Ponstan

(Bula do profissional de saúde)

1. Alívio sintomático² de artrite reumatoide³ (inclusive doença de Still), osteoartrite⁴ e dor incluindo dor muscular, traumática e dentária, cefaleias⁵ de várias etiologias, dor pós-operatória e pós-parto.
2. Alívio sintomático² da dismenorreia⁶ primária.
3. Menorragia⁷ por causas disfuncionais⁸ ou por uso de DIU (dispositivo intrauterino), tendo sido afastadas as demais causas de doença pélvica⁹.
4. Síndrome¹⁰ pré-menstrual.

1. Stephens WH, El-Ghobarey AF, Macleod MM, et al: A double-blind, crossover trial of mefenamic acid, sulindac and flurbiprofen in rheumatoid arthritis. Curr Med Res Opin 1979; 5:754-758.
2. Jaffe GV, Grimshaw JJ, & Owen-Reece AR: A controlled study of mefenamic acid and sulindac in osteoarthritis. Br J Clin Pract 1982; 36:55-58.
3. Macintyre IM, Fink P, McGrouther R, et al: A single-blind study of naproxen sodium and mefenamic acid in minor trauma. Scott Med J 1984; 29:234-237.
4. Rowe NH et al: Control of pain by mefenamic acid following removal of impacted molar: a double-blind, placebo¹⁵-controlled study. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1981; 51(6):575-580.
5. Al-Waili NS: Treatment of menstrual migraine with prostaglandin synthesis inhibitor mefenamic acid: double-blind study with placebo¹⁵; Eur J Med Res. 2000 Apr 19;5(4):176-82.
6. Moll R et al: Single dose oral mefenamic acid for acute postoperative pain in adults; Cochrane Database Syst Rev. 2011 Mar 16;(3).
7. Sweetman BJ, Baig A, & Parsons DL: Mefenamic acid, chlormezanone-paracetamol, ethoheptazine-aspirin-meprobamate: a comparative study in acute low back pain. Br J Clin Pract 1987; 41:619-624.
8. Kintis GA & Coutifaris B: Treatment of primary dysmenorrhea with mefenamic acid. Int J Gynecol Obstet 1980; 18:172-175.
9. Fraser IS, Pearse C, Shearman RP, et al: Efficacy of mefenamic acid in patients with a complaint of menorrhagia. Obstet Gynecol 1981; 58:543-551.
10. Pedron N et al: Treatment of hypermenorrhea with mefenamic acid in women using IUDs; Contracept Deliv Syst. 1982 Apr;3(2):135-9.
11. Mira M et al: Mefenamic acid in the treatment of premenstrual syndrome; Obstet Gynecol. 1986 Sep;68(3):395-8.

PROPRIEDADES FARMACODINÂMICAS

Mecanismo de ação

O ácido mefenâmico é um agente não-esteroide, com atividade anti-inflamatória, analgésica e antipirética demonstrada experimentalmente em animais de laboratório. Em modelos animais, verificou-se que o ácido mefenâmico inibe a síntese de prostaglandinas²³ e compete pelo sítio de ligação dos receptores de prostaglandinas²³.

PROPRIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Absorção

O ácido mefenâmico é rapidamente absorvido pelo trato gastrintestinal. Após uma dose oral de 1 g a adultos, níveis plasmáticos máximos de 10 mcg/mL ocorrem no intervalo de 1 a 4 horas, com uma meia-vida de 2 horas. Após doses múltiplas, os níveis plasmáticos são proporcionais à dose, sem acúmulo do fármaco²⁴. Um grama²⁵ de ácido mefenâmico administrado 4 vezes ao dia produz níveis plasmáticos máximos de 20 mcg/mL por volta do segundo dia de tratamento.

Distribuição

O ácido mefenâmico liga-se extensivamente às proteínas²⁶ plasmáticas.

Metabolismo²⁷

O metabolismo²⁷ do ácido mefenâmico é predominantemente mediado via citocromo P450 CYP 2C9 no fígado²⁸. O ácido mefenâmico deve ser administrado com cautela em pacientes com certeza ou suspeita de serem metabolizadores fracos pela CYP2C9, baseados no histórico ou experiência prévia com outros substratos CYP2C9. Esses pacientes podem ter níveis plasmáticos altos anormais devido ao reduzido clearance metabólico.

Eliminação

Após uma única dose oral, 52-67% da dose é recuperada na urina²⁹ sob a forma inalterada ou sob forma de um dos dois metabólitos³⁰. Após três dias de tratamento, 20-25% da dose administrada é eliminada nas fezes, principalmente como metabólito³¹ II não-conjugado.

Dados de Segurança Pré-clínicos

Ratas que receberam até 10 vezes a dose recomendada para humanos mostraram diminuição da fertilidade,

atraso no parto e taxa de sobrevivência³² ao desmame reduzida. Não foram observadas anormalidades fetais neste estudo e nem em outro no qual utilizou cães recebendo 10 vezes a dose recomendada para humanos.

CONTRAINDICAÇÕES

Ponstan® não deve ser utilizado por pacientes com hipersensibilidade conhecida ao ácido mefenâmico ou a qualquer componente da fórmula.

Devido à possibilidade de sensibilidade cruzada com ácido acetilsalicílico ou outros anti-inflamatórios não-esteroides, Ponstan® não deve ser administrado a pacientes que apresentam sintomas²⁰ de broncoespasmo³³, rinite³⁴ alérgica ou urticária³⁵.

Ponstan® é contraindicado em pacientes com úlcera³⁶ ativa ou inflamação³⁷ crônica do trato gastrintestinal superior³⁸ ou inferior e deve ser evitado em pacientes com disfunção renal³⁹ preexistente.

Ponstan® é contraindicado no tratamento da dor perioperatória de cirurgia para revascularização do miocárdio⁴⁰ (CRM)

Ponstan® é contraindicado em pacientes com insuficiência renal⁴¹ e hepática⁴² grave. Ponstan® é contraindicado em pacientes com insuficiência cardíaca⁴³ grave.

Este medicamento é contraindicado para menores de 14 anos.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Deve-se evitar o uso concomitante de ácido mefenâmico com anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) não ácido acetilsalicílico sistêmicos⁴⁴, incluindo os inibidores da COX-2. O uso concomitante de um AINE sistêmico⁴⁵ e outro AINE sistêmico⁴⁵ pode aumentar a frequência de úlceras⁴⁶ gastrintestinais e sangramento.

Efeitos Cardiovasculares

Os AINEs podem causar o aumento do risco de desenvolvimento de eventos cardiovasculares (CV) trombóticos⁴⁷ graves, infarto do miocárdio⁴⁸ e derrame⁴⁹, que pode ser fatal. O risco pode aumentar com a duração do uso. O aumento relativo deste risco parece ser semelhante naqueles com ou sem doença CV conhecida ou fatores de risco CV. Contudo, pacientes com doença CV conhecida ou fatores de risco CV podem estar sob risco maior em termos de incidência⁵⁰ absoluta, devido ao aumento da taxa basal. A fim de minimizar o risco potencial de eventos adversos CV em pacientes tratados com ácido mefenâmico, deve-se utilizar a menor dose eficaz e o tratamento deve ser feito pelo menor tempo possível. Médicos e pacientes devem estar alertas para o desenvolvimento de tais eventos, mesmo na ausência de sintomas²⁰ CV prévios. Os pacientes devem ser informados dos sinais⁵¹ e/ou sintomas²⁰ da toxicidade⁵² CV grave e da conduta caso ocorram (vide item 4. Contraindicações).

Hipertensão⁵³

Assim como todos os AINEs, ácido mefenâmico pode levar a hipertensão⁵³ ou a piora de hipertensão⁵³ preexistente, que podem contribuir para o aumento da incidência⁵⁰ de eventos CV. Os AINEs, incluindo ácido mefenâmico, devem ser usados com cautela em pacientes com hipertensão⁵³. A pressão sanguínea deve ser cuidadosamente monitorada no início do tratamento com ácido mefenâmico e durante o tratamento.

Retenção de Líquido e Edema⁵⁴

Assim como com outros fármacos conhecidos por inibir a síntese de prostaglandinas²³, foi observada retenção de líquido e edema⁵⁴ em alguns pacientes recebendo AINEs, incluindo ácido mefenâmico. Portanto, ácido mefenâmico deve ser utilizado com cautela em pacientes com comprometimento da função cardíaca e outras condições que predisponham, ou piorem a retenção de líquidos. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva⁵⁵ preexistente ou hipertensão⁵³ devem ser cuidadosamente monitorados.

Efeitos Gastrintestinais (GI)

Se ocorrer diarreia⁵⁶, a dose deve ser reduzida ou o medicamento temporariamente suspenso. Os sintomas²⁰ podem reaparecer em caso de reexposição ao medicamento em certos pacientes.

Os AINEs, incluindo ácido mefenâmico, podem causar reações adversas gastrintestinais (GI) graves incluindo inflamação³⁷, sangramento, ulceração⁵⁷ e perfuração do estômago⁵⁸, intestino delgado⁵⁹ ou grosso, que pode ser fatal. Se ocorrer sangramento ou ulceração⁵⁷ GI em pacientes durante o tratamento com ácido mefenâmico, o uso do medicamento deve ser interrompido. Os pacientes com maior risco de desenvolverem este tipo de complicação GI com AINEs são os idosos, pacientes com doença CV, pacientes utilizando ácido acetilsalicílico concomitantemente, corticosteroides, inibidores seletivos de recaptação de serotonina, pacientes que ingiram álcool ou pacientes com história anterior ou ativa de doença gastrintestinal, como ulceração⁵⁷, sangramento gastrintestinal ou condições inflamatórias. Portanto, ácido mefenâmico deve ser utilizado com cautela nestes pacientes (vide item 4. Contraindicações).

Reações na Pele⁶⁰

Reações cutâneas⁶¹ graves, algumas fatais, incluindo dermatite⁶² esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson⁶³ e necrólise epidérmica tóxica⁶⁴ foram relatadas muito raramente em associação ao uso de AINEs, incluindo ácido mefenâmico. Os pacientes parecem estar sob maior risco de desenvolverem estas reações no início do tratamento; o início da reação ocorre, na maioria dos casos, no primeiro mês de tratamento. O ácido mefenâmico deve ser descontinuado ao primeiro sinal⁶⁵ de rash⁶⁶ cutâneo⁶⁷, lesão⁶⁸ da mucosa⁶⁹ ou qualquer outro sinal⁶⁵ de hipersensibilidade.

Testes Laboratoriais

O ácido mefenâmico pode produzir reação falso-positiva na pesquisa de compostos biliares na urina²⁹, utilizando o teste com comprimido de diazo. Ao suspeitar-se de biliúria, devem ser realizados outros procedimentos diagnósticos, como o teste de Harrison.

Efeitos Renais

Em raros casos os AINEs, incluindo ácido mefenâmico, podem causar nefrite⁷⁰ intersticial⁷¹, glomerulite, necrose⁷² papilar e síndrome nefrótica⁷³. Os AINEs inibem a síntese de prostaglandinas²³ que servem para manter a perfusão renal³⁹ em pacientes com fluxo sanguíneo renal³⁹ e volume sanguíneo diminuídos. Nesses pacientes, a administração de AINEs pode precipitar descompensação renal³⁹ evidente, é caracteristicamente seguida do retorno ao estado pré-tratamento com a interrupção do tratamento com AINEs . Pacientes sob maiores riscos são aqueles com insuficiência cardíaca congestiva⁵⁵, cirrose⁷⁴ hepática⁴², síndrome nefrótica⁷³, doença renal³⁹ evidente e os idosos. Esses pacientes devem ser cuidadosamente monitorados enquanto estiverem sendo tratados com AINEs. A interrupção do tratamento com AINEs é caracteristicamente seguida de retorno ao estado pré-tratamento. Uma vez que os metabólitos³⁰ do ácido mefenâmico são eliminados principalmente pelos rins⁷⁵, o fármaco²⁴ não deve ser administrado a pacientes com função renal³⁹ significativamente prejudicada.

Efeitos Hematológicos

O ácido mefenâmico pode inibir a agregação plaquetária e pode prolongar o tempo de protrombina⁷⁶ em pacientes sob tratamento com varfarina (vide item 6. Interações Medicamentosas).

Efeitos Hepáticos

Pode haver elevações limítrofes em um ou mais testes de função hepática⁴² em alguns pacientes recebendo tratamento com ácido mefenâmico. Estas elevações podem progredir, manterem-se inalteradas ou podem ser transitórias com a continuação do tratamento. Pacientes com sintomas²⁰ e/ou sinais⁵¹ sugestivos de disfunção hepática⁴² ou teste funcional hepático alterado, devem ser avaliados para detectar o desenvolvimento de reações hepáticas⁷⁷ mais graves, quando em tratamento com ácido mefenâmico. O tratamento com ácido mefenâmico deve ser descontinuado caso os testes funcionais hepáticos alterados persistam ou piorem, se aparecerem sinais⁵¹ ou sintomas²⁰ clínicos de doença hepática⁴², ou ainda, se ocorrerem manifestações sistêmicas.

Uso com Anticoagulantes⁷⁸ Orais

O uso concomitante de AINEs, incluindo ácido mefenâmico, com anticoagulantes⁷⁸ orais aumenta o risco de sangramento gastrintestinal (GI) e não gastrintestinal (não GI), e deve ser administrado com cautela. Anticoagulantes⁷⁸ orais incluem varfarina/tipo-cumarina e modernos anticoagulantes⁷⁸ orais (p. ex.: apixabana, dabigatrana e rivaroxabana). A anticoagulação/INR deve ser monitorada em pacientes utilizando anticoagulante⁷⁹ varfarina/tipo cumarina (vide item 6. Interações Medicamentosas).

Este produto contém o corante amarelo de TARTRAZINA que pode causar reações de natureza alérgica, entre as quais asma⁸⁰ brônquica, especialmente em pessoas alérgicas ao ácido acetilsalicílico.

Fertilidade, gravidez⁸¹ e lactação⁸²

Fertilidade

Com base no mecanismo de ação, o uso de AINEs pode retardar ou impedir a ruptura dos folículos ovarianos, o que tem sido associado com a infertilidade⁸³ reversível em algumas mulheres. Em mulheres que têm dificuldade em engravidar e/ou que estão realizando estudos de infertilidade⁸³, a retirada de AINES, incluindo ácido mefenâmico deve ser considerada.

Gravidez⁸¹

(Vide item 3. Características Farmacológicas – Dados de Segurança Pré-clínicos)

Como não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas, este medicamento deve ser utilizado apenas se o potencial benefício para a mãe justificar o possível risco para o feto⁸⁴. Não se sabe se o ácido mefenâmico ou seus metabólitos³⁰ atravessam a placenta. Entretanto, devido aos efeitos dessa classe de medicamentos (por ex., inibidores da síntese de prostaglandinas²³) sobre o sistema CV fetal (por ex., fechamento prematuro do ducto arterioso), o uso de ácido mefenâmico em mulheres grávidas não é recomendado e deve ser evitado durante o terceiro trimestre da gravidez⁸¹. O ácido mefenâmico inibe a síntese de prostaglandinas²³ que pode resultar no prolongamento da gestação e interferência no parto quando o medicamento é administrado na gravidez⁸¹ mais avançada. Mulheres em tratamento com ácido mefenâmico devem consultar um médico se decidirem engravidar.

A inibição da síntese das prostaglandinas²³ pode afetar negativamente a gravidez⁸¹. Dados de estudos epidemiológicos sugerem aumento do risco de abortamento⁸⁵ espontâneo após o uso de inibidores da síntese de prostaglandinas²³ no início da gravidez⁸¹. Em animais, a administração de inibidores da síntese de prostaglandinas²³ mostrou o aumento da perda pré e pós-implantação.

Se usado durante o segundo ou terceiro trimestre da gravidez⁸¹, os AINEs podem causar disfunção renal³⁹ fetal que pode resultar na redução do volume de líquido amniótico⁸⁶ ou oligodramnio em casos graves. Tais efeitos podem ocorrer logo após o início do tratamento e são geralmente reversíveis. As mulheres grávidas utilizando ácido mefenâmico devem ser cuidadosamente monitoradas quanto ao volume de líquido amniótico⁸⁶.

Ponstan® é um medicamento classificado na categoria C de risco de gravidez⁸¹, portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Lactação⁸²

Quantidades mínimas de ácido mefenâmico podem estar presentes no leite materno e passar para o lactente⁸⁷, portanto, o ácido mefenâmico não deve ser utilizado por mulheres em fase de amamentação⁸⁸.

Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas

O efeito de ácido mefenâmico na habilidade de dirigir e operar máquinas não foi sistematicamente avaliado.

Entretanto, devido a relatos de visão⁸⁹ turva, o paciente só poderá executar estas atividades caso o medicamento não afete suas habilidades.

O tratamento em pacientes pediátricos (acima de 14 anos) não deve se prolongar por mais de 7 dias.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

ácido acetilsalicílico: ácido mefenâmico interfere no efeito antiplaquetário do ácido acetilsalicílico de baixa dosagem, e pode, assim, interferir no tratamento profilático de doença CV com aspirina.

anticoagulantes⁷⁸: o ácido mefenâmico desloca a varfarina dos sítios de ligação à proteína e pode aumentar a resposta aos anticoagulantes⁷⁸ orais. Portanto, a administração concomitante de ácido mefenâmico com fármacos anticoagulantes⁷⁸ requer monitoração frequente do tempo de protrombina⁷⁶.

anti-hipertensivos incluindo os diuréticos⁹⁰, inibidores da enzima⁹¹ conversora da angiotensina (ECA), antagonistas da angiotensina II (ARA II) e beta bloqueadores: os AINEs podem diminuir a eficácia dos diuréticos⁹⁰ e de outros fármacos anti-hipertensivos, incluindo inibidores de ECA, ARA II ) e beta bloqueadores. Em pacientes com comprometimento da função renal³⁹ (por ex., pacientes desidratados ou idosos com a função renal³⁹ comprometida), a coadministração de inibidores da ECA ou de ARA II e/ou diuréticos⁹⁰ com inibidores da cicloxigenase pode aumentar a deterioração da função renal³⁹, incluindo a possibilidade de insuficiência renal⁴¹ aguda, que é geralmente reversível. A ocorrência destas interações deve ser considerada em pacientes sob administração de ácido mefenâmico com inibidores da ECA ou de ARA II e/ou diuréticos⁹⁰.
Portanto, a administração concomitante destes medicamentos deve ser feita com cautela, especialmente em pacientes idosos. Os pacientes devem ser adequadamente hidratados e deve-se avaliar a necessidade de monitoramento da função renal³⁹ no início do tratamento concomitante e periodicamente.

corticosteroides: aumento do risco de ulceração⁵⁷ gastrintestinal ou sangramento.

ciclosporina: devido aos efeitos nas prostaglandinas²³ renais, os AINEs como o ácido mefenâmico, podem aumentar o risco de nefrotoxicidade⁹² com a ciclosporina.

agentes hipoglicemiantes⁹³: há relatos de alterações no efeito dos agentes hipoglicemiantes orais⁹⁴ na presença de AINEs. Portanto, o ácido mefenâmico deve ser administrado com cautela em pacientes recebendo insulina⁹⁵ ou agentes hipoglicemiantes orais⁹⁴.

lítio: o ácido mefenâmico produziu elevação do nível plasmático de lítio e redução no clearance renal³⁹ de lítio. Sendo assim, quando o ácido mefenâmico e lítio são coadministrados, os pacientes devem ser cuidadosamente observados com relação aos sinais⁵¹ de toxicidade⁵² por lítio.

metotrexato: deve-se ter cautela na administração concomitante de metotrexato e AINEs, incluindo o ácido mefenâmico, já que a administração de AINEs pode resultar no aumento dos níveis plasmáticos de metotrexato, especialmente em pacientes recebendo altas doses de metotrexato.

tacrolimo: possibilidade de aumento do risco de nefrotoxicidade⁹² quando AINEs são coadministrados com tacrolimo.

cetorolaco: aumento do risco de sangramento gastrointestinal.

ginkgo biloba: aumento do risco de sangramento.

diuréticos⁹⁰ poupadores de potássio: diminuição da atividade diurética e hipercalemia⁹⁶.

diuréticos⁹⁰ tiazídicos: diminuição da atividade diurética.

inibidores seletivos da recaptação de serotonina: aumentam o risco de sangramento.

antiácidos⁹⁷: levam ao aumento das reações adversas típicas do ácido mefenâmico.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Ponstan® deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C), protegido da luz e umidade e pode ser utilizado por 36 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas

Comprimidos biconvexos, elípticos, amarelo claro, isentos de lascas ou rachaduras, livres de contaminantes visíveis.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

As reações adversas podem ser minimizadas utilizando a menor dose eficaz para o controle dos sintomas²⁰ pelo menor tempo de tratamento possível.

Ponstan® pode ser ingerido com alimentos em caso de desconforto gastrintestinal.

Dor Leve à Moderada/Artrite Reumatoide³/Osteoartrite⁴ em adultos e pacientes pediátricos acima de 14 anos de idade: a dose recomendada é de 500 mg, 3 vezes ao dia.

Dismenorreia⁶: Ponstan® 500 mg, 3 vezes ao dia, administrado no início da dor menstrual e enquanto persistir a sintomatologia de acordo com o julgamento médico.

Menorragia⁷: Ponstan® 500 mg, 3 vezes ao dia, administrado no início da menstruação⁹⁸ e sintomatologia associada enquanto os sintomas²⁰ persistirem e de acordo com o julgamento médico.

Síndrome¹⁰ Pré-menstrual: Ponstan® 500 mg, 3 vezes ao dia, começando no início da sintomatologia e continuando até o término antecipado da mesma, de acordo com o julgamento médico.

Uso em Pacientes Idosos

Tem sido relatado comprometimento da função renal³⁹, podendo levar à insuficiência renal⁴¹ aguda. Os pacientes idosos ou debilitados parecem incapazes de tolerar ulceração⁵⁷ ou hemorragia⁹⁹, bem como alguns outros indivíduos; a maioria das notificações espontâneas de eventos gastrintestinais fatais está nesta população de pacientes (vide item “5. Advertências e Precauções – Efeitos Gastrintestinais”).

Dose Omitida

Caso o paciente esqueça de tomar Ponstan® no horário estabelecido, deve tomá-lo assim que lembrar. Entretanto, se já estiver perto do horário de tomar a próxima dose, deve desconsiderar a dose esquecida e tomar a próxima. Neste caso, o paciente não deve tomar a dose duplicada para compensar doses esquecidas. O esquecimento de dose pode comprometer a eficácia do tratamento.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

REAÇÕES ADVERSAS

Distúrbios nos sistemas sanguíneo e linfático¹⁰⁰: agranulocitose¹⁰¹, anemia¹⁰² aplástica, anemia hemolítica¹⁰³ autoimune¹⁰⁴*, hipoplasia¹⁰⁵ da medula óssea¹⁰⁶, decréscimo do hematócrito¹⁰⁷, eosinofilia¹⁰⁸, leucopenia¹⁰⁹, pancitopenia¹¹⁰, púrpura¹¹¹ trombocitopênica e inibição da agregação plaquetária.

Distúrbios do sistema imunológico¹¹²: anafilaxia¹¹³.

Distúrbios metabólicos e nutricionais: intolerância à glicose¹¹⁴ em pacientes diabéticos, hiponatremia¹¹⁵, e retenção de líquidos.

Distúrbios psiquiátricos: nervosismo.

Distúrbios do sistema nervoso¹¹⁶: meningite asséptica¹¹⁷, visão⁸⁹ turva, convulsões, tontura¹¹⁸, sonolência, cefaleia¹⁷ e insônia.

Distúrbios oculares: irritação ocular, perda reversível de visão⁸⁹ das cores.

Distúrbios auditivos: dor de ouvido.

Distúrbios cardíacos: palpitação¹¹⁹.

Distúrbios vasculares¹²⁰: hipotensão¹²¹ e hipertensão⁵³.

Distúrbios respiratório, torácico e mediastinal: asma⁸⁰, dispneia¹²².

Distúrbios gastrintestinais: inflamação³⁷ gastrointestinal, hemorragia⁹⁹ gastrointestinal, úlcera³⁶ gastrointestinal e perfuração gastrintestinal.

Os efeitos colaterais¹²³ mais frequentemente relatados, associados ao uso de Ponstan®, referem-se ao trato gastrintestinal. A diarreia⁵⁶ parece ser o efeito colateral¹²⁴ mais comum; na maioria das vezes está relacionada à dose.
Geralmente diminui com a redução da dose, desaparecendo rapidamente ao término do tratamento. Alguns pacientes não estão aptos a continuarem o tratamento.

Os efeitos colaterais¹²³ gastrintestinais mais comumente relatados são: dor abdominal, diarreia⁵⁶ e náuseas¹²⁵ com ou sem vômitos¹²⁶.

Os efeitos colaterais¹²³ gastrintestinais/hepatobiliares¹²⁷ menos frequentes incluem: anorexia¹²⁸, icterícia¹²⁹ colestática, colite¹³⁰, constipação¹³¹, enterocolite, flatulência, ulceração⁵⁷ gástrica com ou sem hemorragia⁹⁹, toxicidade⁵² hepática⁴² leve, hepatite¹³², síndrome¹⁰ hepatorrenal, pirose¹³³, pancreatite¹³⁴ e esteatorreia¹³⁵.

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo¹³⁶: angioedema¹³⁷, edema⁵⁴ da laringe¹³⁸, eritema multiforme¹³⁹, edema⁵⁴ de face¹⁴⁰, síndrome de Lyell¹⁴¹ (necrólise epidérmica tóxica⁶⁴), sudorese¹⁴², prurido¹⁴³, rash⁶⁶, síndrome de Stevens-Johnson⁶³, urticária³⁵ e dermatite⁶² esfoliativa.

Distúrbios renais e urinários: disúria¹⁴⁴, hematúria¹⁴⁵, insuficiência renal⁴¹ incluindo necrose⁷² papilar, nefrite⁷⁰ tubulointersticial, glomerulonefrite¹⁴⁶ e síndrome nefrótica⁷³.

Distúrbios gerais e condições no local de administração: edema⁵⁴.

Investigação: urobilinogênio na urina²⁹ (falso-positivo) e teste de função hepática⁴² alterado.

Pacientes Pediátricos

Distúrbios Gerais e condições no local de administração: hipotermia¹⁴⁷.

* Relatos de tratamento com Ponstan® por mais de 12 meses e a ocorrência de anemia¹⁰², demonstraram que a mesma é reversível na descontinuação do tratamento.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

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