

Zynvir (Bula do profissional de saúde)
FRESENIUS KABI BRASIL LTDA
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Zynvir
aciclovir1 sódico
Injetável 250 mg
Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência.
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Pó para solução injetável
Caixa com 50 frascos-ampola de vidro transparente
VIA DE ADMINISTRAÇÃO: USO INTRAVENOSO
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO:
Cada frasco-ampola de Zynvir contém:
aciclovir1 sódico (equivalente a 250 mg de aciclovir1 base) | 274,42 mg |
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE2
INDICAÇÕES
Zynvir é indicado para:
- o tratamento de infecções3 pelo vírus4 Herpes simplex em recém-nascidos, crianças e adultos;
- o tratamento de infecções3 pelo vírus4 Varicella zoster5;
- a profilaxia de infecções3 por Herpes simplex em pacientes imunocomprometidos;
- a profilaxia de infecções3 pelo citomegalovírus6 (CMV) em pacientes transplantados de medula óssea7. Demonstrou-se que elevadas doses de Zynvir reduzem a incidência8 e retardam o início da infecção9 pelo CMV. Quando elevadas doses de Zynvir são administradas após seis meses de tratamento com elevadas doses de Zynvir oral, a mortalidade10 e a incidência8 de viremia também são reduzidas;
- o tratamento de meningoencefalite11 herpética.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
Zynvir injetável, quando administrado a pacientes com infecção9 mucocutânea por Herpes simplex, resultou em cicatrização das lesões12 (p<0,004) e resolução da dor (p<0,01) mais rápidas. MEYERS, JD. et al. Multicenter collaborative trial of intravenous acyclovir for treatment of mucocutaneous Herpes simplex virus4 infection in the immunocompromised host. Am J Med, 73(1A): 229–235, 1982.
O uso endovenoso de aciclovir1 é capaz de reduzir a mortalidade10 da meningoencefalite11 herpética em 71,5%. Kennedy PG. Viral encephalitis. J Neurol. 2005 Mar; 252(3):268–72. Epub 2005 Mar 11.
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Mecanismo de ação
O aciclovir1 é um nucleosídeo sintético, análogo da purina, com atividade inibitória in vitro e in vivo contra os vírus4 da família herpesvírus, incluindo o vírus4 Herpes simplex (VHS13), tipos 1 e 2; vírus4 Varicella zoster5 (VVZ), vírus4 Epstein Barr (VEB) e Citomegalovírus6 (CMV). Em culturas celulares, o aciclovir1 tem maior atividade antiviral contra VHS13-1, seguido (em ordem decrescente de potência) por VHS13-2, VVZ, VEB e CMV.
A atividade inibitória do aciclovir1 sobre VHS13-1, VHS13-2, VVZ e VEB é altamente seletiva. Uma vez que a enzima14 timidina quinase (TQ) de células15 normais, não infectadas, não utiliza o aciclovir1 como substrato, a toxicidade16 do aciclovir1 para células15 do hospedeiro mamífero é baixa. Entretanto, a TQ codificada pelos VHS13, VVZ e VEB converte o aciclovir1 em monofosfato de aciclovir1, um análogo nucleosídeo que é, então, convertido em difosfato e, finalmente, em trifosfato por enzimas celulares. O trifosfato de aciclovir1 interfere com a DNA-polimerase viral e inibe a replicação do DNA viral, resultando na terminação da cadeia seguida da incorporação do DNA viral.
Propriedades farmacodinâmicas
A administração prolongada ou repetida de aciclovir1 em pacientes seriamente imunocomprometidos pode resultar na seleção de cepas17 de vírus4 com sensibilidade reduzida, que podem não responder ao tratamento contínuo com aciclovir1.
A maioria das cepas17 com sensibilidade reduzida, isoladas clinicamente, mostrou-se relativamente deficiente em TQ viral. No entanto, também foram relatadas cepas17 com TQ viral ou DNA-polimerase alteradas. A exposição do VHS13 isolado clinicamente ao aciclovir1, in vitro, também pode levar ao aparecimento de cepas17 menos sensíveis. A relação entre a sensibilidade do VHS13 isolado clinicamente, determinada in vitro, e a resposta clínica ao tratamento com aciclovir1 não está bem definida.
Todos os pacientes devem ser orientados, a fim de evitar a potencial transmissão do vírus4, particularmente quando há lesões12 ativas presentes.
Propriedades farmacocinéticas
Absorção: Em adultos, as concentrações médias plasmáticas máximas (Cmáx) após infusão por uma hora de 2,5 mg/kg; 5 mg/kg; 10 mg/kg ou 15 mg/kg foram 22,7 μM (5,1 μg/mL); 43,6 μM (9,8 μg/mL); 92 μM (20,7 μg/mL); 105 μM (23,6 μg/mL), respectivamente. Os níveis mínimos equivalentes (Cmín), sete horas mais tarde, foram de 2,2 μM (0,5 μg/mL); 3,1 μM (0,7 μg/mL); 10,2 μM (2,3 μg/mL); 8,8 μM (2,0 μg/mL), respectivamente.
Em crianças com mais de 1 ano de idade, foram observados níveis médios de pico (Cmáx) e mínimos (Cmín) semelhantes quando uma dose de 250 mg/m2 foi substituída por 5 mg/kg e uma dose de 500 mg/m2 foi substituída por 10 mg/kg. Em recém-nascidos (0–3 meses de vida) tratados com doses de 10 mg/kg, administradas por um período de infusão de uma hora a cada oito horas, a Cmáx verificada foi de 61,2 μM (13,8 μg/mL), e a Cmin de 10,1 μM (2,3 μg/mL).
Distribuição: Os níveis de aciclovir1 no fluido cerebroespinhal são de aproximadamente 50% dos níveis plasmáticos correspondentes. A ligação do aciclovir1 às proteínas18 plasmáticas é relativamente baixa (9 a 33%). Não estão previstas interações medicamentosas que envolvam deslocamento do sítio de ligação.
Eliminação: Em adultos, a meia-vida plasmática final do aciclovir1, após administração de Zynvir por infusão, é de aproximadamente 2,9 horas. A maior parte da droga é excretada inalterada pelos rins19. O clearance renal20 do aciclovir1 é substancialmente superior ao da creatinina21, indicando que a secreção tubular, além de filtração glomerular, contribui para a eliminação renal20 da droga. A 9-carboximetoximetilguanina é o único metabólito22 significativo do aciclovir1, responsável por 10–15% da dose excretada na urina23. Quando o aciclovir1 é administrado uma hora após 1 g de probenecida, a meia-vida final e a área sob a curva de tempo da concentração plasmática estendem-se para 18% e 40%, respectivamente.
Em recém-nascidos (0 a 3 meses de idade) tratados com 10 mg/kg administrados por infusão por um período de uma hora a cada oito horas, o tempo de meia-vida terminal foi de 3,8 horas.
Populações de pacientes especiais
Em pacientes com insuficiência renal24 crônica, verificou-se que a meia-vida final foi de 19,5 horas. A meia-vida média do aciclovir1 durante a hemodiálise25 foi de 5,7 horas. Os níveis plasmáticos de aciclovir1 caíram aproximadamente 60% durante a diálise26.
Em idosos, o clearance corporal total cai com o aumento da idade, associado à diminuições no clearance da creatinina21, apesar de haver pouca alteração na meia-vida plasmática final.
CONTRAINDICAÇÕES
O uso de Zynvir é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao aciclovir1 ou valaciclovir.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Em pacientes que estejam recebendo Zynvir em doses mais altas (por exemplo, para meningoencefalite11 herpética), deve-se tomar cuidado específico em relação à função renal20, principalmente quando os pacientes estiverem desidratados ou apresentarem algum nível de comprometimento renal20.
Zynvir reconstituído tem pH de aproximadamente 11,0 e não deve ser administrado por via oral.
Populações especiais
Uso em pacientes com insuficiência renal24 e pacientes idosos (acima de 65 anos): O aciclovir1 é eliminado por via renal20. Por isso, a dose tem que ser reduzida em pacientes com insuficiência renal24 e ajustada de acordo com o clearance de creatinina21 (vide item 8 “POSOLOGIA E MODO DE USAR”). É comum pacientes idosos terem a função renal20 reduzida e, assim, um ajuste da dose de aciclovir1 deve ser considerado nesses pacientes (vide item 8 “POSOLOGIA E MODO DE USAR”). Tanto os idosos quanto os pacientes com insuficiência renal24 apresentam risco elevado de desenvolver efeitos adversos neurológicos, e devem ser monitorados em relação a esses eventos. Em casos descritos, essas reações foram geralmente reversíveis com a descontinuação do tratamento (vide item 9 “REAÇÕES ADVERSAS”).
Crianças: A dose de Zynvir para crianças com idade entre 3 meses e 12 anos é calculada com base na área da superfície corporal (vide item 8 “POSOLOGIA E MODO DE USAR”).
Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas
Zynvir para infusão é geralmente utilizado em pacientes hospitalizados. Portanto, dados sobre a habilidade de dirigir e operar máquinas não são, usualmente, relevantes. Não existem estudos investigativos sobre o efeito do Zynvir na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.
Fertilidade
Não há relatos sobre o efeito do aciclovir1 na fertilidade feminina humana quando administrado por via oral ou por via intravenosa. Em um estudo com 20 homens com contagem normal de espermatozoides27, aciclovir1 foi administrado por via oral em doses de até 1 g ao dia por um período de até seis meses. Esse estudo mostrou que o aciclovir1 não teve efeitos clínicos significativos na contagem, na motilidade ou na morfologia dos espermatozoides27.
Efeitos adversos na espermatogênese, largamente reversíveis, em associação à toxicidade16 global em ratos e cachorros foram relatados somente com doses de aciclovir1 muito superiores às empregadas terapeuticamente.
Dois estudos de geração em camundongos não revelaram nenhum efeito do aciclovir1 na fertilidade quando administrado por via oral.
Mutagenicidade
Os resultados de uma ampla gama de testes de mutagenicidade in vitro e in vivo indicam que é pouco provável que aciclovir1 apresente risco genético ao homem.
Aciclovir1 não se apresentou carcinogênico em estudos de longo prazo realizados em ratos e camundongos.
Teratogenicidade
A administração sistêmica do aciclovir1 em testes padronizados, reconhecidos internacionalmente, não produziu efeitos embriotóxicos ou teratogênicos28 em coelhos, ratos e camundongos. Em um teste não padronizado em ratos, foram observadas anormalidades fetais, mas apenas doses subcutâneas muito altas produziram toxicidade16 materna. O significado clínico desses resultados é incerto.
Gravidez29 e Lactação30
O uso comercial de aciclovir1 em seres humanos tem produzido registros do uso de formulações de Zynvir durante a gravidez29. Os achados não demonstraram aumento no número de defeitos congênitos31 nos indivíduos expostos a Zynvir, quando comparados à população em geral. E nenhum desses defeitos mostrou um padrão único e consistente que pudesse sugerir uma causa comum. O uso de Zynvir deve ser considerado apenas quando o benefício potencial for maior que o risco potencial para o feto32.
Após administração oral de 200 mg, cinco vezes ao dia, aciclovir1 foi detectado no leite materno em concentrações variando entre 0,6 a 4,1 vezes dos níveis plasmáticos correspondentes. Esses níveis poderiam, potencialmente, expor os lactentes33 a doses de aciclovir1 de até 0,3 mg/kg/dia. Deve-se tomar cuidado caso Zynvir seja administrado em mulheres que estejam amamentando.
Categoria de risco na gravidez29: B
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Nenhuma interação clinicamente significativa foi identificada.
O aciclovir1 é eliminado inalterado na urina23, via secreção tubular renal20 ativa. Qualquer droga administrada concomitantemente, que afete esse mecanismo, pode aumentar a concentração plasmática do aciclovir1. A probenecida e a cimetidina aumentam a área sob a curva (ASC) do aciclovir1 por esse mecanismo, e reduzem seu clearance renal20. Entretanto, nenhum ajuste na dose é necessário, devido ao largo índice terapêutico do aciclovir1.
Em pacientes recebendo Zynvir, deve-se ter cuidado com a administração de drogas que possam competir com o aciclovir1 pela eliminação, uma vez que existe o potencial de aumentar a concentração plasmática de uma ou ambas as drogas ou seus metabólitos34. Aumentos nas ASCs plasmáticas do aciclovir1 e do metabólito22 inativo de micofenolato de mofetila, agente imunossupressor35 usado em pacientes transplantados, foram demonstrados quando as drogas foram administradas concomitantemente. Recomenda-se cautela (com o monitoramento da função renal20) ao se administrar Zynvir com drogas que afetem outros aspectos da fisiologia36 renal20, como, por exemplo, ciclosporina e tacrolimo.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Cuidados de conservação
Zynvir deve ser armazenado na sua embalagem original, protegido da luz e umidade, devendo ser conservado em temperatura ambiente (15–30°C). O prazo de validade do medicamento é de 24 meses a partir da data de fabricação.
Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Após preparo, a solução é estável por 12 horas quando armazenada em temperatura ambiente (15–30°C). Não deve ser refrigerado.
Características físicas e organolépticas do produto
Pó branco a quase branco. Após a reconstituição apresenta-se como uma solução límpida.
Atenção: Medicamentos parenterais devem ser bem inspecionados visualmente antes da administração, para se detectar alterações de coloração ou presença de partículas sempre que o recipiente e a solução assim o permitirem. Frequentemente os hospitais reconstituem produtos injetáveis utilizando agulha 40 x 1,2 mm. Pequenos fragmentos37 de rolha podem ser levados para dentro do frasco durante o procedimento. Deve-se, portanto, inspecionar, cuidadosamente os produtos antes da administração, descartando-os se contiverem partículas. Agulhas 25 x 0,8 mm, embora dificultem o processo de reconstituição, têm menor probabilidade de carregarem partículas de rolhas para dentro dos frascos.
A rolha de borracha do frasco-ampola não contém látex.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
POSOLOGIA E MODO DE USAR
Modo de uso
Quando reconstituído, Zynvir é estável por 12 horas sob temperatura entre 15–30°C, não devendo ser refrigerado.
A dose necessária de Zynvir deve ser administrada por infusão intravenosa lenta, pelo período de uma hora.
A solução deve ser preparada como especificado a seguir:
Via de administração |
Diluente para reconstituição |
Conteúdo de diluente a ser adicionado |
Volume aproximado de solução reconstituída |
Concentração aproximada de solução reconstituída |
Intravenoso |
Água para injetáveis |
10,0 mL |
10,1 mL |
25 mg/mL |
Solução de cloreto de sódio 0,9% |
Para reconstituição de cada ampola, adicionar o volume recomendado do fluido de infusão e agitar levemente, até que o conteúdo esteja completamente dissolvido.
Após a reconstituição, Zynvir, pode ser injetado por meio de uma bomba de infusão controlada.
Alternativamente, a solução obtida após a reconstituição de Zynvir pode ser diluída, resultando numa concentração de aciclovir1 não superior a 5 mg/mL (0,5% p/v) para administração por infusão. O volume necessário da solução reconstituída de Zynvir deve ser adicionado ao fluido de infusão de escolha, e a mistura deve ser bem agitada para garantir sua homogeneização.
Para crianças e recém-nascidos, nos quais é aconselhável manter o volume de infusão mínimo, é recomendado que a diluição ocorra com 4 mL de solução reconstituída (100 mg de aciclovir1) para 20 mL de fluido de infusão.
Para adultos, é recomendado que as bolsas contendo 100 mL do fluido de infusão sejam utilizadas, mesmo quando se obtém uma concentração de aciclovir1 menor que 0,5% p/v. Assim, uma bolsa de infusão contendo 100 mL pode ser usada para qualquer dose entre 250 e 500 mg de aciclovir1 (10 e 20 mL de solução reconstituída). Uma segunda bolsa de infusão deve ser usada para doses entre 500 e 1.000 mg.
Quando diluído de acordo com os esquemas recomendados, Zynvir é compatível com os fluidos de infusão e estável por até 12 horas à temperatura entre 15–30°C:
- Infusão intravenosa de cloreto de sódio (0,45% ou 0,9% p/v);
- Infusão intravenosa de cloreto de sódio (0,18% p/v) e glicose38 (4% p/v);
- Infusão intravenosa de cloreto de sódio (0,45% p/v) e glicose38 (2,5% p/v);
- Infusão intravenosa de ringer com lactato39 (lactato39 de sódio composto)
Zynvir, quando diluído de acordo com as instruções acima, proporcionará uma concentração de aciclovir1 não maior que 0,5% p/v.
Como Zynvir não possui conservantes antimicrobianos, a reconstituição e a diluição devem ser realizadas em condições de total assepsia40, imediatamente antes do uso. Qualquer solução não utilizada deverá ser descartada.
Caso apareça qualquer turvação ou cristalização na solução, antes ou durante a infusão, a preparação deverá ser descartada.
Posologia
Adultos:
Os pacientes com infecções3 por Herpes simplex (exceto meningoencefalite11 herpética) ou com infecções3 pelo Varicella zoster5 devem receber Zynvir em doses de 5 mg/kg a cada oito horas.
Pacientes imunocomprometidos com infecção9 pelo Varicella zoster5 ou pacientes com meningoencefalite11 herpética devem receber Zynvir em doses de 10 mg/kg, a cada oito horas, desde que a função renal20 não esteja comprometida.
Para a profilaxia da infecção9 pelo CMV em pacientes transplantados de medula óssea7, deve-se administrar, intravenosamente, 500 mg/m2 de Zynvir, três vezes ao dia, com intervalos de aproximadamente oito horas. Nesses pacientes, a duração do tratamento recomendada é de 5 a 30 dias após o transplante.
Pacientes obesos devem ter sua dose calculada com base no peso ideal, e não no peso encontrado.
Crianças:
A dose de Zynvir para crianças com idade entre 3 meses e 12 anos é calculada com base na área da superfície corporal.
Crianças com infecções3 por Herpes simplex (exceto meningoencefalite11 herpética) ou com infecções3 por Varicella zoster5 devem receber Zynvir em doses de 250 mg/m2 de área de superfície corporal, a cada oito horas. Em crianças imunocomprometidas com infecções3 por Varicella zoster5 ou com meningoencefalite11 herpética, Zynvir deve ser administrado por infusão em doses de 500 mg/m2 de área de superfície corporal, a cada oito horas, desde que a função renal20 não esteja comprometida. Dados limitados sugerem que, para a profilaxia da infecção9 pelo CMV em crianças acima de 2 anos de idade e transplantadas de medula óssea7, pode-se administrar a dose de adultos. Crianças com função renal20 comprometida necessitam de uma dose apropriadamente modificada, de acordo com o grau de comprometimento.
Dosagens especiais
Recém-nascidos: A dose de Zynvir em recém-nascidos é calculada com base no peso corporal. Recém-nascidos com infecção9 pelo vírus4 Herpes simplex devem receber doses de 10 mg/kg de peso corporal de Zynvir, por infusão, a cada oito horas.
Idosos: A possibilidade de insuficiência renal24 em pacientes idosos deve ser considerada, e a dosagem deve ser ajustada. É preciso garantir hidratação adequada a esses pacientes.
Pacientes com comprometimento renal20: Zynvir deve ser administrado com cautela neste grupo. Hidratação adequada deve ser garantida. Para esses pacientes, sugerem-se os seguintes ajustes de doses:
Clearence da creatinina21 |
Dose |
25–50 mL/min |
A dose recomendada acima (5 ou 10 mg/kg peso corporal ou 500 mg/m2) deve ser administrada a cada 12 horas. |
10–25 mL/min |
A dose recomendada acima (5 ou 10 mg/kg peso corporal ou 500 mg/m2) deve ser administrada a cada 24 horas. |
0(anúrico)-10 mL/min |
Em pacientes sob diálise peritoneal41 ambulatorial contínua, a dose recomendada acima (5 ou 10 mg/kg peso corporal ou 500 mg/m2) deve ser dividida e administrada a cada 24 horas. Em pacientes sob hemodiálise25, a dose recomendada acima (5 ou 10 mg/kg peso corporal ou 500 mg/m2) deve ser dividida e administrada a cada 24 horas e após a diálise26. |
A duração usual do tratamento com Zynvir é de cinco dias, mas pode ser ajustada conforme as condições do paciente e sua resposta ao tratamento.
O tratamento para meningoencefalite11 herpética aguda e infecção9 pelo vírus4 Herpes simplex em recém-nascidos deve se prolongar por 10 dias.
A duração da administração profilática de Zynvir é determinada pela duração do período de risco.
REAÇÕES ADVERSAS
As categorias de frequência associadas com as reações adversas abaixo são estimadas. Para a maioria dos eventos, não estão disponíveis dados adequados para estimar a incidência8. Além disso, eventos adversos podem variar sua incidência8 dependendo da indicação.
Reações comuns (>1/100 e <1/10):
- flebite42;
- náusea43 e vômitos44;
- aumentos reversíveis de enzimas hepáticas45;
- prurido46, urticária47 e erupções (incluindo fotossensibilidade);
- aumento dos níveis plasmáticos de ureia48 e creatinina21.
Podem ocorrer rápidos aumentos nos níveis plasmáticos de ureia48 e creatinina21 em pacientes que tenham recebido Zynvir. Acredita-se que isso esteja relacionado aos níveis de pico plasmático e ao estado de hidratação do paciente. Para evitar esse efeito, quando administrado por via intravenosa, o medicamento não deve ser administrado na forma de bolus49 intravenoso, mas por infusão durante o período de uma hora.
Reação incomum (>1/1.000 e <1/100):
- decréscimos nos índices hematológicos (anemia50, trombocitopenia51 e leucopenia52).
Reações muito raras (<1/10.000):
- anafilaxia53;
- dispneia54;
- angioedema55;
- cefaleia56, tonteira, agitação, confusão, tremor, ataxia57, disartria58, alucinações59, sintomas60 psicóticos, convulsões, sonolência, encefalopatia61 e coma62. Esses eventos são geralmente reversíveis e observados em pacientes com insuficiência renal24 ou outros fatores predisponentes (vide item 5 “ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”);
- diarreia63 e dor abdominal;
- aumentos reversíveis da bilirrubina64, icterícia65 e hepatite66;
- insuficiência renal24, insuficiência renal24 aguda, dor renal20. Hidratação adequada deve ser mantida. A insuficiência renal24 geralmente, responde rapidamente à reidratação do paciente e/ou redução da dose ou suspensão do medicamento. No entanto, pode ocorrer progressão para insuficiência renal24 aguda, em casos excepcionais. Dor renal20 pode estar associada à insuficiência renal24.
- fadiga67, febre68, reações inflamatórias locais. Reações inflamatórias locais graves, algumas vezes com destruição cutânea69, ocorreram quando Zynvir foi infundido erroneamente de forma extravascular70 (no tecido subcutâneo71, por exemplo).
Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa
SUPERDOSE
Sinais72 e sintomas60
A superdosagem de aciclovir1 resulta na elevação de creatinina21 sérica, ureia48 nitrogenada no sangue73 e subsequente insuficiência renal24. Efeitos neurológicos, incluindo confusão, alucinações59, agitação, convulsões e coma62 também foram descritos.
Tratamento
Os pacientes devem ser observados cuidadosamente quanto aos sinais72 de toxicidade16. A hemodiálise25 acelera significativamente a remoção do aciclovir1 do sangue73 e pode ser considerada uma opção para o tratamento da superdosagem sintomática74.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
USO RESTRITO A HOSPITAIS
Registro MS 1.0041.0192
Farmacêutico Responsável: Cíntia M. P. Garcia CRF-SP 34871
Fabricado por:
Fresenius Kabi Brasil Ltda.
Anápolis-GO
Registrado por:
Fresenius Kabi Brasil Ltda.
Av. Marginal Projetada, 1652 – Barueri – SP
C.N.P.J 49.324.221/0001-04
Indústria Brasileira
SAC 0800 707 3855
