Caab

Este medicamento, em associação com prednisona ou prednisolona, é indicado para o tratamento de pacientes com câncer¹ de próstata² com metástase³ resistente à castração⁴ (que não responde ao tratamento hormonal), previamente tratados com um regime contendo docetaxel.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Caab é um agente antineoplásico (que evita ou inibe o crescimento e a disseminação de tumores), que atua nos processos celulares impedindo que as células⁵ consigam terminar o processo de divisão e multiplicação celular, reduzindo assim a proliferação das células⁵ tumorais.
Considerando que a administração do medicamento Caab é realizada exclusivamente por via intravenosa, o início da ação farmacológica do seu princípio ativo, cabazitaxel, é imediato.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Caab não deve ser utilizado nos seguintes casos:

• Pacientes com histórico de reações alérgicas severas ao cabazitaxel ou outras drogas formuladas com polissorbato 80;
• Pacientes cuja contagem do número de neutrófilos⁶ (quantidade de tipo de célula⁷ branca do sangue⁸) seja <1.500/mm3;
• Pacientes com redução da função do fígado⁹ (bilirrubina¹⁰ ≥ 1 ≥ LSN (limite superior da normalidade), ou enzima¹¹ AST/TGO e/ou enzima¹¹ ALT/TGP ≥ 1,5 x LSN).

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com redução da função do fígado⁹.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Supressão da medula óssea¹² (diminuição da produção de células sanguíneas¹³)
Pode ocorrer supressão da medula óssea¹² manifestada como neutropenia¹⁴ (diminuição do número de neutrófilos⁶ no sangue⁸), anemia¹⁵ (diminuição de glóbulos vermelhos no sangue⁸), trombocitopenia¹⁶ (diminuição de plaquetas¹⁷ no sangue⁸) ou pancitopenia¹⁸ (diminuição global de elementos celulares do sangue⁸ (glóbulos brancos, vermelhos e plaquetas¹⁷) (vide informações adicionais abaixo de precauções na neutropenia¹⁴ e anemia¹⁵)).

Neutropenia¹⁴ (diminuição do número de neutrófilos⁶ no sangue⁸)
Pacientes tratados com Caab podem receber profilaxia de G-CSF (fator de estimulação de colônias de granulócitos¹⁹) para reduzir o risco ou administrar complicações decorrentes de neutropenia¹⁴ (neutropenia¹⁴ acompanhada de febre²⁰, neutropenia¹⁴ prolongada ou infecção²¹ neutropênica).
A profilaxia primária com G-CSF deve ser considerada em pacientes com perfil de elevado risco clínico (idade > 65 anos, debilitado, episódios anteriores de neutropenia¹⁴ acompanhada de febre²⁰, extenso recebimento prévio de radiação, estado nutricional ruim ou outras co-morbidades graves) que os predispõem ao aumento das complicações da neutropenia¹⁴ prolongada. O uso de G-CSF tem demonstrado limitar a incidência²² e severidade da neutropenia¹⁴.
Neutropenia¹⁴ é a reação adversa mais comum de cabazitaxel (vide “Quais os males que este medicamento pode me causar?”). A monitorização da contagem do sangue⁸ total é essencial, com frequência semanal, durante o primeiro ciclo e antes de cada ciclo de tratamento subsequente, de modo que a dosagem possa ser ajustada, se necessário (vide “Como devo usar este medicamento?”).
A dose deve ser reduzida em caso de neutropenia¹⁴ acompanhada de febre²⁰ ou neutropenia¹⁴ prolongada, apesar de tratamento apropriado (vide “Como devo usar este medicamento?”).
O tratamento deve ser reiniciado somente quando os neutrófilos⁶ recuperarem o nível ≥ 1.500/mm3 (vide “Quando não devo usar este medicamento?”).

Reações alérgicas
Todos os pacientes devem receber pré-medicação antes do início da administração de Caab (vide “Como devo usar este medicamento?”). Os pacientes devem ser rigorosamente monitorizados para reações alérgicas, especialmente durante a primeira e segunda administração. Reações alérgicas podem ocorrer em poucos minutos após o início da administração de Caab; portanto, recursos e equipamentos para o tratamento de pressão baixa e broncoespasmo²³ (contração dos brônquios²⁴ levando a chiado no peito²⁵) devem estar disponíveis. Reações severas podem ocorrer e podem incluir erupções na pele²⁶/vermelhidão generalizadas, pressão baixa e broncoespasmo²³. Reações alérgicas severas requerem descontinuação imediata do Caab e terapia apropriada. Pacientes com histórico de reações alérgicas severas após uso de Caab não devem receber o medicamento novamente (vide “Quando não devo usar este medicamento?”).

Sintomas²⁷ do aparelho gastrintestinal
Pacientes que apresentarem diarreia²⁸ após administração de Caab devem ser tratados com medicação antidiarreica comumente utilizada. Medidas apropriadas devem ser tomadas para reidratar os pacientes. Retardo no tratamento ou redução da dosagem pode ser necessária para diarreia²⁸ de grau ≥ 3 (vide “Como devo usar este medicamento?”). Pacientes que apresentarem náusea²⁹ ou vômito³⁰ devem ser tratados com medicamentos comumente utilizados contra estes males.
Casos de hemorragia³¹ e perfuração gastrintestinal, íleo paralítico³², colite³³, incluindo casos fatais foram relatados em pacientes tratados com cabazitaxel. Os pacientes com maior risco de desenvolvimento de complicações gastrintestinais: pacientes com neutropenia¹⁴, idosos, sob uso concomitante de AINE, em terapia antiplaquetária ou anticoagulante³⁴ e pacientes com histórico de radioterapia³⁵ pélvica³⁶, doença gastrintestinal, tais como ulceração³⁷ e sangramento gastrintestinal, devem ser cuidadosamente observados.
Os sintomas²⁷ tais como dor e sensibilidade abdominal, febre²⁰, constipação³⁸ persistente, diarreia²⁸, com ou sem neutropenia¹⁴, podem ser manifestações precoces de toxicidade³⁹ gastrintestinal grave, estes devem ser prontamente informados ao médico para avaliação e tratamento. O tratamento com Caab pode ser adiado ou interrompido, caso necessário.

Anemia¹⁵
Anemia¹⁵ foi observada em pacientes que receberam cabazitaxel (vide “Quais os males que este medicamento pode me causar”). Hemoglobina⁴⁰ e hematócrito⁴¹ devem ser verificados antes do tratamento com Caab e se o paciente apresenta sinais⁴² ou sintomas²⁷ de anemia¹⁵ ou perda de sangue⁸. Recomenda-se precaução em pacientes com hemoglobina⁴⁰ <10 g / dL e medidas apropriadas devem ser tomadas, se clinicamente indicado.

Distúrbios dos rins⁴³
Distúrbios dos rins⁴³ foram relatados em associação com sepse⁴⁴ (infecção²¹ generalizada), desidratação⁴⁵ severa decorrente de diarreia²⁸, vômito³⁰ e uropatia obstrutiva (bloqueio do fluxo de urina⁴⁶). Redução da função dos rins⁴³, incluindo casos com desfecho fatal, foi observada. Medidas apropriadas devem ser tomadas para identificar a causa e os pacientes devem ser tratados intensamente se isso ocorrer. A função dos rins⁴³ deve ser monitorada.

Distúrbios urinários
Cistite⁴⁷ (inflamação⁴⁸ na bexiga⁴⁹) devido ao fenômeno de “radiation recall” (processo inflamatório agudo⁵⁰ geralmente confinado a área submetidas previamente à radioterapia³⁵ e que aumentam quando agentes quimioterápicos são administrados após a radioterapia³⁵) foi relatada com a terapia com cabazitaxel em pacientes que receberam anteriormente radioterapia³⁵ pélvica³⁶ e regime contendo docetaxel (vide “Quais os males que este medicamento pode me causar?”). Devem ser iniciadas medidas apropriadas. Pode ser necessário interromper ou descontinuar a terapia com Caab.

Distúrbios respiratórios
Pneumonia⁵¹ intersticial⁵²/pneumonite⁵³ (doença que afeta o parênquima⁵⁴ pulmonar), doença intersticial⁵² pulmonar (doença que levam a um acometimento difuso dos pulmões⁵⁵, com inflamação⁴⁸ e cicatrização progressiva) e síndrome⁵⁶ da angústia respiratória aguda (insuficiência respiratória⁵⁷ grave) foram relatadas e podem estar associadas com desfecho fatal (vide “Quais os males que este medicamento pode me causar?”).
Se ocorrerem novos ou agravamento de sintomas²⁷ pulmonares, os pacientes devem ser cuidadosamente monitorizados, prontamente investigados e adequadamente tratados. Interrupção do tratamento com Caab é recomendada até que o diagnóstico⁵⁸ esteja disponível. O início precoce de medidas de suporte pode ajudar a melhorar a condição. O benefício de retomar o tratamento com Caab deve ser cuidadosamente avaliado.

Arritmias⁵⁹ cardíacas
Foram relatadas arritmias⁵⁹ cardíacas (descompasso dos batimentos do coração⁶⁰), mais frequentemente taquicardia⁶¹ (aceleração do ritmo cardíaco) e fibrilação atrial (o ritmo cardíaco é geralmente irregular e rápido) (vide “Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

Gravidez⁶² e amamentação⁶³
Devido a potencial exposição através do líquido seminal⁶⁴, homens com parceiras com potencial de engravidar devem utilizar métodos confiáveis para evitar a gravidez⁶² ao longo do tratamento e recomenda-se que tais medidas continuem sendo utilizadas por até 6 meses após a última dose de Caab.
Não existem dados do uso de cabazitaxel em mulheres grávidas. Em estudos pré-clínicos em animais, o cabazitaxel foi tóxico ao embrião e ao feto⁶⁵, e foi abortivo em exposições significativamente menores do que aquelas esperadas no nível de dose recomendada para humanos. O cabazitaxel atravessa a barreira placentária.
Caab não é recomendado durante a gravidez⁶².
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez⁶².

Estudos em animais demonstraram que cabazitaxel e seus metabólitos⁶⁶ são excretados no leite. Portanto, Caab não deve ser utilizado durante a amamentação⁶³.
O efeito de cabazitaxel na fertilidade humana é desconhecido. Estudos em animais demonstraram que cabazitaxel afetou o sistema reprodutivo.

Populações especiais
Pacientes pediátricos
A segurança e eficácia de cabazitaxel em crianças não foram estabelecidas.

Pacientes idosos
Pacientes idosos (≥ 65 anos de idade) podem estar mais sujeitos a apresentar certas reações adversas, incluindo neutropenia¹⁴ ou neutropenia¹⁴ acompanhada de febre²⁰ (vide “Quais os males que este medicamento pode me causar?”).
Não é recomendado ajuste específico de dose de Caab em pacientes idosos (vide “Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

Pacientes com redução da função do fígado⁹
Cabazitaxel é extensivamente metabolizado no fígado⁹ e é provável que a redução da função do fígado⁹ aumente as concentrações de cabazitaxel.
Não foram conduzidos estudos formais em pacientes com redução da função do fígado⁹. Como medida de precaução, Caab não deve ser administrado a pacientes com redução da função do fígado⁹ cujos limites de enzimas estejam acima do limite da normalidade (vide “Quando não devo usar este medicamento?”).
A redução da função do fígado⁹ aumenta o risco de complicações severas e potencialmente fatais em pacientes recebendo outros medicamentos pertencentes à mesma classe de cabazitaxel.

Pacientes com redução da função dos rins⁴³
Cabazitaxel é minimamente excretado através dos rins⁴³. Não é necessário ajuste de dose em pacientes com redução leve da função dos rins⁴³. Dados em pacientes com redução moderada e severa da função dos rins⁴³ ou com doença dos rins⁴³ em estágio final, são limitados; portanto, esses pacientes devem ser tratados com cautela e monitorizados cuidadosamente durante o tratamento.

Uso concomitante de medicamentos
Deve-se evitar o uso concomitante de medicamentos que sejam fortes indutores ou inibidores da CYP3A. No entanto, se o paciente necessitar da coadministração de um forte inibidor da CYP3A, o médico deve considerar uma redução da dose de Caab (vide “Interações Medicamentosas”).

Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.
Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir e operar máquinas. No entanto, com base no perfil de segurança, cabazitaxel pode ter influência moderada na habilidade de dirigir e operar máquinas, uma vez que pode causar fadiga⁶⁷ e tontura⁶⁸. Pacientes devem ser aconselhados a não dirigir ou operar máquinas se apresentarem essas reações adversas durante o tratamento.
Este medicamento contém ÁLCOOL na quantidade de 573,3 mg (o diluente de Caab é uma solução 13% (p/p) de etanol 96% em água para injetáveis).

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Medicamento-medicamento
O metabolismo⁶⁹ de cabazitaxel é modificado pela administração concomitante de substâncias conhecidas como fortes inibidores (ex: cetoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol) ou fortes indutores (ex: rifampicina, carbamazepina ou fenitoína) da enzima¹¹ CYP3A. Portanto, a coadministração de Caab com fortes inibidores da enzima¹¹ CYP3A deve ser evitada. No entanto, se esta coadministração não puder ser evitada, um monitoramento cuidadoso quanto à toxicidade³⁹ e uma redução da dose do Caab devem ser considerados.
A coadministração com fortes indutores da CYP3A deve ser também evitada, uma vez que podem diminuir a exposição do cabazitaxel.
In vitro, cabazitaxel também tem demonstrado inibir o transporte de proteínas⁷⁰ dos polipeptídeos transportadores de ânions orgânicos OATP1B1. O risco de interação com substratos de OATP1B1 (ex: estatinas, valsartana, repaglinida) é possivelmente notado durante a infusão (1hora) ou até 20 minutos após o final da infusão, e pode conduzir a um aumento na exposição dos substratos de OATP1B1.
A prednisona/prednisolona administrada na dose de 10 mg diariamente não afetou a farmacocinética de cabazitaxel.
A administração de vacinas com vírus⁷¹ vivo ou vivo-atenuado em pacientes imunocomprometidos por agentes quimioterápicos pode resultar em infecções⁷² graves ou fatais. A vacinação com uma vacina⁷³ de vírus⁷¹ vivo-atenuado deve ser evitada em pacientes recebendo cabazitaxel. As vacinas de vírus⁷¹ morto ou inativado podem ser administradas, no entanto, a resposta a tais vacinas pode estar diminuída.

Medicamento-alimento
Pelo fato de cabazitaxel ser um medicamento de uso exclusivamente intravenoso, não foram realizados estudos clínicos formais de interação medicamento-alimento.

Medicamento-exames laboratoriais e não-laboratoriais
Baseado nos resultados dos estudos realizados com o medicamento, não há evidências de quaisquer interações de cabazitaxel com exames laboratoriais e não-laboratoriais.

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁷⁴.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Caab deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da luz e umidade. Não refrigerar.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Estabilidade da solução após diluição inicial no frasco-ampola

Após diluição inicial do concentrado de Caab 60 mg/1,5 mL com o diluente, a mistura concentrado-diluente resultante é estável por 1 hora se armazenada em temperatura ambiente.
Estabilidade da solução após diluição final na bolsa de infusão

Após diluição final na bolsa/frasco de infusão, a solução para infusão pode ser armazenada por até 8 horas em temperatura ambiente (incluindo 1 hora de infusão).
Estabilidade química e física da solução para infusão foi demonstrada por 48 horas sob refrigeração (incluindo 1 hora de infusão).
Uma vez que a solução para infusão é supersaturada, pode ocorrer cristalização com o tempo. Neste caso, a solução não deve ser utilizada e deve ser descartada.

Características do medicamento
O concentrado de Caab é uma solução viscosa límpida, amarela a amarela-acastanhada. O diluente é uma solução límpida e incolor.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Por ser um medicamento que deverá ser manipulado e administrado exclusivamente por profissionais experientes, as orientações para manipulação, diluição, preparo da infusão intravenosa, administração e descarte do medicamento, além das orientações sobre o uso da pré-medicação estão contidas no texto de bula destinado aos profissionais de saúde⁷⁴. Em caso de dúvidas, consulte o seu médico.
A dose recomendada de Caab é 25 mg/m2, administrada como infusão intravenosa de 1 hora a cada 3 semanas, em associação com 10 mg prednisona (ou prednisolona) oral administrada diariamente durante todo o tratamento com Caab.
A duração do tratamento com Caab depende da resposta de cada paciente ao tratamento, bem como dos eventos adversos decorrentes do tratamento relatados pelo paciente. Esses fatores serão avaliados periodicamente pelo médico. Converse com o seu médico caso você tenha questionamentos sobre a duração apropriada do seu tratamento.
Não há estudos dos efeitos de cabazitaxel administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via intravenosa, conforme recomendado pelo médico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Seu médico terá as instruções de quando administrar este medicamento para você. Entretanto, se você acha que uma dose não foi administrada, converse com seu médico.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

A seguinte taxa de frequência é utilizada para as reações adversas a seguir:
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento), reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento), reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento), reação desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Estudos Clínicos
A segurança de cabazitaxel em associação com prednisona ou prednisolona foi avaliada em um estudo clínico de Fase III, realizado com pacientes com câncer¹ de próstata² com metástase³ resistente à castração⁴ (que não responde ao tratamento hormonal). Os pacientes receberam uma duração mediana de 6 ciclos de cabazitaxel ou 4 de mitoxantrona.
As reações adversas muito comuns (≥10%) de grau 1 – 4 foram anemia¹⁵, leucopenia⁷⁵, neutropenia¹⁴, trombocitopenia¹⁶, diarreia²⁸, cansaço, náusea²⁹, vômito³⁰, prisão de ventre, fraqueza, dor abdominal, sangue⁸ na urina⁴⁶, dor nas costas⁷⁶, anorexia⁷⁷, neuropatia periférica⁷⁸ (incluindo neuropatia periférica⁷⁸ sensorial e motora), febre²⁰, falta de ar, alteração ou diminuição do paladar⁷⁹, tosse, dor nas articulações⁸⁰ e perda de cabelo⁸¹.
As reações adversas comuns (≥ 5%) de grau > 3 ocorridas em pacientes que receberam cabazitaxel foram neutropenia¹⁴, leucopenia⁷⁵, anemia¹⁵, neutropenia¹⁴ acompanhada de febre²⁰, diarreia²⁸, cansaço e fraqueza.
Ocorreu descontinuação do tratamento devido a reações adversas à droga em 68 pacientes (18,3%) no grupo do cabazitaxel e em 31 pacientes (8,4%) no grupo tratado com mitoxantrona. A reação adversa mais comum que levou à descontinuação do tratamento no grupo tratado com cabazitaxel foi neutropenia¹⁴ e insuficiência⁸² dos rins⁴³.
Foram relatadas mortes por outras causas que não a progressão da doença dentro de 30 dias da última dose do medicamento em estudo em 18 pacientes (4,9%) tratados com cabazitaxel e em 3 pacientes (< 1%) tratados com mitoxantrona. A reação adversa fatal mais comum em pacientes tratados com cabazitaxel foi devido a infecções⁷² (n=5). A maioria (4 de 5 pacientes) das reações adversas fatais relacionada à infecção²¹ no estudo ocorreram após uma única dose de cabazitaxel.

Tabela 1 – Incidência²² de reações adversas relatadas e anormalidades hematológicas em pacientes recebendo cabazitaxel em associação com prednisona e pacientes recebendo mitoxantrona em associação com prednisona (taxa de incidência²² pelo menos 2% mais elevada no grupo tratado com cabazitaxel em comparação ao grupo tratado com mitoxantrona)

	cabazitaxel 25 mg/m2 a cada 3 semanas em associação com prednisona 10 mg diariamente n=371		mitoxantrona 12 mg/m2 a cada 3 semanas em associação com prednisona 10 mg diariamente n=371
Sistema corporal / Termo preferido	Todos os graus n (%)	Graus 3/4 n (%)	Todos os graus n (%)	Graus 3/4 n (%)
Distúrbios do sangue8 e sistema linfático83
Neutropenia14 (diminuição de neutrófilos6 no sangue8)a	347 (93,5%)	303 (81,7%)	325 (87,6%)	215 (58,0%)
Anemia15 (diminuição de  glóbulos vermelhos no sangue8)a	361 (97,3%)	39 (10,5%)	302 (81,4%)	18 (4,9%)
Leucopenia75 (diminuição  de glóbulos brancos no sangue8)a	355 (95,7%)	253 (68,2%)	343 (92,5%)	157 (42,3%)
Trombocitopenia16  (diminuição de plaquetas17 no sangue8)a	176 (47,4%)	15 (4%)	160 (43,1%)	6 (1,6%)
Neutropenia14 acompanhada de febre20	---	28 (7,5%)	---	5 (1,3%)
Distúrbios gastrintestinais
Diarreia28	173 (46,6%)	23 (6,2%)	39 (10,5%)	1 (0,3%)
Náusea29	127 (34,2%)	7 (1,9%)	85 (22,9%)	1 (0,3%)
Vômito30	84 (22,6%)	7 (1,9%)	38 (10,2%)	0
Prisão de ventre	76 (20,5%)	4 (1,1%)	57 (15,4%)	2 (0,5%)
Dor abdominal	43 (11,6%)	7 (1,9%)	13 (3,5%)	0
Má digestão84	25 (6,7%)	0	6 (1,6%)	0
Dor abdominal superior	20 (5,4%)	0	5 (1,3%)	0
Hemorroida	14 (3,8%)	0	3 (0,8%)	0
Refluxo gastroesofágico85 (refluxo de conteúdo do estômago86 para o esôfago87, normalmente ácido, provocando queimação)	12 (3,2%)	0	3 (0,8%)	0
Distúrbios gerais
Cansaço	136 (36,7%)	18 (4,9%)	102 (27,5%)	11 (3,0%)
Fraqueza	76 (20,5%)	17 (4,6%)	46 (12,4%)	9 (2,4%)
Febre20	45 (12,1%)	4 (1,1%)	23 (6,2%)	1 (0,3%)
Inflamação48 de mucosa88	22 (5,9%)	1 (0,3%)	10 (2,7%)	1 (0,3%)
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo89
Dor nas costas76	60 (16,2%)	14 (3,8%)	45 (12,1%)	11 (3,0%)
Dor nas articulações80	39 (10,5%)	4 (1,1%)	31 (8,4%)	4 (1,1%)
Espasmos90 musculares (contrações súbitas e involuntárias do músculo)	27 (7,3%)	0	10 (2,7%)	0
Distúrbios do metabolismo69 e nutricionais
Anorexia77	59 (15,9%)	3 (0,8%)	39 (10,5%)	3 (0,8%)
Desidratação45	18 (4,9%)	8 (2,2%)	10 (2,7%)	3 (0,8%)
Distúrbios dos rins43 e do trato urinário91
Sangue8 na urina46	62 (16,7%)	7 (1,9%)	14 (3,8%)	2 (0,5%)
Dificuldade para urinar	25 (6,7%)	0	5 (1,3%)	0
Dificuldade em controlar a urina46	9 (2,4%)	0	1 (0,3%)	0
Insuficiência renal92 aguda	8 (2,2%)	6 (1,6%)	0	0
Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino93
Falta de ar	44 (11,9%)	5 (1,3%)	17 (4,6%)	3 (0,8%)
Tosse	40 (10,8%)	0	22 (5,9%)	0
Distúrbios da pele26 e do tecido subcutâneo94
Perda de cabelo81	37 (10,0%)	0	18 (4,9%)	0
Infecções72
Infecção21 do trato urinário91	27 (7,3%)	4 (1,1%)	11 (3,0%)	3 (0,8%)
Distúrbios do sistema nervoso95
Alteração ou diminuição do paladar79	41 (11,1%)	0	15 (4,0%)	0
Neuropatia periférica78 (doença que afeta os nervos periféricos)	30 (8,1%)	2 (0,5%)	4 (1,1%)	1 (0,3%)
Tontura68	30 (8,1%)	0	21 (5,7%)	2 (0,5%)
Dor de cabeça96	28 (7,5%)	0	19 (5,1%)	0
Neuropatia97 sensorial periférica (doença que afeta os nervos sensoriais periféricos)	20 (5,4%)	1 (0,3%)	5 (1,3%)	0
Distúrbios vasculares98
Pressão baixa	20 (5,4%)	2 (0,5%)	9 (2,4%)	1 (0,3%)

^aBaseado em valores laboratoriais

Descrição das reações adversas selecionadas:
Distúrbios gerais e condições no local da administração

Inchaço⁹⁹ nas extremidades do corpo foi observado com incidência²² de 9,2% em todos os graus e em uma incidência²² de 0,5% e 0,3% em grau ≥ 3 no grupo do cabazitaxel e no grupo da mitoxantrona, respectivamente.
Foi observada dor com incidência²² de 5,4% e 4,9% em todos os graus e 1,1% e 1,9% nos graus ≥ 3 no grupo do cabazitaxel e no grupo da mitoxantrona, respectivamente.

Neutropenia¹⁴ e eventos clínicos associados
Incidência²² de neutropenia¹⁴ grau ≥ 3 baseada em dados laboratoriais foi de 81,7%. As incidências de reações adversas grau ≥ 3 de neutropenia¹⁴ clínica e neutropenia¹⁴ acompanhada de febre²⁰ foram respectivamente 21,3% e 7,5%. Neutropenia¹⁴ foi a reação adversa mais comum levando à descontinuação da droga (2,4%). Complicações relacionadas à neutropenia¹⁴ incluíram infecções⁷² neutropênicas (0,5%), sepse⁴⁴ neutropênica (infecção²¹ generalizada associada com diminuição dos neutrófilos⁶ na corrente sanguínea) (0,8%) e choque¹⁰⁰ séptico (pressão baixa associada à infecção²¹ generalizada; trata-se de uma forma mais grave de sepse⁴⁴) (1,1%), que em alguns casos resultou em desfecho fatal.
O uso de G-CSF demonstrou limitar a incidência²² e severidade da neutropenia¹⁴ (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Distúrbios do coração⁶⁰ e arritmias⁵⁹
Todos os graus de eventos relacionados a distúrbios do coração⁶⁰ foram mais comuns no grupo do cabazitaxel, no qual 6 pacientes (1,6%) apresentaram arritmias⁵⁹ cardíaca de grau ≥ 3. A incidência²² de taquicardia⁶¹ no grupo do cabazitaxel foi de 1,6%, nenhuma de grau ≥ 3. A incidência²² de fibrilação atrial (tipo de arritmia¹⁰¹ cardíaca, na qual o ritmo cardíaco é geralmente irregular e rápido) foi de 1,1% no grupo do cabazitaxel.

Distúrbios nos rins⁴³ e do trato urinário⁹¹
Foi observada insuficiência⁸² dos rins⁴³ em 2,2% em todos os graus e 1,6% nos graus ≥ 3 no grupo do cabazitaxel.
Em estudo, foi observada hematúria¹⁰² (sangue⁸ na urina⁴⁶) em todos os graus em 20,8%. Causas diversas, como a progressão da doença, instrumentação, infecção²¹ ou terapia de anticoagulação /AINE (anti-inflamatório)/aspirina foram identificados em quase dois terços dos casos.

Distúrbios do aparelho digestivo¹⁰³
Foram observadas colite³³ (inflamação⁴⁸ do intestino grosso¹⁰⁴), enterocolite (inflamação⁴⁸ no intestino grosso¹⁰⁴ e delgado), gastrite¹⁰⁵ (inflamação⁴⁸ do estômago⁸⁶) e enterocolite neutropenica (complicação da inflamação⁴⁸ do intestino observada em pacientes com neutropenia¹⁴). Também foram relatadas hemorragia³¹ e perfuração gastrintestinal, obstrução do íleo¹⁰⁶ e intestino.

Distúrbios respiratórios
Casos de pneumonia⁵¹ intersticial⁵²/pneumonite⁵³ (doença que afeta o parênquima⁵⁴ pulmonar), doença intersticial⁵² pulmonar (doença que levam a um acometimento difuso dos pulmões⁵⁵, com inflamação⁴⁸ e cicatrização progressiva) e síndrome⁵⁶ da angústia respiratória aguda (insuficiência respiratória⁵⁷ grave), incluindo casos com desfecho fatal foram relatados (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento? – Advertências e Precauções”).

Investigações
A incidência²² de anemia¹⁵ grau ≥ 3, enzimas do fígado⁹ aumentadas (AST/TGO e ALT/TGP) e bilirrubina¹⁰ (pigmento amarelo produto da degradação da hemoglobina⁴⁰) aumentada, baseadas em anormalidades laboratoriais foram 10,6%, 0,9% e 1,1%, 0,6%, respectivamente.
Foi observada perda de peso de todos os graus em 8,6% e 7,5% e de grau ≥ 3 em 0% e 0,3% no grupo do cabazitaxel e no grupo da mitoxantrona, respectivamente.

Pacientes idosos
As seguintes reações adversas foram relatadas em taxas ≥ 5% mais elevadas em pacientes com 65 anos ou mais em comparação a pacientes mais jovens: cansaço (40,4% vs 29,8%), neutropenia¹⁴ clínica (24,2% vs 17,6%), fraqueza (23,8% vs 14,5%), febre²⁰ (14,6% vs 7,6%), tontura⁶⁸ (10,0% vs 4,6%), infecção²¹ do trato urinário⁹¹ (9,6% vs 3,1%) e desidratação⁴⁵ (6,7% vs 1,5%), respectivamente.
A incidência²² das seguintes reações adversas grau ≥ 3 foi mais elevada em pacientes ≥ 65 anos em comparação a pacientes mais jovens: neutropenia¹⁴ baseada em anormalidades laboratoriais (86,3% vs 73,3%), neutropenia¹⁴ clínica (23,8% vs 16,8%) e neutropenia¹⁴ acompanhada de febre²⁰ (8,3% vs 6,1%) (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).
Dos 595 pacientes tratados com cabazitaxel 25 mg/m2 com câncer¹ de próstata² em estudo específico, 420 pacientes tinham 65 anos ou mais. As reações adversas relatadas em taxas de pelo menos 5% mais elevada em pacientes com 65 anos de idade ou mais em comparação com pacientes mais jovens foram diarreia²⁸ (42,9% vs. 32,6%), fadiga⁶⁷ (30,2% vs. 19,4%), astenia¹⁰⁷ (fraqueza) (22,4% vs. 13,1%), constipação³⁸ (prisão de ventre) (20,2% vs. 12,6%), neutropenia¹⁴ clínica [diminuição do número de neutrófilos⁶ (células sanguíneas¹³) (12,9% vs. 6,3%)], neutropenia¹⁴ febril [febre²⁰ acompanhada por uma redução significativa no número de neutrófilos⁶ (11,2% versus 4,6%)] e dispneia¹⁰⁸ [falta de ar (9,5% versus 3,4%)].

Experiência Pós-Comercialização
Distúrbios renais e urinários
Cistite⁴⁷ (inflamação⁴⁸ na bexiga⁴⁹) devido ao fenômeno “radiation recall” (processo inflamatório geralmente confinado a áreas submetidas previamente à radioterapia³⁵ e que aumentam quando agentes quimioterápicos são administrados após a radioterapia³⁵) foi relatada com frequência incomum (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento? – Advertências e Precauções”).

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?

Não existe antídoto¹⁰⁹ conhecido para cabazitaxel. No caso de superdose, o paciente deve ser mantido em unidade especializada e ser rigorosamente monitorizado. Pacientes devem receber G-CSF terapêutico tão logo quanto possível após descoberta da superdose. Outras medidas apropriadas para alívio dos sintomas²⁷ devem ser tomadas.
As complicações antecipadas decorrentes da superdose podem ser exacerbação de reações adversas, tais como supressão da medula óssea¹² (diminuição da produção de células sanguíneas¹³) e distúrbios gastrintestinais.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações

DIZERES LEGAIS