Bactropin (Suspensão oral)

Bactropin® é indicado para o tratamento de infecções¹ causadas por microrganismos sensíveis à associação dos medicamentos trimetoprima e sulfametoxazol, como certas infecções¹ respiratórias, gastrintestinais, renais e do trato urinário², genitais (feminino e masculino), da pele³, entre outros tipos de infecções¹.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Bactropin® é um quimioterápico (medicamento sintetizado em laboratório para combater microrganismos ou a multiplicação desordenada de células⁴), com propriedades bactericidas (capaz de matar bactérias) e duplo mecanismo de ação.

Bactropin® contém dois compostos ativos (sulfametoxazol + trimetoprima), que agem sinergicamente (ação conjunta, em que uma substância potencializa a outra), inibindo dois passos consecutivos da formação de uma substância necessária aos microrganismos, que não conseguem mais se desenvolver.

A ação medicamentosa de Bactropin® começa logo após a primeira dose. No entanto, os microrganismos não são eliminados de imediato. Por isso, mesmo que alguns sintomas⁵, como febre⁶, dor, etc. desapareçam, é necessário continuar o tratamento pelo período estabelecido pelo seu médico.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Bactropin® não deve ser utilizado por pacientes com doença grave no fígado⁷ ou no rim⁸. Também está contraindicado aos pacientes com alergia⁹ à sulfonamida ou à trimetoprima ou a qualquer um dos componentes da formulação.

Bactropin® não deve ser utilizado em combinação com dofetilida (medicamento contra arritmias¹⁰ do coração¹¹) (vide item

O que devo saber antes de usar este medicamento?– Interações medicamentosas).

Este medicamento é contraindicado para prematuros e recém-nascidos durante as primeiras seis semanas de vida.

Atenção diabéticos: contém açúcar¹².

Este produto contém o corante amarelo de TARTRAZINA que pode causar reações de natureza alérgica, entre as quais asma¹³ brônquica, especialmente em pessoas alérgicas ao ácido acetilsalicílico.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Deve-se ter cuidados especiais com pacientes idosos e com problemas no rim⁸ e no fígado⁷, nos quais há maior probabilidade de ocorrer efeitos indesejáveis relacionados à dose ou à duração do tratamento. Em pacientes idosos ou com história de deficiência de ácido fólico ou insuficiência renal¹⁴, podem ocorrer alterações hematológicas (no sangue¹⁵) indicativas de deficiência de ácido fólico. Essas alterações são reversíveis administrando-se ácido folínico.

Para diminuir esses efeitos, recomenda-se que a duração do tratamento seja a menor possível para o paciente idoso. Em caso de comprometimento renal¹⁶, a dose deve ser ajustada. Pacientes em uso prolongado devem fazer exames de sangue¹⁵ e urina¹⁷ regularmente.

O tratamento deve ser descontinuado imediatamente caso você observe sinais¹⁸ de aparecimento de erupção¹⁹ cutânea²⁰ ou qualquer outra reação adversa grave.

Bactropin® deve ser administrado com cautela em pacientes com história de alergia⁹ e asma¹³ brônquica.

Infiltrados pulmonares (alterações nos pulmões²¹ identificadas em radiografias), tais como ocorrem em alveolite (inflamação²² dos alvéolos²³, pequenos sacos aéreos que se enchem de ar durante a respiração) alérgica ou eosinofílica (por um tipo de glóbulo branco), têm sido relatados. Esses podem se manifestar por meio de sintomas⁵ como tosse ou respiração ofegante. Se tais sintomas⁵ aparecerem ou, inexplicavelmente, piorarem, o paciente deve ser reavaliado e a descontinuação da terapia com Bactropin® deve ser considerada.

Bactropin® não deve ser utilizado por pacientes com sérias alterações hematológicas (no sangue¹⁵) nem por pacientes portadores de deficiência de G6PD (desidrogenase de glicose²⁴-6-fosfato), a não ser em casos de absoluta necessidade e em doses mínimas.

Como todos os medicamentos que contêm sulfonamidas (como o sulfametoxazol), deve-se ter cautela com pacientes com porfiria²⁵ (doença que apresenta irregularidade no metabolismo²⁶ da hemoglobina²⁷, pigmento responsável pela cor vermelha do sangue¹⁵) ou disfunção da tireoide²⁸.

Bactropin® pode aumentar a excreção urinária, particularmente em pacientes com edema²⁹ (retenção de líquidos) de origem cardíaca.

Pacientes com insuficiência renal¹⁴ grave (ou seja, com depuração da creatinina³⁰ 15-30 mL/min) que estão recebendo sulfametoxazol-trimetoprima devem ser monitorados quanto aos sinais¹⁸ e sintomas⁵ de toxicidade³¹, tais como náuseas³², vômitos³³ e hipercalemia³⁴ (elevação do potássio no sangue¹⁵).

Altas doses de TMP (trimetoprima), como as usadas em pacientes com pneumonia³⁵ por Pneumocystis jirovecii, induzem progressivo, mas reversível, aumento da concentração de potássio sérico em um número substancial de pacientes. Mesmo doses recomendadas de TMP podem causar hipercalemia³⁴,quando administradas em pacientes com doenças subjacentes do metabolismo²⁶ do potássio, insuficiência renal¹⁴ ou que estejam recebendo drogas que provocam hipercalemia³⁴. É indicado monitoramento rigoroso do potássio sérico nesses pacientes.

Gravidez³⁶ e lactação³⁷

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Você deve informar ao seu médico caso ocorra gravidez³⁶ durante o tratamento ou logo após o seu término.

Uma vez que os dois compostos de Bactropin® atravessam a barreira placentária, eles podem vir a interferir no metabolismo²⁶ humano do ácido fólico, devendo ser usado na gestação somente se o risco para o feto³⁸ for justificado pelo benefício para a gestante. Caso haja necessidade de uso, toda gestante ou mulheres que pretendem engravidar devem receber concomitantemente 5 a 10 mg de ácido fólico diariamente durante o tratamento com Bactropin®. Deve-se evitar o uso de Bactropin® no último trimestre de gestação, a não ser que não exista nenhuma alternativa, devido ao risco do recém-nascido apresentar problemas neurológicos devido ao acúmulo de bilirrubina³⁹ no cérebro⁴⁰ (kernicterus⁴¹). Os dois compostos de Bactropin® são excretados pelo leite, devendo-se levar em consideração os riscos já citados acima. Informe ao seu médico se está amamentando. Este medicamento não deve ser utilizado durante a amamentação⁴², exceto sob orientação médica.

Atenção diabéticos: contém açúcar¹².

Este produto contém o corante amarelo de TARTRAZINA, que pode causar reações de natureza alérgica, entre as quais asma¹³ brônquica, especialmente em pessoas alérgicas ao ácido acetilsalicílico.

Até o momento, não há informações de que Bactropin® (sulfametoxazol e trimetoprima) possa causar doping.

Em caso de dúvida, consulte seu médico.

Interações medicamentosas

Devido à possibilidade de interação medicamentosa, você deve ter cautela com o uso concomitante de Bactropin® e os medicamentos ou substâncias descritos a seguir:

• diuréticos⁴³ (medicamentos que aumentam a quantidade de urina¹⁷ eliminada) e digoxina (medicamento para o coração¹¹);
• medicamentos para doenças do sistema nervoso⁴⁴: depressores do sistema nervoso central⁴⁵, como, por exemplo, antidepressivos e fenitoína;
• medicamentos que contenham em sua fórmula: amantadina (medicamento antiviral e antiparkinsoniano), lamivudina (antirretroviral utilizado em pacientes portadores de HIV⁴⁶), ou memantina (utilizado em doença de Alzheimer⁴⁷) , antidiabéticos orais⁴⁸, ciclosporina (usada em transplante, por exemplo), indometacina (usada em doenças reumatológicas, por exemplo) metotrexato (usado em doenças reumatológicas, por exemplo), pirimetamina (usada em infecções¹, como toxoplasmose⁴⁹, por exemplo) e varfarina (anticoagulante⁵⁰).

Há evidências de que a trimetoprima interage com a dofetilida, portanto, Bactropin® não deve ser administrado em combinação com esse fármaco⁵¹.

A exposição sistêmica a medicamentos metabolizados pelas enzimas do fígado⁷ (citocromo P450 2C8) pode aumentar quando administrado com trimetoprima (TMP) e sulfametoxazol (SMZ). Exemplos incluem paclitaxel (oncológico), amiodarona (usado em arritmias¹⁰ cardíacas), dapsona (usado em doenças de pele³), repaglinida, rosiglitazona e pioglitazona (usados em diabetes⁵²).

Interações farmacodinâmicas e interações de mecanismo indefinido

A taxa de incidência⁵³ e gravidade das reações adversas mielotóxicas e nefrotóxicas pode aumentar quando TMP-SMZ é administrado concomitantemente com outros medicamentos mielossupressores ou associados à disfunção renal¹⁶, como análogos de nucleosídeos, tacrolimus, azatioprina ou mercaptopurina. Pacientes que recebem TMP-SMZ concomitantemente com tais medicamentos devem ser monitorados quanto à toxicidade³¹ hematológica e/ou renal¹⁶.

A administração em conjunto com a clozapina (usado em esquizofrenia⁵⁴), uma substância conhecida por ter um grande potencial para causar agranulocitose⁵⁵ (diminuição dos glóbulos brancos), deve ser evitada. Devido aos efeitos poupadores de potássio de TMP e SMZ, cuidado deve ser tomado quando TMP e SMZ são administrados com outros agentes que aumentam o potássio sérico, tais como inibidores da enzima⁵⁶ conversora da angiotensina e bloqueadores dos receptores da angiotensina, diuréticos⁴³ poupadores de potássio, e prednisolona.

Interferência em exames de laboratório

Bactropin®, especialmente o componente TMP, pode interferir na dosagem do metotrexato sérico, dependendo da técnica utilizada para medição do fármaco⁵¹.

A presença de TMP e SMZ pode também interferir na dosagem de creatinina³⁰, ocasionando aumento de cerca de 10% nos valores da faixa de normalidade.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁵⁷.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Bactropin® suspensão oral deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do produto

Suspensão laranja claro, homogênea viscosa com odor característico de banana.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

As suspensões de Bactropin® devem ser administradas por via oral, pela manhã e à noite, de preferência após uma refeição, e com quantidade suficiente de líquido.

O frasco de suspensão deve ser agitado antes da administração.

Posologia

A posologia deve ser orientada pelo seu médico, de acordo com a sua doença. No entanto, as doses usualmente recomendadas para as suspensões de Bactropin® são:

Crianças abaixo de 12 anos:

• de 6 semanas a 5 meses: 2,5 mL da suspensão a cada 12 horas.
• de 6 meses a 5 anos: 5 mL da suspensão a cada 12 horas.
• de 6 a 12 anos: 10 mL da suspensão a cada 12 horas.

A posologia acima indicada corresponde, aproximadamente, a dose diária média de 6 mg de trimetoprima e 30 mg de sulfametoxazol por kg de peso. Em infecções¹ graves a dosagem recomendada pode ser aumentada em 50%.

Adultos e crianças a partir de 12 anos:

• Dose habitual: 20 mL da suspensão a cada 12 horas.
• Dose mínima e dose para tratamento prolongado (mais de 14 dias): 10 mL da suspensão a cada 12 horas.
• Dose máxima (casos especialmente graves): 30 mL da suspensão a cada 12 horas.

Duração do tratamento

Em infecções¹ agudas, Bactropin® deve ser administrado por, pelo menos, cinco dias ou até que o paciente esteja sem presença de sintomas⁵ por, pelo menos, dois dias. Se a melhora clínica não for evidente após sete dias de tratamento, o paciente deve ser reavaliado.

Esquemas de tratamento especiais são recomendados em determinadas doenças e condições clínicas dos pacientes. O seu médico saberá identificar essas situações e adotar o esquema de doses adequado.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se você se esquecer de tomar alguma das doses prescritas, espere até o horário da dose seguinte e retorne ao seu esquema de tratamento habitual. Não tome uma dose dobrada para compensar a que você esqueceu.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Nas doses recomendadas, Bactropin® é geralmente bem tolerado. Os efeitos colaterais⁵⁸ mais comuns são erupções cutâneas⁵⁹ e distúrbios gastrintestinais.

Entretanto, efeitos colaterais⁵⁸ adicionais já foram descritos em frequência variável nos pacientes expostos à medicação. As categorias utilizadas como padrões de frequência (número de eventos relatados / número de pacientes expostos à medicação) são as seguintes:

Categoria	Frequência
Muito comum	≥ 10%
Comum	≥ 1% e < 10%
Incomum	≥ 0,1% e < 1%
Raro	≥ 0,01% e < 0,1%
Muito raro	< 0,01%
Desconhecida	Não pode ser estimada pelos dados disponíveis

Efeitos adversos relatados nos pacientes tratados com trimetoprima + sulfametoxazol:

CLASSE DE SISTEMA ORGÂNICO

Distúrbios do sangue¹⁵ e sistema linfático⁶⁰

• Raro: Leucopenia⁶¹ (redução dos glóbulos brancos do sangue¹⁵), granulocitopenia, trombocitopenia⁶², anemia⁶³ (megaloblástica, hemolítica / autoimune⁶⁴, aplástica) (falta de glóbulos vermelhos no sangue¹⁵ por falta de produção na medula óssea⁶⁵, por destruição ou funcionamento inadequado das hemácias⁶⁶ existentes).
• Muito raro: Meta-hemoglobinemia (hemoglobina²⁷ defeituosa), agranulocitose⁵⁵, pancitopenia⁶⁷ (redução de todas as células⁴ do sangue¹⁵).

Distúrbios cardíacos

• Muito raro: Miocardite⁶⁸ (inflamação²² do músculo do coração¹¹) alérgica.

Distúrbios do ouvido e labirinto⁶⁹

Muito raro: Zumbido, vertigem⁷⁰.

Distúrbios oculares

• Muito raro: Uveíte⁷¹ (inflamação²² de uma das camadas do olho⁷²).
• Desconhecido: Vasculite⁷³ retiniana.

Distúrbios gastrintestinais

• Comum: Náuseas³², vômito⁷⁴.
• Incomum: Diarreia⁷⁵, enterocolitepseudomembranos (um tipo de inflamação²² intestinal, geralmente provocada pela multiplicação exagerada de alguns tipos de bactéria⁷⁶).
• Raro: Glossite⁷⁷ (inflamação²² na língua⁷⁸), estomatite⁷⁹ (inflamação²² na mucosa⁸⁰ da boca⁸¹).
• Desconhecido: Pancreatite⁸² aguda.

Distúrbios hepatobiliares⁸³

• Comum: Transaminases elevadas.
• Incomum: Bilirrubina³⁹ elevada, hepatite⁸⁴.
• Raro: Colestase⁸⁵ (redução de eliminação da bile⁸⁶).
• Muito raro: Necrose⁸⁷ hepática⁸⁸.
• Desconhecido: Síndrome⁸⁹ do desaparecimento do ducto biliar.

Distúrbios do sistema imunológico⁹⁰

• Muito raro: Reações alérgicas/ hipersensibilidade (reações tipo alérgicas), como febre⁶, angioedema⁹¹, reações anafilactoides (reações que lembram anafilaxia⁹², porém com mecanismo diferente; podem cursar com inchaços, reações cutâneas⁵⁹, coceira, dificuldade para respirar e dores abdominais), doença do soro⁹³ (reação mais tardia, com febre⁶, coceira, dores nas articulações⁹⁴ e, eventualmente, lesões⁹⁵ renais).

Infecções¹ e infestações.

• Incomum: Infecções¹ fúngicas⁹⁶, como candidíase⁹⁷ (as vezes chamada de “sapinho”).

Investigações

• Desconhecido: Hipercalemia³⁴ (elevação do potássio no sangue¹⁵), hiponatremia⁹⁸ (redução do sódio no sangue¹⁵).

Distúrbios de nutrição⁹⁹ e metabolismo²⁶

• Raro: Hipoglicemia¹⁰⁰ (redução da glicose²⁴ no sangue¹⁵).

Distúrbios do tecido conectivo¹⁰¹ e musculoesquelético

• Muito raro: Rabdomiólise¹⁰² (necrose⁸⁷ das células⁴ dos músculos¹⁰³) .
• Desconhecido: Artralgia¹⁰⁴ (dores nas articulações⁹⁴), mialgia¹⁰⁵ (dores musculares).

Distúrbios do sistema nervoso⁴⁴

• Incomum: Convulsões (ataques em que a pessoa se debate).
• Raro: Neuropatia¹⁰⁶ (afecção¹⁰⁷ dos nervos) (incluindo neurite¹⁰⁸ periférica – inflamação²² dos pequenos ramos nervosos das extremidades), parestesia¹⁰⁹ (sensibilidade alterada de uma região do corpo, geralmente com formigamento ou dormência¹¹⁰)
• Muito raro: Ataxia¹¹¹ (falta de coordenação de movimento), meningite asséptica¹¹² (inflamação²² das meninges¹¹³, revestimento do cérebro⁴⁰, não provocada por germes) / sintomas⁵ como de meningite¹¹⁴.
• Desconhecido: Vasculite⁷³ cerebral.

Transtornos psiquiátricos

• Raro: Alucinações¹¹⁵.

Distúrbios renais e urinários

• Comum: Ureia¹¹⁶ elevada, creatinina³⁰ sérica elevada.
• Incomum: Insuficiência renal¹⁴.
• Raro: Cristalúria (concentração aumentada de cristais na urina¹⁷).
• Muito raro: Nefrite¹¹⁷ intersticial¹¹⁸ (inflamação²² dos rins¹¹⁹), aumento da diurese¹²⁰ (quantidade de urina¹⁷).

Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino¹²¹

• Muito raro: Infiltrações pulmonares (alterações nos pulmões²¹ identificadas em radiografias).
• Desconhecido: Vasculite⁷³ pulmonar.

Distúrbios de pele³ e do tecido subcutâneo¹²²

• Comum: Erupção¹⁹ medicamentosa fixa, dermatite¹²³ esfoliativa, erupção¹⁹ cutânea²⁰, exantema¹²⁴ maculo-papular, exantema¹²⁴ morbiliforme, eritema¹²⁵, prurido¹²⁶.
• Incomum: Urticária¹²⁷.
• Muito raro: Eritema multiforme¹²⁸, fotossensibilidade síndrome⁸⁹ de Stevens Johnson, necrólise epidérmica tóxica¹²⁹, erupção¹⁹ cutânea²⁰ com eosinofilia¹³⁰ e sintomas⁵ sistêmicos¹³¹.

Distúrbios vasculares¹³²

• Muito raro: Púrpura¹³³ (lesões⁹⁵ hemorrágicas¹³⁴, que aparecem na pele³ e, eventualmente, em outros órgãos, decorrentes de falta de plaquetas¹³⁵), púrpura¹³³ de Henoch-Schönlein.
• Desconhecido: Vasculite⁷³, vasculite⁷³ necrotizante, granulomatose com poliangeíte poliarterite nodosa.

Descrição de eventos adversos selecionados

A maioria das alterações hematológicas observadas tem sido leve, assintomática e reversível na retirada da terapia. Como qualquer medicamento, reações alérgicas podem ocorrer em pacientes com hipersensibilidade aos componentes do medicamento. As reações de pele³ mais comuns observadas com Bactropin® foram geralmente leves e rapidamente reversíveis após a retirada da medicação.

Infiltrações pulmonares relatadas no contexto da alveolite alérgica ou eosinofílica podem se manifestar através de sintomas⁵ como tosse ou falta de ar (vide item Advertências e Precauções).

Altas doses de TMP, como usado em pacientes com pneumonia³⁵ por Pneumocystis jirovecii, induzem a progressivo, mas reversível aumento de concentração sérica de potássio em um número substancial de pacientes. Mesmo em doses recomendadas, TMP pode causar hipercalemia³⁴ quando administrada em pacientes com doenças subjacentes de metabolismo²⁶ do potássio ou insuficiência renal¹⁴, ou que estão recebendo medicamentos que induzem hipercalemia³⁴ (vide item Advertências e Precauções).

Foram notificados casos de hipoglicemia¹⁰⁰ em pacientes não diabéticos tratados com SMZ-TMP, geralmente após alguns dias de terapia (vide item Interações Medicamentosas). Pacientes com deficiência de função renal¹⁶, doença hepática⁸⁸ ou desnutrição¹³⁶ ou recebendo altas doses de TMP-SMZ estão particularmente em risco.

Vários dos pacientes com pancreatite⁸² aguda tinham doenças graves, quem incluem a AIDS (síndrome⁸⁹ de imunodeficiência¹³⁷ adquirida).

Segurança de sulfametoxazol + trimetoprima em pacientes infectados pelo HIV⁴⁶

Os pacientes portadores de HIV⁴⁶ tem o espectro de possíveis eventos adversos similar ao espectro dos pacientes não infectados. Entretanto, alguns eventos adversos podem ocorrer com frequência maior e com quadros clínicos diferenciados nessa população.

Essas diferenças relacionam-se aos seguintes sistemas:

CLASSE DE SISTEMA ORGÂNICO

Distúrbios do sangue¹⁵ e sistema linfático⁶⁰

• Muito comum: Leucopenia⁶¹, granulocitopenia, trombocitopenia⁶².

Distúrbios gastrointestinais

• Muito comum: Anorexia¹³⁸, náuseas³², vômitos³³, diarreia⁷⁵.

Distúrbios gerais e condições do local de administração

• Muito comum: Febre⁶ (geralmente em conjunto com exantema¹²⁴ maculo- papular).

Distúrbios hepatobiliares⁸³

• Muito comum: Transaminases elevadas.

Investigações

• Muito comum: Hipercalemia³⁴.
• Incomum: Hiponatremia⁹⁸.

Distúrbios de nutrição⁹⁹ e metabolismo²⁶

• Incomum: Hipoglicemia¹⁰⁰.

Distúrbios de pele³ e do tecido subcutâneo¹²²

• Muito comum: Exantema¹²⁴ maculo-papular, prurido¹²⁶.

Em ordem de frequência, foram encontrados efeitos gastrintestinais (náuseas³², lesões⁹⁵ na boca⁸¹, diarreia⁷⁵), reações de pele³ e zumbidos nos ouvidos, que desapareceram com a suspensão do tratamento. Alterações no exame de sangue¹⁵ também podem surgir de forma leve e sem sintomas⁵, desaparecendo com a suspensão do tratamento.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?