Cabazitaxel (Injetável 60 mg/1,5 mL)
DR. REDDYS FARMACÊUTICA DO BRASIL LTDA
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
cabazitaxel
Injetável 60 mg/1,5 mL
Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999.
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Solução para administração parenteral após diluição
Embalagens com 1 frasco-ampola com 1,5 mL de solução injetável + 1 frasco-ampola com 4,5 mL de diluente
USO INTRAVENOSO (IV)
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO:
Cada frasco-ampola da solução para infusão contém:
| cabazitaxel (livre de solvente e anidro) (volume de envase: 1,83 mL por 73,2 mg de cabazitaxel) |
1,5 mL |
Excipientes: polissorbato 80.
Este volume de envase foi estabelecido durante o desenvolvimento de cabazitaxel para compensar as perdas de líquido durante a preparação da pré-mistura. Este excesso garante que, após a diluição com o conteúdo TOTAL do diluente (5,67 mL) que acompanha cabazitaxel, resulte em um volume mínimo extraível da pré-mistura de 6 mL contendo 10 mg/mL de cabazitaxel, correspondendo a quantidade rotulada de 60 mg de cabazitaxel por frasco-ampola.
Cada mL do produto concentrado para infusão contém 40 mg de cabazitaxel.
Cada frasco-ampola do diluente contém:
| excipiente q.s.p. (volume de envase: 5,67 mL) |
4,5 mL |
Excipientes: solução de etanol 96% e água para injetáveis.
Este volume de envase foi estabelecido durante o desenvolvimento, e o excesso garante que após a adição de TODO o conteúdo do fraco-ampola do diluente (5,67 mL) ao frasco-ampola do concentrado de 60 mg/1,5 mL de cabazitaxel, resulte em uma solução de pré-mistura de 10 mg/mL de cabazitaxel.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Este medicamento, em associação com prednisona ou prednisolona, é indicado para o tratamento de pacientes com câncer1 de próstata2 com metástase3 resistente à castração4 (que não responde ao tratamento hormonal), previamente tratados com um regime contendo docetaxel.
COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
O cabazitaxel é um agente antineoplásico (que evita ou inibe o crescimento e a disseminação de tumores), que atua nos processos celulares impedindo que as células5 consigam terminar o processo de divisão e multiplicação celular, reduzindo assim a proliferação das células5 tumorais.
Considerando que a administração do medicamento cabazitaxel é realizada exclusivamente por via intravenosa, o início da ação farmacológica do seu princípio ativo, é imediato.
QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
O cabazitaxel não deve ser utilizado nos seguintes casos:
- Pacientes com histórico de reações alérgicas severas ao cabazitaxel ou outras drogas formuladas com polissorbato 80;
- Pacientes cuja contagem do número de neutrófilos6 (quantidade de tipo de célula7 branca do sangue8) seja <1.500/mm3;
- Pacientes com redução severa da função do fígado9 (bilirrubina10 total > 3 x LSN (limite superior da normalidade).
Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com redução da função do fígado9.
O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Supressão da medula óssea11 (diminuição da produção de células sanguíneas12)
Pode ocorrer supressão da medula óssea11 manifestada como neutropenia13 (diminuição do número de neutrófilos6 no sangue8), anemia14 (diminuição de glóbulos vermelhos no sangue8), trombocitopenia15 (diminuição de plaquetas16 no sangue8) ou pancitopenia17 (diminuição global de elementos celulares do sangue8 (glóbulos brancos, vermelhos e plaquetas16) (vide informações adicionais abaixo de precauções na neutropenia13 e anemia14).
Neutropenia13 (diminuição do número de neutrófilos6 no sangue8)
Pacientes tratados com cabazitaxel podem receber profilaxia de G-CSF (fator de estimulação de colônias de granulócitos18) para reduzir o risco ou administrar complicações decorrentes de neutropenia13 (neutropenia13 acompanhada de febre19, neutropenia13 prolongada ou infecção20 neutropênica).
A profilaxia primária com G-CSF deve ser considerada em pacientes com perfil de elevado risco clínico (idade > 65 anos, debilitado, episódios anteriores de neutropenia13 acompanhada de febre19, extenso recebimento prévio de radiação, estado nutricional ruim ou outras co-morbidades graves) que os predispõem ao aumento das complicações da neutropenia13 prolongada.
O uso de G-CSF tem demonstrado limitar a incidência21 e severidade da neutropenia13.
Neutropenia13 é a reação adversa mais comum de cabazitaxel (vide “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”). A monitorização da contagem do sangue8 total é essencial, com frequência semanal, durante o primeiro ciclo e antes de cada ciclo de tratamento subsequente, de modo que a dosagem possa ser ajustada, se necessário (vide “6. Como devo usar este medicamento?”).
A dose deve ser reduzida em caso de neutropenia13 acompanhada de febre19 ou neutropenia13 prolongada, apesar de tratamento apropriado (vide “6. Como devo usar este medicamento?”).
O tratamento deve ser reiniciado somente quando os neutrófilos6 recuperarem o nível ≥ 1.500/mm3 (vide “3. Quando não devo usar este medicamento?”).
Reações alérgicas
Todos os pacientes devem receber pré-medicação antes do início da administração de cabazitaxel (vide “6. Como devo usar este medicamento?”). Os pacientes devem ser rigorosamente monitorizados para reações alérgicas, especialmente durante a primeira e segunda administração. Reações alérgicas podem ocorrer em poucos minutos após o início da administração de cabazitaxel; portanto, recursos e equipamentos para o tratamento de pressão baixa e broncoespasmo22 (contração dos brônquios23 levando a chiado no peito24) devem estar disponíveis. Reações severas podem ocorrer e podem incluir erupções na pele25/vermelhidão generalizadas, pressão baixa e broncoespasmo22. Reações alérgicas severas requerem descontinuação imediata do cabazitaxel e terapia apropriada. Pacientes com histórico de reações alérgicas severas após uso de cabazitaxel não devem receber o medicamento novamente (vide “3. Quando não devo usar este medicamento?”).
Sintomas26 do aparelho gastrintestinal
Pacientes que apresentarem diarreia27 após administração de cabazitaxel devem ser tratados com medicação antidiarreica comumente utilizada. Medidas apropriadas devem ser tomadas para reidratar os pacientes. Retardo no tratamento ou redução da dosagem pode ser necessária para diarreia27 de grau ≥ 3 (vide “6. Como devo usar este medicamento?”). Pacientes que apresentarem náusea28 ou vômito29 devem ser tratados com medicamentos comumente utilizados contra estes males.
Casos de hemorragia30 e perfuração gastrintestinal, íleo paralítico31, colite32, incluindo casos fatais foram relatados em pacientes tratados com cabazitaxel. Os pacientes com maior risco de desenvolvimento de complicações gastrintestinais: pacientes com neutropenia13, idosos, sob uso concomitante de AINE, em terapia antiplaquetária ou anticoagulante33 e pacientes com histórico de radioterapia34 pélvica35, doença gastrintestinal, tais como ulceração36 e sangramento gastrintestinal, devem ser cuidadosamente observados. Os sintomas26 tais como dor e sensibilidade abdominal, febre19, constipação37 persistente, diarreia27, com ou sem neutropenia13, podem ser manifestações precoces de toxicidade38 gastrintestinal grave, estes devem ser prontamente informados ao médico para avaliação e tratamento. O tratamento com cabazitaxel pode ser adiado ou interrompido, caso necessário.
Anemia14
Anemia14 foi observada em pacientes que receberam cabazitaxel (vide “8. Quais os males que este medicamento pode me causar”). Hemoglobina39 e hematócrito40 devem ser verificados antes do tratamento com cabazitaxel e se o paciente apresenta sinais41 ou sintomas26 de anemia14 ou perda de sangue8. Recomenda- se precaução em pacientes com hemoglobina39 <10 g / dL e medidas apropriadas devem ser tomadas, se clinicamente indicado.
Distúrbios dos rins42
Distúrbios dos rins42 foram relatados em associação com sepse43 (infecção20 generalizada), desidratação44 severa decorrente de diarreia27, vômito29 e uropatia obstrutiva (bloqueio do fluxo de urina45). Redução da função dos rins42, incluindo casos com desfecho fatal, foi observada. Medidas apropriadas devem ser tomadas para identificar a causa e os pacientes devem ser tratados intensamente se isso ocorrer. A função dos rins42 deve ser monitorada.
Distúrbios urinários
Cistite46 (inflamação47 na bexiga48) devido ao fenômeno de “radiation recall” (processo inflamatório agudo49 geralmente confinado a área submetidas previamente à radioterapia34 e que aumentam quando agentes quimioterápicos são administrados após a radioterapia34) foi relatada com a terapia com cabazitaxel em pacientes que receberam anteriormente radioterapia34 pélvica35 e regime contendo docetaxel (vide “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”). Devem ser iniciadas medidas apropriadas. Pode ser necessário interromper ou descontinuar a terapia com cabazitaxel.
Distúrbios respiratórios
Pneumonia50 intersticial51/pneumonite52 (doença que afeta o parênquima53 pulmonar), doença intersticial51 pulmonar (doença que levam a um acometimento difuso dos pulmões54, com inflamação47 e cicatrização progressiva) e síndrome55 da angústia respiratória aguda (insuficiência respiratória56 grave) foram relatadas e podem estar associadas com desfecho fatal (vide “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”).
Se ocorrerem novos ou agravamento de sintomas26 pulmonares, os pacientes devem ser cuidadosamente monitorizados, prontamente investigados e adequadamente tratados. Interrupção do tratamento com cabazitaxel é recomendada até que o diagnóstico57 esteja disponível. O início precoce de medidas de suporte pode ajudar a melhorar a condição. O benefício de retomar o tratamento com cabazitaxel deve ser cuidadosamente avaliado.
Arritmias58 cardíacas
Foram relatadas arritmias58 cardíacas (descompasso dos batimentos do coração59), mais frequentemente taquicardia60 (aceleração do ritmo cardíaco) e fibrilação atrial (o ritmo cardíaco é geralmente irregular e rápido) (vide “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”).
Gravidez61 e Lactação62
Devido a potencial exposição através do líquido seminal63, homens com parceiras com potencial de engravidar devem utilizar métodos confiáveis para evitar a gravidez61 ao longo do tratamento e recomenda-se que tais medidas continuem sendo utilizadas por até 6 meses após a última dose de cabazitaxel.
Não existem dados do uso de cabazitaxel em mulheres grávidas. Em estudos pré-clínicos em animais, o cabazitaxel foi tóxico ao embrião e ao feto64, e foi abortivo em exposições significativamente menores do que aquelas esperadas no nível de dose recomendada para humanos. O cabazitaxel atravessa a barreira placentária.
O cabazitaxel não é recomendado durante a gravidez61.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez61.
Estudos em animais demonstraram que cabazitaxel e seus metabólitos65 são excretados no leite. Portanto, cabazitaxel não deve ser utilizado durante a amamentação66.
O efeito de cabazitaxel na fertilidade humana é desconhecido. Estudos em animais demonstraram que cabazitaxel afetou o sistema reprodutivo.
Populações especiais
Pacientes pediátricos: A segurança e eficácia de cabazitaxel em crianças não foram estabelecidas.
Pacientes idosos: Pacientes idosos (≥ 65 anos de idade) podem estar mais sujeitos a apresentar certas reações adversas, incluindo neutropenia13 ou neutropenia13 acompanhada de febre19 (vide “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”).
Não é recomendado ajuste específico de dose de cabazitaxel em pacientes idosos (vide “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”).
Pacientes com redução da função do fígado9: O cabazitaxel é extensivamente metabolizado no fígado9 e é provável que a redução da função do fígado9 aumente as concentrações de cabazitaxel.
Não foram conduzidos estudos formais em pacientes com redução da função do fígado9. Como medida de precaução, cabazitaxel não deve ser administrado a pacientes com redução da função do fígado9 cujos limites de enzimas estejam acima do limite da normalidade (vide “3. Quando não devo usar este medicamento?”).
A redução da função do fígado9 aumenta o risco de complicações severas e potencialmente fatais em pacientes recebendo outros medicamentos pertencentes à mesma classe de cabazitaxel.
Pacientes com redução da função dos rins42
O cabazitaxel é minimamente excretado através dos rins42. Não é necessário ajuste de dose em pacientes com redução leve da função dos rins42. Dados em pacientes com redução moderada e severa da função dos rins42 ou com doença dos rins42 em estágio final, são limitados; portanto, esses pacientes devem ser tratados com cautela e monitorizados cuidadosamente durante o tratamento.
Uso concomitante de medicamentos
Deve-se evitar o uso concomitante de medicamentos que sejam fortes indutores ou inibidores da CYP3A. No entanto, se o paciente necessitar da coadministração de um forte inibidor da CYP3A, o médico deve considerar uma redução da dose de cabazitaxel (vide “Interações Medicamentosas”).
Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir e operar máquinas. No entanto, com base no perfil de segurança, o cabazitaxel pode ter influência moderada na habilidade de dirigir e operar máquinas, uma vez que pode causar fadiga67 e tontura68. Pacientes devem ser aconselhados a não dirigir ou operar máquinas se apresentarem essas reações adversas durante o tratamento.
Este medicamento contém ÁLCOOL na quantidade de 573,3 mg (o diluente de cabazitaxel é uma solução 13% (p/p) de etanol 96% em água para injetáveis).
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Medicamento-medicamento
O metabolismo69 de cabazitaxel é modificado pela administração concomitante de substâncias conhecidas como fortes inibidores (ex: cetoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol) ou fortes indutores (ex: rifampicina, carbamazepina ou fenitoína) da enzima70 CYP3A. Portanto, a coadministração de cabazitaxel com fortes inibidores da enzima70 CYP3A deve ser evitada. No entanto, se esta coadministração não puder ser evitada, um monitoramento cuidadoso quanto à toxicidade38 e uma redução da dose do cabazitaxel devem ser considerados.
A coadministração com fortes indutores da CYP3A deve ser também evitada, uma vez que podem diminuir a exposição do cabazitaxel.
In vitro, cabazitaxel também tem demonstrado inibir o transporte de proteínas71 dos polipeptídeos transportadores de ânions orgânicos OATP1B1. O risco de interação com substratos de OATP1B1 (ex: estatinas, valsartana, repaglinida) é possivelmente notado durante a infusão (1 hora) ou até 20 minutos após o final da infusão, e pode conduzir a um aumento na exposição dos substratos de OATP1B1.
A prednisona/prednisolona administrada na dose de 10 mg diariamente não afetou a farmacocinética de cabazitaxel.
A administração de vacinas com vírus72 vivo ou vivo-atenuado em pacientes imunocomprometidos por agentes quimioterápicos pode resultar em infecções73 graves ou fatais. A vacinação com uma vacina74 de vírus72 vivo-atenuado deve ser evitada em pacientes recebendo cabazitaxel. As vacinas de vírus72 morto ou inativado podem ser administradas, no entanto, a resposta a tais vacinas pode estar diminuída.
Medicamento-alimento
Pelo fato do cabazitaxel ser um medicamento de uso exclusivamente intravenoso, não foram realizados estudos clínicos formais de interação medicamento-alimento.
Medicamento-exames laboratoriais e não-laboratoriais
Baseado nos resultados dos estudos realizados com o medicamento, não há evidências de quaisquer interações de cabazitaxel com exames laboratoriais e não-laboratoriais.
Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde75.
ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Cuidados de conservação
O cabazitaxel deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15–30°C). Não refrigerar.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Estabilidade da solução após diluição inicial no frasco-ampola
Após diluição inicial do concentrado de cabazitaxel 60 mg/1,5 mL com o diluente, a mistura concentrado-diluente resultante é estável por 1 hora se armazenada em temperatura ambiente.
Estabilidade da solução após diluição final na bolsa de infusão
Após diluição final na bolsa/frasco de infusão, a solução para infusão pode ser armazenada por até 8 horas em temperatura ambiente (incluindo 1 hora de infusão).
Estabilidade química e física da solução para infusão foi demonstrada por 48 horas sob refrigeração (incluindo 1 hora de infusão).
Uma vez que a solução para infusão é supersaturada, pode ocorrer cristalização com o tempo. Neste caso, a solução não deve ser utilizada e deve ser descartada.
Características físicas e organolépticas do produto
O concentrado de cabazitaxel é uma solução viscosa límpida, amarela claro a amarela-acastanhada. O diluente é uma solução estéril límpida e incolor.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Por ser um medicamento que deverá ser manipulado e administrado exclusivamente por profissionais experientes, as orientações para manipulação, diluição, preparo da infusão intravenosa, administração e descarte do medicamento, além das orientações sobre o uso da pré-medicação estão contidas no texto de bula destinado aos profissionais de saúde75. Em caso de dúvidas, consulte o seu médico.
A dose recomendada de cabazitaxel é 25 mg/m2, administrada como infusão intravenosa de 1 hora a cada 3 semanas, em associação com 10 mg prednisona (ou prednisolona) oral administrada diariamente durante todo o tratamento com cabazitaxel.
A duração do tratamento com cabazitaxel depende da resposta de cada paciente ao tratamento, bem como dos eventos adversos decorrentes do tratamento relatados pelo paciente. Esses fatores serão avaliados periodicamente pelo médico. Converse com o seu médico caso você tenha questionamentos sobre a duração apropriada do seu tratamento.
Não há estudos dos efeitos de cabazitaxel administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via intravenosa, conforme recomendado pelo médico.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.
O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Seu médico terá as instruções de quando administrar este medicamento para você. Entretanto, se você acha que uma dose não foi administrada, converse com seu médico.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.
QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
A seguinte taxa de frequência é utilizada para as reações adversas a seguir:
| Categoria | Frequência |
| Muito comum | ≥ 10% |
| Comum | ≥ 1% e < 10% |
| Incomum | ≥ 0,1% e < 1% |
| Raro | ≥ 0,01% e < 0,1% |
| Muito raro | < 0,01% |
| Desconhecida | Não pode ser estimada pelos dados disponíveis |
Estudos Clínicos
A segurança de cabazitaxel em associação com prednisona ou prednisolona foi avaliada em um estudo clínico de Fase III, realizado com pacientes com câncer1 de próstata2 com metástase3 resistente à castração4 (que não responde ao tratamento hormonal). Os pacientes receberam uma duração mediana de 6 ciclos de cabazitaxel ou 4 de mitoxantrona.
As reações adversas muito comuns (≥10%) de grau 1 – 4 foram anemia14, leucopenia76, neutropenia13, trombocitopenia15, diarreia27, cansaço, náusea28, vômito29, prisão de ventre, fraqueza, dor abdominal, sangue8 na urina45, dor nas costas77, anorexia78, neuropatia periférica79 (incluindo neuropatia periférica79 sensorial e motora), febre19, falta de ar, alteração ou diminuição do paladar80, tosse, dor nas articulações81 e perda de cabelo82.
As reações adversas comuns (≥ 5%) de grau > 3 ocorridas em pacientes que receberam cabazitaxel foram neutropenia13, leucopenia76, anemia14, neutropenia13 acompanhada de febre19, diarreia27, cansaço e fraqueza. Ocorreu descontinuação do tratamento devido a reações adversas à droga em 68 pacientes (18,3%) no grupo do cabazitaxel e em 31 pacientes (8,4%) no grupo tratado com mitoxantrona. A reação adversa mais comum que levou à descontinuação do tratamento no grupo tratado com cabazitaxel foi neutropenia13 e insuficiência83 dos rins42.
Foram relatadas mortes por outras causas que não a progressão da doença dentro de 30 dias da última dose do medicamento em estudo em 18 pacientes (4,9%) tratados com cabazitaxel e em 3 pacientes (< 1%) tratados com mitoxantrona. A reação adversa fatal mais comum em pacientes tratados com cabazitaxel foi devido a infecções73 (n=5). A maioria (4 de 5 pacientes) das reações adversas fatais relacionada à infecção20 no estudo ocorreram após uma única dose de cabazitaxel.
Tabela 1. Incidência21 de reações adversas relatadas e anormalidades hematológicas (relacionadas ao sangue8) em pacientes recebendo cabazitaxel em associação com prednisona e pacientes recebendo mitoxantrona em associação com prednisona (taxa de incidência21 pelo menos 2% mais elevada no grupo tratado com cabazitaxel em comparação ao grupo tratado com mitoxantrona)
| Sistema corporal/Termo preferido | cabazitaxel 25 mg/m3 a cada 3 semanas em associação com prednisona 10 mg diariamente n=371 |
mitoxantrona 12 mg/m3 a cada 3 semanas em associação com prednisona 10 mg diariamente n=371 |
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| Todos os graus n (%) |
Graus 3/4 n (%) |
Todos os graus n (%) |
Graus 3/4 n (%) |
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| Distúrbio do sangue8 e sistema linfático84 | ||||
| Neutropenia13 (diminuição de neutrófilos6 no sangue8)a | 347 (93,5%) | 303 (81,7%) | 325 (87,6%) | 215 (58,0%) |
| Anemia14 (diminuição de glóbulos vermelhos no sangue8)a |
361 (97,3%) | 39 (10,5%) | 302 (81,4%) | 18 (4,9%) |
| Leucopenia76 (diminuição de glóbulos brancos no sangue8)a |
355 (95,7%) | 253 (68,2%) | 343 (92,5%) | 157 (42,3%) |
| Trombocitopenia15 (diminuição de plaquetas16 no sangue8, o que pode resultar em risco de hemorragia30)a |
176 (47,4%) | 15 (4%) | 160 (43,1%) | 6 (1,6%) |
| Neutropenia13 acompanhada de febre19 | -- | 28 (7,5%) | -- | 5 (1,3%) |
| Distúrbios gastrintestinais | ||||
| Diarreia27 | 173 (46,6%) | 23 (6,2%) | 39 (10,5%) | 1 (0,3%) |
| Náusea28 | 127 (34,2%) | 7 (1,9%) | 85 (22,9%) | 1 (0,3%) |
| Vômito29 | 84 (22,6%) | 7 (1,9%) | 38 (10,2%) | 0 |
| Prisão de ventre | 76 (20,5%) | 4 (1,1%) | 57 (15,4%) | 2 (0,5%) |
| Dor abdominal | 43 (11,6%) | 7 (1,9%) | 13 (3,5%) | 0 |
| Má digestão85 | 25 (6,7%) | 0 | 6 (1,6%) | 0 |
| Dor abdominal superior | 20 (5,4%) | 0 | 5 (1,3%) | 0 |
| Hemorroida | 14 (3,8%) | 0 | 3 (0,8%) | 0 |
| Refluxo gastroesofágico86 (refluxo de conteúdo do estômago87 para o esôfago88, normlamente ácido, provocando queimação) | 12 (3,2%) | 0 | 3 (0,8%) | 0 |
| Distúrbios gerais | ||||
| Cansaço | 136 (36,7%) | 18 (4,9%) | 102 (27,5%) | 11 (3,0%) |
| Fraqueza | 76 (20,5%) | 17 (4,6%) | 46 (12,4%) | 9 (2,4%) |
| Febre19 | 45 (12,1%) | 4 (1,1%) | 23 (6,2%) | 1 (0,3%) |
| Inflamação47 de mucosa89 | 22 (5,9%) | 1 (0,3%) | 10 (2,7%) | 1 (0,3%) |
| Distúrbios muscoloesqueléticos e do tecido conjuntivo90 (cartilagens91) | ||||
| Dor nas costas77 | 60 (16,2%) | 14 (3,8%) | 45 (12,1%) | 11 (3,0%) |
| Dor nas articulações81 | 39 (10,5%) | 4 (1,1%) | 31 (8,4%) | 4 (1,1%) |
| Espasmos92 musculares (contrações súbitas e involuntárias do músculo) | 27 (7,3%) | 0 | 10 (2,7%) | 0 |
| Distúrbios do metabolismo69 e nutricionais | ||||
| Anorexia78 | 59 (15,9%) | 3 (0,8%) | 39 (10,5%) | 3 (0,8%) |
| Desidratação44 | 18 (4,9%) | 8 (2,2%) | 10 (2,7%) | 3 (0,8%) |
| Distúrbios dos rins42 e do trato urinário93 | ||||
| Sangue8 na urina45 | 62 (16,7%) | 7 (1,9%) | 14 (3,8%) | 2 (0,5%) |
| Dificuldade para urinar | 25 (6,7%) | 0 | 5 (1,3%) | 0 |
| Dificuldade em controlar a urina45 | 9 (2,4%) | 0 | 1 (0,3%) | 0 |
| Insuficiência renal94 aguda | 8 (2,2%) | 6 (1,6%) | 0 | 0 |
| Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino95 | ||||
| Falta de ar | 44 (11,9%) | 5 (1,3%) | 17 (4,6%) | 3 (0,8%) |
| Tosse | 40 (10,8%) | 0 | 22 (5,9%) | 0 |
| Distúrbios da pele25 e do tecido subcutâneo96 | ||||
| Perda de cabelo82 | 37 (10,0%) | 0 | 18 (4,9%) | 0 |
| Infecções73 | ||||
| Infecção20 do trato urinário93 | 27 (7,3%) | 4 (1,1%) | 11 (3,0%) | 3 (0,8%) |
| Distúrbios do sistema nervoso97 | ||||
| Alteração ou diminuição do paladar80 | 41 (11,1%) | 0 | 15 (4,0%) | 0 |
| Neuropatia periférica79 (doença que afeta os nervos periféricos) | 30 (8,1%) | 2 (0,5%) | 4 (1,1%) | 1 (0,3%) |
| Tontura68 | 30 (8,1%) | 0 | 21 (5,7%) | 2 (0,5%) |
| Dor de cabeça98 | 28 (7,5%) | 0 | 19 (5,1%) | 0 |
| Neuropatia99 sensorial periférica (doença que afeta os nervos sensoriais periféricos) | 20 (5,4%) | 1 (0,3%) | 5 (1,3%) | 0 |
| Distúrbios vasculares100 | ||||
| Pressão baixa | 20 (5,4%) | 2 (0,5%) | 9 (2,4%) | 1 (0,3%) |
Descrição das reações adversas selecionadas:
Distúrbios gerais e condições no local da administração
Inchaço101 nas extremidades do corpo foi observado com incidência21 de 9,2% em todos os graus e em uma incidência21 de 0,5% e 0,3% em grau ≥ 3 no grupo do cabazitaxel e no grupo da mitoxantrona, respectivamente.
Foi observada dor com incidência21 de 5,4% e 4,9% em todos os graus e 1,1% e 1,9% nos graus ≥ 3 no grupo do cabazitaxel e no grupo da mitoxantrona, respectivamente.
Neutropenia13 e eventos clínicos associados
Incidência21 de neutropenia13 grau ≥ 3 baseada em dados laboratoriais foi de 81,7%. As incidências de reações adversas grau ≥ 3 de neutropenia13 clínica e neutropenia13 acompanhada de febre19 foram respectivamente 21,3% e 7,5%. Neutropenia13 foi a reação adversa mais comum levando à descontinuação da droga (2,4%). Complicações relacionadas à neutropenia13 incluíram infecções73 neutropênicas (0,5%), sepse43 neutropênica (infecção20 generalizada associada com diminuição dos neutrófilos6 na corrente sanguínea) (0,8%) e choque102 séptico (pressão baixa associada à infecção20 generalizada; trata-se de uma forma mais grave de sepse43) (1,1%), que em alguns casos resultou em desfecho fatal.
O uso de G-CSF demonstrou limitar a incidência21 e severidade da neutropenia13 (vide “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”).
Distúrbios do coração59 e arritmias58
Todos os graus de eventos relacionados a distúrbios do coração59 foram mais comuns no grupo do cabazitaxel, no qual 6 pacientes (1,6%) apresentaram arritmias58 cardíaca de grau ≥ 3. A incidência21 de taquicardia60 no grupo do cabazitaxel foi de 1,6%, nenhuma de grau ≥ 3. A incidência21 de fibrilação atrial (tipo de arritmia103 cardíaca, na qual o ritmo cardíaco é geralmente irregular e rápido) foi de 1,1% no grupo do cabazitaxel.
Distúrbios nos rins42 e do trato urinário93
Foi observada insuficiência83 dos rins42 em 2,2% em todos os graus e 1,6% nos graus ≥ 3 no grupo do cabazitaxel.
Em estudo, foi observada hematúria104 (sangue8 na urina45) em todos os graus em 20,8%. Causas diversas, como a progressão da doença, instrumentação, infecção20 ou terapia de anticoagulação /AINE (anti- inflamatório)/aspirina foram identificados em quase dois terços dos casos.
Distúrbios do aparelho digestivo105
Foram observadas colite32 (inflamação47 do intestino grosso106), enterocolite (inflamação47 no intestino grosso106 e delgado), gastrite107 (inflamação47 do estômago87) e enterocolite neutropenica (complicação da inflamação47 do intestino observada em pacientes com neutropenia13). Também foram relatadas hemorragia30 e perfuração gastrintestinal, obstrução do íleo108 e intestino.
Distúrbios respiratórios
Casos de pneumonia50 intersticial51/pneumonite52 (doença que afeta o parênquima53 pulmonar), doença intersticial51 pulmonar (doença que levam a um acometimento difuso dos pulmões54, com inflamação47 e cicatrização progressiva) e síndrome55 da angústia respiratória aguda (insuficiência respiratória56 grave), incluindo casos com desfecho fatal foram relatados (vide “4. O que devo saber antes de usar este medicamento? – Advertências e Precauções”).
Investigações
A incidência21 de anemia14 grau ≥ 3, enzimas do fígado9 aumentadas (AST/TGO e ALT/TGP) e bilirrubina10 (pigmento amarelo produto da degradação da hemoglobina39) aumentada, baseadas em anormalidades laboratoriais foram 10,6%, 0,9% e 1,1%, 0,6%, respectivamente.
Foi observada perda de peso de todos os graus em 8,6% e 7,5% e de grau ≥ 3 em 0% e 0,3% no grupo do cabazitaxel e no grupo da mitoxantrona, respectivamente.
Pacientes idosos
As seguintes reações adversas foram relatadas em taxas ≥ 5% mais elevadas em pacientes com 65 anos ou mais em comparação a pacientes mais jovens: cansaço (40,4% vs 29,8%), neutropenia13 clínica (24,2% vs 17,6%), fraqueza (23,8% vs 14,5%), febre19 (14,6% vs 7,6%), tontura68 (10,0% vs 4,6%), infecção20 do trato urinário93 (9,6% vs 3,1%) e desidratação44 (6,7% vs 1,5%), respectivamente.
A incidência21 das seguintes reações adversas grau ≥ 3 foi mais elevada em pacientes ≥ 65 anos em comparação a pacientes mais jovens: neutropenia13 baseada em anormalidades laboratoriais (86,3% vs 73,3%), neutropenia13 clínica (23,8% vs 16,8%) e neutropenia13 acompanhada de febre19 (8,3% vs 6,1%) (vide “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”).
Dos 595 pacientes tratados com cabazitaxel 25 mg/m2 com câncer1 de próstata2 em estudo específico, 420 pacientes tinham 65 anos ou mais. As reações adversas relatadas em taxas de pelo menos 5% mais elevada em pacientes com 65 anos de idade ou mais em comparação com pacientes mais jovens foram diarreia27 (42,9% vs. 32,6%), fadiga67 (30,2% vs. 19,4%), astenia109 (fraqueza) (22,4% vs. 13,1%), constipação37 (prisão de ventre) (20,2% vs. 12,6%), neutropenia13 clínica [diminuição do número de neutrófilos6 (células sanguíneas12) (12,9% vs. 6,3%)], neutropenia13 febril [febre19 acompanhada por uma redução significativa no número de neutrófilos6 (11,2% versus 4,6%)] e dispneia110 [falta de ar (9,5% versus 3,4%)].
Experiência Pós-Comercialização
Distúrbios renais e urinários: Cistite46 (inflamação47 na bexiga48) devido ao fenômeno “radiation recall” (processo inflamatório geralmente confinado a áreas submetidas previamente à radioterapia34 e que aumentam quando agentes quimioterápicos são administrados após a radioterapia34) foi relatada com frequência incomum (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento? – Advertências e Precauções”).
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.
O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?
Não existe antídoto111 conhecido para cabazitaxel. No caso de superdose, o paciente deve ser mantido em unidade especializada e ser rigorosamente monitorizado. Pacientes devem receber G-CSF terapêutico tão logo quanto possível após descoberta da superdose. Outras medidas apropriadas para alívio dos sintomas26 devem ser tomadas.
As complicações antecipadas decorrentes da superdose podem ser exacerbação de reações adversas, tais como supressão da medula óssea11 (diminuição da produção de células sanguíneas12) e distúrbios gastrintestinais.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
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