Kefox

Kefox® é indicado para o tratamento de infecções² graves, causadas por bactérias suscetíveis à cefoxitina, como: infecções² no trato respiratório inferior, infecções² intra-abdominais, infecções² ginecológicas, septicemia³, infecções² ósseas e das articulações⁴, infecções² na pele⁵ e tecidos moles.

Kefox® também é indicado para prevenção de infecções² em pacientes submetidos a cirurgias, como: cirurgia gastrintestinal não- contaminada, histerectomia⁶ vaginal, histerectomia⁶ abdominal ou cesariana.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Kefox® contém cefoxitina, um antibacteriano da classe das cefamicinas. Em doses adequadas, promove a morte de bactérias suscetíveis. O tempo para cura da infecção⁷ pode variar de dias a meses, dependendo do local e do tipo de bactéria⁸ causadora da infecção⁷ e das condições do paciente.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

A cefoxitina não deve ser utilizada por pacientes com histórico de alergia⁹ à cefoxitina, cefalosporinas ou outros antibacterianos betalactâmicos (penicilina e seus derivados, penicilamina).

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Antes de iniciar o uso de Kefox® informe ao seu médico se já apresentou alergia⁹ à cefoxitina, às cefalosporinas, penicilinas e seus derivados ou a outras drogas. Este medicamento não deve ser utilizado por pacientes que já apresentaram hipersensibilidade à cefoxitina, às cefalosporinas, penicilinas e seus derivados. Antibióticos devem ser utilizados com cautela por pacientes que tenham demonstrado algum tipo de alergia⁹, particularmente a drogas. Se ocorrer qualquer reação alérgica¹⁰, entre em contato com seu médico para saber como agir.

Colite¹¹ pseudomembranosa (inflamação¹² do intestino, causada principalmente pela bactéria⁸ Clostridium difficile) tem sido relatada com a utilização de praticamente todos os agentes antibacterianos, incluindo a cefoxitina, e sua gravidade pode variar de leve a grave com risco de morte. Se ocorrer diarreia¹³ durante ou após a administração de agentes antibacterianos, consulte um médico para que medidas terapêuticas apropriadas sejam adotadas. Os antibióticos (incluindo as cefalosporinas) devem ser prescritos com cautela para indivíduos com histórico de doença gastrintestinal, particularmente colite¹¹.

Pacientes com insuficiência renal¹⁴ podem precisar de doses menores de cefoxitina (ver item “6. Como devo usar este medicamento?”).

Gravidez¹⁵ e Lactação¹⁶

Uso na gravidez¹⁵ – Risco B

Este medicamento não deve ser usado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Uso na amamentação¹⁷: a cefoxitina é excretada no leite humano em baixas concentrações. Deve-se ter cautela na administração da cefoxitina em mulheres que estejam amamentando.

Uso em crianças

A segurança e a eficácia em crianças com menos de três meses de idade ainda não foram estabelecidas. Em crianças a partir de três meses de idade, doses mais elevadas de cefoxitina foram associadas com uma incidência¹⁸ elevada de eosinofilia¹⁹ (aumento de eosinófilos²⁰) e aumento de AST (enzima²¹ do fígado²²).

Interações medicamentosas

Medicamentos nefrotóxicos (ex.: aminoglicosídeos, colistina, polimixina B, vancomicina): a administração concomitante de cefoxitina com agentes nefrotóxicos pode aumentar o risco de reações tóxicas aos rins²³.

Probenecida: a probenecida pode aumentar e prolongar as concentrações de cefoxitina no sangue²⁴.

Inibidores da agregação plaquetária (ex.: ácido acetilsalicílico): altas doses de cefoxitina concomitantemente com inibidores da agregação plaquetária aumentam o risco de hemorragia²⁵ (sangramento).

Interações com testes laboratoriais

Cefoxitina pode alterar o resultado de glicose²⁶ na urina²⁷ em testes que utilizam soluções de sulfato cúprico (reagente de Benedict ou Clinitest®*).

Pacientes tratados com cefoxitina podem apresentar teste de Coombs direto positivo, o que pode interferir em exames de sangue²⁴ ou nas análises em bancos de sangue²⁴.

Altas concentrações de cefoxitina (> 100 mcg/mL) podem interferir com a medição dos níveis de creatinina²⁸ na urina²⁷ e no sangue²⁴, pela reação de Jaffé, resultando em uma pequena elevação do resultado obtido pelo teste.

Altas concentrações de cefoxitina na urina²⁷ podem interferir com a medição de 17-hidroxicorticosteroides na urina²⁷, pela reação de Porter-Silber, resultando em uma pequena elevação do resultado obtido pelo teste.

* Marca registrada da Ames Company, Division of Miles Laboratories, Inc.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde²⁹.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Kefox® deve ser armazenado na embalagem original em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Após reconstituição, manter em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC) por até 6 horas ou sob refrigeração (2°C a 8° C) por até 48 horas. (ver item “6. Como devo usar este medicamento?”)

Após diluição, manter em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC) por até 18 horas ou sob refrigeração (2°C a 8° C) por até 48 horas. (ver item “6. Como devo usar este medicamento?”)

Características físicas e organolépticas

• Aspecto físico do pó: pó branco a quase branco.
• Características da solução após reconstituição: solução incolor a amarelo (ver item “6. Como devo usar este medicamento?”).
• Características da solução após diluição: solução incolor a amarelo (ver item “6. Como devo usar este medicamento?”).

Como ocorre com outras cefalosporinas, a cor da solução reconstituída e/ou diluída de Kefox® pode escurecer durante a armazenagem, porém a potência do produto permanece inalterada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

POSOLOGIA

Tratamento

Adultos

• Infecção⁷ leve ou não complicada: 1 g a cada 6 a 8 horas, por via intravenosa.
• Infecção⁷ moderada a grave: 2 g a cada 6 a 8 horas ou 1 g a cada 4 horas, por via intravenosa. Infecção⁷ com risco de morte: 2 g a cada 4 horas ou 3 g a cada 6 horas, por via intravenosa. Limite de dose para adultos: 12 g por dia

Adultos com diminuição da função renal³⁰

• Dose Inicial: 1 a 2 g.
• Dose de Manutenção: após a dose inicial, deve-se administrar doses de manutenção conforme a Tabela 1

Tabela 1 – Cefoxitina: Dose de Manutenção em Adultos com Função Renal³⁰ Diminuída

Clearance de Creatinina28 (mL/min)	Dose	Frequência
50 – 30	1 a 2 g	a cada 8 -12 horas
29 – 10	1 a 2 g	a cada 12 - 24 horas
9 – 5	500 mg a 1 g	a cada 12 - 24 horas
< 5	500 mg a 1 g	a cada 24 - 48 horas

Quando apenas o nível sérico de creatinina²⁸ estiver disponível deve-se utilizar a seguinte fórmula para converter este valor em clearance de creatinina²⁸. A creatinina²⁸ sérica deve representar um estado estável de função renal³⁰.

Homens = Peso (kg) × (140 – idade) / 72  creatinina²⁸ sérica (mg/100mL)

Mulheres = 0,85 × valor acima

Adultos submetidos à hemodiálise³¹: deve-se administrar uma dose adicional de 1 a 2 g após cada sessão de hemodiálise³¹. A dose de manutenção deve ser administrada como indicado na Tabela 1.

Idosos: Podem necessitar de uma diminuição das doses administradas em função da condição renal³⁰.

Limite de dose para idosos com mais de 75 anos de idade: 2 g a cada 8 horas.

Crianças

• A partir de 3 meses de idade: 80 a 160 mg/kg por dia, divididos em 4 a 6 doses iguais. A dose mais elevada deve ser utilizada em infecções² mais graves. Limite de dose para crianças: 12 g por dia.
• Menos de 3 meses de idade: a segurança e a eficácia não foram estabelecidas (ver item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Crianças com diminuição da função renal³⁰: as doses devem ser modificadas de acordo com as recomendações para adultos propostas na Tabela 1.

ATENÇÃO: a terapia antibiótica para infecções² por estreptococos beta-hemolíticos do grupo A deve ser mantida por pelo menos 10 dias para proteger contra o risco de febre reumática³² ou glomerulonefrite³³. Em infecções² por estafilococos e outras infecções² envolvendo acúmulo de pus³⁴, a drenagem³⁵ cirúrgica indicada deve ser realizada.

Profilaxia pré-cirúrgica

A cefoxitina deve ser administrada 30 minutos a 1 hora antes da cirurgia, para atingir uma concentração inibitória mínima no local do procedimento. A administração profilática deve ser realizada dentro de 24 horas, pois a administração contínua de qualquer antibiótico aumenta a possibilidade de reações adversas e, na maioria dos procedimentos cirúrgicos, não reduz a incidência¹⁸ de infecções² subsequentes.

Para uso profilático em cirurgias gastrintestinais não-contaminadas, histerectomia⁶ vaginal ou histerectomia⁶ abdominal, são recomendadas as seguintes doses:

Adultos: 2 g por via intravenosa, antes da cirurgia (aproximadamente 30 minutos a 1 hora antes da incisão³⁶ inicial), seguidos de 2 g a cada 6 horas após a primeira dose, por não mais que 24 horas.

Crianças (a partir de 3 meses de idade): 30 a 40 mg/kg, por via intravenosa, antes da cirurgia (aproximadamente 30 minutos a 1 hora antes da incisão³⁶ inicial), seguidos de 30 a 40 mg/kg a cada 6 horas após a primeira dose, por não mais que 24 horas.

Pacientes submetidas à cesariana:

• Dose única de 2 g por via intravenosa, assim que o cordão umbilical³⁷ for clampeado (pinçado); ou
• Administrar um regime de 3 doses: 2 g, por via intravenosa, assim que o cordão umbilical³⁷ for clampeado (pinçado), seguido de 2 g, administrados 4 e 8 horas após a dose inicial.

Modo de Usar

VIA INTRAVENOSA DIRETA

Reconstituição

• Diluente: água para injetáveis.
• Volume: 10 mL. Após reconstituição, o produto tem volume final de aproximadamente 10,9 mL e concentração aproximada de 92 mg/mL.
• Aparência da solução reconstituída: incolor a amarelo. A solução reconstituída pode sofrer uma ligeira alteração de cor (escurecer) durante a armazenagem. Esta ligeira mudança de cor da solução não altera a potência do medicamento.

Estabilidade após reconstituição:

• Temperatura ambiente (15ºC a 30ºC): 6 horas.
• Sob refrigeração (2ºC a 8ºC): 48 horas.

Tempo de injeção³⁸: 3 a 5 minutos (nunca por período inferior a 3 minutos).

ATENÇÃO: se a cefoxitina for administrada através de um equipo em Y, pelo qual o paciente esteja recebendo outra solução intravenosa, deve-se descontinuar temporariamente a outra solução para injetar a cefoxitina.

INFUSÃO INTRAVENOSA

Reconstituição

• Diluente: água para injetáveis.
• Volume: 10 mL. Após reconstituição, o produto tem volume final de aproximadamente 10,9 mL e concentração aproximada de 92 mg/mL.
• Aparência da solução reconstituída: incolor a amarelo. A solução reconstituída pode sofrer uma ligeira alteração de cor (escurecer) durante a armazenagem. Esta ligeira mudança de cor da solução não altera a potência do medicamento.

Estabilidade após reconstituição

• Temperatura ambiente (15ºC a 30ºC): 6 horas.
• Sob refrigeração (2ºC a 8ºC): 48 horas.

Diluição

• Diluente: cloreto de sódio 0,9% ou glicose²⁶ 5%.
• Volume: 50 a 100 mL.
• Aparência da solução diluída: incolor a amarelo. A solução diluída pode sofrer uma ligeira alteração de cor (escurecer) durante a armazenagem. Esta ligeira mudança de cor da solução não altera a potência do medicamento.

Estabilidade após diluição

• Temperatura ambiente (15ºC a 30ºC): 18 horas. Sob refrigeração (2ºC a 8ºC): 48 horas.

Tempo de infusão: 20 a 30 minutos.

Incompatibilidades:

Aminoglicosídeos (ex.: amicacina, gentamicina, tobramicina): a cefoxitina é incompatível com aminoglicosídeos. Se clinicamente necessário, aminoglicosídeos e cefalosporinas devem ser administrados por vias separadas para evitar uma possível inativação de ambas as substâncias.

Não misturar a cefoxitina com outros medicamentos.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

O esquema de tratamento é definido pelo médico e a administração é feita por profissionais de saúde²⁹ autorizados. Se você não receber uma dose deste medicamento, o médico deverá redefinir o esquema de tratamento. Deixar de administrar uma ou mais doses ou não completar o tratamento pode comprometer o resultado.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

A cefoxitina geralmente é bem tolerada. As reações adversas mais comuns foram reações locais após a administração intravenosa. Outras reações adversas foram encontradas com baixa frequência.

Reações locais: tromboflebite³⁹ (inflamação¹² da veia associada à formação de coágulo⁴⁰) após a administração intravenosa.

Reações de hipersensibilidade: erupção⁴¹ maculopapular⁴² ou eritematosa⁴³ na pele⁵, dermatite⁴⁴ esfoliativa (inflamação¹² da pele⁵, com descamação⁴⁵), prurido⁴⁶ (coceira), urticária⁴⁷ (lesões⁴⁸ vermelhas e inchadas na pele⁵), eosinofilia¹⁹ (aumento do número de eosinófilos²⁰), febre⁴⁹ e outras reações de hipersensibilidade. Raros casos de anafilaxia⁵⁰ (reação alérgica¹⁰ grave) e angioedema⁵¹ (inchaço⁵² nos tecidos abaixo da pele⁵).

Cardiovascular: hipotensão⁵³ (pressão baixa).

Gastrintestinal: diarreia¹³, incluindo colite¹¹ pseudomembranosa (inflamação¹² do intestino, causada principalmente pela bactéria⁸ Clostridium difficile) que pode aparecer durante ou após o tratamento com o antibiótico. Casos raros de náusea⁵⁴ e vômito⁵⁵ foram relatados.

Neuromuscular: possível exacerbação de miastenia⁵⁶ grave (doença autoimune⁵⁷ que afeta a função neuromuscular).

Alterações Sanguíneas: eosinofilia¹⁹ (aumento do número de eosinófilos²⁰), leucopenia⁵⁸ (diminuição do número de leucócitos⁵⁹), granulocitopenia (diminuição do número de granulócitos⁶⁰), neutropenia⁶¹ (diminuição do número de neutrófilos⁶²), anemia⁶³ (diminuição do número de glóbulos vermelhos), incluindo anemia hemolítica⁶⁴ (diminuição do número de glóbulos vermelhos, devido à quebra destas células⁶⁵), trombocitopenia⁶⁶ (diminuição de plaquetas⁶⁷) e depressão da medula óssea⁶⁸. O teste de Coombs direto positivo pode se desenvolver em alguns pacientes, especialmente aqueles com azotemia (aumento de substâncias contendo nitrogênio no sangue²⁴).

Função hepática⁶⁹: elevações temporárias de TGO, TGP, HDL⁷⁰ no soro⁷¹, fosfatase alcalina⁷² sérica e icterícia⁷³ foram relatadas.

Função renal³⁰: elevações dos níveis de creatinina²⁸ e/ou do nitrogênio ureico (BUN) séricos foram observadas. Casos raros de insuficiência renal¹⁴ aguda foram relatados. É difícil de averiguar o papel da cefoxitina nas mudanças de testes de função renal³⁰, pois fatores que predispõem à azotemia (aumento de substâncias contendo nitrogênio no sangue²⁴) pré-renal³⁰ ou à diminuição da função renal³⁰ normalmente estão presentes.

Além das reações adversas listadas acima, que foram observadas em pacientes tratados com a cefoxitina, podem ocorrer reações adversas e resultados alterados de testes laboratoriais relatados para os antibióticos da classe das cefalosporinas (ex.: cefazolina, ceftriaxona, cefepima), como: urticária⁴⁷ (lesões⁴⁸ vermelhas e inchadas na pele⁵), eritema multiforme⁷⁴ (erupções na pele⁵, de diversos tipos), Síndrome de Stevens-Johnson⁷⁵ (lesões⁴⁸ graves na pele⁵), reações similares à doença do soro⁷¹, dor abdominal, colite¹¹ (inflamação¹² do intestino), disfunção renal³⁰ (alteração do funcionamento dos rins²³), nefropatia⁷⁶ tóxica (comprometimento dos rins²³ devido à ação de um agente tóxico) , teste falso-positivo para glicose²⁶ na urina²⁷, disfunção hepática⁶⁹ (alteração do funcionamento do fígado²²) incluindo colestase⁷⁷ (diminuição ou interrupção do fluxo da bile⁷⁸), bilirrubina⁷⁹ elevada, anemia⁶³ aplástica (diminuição da produção de células⁶⁵ do sangue²⁴ pela medula óssea⁶⁸), hemorragia²⁵ (sangramento), prolongamento do tempo de protrombina⁸⁰ (tempo para o sangue²⁴ coagular⁸¹), pancitopenia⁸² (diminuição de células⁶⁵ do sangue²⁴), agranulocitose⁸³ (diminuição do número de granulócitos⁶⁰), superinfecção⁸⁴ e vaginite⁸⁵ (inflamação¹² da vagina⁸⁶), incluindo candidíase⁸⁷ vaginal (infecção⁷ pelo fungo⁸⁸ Candida).

Várias cefalosporinas promoveram o início de convulsões, particularmente em pacientes com insuficiência renal¹⁴, quando a dose não foi reduzida (ver item “6. Como devo usar este medicamento?”). Se ocorrerem convulsões, o medicamento deve ser descontinuado. Pode ser necessário administrar medicamento para o tratamento de convulsões.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?