídios em glicose²⁷) no teste de urina⁵⁹ podem ser falso-positivos.

O resultado para o teste de Coombs (usado no diagnóstico⁶⁰ de doenças autoimunes⁶¹ e doença hemolítica do recém-nascido⁶²) pode dar falso-positivo em pacientes em tratamento com Ekson.

Até o momento, não há informações de que Ekson (levodopa + cloridrato de benserazida) possa causar doping. Em caso de dúvidas, consulte o seu médico.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁶³.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Conservar em temperatura ambiente (entre 15º C a 30 ºC). Proteger da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

Este medicamento apresenta-se na forma de comprimido rosa, circular, monossectado em cruz.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Este medicamento deve ser administrado por via oral. Quando possível, Ekson deve ser tomado, no mínimo, 30 minutos antes ou 1 hora após as refeições, para que a proteína dos alimentos não interfirana absorção do medicamento. Efeitos adversos gastrintestinais podem ocorrer principalmente nos estágios iniciais do tratamento, e podem ser controlados, em grande parte, com a ingestão deste medicamento com um lanche com pouca proteína (por exemplo, biscoitos) ou líquido, ou com o aumento gradativo da dose.

Os comprimidos de Ekson devem ser engolidos sem mastigar. Eles podem ser partidos (são birranhurados) para facilitar a deglutição⁶⁴.

Orientações sobre como deve ser partido o comprimido

1. Ekson possui a tecnologia SNAP TAB, que possibilita a partição do comprimido para fácil deglutição⁶⁴ e titulação de dose. A quebra dos comprimidos deverá ocorrer sempre sobre uma superfície plana e rígida. (Figura 1)
2. A face⁶⁵ lisa do comprimido deverá ser posicionada para cima. (Figura 2)
3. Aplicar pressão com o dedo, mantendo a força no centro do comprimido. (Figura 3)
4. O comprimido deverá partir em quatro partes iguais (quatro quartos). Caso o comprimido não quebrar em 4 partes, deve-se mantê-lo com a face⁶⁵ lisa para cima e pressionar suavemente no centro da(s) metade(s) restante(s). (Figura 4)
5. Utilize a quantidade de quartos recomendada pelo seu médico. (Figura 5)

Posologia

Dose usual: o tratamento com Ekson deve ser iniciado gradualmente e a dose deve ser aumentada gradativamente até otimização do efeito.

Tratamento inicial: nos estágios iniciais da doença de Parkinson¹, é recomendável iniciar o tratamento com ¼ de comprimido de Ekson (62,5 mg), três a quatro vezes ao dia.

A otimização do efeito em geral é obtida com uma dose diária de Ekson correspondente a faixa de 300 - 800 mg de levodopa + 75 - 200 mg de benserazida, dividida em três ou mais administrações. Podem ser necessárias quatro a seis semanas para se atingir o efeito ideal.

Tratamento de manutenção: a dose média de manutenção é de ½ comprimido de Ekson (125 mg), três a seis vezes ao dia, ou seja, de 300 mg a 600 mg de levodopa ao dia.

Instruções posológicas especiais: seu médico o instruirá sobre a necessidade de ajuste de dose de Ekson ou mesmo de outros medicamentos utilizados concomitantemente, assim como sobre o procedimento adequado para a migração de tratamento para as diferentes formas farmacêuticas de Ekson.

Uso em pacientes com insuficiência renal³³: no caso de insuficiência renal³³ leve ou moderada não é necessária a redução de dose.

Uso em pacientes com insuficiência hepática³⁷: a segurança e a eficácia de Ekson não foram estabelecidas em pacientes com insuficiência hepática³⁷.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se você esquecer de tomar uma dose de Ekson, tome-a assim que se lembrar e retorne ao esquema de tratamento habitual. Entretanto, se estiver quase no horário da próxima dose, pule a dose que você esqueceu e tome a próxima dose no horário habitual. Não tome dose dobrada para compensar a que você esqueceu.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Este medicamento em geral é bem tolerado, mas eventualmente podem ocorrer efeitos indesejados, tais como movimentos involuntários, episódios psicóticos, angina⁶⁶ pectoris (dor no peito⁶⁷ de origem cardíaca), constipação⁶⁸, perda de peso e falta de ar.

Pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas na experiência pós-comercialização com este medicamento, com base em relatos de casos espontâneos e casos de literatura. A estimativa da categoria de frequência correspondente para cada reação adversa ao medicamento baseia-se na seguinte convenção: muito comum (ocorre em 10% ou mais dos pacientes que utilizam este medicamento); comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento); incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento); rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento); muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento) e desconhecida (essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, portanto nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento).

Categoria de frequência desconhecida

Distúrbios nos sistemas sanguíneo e linfático⁶⁹: anemia hemolítica⁷⁰ (hemoglobina⁷¹ insuficiente para manter oxigenação das células⁶, decorrente de destruição de glóbulos vermelhos), leucopenia⁷² transitória (redução de glóbulos brancos do sangue²²) e trombocitopenia⁷³ (redução das plaquetas⁷⁴, que são elementos do sangue²² importantes para a coagulação⁷⁵) têm sido relatados.

Distúrbios nutricionais e do metabolismo⁷⁶: anorexia⁷⁷ (diminuição ou perda do apetite) foi relatada.

Distúrbios psiquiátricos: depressão pode fazer parte do quadro clínico em pacientes com doença de Parkinson¹ e podem também ocorrer em pacientes tratados com Ekson. Agitação, ansiedade, insônia, alucinações⁵⁴, delírios e desorientação temporária podem ocorrer particularmente em pacientes idosos e em pacientes com antecedentes psiquiátricos. A síndrome¹⁸ de desregulação dopaminérgica foi relatada.

Distúrbios do sistema nervoso⁴³: casos isolados de ageusia ou disgeusia⁷⁸ (alterações do paladar⁷⁹) foram relatados. Em estágios tardios do tratamento, podem ocorrer discinesias (movimentos involuntários anormais). Com tratamento prolongado, podem ocorrer variações da resposta terapêutica¹⁰, incluindo episódios de acinesia (redução da mobilidade), episódios de congelamento da marcha, deterioração de final da dose e efeito “liga-desliga” (fenômeno on-off). O uso de Ekson pode ocasionar sonolência e pode estar associado muito raramente à sonolência excessiva durante o dia e episódios de sono de início repentino.

Distúrbios cardíacos: arritmias⁴¹ cardíacas (alteração do ritmo do batimento cardíaco) foram relatadas.

Distúrbios vasculares⁸⁰: hipotensão⁸¹ ortostática (queda de pressão sanguínea ao se levantar) foi relatada.

Distúrbios gastrintestinais: náusea⁸², vômito⁵², diarreia⁸³ e descoloração da saliva, da língua⁸⁴, dos dentes e da mucosa⁸⁵ oral foram relatados com levodopa + cloridrato de benserazida.

Distúrbios do tecido subcutâneo⁸⁶ e da pele⁸⁷: reações alérgicas como coceira, erupção⁸⁸ cutânea⁸⁹ e rubor (vermelhidão) foram relatadas.

Desordens do fígado¹⁴ e biliares: aumento de transaminases, fosfatase alcalina⁹⁰ (indicadores de acometimento do fígado¹⁴) e gama-glutamiltransferase (outro indicador de acometimento do fígado¹⁴) foi reportado.

Desordens renais e urinárias: aumento dos níveis sanguíneos de ureia³⁵ (indicador de acometimento dos rins¹³) foram observados com o uso de levodopa + cloridrato de benserazida.

Pode ocorrer alteração da cor da urina⁵⁹, passando, em geral, a avermelhada, e tornando-se mais escura, após um tempo em repouso. Outros fluidos ou tecidos corporais também podem se descolorir ou se pigmentar, incluindo a saliva, a língua⁸⁴, os dentes ou a mucosa⁸⁵ da boca⁹¹.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?