Evorubicin

PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Evorubicin® (cloridrato de doxorrubicina) tem sido usado para induzir regressão em várias neoplasias⁴ (tumores malignos – cânceres), tais como carcinoma⁵ da mama⁶, pulmão⁷, bexiga⁸, tireoide⁹ e ovário¹⁰; sarcomas ósseos e de tecidos moles; linfomas de Hodgkin e não Hodgkin; neuroblastoma; tumor¹¹ de Wilms; leucemia¹² linfoblástica aguda e leucemia¹² mieloblástica aguda. Evorubicin® também tem sido utilizada no tratamento dos tumores superficiais da bexiga⁸ por administração intravesical (aplicação dentro da bexiga⁸) após ressecção do tumor¹¹ através da uretra¹³.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Evorubicin® é um antibiótico usado como quimioterápico (medicamento usado no tratamento de neoplasias⁴) com ação nas células¹⁴ tumorais, diminuindo sua multiplicação e interferindo nas suas funções.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Evorubicin® é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade (alergia¹⁵) à doxorrubicina, outras antraciclinas, antracenedionas (antineoplásicos) ou a qualquer componente da fórmula.

Também é contraindicada nos seguintes casos:

Uso Intravenoso (dentro de uma veia):

• mielossupressão persistente (diminuição da função da medula óssea¹⁶);
• insuficiência¹⁷ hepática¹⁸ grave (prejuízo grave da função do fígado¹⁹);
• insuficiência¹⁷ cardíaca grave (incapacidade do coração²⁰ de bombear a quantidade adequada de sangue²¹);
• infarto do miocárdio²² recente (morte das células¹⁴ do músculo cardíaco²³ devido à diminuição da quantidade de sangue²¹/oxigênio);
• arritmias²⁴ graves (alteração no ritmo dos batimentos do coração²⁰);
• tratamento prtamento prévio com doses máximas cumulativas de antineoplásicos como doxorrubicina, daunorrubicina, epirrubicina, idarrubicina e/ou outras antraciclinas ou antracenedionas.

Uso Intravesical (diretamente dentro da bexiga⁸):

• infecções²⁵ do trato urinário²⁶ (infecção²⁷ de urina²⁸);
• inflamação²⁹ da bexiga⁸;
• hematúria³⁰ (sangue²¹ na urina²⁸).

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Gerais
O tratamento com Evorubicin® deve ser realizado somente sob supervisão de profissionais médicos com experiência no uso de quimioterápicos.

Antes do tratamento com Evorubicin®, você deve se recuperar das toxicidades de outras terapias com citotóxicos³¹ (medicamentos tóxicos para as células¹⁴), tais como estomatite³² (lesões³³ semelhantes a aftas na boca³⁴), alterações da contagem das células sanguíneas³⁵ e infecções²⁵ generalizadas.

Função Cardíaca
A cardiotoxicidade (toxicidade³⁶ para o coração²⁰) é um risco do tratamento com antraciclinas (classe de medicamentos do Evorubicin®) que pode se manifestar por eventos iniciais (isto é, agudos) ou tardios (isto é, retardados).

Eventos iniciais (agudos): toxicidade³⁶ inicial da doxorrubicina no coração²⁰ acontece como um aumento na frequência dos batimentos do coração²⁰ e/ou anormalidades no exame de eletrocardiografia para avaliar a função cardíaca. O médico que acompanha o seu tratamento avaliará qualquer suspeita de desenvolvimento de toxicidade³⁶ tardia no coração²⁰. Portanto, informe seu médico sobre qualquer sintoma³⁷ que apresente durante o tratamento.

Eventos tardios (retardados): toxicidade³⁶ tardia no coração²⁰ geralmente pode ocorrer dentro de 2 a 3 meses após o término do tratamento, mas a ocorrência de eventos tardios vários meses ou anos após o término do tratamento também já foi relatada. Pode ocorrer doença do músculo do coração²⁰ tardiamente, havendo diminuição da quantidade de sangue²¹ bombeado para o organismo e/ou por sinais³⁸ e sintomas³⁹ de insuficiência cardíaca congestiva⁴⁰ (ICC, incapacidade do coração²⁰ de bombear a quantidade adequada de sangue²¹), tais como falta de ar, inchaço⁴¹ pulmonar, edema⁴² periférico (inchaço⁴¹ de membros inferiores), aumento do tamanho do coração²⁰, aumento de volume do fígado¹⁹, diminuição do volume de urina²⁸, acúmulo de líquido dentro da cavidade abdominal⁴³, acúmulo de líquido entre as membranas que envolvem os pulmões⁴⁴ e batimentos cardíacos muito acelerados. Efeitos subagudos como inflamação²⁹ da membrana que envolve o coração²⁰ e inflamação²⁹ do músculo cardíaco²³ também foram relatados. ICC com risco de morte é a forma mais grave de doença do músculo do coração²⁰ induzida por antraciclina (classe de medicamentos do Evorubicin®). Você deve perguntar ao seu médico como evitar esses sintomas³⁹ e quais as medidas que você deve tomar no caso deles aparecerem.

Com a finalidade de diminuir o risco de ocorrência de insuficiência cardíaca⁴⁵ grave, a sua função cardíaca deve ser avaliada antes e durante o tratamento com Evorubicin®. Converse com seu médico.

Fatores de risco para toxicidade³⁶ cardíaca incluem doença cardiovascular (doença do coração²⁰) ativa ou não, radioterapia⁴⁶ prévia (tratamento com radiação) ou concomitante em região mediastinal/pericárdica (região média do tórax⁴⁷/em volta do coração²⁰), terapia prévia com outras antraciclinas ou antracenedionas e uso concomitante de outros medicamentos com capacidade de reduzir a contração cardíaca ou medicamentos tóxicos ao coração²⁰. Por este motivo, é muito importante informar ao seu médico todos os medicamentos que utiliza ou utilizou recentemente, assim, o monitoramento da sua função cardíaca será mais adequado.

Crianças e adolescentes possuem maior risco de desenvolver toxicidade³⁶ tardia no coração²⁰ após a administração de Evorubicin®. Mulheres têm maior risco do que os homens. Se você estiver em um destes grupos de risco, você deve perguntar ao seu médico como proceder neste caso.

Toxicidade³⁶ Hematológica
Evorubicin® pode produzir mielossupressão (diminuição da função da medula óssea¹⁶) por este motivo, seu médico sempre solicitará exames de sangue²¹ antes e durante o tratamento com Evorubicin® a fim de detectar qualquer alteração de suas células sanguíneas³⁵.

Leucemia¹² Secundária
Leucemia¹² (câncer⁴⁸ originário da medula óssea¹⁶) secundária foi relatada em pacientes tratados com antraciclinas, incluindo Evorubicin®. A leucemia¹² secundária é mais comum quando tais fármacos são administrados em combinação com a radioterapia⁴⁶ (tratamento com radiação), em doses elevadas, em combinação com outros agentes citotóxicos³¹ (principalmente em altas doses ou associado a radioterapia⁴⁶) ou quando as doses de antraciclinas são aumentadas. Essas leucemias podem aparecer de 1 a 3 anos do final do período de tratamento.

Gastrintestinal
No início do tratamento com Evorubicin®, você pode apresentar inflamação²⁹ das mucosas⁴⁹ e/ou inflamação²⁹ da mucosa⁵⁰ da boca³⁴, que, se grave, pode progredir em poucos dias para úlceras⁵¹ de mucosa⁵⁰ (feridas mais profundas). Caso você não se recupere até a terceira semana de terapia, consulte seu médico.

Função Hepática¹⁸
Evorubicin® não é indicado se você tem insuficiência hepática⁵² grave (falha no funcionamento normal do fígado¹⁹).

Efeitos no Local de Infusão
Fechamento do vaso sanguíneo pode resultar da infusão do fármaco⁵³ num vaso de pequeno calibre ou de infusões repetidas na mesma veia. Seguindo-se os procedimentos de administração recomendados, é possível minimizar o risco de flebite⁵⁴ (inflamação²⁹ da veia) ou tromboflebite⁵⁵ (inflamação²⁹ da veia com formação de coágulos) no local de infusão (vide questão 6. Como devo usar este medicamento?).

Extravasamento
O extravasamento (aplicação do medicamento fora do vaso sanguíneo) de Evorubicin® durante a administração intravenosa pode produzir dor local, lesões³³ teciduais graves (formação de bolhas, celulite⁵⁶ grave - inflamação²⁹ das camadas de gordura⁵⁷ abaixo da pele⁵⁸) e necrose⁵⁹ (morte do tecido⁶⁰). Caso ocorram sinais³⁸ ou sintomas³⁹ de extravasamento durante a administração intravenosa de Evorubicin®, a infusão do fármaco⁵³ deve ser imediatamente interrompida.

Síndrome⁶¹ de Lise⁶² Tumoral
Evorubicin® pode induzir aumento do ácido úrico no sangue²¹ (hiperuricemia) que acontece durante a rápida destruição das células¹⁴ neoplásicas⁶³ induzida pelo fármaco⁵³ (síndrome⁶¹ de lise⁶² tumoral). Níveis séricos de ácido úrico, potássio, fosfato de cálcio e creatinina⁶⁴ devem ser avaliados após o tratamento inicial. Hidratação, alcalinizaento inicial. Hidratação, alcalinização urinária e profilaxia com alopurinol para previnir a hiperuricemia podem minimizar as complicações potenciais da síndrome⁶¹ de lise⁶² tumoral.

Efeito Imunossupressor⁶⁵ / Aumento da Susceptibilidade⁶⁶ a Infecções²⁵
A administração de determinadas vacinas vivas (produzidas a partir de microrganismos vivos) ou vivas atenuadas (produzidas a partir de compostos mortos ou inativados) em pacientes imunocomprometidos (pacientes com sistema de defesa debilitado) por agentes quimioterápicos incluindo a Evorubicin® pode resultar em infecções²⁵ sérias ou fatais. A vacinação em pacientes em uso de Evorubicin® deve ser orientada pelo médico que esta acompanhando o tratamento com Evorubicin®. Vacinas mortas ou inativas podem ser administradas, entretanto, a resposta a estas vacinas pode ser diminuída.

Outros
A Evorubicin® pode potencializar a toxicidade³⁶ de outras terapias antitumorais. Observou-se exacerbação da cistite⁶⁷ hemorrágica⁶⁸ (inflamação²⁹ da bexiga urinária⁶⁹ com sangramento) induzida pela ciclofosfamida e aumento da hepatotoxicidade⁷⁰ (toxicidade³⁶ do fígado¹⁹) da 6-mercaptopurina. Também foi relatada toxicidade³⁶ do miocárdio⁷¹ (músculo cardíaco²³), mucosas⁴⁹, pele⁵⁸ e fígado¹⁹, induzida pela irradiação.
Assim como ocorre com outros agentes citotóxicos³¹, tromboflebite⁵⁵ (inflamação²⁹ e formação de coágulos nas veias⁷²) e fenômenos tromboembólicos (formação de coágulos dentro de vasos sanguíneos⁷³), incluindo embolia⁷⁴ pulmonar (presença de um coágulo⁷⁵ no pulmão⁷, fatal em alguns casos), foram coincidentemente relatados com o uso de Evorubicin®.
Sua urina²⁸ pode apresentar coloração avermelhada até 1-2 dias após a administração de Evorubicin®.

Advertências e Precauções Adicionais para Outras Vias de Administração
Via Intravesical (diretamente dentro da bexiga⁸): a administração de Evorubicin® por via intravesical pode produzir sintomas³⁹ de constrição⁷⁶ da bexiga⁸ (contração da bexiga⁸) e cistite⁶⁷ química (inflamação²⁹ da bexiga⁸), que é a irritação da parede da bexiga⁸ pelo medicamento. Esta pode se manifestar por diversos sintomas³⁹ urinários, como dor para urinar, sangramento na urina²⁸, dor na bexiga⁸, entre outros.

Uso em Crianças
As crianças apresentam risco aumentado de desenvolverem toxicidade³⁶ tardia no coração²⁰. Recomenda-se acompanhamento com avaliação periódica das funções cardíacas para monitoração dessa possibilidade. O Evorubicin®, como componente de regimes quimioterápicos intensivos a pacientes pediátricos, pode contribuir com o distúrbio de crescimento pré-puberal (estirão de crescimento pré-adolescência). Pode também contribuir com prejuízo das gônadas⁷⁷ (testículos⁷⁸ e ovários⁷⁹), o que é geralmente temporário.

Prejuízo na Fertilidade
Em mulheres, o Evorubicin® pode causar infertilidade⁸⁰ durante o período de administração do fármaco⁵³. O Evorubicin® pode causar amenorreia⁸¹ (ausência de menstruação⁸²). A ovulação⁸³ e a menstruação⁸² parecem retornar após o término da terapia, embora possa ocorrer menopausa⁸⁴ prematura (cessação dos ciclos menstruais antes da idade habitual). Em homens, O Evorubicin® pode causar mutações nos espermatozoides⁸⁵. A oligospermia (diminuição do número de espermatozoides⁸⁵ no sêmen⁸⁶) ou azoospermia⁸⁷ (ausência de espermatozoides⁸⁵ vivos no sêmen⁸⁶) pode ser permanente; embora haja relatos de normalização da contagem de espermatozoides⁸⁵ em alguns casos. Isso pode ocorrer após vários anos do término da terapia. Homens submetidos ao tratamento com Evorubicin® devem utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento.

Uso durante a Gravidez⁸⁸
Caso você apresente potencial para engravidar, aconselha-se a utilização de um método contraceptivo adequado para não engravidar enquanto estiver sob tratamento com Evorubicin® . Caso o medicamento seja utilizado durante a gravidez⁸⁸, ou se você engravidar enquanto estiver utilizando este medicamento, informe imediatamente o seu médico.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez⁸⁸.

Uso durante a Lactação⁸⁹ (amamentação⁹⁰)
A Evorubicin® é excretada no leite materno. Portanto, neita de graEvorubicin® durante a amamentação⁹⁰.

Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas
O efeito de Evorubicin® na habilidade de dirigir e operar máquinas não foi avaliado.

Interações Medicamentosas
Interações clinicamente significativas têm sido relatadas com inibidores da CYP3A4, CYP2D6, e/ou P-gp (por exemplo, verapamil), resultando em aumento da concentração e efeito clínico de Evorubicin®. Indutores do CYP3A4 (por exemplo, fenobarbital, fenitoína, Erva de São João) e indutores P-gp podem diminuir a concentração de Evorubicin®.
Relatos na literatura sugerem que a adição de ciclosporina ao Evorubicin® resulta em mais profunda e prolongada toxicidade³⁶ hematológica do que a observada com Evorubicin® sozinho. Coma⁹¹ e convulsões também têm sido descritas com a administração concomitante de ciclosporina e Evorubicin®.

O Evorubicin® pode ser associado a outros fármacos citotóxicos³¹. Ao utilizá-lo como parte de esquemas combinada com outros quimioterápicos é provável que ocorra toxicidade³⁶ aditiva, ou seja, aumento da toxicidade³⁶. Isso pode acontecer principalmente em relação à medula óssea¹⁶ e aos efeitos gastrintestinais.

Atenção: Este medicamento contém Açúcar⁹², portanto, deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes⁹³.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁹⁴.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Evorubicin® deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C) e protegido da luz. A solução reconstituída pode ser armazenada por até 24 horas se mantida sob refrigeração (2 - 8°C) e protegida da luz. A solução reconstituída diluída em soro⁹⁵ fisiológico⁹⁶ ou em soro⁹⁵ glicosado 5% é estável físico-quimicamente por 24 horas mantidas a temperatura ambiente e protegida da luz, mas se recomenda administrar imediatamente após sua diluição.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Características do produto: massa liofilizada⁹⁷ porosa de cor vermelha alaranjada. Solução reconstituída de cloridrato de doxorrubicina em água e em solução de 0,9% de cloreto de sódio: Solução límpida e de cor vermelha alaranjada

OMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Administração
Evorubicin® é normalmente administrado por via intravenosa (pela veia). A via intravesical (aplicação diretamente dentro da bexiga⁸) pode ser utilizada conforme indicado. A administração intravesical mostrou-se benéfica no tratamento de câncer⁴⁸ superficial de bexiga⁸, bem como na profilaxia (prevenção) de recidiva⁹⁸ de tumor¹¹ após ressecção (retirado do tumor¹¹) transuretral⁹⁹ (por via uretral¹⁰⁰). Evorubicin® não é ativo por via oral e não deve ser administrado por via intramuscular ou intratecal (diretamente no espaço onde corre o líquido espinhal).
Evorubicin® deve ser dissolvido em solução de cloreto de sódio a 0,9% ou em água para injetáveis.

Caso ocorram sinais³⁸ ou sintomas³⁹ de extravasamento (aplicação do medicamento fora do vaso sanguíneo), a injeção¹⁰¹ ou infusão deve ser imediatamente interrompida e a pele⁵⁸ deve ser lavada com grande quantidade de água morna e sabão. Em caso de suspeita de extravasamento, a aplicação intermitente¹⁰² de gelo no local por 15 minutos, 4 vezes ao dia pode ser útil.

Pais ou responsáveis por crianças em tratamento com Evorubicin® devem evitar o contato com a urina²⁸ ou outro fluido corporal da criança, utilizando luvas, por pelo menos 5 dias após cada tratamento.

Posologia
Evorubicin® é um medicamento de uso restrito a hospitais. O esquema posológico e o plano de tratamento deverão ser determinados exclusivamente pelo seu médico, de acordo com o tipo de neoplasia¹⁰³ e a resposta ao tratamento. As instruções para administração, reconstituição e diluição estão disponibilizadas na parte destinada aos Profissionais de Saúde⁹⁴, pois somente um médico ou um profissional de saúde⁹⁴ especializado poderá preparar e administrar a medicação.

Outras informações podem ser fornecidas pelo seu médico.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Como esse é um medicamento de uso exclusivamente hospitalar, o plano de tratamento é definido pelo médico que acompanha o caso. Se você faltar a uma sessão programada de quimioterapia¹⁰⁴ com esse medicamento, você deve procurar o seu médico para redefinição da programação de tratamento. O esquecimento da dose pode comprometer a eficácia do tratamento.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Reações adversas relatadas associadas à terapia com Evorubicin® estão listadas abaixo por frequência. As frequências são definidas como:

Reações Muito Comuns (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): infecção²⁷ (doença causada por microrganismo: bactéria¹⁰⁵, vírus¹⁰⁶ ou parasita¹⁰⁷), leucopenia¹⁰⁸ (redução de leucócitos¹⁰⁹ no sangue²¹), neutropenia¹¹⁰ (diminuição do número de neutrófilos¹¹¹ no sangue²¹), anemia¹¹² (diminuição dos níveis de hemoglobina¹¹³ no sangue²¹), trombocitopenia¹¹⁴ (diminuição do número de plaquetas¹¹⁵ no sangue²¹), diminuição do apetite, inflamação²⁹ da mucosa⁵⁰/estomatite³² (inflamação²⁹ da boca³⁴), diarreia¹¹⁶ (aumento no número e na quantidade de fezes eliminadas diariamente), vômito¹¹⁷, náusea¹¹⁸ (enjoo), síndrome⁶¹ eritrodisestesia palmo-plantar (vermelhidão das mãos¹¹⁹ e pés com alteração da sensibilidade), alopecia¹²⁰ (queda de cabelos), pirexia¹²¹ (febre¹²²), astenia¹²³ (fraqueza), calafrios¹²⁴, diminuição da fração de ejeção (quantidade de sangue²¹ que é bombeado do coração²⁰ para o corpo), eletrocardiograma¹²⁵ anormal (exame que registra o ritmo do coração²⁰), transaminases anormais (enzimas do fígado¹⁹) e aumento de peso (relatado em pacientes com câncer⁴⁸ de mama⁶ em estado inicial recebendo terapia adjuvante contendo doxorrubicina (ensaio NSABP B-15)).

Reações Comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): sepse¹²⁶ (infecção²⁷ generalizada), conjuntivite¹²⁷ (inflamação²⁹ ou infecção²⁷ da membrana que cobre o olho¹²⁸), insuficiência cardíaca congestiva⁴⁰ (incapacidade do coração²⁰ de bombear a quantidade adequada de sangue²¹), taquicardia¹²⁹ sinusal, esofagite¹³⁰ (inflamação²⁹ do esôfago¹³¹ – tubo que conecta a boca³⁴ com o estômago¹³²), dor abdominal, urticária¹³³ (alergia¹⁵ na pele⁵⁸), rash¹³⁴ cutâneo¹³⁵ (aparecimento de manchas vermelhas no corpo), hiperpigmentação (escurecimento) da pele⁵⁸, hiperpigmentação da unha e reação no local da infusão.

Reações Incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): embolia⁷⁴ (obstrução de vaso sanguíneo por coágulo⁷⁵).

Reações não conhecidas (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis): leucemia¹² linfocítica aguda (tipo de leucemia¹²), leucemia¹² mieloide aguda (tipo de leucemia¹²), reação anafilática¹³⁶ (tipo de reação alérgica¹³⁷ grave), desidratação¹³⁸ (perda excessiva de água e sais minerais do organismo), hiperuricemia (aumento da concentração do ácido úrico no sangue²¹), ceratite (inflamação²⁹ da córnea¹³⁹), aumento da lacrimação, bloqueio atrioventricular, taquiarritmias¹⁴⁰, bloqueio de ramo (tipos de alteração no ritmo cardíaco), choque¹⁴¹ (choque¹⁴¹ hemorrágico¹⁴²: queda acentuada da pressão arterial¹⁴³ decorrente de colapso¹⁴⁴ do sistema circulatório¹⁴⁵), hemorragias¹⁴⁶ (perda excessiva de sangue²¹), tromboflebite⁵⁵ (inflamação²⁹ da veia com formação de coágulos), flebite⁵⁴ (inflamação²⁹, irritação da veia), “ondas de calor”, hemorragia¹⁴⁷ gastrintestinal (compreende boca³⁴, esôfago¹³¹, estômago¹³² e intestino delgado¹⁴⁸), gastrite¹⁴⁹ erosiva (feridas no estômago¹³²), colite¹⁵⁰ (inflamação²⁹/irritação do intestino grosso¹⁵¹), descoloração da mucosa⁵⁰ (hiperpigmentação (escurecimento) ou hipopigmentação (perda da cor)), reação de fotossensibilidade (lesões³³ na pele⁵⁸ causadas pela exposição à luz), reativação de fenômenos epidérmicos anteriores, prurido¹⁵² (coceira), transtornos da pele⁵⁸, cromatúria (coloração avermelhada da urina²⁸) por 1 a 2 dias após a administração do fármaco⁵³, amenorreia⁸¹ (ausência de períodos menstruais), azoospermia⁸⁷ (ausência de espermatozoides⁸⁵ no esperma¹⁵³), oligospermia (diminuição do número de espermatozoides⁸⁵ no esperma¹⁵³) e mal-estar generalizado.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.
Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?