Xeljanz

Xeljanz® (citrato de tofacitinibe) é indicado para o tratamento de pacientes adultos com artrite reumatoide² ativa moderada a grave que apresentaram uma resposta inadequada a um ou mais medicamentos modificadores do curso da doença (DMARDs).

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

A artrite reumatoide² é uma doença autoimune³ em que o sistema imunológico⁴ produz substâncias inflamatórias chamadas de citocinas⁵. O excesso destas substâncias ataca o tecido⁶ saudável resultando em inflamação⁷ nas articulações⁸.

Xeljanz® é um medicamento que age dentro das células⁹ inibindo a atividade de enzimas chamadas de JAK quinases. Este mecanismo de ação impede a produção de citocinas⁵ específicas resultando em diminuição da resposta inflamatória.

O início da resposta ao medicamento pode ser observado a partir da segunda semana de tratamento.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

(Leia também as questões 4 e 8)

Este medicamento é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade (alergia¹⁰) ao Xeljanz® ou a qualquer componente da formulação do produto.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

(Leia também as questões 3 e 8)

Procure seu médico imediatamente se desenvolver uma nova infecção¹¹ antes ou durante o tratamento com Xeljanz®. Se você desenvolver uma infecção¹¹ grave durante o tratamento, este deverá ser descontinuado, sob a orientação do seu médico.

A qualquer sinal¹² de infecção¹¹ (ex.: febre¹³ persistente, dor de garganta¹⁴, hematomas¹⁵, sangramento, palidez) ou se apresentar histórico médico de tuberculose¹⁶ latente ou ativa, vírus¹⁷ do herpes ou de hepatite¹⁸, comunique seu médico imediatamente. Ele tomará as providências necessárias.

Existe a possibilidade de que Xeljanz® comprometa as defesas do paciente contra malignidades. O impacto do tratamento com Xeljanz® sobre o desenvolvimento e curso de malignidades não é conhecido, mas malignidades foram observadas em estudos clínicos.

Xeljanz® deve ser administrado com cautela em pacientes que podem estar em um risco maior de perfuração gastrintestinal (ex.: pacientes com uma história de diverticulite¹⁹). A qualquer sinal¹² e/ou sintoma²⁰ de dor abdominal comunique seu médico imediatamente.

Se ocorrer uma reação de alergia¹⁰/hipersensibilidade (reação como angioedema²¹ e urticária²²), interrompa imediatamente o tratamento e entre em contato com o seu médico.

Não é recomendado iniciar o tratamento com Xeljanz® em pacientes com contagem baixa de linfócitos, recomenda-se ao médico uma avaliação laboratorial cuidadosa antes de iniciar o uso dessa medicação e a cada 3 meses a partir de então.

Foram relatadas quedas na contagem de células⁹ que ajudam na defesa do organismo do paciente contra infecções²³ (ex.: neutrófilos²⁴) e também na concentração de hemoglobina²⁵ no sangue²⁶. Recomenda-se ao médico uma avaliação laboratorial cuidadosa antes de iniciar o uso dessa medicação, assim como após 4 a 8 semanas e a cada 3 meses.

Foram relatados aumentos na contagem de lipídios tais como colesterol²⁷ total, LDL²⁸-colesterol²⁷ (lipoproteína de baixa densidade) e HDL²⁹-colesterol²⁷ (lipoproteína de alta densidade). Recomenda-se ao médico uma avaliação laboratorial cuidadosa antes de iniciar o uso dessa medicação, assim como após 4 a 8 semanas.

O tratamento com Xeljanz® foi associado com um aumento da incidência³⁰ de elevação das enzimas do fígado³¹ comparado ao placebo³². A maioria destas anormalidades ocorreu em estudos com base na terapia com DMARD (primariamente metotrexato). Recomenda-se ao médico uma avaliação laboratorial cuidadosa se houver suspeita de lesão³³ do fígado³¹ induzida por medicamento.

O risco de herpes zoster³⁴ parece ser maior em pacientes japoneses e coreanos tratados com Xeljanz®.

Recomenda-se que vacinas vivas atenuadas não sejam administradas junto com Xeljanz®. Recomenda-se que o paciente tenha todas as vacinas atualizadas de acordo com as diretrizes atuais de vacinação antes de iniciar a terapia com Xeljanz®. O intervalo entre as vacinações vivas e o início da terapia com o Xeljanz® deve estar de acordo com as diretrizes atuais de vacinação referentes aos agentes imunomoduladores. Consistente com essas diretrizes, se a vacina³⁵ zoster³⁴ viva for administrada, ela deve ser apenas administrada em pacientes com um histórico conhecido de varicela³⁶ (ou catapora³⁷) ou naqueles que são soropositivos ao vírus¹⁷ varicela³⁶ zoster³⁴. A vacinação deve ocorrer pelo menos 2 semanas, mas preferencialmente 4 semanas antes de iniciar agentes imunomodulares, como o Xeljanz®.

A dose de Xeljanz® deve ser reduzida para 5 mg uma vez ao dia em pacientes com comprometimento renal³⁸ (perda da função dos rins³⁹) moderado ou grave (mas não se limitando àqueles submetidos a hemodiálise⁴⁰) (vide item “6. Como devo usar este medicamento?”).

A dose de Xeljanz® deve ser reduzida para 5 mg uma vez ao dia em pacientes com comprometimento hepático moderado (perda da função do fígado³¹) (vide item “6. Como devo usar este medicamento?”). O uso de Xeljanz® em pacientes com comprometimento hepático grave não é recomendado.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião- dentista.

Xeljanz® não deve ser utilizado durante a gravidez⁴¹ e amamentação⁴², exceto sob orientação médica. Informe o seu médico ou cirurgião-dentista se ocorrer gravidez⁴¹ ou iniciar amamentação⁴² durante o uso deste medicamento. Mulheres em idade fértil devem ser aconselhadas a usar contracepção⁴³ efetiva durante o tratamento com Xeljanz® e por pelo menos 4 semanas após a última dose.

Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas

Não foram realizados estudos dos efeitos do uso de Xeljanz® sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Informações importantes sobre um dos componentes do medicamento

Este medicamento contém LACTOSE¹.

Interações Medicamentosas

O uso de Xeljanz® deve ser evitado em pacientes com artrite reumatoide² em combinação com drogas biológicas (por ex.: antagonistas do TNF, antagonistas do receptor de interleucina-1 (IL-1), antagonistas do receptor de interleucina-6 (IL-6), anticorpos⁴⁴ monoclonais anti-CD20 e moduladores seletivos de coestimulação e imunossupressores potentes tais como azatioprina e ciclosporina) devido à possibilidade de aumento do risco de infecção¹¹.

Não utilizar o produto em associação ao cetoconazol, fluconazol, rifampicina, tacrolimo (vide item “6. Como devo usar este medicamento?”). Pode-se utilizar Xeljanz® com glicocorticoides, anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), analgésicos⁴⁵, metotrexato, contraceptivos orais desde que sob orientação de seu médico.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁴⁶.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Xeljanz® deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido.

Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Comprimido revestido redondo branco, com “Pfizer” de um lado e “JKI 5” do outro.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá ser utilizado.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Xeljanz® deve ser administrado por via oral com ou sem alimento.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Posologia

Xeljanz® pode ser usado como monoterapia ou em combinação com metotrexato ou outros DMARDs não biológicos. A dose recomendada é 5 mg administrada duas vezes ao dia.

Procure seu médico imediatamente se desenvolver uma nova infecção¹¹ antes ou durante o tratamento com Xeljanz®. Se você desenvolver uma infecção¹¹ grave durante o tratamento, este deverá ser descontinuado, sob a orientação do seu médico.

Interações Medicamentosas e Ajuste de Dose

O uso de Xeljanz® deve ser evitado em pacientes com artrite reumatoide² em combinação com drogas biológicas (por ex.: antagonistas do fator de necrose⁴⁷ tumoral (TNF), antagonistas do receptor de interleucina-1(IL-1), antagonistas do receptor de interleucina-6 (IL-6), anticorpos⁴⁴ monoclonais anti-CD20 e moduladores seletivos de coestimulação e imunossupressores potentes tais como azatioprina e ciclosporina) devido à possibilidade de aumento do risco de infecção¹¹.

Cautela ao utilizar o produto em associação ao cetoconazol, fluconazol, rifampicina, tacrolimo. Pode-se utilizar Xeljanz® com glicocorticoides, anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), analgésicos⁴⁵, metotrexato, contraceptivos orais desde que sob orientação de seu médico.

A dosagem de Xeljanz® deve ser reduzida para 5 mg uma vez ao dia em pacientes que recebem inibidores potentes da enzima⁴⁸ CYP3A4 (ex: cetoconazol). Assim como a dosagem de Xeljanz® deve ser reduzida para 5 mg uma vez ao dia em pacientes que recebem uma ou mais medicações juntas que resultem na inibição moderada da enzima⁴⁸ CYP3A4 e inibição potente de outra enzima⁴⁸ chamada CYP2C19 (por exemplo, fluconazol). Administração conjunta de Xeljanz® com potentes indutores da CYP3A4 não é recomendada, pois pode resultar em perda ou redução da resposta clínica a Xeljanz®. Siga a orientação do seu médico.

Foram relatadas quedas na contagem de células⁹ que ajudam na defesa do organismo do paciente contra infecções²³ (por ex.: linfócitos e neutrófilos²⁴) e também na concentração de hemoglobina²⁵ no sangue²⁶ decorrente de anemia⁴⁹. Recomenda-se ao médico uma avaliação laboratorial cuidadosa antes de iniciar o uso dessa medicação, assim como após 4 a 8 semanas e a cada 3 meses. O ajuste da dose ou a interrupção da administração pode ser necessário de acordo com orientação do seu médico.

Foram relatados aumentos na contagem de lipídios, tais como colesterol²⁷ total, LDL²⁸-colesterol²⁷ (lipoproteína de baixa densidade) e HDL²⁹-colesterol²⁷ (lipoproteína de alta densidade). Recomenda-se ao médico uma avaliação laboratorial cuidadosa antes de iniciar o uso dessa medicação, assim como após 4 a 8 semanas.

Populações Especiais

Ajuste de dose em pacientes com comprometimento renal³⁸ ou hepático

A dose de Xeljanz® deve ser reduzida para 5 mg uma vez ao dia em pacientes:

• Com comprometimento renal³⁸ moderado ou grave.
• Com comprometimento hepático moderado.

O uso de Xeljanz® em pacientes com comprometimento hepático grave não é recomendado. Nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes ? 65 anos de idade.

População Pediátrica

A segurança e eficácia de Xeljanz® em crianças desde neonatos⁵⁰ até <18 anos de idade não foram estabelecidas.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Caso você se esqueça de tomar Xeljanz® no horário estabelecido pelo seu médico, tome-o assim que lembrar. Entretanto, se já estiver perto do horário de tomar a próxima dose, pule a dose esquecida e tome a próxima, continuando normalmente o esquema de doses recomendado pelo seu médico. Neste caso, não tome o medicamento em dobro para compensar doses esquecidas.

O esquecimento de dose pode comprometer a eficácia do tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

(Leia também as questões 3 e 4)

As reações adversas listadas a seguir são apresentadas por categorias de frequência.

Reação Muito Comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): Nasofaringite (infecção¹¹ do nariz⁵¹ e faringe⁵²).

Reação Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): Pneumonia⁵³, gripe⁵⁴, herpes zoster³⁴, infecção¹¹ do trato urinário⁵⁵ (infecção¹¹ urinária), sinusite⁵⁶, bronquite, faringite⁵⁷ (infecção¹¹ da faringe⁵²), leucopenia⁵⁸ (redução de células⁹ de defesa no sangue²⁶), anemia⁴⁹ (diminuição da quantidade de células⁹ vermelhas do sangue²⁶: hemácias⁵⁹), hipersensibilidade (alergia¹⁰) ao medicamento, dislipidemia (alteração do colesterol²⁷), hiperlipidemia⁶⁰ (aumento da concentração de gorduras no sangue²⁶), insônia, cefaleia⁶¹ (dor de cabeça⁶²), hipertensão⁶³ (pressão arterial⁶⁴ alta), dispneia⁶⁵ (falta de ar), tosse, dor abdominal, vômitos⁶⁶, diarreia⁶⁷, náusea⁶⁸, gastrite⁶⁹, dispepsia⁷⁰ (indigestão), rash⁷¹ (erupção⁷² cutânea⁷³), dor musculoesquelética (que afeta músculos⁷⁴, tendões⁷⁵ ou ligamentos⁷⁶), artralgia⁷⁷ (dor nas articulações⁸), pirexia⁷⁸ (febre¹³), edema⁷⁹ periférico (inchaço⁸⁰ nas extremidades do corpo), fadiga⁸¹ (cansaço), aumento de enzimas hepáticas⁸² (do fígado³¹), aumento de colesterol²⁷ no sangue²⁶, aumento de peso, aumento de creatina fosfoquinase no sangue²⁶.

Reação Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): Sepse⁸³ (infecção¹¹ geral grave do organismo), tuberculose¹⁶, pneumonia⁵³ pneumocócica (causada por pneumococos), pneumonia⁵³ bacteriana, diverticulite¹⁹, pielonefrite⁸⁴ (infecção¹¹ do trato urinário⁵⁵), celulite⁸⁵ (infecção¹¹ do tecido gorduroso⁸⁶ abaixo da pele⁸⁷), artrite⁸⁸ bacteriana, herpes simples, gastroenterite⁸⁹ viral (inflamação⁷ do estômago⁹⁰ e intestino delgado⁹¹), infecção¹¹ viral, cânceres de pele⁸⁷ não melanoma⁹², linfopenia (redução de um tipo de célula⁹³ de defesa no sangue²⁶: linfócito⁹⁴), neutropenia⁹⁵ (diminuição de um tipo de células⁹ de defesa no sangue²⁶: neutrófilos²⁴), desidratação⁹⁶, parestesia⁹⁷ (dormência⁹⁸ e formigamento), congestão sinusal (congestão dos seios⁹⁹ da face¹⁰⁰), esteatose hepática¹⁰¹ (acúmulo de gordura¹⁰² no fígado³¹), eritema¹⁰³ (vermelhidão), prurido¹⁰⁴ (coceira), inchaço⁸⁰ articular (nas articulações⁸), tendinite¹⁰⁵ (inflamação⁷ dos tendões⁷⁵), aumento de transaminases, teste de função hepática¹⁰⁶ (do fígado³¹) anormal, aumento de gama glutamiltransferase, aumento de creatinina¹⁰⁷ no sangue²⁶, aumento do LDL²⁸-colesterol²⁷ (lipoproteína de baixa densidade), distensão (estiramento) de ligamento¹⁰⁸, distensão muscular.

Reação Rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): Tuberculose¹⁶ do sistema nervoso central¹⁰⁹, meningite¹¹⁰ (infecção¹¹ das meninges¹¹¹, membrana que envolve o cérebro¹¹² e a medula¹¹³) criptocócica, urosepse (infecção¹¹ geral grave do organismo a partir de um foco urinário), tuberculose¹⁶ disseminada, fasciite necrosante¹¹⁴ (infecção¹¹ destrutiva das camadas profundas da pele⁸⁷), bacteremia¹¹⁵ (infecção¹¹ do sangue²⁶), bacteremia¹¹⁵ estafilocócica (infecção¹¹ do sangue²⁶ causada por estafilococos), pneumonia⁵³ por Pneumocystis jirovecii, encefalite¹¹⁶ (inflamação⁷ aguda do cérebro¹¹²), infecção¹¹ micobacteriana atípica, infecção¹¹ pelo complexo Mycobacterium avium, infecção¹¹ por citomegalovírus¹¹⁷.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?