Zybina

Zybina pode ser utilizado para o tratamento dos seguintes tipos de câncer³:

• câncer³ de bexiga⁴, o qual esteja acometendo regiões próximas à bexiga⁴ ou metastático (que já tenha se espalhado para outras regiões do corpo).
• câncer³ do pâncreas⁵, o qual esteja acometendo regiões próximas ao pâncreas⁵ ou metastático (que já esteja acometendo outras regiões do corpo). Também pode ser utilizado para o câncer³ de pâncreas⁵ que não responde a outros tipos de tratamento (5-Fluorouracil).
• câncer³ de pulmão⁶ (do tipo chamado de “câncer de pulmão⁶ de células⁷ não pequenas”), o qual esteja acometendo regiões próximas ao pulmão⁶ ou metastático (que já tenha se espalhado para outras regiões do corpo), em uso isolado ou combinado com a cisplatina.
• câncer³ de mama⁸, o qual não tenha possibilidade de ser retirado através de cirurgia ou metastático (que já tenha se espalhado para outras regiões do corpo), em uso combinado com o paclitaxel.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Zybina é um medicamento utilizado na tentativa de bloquear o crescimento das células⁷ do tumor⁹, fazendo com que o tumor⁹ diminua ou pare de crescer.
Baseado em dados não clínicos, o início da ação farmacológica de Zybina é esperada dentro de horas após a aplicação, mas a eficácia terapêutica¹⁰ é observada durante todo o tempo.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Zybina não deve ser usado em pacientes alérgicos à gencitabina ou a qualquer um dos componentes da fórmula do medicamento.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Advertências e Precauções
Aplicar a dose de Zybina em um período maior que o recomendado na bula ou em intervalos menores que o recomendado na bula pode fazer com que ocorram mais efeitos colaterais¹¹ devido ao tratamento. Antes de cada dose de Zybina, deve-se avaliar se existe alteração do número das células⁷ do sangue¹², devido à possibilidade do tratamento com Zybina causar a diminuição destas células⁷.
Antes de cada dose de Zybina, também verificar, através de exames de sangue¹², se os rins¹³ e o fígado¹⁴ estão funcionando normalmente.
Casos de Síndrome¹⁵ Hemolítico-Urêmica - SHU (coagulação¹⁶ intravascular¹⁷ renal¹⁸ glomerular), Síndrome¹⁵ de Hemorragia¹⁹ Alveolar – SHA (manifestação de uma série de doenças resultando em sangramento pulmonar), Síndrome¹⁵ do Desconforto Respiratório Agudo²⁰ - SDRA (tipo de insuficiência²¹ pulmonar provocado por diversos distúrbios que causam acúmulo excessivo de líquido nos pulmões²²) e Síndrome¹⁵ de Encefalopatia²³ Posterior Reversível - SEPR (alteração do sistema nervoso²⁴ que causa dor de cabeça²⁵, diminuição do nível de consciência, convulsões e distúrbios visuais) com consequências potencialmente graves, foram relatadas em pacientes recebendo gencitabina como único agente ou em combinação com outros medicamentos para câncer³. Esses eventos podem estar relacionados aos danos do endotélio vascular²⁶ (camada de células⁷ que recobre internamente os vasos sanguíneos²⁷) possivelmente induzidos pela gencitabina. Zybina deve ser descontinuado e medidas de apoio instituídas, caso qualquer um desses eventos se desenvolva durante a terapia (ver QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR?).
Além da SDRA, a toxicidade²⁸ pulmonar tem sido relatada com o uso de Zybina e também com o uso combinado de Zybina com outros medicamentos para câncer³. Em casos de toxicidade²⁸ pulmonar grave, a terapia com Zybina deve ser interrompida imediatamente e medidas apropriadas de apoio instituídas (ver QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR?).
Embora Zybina tenha sido avaliado em estudos clínicos em vários tipos de tumores em crianças, os resultados obtidos demonstraram-se insuficientes para estabelecer a eficácia e segurança do seu uso em crianças.
Para mais informações sobre uso de Zybina em pacientes idosos verifique a seção “COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? Posologia”.
Em pacientes com alteração grave da função do fígado¹⁴ e dos rins¹³, o uso de Zybina deve ser feito com cautela. O uso de Zybina deve ser evitado em mulheres grávidas ou amamentando, devido ao risco de causar alterações no feto²⁹ ou bebê (Gravidez³⁰ Categoria D).

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez³⁰.

Zybina causa sonolência leve a moderada, podendo interferir na capacidade de julgamento, pensamento e ação. Portanto, os pacientes devem evitar dirigir veículos ou operar maquinário até que tenham certeza de que seu desempenho não foi afetado.

Interações medicamentosas
Dependendo da dose de Zybina utilizada para o tratamento do câncer³ de pulmão⁶ de células⁷ não pequenas e com a administração simultânea (ou até 7 dias após) de altas doses de radioterapia³¹, foi observada uma inflamação³² intensa das mucosas³³ (como na parte interna da boca³⁴), esôfago³⁵ e pulmões²², podendo ser fatal. Ainda não foi definido um método ideal para a administração segura de Zybina com doses terapêuticas de radiação. Não foram realizados estudos específicos de interações medicamentosas de Zybina com outros medicamentos.

Não há dados/estudos disponíveis sobre a interação entre Zybina e plantas medicinais, nicotina e doenças com estado de comorbidade³⁶ (ocorrência conjunta de dois ou mais sintomas³⁷ de doenças em um mesmo indivíduo avaliado clinicamente).
Como Zybina é administrado somente por via intravenosa, a interação com alimentos é improvável.

Informe a seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde³⁸.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Zybina deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC). Não colocar na geladeira. O prazo de validade do produto nestas condições de armazenagem é de 24 meses.
As soluções de Zybina prontas para serem utilizadas podem ser mantidas em temperatura ambiente (15 a 30ºC) e devem ser administradas dentro de 24 horas. Desprezar a porção não usada. As soluções preparadas de gencitabina não devem ser refrigeradas, uma vez que pode ocorrer a formação de cristais.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Após preparo, manter em temperatura ambiente (15 a 30ºC) por 24 horas.

Aspecto físico
Zybina é um pó liofilizado¹ branco a esbranquiçado em frasco de vidro transparente.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Instruções de Uso/Manuseio
O medicamento é de uso exclusivamente intravenoso (através da veia). O preparo e a aplicação do medicamento devem ser feitos exclusivamente por um profissional da área da saúde³⁸ experiente e devidamente capacitado.
O único diluente aprovado para reconstituição da gencitabina estéril é a solução de cloreto de sódio a 0,9%, sem conservantes. Não foram estudadas incompatibilidades; portanto, não é recomendado misturar gencitabina com outras drogas quando reconstituída. Devido às considerações de solubilidade, a concentração máxima de gencitabina após a reconstituição é de 40 mg/mL. A reconstituição em concentrações maiores do que 40 mg/mL pode resultar em dissolução incompleta e deve ser evitada.
Para reconstituir, adicionar no mínimo 5 mL da solução de cloreto de sódio a 0,9% ao frasco de 200 mg ou no mínimo 25 mL ao frasco de 1 g. Agitar para dissolver. Estas diluições atingem uma concentração de 38 mg/mL de gencitabina que inclui a contabilização do volume de deslocamento do pó liofilizado¹ (0,26 mL para o frasco de 200 mg e 1,3 mL para o frasco de 1 g). O volume total de reconstituição deverá ser de 5,26 mL ou 26,3 mL, respectivamente. A retirada completa do conteúdo do frasco fornecerá 200 mg ou 1 g de gencitabina, respectivamente. A quantidade adequada da droga pode ser administrada como preparada ou com subsequente diluição com solução de cloreto de sódio a 0,9% para injeção³⁹, em volume suficiente para infusão intravenosa de 30 minutos. As drogas parenterais devem ser inspecionadas visualmente quanto a partículas e descoloração, antes da administração, sempre que a solução e recipiente permitirem.
Deve-se ter cuidado com a manipulação e preparação das soluções de Zybina. É recomendado o uso de luvas na manipulação de Zybina. Caso as soluções de Zybina entrem em contato com a pele⁴⁰ ou mucosa⁴¹, lavar imediatamente a pele⁴⁰ com água e sabão ou enxaguar a mucosa⁴¹ com quantidades abundantes de água.

Posologia

Câncer³ de bexiga⁴
Uso isolado
A dose recomendada de Zybina é de 1.250 mg/m2, administrada na veia em 30 minutos, por três semanas seguidas e uma semana de descanso (ciclo de 28 dias). Este ciclo de quatro semanas é, então, repetido.

Uso combinado
A dose recomendada de Zybina é de 1.000 mg/m2, administrada na veia em 30 minutos, por três semanas seguidas e uma semana de descanso (ciclo de 28 dias) em combinação com a cisplatina. A cisplatina é administrada na dose recomendada de 70 mg/m2 no Dia 1 após a gencitabina ou Dia 2 de cada ciclo de 28 dias. Este ciclo de quatro semanas é então repetido.

Câncer³ de pâncreas⁵
Zybina na dose de 1.000 mg/m2 administrada na veia em 30 minutos e deve ser repetida uma vez por semana por até sete semanas consecutivas, seguido por um período de descanso de uma semana. Ciclos subsequentes devem consistir de injeções semanais por três semanas consecutivas, seguidas de uma semana de descanso.

Câncer³ de Pulmão⁶ de Células⁷ Não Pequenas
Uso isolado
A dose recomendada de Zybina é de 1.000 mg/m2 administrada na veia por 30 minutos e deve ser repetida uma vez por semana durante três semanas, seguida de um período de descanso de uma semana. Este ciclo de quatro semanas é, então, repetido.

Uso combinado
Zybina, em combinação com a cisplatina, pode ser utilizado em um dos dois seguintes esquemas: Zybina na dose de 1.250 mg/m2 administrada na veia em 30 minutos por duas semanas seguidas, com descanso de uma semana (ciclos de 21 dias); ou Zybina na dose de 1.000 mg/m2 administrada na veia em 30 minutos, por três semanas seguidas e uma semana de descanso (ciclos de 28 dias).

Câncer³ de mama⁸
Uso combinado
Zybina em combinação ao paclitaxel: paclitaxel 175 mg/m2 administrado na veia por cerca de 3 horas a cada 21 dias; seguido por Zybina 1.250 mg/m2, administrado na veia em 30 minutos, por duas semanas seguidas, com descanso de uma semana (ciclo de 21 dias).

Pacientes idosos: não há evidências de que seja necessário um ajuste de dose para pacientes⁴² idosos.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Os eventos adversos relatados durante os estudos clínicos são:
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Sistema gastrointestinal: anormalidades nos testes de função do fígado¹⁴ são bastante comuns, porém são usualmente leves, não progressivas e raramente requerem interrupção do tratamento. Náusea⁴³ (vontade de vomitar) e náusea⁴³ acompanhada de vômito⁴⁴ são muito comuns. Esta reação adversa é raramente dose-limitante e é facilmente contornável com antieméticos⁴⁵ (medicamentos que tratam a náusea⁴³) atualmente em uso clínico.
Sistema geniturinário: hematúria⁴⁶ (urina⁴⁷ com sangue¹²) e proteinúria⁴⁸ (proteína na urina⁴⁷) leves.
Pele⁴⁰ e anexos⁴⁹: erupção⁵⁰ cutânea⁵¹ (lesões⁵² na pele⁴⁰), frequentemente associada com prurido⁵³ (coceira). A erupção⁵⁰ é geralmente leve.
Corpo como um todo: sintomatologia semelhante à da gripe⁵⁴ é muito comum. Os sintomas³⁷ mais comumente relatados são febre⁵⁵, dor de cabeça²⁵, calafrios⁵⁶, mialgia⁵⁷ (dor muscular), astenia⁵⁸ (fraqueza) e anorexia⁵⁹ (falta de apetite).
Sistema cardiovascular⁶⁰: edema⁶¹ (inchaço⁶²) e edema⁶¹ periférico (inchaço⁶² nas extremidades). Poucos casos de hipotensão⁶³ (pressão sanguínea baixa) foram relatados.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Sistema hematológico e linfático⁶⁴: devido à gencitabina ser um supressor⁶⁵ da medula óssea⁶⁶, podem ocorrer anemia⁶⁷, leucopenia⁶⁸ (diminuição do número de leucócitos⁶⁹) e trombocitopenia⁷⁰ (diminuição do número de plaquetas⁷¹) como resultados da administração. Neutropenia⁷² febril (febre⁵⁵ na presença da diminuição dos neutrófilos⁷³ sem infecção⁷⁴ evidente) é comumente reportada.
Sistema gastrointestinal: diarreia⁷⁵ e estomatite⁷⁶ (inflamação³² na boca³⁴).
Sistema respiratório⁷⁷: dispneia⁷⁸ (respiração difícil).
Pele⁴⁰ e anexos⁴⁹: alopecia⁷⁹ (perda de cabelo⁸⁰).
Corpo como um todo: tosse, rinite⁸¹ (inflamação³² da mucosa⁴¹ nasal), mal-estar e sudorese⁸² (suor em excesso). Febre⁵⁵ e astenia⁵⁸ (fraqueza) são também relatadas como sintomas³⁷ isolados.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Sistema respiratório⁷⁷: broncoespasmo⁸³ (contração brusca dos brônquios⁸⁴) após infusão de gencitabina. Pneumonite⁸⁵ intersticial⁸⁶ (inflamação³² dos pulmões²²) foi relatada.

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Hipersensibilidade: reação anafilactoide⁸⁷ (reação alérgica⁸⁸ grave generalizada).
Toxicidade²⁸ à radiação: ver Interações Medicamentosas.

Os eventos adversos relatados após o início da comercialização são:
Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Sistema respiratório⁷⁷: efeitos pulmonares, algumas vezes graves [tais como edema pulmonar⁸⁹ (acúmulo excessivo de líquido nos pulmões²²), pneumonite⁸⁵ intersticial⁸⁶ (inflamação³² dos pulmões²²) ou Síndrome¹⁵ do Desconforto Respiratório Agudo²⁰ – SDRA (tipo de insuficiência²¹ pulmonar provocado por diversos distúrbios que causam acúmulo excessivo de líquido nos pulmões²²)] foram relatados em associação com a gencitabina.
Sistema geniturinário: Síndrome¹⁵ Hemolítico-Urêmica - SHU (coagulação¹⁶ intravascular¹⁷ renal¹⁸ glomerular) foi relatada em pacientes recebendo gencitabina.
Sistema gastrointestinal: alterações da função do fígado¹⁴, incluindo elevação dos níveis das enzimas do fígado¹⁴.

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Sistema cardiovascular⁶⁰: insuficiência cardíaca⁹⁰ (incapacidade do coração⁹¹ de bombear quantidade adequada de sangue¹²) e arritmias⁹² (alteração do ritmo cardíaco normal).
Sistema vascular⁹³: vasculite⁹⁴ periférica (inflamação³² dos vasos periféricos), gangrena⁹⁵ (morte do tecido⁹⁶ causada pela ausência de circulação⁹⁷ de sangue¹²) e Síndrome¹⁵ da Hemorragia¹⁹ Alveolar (manifestação de uma série de doenças resultando em sangramento pulmonar).
Pele⁴⁰ e anexos⁴⁹: reações graves na pele⁴⁰, tais como descamação⁹⁸ e erupções cutâneas⁹⁹ bolhosas (lesões⁵² na pele⁴⁰ com bolhas).
Lesões⁵², intoxicações e complicações nos procedimentos: foram relatadas reações devido à readministração de radiação.
Sistema nervoso²⁴: foi relatado Síndrome¹⁵ de Encefalopatia²³ Posterior Reversível (alteração do sistema nervoso²⁴ que causa dor de cabeça²⁵, diminuição do nível de consciência, convulsões e distúrbios visuais).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?