Ramipril (Comprimido 2,5 mg)

Ramipril é destinado ao tratamento de:

• pressão alta;
• insuficiência cardíaca congestiva¹ (incapacidade do coração² efetuar as suas funções de forma adequada);
• redução da mortalidade³ em pacientes pós-ataque cardíaco;
• tratamento de doença no glomérulo renal⁴ (parte do rim⁵) manifesta e doença no rim⁵ incipiente, em pacientes diabéticos ou não diabéticos;
• prevenção de ataque cardíaco, derrame⁶ ou morte por doença cardiovascular e redução da necessidade de realização de cirurgia para melhorar a irrigação do sangue⁷ do coração², em pacientes com alto risco cardiovascular, como doenças relacionadas às veias⁸ ou artérias⁹ do coração² manifesta (com ou sem antecedentes de ataque cardíaco), caso anterior de derrame⁶ ou de doenças circulatórias abaixo do pescoço¹⁰;
• prevenção de ataque cardíaco, derrame⁶ ou morte por doença do coração², em pacientes diabéticos;
• prevenção da progressão de microalbuminúria¹¹ (pequenas quantidades de proteína na urina¹²) e doença no rim⁵ manifesta.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Ramipril é um anti-hipertensivo que promove a queda dos níveis elevados da pressão arterial¹³ e também promove outros efeitos protetores no sistema do coração² e circulatório. Os efeitos de ramipril são atribuídos principalmente à inibição da enzima¹⁴ conversora de angiotensina [ECA (substância do corpo humano¹⁵)].

Na maioria dos pacientes, o início do efeito anti-hipertensivo torna-se aparente após 1 ou 2 horas da administração oral de dose única, sendo que o efeito máximo é alcançado 3 a 6 horas após essa administração. A duração do efeito anti-hipertensivo de uma dose única é geralmente de 24 horas.

O efeito anti-hipertensivo máximo com a administração contínua de ramipril é geralmente observado após 3 a 4 semanas. Foi demonstrado que o efeito anti-hipertensivo é sustentado em tratamentos prolongados durante dois anos.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Ramipril não deve ser utilizado nos seguintes casos:

• possuir alergia¹⁶ ao ramipril, a qualquer outro inibidor da ECA ou a qualquer um dos componentes da formulação;
• possuir histórico de angioedema¹⁷ (inchaço¹⁸ em região subcutânea¹⁹ ou em mucosas²⁰);
• possuir estreitamento na artéria²¹ do rim⁵ hemodinamicamente relevante (importante para a circulação²² sanguínea) bilateral ou unilateral, quando possuir apenas um rim⁵;
• possuir quadro de pressão arterial¹³ baixa ou instável;
• em pacientes com diabetes²³ ou com alteração moderada a severa (clearance (eliminação) de creatinina²⁴ < 60mL/min) da função dos rins²⁵ que utilizam medicamentos com alisquireno;
• em pacientes com nefropatia²⁶ diabética (doença renal²⁷ secundária ao diabetes²³) que utilizam um antagonista²⁸ do receptor de angiotensina II (ARAII);
• durante a gravidez²⁹.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Advertências

Angioedema¹⁷ de cabeça³⁰, pescoço¹⁰ ou extremidades: Caso ocorra o desenvolvimento de angioedema¹⁷ (inchaço¹⁸ que pode envolver os lábios, a língua³¹, glote³² ou laringe³³) durante o tratamento com ramipril, ou outros inibidores da ECA, o mesmo deve ser interrompido imediatamente e o médico contatado.

Angioedema¹⁷ intestinal: Angioedema¹⁷ intestinal tem sido relatado em pacientes tratados com inibidores da ECA. Esses pacientes se apresentaram com dor abdominal (com ou sem enjoo ou vômito³⁴); em alguns casos também ocorreram angioedema¹⁷ facial. Os sintomas³⁵ de angioedema¹⁷ intestinal foram resolvidos após a interrupção da administração de inibidores da ECA.

Não existem dados suficientes disponíveis sobre o uso de ramipril em crianças, pacientes com insuficiência³⁶ severa dos rins²⁵ e pacientes sob diálise³⁷ (tratamento que visa repor as funções dos rins²⁵).

Ramipril não representa um tratamento de escolha para hiperaldosteronismo primário (doença onde ocorre produção excessiva de aldosterona pelas glândulas³⁸ suprarrenais).

Precauções

O tratamento com ramipril requer acompanhamento médico regular.

Duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA): Duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona por combinação de ramipril com um antagonista²⁸ do receptor de angiotensina II (ARAII) ou com alisquireno não é recomendado tendo em vista que há um risco de aumento da hipotensão³⁹ (pressão baixa), hipercalemia⁴⁰ (nível elevado de potássio no sangue⁷) e alterações da função dos rins²⁵ comparadas com a monoterapia.

O uso de ramipril em combinação com alisquireno é contraindicado em pacientes com diabetes mellitus⁴¹ ou com insuficiência renal⁴² (clearance de creatinina²⁴ < 60 mL/min) (vide “3. Quando não devo usar este medicamento?” e “Interações Medicamentosas”).

O uso de ramipril em combinação com um ARAII é contraindicado em pacientes com nefropatia²⁶ diabética (vide “3. Quando não devo usar este medicamento?”)

Monitorização da função dos rins²⁵: Recomenda-se monitorização da função dos rins²⁵, principalmente nas primeiras semanas de tratamento com um inibidor da enzima¹⁴ conversora de angiotensina (ECA). Uma monitorização cuidadosa é particularmente necessária em pacientes com:

• insuficiência cardíaca⁴³;
• doença vascular⁴⁴ renal²⁷, incluindo pacientes com estenose⁴⁵ unilateral (obstrução de um dos lados) de artéria renal⁴⁶ hemodinamicamente relevante. Neste grupo de pacientes, mesmo um pequeno aumento da creatinina²⁴ no sangue⁷ pode ser indicativo de perda unilateral da função dos rins²⁵;
• alteração da função dos rins²⁵ e
• transplante renal²⁷.

Monitorização eletrolítica: Recomenda-se monitorização regular do potássio e sódio no sangue⁷. Em pacientes com alteração da função dos rins²⁵, é necessária monitorização mais frequente do potássio no sangue⁷.

Monitorização hematológica: A contagem de leucócitos⁴⁷ deve ser monitorizada para detectar uma possível leucopenia⁴⁸ (redução dos glóbulos brancos no sangue⁷). Avaliações mais frequentes são recomendadas na fase inicial do tratamento, em pacientes com alteração da função dos rins²⁵, naqueles com doença de colágeno⁴⁹ (por exemplo: lúpus⁵⁰ eritematoso⁵¹ ou esclerodermia) concomitante ou naqueles tratados com outros medicamentos que podem causar alterações no perfil hematológico (vide “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

Gravidez²⁹ e Lactação⁵²

Você não deve usar ramipril durante a gravidez²⁹ (vide “3. Quando não devo usar este medicamento?”). Portanto, a possibilidade de gravidez²⁹ deve ser excluída antes do início do tratamento. A gravidez²⁹ deve ser evitada nos casos em que o tratamento com inibidores ECA é indispensável.

O tratamento com ramipril deve ser interrompido, por exemplo, com a substituição por outra forma de tratamento em pacientes que pretendem engravidar.

Se a paciente engravidar durante o tratamento, ramipril deve ser substituído assim que possível por tratamento sem inibidores da ECA. Caso contrário existe risco de dano fetal.

Devido à insuficiência³⁶ de informações em relação ao uso de ramipril durante a amamentação⁵³, ramipril não é recomendado, sendo preferível um tratamento alternativo com perfis seguramente estabelecidos, principalmente em relação a recém-nascidos ou prematuros.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez²⁹.

Populações especiais

Pacientes idosos: Alguns pacientes idosos podem reagir bem ao tratamento com inibidores da ECA. Recomenda-se avaliação da função dos rins²⁵ no início do tratamento. Vide também “6. Como devo usar este medicamento?”.

Pacientes com sistema renina-angiotensina hiperestimulado: São recomendados cuidados especiais no tratamento de pacientes com o sistema renina-angiotensina hiperestimulado (vide “6. Como devo usar este medicamento?”). Estes pacientes estão sob risco de uma queda aguda pronunciada da pressão arterial¹³ e deterioração da função dos rins²⁵ devido à inibição da ECA, especialmente quando um inibidor da ECA ou um diurético⁵⁴ concomitante é administrado pela primeira vez ou é administrado em uma dose maior pela primeira vez. Em ambos os casos deve-se realizar monitorização rigorosa da pressão arterial¹³ até que se exclua a possibilidade de queda aguda da pressão arterial¹³.

A ativação significante do sistema renina-angiotensina pode ser antecipada, por exemplo:

• em pacientes com aumento severo da pressão arterial¹³ e, principalmente, com pressão alta maligna. A fase inicial do tratamento requer supervisão médica especial;
• em pacientes com insuficiência³⁶ do coração², principalmente com insuficiência³⁶ severa ou tratados com outras substâncias que apresentam potencial anti-hipertensivo. Em caso de insuficiência³⁶ severa do coração², a fase inicial do tratamento requer supervisão médica especial;
• em pacientes com impedimento hemodinamicamente relevante do influxo ou do efluxo ventricular esquerdo [por exemplo: estreitamento da válvula aórtica ou da válvula mitral (válvulas do coração²)]. A fase inicial do tratamento requer supervisão médica especial;
• em pacientes com estreitamento da artéria²¹ do rim⁵ hemodinamicamente relevante. A fase inicial do tratamento requer supervisão médica especial. A interrupção do tratamento com diuréticos⁵⁵ pode ser necessária. Vide subitem acima “Monitorização da função dos rins”;
• em pacientes pré-tratados com diuréticos⁵⁵, nos quais a interrupção do tratamento ou a diminuição da dose de diurético⁵⁴ não é possível, a fase inicial do tratamento requer supervisão médica especial;
• em pacientes que apresentam ou podem desenvolver deficiência hídrica ou salina (como resultado da ingestão insuficiente de sais ou líquidos, ou como resultado de diarreia⁵⁶, vômito³⁴ ou suor excessivo, nos casos em que a reposição de sal ou líquidos é inadequada).

Geralmente recomenda-se que, quadros de desidratação⁵⁷, perda significativa de fluidos corpóreos ou deficiência de sal sejam corrigidos antes do início do tratamento (em pacientes com insuficiência³⁶ do coração², entretanto, isto deve ser cuidadosamente avaliado em relação ao risco de sobrecarga de volume). Caso esta condição torne-se clinicamente relevante, o tratamento com ramipril deve ser iniciado ou continuado somente se medidas apropriadas forem empregadas simultaneamente, prevenindo a queda excessiva da pressão arterial¹³ e deterioração da função dos rins²⁵.

Pacientes com doenças do fígado⁵⁸: Em pacientes com alteração da função do fígado⁵⁸, a resposta ao tratamento com ramipril pode estar reduzida ou aumentada. Adicionalmente, em pacientes que apresentam alteração severa do tecido⁵⁹ do fígado⁵⁸ com inchaço¹⁸ e/ou acúmulo de líquidos no abdômen, o sistema renina-angiotensina pode estar significativamente ativado; portanto, estes pacientes devem ter cautela especial durante o tratamento (vide “6. Como devo usar este medicamento?”).

Pacientes com risco especial de queda acentuada da pressão arterial¹³: A fase inicial do tratamento requer supervisão médica especial em pacientes que apresentam risco de queda acentuada indesejável da pressão arterial¹³ (ex.: pacientes com estreitamento de artérias⁹ coronarianas ou artérias⁹ cerebrais importantes para a circulação²² sanguínea).

Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas

Algumas reações adversas (por exemplo: alguns sintomas³⁵ de redução da pressão arterial¹³ como superficialização de consciência e tontura⁶⁰) podem prejudicar a habilidade de concentração e reação do paciente e, portanto, constituem um risco em situações em que estas habilidades são importantes (por exemplo: dirigir veículos ou operar máquinas).

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Associações contraindicadas

Tratamentos extracorpóreos nos quais o sangue⁷ entra em contato com superfícies carregadas negativamente, como diálise³⁷ ou filtração do sangue⁷ com certas membranas de alto fluxo e aférese de lipoproteínas (procedimento no qual o sangue⁷ é retirado de um doador, uma porção é separada e retida, e o restante é retransfundido para o doador) de baixa densidade com sulfato de dextrano: risco de reações alérgicas graves.

A administração concomitante de ramipril com medicamentos contendo alisquireno é contraindicada em pacientes com diabetes²³ mellitus ou com alteração moderada a severa da função dos rins²⁵ (vide “3. Quando não devo usar este medicamento?”).

Antagonistas do receptor de angiotensina II (ARAII): o uso de ramipril em combinação com um ARAII é contraindicado em pacientes com nefropatia²⁶ diabética e não é recomendado em outros pacientes (vide “3. Quando não devo usar este medicamento?” ).

Associações medicamento-medicamento não recomendadas

Sais de potássio e diuréticos⁵⁵ poupadores de potássio ou outros medicamentos que possam aumentar o potássio sérico: o aumento da concentração de potássio no sangue⁷, algumas vezes grave, pode ser antecipado. O tratamento concomitante com diuréticos⁵⁵ poupadores de potássio (por exemplo: espironolactona), sais de potássio ou outros medicamentos que possam aumentar o potássio sérico requer monitorização médica rigorosa do potássio no sangue⁷.

Associações medicamento-medicamento que exigem precauções no uso

• Agentes anti-hipertensivos (por exemplo: diuréticos⁵⁵) e outras substâncias com potencial anti-hipertensivo (por exemplo: nitratos, antidepressivos tricíclicos e anestésicos): a potencialização do efeito anti-hipertensivo pode ser precipitada (em relação aos diuréticos⁵⁵: vide também “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”, “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?” e “6. Como devo usar este medicamento?”). Recomenda-se monitorização médica regular de sódio no sangue⁷ em pacientes recebendo terapia concomitante com diuréticos⁵⁵.
• Vasoconstritores simpatomiméticos (medicamentos que agem no processo de contração dos vasos sanguíneos⁶¹): podem reduzir o efeito anti-hipertensivo de ramipril. Recomenda-se monitorização médica cuidadosa da pressão arterial¹³.
• Alopurinol, imunossupressores, corticosteroides, procainamida, citostáticos⁶² e outras substâncias que podem alterar o perfil sanguíneo: aumento da probabilidade de ocorrência de reações hematológicas (vide “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”)
• Sais de lítio: a excreção de lítio pode ser reduzida pelos inibidores da enzima¹⁴ ECA. Esta redução pode levar ao aumento dos níveis de lítio no sangue⁷ e ao aumento da toxicidade⁶³ relacionada ao lítio. Portanto, seu médico deve monitorar os níveis de lítio..
• Agentes antidiabéticos (por exemplo: insulina⁶⁴ e derivados de sulfonilureia): os inibidores da ECA podem reduzir a resistência à insulina⁶⁵. Em casos isolados, esta redução pode causar reações hipoglicêmicas, ou seja, queda dos níveis de açúcar⁶⁶ no sangue⁷, em pacientes tratados concomitantemente com antidiabéticos. Portanto, recomenda-se monitorização cuidadosa dos níveis de açúcar⁶⁶ no sangue⁷ durante a fase inicial da coadministração.
• Vildagliptina: um aumento na incidência⁶⁷ de angioedema¹⁷ foi reportado em pacientes utilizando inibidores da ECA e vildagliptina.
• Inibidores do alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR) (ex.: temsirolimus): um aumento na incidência⁶⁷ de angioedema¹⁷ foi observado em pacientes utilizando inibidores da ECA e inibidores de mTOR ( alvo da rapamicina em mamíferos).
• Inibidores da neprilisina (EPN): foi reportado risco potencial aumentado de angioedema¹⁷ com o uso concomitante de inibidores de ECA e EPN (tais como racecadotrila e sacubitril/valsartana) (vide “Advertências e Precauções”).

Associações medicamento-medicamento e medicamento-substâncias químicas a serem consideradas

• Anti-inflamatórios não esteroidais (por exemplo: indometacina) e ácido acetilsalicílico: a atenuação do efeito anti-hipertensivo do ramipril pode ser antecipada. Adicionalmente, o tratamento concomitante dos inibidores da ECA e anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) pode promover aumento do risco de deterioração da função dos rins²⁵ e elevação do potássio no sangue⁷.
• Heparina: possível aumento da concentração de potássio no sangue⁷.
• Álcool: aumento da vasodilatação. Ramipril pode potencializar o efeito do álcool.
• Sal: ingestão de sal aumentada pode atenuar o efeito anti-hipertensivo de ramipril.
• Terapia dessensibilizante: a possibilidade e a gravidade das reações alérgicas graves causadas por veneno de insetos estão aumentadas com a inibição da ECA. Considera-se que este efeito também pode ocorrer com outros alérgenos⁶⁸.

Medicamento-Alimento

A absorção de ramipril não é significativamente afetada por alimentos.

Medicamento-Exame laboratorial

Não há dados disponíveis até o momento sobre a interferência de ramipril em testes laboratoriais.

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁶⁹.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da luz e umidade. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Comprimido circular, de cor branca a levemente amarelada, de faces planas e com gravação “R2,5” em um dos lados.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Modo de Usar

Ramipril deve ser ingerido sem ser mastigado ou amassado, e com uma quantidade suficiente de líquido (aproximadamente, meio copo de água). Ramipril pode ser ingerido antes, durante ou após as refeições, visto que sua absorção não é significativamente afetada por alimentos.

Posologia

A posologia é baseada no efeito desejado e na tolerabilidade dos pacientes ao medicamento. O tratamento com ramipril é geralmente a longo prazo. A duração do tratamento é determinada pelo médico em cada caso.

Tratamento da pressão arterial¹³ alta: Recomenda-se que ramipril seja administrado uma vez ao dia, iniciando-se com uma dose de 2,5 mg e, se necessário e dependendo da resposta do paciente, a dose pode ser aumentada para 5 mg em intervalos de 2 a 3 semanas.

A dose usual de manutenção é de 2,5 a 5 mg de ramipril diariamente.

A dose máxima diária permitida é de 10 mg.

Ao invés de se aumentar a dose de ramipril acima de 5 mg por dia, pode-se considerar a administração adicional de um diurético⁵⁴ ou de um antagonista²⁸ de cálcio.

Tratamento da insuficiência cardíaca congestiva¹: A dose inicial recomendada é de 1,25 mg de ramipril, uma vez ao dia. Dependendo da resposta do paciente, a dose pode ser aumentada. Recomenda-se que a dose, se aumentada, seja dobrada em intervalos de 1 a 2 semanas. Se a dose diária de 2,5 mg ou mais de ramipril é necessária, esta pode ser administrada em tomada única ou dividida em duas tomadas.

A dose máxima diária permitida é de 10 mg de ramipril.

Tratamento após ataque cardíaco: A dose inicial recomendada é de 5 mg de ramipril diariamente, dividida em duas administrações de 2,5 mg: uma pela manhã e outra à noite. Se o paciente não tolerar esta dose inicial, recomenda-se que a dose de 1,25 mg seja administrada duas vezes ao dia, durante dois dias. Nos dois casos, dependendo da resposta do paciente, a dose poderá, então, ser aumentada. Recomenda-se que a dose, se aumentada, seja dobrada em intervalos de 1 a 3 dias.

Numa fase posterior, a dose diária total, inicialmente dividida, poderá ser administrada como tomada única diária. A dose máxima diária permitida é de 10 mg de ramipril.

A experiência no tratamento de pacientes com insuficiência³⁶ severa do coração² (NYHA IV) imediatamente após ataque cardíaco ainda é insuficiente. Se mesmo assim a decisão tomada for tratar estes pacientes, recomenda-se que a terapia seja iniciada com a menor dose diária possível, ou seja, 1,25 mg de ramipril, uma vez ao dia, e que a dose seja aumentada somente sob cuidados especiais.

Tratamento de nefropatia²⁶ (doença no rim⁵) glomerular manifesta e nefropatia²⁶ incipiente: A dose inicial recomendada é de 1,25 mg de ramipril uma vez ao dia. Dependendo da resposta do paciente, a dose pode ser aumentada. Recomenda-se que a dose, se aumentada, seja dobrada em intervalos de 2 a 3 semanas.

A dose máxima permitida é de 5 mg ao dia.

Doses acima de 5 mg de ramipril uma vez ao dia não foram avaliadas adequadamente em estudos clínicos controlados.

Prevenção de ataque cardíaco, derrame⁶ ou morte por doença cardiovascular e redução da necessidade de realização de cirurgia para melhorar a irrigação do sangue⁷ do coração² em pacientes com alto risco cardiovascular; prevenção de ataque cardíaco, derrame⁶ ou morte por doença cardiovascular em pacientes diabéticos ou prevenção da progressão de microalbuminúria¹¹ e doença do rim⁵ manifesta: Recomenda-se a administração de uma dose inicial de 2,5 mg de ramipril uma vez ao dia.

A dose deve ser gradualmente aumentada, dependendo da tolerabilidade do paciente. Após uma semana de tratamento, recomenda-se duplicar a dose para 5 mg de ramipril. Após outras três semanas, aumentar a dose para 10 mg de ramipril uma vez ao dia.

Dose usual de manutenção: 10 mg/dia de ramipril.

Doses acima de 10 mg de ramipril uma vez ao dia não foram adequadamente avaliadas em estudos clínicos controlados.

Pacientes com insuficiência³⁶ severa dos rins²⁵ não foram adequadamente avaliados.

Risco de uso por via de administração não recomendada

Não há estudos dos efeitos de ramipril administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente pela via oral, conforme recomendado pelo médico.

Populações especiais

Em pacientes com alteração da função dos rins²⁵, a dose inicial é geralmente de 1,25 mg de ramipril. A dose diária máxima permitida nesses pacientes é de 5 mg de ramipril.

Quando a deficiência de sal ou líquidos não for completamente corrigida, em pacientes com pressão arterial¹³ alta severa, assim como em pacientes nos quais um quadro de pressão arterial¹³ baixa constituiria um risco particular (por ex.: estreitamento relevante de artérias⁹ coronarianas ou cerebrais), uma dose inicial diária reduzida de 1,25 mg de ramipril deve ser considerada.

Em pacientes tratados previamente com diuréticos⁵⁵, deve-se descontinuar o diurético⁵⁴, no mínimo, 2 a 3 dias ou mais (dependendo da duração da ação do diurético⁵⁴) antes de se iniciar o tratamento com ramipril ou que seja, pelo menos, reduzida gradativamente à dose do diurético⁵⁴. Geralmente, a dose inicial em pacientes tratados previamente com um diurético⁵⁴ é de 1,25 mg de ramipril.

Em pacientes com insuficiência³⁶ do fígado⁵⁸, a resposta ao tratamento com ramipril pode estar tanto aumentada quanto diminuída. O tratamento com ramipril em tais pacientes deverá, portanto, ser iniciado somente sob rigorosa supervisão médica. A dose máxima diária permitida nesses pacientes é de 2,5 mg de ramipril .

Em pacientes idosos, uma dose diária inicial reduzida de 1,25 mg de ramipril deve ser considerada.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

Este medicamento não deve ser mastigado.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Caso esqueça de administrar uma dose, administre-a assim que possível. No entanto, se estiver próximo do horário da dose seguinte, espere por este horário, respeitando sempre o intervalo determinado pela posologia. Nunca devem ser administradas duas doses ao mesmo tempo. Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião- dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Como ramipril é um anti-hipertensivo, muitas das reações adversas são efeitos secundários à ação de redução da pressão arterial¹³, que resulta na contrarregulação adrenérgica (suor excessivo, pele⁷⁰ úmida e fria, ansiedade, aceleração do ritmo cardíaco e palpitação⁷¹) ou hipoperfusão nos órgãos (diminuição de sangue⁷ nos órgãos). Numerosos outros efeitos (por exemplo: efeitos sobre o balanço eletrolítico, certas reações alérgicas graves ou reações inflamatórias das membranas mucosas²⁰) são causados pela inibição da ECA ou por outras ações farmacológicas comuns a esta classe de fármacos.

A frequência de reações adversas é definida pela seguinte convenção:

Categoria	Frequência
Muito comum	≥ 10%
Comum	≥ 1% e < 10%
Incomum	≥ 0,1% e < 1%
Raro	≥ 0,01% e < 0,1%
Muito raro	< 0,01%
Desconhecida	Não pode ser estimada pelos dados disponíveis

Distúrbios cardíacos:

• Incomum: isquemia⁷² (falta de oxigenação) no coração² incluindo dor no peito⁷³ ou ataque cardíaco, aceleração do ritmo cardíaco, descompasso dos batimentos do coração², palpitações⁷⁴ e inchaço¹⁸ periférico.

Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático⁷⁵:

• Incomum: eosinofilia⁷⁶ (aumento do número de um tipo de leucócito do sangue⁷ chamado eosinófilo⁷⁷).
• Rara: diminuição na contagem de: glóbulos brancos incluindo neutropenia⁷⁸ (diminuição do número de neutrófilos⁷⁹ no sangue⁷) ou agranulocitose⁸⁰ (diminuição de alguns tipos de leucócitos⁴⁷ do sangue⁷), hemácias⁸¹ (glóbulos vermelhos), hemoglobina⁸² (substância presente no glóbulo vermelho) e plaquetas⁸³ (células⁸⁴ responsáveis pela coagulação⁸⁵ do sangue⁷).
• Não conhecido: depressão da medula óssea⁸⁶, pancitopenia⁸⁷ [diminuição global de elementos celulares do sangue⁷ (glóbulos brancos, vermelhos e plaquetas⁸³)] e anemia hemolítica⁸⁸ (diminuição do número de glóbulos vermelhos do sangue⁷ em decorrência da destruição prematura dos mesmos).

Distúrbios do sistema nervoso⁸⁹:

• Comum: dor de cabeça³⁰ e tontura⁶⁰ (sensação de cabeça³⁰ leve).
• Incomum: tontura⁶⁰, parestesia⁹⁰ (sensação anormal como ardor⁹¹, formigamento e coceira, percebidos na pele⁷⁰ e sem motivo aparente) e perda ou alterações do paladar⁹².
• Rara: tremor, distúrbio de equilíbrio.
• Não conhecido: isquemia⁷² cerebral incluindo derrame⁶ isquêmico⁹³ e ataque isquêmico⁹³ transitório (derrame⁶ que acontece por um determinado tempo), habilidades psicomotoras prejudicadas, sensação de queimação e distúrbios do olfato.

Distúrbios visuais:

• Incomum: distúrbios visuais incluindo visão⁹⁴ borrada.
• Rara: conjuntivite⁹⁵ (inflamação⁹⁶ da conjuntiva⁹⁷ ocular).

Distúrbios auditivos e do labirinto⁹⁸:

• Rara: audição prejudicada e zumbido.

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais:

• Comum: tosse seca não produtiva, bronquite, sinusite⁹⁹ e falta de ar.
• Incomum: broncoespasmo¹⁰⁰ incluindo asma¹⁰¹ agravada e congestão nasal.

Distúrbios gastrintestinais:

• Comum: inflamação⁹⁶ no tubo digestivo, distúrbios digestivos, desconforto abdominal, má digestão¹⁰², diarreia⁵⁶, enjoo e vômito³⁴.
• Incomum: inflamação⁹⁶ do pâncreas¹⁰³ (casos de desfecho fatal foram muito excepcionalmente reportados com inibidores ECA), aumento das enzimas pancreáticas, angioedema¹⁷ do intestino delgado¹⁰⁴, dor abdominal superior incluindo gastrite¹⁰⁵, prisão de ventre e boca¹⁰⁶ seca.
• Rara: inflamação⁹⁶ da língua³¹.
• Não conhecido: reações inflamatórias da cavidade oral¹⁰⁷.

Distúrbios renais e urinários:

• Incomum: insuficiência³⁶ nos rins²⁵ incluindo falência dos rins²⁵ aguda, aumento da excreção urinária, piora da proteinúria¹⁰⁸ (excreção de proteina na urina¹²) preexistente, aumento da ureia¹⁰⁹ sanguínea e aumento da creatinina²⁴ sanguínea.

Distúrbios dermatológicos e do tecido subcutâneo¹¹⁰:

• Comum: rash¹¹¹ particularmente maculopapular¹¹² (área da pele⁷⁰ avermelhada com pontinhos salientes).
• Incomum: angioedema¹⁷ com resultado fatal (possivelmente/torna-se potencialmente letal, raramente um caso severo pode evoluir para a fatalidade), coceira, excesso de suor.
• Rara: escamação da pele⁷⁰, vergões vermelhos na pele⁷⁰ e descolamento da unha.
• Muito Rara: reações de sensibilidade à luz.
• Não conhecido: necrólise epidérmica tóxica¹¹³ (grandes extensões da pele⁷⁰ ficam vermelhas e morrem), síndrome de Stevens-Johnson¹¹⁴ (forma grave de reação alérgica¹¹⁵ caracterizada por bolhas em mucosas²⁰ e grandes áreas do corpo), eritema multiforme¹¹⁶ (manchas vermelhas planas ou elevadas, bolhas, ulcerações¹¹⁷ que podem acontecer em todo o corpo), pênfigo (doença bolhosa na pele⁷⁰ e membranas mucosas²⁰), psoríase¹¹⁸ (inflamação⁹⁶ da pele⁷⁰) agravada, dermatite¹¹⁹ psoriasiforme (inflamação⁹⁶ da pele⁷⁰ com esfoliação), erupção¹²⁰ cutânea¹²¹ penfigoide (bolhas nas partes móveis do corpo) ou liquenoide (inflamação⁹⁶ dos vasos sanguíneos⁶¹ da pele⁷⁰) ou erupção¹²⁰ nas mucosas²⁰ e queda de cabelo¹²².

Distúrbios musculosesqueléticos e do tecido conjuntivo¹²³:

• Comum: cãibras musculares e inflamação⁹⁶ dos músculos¹²⁴.
• Incomum: dor em articulação¹²⁵.

Distúrbios endócrinos:

• Não conhecido: síndrome¹²⁶ de secreção inapropriada do hormônio¹²⁷ antidiurético (SIADH).

Distúrbios metabólicos e nutricionais:

• Comum: aumento do potássio sanguíneo.
• Incomum: falta de apetite, diminuição do apetite.
• Não conhecido: Diminuição do sódio sanguíneo.

Distúrbios vasculares¹²⁸:

• Comum: pressão baixa, diminuição ortostática da pressão arterial¹³ (distúrbio da regulação ortostática) e desmaio.
• Incomum: vermelhidão.
• Rara: estreitamento vascular⁴⁴, hipoperfusão e inflamação⁹⁶ nos vasos sanguíneos⁶¹.
• Não conhecido: fenômeno de Raynaud¹²⁹ (vasoconstrição¹³⁰ que causa descoloração dos dedos das mãos¹³¹ e pés e ocasionalmente outras extremidades).

Distúrbios gerais:

• Comum: dor no peito⁷³ e cansaço.
• Incomum: febre¹³².
• Rara: fraqueza.

Distúrbios do sistema imune¹³³:

• Não conhecido: reações alérgicas (reações alérgicas graves a veneno de insetos são aumentadas sob a inibição da ECA) e aumento de anticorpos¹³⁴ antinucleares.

Distúrbios hepato-biliares:

• Incomum: aumento das enzimas hepáticas¹³⁵ e/ou bilirrubinas¹³⁶ conjugadas.
• Rara: icterícia¹³⁷ colestática (coloração amarelada da pele⁷⁰ devido à deposição de pigmento biliar) e dano nas células⁸⁴ do fígado⁵⁸.
• Não conhecido: redução grave da função do fígado⁵⁸ e inflamação⁹⁶ do fígado⁵⁸ colestática ou citolítica (com desfecho fatal muito excepcional).

Distúrbios do sistema reprodutivo e mamário:

• Incomum: impotência¹³⁸ erétil transitória, diminuição do desejo sexual.
• Não conhecido: crescimento das mamas¹³⁹ em homens.

Distúrbios psiquiátricos:

• Incomum: humor deprimido, ansiedade, nervosismo, inquietação e distúrbio do sono incluindo sonolência.
• Rara: confusão.
• Não conhecido: distúrbio de atenção.

Informe ao seu médico ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?