Zynvir

(Bula do profissional de saúde)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Zynvir
aciclovir¹ sódico
Injetável 250 mg

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência.

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Pó para solução injetável
Caixa com 50 frascos-ampola de vidro transparente

VIA DE ADMINISTRAÇÃO: USO INTRAVENOSO
USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO:

Cada frasco-ampola de Zynvir contém:

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE²

INDICAÇÕES

Zynvir é indicado para:

• o tratamento de infecções³ pelo vírus⁴ Herpes simplex em recém-nascidos, crianças e adultos;
• o tratamento de infecções³ pelo vírus⁴ Varicella zoster⁵;
• a profilaxia de infecções³ por Herpes simplex em pacientes imunocomprometidos;
• a profilaxia de infecções³ pelo citomegalovírus⁶ (CMV) em pacientes transplantados de medula óssea⁷. Demonstrou-se que elevadas doses de Zynvir reduzem a incidência⁸ e retardam o início da infecção⁹ pelo CMV. Quando elevadas doses de Zynvir são administradas após seis meses de tratamento com elevadas doses de Zynvir oral, a mortalidade¹⁰ e a incidência⁸ de viremia também são reduzidas;
• o tratamento de meningoencefalite¹¹ herpética.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Zynvir injetável, quando administrado a pacientes com infecção⁹ mucocutânea por Herpes simplex, resultou em cicatrização das lesões¹² (p<0,004) e resolução da dor (p<0,01) mais rápidas. MEYERS, JD. et al. Multicenter collaborative trial of intravenous acyclovir for treatment of mucocutaneous Herpes simplex virus⁴ infection in the immunocompromised host. Am J Med, 73(1A): 229–235, 1982.

O uso endovenoso de aciclovir¹ é capaz de reduzir a mortalidade¹⁰ da meningoencefalite¹¹ herpética em 71,5%. Kennedy PG. Viral encephalitis. J Neurol. 2005 Mar; 252(3):268–72. Epub 2005 Mar 11.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Mecanismo de ação

O aciclovir¹ é um nucleosídeo sintético, análogo da purina, com atividade inibitória in vitro e in vivo contra os vírus⁴ da família herpesvírus, incluindo o vírus⁴ Herpes simplex (VHS¹³), tipos 1 e 2; vírus⁴ Varicella zoster⁵ (VVZ), vírus⁴ Epstein Barr (VEB) e Citomegalovírus⁶ (CMV). Em culturas celulares, o aciclovir¹ tem maior atividade antiviral contra VHS¹³-1, seguido (em ordem decrescente de potência) por VHS¹³-2, VVZ, VEB e CMV.

A atividade inibitória do aciclovir¹ sobre VHS¹³-1, VHS¹³-2, VVZ e VEB é altamente seletiva. Uma vez que a enzima¹⁴ timidina quinase (TQ) de células¹⁵ normais, não infectadas, não utiliza o aciclovir¹ como substrato, a toxicidade¹⁶ do aciclovir¹ para células¹⁵ do hospedeiro mamífero é baixa. Entretanto, a TQ codificada pelos VHS¹³, VVZ e VEB converte o aciclovir¹ em monofosfato de aciclovir¹, um análogo nucleosídeo que é, então, convertido em difosfato e, finalmente, em trifosfato por enzimas celulares. O trifosfato de aciclovir¹ interfere com a DNA-polimerase viral e inibe a replicação do DNA viral, resultando na terminação da cadeia seguida da incorporação do DNA viral.

Propriedades farmacodinâmicas

A administração prolongada ou repetida de aciclovir¹ em pacientes seriamente imunocomprometidos pode resultar na seleção de cepas¹⁷ de vírus⁴ com sensibilidade reduzida, que podem não responder ao tratamento contínuo com aciclovir¹.

A maioria das cepas¹⁷ com sensibilidade reduzida, isoladas clinicamente, mostrou-se relativamente deficiente em TQ viral. No entanto, também foram relatadas cepas¹⁷ com TQ viral ou DNA-polimerase alteradas. A exposição do VHS¹³ isolado clinicamente ao aciclovir¹, in vitro, também pode levar ao aparecimento de cepas¹⁷ menos sensíveis. A relação entre a sensibilidade do VHS¹³ isolado clinicamente, determinada in vitro, e a resposta clínica ao tratamento com aciclovir¹ não está bem definida.

Todos os pacientes devem ser orientados, a fim de evitar a potencial transmissão do vírus⁴, particularmente quando há lesões¹² ativas presentes.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção: Em adultos, as concentrações médias plasmáticas máximas (C_máx) após infusão por uma hora de 2,5 mg/kg; 5 mg/kg; 10 mg/kg ou 15 mg/kg foram 22,7 μM (5,1 μg/mL); 43,6 μM (9,8 μg/mL); 92 μM (20,7 μg/mL); 105 μM (23,6 μg/mL), respectivamente. Os níveis mínimos equivalentes (C_mín), sete horas mais tarde, foram de 2,2 μM (0,5 μg/mL); 3,1 μM (0,7 μg/mL); 10,2 μM (2,3 μg/mL); 8,8 μM (2,0 μg/mL), respectivamente.

Em crianças com mais de 1 ano de idade, foram observados níveis médios de pico (C_máx) e mínimos (C_mín) semelhantes quando uma dose de 250 mg/m² foi substituída por 5 mg/kg e uma dose de 500 mg/m² foi substituída por 10 mg/kg. Em recém-nascidos (0–3 meses de vida) tratados com doses de 10 mg/kg, administradas por um período de infusão de uma hora a cada oito horas, a C_máx verificada foi de 61,2 μM (13,8 μg/mL), e a Cmin de 10,1 μM (2,3 μg/mL).

Distribuição: Os níveis de aciclovir¹ no fluido cerebroespinhal são de aproximadamente 50% dos níveis plasmáticos correspondentes. A ligação do aciclovir¹ às proteínas¹⁸ plasmáticas é relativamente baixa (9 a 33%). Não estão previstas interações medicamentosas que envolvam deslocamento do sítio de ligação.

Eliminação: Em adultos, a meia-vida plasmática final do aciclovir¹, após administração de Zynvir por infusão, é de aproximadamente 2,9 horas. A maior parte da droga é excretada inalterada pelos rins¹⁹. O clearance renal²⁰ do aciclovir¹ é substancialmente superior ao da creatinina²¹, indicando que a secreção tubular, além de filtração glomerular, contribui para a eliminação renal²⁰ da droga. A 9-carboximetoximetilguanina é o único metabólito²² significativo do aciclovir¹, responsável por 10–15% da dose excretada na urina²³. Quando o aciclovir¹ é administrado uma hora após 1 g de probenecida, a meia-vida final e a área sob a curva de tempo da concentração plasmática estendem-se para 18% e 40%, respectivamente.

Em recém-nascidos (0 a 3 meses de idade) tratados com 10 mg/kg administrados por infusão por um período de uma hora a cada oito horas, o tempo de meia-vida terminal foi de 3,8 horas.

Populações de pacientes especiais

Em pacientes com insuficiência renal²⁴ crônica, verificou-se que a meia-vida final foi de 19,5 horas. A meia-vida média do aciclovir¹ durante a hemodiálise²⁵ foi de 5,7 horas. Os níveis plasmáticos de aciclovir¹ caíram aproximadamente 60% durante a diálise²⁶.

Em idosos, o clearance corporal total cai com o aumento da idade, associado à diminuições no clearance da creatinina²¹, apesar de haver pouca alteração na meia-vida plasmática final.

CONTRAINDICAÇÕES

O uso de Zynvir é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao aciclovir¹ ou valaciclovir.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Em pacientes que estejam recebendo Zynvir em doses mais altas (por exemplo, para meningoencefalite¹¹ herpética), deve-se tomar cuidado específico em relação à função renal²⁰, principalmente quando os pacientes estiverem desidratados ou apresentarem algum nível de comprometimento renal²⁰.

Zynvir reconstituído tem pH de aproximadamente 11,0 e não deve ser administrado por via oral.

Populações especiais

Uso em pacientes com insuficiência renal²⁴ e pacientes idosos (acima de 65 anos): O aciclovir¹ é eliminado por via renal²⁰. Por isso, a dose tem que ser reduzida em pacientes com insuficiência renal²⁴ e ajustada de acordo com o clearance de creatinina²¹ (vide item 8 “POSOLOGIA E MODO DE USAR”). É comum pacientes idosos terem a função renal²⁰ reduzida e, assim, um ajuste da dose de aciclovir¹ deve ser considerado nesses pacientes (vide item 8 “POSOLOGIA E MODO DE USAR”). Tanto os idosos quanto os pacientes com insuficiência renal²⁴ apresentam risco elevado de desenvolver efeitos adversos neurológicos, e devem ser monitorados em relação a esses eventos. Em casos descritos, essas reações foram geralmente reversíveis com a descontinuação do tratamento (vide item 9 “REAÇÕES ADVERSAS”).

Crianças: A dose de Zynvir para crianças com idade entre 3 meses e 12 anos é calculada com base na área da superfície corporal (vide item 8 “POSOLOGIA E MODO DE USAR”).

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

Zynvir para infusão é geralmente utilizado em pacientes hospitalizados. Portanto, dados sobre a habilidade de dirigir e operar máquinas não são, usualmente, relevantes. Não existem estudos investigativos sobre o efeito do Zynvir na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Fertilidade

Não há relatos sobre o efeito do aciclovir¹ na fertilidade feminina humana quando administrado por via oral ou por via intravenosa. Em um estudo com 20 homens com contagem normal de espermatozoides²⁷, aciclovir¹ foi administrado por via oral em doses de até 1 g ao dia por um período de até seis meses. Esse estudo mostrou que o aciclovir¹ não teve efeitos clínicos significativos na contagem, na motilidade ou na morfologia dos espermatozoides²⁷.

Efeitos adversos na espermatogênese, largamente reversíveis, em associação à toxicidade¹⁶ global em ratos e cachorros foram relatados somente com doses de aciclovir¹ muito superiores às empregadas terapeuticamente.

Dois estudos de geração em camundongos não revelaram nenhum efeito do aciclovir¹ na fertilidade quando administrado por via oral.

Mutagenicidade

Os resultados de uma ampla gama de testes de mutagenicidade in vitro e in vivo indicam que é pouco provável que aciclovir¹ apresente risco genético ao homem.

Aciclovir¹ não se apresentou carcinogênico em estudos de longo prazo realizados em ratos e camundongos.

Teratogenicidade

A administração sistêmica do aciclovir¹ em testes padronizados, reconhecidos internacionalmente, não produziu efeitos embriotóxicos ou teratogênicos²⁸ em coelhos, ratos e camundongos. Em um teste não padronizado em ratos, foram observadas anormalidades fetais, mas apenas doses subcutâneas muito altas produziram toxicidade¹⁶ materna. O significado clínico desses resultados é incerto.

Gravidez²⁹ e Lactação³⁰

O uso comercial de aciclovir¹ em seres humanos tem produzido registros do uso de formulações de Zynvir durante a gravidez²⁹. Os achados não demonstraram aumento no número de defeitos congênitos³¹ nos indivíduos expostos a Zynvir, quando comparados à população em geral. E nenhum desses defeitos mostrou um padrão único e consistente que pudesse sugerir uma causa comum. O uso de Zynvir deve ser considerado apenas quando o benefício potencial for maior que o risco potencial para o feto³².

Após administração oral de 200 mg, cinco vezes ao dia, aciclovir¹ foi detectado no leite materno em concentrações variando entre 0,6 a 4,1 vezes dos níveis plasmáticos correspondentes. Esses níveis poderiam, potencialmente, expor os lactentes³³ a doses de aciclovir¹ de até 0,3 mg/kg/dia. Deve-se tomar cuidado caso Zynvir seja administrado em mulheres que estejam amamentando.

Categoria de risco na gravidez²⁹: B

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Nenhuma interação clinicamente significativa foi identificada.

O aciclovir¹ é eliminado inalterado na urina²³, via secreção tubular renal²⁰ ativa. Qualquer droga administrada concomitantemente, que afete esse mecanismo, pode aumentar a concentração plasmática do aciclovir¹. A probenecida e a cimetidina aumentam a área sob a curva (ASC) do aciclovir¹ por esse mecanismo, e reduzem seu clearance renal²⁰. Entretanto, nenhum ajuste na dose é necessário, devido ao largo índice terapêutico do aciclovir¹.

Em pacientes recebendo Zynvir, deve-se ter cuidado com a administração de drogas que possam competir com o aciclovir¹ pela eliminação, uma vez que existe o potencial de aumentar a concentração plasmática de uma ou ambas as drogas ou seus metabólitos³⁴. Aumentos nas ASCs plasmáticas do aciclovir¹ e do metabólito²² inativo de micofenolato de mofetila, agente imunossupressor³⁵ usado em pacientes transplantados, foram demonstrados quando as drogas foram administradas concomitantemente. Recomenda-se cautela (com o monitoramento da função renal²⁰) ao se administrar Zynvir com drogas que afetem outros aspectos da fisiologia³⁶ renal²⁰, como, por exemplo, ciclosporina e tacrolimo.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Zynvir deve ser armazenado na sua embalagem original, protegido da luz e umidade, devendo ser conservado em temperatura ambiente (15–30°C). O prazo de validade do medicamento é de 24 meses a partir da data de fabricação.

Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Após preparo, a solução é estável por 12 horas quando armazenada em temperatura ambiente (15–30°C). Não deve ser refrigerado.

Características físicas e organolépticas do produto

Pó branco a quase branco. Após a reconstituição apresenta-se como uma solução límpida.

Atenção: Medicamentos parenterais devem ser bem inspecionados visualmente antes da administração, para se detectar alterações de coloração ou presença de partículas sempre que o recipiente e a solução assim o permitirem. Frequentemente os hospitais reconstituem produtos injetáveis utilizando agulha 40 x 1,2 mm. Pequenos fragmentos³⁷ de rolha podem ser levados para dentro do frasco durante o procedimento. Deve-se, portanto, inspecionar, cuidadosamente os produtos antes da administração, descartando-os se contiverem partículas. Agulhas 25 x 0,8 mm, embora dificultem o processo de reconstituição, têm menor probabilidade de carregarem partículas de rolhas para dentro dos frascos.

A rolha de borracha do frasco-ampola não contém látex.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Modo de uso

Quando reconstituído, Zynvir é estável por 12 horas sob temperatura entre 15–30°C, não devendo ser refrigerado.

A dose necessária de Zynvir deve ser administrada por infusão intravenosa lenta, pelo período de uma hora.

A solução deve ser preparada como especificado a seguir:

Para reconstituição de cada ampola, adicionar o volume recomendado do fluido de infusão e agitar levemente, até que o conteúdo esteja completamente dissolvido.

Após a reconstituição, Zynvir, pode ser injetado por meio de uma bomba de infusão controlada.

Alternativamente, a solução obtida após a reconstituição de Zynvir pode ser diluída, resultando numa concentração de aciclovir¹ não superior a 5 mg/mL (0,5% p/v) para administração por infusão. O volume necessário da solução reconstituída de Zynvir deve ser adicionado ao fluido de infusão de escolha, e a mistura deve ser bem agitada para garantir sua homogeneização.

Para crianças e recém-nascidos, nos quais é aconselhável manter o volume de infusão mínimo, é recomendado que a diluição ocorra com 4 mL de solução reconstituída (100 mg de aciclovir¹) para 20 mL de fluido de infusão.

Para adultos, é recomendado que as bolsas contendo 100 mL do fluido de infusão sejam utilizadas, mesmo quando se obtém uma concentração de aciclovir¹ menor que 0,5% p/v. Assim, uma bolsa de infusão contendo 100 mL pode ser usada para qualquer dose entre 250 e 500 mg de aciclovir¹ (10 e 20 mL de solução reconstituída). Uma segunda bolsa de infusão deve ser usada para doses entre 500 e 1.000 mg.

Quando diluído de acordo com os esquemas recomendados, Zynvir é compatível com os fluidos de infusão e estável por até 12 horas à temperatura entre 15–30°C:

• Infusão intravenosa de cloreto de sódio (0,45% ou 0,9% p/v);
• Infusão intravenosa de cloreto de sódio (0,18% p/v) e glicose³⁸ (4% p/v);
• Infusão intravenosa de cloreto de sódio (0,45% p/v) e glicose³⁸ (2,5% p/v);
• Infusão intravenosa de ringer com lactato³⁹ (lactato³⁹ de sódio composto)

Zynvir, quando diluído de acordo com as instruções acima, proporcionará uma concentração de aciclovir¹ não maior que 0,5% p/v.

Como Zynvir não possui conservantes antimicrobianos, a reconstituição e a diluição devem ser realizadas em condições de total assepsia⁴⁰, imediatamente antes do uso. Qualquer solução não utilizada deverá ser descartada.

Caso apareça qualquer turvação ou cristalização na solução, antes ou durante a infusão, a preparação deverá ser descartada.

Posologia

Adultos:

Os pacientes com infecções³ por Herpes simplex (exceto meningoencefalite¹¹ herpética) ou com infecções³ pelo Varicella zoster⁵ devem receber Zynvir em doses de 5 mg/kg a cada oito horas.

Pacientes imunocomprometidos com infecção⁹ pelo Varicella zoster⁵ ou pacientes com meningoencefalite¹¹ herpética devem receber Zynvir em doses de 10 mg/kg, a cada oito horas, desde que a função renal²⁰ não esteja comprometida.

Para a profilaxia da infecção⁹ pelo CMV em pacientes transplantados de medula óssea⁷, deve-se administrar, intravenosamente, 500 mg/m² de Zynvir, três vezes ao dia, com intervalos de aproximadamente oito horas. Nesses pacientes, a duração do tratamento recomendada é de 5 a 30 dias após o transplante.

Pacientes obesos devem ter sua dose calculada com base no peso ideal, e não no peso encontrado.

Crianças:

A dose de Zynvir para crianças com idade entre 3 meses e 12 anos é calculada com base na área da superfície corporal.

Crianças com infecções³ por Herpes simplex (exceto meningoencefalite¹¹ herpética) ou com infecções³ por Varicella zoster⁵ devem receber Zynvir em doses de 250 mg/m² de área de superfície corporal, a cada oito horas. Em crianças imunocomprometidas com infecções³ por Varicella zoster⁵ ou com meningoencefalite¹¹ herpética, Zynvir deve ser administrado por infusão em doses de 500 mg/m² de área de superfície corporal, a cada oito horas, desde que a função renal²⁰ não esteja comprometida. Dados limitados sugerem que, para a profilaxia da infecção⁹ pelo CMV em crianças acima de 2 anos de idade e transplantadas de medula óssea⁷, pode-se administrar a dose de adultos. Crianças com função renal²⁰ comprometida necessitam de uma dose apropriadamente modificada, de acordo com o grau de comprometimento.

Dosagens especiais

Recém-nascidos: A dose de Zynvir em recém-nascidos é calculada com base no peso corporal. Recém-nascidos com infecção⁹ pelo vírus⁴ Herpes simplex devem receber doses de 10 mg/kg de peso corporal de Zynvir, por infusão, a cada oito horas.

Idosos: A possibilidade de insuficiência renal²⁴ em pacientes idosos deve ser considerada, e a dosagem deve ser ajustada. É preciso garantir hidratação adequada a esses pacientes.

Pacientes com comprometimento renal²⁰: Zynvir deve ser administrado com cautela neste grupo. Hidratação adequada deve ser garantida. Para esses pacientes, sugerem-se os seguintes ajustes de doses:

A duração usual do tratamento com Zynvir é de cinco dias, mas pode ser ajustada conforme as condições do paciente e sua resposta ao tratamento.

O tratamento para meningoencefalite¹¹ herpética aguda e infecção⁹ pelo vírus⁴ Herpes simplex em recém-nascidos deve se prolongar por 10 dias.

A duração da administração profilática de Zynvir é determinada pela duração do período de risco.

REAÇÕES ADVERSAS

As categorias de frequência associadas com as reações adversas abaixo são estimadas. Para a maioria dos eventos, não estão disponíveis dados adequados para estimar a incidência⁸. Além disso, eventos adversos podem variar sua incidência⁸ dependendo da indicação.

Reações comuns (>1/100 e <1/10):

• flebite⁴²;
• náusea⁴³ e vômitos⁴⁴;
• aumentos reversíveis de enzimas hepáticas⁴⁵;
• prurido⁴⁶, urticária⁴⁷ e erupções (incluindo fotossensibilidade);
• aumento dos níveis plasmáticos de ureia⁴⁸ e creatinina²¹.

Podem ocorrer rápidos aumentos nos níveis plasmáticos de ureia⁴⁸ e creatinina²¹ em pacientes que tenham recebido Zynvir. Acredita-se que isso esteja relacionado aos níveis de pico plasmático e ao estado de hidratação do paciente. Para evitar esse efeito, quando administrado por via intravenosa, o medicamento não deve ser administrado na forma de bolus⁴⁹ intravenoso, mas por infusão durante o período de uma hora.

Reação incomum (>1/1.000 e <1/100):

• decréscimos nos índices hematológicos (anemia⁵⁰, trombocitopenia⁵¹ e leucopenia⁵²).

Reações muito raras (<1/10.000):

• anafilaxia⁵³;
• dispneia⁵⁴;
• angioedema⁵⁵;
• cefaleia⁵⁶, tonteira, agitação, confusão, tremor, ataxia⁵⁷, disartria⁵⁸, alucinações⁵⁹, sintomas⁶⁰ psicóticos, convulsões, sonolência, encefalopatia⁶¹ e coma⁶². Esses eventos são geralmente reversíveis e observados em pacientes com insuficiência renal²⁴ ou outros fatores predisponentes (vide item 5 “ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”);
• diarreia⁶³ e dor abdominal;
• aumentos reversíveis da bilirrubina⁶⁴, icterícia⁶⁵ e hepatite⁶⁶;
• insuficiência renal²⁴, insuficiência renal²⁴ aguda, dor renal²⁰. Hidratação adequada deve ser mantida. A insuficiência renal²⁴ geralmente, responde rapidamente à reidratação do paciente e/ou redução da dose ou suspensão do medicamento. No entanto, pode ocorrer progressão para insuficiência renal²⁴ aguda, em casos excepcionais. Dor renal²⁰ pode estar associada à insuficiência renal²⁴.
• fadiga⁶⁷, febre⁶⁸, reações inflamatórias locais. Reações inflamatórias locais graves, algumas vezes com destruição cutânea⁶⁹, ocorreram quando Zynvir foi infundido erroneamente de forma extravascular⁷⁰ (no tecido subcutâneo⁷¹, por exemplo).

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa

SUPERDOSE

Sinais⁷² e sintomas⁶⁰

A superdosagem de aciclovir¹ resulta na elevação de creatinina²¹ sérica, ureia⁴⁸ nitrogenada no sangue⁷³ e subsequente insuficiência renal²⁴. Efeitos neurológicos, incluindo confusão, alucinações⁵⁹, agitação, convulsões e coma⁶² também foram descritos.

Tratamento

Os pacientes devem ser observados cuidadosamente quanto aos sinais⁷² de toxicidade¹⁶. A hemodiálise²⁵ acelera significativamente a remoção do aciclovir¹ do sangue⁷³ e pode ser considerada uma opção para o tratamento da superdosagem sintomática⁷⁴.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
USO RESTRITO A HOSPITAIS
 

Registro MS 1.0041.0192
Farmacêutico Responsável: Cíntia M. P. Garcia CRF-SP 34871

Fabricado por:
Fresenius Kabi Brasil Ltda.
Anápolis-GO

Registrado por:
Fresenius Kabi Brasil Ltda.
Av. Marginal Projetada, 1652 – Barueri – SP
C.N.P.J 49.324.221/0001-04
Indústria Brasileira

SAC 0800 707 3855