Acebrofilina (Xarope 25 mg/5 mL e 50 mg/5 mL)

(Bula do profissional de saúde)

Acebrofilina é indicada como broncodilatador³, mucolítico e expectorante.

Tratamento sintomático⁴ e preventivo⁵ das patologias agudas e crônicas do aparelho respiratório⁶ caracterizadas por fenômenos de hipersecreção e broncoespasmo⁷, tais como: bronquite obstrutiva ou asmatiforme, asma⁸ brônquica, traqueobronquite⁹, broncopneumonias, bronquiectasias, pneumoconioses¹⁰, rinofaringites, laringotraqueítes, enfisema¹¹ pulmonar.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

A acebrofilina foi clinicamente testada como uma droga broncodilatadora e mucorreguladora em mais de 5000 pacientes em muitos países europeus e latino-americanos. Sua eficácia foi demonstrada no tratamento de bronquite obstrutiva crônica e em asma⁸ brônquica e bronquite asmatiforme. A tolerabilidade da acebrofilina foi boa em todas as experimentações clinicas em fase III.

Recentemente, um estudo brasileiro com cerca de 4500 crianças tratadas em condições mórbidas agudas do sistema respiratório¹², teve como objetivo melhor definir o perfil da tolerabilidade, padrão de efeitos colaterais¹³ e a relação risco benefício da acebrofilina. Um total de 4500 indivíduos com bronquite aguda¹⁴ (tipo catarral, espasmódica¹⁵ ou asmatiforme), foram selecionados entre pacientes pediátricos com 1 a 12 anos de idade, que necessitavam de um tratamento apropriado broncodilatador³ e mucorregulador.

O tratamento com acebrofilina foi eficaz na melhora dos sintomas¹⁶ relacionados ao broncoespasmo⁷, com melhora tanto na sibilância como na dispnéia¹⁷ em 91.1% dos pacientes. A sibilancia e a dispnéia¹⁷ desapareceram em 67% e 75% dos casos, respectivamente. Os valores correspondentes para tosse e expectoração¹⁸ foram 11% e 53% respectivamente. No início, a condição clínica geral foi estimada como boa em 43% dos pacientes. No fim do tratamento. 88% dos pacientes restantes melhoraram clinicamente.

No organismo, a acebrofilina se dissocia em teofilina e ambroxol. O ambroxol tem sido proposto como uma ferramenta terapêutica¹⁹ no tratamento de doenças pulmonares. Estudos avaliaram a eficácia do tratamento com ambroxol na secreção de IL-12 e IL-10 de macrófagos alveolares²⁰ obtidos por lavagem alveolar. A IL tem um papel fundamental na resistência do hospedeiro à infecções²¹ e no desenvolvimento de células²² do tipo TH-1. Segundo este estudo, o tratamento com ambroxol é capaz de elevar a secreção de IL-12 induzida por lipopolisacarídeos, sugerindo que este tratamento atue promovendo e elevando a resposta inflamatória e imunológica mediada por células²² do tipo TH-1.

O tratamento com ambroxol também foi verificado em pacientes com bronquite crônica²³. Pacientes tratados durante três semanas com ambroxol apresentaram melhora nos sintomas¹⁶ da bronquite com diminuição da inflamação²⁴, diminuição da hiperplasia²⁵ das células²² da camada basal e revitalização do epitélio²⁶. Dessa forma, é preconizado que o tratamento com ambroxol é um efetivo agente que pode ser utilizado como monoterapia no controle dos sintomas¹⁶ da bronquite.

A eficácia e torelabilidade do teofilinato de ambroxol por via oral na dose de 200mg/dia foi avaliado num estudo realizado em 48 pacientes que apresentavam hipersecreção brônquica. Como resultado foi observado a fluidificação do muco, induzido pela medicação, com uma melhora marcada da sintomatologia clínica e dos efeitos benéficos sobre a função respiratória destes pacientes.

A eficácia e tolerabilidade da acebrofilina na dose de 200 mg/dia, na terapia da bronquite crônica²³ asmatiforme, foi avaliada em estudo multicêntrico, aberto, onde participaram 92 doentes. A sintomatologia sugestiva (tosse, dispnéia¹⁷ e dificuldade em expectorar), e objetiva que levou em conta o quadro de ausculta²⁷ e a quantidade e aspecto da expectoração¹⁸, apresentaram melhora estatisticamente significante a partir do primeiro mês de terapia, e isso foi confirmado no término do estudo. Também o parâmetro de função pulmonar foram favoravelmente influenciados durante o tratamento com um incremento médio de 20% dos valores medidos. Sendo que nesse estudo também se observou uma grande tolerabilidade da acebrofilina.

Referências:

1. Aiharaa M., Dobashia K., Akiyamaa M., Narusea I., Nakazawab T., Mori M. Effects of N-Acetylcysteine and Ambroxol on the Production of IL-12 and IL-10 in Human Alveolar Macrophages. Respiration 2000;67:662–671.
2. Cogo R., Raschi S., Quattrone P. Zini P. Clinical and histologic rating of the treatment with acefyllinate of ambroxol in patients with chronic bronchitis. Advances in therapy, vol-12; n° 1. 1995.
3. Goldgrub N., Soares V.R.X., Hamaoui A., Zavattini G., Poli A. Atividade terapêutica¹⁹ e perfil da tolerabilidade da acebrofilina. Advances in therapy 9(2): 107-115. 1992.
4. Barthekenym F. Le theophyllinate Dámbroxol dans L´hypersecretion bronchique. Acta Therapeutica 11:453-57, 1985.
5. Cerveri, I. et al VAlutazione delléfficacia e della tollerabilità di acebrofilina in paziento affetti da bronchite cronica asmatiforme. Giornale Italiano Malattie Del torace. Suppl 1: 107-10,1992.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Acebrofilina, uma entidade molecular resultante da fusão das moléculas do ambroxol (mucorregulador, mucocinético e indutor do surfactante) com o ácido 7-teofilinacético, por uma reação de salificação, resultando em teofilinato de ambroxol (acebrofilina).

A ação broncodilatadora parece advir do acúmulo de nucleotídeos cíclicos, particularmente do AMP cíclico na musculatura traqueobrônquica devido à inibição da fosfodiesterase, determinando a elevação do AMPc e produzindo relaxamento da musculatura lisa por meio da fosforilação dos precursores responsáveis pelo relaxamento muscular. Outros mecanismos responsáveis poderiam ser o antagonismo competitivo da droga pelos receptores de adenosina além de importante ação sobre fluxo do cálcio intracelular. Ao favorecer a broncodilatação²⁸, a acebrofilina reduz o consumo de energia por parte da musculatura diafragmática e auxilia a atividade ciliar traqueobrônquica. A ação mucorreguladora parece decorrer do estímulo à produção de surfactante que reduz a mucoviscosidade da secreção brônquica, impede a aglutinação das partículas de muco e reduz a adesividade do muco patológico.

A administração de uma dose oral de acebrofilina possibilita concentrações séricas do composto ativo durante várias horas, com meia-vida plasmática entre 3 - 5 horas.

Estudos de toxicidade²⁹ aguda com dose única ou doses repetidas, bem como os estudos de toxicidade²⁹ fetal em animais mostraram que a acebrofilina não provoca alterações mesmo em doses muito acima das doses terapêuticas. Não foi demonstrada ação mutagênica.

CONTRAINDICAÇÕES

Acebrofilina é contraindicada nos casos de hipersensibilidade comprovada ao componente ativo da fórmula ou a outras xantinas, como aminofilina e teofilina, assim como ao ambroxol.

Acebrofilina não deve ser utilizada em pacientes portadores de doenças hepáticas³⁰, renais ou cardiovasculares graves, úlcera péptica³¹ ativa e história pregressa de convulsões.

Este medicamento é contraindicado para menores de 2 anos de idade.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

É aconselhável evitar o seu uso durante o primeiro trimestre de gravidez³². Deve-se ter cautela ao empregar acebrofilina em pacientes hipertensos, cardiopatas, com hipoxemia³³ severa.

Categoria de risco na gravidez³²: C

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião dentista. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez³².

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Interação medicamento-medicamento

O uso concomitante de acebrofilina com carbamazepina, fenobarbital, fenitoína e os sais de lítio pode levar a uma redução da efetividade da teofilina por aumentarem a sua metabolização hepática³⁴ (feita pelo fígado³⁵).

O uso concomitante de acebrofilina com antibióticos macrolídeos (eritromicina), algumas quinolonas como norfloxacino e ciprofloxacino, antihistamínicos H2 (cimetidina, ranitidina, famotidina), alopurinol, diltiazem e ipriflavona. pode retardar a eliminação da teofilina, aumentando o risco de intoxicação pela mesma.

A intoxicação pode se desenvolver naqueles pacientes cujos níveis séricos já são altos, a menos que a dosagem seja reduzida.

Pode ocorrer hipocalemia³⁶ com o uso concomitante de acebrofilina e salbutamol³⁷ ou terbutalina. A frequência cardíaca também pode aumentar, principalmente com altas doses de teofilina.

Alguns pacientes podem demonstrar uma diminuição significativa nos níveis no sangue³⁸ de teofilina quanto a acebrofilina é administrada concomitantemente a salbutamol³⁷ ou isoprenalina (isoproterenol)

Os níveis séricos da teofilina podem apresentar algum aumento, embora nenhuma toxicidade²⁹ tenha sido relatada quando a acebrofilina é administrada concomitantemente a contraceptivos orais.

A administração conjunta de acebrofilina e medicamentos alfa-adrenérgicos³⁹, como a efedrina, pode levar a um aumento das reações adversas, principalmente relacionadas com o sistema nervoso central⁴⁰ e gastrointestinais.

O uso de acebrofilina e produtos a base de Hypericum perforatum pode ocasionar uma redução na eficácia da teofilina.

O uso com Betabloqueadores seletivos não é totalmente contraindicado, porém recomenda-se cautela quando desta associação.

Interações medicamento-alimento

A alimentação pode interferir na quantidade de acebrofilina no organismo. Dietas ricas em proteínas⁴¹ diminuem a duração do efeito da acebrofilina.

Dietas ricas em carboidratos aumentam a duração do efeito da acebrofilina.

O uso com Betabloqueadores seletivos não é totalmente contraindicado, porém recomenda-se cautela quando desta associação.

Produtos a base de Hypericum perforatum podem levar a uma redução da eficácia da teofilina.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Acebrofilina xaropes adulto e pediátrico devem ser conservados em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C), protegidos da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

• Xarope adulto: Solução límpida, levemente rosa, isenta de partículas estranhas com odor de framboesa.
• Xarope pediátrico: Solução límpida, levemente avermelhada, isenta de partículas estranhas com odor de framboesa.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Adultos

Idade	Posologia	Horário
Adultos	1 copo-medida (10 mL) Xarope Adulto	A cada 12 horas

Crianças

Idade	Posologia	Horário
Crianças de 6 a 12 anos	1 copo-medida (10 mL). Xarope Pediátrico	A cada 12 horas
Crianças de 3 a 6 anos	½ copo-medida (5 mL). Xarope Pediátrico	A cada 12 horas
Crianças de 2 a 3 anos	2 mg/kg de peso ao dia Xarope Pediátrico	Dividido em duas administrações a cada 12 horas

Não há uma posologia especial, nem um tempo determinado de tratamento para uma patologia⁴² específica. A duração do tratamento deve ser estabelecida a critério médico, de acordo com a gravidade da doença.

REAÇÕES ADVERSAS

A literatura cita as seguintes reações adversas, sem frequência conhecidas:

• Reações dermatológicas: Alergia⁴³ (prurido⁴⁴ eritematoso⁴⁵ e erupções vesiculares) após tratamento oral na região do nariz⁴⁶, lábios superiores e bochechas e dor e espasmos⁴⁷ na região da faringe⁴⁸. Casos de dermatite⁴⁹ de contato, assaduras, urticária⁵⁰, exantemas⁵¹, erupções cutâneas⁵² e coceira também tem sido descritos. Prurido⁴⁴ pode ocorrer em até 4% dos pacientes que fazem uso de acebrofilina, 75 mg por dia.
• Reações gastrointestinais: Em estudos clínicos foi observado que o tratamento com acebrofilina pode promover em alguns casos constipação⁵³, diarréia⁵⁴, salivação excessiva, boca⁵⁵ seca, náusea⁵⁶, e vômito⁵⁷.
• Reações neurológicas: Fadiga⁵⁸ é a principal reação adversa relacionada ao uso da acebrofilina.
• Reações Renais: Estudos revelam que pacientes que fazem uso de acebrofilina podem experienciar sintomas¹⁶ de disúria⁵⁹.
• Reações Respiratórias: Rinorréia⁶⁰ pode ser uma reação adversa associada ao uso de acebrofilina.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): os vômitos⁶¹ ocorreram em 2,1% dos casos, náuseas⁶² e boca⁵⁵ seca em 1,4%.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): taquicardia⁶³ em 0,9% tremores em 0,9%, agitação em 0,5% e sonolência em 0,3% dos casos, diarréia⁵⁴ em 0,5%,, e dor abdominal e epigástrica em 0,4%, (dor na boca⁵⁵ do estômago⁶⁴) e falta de apetite em 0,11%.

Reação rara (ocorre em 0,01% a 0,1% dos pacientes que utilizaram este medicamento): desidratação⁶⁵ em 0,02%, insônia em 0,05%, vertigem⁶⁶ em 0,07%.

Podem ocorrer casos raros de queixas digestivas que desaparecem com a suspensão da medicação ou redução da dose do medicamento.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

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