Arflex Retard (Bula do profissional de saúde)
DIFFUCAP - CHEMOBRÁS QUÍMICA E FARMACÊUTICA LTDA
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Arflex® Retard
nimesulida
Cápsulas 200 mg
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Cápsula gelatinosa dura contendo microgrânulos de ação prolongada
Embalagens contendo 6, 12, 60 ou 120 cápsulas
USO ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 12 ANOS
COMPOSIÇÃO:
Cada cápsula de Arflex® Retard contém:
nimesulida | 200 mg |
excipiente q.s.p. | 1 cápsula |
Excipientes: gelatina, amido, sacarose, povidona, ftalato de hipromelose, copolímero de ácido metacrílico e metacrilato de metila, goma laca e talco.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE1
INDICAÇÕES
Este medicamento é indicado no tratamento de todas as doenças que requerem atividade anti-inflamatória, analgésica ou antipirética. No tratamento de estados flogísticos dolorosos e não dolorosos acompanhados ou não por febre2, inclusive relacionados ao aparelho osteoarticular. Também é indicado no tratamento de estados febris, nos processos inflamatórios e dolorosos das vias aéreas superiores, na cefaleia3, mialgias4, reações pós-imunização5 e dor pós-operatória como, por exemplo: na retirada de amigdalas6 e adenoide.
Arflex® Retard é também de utilidade como analgésico7 e antipirético8 em diversos processos infecciosos, tais como, sinusites, faringoamigdalites, otites9, etc.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
Arflex® Retard pertence a uma classe de medicamentos anti-inflamatórios que ajudam a reduzir sintomas10 como dor, inflamação11 e febre2. Os sinais12 e sintomas10 são rapidamente aliviados por administração oral do produto.
O estudo clínico realizado com objetivo de avaliar a eficácia e tolerabilidade do uso, durante 10 dias, de uma única dose diária de 200mg de Arflex® Retard obteve como resultado pacientes que chegaram perto da remissão em 94,7% (casos de dor), 97,9% (casos de edema13), 98,8% (casos de eritrema) e 92,9% (casos de rigidez). Em geral o tratamento teve bons resultados em 86,6% (opnião do médico) e em 92,5% (opnião do paciente). A tolerabilidade foi considerada excelente em 87,5% e boa em 9,4% dos casos.
O tempo para início da ação do medicamento é de aproximadamente uma hora após a administração oral da cápsula.
Aconselha-se a menor duração possível do tratamento, em geral de 5 a 10 dias não devendo ultrapassar 15 dias.
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Nimesulida, princípio ativo de Arflex® Retard, é uma droga anti-inflamatória não esteroidal relatada como um inibidor seletivo da cicloxigenase-2. Muitos dos efeitos das drogas anti-inflamatórias não esteróides parecem estar relacionados com a ação da inibição da ciclo-oxigenase, a qual está envolvida na biossíntese das prostaglandinas14. As protaglandinas possuem um importante papel na produção da dor, inflamação11 e febre2 e as drogas anti-inflamatórias não esteroidais possuem papel principal como analgésicos15, agentes anti-inflamatórios e antipiréticos16. O modo de ação da nimesulida influi também sobre a agregação plaquetária, causando inibição da mesma.
A estrutura química da nimesulida (4-nitro-2-fenoximetanosulfonanilida) sugere um mecanismo do tipo scavenger, através do qual o fármaco17 neutraliza a formação de radicais livres de oxigênio produzidos em nível de cascata do ácido araquidônico e liberados em grande quantidade na origem do processo inflamatório por diversos tipos de células18 (granulócitos19, neutrófilos20 e macrófagos21).
Os mecanismos descritos são mais eficazes in vivo, o que sugere uma possível ativação biológica do composto, tornando-o um fármaco17 de ação anti-inflamatória potente. Alguns estudos indicam ter a nimesulida melhor tolerabilidade e causar menor incidência22 de efeitos colaterais23 em comparação com outros fármacos desta classe terapêutica24.
A nimesulida é metabolizada no fígado25 e o seu principal metabólito26, hidroxinimesulida, também é farmacologicamente ativo.
A eliminação é predominantemente renal27, mais de 80%, não dando origem a fenômenos de acúmulo mesmo após administrações repetidas, e além disso apresenta uma boa tolerabilidade sistêmica e gastrintestinal.
CONTRAINDICAÇÕES
Arflex® Retard não deve ser utilizado por:
- Pacientes que tenham demonstrado qualquer tipo de reação alérgica28 ou incomum a nimesulida ou a qualquer um dos componentes da fórmula, ao ácido acetilsalicílico ou outros anti-inflamatórios;
- Úlcera péptica29 em fase ativa, ulcerações30 recorrentes ou com hemorragia31 no trato gastrointestinal;
- Pacientes com distúrbios graves de coagulação32;
- Pacientes com insuficiência cardíaca33;
- Pacientes com mau funcionamento dos rins34;
- Pacientes com mau funcionamento do fígado25;
- Pacientes grávidas ou em fase de amamentação35;
- Crianças menores de 12 anos.
Este medicamento é contraindicado para menores de 12 anos.
Este medicamento é contraindicado em caso de suspeita de dengue36, pois pode aumentar o risco de sangramentos.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião dentista.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
As drogas anti-inflamatórias não-esteroidais podem mascarar a febre2 relacionada a uma infecção37 bacteriana subjacente.
O tratamento deve ser revisto a intervalos regulares e descontinuado se nenhum benefício for observado.
Durante a terapia com nimesulida, os pacientes devem ser advertidos para se abster de outros analgésicos15. O uso concomitante de outros anti-inflamatórios não-esteroidais durante a terapia com nimesulida não é recomendado.
A administração concomitante com drogas hepatotóxicas conhecidas e abuso de álcool, devem ser evitados durante o tratamento com nimesulida, uma vez que podem aumentar o risco de reações hepáticas38.
Populações especiais
Uso em pacientes com distúrbios de coagulação32: Arflex® Retard deve ser administrado com cautela a pacientes com histórico de doenças hemorrágicas39, portadores de afecções40 do trato gastrintestinal superior41 e pacientes em tratamento com anticoagulantes42 e outros fármacos inibidores de agregação plaquetária. Desta forma, nimesulida deve ser usado com cuidado em pacientes com distúrbios de coagulação32 (por exemplo, hemofílicos) e em pacientes sob terapia com anticoagulantes42.
Uso em pacientes com distúrbios gastrintestinais: Pacientes em tratamento com substâncias de limitada tolerância gástrica devem ser submetidos a rigoroso controle médico. Pacientes com histórico ou processo de formação de úlcera péptica29, inflamações43 ou hemorragias44 gastrintestinais, colite45 ulcerativa, Doença de Chron ou mau funcionamento do fígado25, aconselha-se adaptar a dose.
Uso em pacientes com distúrbios hepáticos: Por ser a eliminação do fármaco17 predominantemente renal27, o produto deve ser administrado com cuidado à pacientes com prejuízo da função hepática46 ou renal27. Pacientes com clearance de creatinina47 de 30–80 mL/min devem ter a posologia reduzida.
Pacientes que apresentarem exames de função hepática46 anormais, devem descontinuar o tratamento.
Uso em pacientes com insuficiência renal48 ou cardíaca: Como os outros AINEs, nimesulida deve ser usado com cuidado em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva49, hipertensão50, prejuízo da função renal27 ou depleção51 do volume extracelular, que são altamente susceptíveis de sofrerem uma redução no fluxo sanguíneo renal27.
A maioria dos pacientes com hipersensibilidade ao ácido acetilsalicílico ou outros AINEs pode usar nimesulida. No entanto, deve-se tomar cuidado com estes indivíduos.
Uso em pacientes com distúrbios oculares: Caso ocorram perturbações visuais em pacientes apresentando histórico de alterações oculares, devidas a outros AINEs, o tratamento com nimesulida deve ser suspenso e deve-se proceder ao tratamento oftalmológico.
Uso em pacientes com asma52: Pacientes com asma52 toleram bem a nimesulida, mas a possibilidade de broncoespasmo53 não pode ser inteiramente excluída.
Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas
Arflex® Retard tem pouco ou nenhum efeito sobre a habilidade de dirigir ou operar máquinas.
Gravidez54 e Lactação55
Categoria de risco na gravidez54: C.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Não há nenhum dado adequado de uso do medicamento em mulheres grávidas.
Estudos em coelhos sugerem uma embriotoxicidade potencial, enquanto nenhum efeito foi observado em ratos e camundongos. Dessa forma, o risco potencial em humanos é desconhecido, portanto, para a prescrição de Arflex® Retard deve ser avaliado os benefícios previstos para a mãe, contra os possíveis riscos para o embrião ou feto56. Assim como para os demais anti-inflamatórios não-esteroidais (AINEs), o uso durante a gravidez54 não é recomendado.
O uso de AINEs até o final da gravidez54 está associado a uma incidência22 maior de distócia e atonia uterina. Os AINEs também estão associados à indução do fechamento do ducto arterioso. Até o momento não há informação disponível sobre a excreção de nimesulida no leite materno e, portanto, este não deve ser administrado a mulheres que estão amamentando.
Populações especiais
Pacientes idosos: O uso prolongado de antiinflamatórios não-esteroides em idosos não é recomendado. Se a terapia prolongada com Arflex® Retard for necessária, os pacientes devem ser regularmente monitorados, pois são mais sensíveis as reações adversas dos anti- inflamatórios.
Uso pediátrico: Em relação ao uso de nimesulida em crianças foram relatadas algumas reações severas, incluindo casos muito raros compatíveis com Síndrome57 de Reye.
A nimesulida não deve ser utilizada por crianças menores de 12 anos.
Informações importantes sobre um dos componentes do medicamento
Atenção diabéticos: este medicamento contém SACAROSE.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Nimesulida / fármacos de alta ligação plasmática: A nimesulida tem um alto nível de ligação às proteínas58 plasmáticas e pode ser deslocado de seus sítios de ligação pela administração concomitante de outras drogas, tais como fenofibrato, ácido salicílico, ácido valproico e tolbutamida. Além disso, nimesulida também pode deslocar outras drogas, como o ácido acetilsalicílico e metotrexato, das proteínas58 plasmáticas. No entanto, não há evidência até o momento de que estas interações tenham significância clínica. Não há evidência de que a nimesulida afete a glicemia59 em jejum ou a tolerância à glicose60 em pacientes diabéticos tratados com sulfonilureias61.
Nimesulida / varfarina: Normalmente nimesulida não afeta a resposta à varfarina; no entanto, como alguns poucos pacientes podem apresentar um aumento do efeito anticoagulante62, recomenda-se que o status da coagulação32 do paciente seja monitorizado quando as duas drogas forem administradas em conjunto.
Nimesulida / ácido acetilsalicílico / outros anti-inflamatórios nãoesteroides (AINEs): O uso de dois ou mais AINEs, incluindo o ácido acetilsalicílico, pode levar a um aumento dos efeitos adversos gastrintestinais.
Administração concomitante com salicilatos ou tolbutamida pode afetar os níveis séricos da nimesulida e, portanto, sua resposta terapêutica24.
Nimesulida / fenitoína: Pode haver potencialização da ação da fenitoína.
AINEs / lítio / metotrexato / probenecida / ciclosporina / álcool: Foram documentadas interações entre antiinflamatórios não-esteroides e lítio, metotrexato, probenecida e nimesulida. A nimesulida reduz o clearance do lítio, resultando em níveis plasmáticos elevados e toxicidade63 ao lítio. Portanto, recomendasse cuidado na administração concomitante de nimesulida com qualquer uma destas drogas, devido ao aumento do risco de hemorragias44 gastrintestinais.
Não houve interações clinicamente significativas com a administração concomitante de nimesulida com digoxina, teofilina, glibenclamida, cimetidina e antiácidos64.
Nimesulida / diuréticos65: A nimesulida pode antagonizar os efeitos dos diuréticos65 e em particular bloquear o aumento da atividade da renina plasmática induzida pela furosemida. A análise farmacocinética da concentração de nimesulida em pacientes sob terapia concomitante com um diurético66 (furosemida) mostrou que há uma diferença menor neste volume de distribuição, mas não há evidências clínicas disto.
Nimesulida / anormalidades hepáticas38: Deve-se tomar cuidado com pacientes que apresentem anormalidades hepáticas38, particularmente se houver intenção de administrar nimesulida em combinação com outras drogas potencialmente hepatotóxicas.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Cuidados de conservação
Conservar em temperatura ambiente (15–30°C). Proteger da umidade.
Prazo de validade: 24 meses após a data de fabricação impressa na embalagem.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas do produto
Arflex® Retard: cápsula gelatinosa dura, com tampa e corpo incolores, contendo microgrânulos com coloração variando de amarelo claro a amarelo intenso.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
POSOLOGIA E MODO DE USAR
Paciente adulto: uma cápsula via oral de Arflex® Retard uma vez ao dia, preferencialmente após a refeição.
No tratamento de pacientes idosos, as doses deverão ser cuidadosamente estabelecidas, podendo ser reduzidas.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
REAÇÕES ADVERSAS
As reações adversas estão agrupadas de acordo com os sistemas orgânicos (listados na ordem de frequência, as reações mais frequentes primeiro).
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): diarréia67, náusea68 e vômito69.
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): prurido70, rash71 e sudorese72 aumentada; constipação73, flatulência e gastrite74; tonturas75; hipertensão50; edema13.
Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): eritema76 e dermatite77; ansiedade, nervosismo e pesadelo; visão78 borrada; hemorragia31, flutuação da pressão sanguínea e fogachos; disúria79, hematúria80 e retenção urinária81; anemia82 e eosinofilia83; hipersensibilidade; hipercalemia84; mal-estar e astenia85.
Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): urticária86, edema angioneurótico87, edema13 facial, eritema multiforme88 e casos isolados de síndrome de Stevens-Johnson89 e necrólise epidérmica tóxica90; dor abdominal, dispepsia91, estomatite92, melena93, úlceras94 no estômago95 ou intestino e perfuração ou hemorragia31 gastrintestinal que podem ser graves; dor de cabeça96, sonolência e casos isolados de encefalopatia97 (síndrome57 de Reye) outros distúrbios visuais; falência renal27, oligúria98 e nefrite99 intersticial100; casos isolados de púrpura101, pancitopenia102 e trombocitopenia103; anafilaxia104; casos isolados de hipotermia105.
A literatura cita ainda as seguintes reações adversas, sem frequências conhecidas:
- Hepatobiliar106: alterações dos parâmetros hepáticos (transaminases), geralmente transitórias e reversíveis; casos isolados de hepatite107 aguda, falência hepática46 fulminante (algumas fatalidades foram relatadas), icterícia108 e colestase109.
- Respiratórios: casos isolados de reações anafiláticas110 como dispnéia111, asma52 e broncoespasmo53, principalmente em pacientes com histórico de alergia112 ao ácido acetilsalicílico e a outros AINEs.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
SUPERDOSE
Em geral os sintomas10 de superdosagem por antiinflamatórios não-esteroidais (AINEs) são: letargia113, sonolência, dor de estômago95, enjoo, vômito69, que são geralmente reversíveis com tratamento. Pode ocorrer sangramento gastrintestinal. Raramente pode ocorrer pressão alta, mau funcionamento dos rins34, diminuição da respiração e coma114.
Em caso de ingestão excessiva do medicamento, proceder imediatamente à lavagem gástrica115, seguida de hidratação oral ou venosa com soro116 glicosado, uso de antiácido117 sob forma de suspensão e um período de observação do paciente por 12 a 24 horas. Se ocorrer intoxicação pode ser necessária diurese118 alcalina, e se houver comprometimento da função renal27 poderá ser efetuada hemodiálise119.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como proceder.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
M.S.: 1.0430.0041
Farm. Resp.: Jaime Abramowicz CRF-RJ nº 4451
Registrado e Fabricado por:
Diffucap-Chemobras Química e Farmacêutica LTDA.
Rua Goiás, nº 1232 – Quintino Bocaiúva – Rio de Janeiro – RJ
CNPJ.: 42.457.796/0001-56 – Indústria Brasileira
SAC 0800 282 9800