

Caab
ACCORD FARMACÊUTICA LTDA
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Nome comercial: Caab
Nome genérico: cabazitaxel
MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA.
APRESENTAÇÃO
Concentrado para infusão 60 mg/1,5 mL (solução para administração parenteral após diluição): embalagem com 1 frasco- ampola com 1,5 mL de solução injetável + 1 frasco-ampola com 4,5 mL de diluente. Dose única.
USO INTRAVENOSO (IV)
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Frasco-ampola concentrado:
Cada frasco-ampola do concentrado para solução para infusão contém 60 mg de cabazitaxel (livre de solvente e anidro) em um volume nominal de 1,5 mL (volume de envase: 1,85 mL por 74mg de cabazitaxel).
Este volume de envase foi estabelecido durante o desenvolvimento de Caab para compensar as perdas de líquido durante a preparação da pré-mistura. Este excesso garante que, após a diluição com o conteúdo TOTAL do diluente (5,80mL) que acompanha Caab, resulte em um volume mínimo extraível da pré-mistura de 6 mL contendo 10 mg/mL de cabazitaxel, correspondendo a quantidade rotulada de 60 mg de cabazitaxel por frasco-ampola.
Excipientes: polissorbato 80.
Cada mL do produto concentrado para infusão contém 40 mg de cabazitaxel.
Frasco-ampola diluente:
Cada frasco-ampola do diluente contém um volume nominal de 4,5 mL (volume de envase: 5,80mL) de solução de etanol 96% e água para injetáveis.
Este volume de envase foi estabelecido durante o desenvolvimento, e o excesso garante que após a adição de TODO o conteúdo do frasco-ampola do diluente (5,80mL) ao frasco-ampola do concentrado de 60 mg/1,5 mL de Caab, resulte em uma solução de pré-mistura de 10 mg/mL de cabazitaxel.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Este medicamento, em associação com prednisona ou prednisolona, é indicado para o tratamento de pacientes com câncer1 de próstata2 com metástase3 resistente à castração4 (que não responde ao tratamento hormonal), previamente tratados com um regime contendo docetaxel.
COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
Caab é um agente antineoplásico (que evita ou inibe o crescimento e a disseminação de tumores), que atua nos processos celulares impedindo que as células5 consigam terminar o processo de divisão e multiplicação celular, reduzindo assim a proliferação das células5 tumorais.
Considerando que a administração do medicamento Caab é realizada exclusivamente por via intravenosa, o início da ação farmacológica do seu princípio ativo, cabazitaxel, é imediato.
QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Caab não deve ser utilizado nos seguintes casos:
- Pacientes com histórico de reações alérgicas severas ao cabazitaxel ou outras drogas formuladas com polissorbato 80;
- Pacientes cuja contagem do número de neutrófilos6 (quantidade de tipo de célula7 branca do sangue8) seja <1.500/mm3;
- Pacientes com redução da função do fígado9 (bilirrubina10 ≥ 1 ≥ LSN (limite superior da normalidade), ou enzima11 AST/TGO e/ou enzima11 ALT/TGP ≥ 1,5 x LSN).
Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com redução da função do fígado9.
O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Supressão da medula óssea12 (diminuição da produção de células sanguíneas13)
Pode ocorrer supressão da medula óssea12 manifestada como neutropenia14 (diminuição do número de neutrófilos6 no sangue8), anemia15 (diminuição de glóbulos vermelhos no sangue8), trombocitopenia16 (diminuição de plaquetas17 no sangue8) ou pancitopenia18 (diminuição global de elementos celulares do sangue8 (glóbulos brancos, vermelhos e plaquetas17) (vide informações adicionais abaixo de precauções na neutropenia14 e anemia15)).
Neutropenia14 (diminuição do número de neutrófilos6 no sangue8)
Pacientes tratados com Caab podem receber profilaxia de G-CSF (fator de estimulação de colônias de granulócitos19) para reduzir o risco ou administrar complicações decorrentes de neutropenia14 (neutropenia14 acompanhada de febre20, neutropenia14 prolongada ou infecção21 neutropênica).
A profilaxia primária com G-CSF deve ser considerada em pacientes com perfil de elevado risco clínico (idade > 65 anos, debilitado, episódios anteriores de neutropenia14 acompanhada de febre20, extenso recebimento prévio de radiação, estado nutricional ruim ou outras co-morbidades graves) que os predispõem ao aumento das complicações da neutropenia14 prolongada. O uso de G-CSF tem demonstrado limitar a incidência22 e severidade da neutropenia14.
Neutropenia14 é a reação adversa mais comum de cabazitaxel (vide “Quais os males que este medicamento pode me causar?”). A monitorização da contagem do sangue8 total é essencial, com frequência semanal, durante o primeiro ciclo e antes de cada ciclo de tratamento subsequente, de modo que a dosagem possa ser ajustada, se necessário (vide “Como devo usar este medicamento?”).
A dose deve ser reduzida em caso de neutropenia14 acompanhada de febre20 ou neutropenia14 prolongada, apesar de tratamento apropriado (vide “Como devo usar este medicamento?”).
O tratamento deve ser reiniciado somente quando os neutrófilos6 recuperarem o nível ≥ 1.500/mm3 (vide “Quando não devo usar este medicamento?”).
Reações alérgicas
Todos os pacientes devem receber pré-medicação antes do início da administração de Caab (vide “Como devo usar este medicamento?”). Os pacientes devem ser rigorosamente monitorizados para reações alérgicas, especialmente durante a primeira e segunda administração. Reações alérgicas podem ocorrer em poucos minutos após o início da administração de Caab; portanto, recursos e equipamentos para o tratamento de pressão baixa e broncoespasmo23 (contração dos brônquios24 levando a chiado no peito25) devem estar disponíveis. Reações severas podem ocorrer e podem incluir erupções na pele26/vermelhidão generalizadas, pressão baixa e broncoespasmo23. Reações alérgicas severas requerem descontinuação imediata do Caab e terapia apropriada. Pacientes com histórico de reações alérgicas severas após uso de Caab não devem receber o medicamento novamente (vide “Quando não devo usar este medicamento?”).
Sintomas27 do aparelho gastrintestinal
Pacientes que apresentarem diarreia28 após administração de Caab devem ser tratados com medicação antidiarreica comumente utilizada. Medidas apropriadas devem ser tomadas para reidratar os pacientes. Retardo no tratamento ou redução da dosagem pode ser necessária para diarreia28 de grau ≥ 3 (vide “Como devo usar este medicamento?”). Pacientes que apresentarem náusea29 ou vômito30 devem ser tratados com medicamentos comumente utilizados contra estes males.
Casos de hemorragia31 e perfuração gastrintestinal, íleo paralítico32, colite33, incluindo casos fatais foram relatados em pacientes tratados com cabazitaxel. Os pacientes com maior risco de desenvolvimento de complicações gastrintestinais: pacientes com neutropenia14, idosos, sob uso concomitante de AINE, em terapia antiplaquetária ou anticoagulante34 e pacientes com histórico de radioterapia35 pélvica36, doença gastrintestinal, tais como ulceração37 e sangramento gastrintestinal, devem ser cuidadosamente observados.
Os sintomas27 tais como dor e sensibilidade abdominal, febre20, constipação38 persistente, diarreia28, com ou sem neutropenia14, podem ser manifestações precoces de toxicidade39 gastrintestinal grave, estes devem ser prontamente informados ao médico para avaliação e tratamento. O tratamento com Caab pode ser adiado ou interrompido, caso necessário.
Anemia15
Anemia15 foi observada em pacientes que receberam cabazitaxel (vide “Quais os males que este medicamento pode me causar”). Hemoglobina40 e hematócrito41 devem ser verificados antes do tratamento com Caab e se o paciente apresenta sinais42 ou sintomas27 de anemia15 ou perda de sangue8. Recomenda-se precaução em pacientes com hemoglobina40 <10 g / dL e medidas apropriadas devem ser tomadas, se clinicamente indicado.
Distúrbios dos rins43
Distúrbios dos rins43 foram relatados em associação com sepse44 (infecção21 generalizada), desidratação45 severa decorrente de diarreia28, vômito30 e uropatia obstrutiva (bloqueio do fluxo de urina46). Redução da função dos rins43, incluindo casos com desfecho fatal, foi observada. Medidas apropriadas devem ser tomadas para identificar a causa e os pacientes devem ser tratados intensamente se isso ocorrer. A função dos rins43 deve ser monitorada.
Distúrbios urinários
Cistite47 (inflamação48 na bexiga49) devido ao fenômeno de “radiation recall” (processo inflamatório agudo50 geralmente confinado a área submetidas previamente à radioterapia35 e que aumentam quando agentes quimioterápicos são administrados após a radioterapia35) foi relatada com a terapia com cabazitaxel em pacientes que receberam anteriormente radioterapia35 pélvica36 e regime contendo docetaxel (vide “Quais os males que este medicamento pode me causar?”). Devem ser iniciadas medidas apropriadas. Pode ser necessário interromper ou descontinuar a terapia com Caab.
Distúrbios respiratórios
Pneumonia51 intersticial52/pneumonite53 (doença que afeta o parênquima54 pulmonar), doença intersticial52 pulmonar (doença que levam a um acometimento difuso dos pulmões55, com inflamação48 e cicatrização progressiva) e síndrome56 da angústia respiratória aguda (insuficiência respiratória57 grave) foram relatadas e podem estar associadas com desfecho fatal (vide “Quais os males que este medicamento pode me causar?”).
Se ocorrerem novos ou agravamento de sintomas27 pulmonares, os pacientes devem ser cuidadosamente monitorizados, prontamente investigados e adequadamente tratados. Interrupção do tratamento com Caab é recomendada até que o diagnóstico58 esteja disponível. O início precoce de medidas de suporte pode ajudar a melhorar a condição. O benefício de retomar o tratamento com Caab deve ser cuidadosamente avaliado.
Arritmias59 cardíacas
Foram relatadas arritmias59 cardíacas (descompasso dos batimentos do coração60), mais frequentemente taquicardia61 (aceleração do ritmo cardíaco) e fibrilação atrial (o ritmo cardíaco é geralmente irregular e rápido) (vide “Quais os males que este medicamento pode me causar?”).
Gravidez62 e amamentação63
Devido a potencial exposição através do líquido seminal64, homens com parceiras com potencial de engravidar devem utilizar métodos confiáveis para evitar a gravidez62 ao longo do tratamento e recomenda-se que tais medidas continuem sendo utilizadas por até 6 meses após a última dose de Caab.
Não existem dados do uso de cabazitaxel em mulheres grávidas. Em estudos pré-clínicos em animais, o cabazitaxel foi tóxico ao embrião e ao feto65, e foi abortivo em exposições significativamente menores do que aquelas esperadas no nível de dose recomendada para humanos. O cabazitaxel atravessa a barreira placentária.
Caab não é recomendado durante a gravidez62.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez62.
Estudos em animais demonstraram que cabazitaxel e seus metabólitos66 são excretados no leite. Portanto, Caab não deve ser utilizado durante a amamentação63.
O efeito de cabazitaxel na fertilidade humana é desconhecido. Estudos em animais demonstraram que cabazitaxel afetou o sistema reprodutivo.
Populações especiais
Pacientes pediátricos
A segurança e eficácia de cabazitaxel em crianças não foram estabelecidas.
Pacientes idosos
Pacientes idosos (≥ 65 anos de idade) podem estar mais sujeitos a apresentar certas reações adversas, incluindo neutropenia14 ou neutropenia14 acompanhada de febre20 (vide “Quais os males que este medicamento pode me causar?”).
Não é recomendado ajuste específico de dose de Caab em pacientes idosos (vide “Quais os males que este medicamento pode me causar?”).
Pacientes com redução da função do fígado9
Cabazitaxel é extensivamente metabolizado no fígado9 e é provável que a redução da função do fígado9 aumente as concentrações de cabazitaxel.
Não foram conduzidos estudos formais em pacientes com redução da função do fígado9. Como medida de precaução, Caab não deve ser administrado a pacientes com redução da função do fígado9 cujos limites de enzimas estejam acima do limite da normalidade (vide “Quando não devo usar este medicamento?”).
A redução da função do fígado9 aumenta o risco de complicações severas e potencialmente fatais em pacientes recebendo outros medicamentos pertencentes à mesma classe de cabazitaxel.
Pacientes com redução da função dos rins43
Cabazitaxel é minimamente excretado através dos rins43. Não é necessário ajuste de dose em pacientes com redução leve da função dos rins43. Dados em pacientes com redução moderada e severa da função dos rins43 ou com doença dos rins43 em estágio final, são limitados; portanto, esses pacientes devem ser tratados com cautela e monitorizados cuidadosamente durante o tratamento.
Uso concomitante de medicamentos
Deve-se evitar o uso concomitante de medicamentos que sejam fortes indutores ou inibidores da CYP3A. No entanto, se o paciente necessitar da coadministração de um forte inibidor da CYP3A, o médico deve considerar uma redução da dose de Caab (vide “Interações Medicamentosas”).
Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.
Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir e operar máquinas. No entanto, com base no perfil de segurança, cabazitaxel pode ter influência moderada na habilidade de dirigir e operar máquinas, uma vez que pode causar fadiga67 e tontura68. Pacientes devem ser aconselhados a não dirigir ou operar máquinas se apresentarem essas reações adversas durante o tratamento.
Este medicamento contém ÁLCOOL na quantidade de 573,3 mg (o diluente de Caab é uma solução 13% (p/p) de etanol 96% em água para injetáveis).
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Medicamento-medicamento
O metabolismo69 de cabazitaxel é modificado pela administração concomitante de substâncias conhecidas como fortes inibidores (ex: cetoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol) ou fortes indutores (ex: rifampicina, carbamazepina ou fenitoína) da enzima11 CYP3A. Portanto, a coadministração de Caab com fortes inibidores da enzima11 CYP3A deve ser evitada. No entanto, se esta coadministração não puder ser evitada, um monitoramento cuidadoso quanto à toxicidade39 e uma redução da dose do Caab devem ser considerados.
A coadministração com fortes indutores da CYP3A deve ser também evitada, uma vez que podem diminuir a exposição do cabazitaxel.
In vitro, cabazitaxel também tem demonstrado inibir o transporte de proteínas70 dos polipeptídeos transportadores de ânions orgânicos OATP1B1. O risco de interação com substratos de OATP1B1 (ex: estatinas, valsartana, repaglinida) é possivelmente notado durante a infusão (1hora) ou até 20 minutos após o final da infusão, e pode conduzir a um aumento na exposição dos substratos de OATP1B1.
A prednisona/prednisolona administrada na dose de 10 mg diariamente não afetou a farmacocinética de cabazitaxel.
A administração de vacinas com vírus71 vivo ou vivo-atenuado em pacientes imunocomprometidos por agentes quimioterápicos pode resultar em infecções72 graves ou fatais. A vacinação com uma vacina73 de vírus71 vivo-atenuado deve ser evitada em pacientes recebendo cabazitaxel. As vacinas de vírus71 morto ou inativado podem ser administradas, no entanto, a resposta a tais vacinas pode estar diminuída.
Medicamento-alimento
Pelo fato de cabazitaxel ser um medicamento de uso exclusivamente intravenoso, não foram realizados estudos clínicos formais de interação medicamento-alimento.
Medicamento-exames laboratoriais e não-laboratoriais
Baseado nos resultados dos estudos realizados com o medicamento, não há evidências de quaisquer interações de cabazitaxel com exames laboratoriais e não-laboratoriais.
Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde74.
ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Caab deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da luz e umidade. Não refrigerar.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Estabilidade da solução após diluição inicial no frasco-ampola
Após diluição inicial do concentrado de Caab 60 mg/1,5 mL com o diluente, a mistura concentrado-diluente resultante é estável por 1 hora se armazenada em temperatura ambiente.
Estabilidade da solução após diluição final na bolsa de infusão
Após diluição final na bolsa/frasco de infusão, a solução para infusão pode ser armazenada por até 8 horas em temperatura ambiente (incluindo 1 hora de infusão).
Estabilidade química e física da solução para infusão foi demonstrada por 48 horas sob refrigeração (incluindo 1 hora de infusão).
Uma vez que a solução para infusão é supersaturada, pode ocorrer cristalização com o tempo. Neste caso, a solução não deve ser utilizada e deve ser descartada.
Características do medicamento
O concentrado de Caab é uma solução viscosa límpida, amarela a amarela-acastanhada. O diluente é uma solução límpida e incolor.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Por ser um medicamento que deverá ser manipulado e administrado exclusivamente por profissionais experientes, as orientações para manipulação, diluição, preparo da infusão intravenosa, administração e descarte do medicamento, além das orientações sobre o uso da pré-medicação estão contidas no texto de bula destinado aos profissionais de saúde74. Em caso de dúvidas, consulte o seu médico.
A dose recomendada de Caab é 25 mg/m2, administrada como infusão intravenosa de 1 hora a cada 3 semanas, em associação com 10 mg prednisona (ou prednisolona) oral administrada diariamente durante todo o tratamento com Caab.
A duração do tratamento com Caab depende da resposta de cada paciente ao tratamento, bem como dos eventos adversos decorrentes do tratamento relatados pelo paciente. Esses fatores serão avaliados periodicamente pelo médico. Converse com o seu médico caso você tenha questionamentos sobre a duração apropriada do seu tratamento.
Não há estudos dos efeitos de cabazitaxel administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via intravenosa, conforme recomendado pelo médico.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.
O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Seu médico terá as instruções de quando administrar este medicamento para você. Entretanto, se você acha que uma dose não foi administrada, converse com seu médico.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.
QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
A seguinte taxa de frequência é utilizada para as reações adversas a seguir:
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento), reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento), reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento), reação desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).
Estudos Clínicos
A segurança de cabazitaxel em associação com prednisona ou prednisolona foi avaliada em um estudo clínico de Fase III, realizado com pacientes com câncer1 de próstata2 com metástase3 resistente à castração4 (que não responde ao tratamento hormonal). Os pacientes receberam uma duração mediana de 6 ciclos de cabazitaxel ou 4 de mitoxantrona.
As reações adversas muito comuns (≥10%) de grau 1 – 4 foram anemia15, leucopenia75, neutropenia14, trombocitopenia16, diarreia28, cansaço, náusea29, vômito30, prisão de ventre, fraqueza, dor abdominal, sangue8 na urina46, dor nas costas76, anorexia77, neuropatia periférica78 (incluindo neuropatia periférica78 sensorial e motora), febre20, falta de ar, alteração ou diminuição do paladar79, tosse, dor nas articulações80 e perda de cabelo81.
As reações adversas comuns (≥ 5%) de grau > 3 ocorridas em pacientes que receberam cabazitaxel foram neutropenia14, leucopenia75, anemia15, neutropenia14 acompanhada de febre20, diarreia28, cansaço e fraqueza.
Ocorreu descontinuação do tratamento devido a reações adversas à droga em 68 pacientes (18,3%) no grupo do cabazitaxel e em 31 pacientes (8,4%) no grupo tratado com mitoxantrona. A reação adversa mais comum que levou à descontinuação do tratamento no grupo tratado com cabazitaxel foi neutropenia14 e insuficiência82 dos rins43.
Foram relatadas mortes por outras causas que não a progressão da doença dentro de 30 dias da última dose do medicamento em estudo em 18 pacientes (4,9%) tratados com cabazitaxel e em 3 pacientes (< 1%) tratados com mitoxantrona. A reação adversa fatal mais comum em pacientes tratados com cabazitaxel foi devido a infecções72 (n=5). A maioria (4 de 5 pacientes) das reações adversas fatais relacionada à infecção21 no estudo ocorreram após uma única dose de cabazitaxel.
Tabela 1 – Incidência22 de reações adversas relatadas e anormalidades hematológicas em pacientes recebendo cabazitaxel em associação com prednisona e pacientes recebendo mitoxantrona em associação com prednisona (taxa de incidência22 pelo menos 2% mais elevada no grupo tratado com cabazitaxel em comparação ao grupo tratado com mitoxantrona)
|
cabazitaxel 25 mg/m2 a cada |
mitoxantrona 12 mg/m2 a cada |
||
Sistema corporal / |
Todos os graus |
Graus 3/4 |
Todos os graus |
Graus 3/4 |
Distúrbios do sangue8 e sistema linfático83 |
||||
Neutropenia14 (diminuição de |
347 (93,5%) |
303 (81,7%) |
325 (87,6%) |
215 (58,0%) |
Anemia15 (diminuição de |
361 (97,3%) |
39 (10,5%) |
302 (81,4%) |
18 (4,9%) |
Leucopenia75 (diminuição |
355 (95,7%) |
253 (68,2%) |
343 (92,5%) |
157 (42,3%) |
Trombocitopenia16 |
176 (47,4%) |
15 (4%) |
160 (43,1%) |
6 (1,6%) |
Neutropenia14 acompanhada |
--- |
28 (7,5%) |
--- |
5 (1,3%) |
Distúrbios gastrintestinais |
||||
Diarreia28 |
173 (46,6%) |
23 (6,2%) |
39 (10,5%) |
1 (0,3%) |
Náusea29 |
127 (34,2%) |
7 (1,9%) |
85 (22,9%) |
1 (0,3%) |
Vômito30 |
84 (22,6%) |
7 (1,9%) |
38 (10,2%) |
0 |
Prisão de ventre |
76 (20,5%) |
4 (1,1%) |
57 (15,4%) |
2 (0,5%) |
Dor abdominal |
43 (11,6%) |
7 (1,9%) |
13 (3,5%) |
0 |
Má digestão84 |
25 (6,7%) |
0 |
6 (1,6%) |
0 |
Dor abdominal superior |
20 (5,4%) |
0 |
5 (1,3%) |
0 |
Hemorroida |
14 (3,8%) |
0 |
3 (0,8%) |
0 |
Refluxo gastroesofágico85 |
12 (3,2%) |
0 |
3 (0,8%) |
0 |
Distúrbios gerais |
||||
Cansaço |
136 (36,7%) |
18 (4,9%) |
102 (27,5%) |
11 (3,0%) |
Fraqueza |
76 (20,5%) |
17 (4,6%) |
46 (12,4%) |
9 (2,4%) |
Febre20 | 45 (12,1%) | 4 (1,1%) | 23 (6,2%) | 1 (0,3%) |
Inflamação48 de mucosa88 | 22 (5,9%) | 1 (0,3%) | 10 (2,7%) | 1 (0,3%) |
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo89 | ||||
Dor nas costas76 | 60 (16,2%) | 14 (3,8%) | 45 (12,1%) | 11 (3,0%) |
Dor nas articulações80 | 39 (10,5%) | 4 (1,1%) | 31 (8,4%) | 4 (1,1%) |
Espasmos90 musculares (contrações súbitas e involuntárias do músculo) |
27 (7,3%) | 0 | 10 (2,7%) | 0 |
Distúrbios do metabolismo69 e nutricionais | ||||
Anorexia77 | 59 (15,9%) | 3 (0,8%) | 39 (10,5%) | 3 (0,8%) |
Desidratação45 | 18 (4,9%) | 8 (2,2%) | 10 (2,7%) | 3 (0,8%) |
Distúrbios dos rins43 e do trato urinário91 | ||||
Sangue8 na urina46 | 62 (16,7%) | 7 (1,9%) | 14 (3,8%) | 2 (0,5%) |
Dificuldade para urinar | 25 (6,7%) | 0 | 5 (1,3%) | 0 |
Dificuldade em controlar a urina46 | 9 (2,4%) | 0 | 1 (0,3%) | 0 |
Insuficiência renal92 aguda | 8 (2,2%) | 6 (1,6%) | 0 | 0 |
Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino93 | ||||
Falta de ar | 44 (11,9%) | 5 (1,3%) | 17 (4,6%) | 3 (0,8%) |
Tosse | 40 (10,8%) | 0 | 22 (5,9%) | 0 |
Distúrbios da pele26 e do tecido subcutâneo94 | ||||
Perda de cabelo81 | 37 (10,0%) | 0 | 18 (4,9%) | 0 |
Infecções72 | ||||
Infecção21 do trato urinário91 | 27 (7,3%) | 4 (1,1%) | 11 (3,0%) | 3 (0,8%) |
Distúrbios do sistema nervoso95 | ||||
Alteração ou diminuição do paladar79 | 41 (11,1%) | 0 | 15 (4,0%) | 0 |
Neuropatia periférica78 (doença que afeta os nervos periféricos) |
30 (8,1%) | 2 (0,5%) | 4 (1,1%) | 1 (0,3%) |
Tontura68 | 30 (8,1%) | 0 | 21 (5,7%) | 2 (0,5%) |
Dor de cabeça96 | 28 (7,5%) | 0 | 19 (5,1%) | 0 |
Neuropatia97 sensorial periférica (doença que afeta os nervos sensoriais periféricos) |
20 (5,4%) | 1 (0,3%) | 5 (1,3%) | 0 |
Distúrbios vasculares98 | ||||
Pressão baixa | 20 (5,4%) | 2 (0,5%) | 9 (2,4%) | 1 (0,3%) |
aBaseado em valores laboratoriais
Descrição das reações adversas selecionadas:
Distúrbios gerais e condições no local da administração
Inchaço99 nas extremidades do corpo foi observado com incidência22 de 9,2% em todos os graus e em uma incidência22 de 0,5% e 0,3% em grau ≥ 3 no grupo do cabazitaxel e no grupo da mitoxantrona, respectivamente.
Foi observada dor com incidência22 de 5,4% e 4,9% em todos os graus e 1,1% e 1,9% nos graus ≥ 3 no grupo do cabazitaxel e no grupo da mitoxantrona, respectivamente.
Neutropenia14 e eventos clínicos associados
Incidência22 de neutropenia14 grau ≥ 3 baseada em dados laboratoriais foi de 81,7%. As incidências de reações adversas grau ≥ 3 de neutropenia14 clínica e neutropenia14 acompanhada de febre20 foram respectivamente 21,3% e 7,5%. Neutropenia14 foi a reação adversa mais comum levando à descontinuação da droga (2,4%). Complicações relacionadas à neutropenia14 incluíram infecções72 neutropênicas (0,5%), sepse44 neutropênica (infecção21 generalizada associada com diminuição dos neutrófilos6 na corrente sanguínea) (0,8%) e choque100 séptico (pressão baixa associada à infecção21 generalizada; trata-se de uma forma mais grave de sepse44) (1,1%), que em alguns casos resultou em desfecho fatal.
O uso de G-CSF demonstrou limitar a incidência22 e severidade da neutropenia14 (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).
Distúrbios do coração60 e arritmias59
Todos os graus de eventos relacionados a distúrbios do coração60 foram mais comuns no grupo do cabazitaxel, no qual 6 pacientes (1,6%) apresentaram arritmias59 cardíaca de grau ≥ 3. A incidência22 de taquicardia61 no grupo do cabazitaxel foi de 1,6%, nenhuma de grau ≥ 3. A incidência22 de fibrilação atrial (tipo de arritmia101 cardíaca, na qual o ritmo cardíaco é geralmente irregular e rápido) foi de 1,1% no grupo do cabazitaxel.
Distúrbios nos rins43 e do trato urinário91
Foi observada insuficiência82 dos rins43 em 2,2% em todos os graus e 1,6% nos graus ≥ 3 no grupo do cabazitaxel.
Em estudo, foi observada hematúria102 (sangue8 na urina46) em todos os graus em 20,8%. Causas diversas, como a progressão da doença, instrumentação, infecção21 ou terapia de anticoagulação /AINE (anti-inflamatório)/aspirina foram identificados em quase dois terços dos casos.
Distúrbios do aparelho digestivo103
Foram observadas colite33 (inflamação48 do intestino grosso104), enterocolite (inflamação48 no intestino grosso104 e delgado), gastrite105 (inflamação48 do estômago86) e enterocolite neutropenica (complicação da inflamação48 do intestino observada em pacientes com neutropenia14). Também foram relatadas hemorragia31 e perfuração gastrintestinal, obstrução do íleo106 e intestino.
Distúrbios respiratórios
Casos de pneumonia51 intersticial52/pneumonite53 (doença que afeta o parênquima54 pulmonar), doença intersticial52 pulmonar (doença que levam a um acometimento difuso dos pulmões55, com inflamação48 e cicatrização progressiva) e síndrome56 da angústia respiratória aguda (insuficiência respiratória57 grave), incluindo casos com desfecho fatal foram relatados (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento? – Advertências e Precauções”).
Investigações
A incidência22 de anemia15 grau ≥ 3, enzimas do fígado9 aumentadas (AST/TGO e ALT/TGP) e bilirrubina10 (pigmento amarelo produto da degradação da hemoglobina40) aumentada, baseadas em anormalidades laboratoriais foram 10,6%, 0,9% e 1,1%, 0,6%, respectivamente.
Foi observada perda de peso de todos os graus em 8,6% e 7,5% e de grau ≥ 3 em 0% e 0,3% no grupo do cabazitaxel e no grupo da mitoxantrona, respectivamente.
Pacientes idosos
As seguintes reações adversas foram relatadas em taxas ≥ 5% mais elevadas em pacientes com 65 anos ou mais em comparação a pacientes mais jovens: cansaço (40,4% vs 29,8%), neutropenia14 clínica (24,2% vs 17,6%), fraqueza (23,8% vs 14,5%), febre20 (14,6% vs 7,6%), tontura68 (10,0% vs 4,6%), infecção21 do trato urinário91 (9,6% vs 3,1%) e desidratação45 (6,7% vs 1,5%), respectivamente.
A incidência22 das seguintes reações adversas grau ≥ 3 foi mais elevada em pacientes ≥ 65 anos em comparação a pacientes mais jovens: neutropenia14 baseada em anormalidades laboratoriais (86,3% vs 73,3%), neutropenia14 clínica (23,8% vs 16,8%) e neutropenia14 acompanhada de febre20 (8,3% vs 6,1%) (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).
Dos 595 pacientes tratados com cabazitaxel 25 mg/m2 com câncer1 de próstata2 em estudo específico, 420 pacientes tinham 65 anos ou mais. As reações adversas relatadas em taxas de pelo menos 5% mais elevada em pacientes com 65 anos de idade ou mais em comparação com pacientes mais jovens foram diarreia28 (42,9% vs. 32,6%), fadiga67 (30,2% vs. 19,4%), astenia107 (fraqueza) (22,4% vs. 13,1%), constipação38 (prisão de ventre) (20,2% vs. 12,6%), neutropenia14 clínica [diminuição do número de neutrófilos6 (células sanguíneas13) (12,9% vs. 6,3%)], neutropenia14 febril [febre20 acompanhada por uma redução significativa no número de neutrófilos6 (11,2% versus 4,6%)] e dispneia108 [falta de ar (9,5% versus 3,4%)].
Experiência Pós-Comercialização
Distúrbios renais e urinários
Cistite47 (inflamação48 na bexiga49) devido ao fenômeno “radiation recall” (processo inflamatório geralmente confinado a áreas submetidas previamente à radioterapia35 e que aumentam quando agentes quimioterápicos são administrados após a radioterapia35) foi relatada com frequência incomum (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento? – Advertências e Precauções”).
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.
O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?
Não existe antídoto109 conhecido para cabazitaxel. No caso de superdose, o paciente deve ser mantido em unidade especializada e ser rigorosamente monitorizado. Pacientes devem receber G-CSF terapêutico tão logo quanto possível após descoberta da superdose. Outras medidas apropriadas para alívio dos sintomas27 devem ser tomadas.
As complicações antecipadas decorrentes da superdose podem ser exacerbação de reações adversas, tais como supressão da medula óssea12 (diminuição da produção de células sanguíneas13) e distúrbios gastrintestinais.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
USO RESTRITO A HOSPITAIS
MS - 1.5537.0059
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