Ribomustin

RIBOMUSTIN® é um medicamento indicado para o tratamento de pacientes com leucemia² linfocítica crônica (câncer³ do sangue⁴ causado por um tipo de célula⁵ branca chamada linfócito⁶ B, a qual se multiplica desordenadamente no sangue⁴ e/ou nos linfonodos⁷) que não receberam terapia anterior e não são elegíveis para terapia à base de fludarabina.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

A bendamustina, princípio ativo do RIBOMUSTIN®, é um agente antineoplásico (substância que inibe ou impede a proliferação do câncer³) e citocida (substância que destrói as células⁸ cancerígenas), que causa a morte das células⁸. O mecanismo de ação exato da bendamustina não é conhecido.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Contraindicações:

• hipersensibilidade (alergia⁹) à substância ativa ou a qualquer componente da fórmula;
• durante período de amamentação¹⁰;
• insuficiência hepática¹¹ moderada e grave (problema no fígado¹²);
• pacientes com depuração de creatinina¹³ < 40 mL/min (problema nos rins¹⁴);
• icterícia¹⁵ (coloração amarelada da pele¹⁶ e mucosas¹⁷ devido ao acúmulo de bilirrubina¹⁸);
• supressão grave da medula óssea¹⁹ e alterações no exame de sangue⁴;
• cirurgia de grande porte menos de 30 dias antes do início do tratamento;
• infecções²⁰;
• vacinação contra a febre amarela²¹ 6 meses antes ou 6 meses após o tratamento com RIBOMUSTIN®.

Converse com seu médico caso você apresente alguma(s) destas contraindicações.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Durante o tratamento pode ocorrer diminuição das células⁸ do sangue⁴, como glóbulos brancos (leucócitos²², incluindo os neutrófilos²³), plaquetas²⁴ e glóbulos vermelhos. Portanto, estes parâmetros deverão ser monitorados por exames de sangue⁴ frequentes e reavaliados antes do início do próximo ciclo de tratamento. Informe ao seu médico se você apresentar sinais²⁵ ou sintomas²⁶ de infecção²⁷, incluindo febre²⁸ ou sintomas²⁶ respiratórios.

Este medicamento pode causar reações alérgicas leves a graves, como erupções na pele¹⁶ (lesões²⁹ vermelhas na pele¹⁶) e exantema³⁰ bolhoso (erupção³¹ cutânea³² com bolhas). No caso de reações graves na pele¹⁶, o tratamento deve ser interrompido. Informe imediatamente ao seu médico se você apresentar erupções na pele¹⁶, coceira, inchaço³³ do rosto ou dificuldade de respirar durante ou logo após a administração do medicamento. Pacientes com reações cutâneas³⁴ devem ser monitorados de perto.

Se você apresentar distúrbios cardíacos (alterações no coração³⁵), seu médico deverá monitorar alguns exames de sangue⁴ (como a concentração de potássio no seu sangue⁴) e realizar avaliações por eletrocardiograma³⁶ (exame para avaliar a atividade elétrica do coração³⁵).
Você poderá apresentar náusea³⁷ e vômito³⁸ durante o tratamento. Seu médico poderá receitar medicamentos para aliviar estes sintomas²⁶.

Casos de síndrome³⁹ da lise⁴⁰ tumoral (complicações metabólicas incluindo aumento do potássio, fósforo, ácido úrico e diminuição do cálcio e que podem levar à insuficiência renal⁴¹ e são decorrentes da destruição das células⁸ cancerígenas pelo tratamento) foram relatados durante o tratamento com RIBOMUSTIN®. A síndrome³⁹ de lise⁴⁰ tumoral é devido a níveis não usuais de substâncias químicas no sangue⁴ causadas pela rápida morte de células⁸ cancerosas, e aconteceram durante o tratamento de câncer³ e às vezes mesmo sem tratamento. Aumento do potássio, fósforo, ácido úrico e diminuição do cálcio, foram relatados durante o tratamento com RIBOMUSTIN®. Isto pode levar a alterações na função dos rins¹⁴, batimentos cardíacos anormais ou convulsões. Seu médico ou outro profissional de saúde⁴² pode realizar testes de sangue⁴ para checar a síndrome³⁹ de lise⁴⁰ tumoral.

Podem ocorrer reações decorrentes da infusão do cloridrato de bendamustina, em geral febre²⁸, calafrios⁴³, coceira e erupções na pele¹⁶, e raramente reações anafiláticas⁴⁴ e anafilactoides (reações alérgicas graves). Seu médico deverá acompanhá-lo(a) adequadamente para evitar reações graves nas administrações.

Caso ocorra extravasamento (saída do medicamento para fora da veia), a administração deve ser interrompida imediatamente. A agulha deve ser removida depois de uma pequena aspiração. Depois disso, a área afetada da pele¹⁶ deve ser resfriada e o braço deve ser elevado. Tratamentos adicionais, como o uso de corticosteroides, não apresentam benefício claro.

Outras neoplasias⁴⁵
Há relatos de surgimento de outros tipos de câncer³, incluindo síndrome³⁹ mielodisplásica e distúrbios mieloproliferativos (grupo de doenças que afeta a produção da célula⁵ sanguínea normal na medula óssea¹⁹), leucemia² mieloide aguda (tipo de câncer³ nas células⁸ do sangue⁴) e carcinomas brônquicos (cancer³ nas células⁸ dos brônquios⁴⁶, nos pulmões⁴⁷). A associação destas doenças com a terapia com RIBOMUSTIN® não foi determinada.

Reativação de Hepatite⁴⁸ B
A reativação da hepatite⁴⁸ B em pacientes que são portadores crônicos deste vírus⁴⁹ ocorreu depois que esses pacientes receberam cloridrato de bendamustina. Alguns casos resultaram em insuficiência hepática¹¹ aguda ou desfecho fatal. Você deve ser testado para infecção²⁷ por Hepatite⁴⁸ B antes de iniciar o tratamento com cloridrato de bendamustina. Os portadores de Hepatite⁴⁸ B que necessitem de tratamento com cloridrato de bendamustina devem ser monitorados de perto para sinais²⁵ e sintomas²⁶ de infecção²⁷ ativa da Hepatite⁴⁸ B durante a terapia e por vários meses após o término da terapia.

Insuficiência hepática¹¹ (problemas do fígado¹²)
Insuficiência hepática¹¹ é quando as funções do fígado¹² se encontram alteradas, ocasionando dificuldades do órgão em desempenhar suas funções normais. Não é necessário ajustar a dose em pacientes com insuficiência hepática¹¹ leve. Não há dados disponíveis em pacientes com insuficiência hepática¹¹ grave (bilirrubina¹⁸ sérica > 3,0 mg/dL⁵⁰). Portanto, recomenda-se cautela no tratamento de pacientes com insuficiência hepática¹¹ leve e RIBOMUSTIN® não deve ser usado em pacientes com insuficiência hepática¹¹ moderada e grave.

Insuficiência renal⁴¹ (problema dos rins¹⁴)
A experiência em pacientes com insuficiência renal⁴¹ grave é limitada. Recomenda-se cautela no tratamento de pacientes com insuficiência renal⁴¹ leve a moderada. RIBOMUSTIN® não deve ser usado em pacientes com depuração de creatinina¹³ < 40 mL/min (insuficiência renal⁴¹ grave).

Pacientes pediátricos
Como há dados limitados, a segurança e eficácia da bendamustina em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Pacientes idosos
Não há evidências de que ajustes da dose sejam necessários em pacientes idosos.
Foram observadas diferenças nas taxas de resposta entre pacientes com menos de 65 anos e mais de 65 anos.

Gravidez⁵¹ e amamentação¹⁰
Gravidez⁵¹
RIBOMUSTIN® pode causar dano ao feto⁵². Portanto, as mulheres em idade fértil devem realizar teste para descartar gravidez⁵¹ antes do tratamento e usar métodos anticoncepcionais para evitar a gravidez⁵¹ durante e até 6 meses após o tratamento com RIBOMUSTIN®. Aquelas que utilizam métodos hormonais de controle de natalidade (por exemplo, pílula anticoncepcional) devem adicionar um método de barreira (por exemplo, preservativo). Não existem estudos de interação de RIBOMUSTIN® com contraceptivos hormonais.

Os pacientes do sexo masculino não devem engravidar suas parceiras durante e até 6 meses após o tratamento. Recomenda-se procurar orientação para a conservação do sêmen⁵³ antes do tratamento com o cloridrato de bendamustina devido à possibilidade de infertilidade⁵⁴ irreversível.

RIBOMUSTIN® não deve ser usado durante a gravidez⁵¹ exceto se o benefício supera os riscos. A mãe deve ser informada sobre o risco para o feto⁵². Se o tratamento com RIBOMUSTIN® for absolutamente necessário durante a gravidez⁵¹, ou se você ficar grávida durante o tratamento, você deve ser informada sobre os riscos para o feto⁵² e ser acompanhada com cuidado.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez⁵¹.

Amamentação¹⁰
Não se sabe se a bendamustina é excretada no leite. Portanto, RIBOMUSTIN® é contraindicado durante a amamentação¹⁰. A amamentação¹⁰ deve ser interrompida durante o tratamento com RIBOMUSTIN®.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas
Não foram conduzidos estudos sobre os efeitos da bendamustina sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas. No entanto, ataxia⁵⁵ (falta de coordenação dos movimentos musculares e do equilíbrio do corpo), neuropatia periférica⁵⁶ (disfunção de nervos periféricos, com alteração da sensibilidade e/ou força muscular) e sonolência foram relatadas durante o tratamento com RIBOMUSTIN®. Você deve evitar realizar tarefas potencialmente perigosas, como dirigir e operar máquinas, caso apresente estes sintomas²⁶.

Interações medicamentosas
Não foram conduzidos estudos de interação in vivo (em seres vivos).
Quando RIBOMUSTIN® é combinado com agentes mielossupressores (medicamentos que deprimem a medula óssea¹⁹, reduzindo a produção de células⁸ do sangue⁴), o efeito de RIBOMUSTIN® e/ou dos outros medicamentos sobre a medula óssea¹⁹ pode ser aumentado. Qualquer tratamento que reduza o estado de desempenho do paciente ou que afete a função da medula óssea¹⁹ pode aumentar a toxicidade⁵⁷ de RIBOMUSTIN®.

Devido ao risco de infecções²⁰ nos casos de imunossupressão⁵⁸ (diminuição da imunidade⁵⁹ do paciente) com quimioterapia⁶⁰, incluindo RIBOMUSTIN®, não é recomendada a administração de vacinas de vírus⁴⁹ vivos atenuados para pacientes⁶¹ tratados com RIBOMUSTIN®.
Fale com seu médico ou profissional de saúde⁴² se você está tomando, tomou recentemente, ou possa vir a tomar algum outro medicamento. Isto inclui medicamentos isentos de prescrição médica, fitoterápicos e suplementos. Isto porque RIBOMUSTIN® pode afetar o funcionamento de outros medicamentos. Além disso, outros medicamentos podem afetar o funcionamento de RIBOMUSTIN®. Informe seu médico se você estiver tomando medicamentos como ciclosporina, tacrolimo, fluvoxamina, ciprofloxacino, aciclovir⁶² e cimetidina.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁴².

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO ESTE MEDICAMENTO DEVE SER ARMAZENADO?

RIBOMUSTIN® deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC), protegido da luz.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Solução para infusão
O pó liofilizado¹ deve ser reconstituído imediatamente com água para injetáveis após a abertura do frasco-ampola. A solução reconstituída deve ser diluída imediatamente em solução de cloreto de sódio 0,9%.

Após preparo, administrar a solução para infusão imediatamente. Nos casos em que o uso imediato não for possível, manter a solução para infusão por até 3,5 horas a 25ºC, ou por até 2 dias sob refrigeração (entre 2 e 8ºC), em bolsas de polietileno.

Aspecto físico
RIBOMUSTIN® é um pó liofilizado¹ branco, microcristalino, para infusão após reconstituição. Após a reconstituição com água para injetáveis, o produto apresenta-se como uma solução límpida e incolor.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

COMO ESTE MEDICAMENTO SERÁ ADMINISTRADO?

Modo de usar
RIBOMUSTIN® é um medicamento injetável utilizado sob orientação e supervisão médica. Assim, o medicamento deve ser preparado cuidadosamente, utilizando técnicas de segurança pela equipe médica e administrado no paciente endovenosamente (pela veia) em 30 a 60 minutos.

Reconstituição
Cada frasco-ampola de RIBOMUSTIN® contendo 25 mg de cloridrato de bendamustina será reconstituído com 10 mL de água para injetáveis.
Cada frasco-ampola de RIBOMUSTIN® contendo 100 mg de cloridrato de bendamustina será reconstituído com 40 mL de água para injetáveis.
O pó liofilizado¹ reconstituído contém 2,5 mg de cloridrato de bendamustina por mL e é uma solução incolor límpida.

Posologia

Indicação	Posologia
Leucemia2 linfocítica crônica (LLC)	100 mg/m2 nos dias 1 e 2 de um ciclo de 28 dias, até no máximo 6 ciclos.

A dose de RIBOMUSTIN® poderá ser modificada ou sua administração poderá ser interrompida ou adiada a critério do médico, em função dos resultados do seu exame de sangue⁴ ou devido à ocorrência de reação adversa (efeito colateral⁶³).

Pacientes com insuficiência hepática¹¹ (problemas do fígado¹²)
Não é necessário mudar a dose em pacientes com insuficiência hepática¹¹ leve (bilirrubina¹⁸ sérica < 1,2 mg/dL⁵⁰). Não há dados disponíveis em pacientes com insuficiência hepática¹¹ grave (bilirrubina¹⁸ sérica > 3,0 mg/dL⁵⁰). Recomenda-se cautela no tratamento de pacientes com insuficiência hepática¹¹ leve e RIBOMUSTIN® não deve ser usado em pacientes com insuficiência hepática¹¹ moderada e grave.

Pacientes com insuficiência renal⁴¹ (problema dos rins¹⁴)
A experiência em pacientes com insuficiência renal⁴¹ grave é limitada. Recomenda-se cautela no tratamento de pacientes com insuficiência renal⁴¹ leve a moderada.
RIBOMUSTIN® não deve ser usado em pacientes com insuficiência renal⁴¹ grave (depuração de creatinina¹³ < 40 mL/min).

Pacientes idosos
Não há evidências de que ajustes de dose sejam necessários em pacientes idosos.
Foram observadas diferenças nas taxas de resposta entre pacientes com menos de 65 anos e mais de 65 anos.

Pacientes pediátricos
Como há dados limitados, a segurança e eficácia da bendamustina em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

RIBOMUSTIN® é um medicamento injetável utilizado sob orientação e supervisão médica. Assim, todas as ações tomadas em relação ao esquecimento de dose dependerão da adequada avaliação do médico. Caso você não possa comparecer na data programada para receber o medicamento, converse com seu médico.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Como todos os medicamentos, o RIBOMUSTIN® poderá apresentar efeitos colaterais⁶⁴ que, no entanto, não deverão se manifestar necessariamente em todos os casos.
Após a injeção⁶⁵ acidental no tecido⁶⁶ (pele¹⁶) ao invés de um vaso sanguíneo (injeção⁶⁵ extravascular⁶⁷), foram observadas alterações de tecido⁶⁶ (necroses) muito raramente. A ardência no local de punção da agulha de infusão poderá representar um sinal⁶⁸ de uma administração fora do vaso sanguíneo. As consequências de uma administração deste tipo poderão ser dor e lesões²⁹ cutâneas³⁴ (na pele¹⁶) de difícil cicatrização.

Havendo uma interferência na função da medula óssea¹⁹ (diminuição da produção do sangue⁴), a dosagem do RIBOMUSTINT® será calculada novamente pelo médico. Em geral, a função da medula óssea¹⁹ se normaliza novamente após o tratamento. A função da medula óssea¹⁹ prejudicada pode aumentar o risco de infecções²⁰.

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Infecções²⁰ e infestações: infecções²⁰, infecção²⁷ por herpes zoster⁶⁹/simplex, infecção²⁷ pulmonar e do trato respiratório superior; 
Distúrbios cardiovasculares: respiração curta (dispneia⁷⁰); Distúrbios gastrointestinais: náusea³⁷, vômitos⁷¹;
Distúrbios do sangue⁴ e do sistema linfático⁷²: redução das células brancas do sangue⁷³ (leucopenia⁷⁴), incluindo linfócitos, CD4; redução das células⁸ vermelhas do sangue⁴ (anemia⁷⁵), redução das plaquetas²⁴ no sangue⁴ (trombocitopenia⁷⁶), neutropenia⁷⁷ febril (redução significativa no número de neutrófilos²³ acompanhada de febre²⁸); Laboratorial: redução da hemoglobina⁷⁸ no sangue⁴, aumento da concentração de creatinina¹³ no sangue⁴, aumento da concentração de ureia⁷⁹ no sangue⁴;
Distúrbios gerais e condições no local de administração: febre²⁸, fadiga⁸⁰ (cansaço), inflamação⁸¹ de mucosa⁸².

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Infecções²⁰ e infestações: pneumonia⁸³, infecção²⁷ do trato urinário⁸⁴, infecção²⁷ por citomegalovírus⁸⁵;
Distúrbios cardiovasculares: distúrbios do ritmo cardíaco (arritmia⁸⁶, palpitações⁸⁷, dor no peito⁸⁸, fibrilação atrial), pressão baixa (hipotensão⁸⁹), pressão alta (hipertensão⁹⁰), distúrbios da função cardíaca (insuficiência cardíaca⁹¹), rubor, dor no peito⁸⁸;
Distúrbios gastrointestinais: diarreia⁹², constipação⁹³, estomatite⁹⁴ (inflamação⁸¹ da mucosa⁸² da boca⁹⁵);
Distúrbios do metabolismo⁹⁶ e da nutrição⁹⁷: redução do apetite (anorexia⁹⁸), nível baixo de potássio no sangue⁴ (hipocalemia⁹⁹), desidratação¹⁰⁰;
Distúrbios do sistema musculoesquelético: dores;
Distúrbios da pele¹⁶ e do tecido subcutâneo¹⁰¹: dermatite¹⁰² (reação alérgica¹⁰³ na pele¹⁶), urticária¹⁰⁴ (reação na pele¹⁶ que causa coceira), alterações cutâneas³⁴, queda de cabelo¹⁰⁵;
Distúrbios psiquiátricos: insônia;
Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino¹⁰⁶: distúrbio da função pulmonar, tosse;
Distúrbios do sistema reprodutivo: ausência de menstruação¹⁰⁷ (amenorreia¹⁰⁸);
Distúrbios do sangue⁴ e do sistema linfático⁷²: número reduzido de células⁸ vermelhas do sangue⁴ (anemia⁷⁵), redução do número de neutrófilos²³ (neutropenia⁷⁷), hemorragias¹⁰⁹, aumento do número de eosinófilos¹¹⁰ (eosinofilia¹¹¹);
Distúrbios gerais e condições no local de administração: dor, calafrios⁴³, edema¹¹²;
Distúrbios do metabolismo⁹⁶ e nutrição⁹⁷: síndrome³⁹ de lise⁴⁰ tumoral (complicações metabólicas incluindo aumento do potássio, fósforo, ácido úrico e diminuição do cálcio e que podem levar à insuficiência renal⁴¹ e são decorrentes da destruição das células⁸ cancerígenas pelo tratamento);
Laboratorial: aumento de determinadas enzimas do fígado¹² (alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase), aumento da enzima¹¹³ fosfatase alcalina¹¹⁴ no sangue⁴, aumento do pigmento biliar (bilirrubina¹⁸) no sangue⁴, hipocalemia⁹⁹.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
acúmulo de líquidos no pericárdio¹¹⁵ (derrame¹¹⁶ pericárdico).

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Infecções²⁰ e infestações: septicemia¹¹⁷ (infecção²⁷ generalizada grave);
Distúrbios do sistema imunológico¹¹⁸: reação de hipersensibilidade alérgica grave (reação anafilática¹¹⁹), sintomas²⁶ similares aos da reação anafilática¹¹⁹ (reação anafilactoide¹²⁰);
Distúrbios da pele¹⁶ e do tecido⁶⁶ cutâneo¹²¹: vermelhidão da pele¹⁶ (eritema¹²²), inflamação⁸¹ da pele¹⁶ (dermatite¹⁰²), coceira (prurido¹²³), erupção³¹ de pele¹⁶ (exantema³⁰ maculopapular¹²⁴), transpiração¹²⁵ excessiva (hiperidrose¹²⁶);
Distúrbios do sistema nervoso¹²⁷: sonolência; perda da voz (afonia); Distúrbios vasculares¹²⁸: choque¹²⁹ circulatório.

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Distúrbios do sistema reprodutivo: infertilidade⁵⁴;
Infecções²⁰ e infestações: inflamação⁸¹ pulmonar atípica primária (pneumonia⁸³ atípica);
Distúrbios gastrointestinais: hemorragias¹⁰⁹ estomacais ou intestinais, inflamação⁸¹ hemorrágica¹³⁰ do esôfago¹³¹ (esofagite¹³² hemorrágica¹³⁰);
Distúrbios do sistema cardiovascular¹³³: batimentos acelerados do coração³⁵ (taquicardia¹³⁴), infarto do miocárdio¹³⁵, dor torácica, insuficiência cardíaca⁹¹, inflamação⁸¹ das veias¹³⁶ (flebite¹³⁷);
Distúrbios do sistema imunológico¹¹⁸: choque anafilático¹³⁸ (reação alérgica¹⁰³ grave);
Distúrbios do sistema nervoso¹²⁷: distúrbios do paladar¹³⁹ (disgeusia¹⁴⁰), dormência¹⁴¹ (parestesia¹⁴²), dores nos nervos dos membros (neuropatia periférica⁵⁶), doença do sistema nervoso¹²⁷ (síndrome³⁹ anticolinérgica), distúrbios neurológicos, distúrbios da coordenação (ataxia⁵⁵), encefalite¹⁴³ (inflamação⁸¹ do encéfalo¹⁴⁴);
Distúrbios do sistema reprodutivo: infertilidade⁵⁴;
Distúrbios do sistema respiratório¹⁴⁵: formação de tecido⁶⁶ nos pulmões⁴⁷ (fibrose¹⁴⁶ pulmonar);
Distúrbios do sangue⁴ e do sistema linfático⁷²: decomposição dos glóbulos vermelhos (hemólise¹⁴⁷);
Distúrbios gerais e condições no local de administração: insuficiência¹⁴⁸ múltipla de órgãos.

Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis):
Distúrbios gastrointestinais: hemorragias¹⁰⁹ estomacais ou intestinais, inflamação⁸¹ hemorrágica¹³⁰ do esôfago¹³¹ (esofagite¹³² hemorrágica¹³⁰).

Há relatos de surgimento de outros tipos de câncer³, incluindo síndrome³⁹ mielodisplásica e distúrbios mieloproliferativos (grupo de doenças que afeta a produção da célula⁵ sanguínea normal na medula óssea¹⁹), leucemia² mieloide aguda (tipo de câncer³ nas células⁸ do sangue⁴) e carcinomas brônquicos (câncer³ nas células⁸ dos brônquios⁴⁶, nos pulmões⁴⁷) após o tratamento com RIBOMUSTIN®. A associação destas doenças com a terapia com RIBOMUSTIN® não foi determinada.
Em um número pequeno de casos, relatou-se reações cutâneas³⁴ graves (Síndrome de Stevens-Johnson¹⁴⁹ e necrólise epidérmica tóxica¹⁵⁰). Não foi esclarecido se existe uma correlação com o RIBOMUSTIN®.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?