Encrise (Bula do profissional de saúde)
BIOLAB SANUS FARMACÊUTICA LTDA
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Encrise
vasopressina
Solução injetável
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Solução injetável
Embalagem com 10 ampolas de 1 mL
USO INTRAVENOSO/INTRAMUSCULAR/SUBCUTÂNEO1
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO:
Cada ampola de 1 mL contém:
vasopressina sintética (8-arginina vasopressina) | 20 U |
veículo q.s.p. | 1 mL |
Veículo: clorbutanol, ácido acético, cloreto de sódio, água para injeção2.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE3
INDICAÇÕES
Encrise® é indicado na prevenção e no tratamento de distensão abdominal pós-operatória, em radiografia abdominal para evitar a interferência de sombras gasosas, no diabetes insipidus4, na hemorragia5 gastrointestinal, na ressuscitação cardiorrespiratória, no tratamento da fibrilação ventricular refratária à desfibrilação elétrica, na assistolia e atividade elétrica sem pulso e no choque6 séptico.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
De acordo com o algoritmo de tratamento da PCR7 (American Heart Association, 2005), a vasopressina é recomendada no lugar da primeira ou segunda dose de epinefrina nos casos de assistolia/AESP, Fibrilação Ventricular/Taquicardia8 Ventricular sem pulso. Em qualquer destes casos, a dose recomendada é de 40U IV/IO. Wenzel V e cols. (2008) relataram que tanto a epinefrina como a vasopressina foram igualmente efetivas no restabelecimento da circulação9 na parada cardíaca, e que os benefícios da vasopressina em grupos de pacientes específicos, como aqueles em assistolia, também foram demonstrados.
Dellinger RP e cols. (2008), por meio da Diretriz Internacional de Manejo do Choque6 Séptico, relatam que baixas doses de vasopressina são efetivas em aumentar a pressão arterial10 em pacientes refratários11 ao uso de outros vasopressores, além de proporcionar outros potenciais efeitos benéficos, como aumento da diurese12, por exemplo. Em 2013, a atualização dessa diretriz reafirmou que a vasopressina pode ser adicionada à noradrenalina13 com o objetivo de aumentar a pressão arterial10 média ou diminuir a dose de noradrenalina13 nos pacientes com choque6 séptico.
Holmes CL (2008) demonstrou que a vasopressina foi efetiva em restabelecer o tônus vascular14 no choque6 séptico, além de estar relacionado à redução da mortalidade15 e da insuficiência renal16 em pacientes em choque6 séptico com risco de falência renal17.
Stump DL e Hardin TC (1990) mostraram beneficio significativo no controle da hemorragia5 não varicosa com vasopressina intra-arterial. Por meio de infusões de vasopressina ocorre vasoconstrição18 arteriolar e capilar19, reduzindo eficazmente o fluxo sanguíneo na mucosa20 gástrica. Em 6 estudos avaliados, 74% dos pacientes mostraram um controle inicial significativo da hemorragia5 gástrica.
Referências Bibliográficas:
- AHA. Management of Cardiac Arrest. Circulation 2005;112; 58-66;
- Wenzel V, et al. Role of arginine vasopressin in the setting of cardiopulmonary resuscitation. Best Pract Res Clin Anaesthesiology. 2008; 22(2):287-297
- Dellinger RP, et al. Surviving Sepsis Campaign: International guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2008. Intensive Care Med 2008 Jan; 34(1):17-60.
- Dellinger RP, et al. Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2012. Crit Care Med. 2013 Feb;41(2):580-637.
- Holmes CL, et al. Arginine vasopressin in the treatment of vasodilatory septic shock. Best Practice & Research Clinical Anaertheriology. 2008; 22(2):275-286
- Stump DL, Hardin TC. The use of vasopressin in the treatment of upper gastrointestinal haemorrhage. Drugs. 1990 Jan;39(1):38-53.
CARACTERISTICAS FARMACOLÓGICAS
Encrise® (vasopressina injetável) é uma solução aquosa estéril de vasopressina sintética (8-arginina vasopressina) semelhante ao hormônio21 vasopressina da glândula22 pituitária posterior. Essencialmente não age como os ocitócitos e é padronizado para conter 20 unidades /mL. A solução contém clorobutanol 0,5% (derivado do clorofórmio) como conservante. A acidez da solução é ajustada com ácido acético.
Propriedades Farmacodinâmicas:
A ação da vasopressina é mediada através da interação com dois tipos de receptores. Os receptores V1 estão localizados na musculatura lisa dos vasos, hepatócitos, plaquetas23 e rins24. Os receptores V2 estão localizados no ducto coletor renal17. A vasopressina tem uma alta afinidade para receptor V2 e também V1. Enquanto os receptores V2 contribuem para efeito renal17, os receptores V1 são responsáveis, predominantemente, pelo efeito vasopressor da vasopressina. A vasopressina conserva a água e concentra a urina25 por aumento do fluxo de água proveniente do fluido luminal através dos túbulos coletores e da medula26 intersticial27 do rim28. A ação antidiurética da vasopressina ocorre pelo aumento da reabsorção de água nos túbulos renais.
O índice de filtração glomerular29 do fluxo renal17 plasmático e o índice de excreção do soluto não são afetados. A excreção de sódio não é aumentada. A vasopressina exerce seu efeito pressor através da contração do músculo liso30 do trato gastrintestinal e de todas as partes do leito vascular14, especialmente os capilares31, pequenas arteríolas32 e vênulas33, com menos efeito na musculatura lisa dos grandes vasos. A pressão arterial10 portal é significativamente reduzida pela vasopressina. A vasopressina causa aumento da resistência vascular14 mesentérica34, levando a diminuição do fluxo venoso portal. A diminuição do fluxo porto-sistêmico35 colateral é também observado, assim o fluxo sanguíneo das varizes36 de esôfago37 é restringido. Além disso, o fluxo de sangue38 dessas varizes36 também é diminuído pelo aumento do tônus da musculatura da porção inferior do esôfago37.
O efeito direto nos elementos contrácteis não é antagonizado pelos agentes bloqueadores adrenérgicos39 e nem prevenidos pela denervação40 vascular14. A vasopressina aumenta a reatividade dos vasos sanguíneos41 por ação constritora das catecolaminas. Sendo um potente vasoconstritor, é uma promissora alternativa à adrenalina42 (epinefrina), na ressuscitação cardiorrespiratória, no tratamento da fibrilação ventricular refratária à desfibrilação elétrica, na assistolia ou atividade elétrica sem pulso.
Propriedades Farmacocinéticas:
Após administração subcutânea43 ou intramuscular de injeção2 de vasopressina, a duração da atividade antidiurética é variável, mas seus efeitos são mantidos por 2 a 8 horas. Na administração intravenosa, seus efeitos são mantidos por 30 a 60 minutos. A maior parte da dose de vasopressina é metabolizada e rapidamente destruída no fígado44 e nos rins24. A vasopressina tem meia-vida de cerca de 10 a 20 minutos. Aproximadamente 5% da dose subcutânea43 de vasopressina é excretada inalterada na urina25 após 4 horas. Após a injeção subcutânea45 ou intramuscular de Encrise®, seus efeitos duram por 2 a 8 horas. Na administração intravenosa, seus efeitos são mantidos por 30 a 60 minutos.
CONTRA-INDICAÇÕES
Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com hipersensibilidade aos componentes da fórmula e com nefrite46 crônica com retenção de nitrogênio.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Gerais
Este medicamento não deve ser usado em pacientes com doença vascular14, especialmente doenças nas artérias coronárias47, exceto com extrema cautela. Nestes pacientes, mesmo pequenas doses podem precipitar angina48, e com grandes doses, a possibilidade de infarto do miocárdio49 deve ser considerada.
A vasopressina pode provocar intoxicação hídrica. Os primeiros sinais50 de tonturas51, desatenção e dores de cabeça52 devem ser reconhecidos para prevenir coma53 e convulsões.
A vasopressina deve ser utilizada com cautela na presença de epilepsia54, enxaqueca55, asma56 e insuficiência cardíaca57 ou outras condições onde a rápida adição de água extracelular pode apresentar riscos a um sistema já sobrecarregado.
Nefrite46 crônica com retenção de nitrogênio contraindica o uso de vasopressina até que níveis aceitáveis de nitrogênio sanguíneo sejam atingidos.
Efeitos adversos como palidez, cólicas58 abdominais e náusea59 podem ser reduzidos pela ingestão de 1 ou 2 copos de água no momento da administração de vasopressina. Estes efeitos adversos não são normalmente sérios e provavelmente desaparecerão dentro de alguns minutos.
Durante a terapia recomenda-se a realização periódica de eletrocardiogramas (ECG) e determinações dos níveis de fluídos e eletrólitos60.
A vasopressina pode ser utilizada por via intravenosa, porém devido ao risco de necrose61 decorrente de extravasamento, é preferível a utilização de uma veia central.
Gravidez62 e Lactação63
Gravidez62 – Categoria C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Não foram realizados estudos com a vasopressina na reprodução64 de animais. Também não se sabe se a vasopressina pode causar dano fetal quando administrada a mulheres grávidas ou se pode afetar a capacidade reprodutiva. Encrise® só deve ser administrado a mulheres grávidas se absolutamente necessário. Doses de vasopressina suficientes para um efeito antidiurético normalmente não produzem contrações uterinas tônicas que possam ser nocivas ao feto65 ou ameaçar a continuidade da gestação.
Lactação63 – a administração de Encrise® às mulheres que estão amamentando deve ser feita com cautela.
Populações especiais
Pediatria: recomenda-se cautela no tratamento de crianças muito pequenas com vasopressina devido à possibilidade de hiper-hidratação e hiponatremia66.
Geriatria (idosos): recomenda-se cautela no tratamento de pacientes idosos com vasopressina devido à possibilidade de hiper-hidratação e hiponatremia66.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
As seguintes drogas podem potencializar o efeito antidiurético da vasopressina quando usadas concomitantemente: carbamazepina, clorpropamida67, clofibrato, uréia68, fludrocortisona e antidepressivos tricíclicos.
As seguintes drogas podem diminuir o efeito antidiurético da vasopressina quando usadas concomitantemente: demeclociclina, norepinefrina, lítio, heparina e álcool.
Agentes bloqueadores gangliônicos podem produzir um aumento marcante na sensibilidade aos efeitos pressores da vasopressina.
Não são conhecidos relatos de interferência da vasopressina no resultado de exames laboratoriais.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Cuidados de conservação
Mantenha Encrise® em temperatura ambiente (15–30°C). Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas do produto
Solução incolor, límpida e livre de partículas.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
POSOLOGIA E MODO DE USAR
Encrise® pode ser administrado por via subcutânea43, intramuscular ou intravenosa (em bolus69 ou infusão contínua). Este medicamento deve ser administrado somente pela via recomendada, para evitar riscos desnecessários. Encrise® deve ser aplicado somente por profissional da saúde3 qualificado.
Via subcutânea43 e Intramuscular
Distensão abdominal: a dose usual inicial para pacientes70 adultos no pós-operatório é de 5 unidades (0,25 mL de Encrise®), podendo ser aumentada para 10 unidades (0,5 mL de Encrise®) nas injeções subsequentes, se necessário. Recomenda-se que Encrise® seja administrado por via intramuscular e que as injeções sejam repetidas em intervalos de 3 ou 4 horas, se necessário. As doses devem ser proporcionalmente reduzidas para pacientes70 pediátricos. Encrise® poderá ser administrado, nas mesmas doses, por via subcutânea43. Encrise® usado desta maneira prevenirá ou aliviará a distensão abdominal. Estas recomendações também são aplicáveis para distensões decorrentes de complicação de pneumonia71 ou outras toxemias agudas.
Radiografia abdominal: recomendam-se, em média, duas injeções intramusculares de 10 unidades cada (0,5 mL de Encrise®). Estas injeções devem ser administradas, a primeira, duas horas antes e a segunda, meia hora antes da exposição dos filmes. Muitos radiologistas recomendam a utilização de enema72 antes da primeira dose de Encrise®. Encrise® poderá ser administrado, nas mesmas doses, por via subcutânea43. Diabetes insipidus4: Encrise® pode ser administrado através de injeção intramuscular73 ou subcutânea43. A dose injetável para adultos é de 5 a 10 unidades (0,25 a 0,5 mL de Encrise®) repetidas duas ou três vezes por dia, se necessário. A dose recomendada na pediatria é de 2,5 a 5 unidades (0,125 a 0,25 mL de Encrise®), a cada 6 a 8 horas, titulada para alcançar a resposta fisiológica74 desejada.
Via Intravenosa
Utilizar preferencialmente veia central ou veia periférica profunda.
Hemorragia5 gastrintestinal: A vasopressina (Encrise®) foi administrada por via intravenosa no tratamento das hemorragias75 oriundas de várias causas. Foi utilizada para tratar o sangramento das varizes36 de esôfago37 e outros tipos de hemorragia5 gastrointestinal superior. Devido ao risco de necrose61 tecidual pelo extravasamento da solução, é preferível a escolha de uma veia central. A infusão intravenosa deve iniciar com 0,2U/minuto de Encrise® e ser aumentada a cada hora de 0,2 U/minuto até que a hemorragia5 seja controlada. Doses mais elevadas podem ser utilizadas, mas o limite prudente é de 1 U/minuto. Um bolus69 intravenoso de 20 U de vasopressina (Encrise®) em mais de 20–30 minutos pode ser dado, mas talvez não haja necessidade. Após 12 horas de controle da hemorragia5, a dose de vasopressina (Encrise®) pode ser reduzida à metade, e pode ser interrompida dentro de mais 12–24 horas. Pode ser administrada concomitantemente nitroglicerina, via intravenosa, para controlar os efeitos colaterais76. No tratamento da hemorragia5 gastrointestinal em crianças, a dose de vasopressina é de 0,01 U/kg/minuto.
Choque6 séptico: A administração recomendada é de 0,01 a 0,04 unidades/minuto em infusão contínua. A infusão contínua deverá ser mantida de 24 a 96 horas de forma a individualizar cada caso.
Fibrilação ventricular ou Taquicardia8 ventricular refratária à desfibrilação elétrica e assistolia e atividade elétrica sem pulso (Ressuscitação cardíaca): a dose atualmente recomendada no manuseio da PCR7 em adultos é de 40 U por via intravenosa, uma única vez, seguida de bolus69 de 20 mL de água destilada ou soro77 fisiológico78.
Diabetes insipidus4: a infusão contínua de vasopressina de 0,001 a 0,003 U/kg/hora é efetiva no controle da poliúria79 e da osmolalidade sérica80 em crianças com diabetes insipidus4 pós-operatório.
REAÇÕES ADVERSAS
As seguintes reações foram relatadas após a administração de Encrise®, embora não há relatos em literatura determinando a sua frequência:
Anafilaxia81, palidez perioral, arritmias82, diminuição do débito cardíaco83, angina48, isquemia84 do miocárdio85, gangrena86, cólicas58 abdominais, náusea59, vômito87, eliminação de gases, tremor, vertigem88, sensação de “pulsação” na cabeça52, constrição89 brônquica, sudorese90, urticária91, gangrena86 cutânea92.
Reações alérgicas locais ou sistêmicas podem ocorrer de acordo com a sensibilidade individual.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificação de Eventos Adversos a Medicamentos – VIGIMED, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
SUPERDOSE
Sintomas93: hiper-hidrose, hipernatremia94, palidez, cólicas58 abdominais e náusea59.
Tratamento: a hiper-hidrose pode ser tratada com restrição de água e retirada temporária da vasopressina até que ocorra poliúria79. Intoxicação hídrica severa pode exigir diurese12 osmótica95 com manitol, dextrose96 hipertônica97 ou ureia68, sozinha ou associada com furosemida.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
USO RESTRITO A HOSPITAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Registro MS – 1.0974.0190
Farm. Resp.: Dr. Dante Alario Junior - CRF-SP nº 5143
Fabricado por:
EUROFARMA LABORATÓRIOS SA
Rodovia Pres. Castelo Branco, Km 35,6 n° 3.565
Itapevi – SP
CEP 06696-000
CNPJ 61.190.096/0008-69
Indústria Brasileira
Registrado por:
BIOLAB SANUS Farmacêutica Ltda.
Av. Paulo Ayres, 280 - Taboão da Serra – SP
CEP 06767-220
CNPJ 49.475.833/0001-06
Indústria Brasileira
Embalado por:
BIOLAB SANUS Farmacêutica Ltda.
Rua Solange Aparecida Montan, 49 - Jandira – SP
CEP 06610-015
CNPJ 49.475.833/0014-12
Indústria Brasileira
SAC 0800 724 6522