Clonidin

(Bula do profissional de saúde)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Clonidin®
cloridrato de clonidina
Injetável 150 mcg/mL

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Solução Injetável
Ampola de 1 mL

USO INTRATECAL, EPIDURAL¹, INTRAMUSCULAR E INTRAVENOSO
USO ADULTO

COMPOSIÇÃO:

Cada mL de Clonidin® contém:

Veículo: cloreto de sódio e água para injetáveis.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE²

INDICAÇÕES

Clonidin® solução injetável possui ação analgésica e ação sinérgica com anestésicos opioides lipofílicos, morfina e anestésicos locais. Atua na estabilização hemodinâmica³. Dentre suas aplicações podemos destacar:

• Analgésico⁴ potente de curta duração (4 a 6 horas) por via intratecal ou epidural¹.
• Adjuvante em analgesia intratecal ou epidural¹: potencializa a ação de anestésicos tais como a lidocaína e a bupivacaína, favorecendo diminuição de dose e prolongamento da ação. Associada à bupivacaína isobárica, diminui a incidência⁵ de "Tourniquet Pain".
• Adjuvante em analgesia pós-operatória: redução de morfina e opioides lipofílicos com consequente diminuição de seus efeitos colaterais⁶.

A medicação pré-anestésica com Clonidin® já é rotineira e inclui ainda as seguintes indicações:

• Promover estabilização hemodinâmica³
• Reduzir níveis plasmáticos de catecolaminas
• Reduzir a demanda por anestésicos opioides e anestésicos gerais
• Prolongar a anestesia⁷ intratecal por tetracaína
• Reduzir a pressão intraocular⁸ em cirurgia oftálmica

RESULTADOS DE EFICÁCIA

A clonidina foi comparada com benzodiazepínicos e mostrou-se superior na pré-medicação (OR = 0,49 [0,27, 0,89]). Clonidina apresentou maior efeito na indução da sedação⁹, diminuiu a incidência⁵ de agitação (OR = 0,25 [0,11, 0,58]) e produziu uma analgesia pós-operatória mais efetiva (OR = 0,33 [0,21, 0,58]). Dahmani S, Brasher C, Stany I, Golmard J, Skhiri A, Bruneau B, Nivoche Y, Constant I, Murat I. Premedication with clonidine is superior to benzodiazepines. A meta analysis of published studies. Acta Anaesthesiol Scand. 2010; 54(4):397–402

Em cirurgias oftálmicas, a clonidina reduziu a pressão intraocular⁸ de 20 +/- 3 para 12 +/- 3 mmHg (P menor que 0,01), sistólica e diastólica, a frequência cardíaca de forma não significante, além de apresentar características sedativas e ansiolíticas. Ghignone M, Noe C, Calvillo O, Quintin L. Anesthesia for Ophtalmic surgery in elderly: the effects of clonidine in intraocular pressure, perioperative hemodynamics, and anesthetic requirements. Anesth. 1988; 68: 707–716.

A Clonidina tem ação de potencializar os efeitos dos anestésicos locais, venosos e inalatórios. Simonetti MPB, Valinetti EA, Ferreira FMC. Clonidina: de descongestionante nasal a analgésico⁴ potente. Considerações históricas e farmacológicas. Rev. Bras Anestesiol, 1997; 47(1): 37–47. Stocche RM, Klamt JG, Rodrigues AM, Garcia LV. Clonidina por via venosa diminui a dose de indução do Propofol. Rev Bras Anestesiol, 1999: 49(24): cba 015b.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

A clonidina é um agonista¹⁰ α² adrenérgico¹¹ parcial (α² / α¹ = 200:1), interagindo também com receptores imidazolínicos. O perfil farmacológico é complexo, tendo como variáveis principais: a dose; a distribuição dos receptores no SNC¹², tecidos vasculares¹³ e órgãos; via de administração e interação com outros fármacos. Em doses terapêuticas pela via sistêmica age de forma sinérgica com anestésicos opioides lipofílicos e com benzodiazepínicos. A demanda de oxigênio é diminuída. Através das vias intratecal e epidural¹, a clonidina exerce efeito analgésico⁴ de ação opioide, por interação com receptores adrenérgicos¹⁴ localizados no corno dorsal da medula¹⁵.

Atua sinergicamente com opioides lipofílicos e anestésicos locais.

Em doses baixas, o efeito hipotensivo é predominante e está relacionado com a inibição dos neurônios¹⁶ catecolaminérgicos na região dos núcleos reticulares¹⁷ no tronco cerebral¹⁸. Receptores imidazolínicos, situados ventro-lateralmente na medula¹⁵ oblonga também estariam envolvidos neste efeito.

A elevada lipossolubilidade da clonidina (coeficiente de partição octanol/água de 114:1) explica a sua distribuição predominante no sistema nervoso¹⁹.

Após 10 minutos de infusão intravenosa de 300 mcg de clonidina a cinco voluntários do sexo masculino, os níveis plasmáticos de clonidina mostraram uma fase de distribuição inicial rápida (média ± DP t_1/2 = 11 ± 9 minutos) seguido de uma fase de eliminação mais lenta (t_1/2 = 9 ± 2 horas) durante 24 horas.

A meia-vida de eliminação está entre 9 a 12 horas. Cerca de 50% são metabolizados para componentes inativos no fígado²⁰ e o restante é eliminado inalterado pelos rins²¹. O desempenho insuficiente da função renal²² pode alterar estes valores, prolongando a retenção do fármaco²³.

O efeito analgésico⁴ inicia-se 15 minutos após a aplicação intratecal, epidural¹, intramuscular ou intravenosa.

A analgesia é potente e de curta duração (4 a 6 horas) para as aplicações intratecais e epidurais; é menos consistente nas aplicações intramuscular e intravenosa.

Apenas a administração intratecal segue um perfil dose-dependente: o tempo para o início da analgesia pode ser reduzido para 3 minutos e a duração prolongada para até 14 horas em função da dose.

CONTRAINDICAÇÕES

Este medicamento é contraindicado em pacientes com histórico de reações de hipersensibilidade à clonidina, bem como a outros componentes do medicamento.

A administração epidural¹ é contraindicada na presença de infecção²⁴ no local da injeção²⁵, em pacientes sob terapia anticoagulante²⁶ e naqueles com diátese hemorrágica²⁷.

A administração de Clonidin® acima de C₄ é contraindicada uma vez que não existem dados de segurança suficientes para este uso.

O medicamento também é contraindicado em caso de:

• Diferentes formas de agitação e perturbações do coração²⁸, como por exemplo, "síndrome de Sinusknoten" ou bloqueio átrioventricular II e III
• Pacientes portadores de doença no nó sinusal²⁹
• Frequência cardíaca abaixo de 50 batidas por minuto
• Período de amamentação³⁰
• Depressão

Risco na gravidez³¹: Categoria C.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

As indicações para o produto não preveem tratamento prolongado.

O uso prolongado (6 ou mais dias) requer cuidados especiais: o tratamento não deve ser interrompido abruptamente; pode haver efeito rebote, com desestabilização do quadro hemodinâmico. Em portadores de hipertensão³², a interrupção brusca pode levar as crises hipertensivas graves, de consequências imprevisíveis.

O fármaco²³ deve ser usado com cautela em portadores de doenças vasculares¹³ cerebrais, nos casos de insuficiência³³ coronária ou de infarto do miocárdio³⁴ recente, nos portadores de distúrbios vasculares¹³ periféricos oclusivos tais como a doença de Raynaud³⁵ e em casos de histórico depressivo.

Durante o tratamento com Clonidin®, a frequência cardíaca não deve estar abaixo de 56 batimentos por minuto. Os portadores de lentes de contato devem ocasionalmente observar a diminuição do fluxo lacrimal.

Gerais

Efeitos Cardíacos: a clonidina epidural¹ causa frequentemente diminuição na frequência cardíaca. A bradicardia³⁶ sintomática³⁷ pode ser tratada com atropina. Raramente foi relatado bloqueio atrioventricular maior do que o do I Grau. O fármaco²³ não altera a resposta hemodinâmica³ ao exercício, mas pode mascarar o aumento do batimento cardíaco associado com a hipovolemia³⁸.

Depressão Respiratória e Sedação⁹: a administração de clonidina pode resultar em sedação⁹ através da ativação dos alfa- adrenoceptores no tronco cerebral¹⁸. Altas doses de clonidina causam sedação⁹ e anormalidades ventilatórias normalmente moderadas. Pode haver desenvolvimento de tolerância a esses efeitos com a administração crônica. Esses efeitos têm sido relatados com doses em bolus³⁹, que são significativamente maiores que a velocidade de infusão recomendada para o tratamento da dor no câncer⁴⁰.

Depressão: tem ocorrido depressão em pequena porcentagem de pacientes tratados com clonidina oral ou transdérmica. A depressão ocorre normalmente em pacientes com câncer⁴⁰ e pode ser exacerbada pelo tratamento com a clonidina. Os pacientes, especialmente aqueles com história conhecida de desordens afetivas, devem ser monitorados em relação aos sinais⁴¹ e sintomas⁴² de depressão.

Dor de Origem Visceral ou Somática: em pesquisas clínicas, nas doses testadas, a clonidina mostrou-se mais efetiva na dor neuropática⁴³ bem localizada, caracterizada como de natureza elétrica, de queimação, pontada, localizada nos dermátomos⁴⁴ ou distribuida ao longo do nervo periférico. O medicamento pode ser menos efetivo, ou possivelmente inefetivo no tratamento da dor difusa, pouco localizada ou de origem visceral.

Hipotensão⁴⁵

Pode ocorrer grave hipotensão⁴⁵ após a administração de Clonidin® e, portanto, cuidados devem ser tomados com todos os pacientes. O produto não é recomendado na maioria dos pacientes com doença cardiovascular grave ou para aqueles que são hemodinamicamente instáveis. O benefício de sua administração nesses pacientes deve ser cuidadosamente calculado contra os potenciais riscos resultantes da hipotensão⁴⁵.

Os sinais vitais⁴⁶ devem ser frequentemente monitorados, especialmente durante os primeiros dias da terapia epidural¹ com Clonidin®. Quando a clonidina é infundida nos segmentos espinhais torácicos superiores, podem ser verificadas quedas mais pronunciadas na pressão sanguínea.

A clonidina diminui o estímulo simpático⁴⁷ do sistema nervoso central⁴⁸ resultando em diminuição da resistência periférica⁴⁹, resistência vascular⁵⁰ renal²², frequência cardíaca e pressão sanguínea. Contudo, na ausência de hipotensão⁴⁵ profunda, o fluxo arterial renal²² e a taxa de filtração glomerular permanecem essencialmente inalterados.

Em um estudo duplo-cego⁵¹, aleatório, de pacientes com câncer⁴⁰, no qual foi administrado por via epidural¹ a 38 pacientes, 30 mcg/h de clonidina, após administração de morfina epidural¹, houve ocorrência de hipotensão⁴⁵ em cerca de 45% dos pacientes. A maioria dos episódios de hipotensão⁴⁵ ocorreu nos primeiros quatro dias após o início da administração epidural¹ de clonidina. Entretanto, episódios de hipotensão⁴⁵ ocorreram durante todo o estudo. Estes episódios tenderam a ocorrer mais comumente em mulheres e com pacientes com níveis séricos mais altos de clonidina. Os pacientes que apresentaram hipotensão⁴⁵ tendiam a ser mais leves do que aqueles que não tiveram hipotensão⁴⁵. A hipotensão⁴⁵ responde normalmente aos fluídos intravenosos e, se necessário, à efedrina parenteral.

Os relatos publicados sobre o uso de clonidina epidural¹ na analgesia intra e pós-operatória, também demonstram hipotensão⁴⁵ consistente e marcante como resposta ao fármaco²³. Pode ocorrer hipotensão⁴⁵ grave mesmo se houver pré-tratamento com fluído intravenoso.

Abstinência

A interrupção repentina do tratamento com clonidina, independente da via de administração, tem resultado, em alguns casos, em sintomas⁴² como nervosismo, agitação, cefaleia⁵² e tremor, acompanhado ou seguido por uma rápida elevação na pressão sanguínea. A probabilidade de tais reações parece ser maior com o uso de doses mais altas ou com o tratamento concomitante com beta-bloqueadores. Nestas situações devem ser tomados cuidados especiais. Após a retirada abrupta de clonidina foram relatados casos raros de encefalopatia hipertensiva⁵³, acidentes cerebrovasculares e óbito⁵⁴. Pacientes com histórico de hipertensão³² e/ou outras condições cardiovasculares subjacentes podem estar sob risco das consequências da descontinuação abrupta da clonidina. Em estudo randomizado⁵⁵ e duplo-cego de dor em pacientes com câncer⁴⁰, dos 38 pacientes que receberam 720 mcg de clonidina por dia, 4 apresentaram hipertensão³² de rebote após retirada abrupta da clonidina.

O monitoramento cuidadoso do funcionamento da bomba de infusão e a inspeção⁵⁶ do cateter, verificando a existência de obstrução ou deslocamento, pode reduzir o risco de supressão abrupta inadvertida de clonidina epidural¹. Os pacientes devem comunicar imediatamente seu médico se houver interrupção inadvertida, por qualquer razão, da administração de clonidina. Os pacientes também devem ser instruídos para não descontinuar a terapia sem consultar o médico.

Quando houver descontinuação da terapia epidural¹ com clonidina, o médico deve reduzir a dose gradualmente por 2 a 4 dias para evitar os sintomas⁴² de abstinência.

Um excessivo aumento na pressão arterial⁵⁷, após a descontinuação da clonidina epidural¹, pode ser tratado com clonidina ou fentolamina intravenosa. Se a terapia tiver que ser descontinuada em pacientes sob tratamento concomitante com clonidina e beta-bloqueadores, o beta-bloqueador deve ser interrompido vários dias antes da descontinuação gradual da clonidina epidural¹.

Infecções⁵⁸

As infecções⁵⁸ relacionadas com os cateteres epidurais implantados são um sério risco. A ocorrência de febre⁵⁹ em paciente que esteja recebendo clonidina epidural¹ deve incluir a possibilidade de infecção²⁴ relacionada com o cateter, tal como a meningite⁶⁰ ou abcesso epidural¹.

Informação para pacientes⁶¹

Os pacientes devem ser instruídos sobre os riscos da hipertensão³² rebote e avisados para não descontinuar a clonidina, exceto sob a supervisão de um médico. Os pacientes devem notificar o seu médico imediatamente se o uso de clonidina for inadvertidamente interrompido por qualquer razão. Os pacientes que se envolvem em atividades potencialmente perigosas, tais como a utilização de máquinas ou de condução, devem ser aconselhados sobre os efeitos sedativo e hipotensor potenciais da clonidina epidural¹. Eles também devem ser informados de que os efeitos sedativos podem ser aumentados por fármacos depressores do SNC¹² como o álcool e barbitúricos, e que os efeitos hipotensores podem ser aumentados por opiaceos.

Carcinogenicidade, Mutagenicidade e Diminuição da Fertilidade

Em um estudo de 132 semanas em ratos, o cloridrato de clonidina administrado como mistura dietética, em concentrações de 5 a 8 vezes (baseado na superfície corporal) a dose máxima humana recomendada diária de 50 mcg/kg, para hipotensão⁴⁵, não mostrou nenhum potencial carcinogênico. A clonidina mostrou-se negativa no teste de mutagenicidade de Ames.

A fertilidade de ratos machos ou fêmeas não foi afetada pelas doses de cloridrato de clonidina de 150 mcg/kg, ou cerca de 0,5 vez a dose máxima humana recomendada. A fertilidade de ratos fêmeas, contudo, pareceu ser afetada em outra experiência com níveis de doses orais de 500 a 2000 mcg/kg, ou 2 a 7 vezes a dose máxima humana recomendada.

Uso em Analgesia Pós-Operatória ou Obstétrica

Clonidin® não é recomendado para o controle da analgesia do parto, pós-parto ou perioperatória. O risco de instabilidade hemodinâmica³, especialmente hipotensão⁴⁵ e bradicardia³⁶, após clonidina epidural¹, pode ser inaceitável nesses pacientes.

Gravidez³¹ e Lactação⁶²

Gravidez³¹ – Categoria de Risco C

Os estudos de reprodução⁶³ em coelhos, com doses de cloridrato de clonidina em concentrações de até a dose máxima humana recomendada, não demonstraram evidência de potencial teratogênico⁶⁴ ou embriotóxico. Em ratos, contudo, doses baixas de até 1/3 da dose máxima humana recomendada, foram associadas com reabsorções aumentadas, em um estudo no qual as ratas foram tratadas continuamente dois meses antes do acasalamento. As reabsorções aumentadas não foram associadas com o tratamento, com a mesma ou maior dose de até 0,5 vezes da dose máxima humana recomendada, quando as ratas foram tratadas entre 6 e 15 dias da gestação. As reabsorções aumentadas foram observadas em níveis maiores (7 vezes a dose máxima humana recomendada em ratos e camundongos tratados entre 1 e 14 dias de gestação).

A clonidina atravessa rapidamente a placenta e suas concentrações são similares no plasma⁶⁵ materno e no do cordão umbilical⁶⁶; as concentrações do fluído amniótico podem ser 4 vezes àquelas encontradas no soro⁶⁷. Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas durante o início da gestação, quando ocorre a formação dos órgãos. Os estudos utilizando clonidina epidural¹ durante o parto, não têm demonstrado reações adversas aparentes na criança no momento do parto. Contudo, esses estudos não monitoram os efeitos hemodinâmicos na criança, nos dias após o parto. O cloridrato de clonidina injetável deve ser usado durante a gravidez³¹ somente se os potenciais benefícios justificarem o potencial risco ao feto⁶⁸.

Parto e trabalho de parto

Não existem estudos clínicos adequadamente controlados avaliando a segurança, eficácia e dose da clonidina em procedimentos obstétricos. O uso de clonidina como analgésico⁴ durante o parto e trabalho de parto não é indicado, pelo fato de a perfusão materna da placenta ser criticamente dependente da pressão sanguínea.

Amamentação³⁰

As concentrações de clonidina no leite humano são de aproximadamente duas vezes àquelas encontradas no plasma⁶⁵ materno. Deve haver muito cuidado ao se administrar clonidina a mulheres em fase de amamentação³⁰. Deve-se tomar a decisão de descontinuar a amamentação³⁰ ou a administração de clonidina, em função do potencial para a ocorrência de reações adversas nas crianças lactentes⁶⁹.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Uso pediátrico

A segurança e a eficácia da clonidina, nesta indicação e população clínica é limitada.

Gravidez³¹ e Lactação⁶²

Durante o tratamento com Clonidin® o paciente não deve dirigir veículos, operar máquinas ou trabalhar em serviços contínuos, pois a sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

A clonidina potencializa os efeitos depressivos do SNC¹² do álcool, barbitúricos ou outros fármacos sedativos. Os analgésicos⁷⁰ narcóticos podem potencializar os efeitos hipotensivos da clonidina.

Não deve ser usada com antidepressivos tricíclicos, agentes bloqueadores beta-adrenérgicos¹⁴. Os primeiros podem antagonizar os efeitos hipotensivos da clonidina, sendo que seus efeitos sobre a ação analgésica da clonidina são desconhecidos. Os agentes beta-bloqueadores podem contribuir com a hipotensão⁴⁵ aguda e também podem exacerbar a resposta hipertensiva verificada com a supressão da clonidina. Também, devido ao potencial para efeitos aditivos como a bradicardia³⁶ e o bloqueio AV, cuidados devem ser tomados em pacientes recebendo clonidina que estejam sob tratamento com agentes que afetem a função do nó sinusal²⁹ ou a condução AV nodal, isto é, digitálicos, bloqueadores do canal de cálcio e beta-bloqueadores.

Existe um relato de caso de paciente com delírio⁷¹ agudo⁷² associado com o uso simultâneo de flufenazina e clonidina oral. Os sintomas⁴² cessaram quando houve a suspensão da clonidina e houve recorrência⁷³ quando a clonidina foi reinstituída.

A clonidina epidural¹ pode prolongar a duração dos efeitos farmacológicos dos anestésicos locais epidurais, incluindo tanto o bloqueio sensitivo quanto o motor.

Nota: O medicamento é restrito ao uso hospitalar e sua administração somente deve ser feita por profissionais familiarizados com os procedimentos anestésicos.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Conservar o produto em temperatura ambiente, entre 15 e 30°C, protegido da luz. O medicamento não contém conservantes.

O prazo de validade é de 24 meses a partir da data de fabricação impressa na embalagem.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Solução límpida, incolor, praticamente isenta de partículas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

As necessidades posológicas são variáveis e devem ser individualizadas conforme a indicação e perfil clínico do paciente.

Na medicação pré-anestésica: as aplicações mais aconselháveis são IM profunda, IV lenta (7 a 10 minutos) ou diluída, por gotejamento intravenoso. Clonidina é compatível com cloreto de sódio 0,9% para diluição. Em procedimentos cirúrgicos de longa duração, dose adicional de 150 mcg ou manutenção por gotejamento intravenoso pode ser necessário.

Na analgesia pós-operatória: a dose inicial recomendada de Clonidin® para infusão epidural¹ contínua é de 30 mcg/h. Embora a dose possa ser titulada para mais ou menos, dependendo do alívio da dor e ocorrência de reações adversas, a experiência com doses acima de 40 mcg/h é limitada. É essencial estar familiarizado com os dispositivos de infusãoepidural contínua, e os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados nos primeiros dias, avaliando sua resposta.

A dose usual está entre 2–4 mcg/kg por via epidural¹ e 0,5–1 mcg/kg por via intratecal produz analgesia de curta duração (4 a 6 horas) e deverá ser repetida de acordo com as respostas do paciente. Na aplicação intratecal, a analgesia é de duração dose dependente.

Em associação com outros fármacos: a posologia deve ser individualizada para cada caso. Nas associações com anestésicos locais (lidocaína, bupivacaína e mepivacaína) o procedimento e a dose mais usual consiste na adição de 150 mcg de Clonidin® solução injetável à dose escolhida do anestésico local, antes da aplicação.

IMPORTANTE: Ampola com ponto de corte

INSTRUÇÕES

REAÇÕES ADVERSAS

Reação muito comum (>1/10): Hipotensão⁴⁵, hipotensão⁴⁵ ortostática, náuseas⁷⁴, xerostomia⁷⁵, astenia⁷⁶, confusão, tontura⁷⁷, sonolência

Reação comum (>1/100 e <1/10): Bradiarritmia, precordialgia, diminuição ou aumento do débito cardíaco⁷⁸, taquicardia⁷⁹, sudorese⁸⁰, obstipação⁸¹, zumbido, agitação, nervosismo, alucinações⁸², disfunção erétil, diminuição da atividade sexual, perda da libido⁸³, fadiga⁸⁴

Reação incomum (>1/1.000 e <1/100): Palpitação⁸⁵, alopecia⁸⁶, erupções na pele⁸⁷, Prurido⁸⁸, rash⁸⁹, urticaria⁹⁰, ginecomastia⁹¹, pseudo-obstrução intestinal crônica, parotidite⁹², cefaléia⁵², insônia, depressão, dificuldade de micção⁹³, noctúria, retenção urinária⁹⁴, angioedema⁹⁵, mal-estar.

Reação rara (>1/10.000 e <1.000): Bloqueio atrioventricular, bradicardia³⁶ atrioventricular - nó sinoatrial⁹⁶, insuficiência cardíaca congestiva⁹⁷, fenômeno de Raynaud⁹⁸, bradicardia³⁶ sinusal, ritmo nodal sinusal, síncope⁹⁹, trombocitopenia¹⁰⁰, hepatite¹⁰¹, acidente vascular cerebral¹⁰², visão¹⁰³ embaçada, sensação de queimação nos olhos¹⁰⁴, olhos¹⁰⁴ ressecados, delírio⁷¹, distúrbios do sonho, inquietação, ressecamento de mucosa¹⁰⁵ nasal, acidente vascular cerebral¹⁰² após abrupta interrupção do tratamento com clonidina, morte após abrupta interrupção do tratamento com clonidina.

Relatos de casos: Prolongamento do intervalo QT, hipertensão³² rebote, obstrução gastrointestinal, aumento da pressão intracraniana, episódios de apneia¹⁰⁶, abuso do fármaco²³, arritmias¹⁰⁷ ventriculares sérias após abruptas interrupções do tratamento com clonidina.

Sem informação detalhada: Diminuição da pressão arterial diastólica¹⁰⁸ e sistólica, lúpus¹⁰⁹ eritematoso¹¹⁰ sistêmico¹¹¹, desordens psicóticas agudas (exacerbação de tiques ou alucinações⁸² visuais e auditivas), depressão respiratória, depressão respiratória, retirada da droga: o aumento agudo⁷² da pressão arterial⁵⁷ (crise hipertensiva) após a interrupção abrupta da terapêutica¹¹² clonidina é bem documentado, síndrome¹¹³ de abstinência aguda da clonidina (dor de cabeça¹¹⁴, tonturas¹¹⁵, transpiração¹¹⁶, palpitações¹¹⁷, ansiedade, insônia, tremores, dispneia¹¹⁸ e compressão do peito¹¹⁹, aumento da excreção de adrenalina¹²⁰ e noradrenalina¹²¹ urinária (catecolaminas) e aumento da atividade da renina plasmática), eventos adversos neurológicos associados com a privação de clonidina (cefaleia⁵²), eventos adversos psiquiátricos associados com a privação de clonidina (ansiedade, suor, palpitações¹¹⁷ e tremores).

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

SUPERDOSE

Pode haver desenvolvimento de hipertensão³² precoce seguida de hipotensão⁴⁵, bradicardia³⁶, depressão respiratória, hipotermia¹²², sonolência, reflexos diminuídos ou ausentes, irritabilidade e miose¹²³. Com doses orais excessivas foram relatadas alterações na condução cardíaca reversível ou arritmias¹⁰⁷, apneia¹⁰⁶, coma¹²⁴ e convulsões.

Inexiste antídoto¹²⁵ específico para a superdose de clonidina. A terapia de suporte pode incluir sulfato de atropina para a bradicardia³⁶, fluídos intravenosos e/ou agentes vasopressores para a hipotensão⁴⁵. A hipertensão³² associada com a superdose tem sido tratada com furosemida intravenosa, diazóxido ou agentes alfa-bloqueadores como a fentolamina. A naloxona pode ser um auxiliar no tratamento da hipotensão⁴⁵ e/ou coma¹²⁴ induzida pela clonidina; a pressão arterial⁵⁷ deve ser monitorada pois a administração de naloxona pode resultar ocasionalmente em hipertensão³² paradoxal¹²⁶. A administração de tolazolina forneceu resultados inconsistentes e não é recomendada como terapia de primeira linha. A diálise¹²⁷ não parece aumentar significativamente a eliminação de clonidina.

A maior superdose relatada até agora envolveu um paciente branco de 28 anos de idade, que ingeriu 100 mg de cloridrato de clonidina em pó. Este paciente desenvolveu hipertensão³² seguida de hipotensão⁴⁵, bradicardia³⁶, apneia¹⁰⁶, alucinações⁸², semicoma e contrações ventriculares prematuras. O paciente recuperou-se completamente após tratamento intensivo. Os níveis plasmáticos de clonidina foram de 60 ng/mL após 1 hora, 190 ng/mL após 1,5 horas, 370 ng/mL após 2 horas e 120 ng/mL após 5,5 e 6,5 horas.

Em camundongos e ratos a DL50 oral de clonidina é de 206 e 465 mg/kg, respectivamente.

Em casos de superdose observa-se uma baixa considerável da pressão arterial⁵⁷ (sem colapso¹²⁸) acompanhada de uma sonolência profunda, podendo levar a um estado semicomatoso com hipotermia¹²² e bradicardia³⁶. Este estado é revertido espontaneamente em 24 a 48 horas.

A normalização dos valores tensionais pode ser obtida rapidamente por administração de agentes alfa-inibidores.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
USO RESTRITO A HOSPITAIS
 

MS nº 1.0298.0193
Farm. Resp.: Dr. José Carlos Módolo - CRF-SP nº 10.446

Registrado por:
CRISTÁLIA - Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda.
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